JPH05506864A - フェニルイソセリン誘導体類の立体選択的製造方法 - Google Patents

フェニルイソセリン誘導体類の立体選択的製造方法

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JPH05506864A
JPH05506864A JP91509580A JP50958091A JPH05506864A JP H05506864 A JPH05506864 A JP H05506864A JP 91509580 A JP91509580 A JP 91509580A JP 50958091 A JP50958091 A JP 50958091A JP H05506864 A JPH05506864 A JP H05506864A
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デニ，ジヤン―ノエル
グレヌ，アンドリユー―エリオツト
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ローン―プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 フェニルイソセリン誘導体類の立体選択的製造方法本発明は、一般式 Ｒはフェニル基またはターシャリー−ブトキシ基であり、そしてＲ，はヒドロキ シル基層の保護基である］のフェニルイソセリン誘導体類の立体選択的製造方法 に関するものである。
一般式（１）において、Ｒ１は特にメトキシメチル、１−エトキシエチル、ベン ジルオキシメチル、（β−トリメチルシリルエトキシ）メチル、テトラヒドロピ ラニルまたは２，２．２−１−リクロロエトキシ力ルポニル基である。基Ｒ１は 好適には１−エトキシエチル基である。
一般式（ｒ）の生成物は、一般式 ［式中、 Ｒはフェニル基またはターシャリー−ブトキシ基であり、モしてＲ８は水素原子 またはアセチル基である］のバッカチンＩＩＩおよび１０−デアセチルバラ力チ ンＩＩＩ誘導体類の製造用に有用である。
Ｒがフェニル基である一般式（ＩＩ）の生成物はタキソールおよび１〇−デアセ チルタキソールに相当しており、モしてＲがターシャリーーブトキシ基である一 般式（ＩＩ）の生成物はヨーロッパ特許２５３７３８中に記載されている。
一般式（ＩＩ）の生成物、そして特にＲ２が水素であり且つ２’Ｒ，３’Ｒ形で ある一般式（ＩＩ）の生成物は、特に価値ある抗腫瘍および抗白血病性質を有し ている。
一般式（ＩＩ）の生成物は、一般式（１）の生成物を一般式Ｒ８はアセチル基ま たはヒドロキシル基層の保護基であり、モしてＲ４はヒドロキシル基層の保護基 である］のタキサン誘導体と反応させ、そして次に保護基Ｒ，およびＲ４および 適ＬＲ３をＪ−Ｎ、デニス（ＤＥＮＩＳ）他、ザ・ジャーナル・オン・ザ・アメ リカン・ケミカル・ソサイエテイ（Ｊ、＾１ｌｅｒ、　ＣｈｅＩｌ、　Ｓｏｃ、 ）、−Ｌユ０（１８）、５９１７−５９１９　（１９８８）により記されている 条件下で水素で置換することにより、得られる。
一般式（１）のラセミ体生成物を反応させそして次に一般式（ＩＩ）の生成物の ジアステレオ異性体類を分離すること、または一般式（ｒ）の生成物の各エナン チオマーを別個に一般式（ＩＩＩ）の生成物と反応させることも可能である。
本発明に従い、一般式（１）の酸（シン形、ラセミ体混合物）がベンジルアミン から得られる。
ベンゾイルまたはｔ−ブトキシカルボニル基を加えるための試薬との反応により 、ベンジルアミンを一般式 ［式中、Ｒは上記で定義されている如（である］の生成物に転化させ、それを二 重アニオン化後にアクロレインと反応させて、一般式 ［式中、Ｒは上記で定義されている如くである］のアルコールを、本質的にシン 形： ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ を含有しているシンおよびアンチ混合物の形状で与える。
