JPH05501049A - Ｒ―（＋）―３―オキソシクロアルカンカルボキシル酸の低級アルキルエステルの製造法 - Google Patents
Ｒ―（＋）―３―オキソシクロアルカンカルボキシル酸の低級アルキルエステルの製造法Info
- Publication number
- JPH05501049A JPH05501049A JP2510289A JP51028990A JPH05501049A JP H05501049 A JPH05501049 A JP H05501049A JP 2510289 A JP2510289 A JP 2510289A JP 51028990 A JP51028990 A JP 51028990A JP H05501049 A JPH05501049 A JP H05501049A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl ester
- lower alkyl
- acid
- ester
- oxocyclopentane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
- C12P41/005—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of carboxylic acid groups in the enantiomers or the inverse reaction
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
Ｒ−（＋）−３−オキソンクロアルカンカルボキシル酸の低級アルキルエステル
の製造法
本発明は、対応するラセミ体の酵素分割による、Ｒ−（＋） −３−オキソシク
ロアルカンカルボキシル酸低級アルキルエステル（ここで“シクロアルカン“と
はシクロペンタンおよびシクロヘキサンを意味し、“低級アルキル”とはＣＩ−
４アルキルを意味する。）のとして有用である。このカテゴリーの物質のエナン
チオマーとして 。
純粋な製品を合成するとき、活性物質自体として光学活性中心において同じ立体
構造を有する３−オキソシクロアルカンカルボキシル酸エステルを使用するのが
有利である。
光学活性ブルシン塩基を使用して３−オキソシクロペンタンカルビン合成に必要
なエステルを製造するためには、遊離したＲ−（＋）−３−オキソシクロペンタ
ンカルボキシル酸は慣用方法によって工キシル酸エステルは、３−オキソシクロ
カルカンカルボキシル酸エステルのラセミ体を望まないエステルを分解する加水
分解酵素で処理し、生成する酸を所望のエステルから容易に分離し、所望のエス
テルを単離できるように処理することにより、工業的スケールにおいてさえも好
収率でかつ高純度で得ることができる。この新しい方法は、水と、メタノール、
ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドのような水混和性溶媒との混
合物中、約Ｏないし４０″Ｃ１好ましくは５ないし３０°Ｃの温度において、慣
用のリン酸塩緩衝液とアルカリ添加によって維持されたｐ Ｈ約７ないし８にお
いて適当に実施することができる。
特に適切な加水分解酵素は、ブタ膵臓リパーゼ（ＰＰＬ）またはＣａｎｄｉｄａ
ｃｙｌｉｎｄｅｒａｃｅからのリパーゼ（ＣＣＬ）のようなカルボキシルエス
テル加水分解酵素である。ブタ肝臓エステラーゼ（ＰＬＥ）が特に好ましい。こ
れら酵素はそれ自体既知の方法で固定化した後、例えば市販製品Ｅｕｐｅｒｇｊ
ｔ （ダルムシュタット市のレームファルマ社製）へ結合した後に使用すること
もできる。
必要とする酵素の量は物’ｆｇあたり２０ないし２００単位である。
物質は、詳しくは３−オキソシクロペンクンカルボキシル酸および３−オキソシ
クロヘキサンカルボキシル酸の低級アルキルエステル、特にメチルまたはエチル
エステルでよい。
所望であれば修飾し得る本方法の実施例を以下に与える。
Ｒ−（＋）−オキソシクロペンタンカルボキシル酸メチルの製造ブタ肝臓エステ
ラーゼ２０，０００単位を２０℃において、０゜１Ｍリン酸塩緩衝液（リン酸二
水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム）ｐＨ７，５０ｉ ５００ｄ中の３−オ
キソペンタンカルボキシル酸メチルエステルのラセミ体１４２．２ｇ （１モル
）の攪拌懸濁液へ加える。プロトン濃度（ｐＨ）は自動滴定器を使用して１Ｎ水
酸化ナトリウム溶液の計測量を加えることによって一定に維持する。ＩＮ水酸化
ナトリウム溶液ＴＯＯｄが消費された後、加水分解を抽出によって停止する（も
し固定化酵素を使用すれば、操作は濾過によって終了することができる）。未反
応エステルは塩化メチレン５００−と３回かきまぜることによって抽出される。
塩化メチレン相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして溶媒を減圧留去す
る。残渣を蒸留することなくさらに処理する。
収量：４０ｇ（理論の５６．３％）
〔α］２°＝２７．４４．Ｃ＝ｌ ６１８ （メタノール）この製品は以後の工
程のために十分に光学異性的に純粋である。
国際調査報告
Claims (7)
- １．３−オキソシクロペンタン（もしくはシクロヘキサン）カルボキシル酸のＣ １−４アルキルエステルラセミ体からＲ−（＋）−３−オキソシクロペンタン（ もしくはシクロヘキサン）カルボキシル酸Ｃ１−４アルキルエステルを製造する 方法であって、前記ラセミ体を水性媒体中で望まないエナンチオマーを加水分解 するのに適した酵素で処理し、生成した酸またはその塩を分離し、そしてＲ−（ ＋）−３−オキソアルカンカルボキシル酸エステルを単離することを特徴とする 前記方法。
- ２．約７ないし８のｐＨにおいて実施される請求項１の方法。
- ３．使用される反応媒体は、共溶媒、好ましくはメタノール、ジメチルホルムア ミドまたはジメチルスルホキシドとの混合物の水である請求項１または２の方法 。
- ４．反応温度は０ないし４０℃である請求項１，２または３の方法。
- ５．使用する酵素はブタ肝臓エステラーゼである請求項１，２，３または４の方 法。
- ６．出発物質として３−オキソシクロペンタン（もしくはシクロヘキサン）カル ボキシル酸メチルのラセミ体を使用する請求項１，２，３，４または５の方法。
- ７．Ｒ−（＋）−３−オキソシクロペンタンカルボキシル酸メチル。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3922752.9 | 1989-07-11 | ||
| DE3922752A DE3922752A1 (de) | 1989-07-11 | 1989-07-11 | Verfahren zur herstellung von r-(+) -3-oxocycloalkancarbonsaeureniederalkylestern |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05501049A true JPH05501049A (ja) | 1993-03-04 |
Family
ID=6384722
