JPH0568449B2

JPH0568449B2 -

Info

Publication number: JPH0568449B2
Application number: JP59055159A
Authority: JP
Inventors: Shigeki Shin
Original assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Current assignee: Nippon Chemiphar Co Ltd
Priority date: 1984-03-21
Filing date: 1984-03-21
Publication date: 1993-09-29
Also published as: JPS60197623A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、尿アルカリ化剤組成物に関するもの
である。さらに詳しくは、本発明は、クエン酸、
クエン酸ナトリウムおよび塩化カリウムを含有す
る尿アルカリ化剤組成物に関するものである。

従来より、痛風、尿路結石、腎機能障害などを
煩う患者にみられる高尿酸血症の治療のために、
重曹、クエン酸ソーダなどを投薬することが知ら
れている。すなわち、高尿酸血症においては尿が
酸性に傾くために、腎臓および尿路で尿酸が析出
してしばしば結石を生じるものであるため、その
治療にあたつては、尿酸の***促進とともに尿中
の尿酸の溶解度を高めて尿酸の析出を防止するこ
とが望まれている。この尿酸の析出は、上記の重
曹、クエン酸ソーダなどの投薬によつて尿をアル
カリ化することにより防ぐことができる。さらに
尿をアルカリ化することにより、すでに体内で析
出した尿酸または尿酸結石を溶解することが可能
となる。

しかしながら、上記の重曹、クエン酸ソーダな
どを投薬した場合には、尿のアルカリ化は図れる
ものの、同時にナトリウムの過剰摂取となつて血
液中のNa⁺／K⁺比のバランスが崩れるために、
結果として高血圧などの副作用をもたらすとの問
題がある。

さらに近年になつて、高尿酸血症治療のための
補助的な薬剤として、クエン酸とクエン酸のアル
カリ塩とを含有する薬剤が提案されている。たと
えば尿酸第４巻第１号（昭和55年）56〜63頁に
は、クエン酸、クエン酸ナトリウムおよびクエン
酸カリウムを１：２：２の組成比（モル比）で有
する顆粒状の組成物［商品名：ウラリツト−Ｕ
（CG−120）、Dr.マダウス社製］が高尿酸血症の
治療のための補助的な薬剤として有用であること
が実験的に立証され、その有効性が示唆されてい
る。この組成物を投薬した場合には上記のように
血液中のNa⁺／K⁺比のバランスが崩れることは
殆どないが、今度は該組成物に含まれるクエン酸
カリウムが潮解性を有するために、組成物自体の
保存性が悪いとの欠点が生じる。

本発明者は、高尿酸血症治療のための補助的薬
剤について鋭意研究を重ねた結果、従来より公知
のクエン酸、クエン酸ナトリウムおよびクエン酸
カリウムを１：２：２の組成比（モル比）で有す
る組成物の代わりに、クエン酸、クエン酸ナトリ
ウムおよび塩化カリウムをある一定範囲の組成比
で含有する組成物を用いることにより上記のよう
な欠点が解消することを見出し、本発明に到達し
た。

すなわち本発明は、尿のアルカリ化をもたらす
薬剤組成物であつて、かつ潮解性および吸湿性を
有しないか、あるいは少なくともその潮解性およ
び吸湿性が実用上において問題とならない程度に
改良された薬剤組成物を提供することをその目的
とするものである。

本発明は、クエン酸１重量部に対して、クエン
酸ナトリウム1.2〜4.0重量部（好ましくは1.5〜
2.5重量部、更に好ましくは1.8〜2.2重量部）及び
塩化カリウム2.2〜3.8重量部（好ましくは2.8〜
3.2重量部）が混合された混合物を80重量％以上
の含有量で含む尿アルカリ化剤組成物にある。

次に本発明を詳しく説明する。

本発明は、従来公知の尿アルカリ化剤組成物に
おいて、クエン酸カリウムの代わりに塩化カリウ
ムを用い、さらにその組成比を上記の範囲とする
ことにより、従来より問題となつていた組成物の
潮解性を改良し、かつ体内のNa⁺／K⁺比のバラ
ンスを崩すことなく、尿のアルカリ化を実現する
ものである。

すなわち、本発明のクエン酸、クエン酸ナトリ
ウムおよび塩化カリウムを含有する尿アルカリ化
剤組成物は潮解性のみならず、吸湿性をも殆ど有
しないものである。従つて、常時使用に際しては
その保存性が問題となることがなく、薬剤として
の特別の成形加工を要しないものである。