あらかじめシンおよびアンチ混合物から分離された一般式（Ｖａ）のアルコール を、ヒドロキシル基の保護後に、酸化して、一般式（Ｉ）の酸にする。
場合によっては、一般式（１ｖ）の生成物はベンゾイルまたはｔ−ブトキシカル ボニル基を加えるための試薬との反応によっても一般的に得られる。反応は一般 的には、例えば塩化メチレンの如き有機溶媒中で、例えば水酸化ナトリウムまた は炭酸水素もしくは炭酸ナトリウムの如き無機塩基または例えばトリエチルアミ ンまたは４−ジメチルアミノピリジンの如き有機塩基の存在下で、０−５０℃の 間の温度において実施される。
一般式（ＩＶ）の生成物の二重アニオン化は一般的には、−当量の例えばＳ−ブ チルリチウムの如き有機リチウム誘導体類を用いて、例えばテトラヒドロフラン の如き無水有機溶媒中で、−５０℃以下のそして好適には約−７８℃の温度にお いて、実施される。
アクロレインと式（ＩＴ）の生成物のジアニオンとの反応は一般的には、好適に は蒸留したでのアクロレインをあらかじめ約１００℃に冷却されているジアニオ ンの溶液に加えることにより、実施される。加水分解後に、一般式（Ｖ）の生成 物がシンおよびアンチジアステレオ異性体類の混合物の形状で得られ、それから 式（Ｖａ）のシン形がクロマトグラフィーにより分離される。
一般式（Ｖａ）のアルコールのヒドロキシル基の保護は、例えばＪ−Ｎ、デニス （ＤＥＮＩＳ）他、ザ・ジャーナル・オン・ザ・オーガニック・ケミストリイ（ Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｇ＋、）　、５１．４６−５０　（１９８６）ｌこより 記されている方法に従い、エーテル類およびアセタール類の製造用の通常の条件 下で実施される。
一般式（Ｖａ）の保護されたアルコールの酸化は好適には、アルカリ金属過ヨウ 素酸塩（過ヨウ素酸ナトリウム）を用いて、触媒量のルテニウム塩（ＲｕＣＩＪ および炭酸水素ナトリウムの存在下で、例えば四塩化炭素／アセトニトリル／水 の如き水−有機媒体中で、実施される。
反応は一般的には約２０℃の温度において実施される。
酸化は、過マンガン酸カリウムを用いて、例えばアドゲンの存在下でペンタン／ 水混合物中で、またはアリコートもしくはジシクロへキシル−１８クラウン−６ の存在下で塩化メチレン中もしくはピリジン／水混合物中で、実施することもで きる。過マンガン酸トリエチルベンジルアンモニウムをピリジンの存在下で塩化 メチレン中で使用することもできる。
例えばり、ペツダーリン（Ｐｅｔｔｅｒｓｏｎ）、ルンド大学の論文（スエーデ ン）、２７−２８頁により記されている方法に従い、一般式（１）の生成物（シ ン形、ラセミ体混合物）をそれのエナンチオマー類に、そして特にそれの２Ｒ， ３Ｓエナンチオマーに、分割することができる。
下記の実施例は本発明の実施方法を示しているが、限定しようとするものではな い。
実施例１ ２１８．５μｌ　（２１４，３ｍｇ、２ミリモル）のベンジルアミンおよび１０ ｃｍ’の乾燥塩化メチレンを、アルゴン下で、コンデンサーが上に設置されてお りそして磁気撹拌システムが備えられている５０ｃｍ’の一首フラスコ中に加え た。４１８μ！　（３０３ｍｇ、３ミリモル）のトリエチルアミンおよび少部分 ずつの（発熱反応）５２４ｍｇ　（２，４ミリモル）の純粋なジカルボン酸ジ− ｔ−ブチルを得られた溶液に加えた。添加が完了した時に、反応を約２０℃の温 度においてそのまま進行させ、そして次に生じた反応混合物を４０ｃｍ３の塩化 メチレンで希釈した。有機相を５ｃｍ’の水で４回そして５ｃｍ３の塩化ナトリ ウムの飽和水溶液で１回洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。
濾過後に、塩化メチレンを減圧下で回転蒸発器上で除去した。得られた残渣（５ ０５ｍｇ）をシリカゲルのカラム上で溶離剤として酢酸エチル／塩化メチレン混 合物（５／９５容量）を用いるクロマトグラフィーにより精製した。４０６ｍｇ 　（１，９６ミリモル）のベンジルカルバミン酸ｔ−ブチルが９８％の収率で白 色固体の形状で得られ、該生成物は下記の特徴を有していたニ ー融点：　５５．５−５６．５℃（ヘキサン）−赤外線スペクトル（フィルム） ：３３５０．３３１５．３０８０．３０６０．３０４０．３０１０．２９８０． ２９６０．２９３０．１６８０．１５５０，１４５０．１４４２．１３９５．１ ３７０．１３１５．１２９０．１２５５．１１８０．１１４０．１０８０．１０ ５５．１０３５．９５０．９３０．９１８．８６５．７７０．７５０．７２５お よび７００ｃｍ”における特性吸収帯−プロトン核磁気共鳴スペクトル（３００ ＭＨｚ　：　ＣＤＣｌ５：化学シフト、ｐｐｍ：結合定数Ｊ、Ｈｚ）：１．４６ 　（ｓ、９Ｈ）：　４．３　（ｄ。
Ｊ＝５．７．２Ｈ）：４．８４　（ｓ広い、ＩＨ）　；　７．２２−７．３４　 （ｍ。
５Ｈ） 一１ｓＣＪＦＷｉ気共Ｕ１４スペクトル（ＣＤＣＩ３）：　２８．３８　（ＣＨ ３）；４４．６９　（ＣＨ２）：　７９．４３　（Ｃ）；　１２７．２７　（Ｃ Ｈ）：１２７．４１　（ＣＨ）：　１２８．５４　（ＣＨ）：１３８．９３　（ Ｃ）：１５５．８４　（Ｃ）。
実施例２ ４．２ｇ　（２０，３ミリモル）のベンジルカルバミン酸ｔ−ブチル、４０ｃｍ ３の無水テトラヒドロフランおよび６．５ｃｍ３（５，０ｇ、４３ミリモル）の テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）を、アルゴン下に置かれておりそ して磁気撹拌系が備えられている２５０ｃｍ’の一首フラスコ中に連続的に加え た。得られた溶液を７８℃に冷却し、そして６０ｃｍ”（６０ミリモル）のセカ ンダリ−ブチルリチウムのヘキサン中ＩＭ溶液を次に滴々添加した。反応をその ままこの温度において３時間進行させ、そして混合物を次に一１００℃に冷却し た。３ｃｍ”（２，５ｇ１４４．９ミリモル）の蒸留したでのアクロレインを次 に加え、そして反応をそのままこの温度で３−４分そして一７８℃で１時間進行 させた。生じた反応混合物を一７８℃において２０ｃｍ”の水を用いて加水分解 し、そして次に３０ｃｍ”のエーテルで２回抽出した。有機相を一緒にしそして 次に２０ｃｍ’の水で２回そして１０ｃｍ’の塩化ナトリウムの飽和水溶液で１ 回洗浄した。次にそれらを無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過後に、溶媒を 減圧下で除去した。得られた残渣（１１、６ｇ）をシリカゲルのカラム上で溶離 剤として塩化メチレン／エーテル混合物（９５１５容量）を用いて精製した。２ ．６０６ｇ　（９，９１ミリモル）の１−フェニル−１−ｔ−ブトキシカルボニ ルアミノ−２−ヒドロキシブチ−３−ンが４９％の収率で６／１の比のシンおよ びアンチジアステレオ異性体類の混合物の形状で得られた。
シリカゲルのカラム上で溶離剤としてエーテル／ヘキサン／塩化メチレン混合物 （５／４５１５０容量）を用いるクロマトグラフィーにより、シンジアステレオ 異性体がアンチジアステレオ異性体から分離された。
シンジアステレオ異性体は下記の特徴を有していたニー融点：８６．５−８８℃ （ヘキサン）−赤外線スペクトル（フィルム’）：３４００．２９７５．２９２ ０．１６９０．１５００．１４５０．１３９０．１３６５．１２５０．１１７５ ．１０８０．１０５０．１０２０．９９５．９２０．７５５および７００ｃｍ” における特性吸収帯 −プロトン核磁気共鳴スペクトル（３００ＭＨｚ　；ＣＤＣｌ、；化学シフト、 ｐｐｍ；結合定数Ｊ、　Ｈｚ）　：１．４０　（ｓ、９Ｈ）　：１．９　（Ｓ広 い、ＩＨ）；４．３８　（ｐｓｔ、Ｊ＝４．６および４．８．ＩＨ）　；　。