また、これらの成分、特にクエン酸ナトリウム
（Na₃C₆H₅O₇）と塩化カリウム（KCl）とを上記
の範囲の組成比で混合することにより、血液中の
Na⁺／K⁺比のバランスを崩すことなく、尿をア
ルカリ化して尿中の尿酸の溶解度を高めることが
できる。従つて、血圧に影響を及ぼすことがない
ため、高血圧の患者にも使用することが可能であ
る。

さらに、本発明の尿アルカリ化剤組成物を用い
ることにより、尿量および尿酸の***量を増加さ
せることができる。すなわち、尿のアルカリ化に
よつて尿中の尿酸濃度を高めると共に尿量を増加
させることができることによつて、尿酸の***促
進をもたらすことが可能である。

以上に述べたような優れた特性を有する本発明
の尿アルカリ化剤組成物は、次のような構成を有
する。

本発明の尿アルカリ化剤組成物は、クエン酸、
クエン酸ナトリウムおよび塩化カリウムからなる
混合物を80〜100重量％の範囲で含有する。

この混合物において、特に上記組成比が１：
２：３である混合物は、吸湿性を全く示さず、か
つ尿のアルカリ化作用において優れた効果を示す
などの点から最も好ましい。また、この混合物中
のナトリウムおよびカリウムの含有量はそれぞ
れ、13.5％および11.5％（重量％）であり、体内
の電解質バランスに影響を及ぼさない。

この混合物の調製は、たとえば、前記組成比に
対応する量のクエン酸、クエン酸ナトリウムおよ
び塩化カリウムを秤量したのち、水に溶解し、脱
水乾燥することによつて行なわれる。

得られた混合物にはさらに、果糖、乳糖等の糖
類からなる賦形剤、安定化剤、矯味剤など、薬剤
添加物として公知の各種の添加剤を添加してもよ
い。組成物に上記の三成分以外のものを添加する
場合には、組成物中の上記混合物の含有量が80〜
100重量％の範囲となるようにする。上記混合物
の含有量は、特に80〜90重量％の範囲であるのが
好ましい。

そののち、公知の製剤法により顆粒状、固形状
（ペレツト等）など任意の剤形に成形加工して製
剤とすることができる。

次に本発明の実施例および比較例を記載する。
ただし、これらの各例は本発明を制限するもので
はない。

［実施例１］クエン酸（C₆H₈O₇・H₂Ｏ）0.21ｇ、クエン酸
ナトリウム（Na₃C₆H₅O₇・2H₂Ｏ）0.588ｇ、お
よび塩化カリウム（KCl）0.224ｇを蒸留水20ml
に溶解したのち、80℃の温度で湯浴しながら15分
間攪拌した。次いで、この溶液の水分を70〜80℃
の温度で減圧留去して脱水乾燥することにより、
クエン酸、クエン酸ナトリウムおよび塩化カリウ
ムの組成比が１：２：３（モル比）の結晶状の組
成物を得た。

さらに、クエン酸のモル比のみを0.1〜1.5の範
囲で変化させて、各種のクエン酸、クエン酸ナト
リウムおよび塩化カリウムからなる組成物を得
た。

［実施例２］実施例１において、クエン酸ナトリウムのモル
比のみを1.1〜5.0の範囲で変化させること以外は
実施例１の方法と同様の処理を行なうことによ
り、各種のクエン酸、クエン酸ナトリウムおよび
塩化カリウムからなる組成物を得た。

［実施例３］実施例１において、塩化カリウムのモル比のみ
を1.0〜13.0の範囲で変化させること以外は実施
例１の方法と同様の処理を行なうことにより、各
種のクエン酸、クエン酸ナトリウムおよび塩化カ
リウムからなる組成物を得た。

実施例１〜３で得られた各々の組成物の吸湿性
について評価した。

まず、減圧乾燥直後の組成物の重量を測定した
のち、温度が20〜28℃および湿度が60〜75％の条
件下で48時間放置後の重量を測定し、その重量変
化（増加）を算出した。

得られた結果を第１図〜第３図に示す。

第１図は、クエン酸、クエン酸ナトリウムおよ
び塩化カリウムからなる組成物の組成比がｘ：
２：３（モル比）である各種の組成物において、
横軸にクエン酸のモル比ｘをとり、縦軸に重量変
化（％）をとつた時の関係を表わすグラフであ
る。

第２図は、上記組成物の組成比が１：ｙ：３
（モル比）である各種の組成物において、横軸に
クエン酸ナトリウムのモル比ｙをとり、縦軸に重
量変化（％）をとつた時の関係を表わすグラフで
ある。

第３図は、上記組成物の組成比が１：２：ｚ
（モル比）である各種の組成物において、横軸に
塩化カリウムのモル比ｚをとり、縦軸に重量変化
（％）をとつた時の関係を表わすグラフである。