４．７０（ｓ広い、ＬＨ）：５．２０　（ｄｔ、Ｊ＝１．４および１０．５゜Ｌ Ｈ）：５．２６　（ｓ広い、ＩＨ）；　５．３４　（ｄｔ、Ｊ＝１．４および１ ７．２．ＩＨ）；５．８６　（ｄｄｄ、Ｊ＝５．４．１０，５および１７．２゜ ＩＨ）；７．２４−７．３７　（ｍ、５Ｈ）！３（：核磁気共鳴スペクトル（Ｃ ＤＣＩ　ｓ）　：　２８．１２　（ＣＨｓ）　；５８．７４　（ＣＨ）：　７５ ．３３　（ＣＨ）；　７９．５８　（Ｃ）；１１６．３６　（ＣＨＩ）：１２６ ．６９　（ＣＨ）；　１２７．２６　（ＣＨ）：１２８．３２　（ＣＨ）；　１ ３７．１７　（ＣＨ）；　１３９．９６　（Ｃ）：１５５．８９　（Ｃ）。
−質量スペクトル（ｃ、ｔ、）（ＮＨ，＋イソブタン）＋　３２１　（Ｍ”＋イ ソブタン）：２８１（ＭＨゝ＋ＮＨｓ）；　２６４　（ＭＨ”、親ピーク）：２ ４６．２２５．２０８．１９０．１６４．１２４．１０６−元素分析、計算値％ 　Ｃ６８，４１Ｈ８，０４Ｎ５．３２％　Ｃ６８，１５Ｈ７，９８Ｎ５．３４ア ンチジアステレオ異性体は下記の特徴を有していたニー赤外線スペクトル（フィ ルム）：３３７０．３０６０．２９７５．２９２０．１６８０．１５３０．１４ ７０．１２９０．１２５０．１１７０．１０４０．１０００．９３０．９００． ８７０．８４０．７５５および７００　ｃ　ｒ＋ｒ’における特性吸収帯−プロ トン核磁気共鳴スペクトル（３００ＭＨｚ　；　ＣＤＣ１５；化学シフト、ｐｐ ｍ；結合定数Ｊ、Ｈｚ）：１．４１　（ｓ、９Ｈ）：１．８　（ｓ広い、ＬＨ） ：４．４３　（ｐｓｑ、Ｊ＝０．９および４．４．ＩＨ）　：４．７８（ｓ広い 、ＩＨ）；５．１８　（ｄｔ、Ｊ＝１．２および１０．５゜ＩＨ）：　５．２４ 　（ｓ広い、１）１）　：５．２６　（ｄｔ、Ｊ＝１．２および１７、ＬＨ）； 　５．７１　（ｄｄｄ、Ｊ＝５．５．１０．５および１７．ＬＨ）；　７．２４ −７．３７　（ｍ、５Ｈ）−１３０核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ）：　２ ８．２３　（ＣＨｓ）：５９．２２　（ＣＨ）７７５．３３　（ＣＨ）；７９． ８５　（Ｃ）：１１７．０６　（ＣＨ２）：　１２７．２９　（ＣＨ）；　１２ ７．５６　（ＣＨ）；１２８．３３　（ＣＨ）：１３６．２７　（ＣＨ）；　１ ３８．１４　（Ｃ）；１５５．６１　（Ｃ）。
一元素分析：計算値％　Ｃ６８，４１Ｈ８，０４Ｎ５．３２％　Ｃ６８，４３Ｈ ８，１４Ｎ５．０８実施例３ ５２６ｍｇ　（２，０ミリモル）のシン形の１−フェニル−１−ｔ−ブトキシカ ルボニルアミノ−２−ヒドロキシブチ−３−ン、２０ｃｍ’の乾燥塩化メチレン 、１．９ｃｍ”（２０，０ミリモル）の蒸留されたエチルビニルエーテルおよび ５０．２ｍｇ　（０，２ミリモル）の１）−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ ＰＰＴＳ）を連続的に、アルゴン雰囲気下に置かれておりそして磁気撹拌システ ムが備えられている５０ｃｍ”の−首フラスコ中に加えた。生じた均質反応混合 物をそのまま４．５時間にわたり約２０℃の温度において進行させた。反応が完 了した時に、１滴のピリジンを加え、そして反応混合物を次に６０ｃｍ”の塩化 メチレン中で希釈した。有機相を水で２回そして塩化ナトリウムの飽和水溶液で ２回洗浄し、そして次に無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過後に、溶媒を減 圧下で回転蒸発器上で除去した。得られた残渣をシリカゲルのカラム上で溶離剤 としてヘキサン／エーテル混合物（８／２容量）ヲ用いて通すことにより精製し た。５８０ｍｇ　（１，７３ミリモル）の１−フェニル−１−ｔ−ブトキシカル ボニルアミノ−２−（１−エトキシ−エトキシ）ブチ−３−ンが８７％の収率で ５５／４５の比の２種のエピマー類の形状で得られ、該生成物は下記の特徴を有 していたニー融点：　６６−７２℃ 一赤外線スベクトル（フィルム’）：ａａ７ｏ、２９７０．２９２５．２８７５ ．１６８０．１５２０．１４９５．１３６５．１２８５．１２５０．１１７０． １０８０．１０５０．１００５．９５５．９３０．８９０．８７０．７５５およ び７０５ｃｍ−１における特性吸収帯−プロトン核磁気共鳴スペクトル（３００ ＭＨｚ　：ＣＤＣｌ、；化学シフト、ｐｐｍ：結合定数Ｊ、Ｈｚ）＋０．９　（ ｍｉｎ）および１．０７　（ｍａｊ）（２ｔ、Ｊ＝７．３Ｈ）；１．０５　（ｍ ｉｎ）および１．２２　（ｍａｊ）（２ｄ、Ｊ＝５．３　（ｍｉｎ）および５． ４　（ｍａ　Ｄ　。
３Ｈ）；　１．４０　（ｓ、９Ｈ）；２．９０−２．９８および３．０５−３． ５１　（ｍ、２Ｈ）；４．１６および４．２３　（２ｐｓｄｄ、Ｊ＝６．６およ び７．ＬＨ）；４．３１　（ｍｉｎ）および４．６２　（ｍａｊ）（２ｑ。
Ｊ＝５．３　（ｍｉｎ）および５．４　（ｍａｊ）、ＩＨ）；４．７１　（ｍａ ｊ）および４．７３　（ｍｉｎ）（２ｍ、ＬＨ）；５．２２および５．２３（２ ｄｔ、Ｊ＝１．２および１０．５．ＬＨ）；５．２５および５．３０（２ｄｔ、 Ｊ＝１．２および１７．４．ＬＨ）；５．３７および５．４４（２ｍ、ＬＨ）； 　５．７７　（ｍｉｎ）および５．９１（ｍａｊ）（２ｄｄｄ、Ｊ＝７．１０． ５および１７．４．ＩＨ）；７．１７−７．３７（ｍ、５　Ｈ） 一元素分析：計算値％　Ｃ６８，０３Ｈ８，７１Ｎ４．１８％　Ｃ６８，ＯＯＨ ８，７８Ｎ４．１３実施例４ ２５１ｍｇ　（０，７５ミリモル）のシン形の１−フェニル−１−ｔ−ブトキシ カルボニルアミノ−２−（１−エトキシエトキシ）ブチ−３−ンの１．５ｃｍ’ のアセトニトリル中溶液を、アルゴン雰囲気下に置かれておりそして磁気撹拌系 が備えられている１５ｃｍ”の−首フラスコ中に入れた。１．５ｃｍ’の四塩化 炭素、２．２５　ｃｍ″の蒸留水および充分撹拌しながら４０９．５ｍｇ　（４ ，８７５ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを次に連続的に加えた。次に８８２ｍ ｇ　（４，１２５ミリモル）の過ヨウ素酸ナトリウムを小部分ずつ加えた。反応 媒体をそのまま５分間にわたり撹拌しながら（気体の発生）反応させ、そして次 に２５．１ｍｇ　（１０重量％）のＲｕＣｌ３を全て一度に加えた。黒に変色し そして高度に不均質になった反応混合物をそのまま４８時間にわたり約２０℃の 温度において激しく撹拌しながら激しく撹拌しながら反応させた。
反応混合物を水で希釈して１２ｃｍ’の合計量とした。黒色の塩基性水相を２０ ｃｍ’のエーテルで３回抽出した。塩基検相を次に０℃に冷却し、その後にそれ を３ｃｍ’の塩酸の２Ｍ水溶液で３０ｃｍ”の塩化メチレンの存在下で激しく撹 拌しなから滴々処理した。生じた酸性水相を３５ｃｍ’の塩化メチレンで８回抽 出した。有機相を一緒にし、そして８ｃｍ”の水で３回そして１０ｃｍ”の塩化 ナトリウムの飽和水溶液で１回洗浄した。それらを硫酸ナトリウムおよび硫酸マ グネシウムの１／１（重量／重量）混合物の上で乾燥し、そしてセライトの上で 減圧下で濾過した。溶媒を減圧下で除去して５−８ｃｍ”の量とした。残渣を４ 人分子ふるいの上で乾燥した。有機相を分子ふるいから分離し、そして残存溶媒 を次に回転蒸発器上で除去した。
２０５ｍｇ　（０，５８ミリモル）の純粋なシン形の３−フェニル−３−１−ブ トキシ−カルボニルアミノ−２−（１−エトキシエトキシ）プロピオン酸が７７ ％の収率で下記の特徴を有する薄黄色の油の形状で得られたニ ー赤外線スペクトル（フィルム）：３７００−２２００．３０６０．２９８０． ２９３０．２８５０．１７２０．１６６０．１６０２．１５９０．１５００．１ ４５０．１４００，１３７０．１２８０．１２５０．１１７０．１０８０．１０ ５０．１０３０．９５５．９３０．８９０および７００Ｃｍ−’における特性吸 収帯−プロトン核磁気共鳴スペクトル（３００ＭＨｚ　；ＣＤＣｌ、；化学シフ ト、ｐｐｍ；結合定数Ｊ％Ｈｚ）：　０．８１および１．０４（２ｔ。