第１，２および３図から、クエン酸、クエン酸
ナトリウムおよび塩化カリウムの組成比を表わす
ｘ，ｙおよびｚがそれぞれ、0.4≦ｘ≦1.4、1.2≦
ｙ≦4.0および1.0≦ｚ≦12.0の範囲の数値である
場合には、得られる組成物は吸湿性において優れ
ていることが明らかである。さらに、上記のｘ，
ｙおよびｚがそれぞれ、0.6≦ｘ≦1.3、1.5≦ｙ≦
2.5および2.2≦ｚ≦3.8の範囲の数値である場合に
は、吸湿性を殆ど示さないことが判明した。

次に、実施例１で得られたクエン酸、クエン酸
ナトリウムおよび塩化カリウムの組成比が１：
２：３（モル比）である組成物の尿PHに対する作
用、および尿量に対する作用について以下のよう
な測定方法により評価した。

１尿PHに対する作用上記組成物をラツトに1000mg／Kgおよび1500
mg／Kg経口投与したのち、２〜９時間後の尿のPH
を測定した。

２尿量に対する作用上記組成物をラツトに1000mg／Kgおよび1500
mg／Kg経口投与したのち３時間の尿量を測定し
た。

得られた結果を、上記組成物を全く投与しなか
つたラツト（対照群）の測定値とともに、第４図
および第５図にそれぞれ示す。

第４図は、横軸に測定時間をとり、縦軸に尿PH
をとつた時の関係を示すグラフである。

１：1000mg／Kg投与のラツト（投与群）２：無投与のラツト（対照群）３：1500mg／Kg投与のラツト（投与群）４：無投与のラツト（対照群）第５図は、上記１〜４のラツトにおける投与後
０〜３時間の間の尿量を示すグラフである。

第４図から明らかなように、本発明の一例であ
るクエン酸、クエン酸ナトリウムおよび塩化カリ
ウムの組成比が１：２：３（モル比）である組成
物を投与した場合には、いずれも無投与の対照群
よりも尿PHが高くなり、アルカリ化作用を示し
た。

また第５図から、上記組成物を投与した場合に
は、いずれも無投与の対照群よりも投与後０〜３
時間の尿量が増加することが明らかである。

［実施例４］実施例１で得られたクエン酸、クエン酸ナトリ
ウムおよび塩化カリウムの組成比が１：２：３
（モル比）である組成物0.45ｇに、果糖0.05ｇを
混合したのち、常法によりペレツト状の錠剤を製
造した。

【図面の簡単な説明】

第１図は、クエン酸、クエン酸ナトリウムおよ
び塩化カリウムからなる組成物の組成比がｘ：
２：３（モル比）である各種の組成物において、
横軸にクエン酸のモル比ｘをとり、縦軸に重量変
化（％）をとつた時の関係を表わすグラフであ
る。第２図は、第１図に係る組成物の組成比が
１：ｙ：３（モル比）である各種の組成物におい
て、横軸にクエン酸ナトリウムのモル比ｙをと
り、縦軸に重量変化（％）をとつた時の関係を表
わすグラフである。第３図は、第１図に係る組成
物の組成比が１：２：ｚ（モル比）である各種の
組成物において、横軸に塩化カリウムのモル比ｚ
をとり、縦軸に重量変化（％）をとつた時の関係
を表わすグラフである。第４図および第５図はそ
れぞれ、横軸に測定時間をとり、縦軸に尿PHをと
つた時の関係を示すグラフ、および投与後０〜３
時間の間の尿量を示すグラフである。１……1000mg／Kg投与のラツト（投与群）、２
……無投与のラツト（対照群）、３……1500mg／
Kg投与のラツト（投与群）、４……無投与のラツ
ト（対照群）。

Claims

【特許請求の範囲】１クエン酸１重量部に対して、クエン酸ナトリ
ウム1.2〜4.0重量部および塩化カリウム2.2〜3.8
重量部が混合された混合物を80重量％以上の含有
量で含む尿アルカリ化剤組成物。２該混合物が、クエン酸１重量部に対して、ク
エン酸ナトリウム1.5〜2.5重量部および塩化カリ
ウム2.2〜3.8重量部が混合されたものである特許
請求の範囲第１項記載の尿アルカリ化剤組成物。３該混合物が、クエン酸１重量部に対して、ク
エン酸ナトリウム1.8〜2.2重量部および塩化カリ
ウム2.8〜3.2重量部が混合されたものである特許
請求の範囲第１項記載の尿アルカリ化剤組成物。４更に糖類が添加されてなる特許請求の範囲第
１項記載の尿アルカリ化剤組成物。