Ｊ＝７．３Ｈ）：　１．１８および１．２０　（２ｄ、Ｊ＝５．４．３８）　： １．４２　（ｓ、９Ｈ）　；２．６０−２．８８および３．１５−３．５２　（ ｍ。
２Ｈ）；４．３５−４．５０および４．６５−４．８０　（ｍ、２Ｈ）　；５． ２９（ｓ広い、Ｉ　Ｈ）　；　５．７２　（ｓ広い、ＩＨ）；７．１３−７．３ ８（ｍ、５Ｈ）；　８．５２　（ｓ広い、ＩＨ）。
要約書 ベンジルアミンからの一般式（Ｉ）のフェニルイソセリン誘導体類の立体選択的 製造方法。一般式（１）において、Ｒはフェニル基またはターシャリーーブトキ シであり、モしてＲ１はヒドロキシ官能保護基である。
補正音の写しく翻訳文）提出書　（特許法第１８４条の８）平成４年１１月１９ 日−

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. １．一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中、 Ｒはベンゾイルまたはターシャリー−ブトキシ基であり、そしてＲ１はヒドロキ シル基用の保護基である］のフェニルイソセリン誘導体類の立体選択的製造方法 において、ベンジルアミンをベンゾイルまたはｔ−ブトキシカルボニル基を導入 するための反応剤で処理して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の生成物を与え、それを二重アニオン化後に、アクロレインで処理して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のアルコールをシンおよびアンチ混合物の形状で与え、そこからシン形：▲数式 、化学式、表等があります▼ を分離し、該シン形のヒドロキシル基を保護し、そしてこの方法で保護されたア ルコールを次に酸化して、一般式（Ｉ）のフェニルイソセリン誘導体をシン形で 与え、それを適宜エナンチオマー類に分離することを特徴とする方法。
  2. ２．ベンゾイルまたはｔ−ブトキシ−カルボニル基を導入するための試薬が塩化 ベンゾイルまたはジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルであり、それを例えば塩化メチレ ンの如き不活性有機溶媒中で例えば水酸化ナトリウムまたは炭酸水素もしくは炭 酸ナトリウムの如き無機塩基或いは例えばトリエチルアミンまたは４−ジメチル アミノピリジンの如き有機塩基の存在下でベンジルアミンと反応させることを特 徴とする、請求の範囲１に記載の方法。
  3. ３．アクロレインを、例えばテトラヒドロフランの如き不活性有機溶媒中で、約 −１００℃の温度において、あらかじめ２当量の例えばｓ−ブチルリチウムの如 き有機リチウム誘導体との反応によりアニオン化されているＮ−ベンジルベンズ アミドまたはベンジルカルバミン酸ｔ−ブチルと反応させることを特徴とする、 請求の範囲１に記載の方法。
  4. ４．アルコールのヒドロキシル基が一般的方法に従い保護されておりそして保護 されたアルコールを次に触媒量のルテニウム誘導体の存在下における過ヨウ素酸 または過マンガン酸カリウムから選択される酸化剤を用いて酸化することを特徴 とする、請求の範囲１に記載の方法。
  5. ５．抗腫瘍および抗白血病活性を有するタキサン誘導体類の製造方法用の請求の 範囲１−４のいずれかに記載の方法に従い得られたフェニルイソセリン誘導体類 の使用、並びにそれにより得られたタキサン誘導体類。
JP91509580A 1990-05-22 1991-05-21 フェニルイソセリン誘導体類の立体選択的製造方法 Pending JPH05506864A (ja)

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