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2510289A Pending JPH05501049A (ja) | 1989-07-11 | 1990-07-06 | Ｒ―（＋）―３―オキソシクロアルカンカルボキシル酸の低級アルキルエステルの製造法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0407909B1 (ja) |
| JP (1) | JPH05501049A (ja) |
| AT (1) | ATE113662T1 (ja) |
| CA (1) | CA2064248A1 (ja) |
| DD (1) | DD298429A5 (ja) |
| DE (2) | DE3922752A1 (ja) |
| DK (1) | DK0407909T3 (ja) |
| ES (1) | ES2064544T3 (ja) |
| GR (1) | GR3014935T3 (ja) |
| WO (1) | WO1991000922A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19844876A1 (de) * | 1998-09-30 | 2000-04-06 | Basf Ag | Verfahren zur Racematspaltung von Arylalkylcarbonsäureestern |
| FR2796641B1 (fr) * | 1999-07-22 | 2001-09-21 | Aventis Pharma Sa | Nouveau procede de preparation de composes benzoperhydroisoindole |
-
1989
- 1989-07-11 DE DE3922752A patent/DE3922752A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-07-06 ES ES90112919T patent/ES2064544T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-06 EP EP90112919A patent/EP0407909B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-06 WO PCT/EP1990/001089 patent/WO1991000922A1/de active Application Filing
- 1990-07-06 CA CA002064248A patent/CA2064248A1/en not_active Abandoned
- 1990-07-06 AT AT90112919T patent/ATE113662T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-07-06 JP JP2510289A patent/JPH05501049A/ja active Pending
- 1990-07-06 DK DK90112919.7T patent/DK0407909T3/da active
- 1990-07-06 DE DE59007604T patent/DE59007604D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-10 DD DD90342664A patent/DD298429A5/de not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-02-01 GR GR950400199T patent/GR3014935T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0407909B1 (de) | 1994-11-02 |
| GR3014935T3 (en) | 1995-05-31 |
| DE3922752A1 (de) | 1991-01-17 |
| ATE113662T1 (de) | 1994-11-15 |
| WO1991000922A1 (de) | 1991-01-24 |
| DD298429A5 (de) | 1992-02-20 |
| CA2064248A1 (en) | 1991-01-12 |
| DE59007604D1 (de) | 1994-12-08 |
| EP0407909A1 (de) | 1991-01-16 |
| ES2064544T3 (es) | 1995-02-01 |
| DK0407909T3 (da) | 1995-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0206436B1 (en) | Enzymatic production of optical isomers of 2-halopropionic acids | |
| CZ280006B6 (cs) | Způsob přípravy opticky aktivního (2S) nebo (2R)-endobicyklo-2.2.1heptan-2-olu | |
| JPH1081648A (ja) | エナンチオマー富化され、３級炭化水素基でα−モノ置換されたマロン酸モノエステル又はその塩及びその製法 | |
| JP2011139715A (ja) | 抗真菌剤の合成用の中間体を調製する方法 | |
| JP3610600B2 (ja) | 光学活性エンド−２−ノルボルネオール類の製造方法 | |
| JPS63273499A (ja) | 光学活性化合物の製造法 | |
| Wallace et al. | Resolution of a chiral ester by lipase-catalyzed transesterification with polyethylene glycol in organic media | |
| JPH05501049A (ja) | Ｒ―（＋）―３―オキソシクロアルカンカルボキシル酸の低級アルキルエステルの製造法 | |
| Feichter et al. | Chemoenzymatic preparation of atrolactic and Mosher's acid using Aspergillus oryzae protease | |
| CZ130992A3 (en) | Process of enzymatic hydrolysis of carboxylic acids derivatives | |
| JP3819082B2 (ja) | 光学活性３−ｎ置換アミノイソ酪酸類およびその塩ならびにそれらの製造方法 | |
| JP3732535B2 (ja) | 光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法 | |
| JP2000023693A (ja) | 光学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸の製造方法 | |
| JP3072150B2 (ja) | 光学活性［３］（１，１’）フェロセノファン類の製造方法 | |
| JPH0578310B2 (ja) | ||
| JP3001332B2 (ja) | 光学活性体（−）−（１ｓ，２ｓ，４ｒ）−エキソー２−ノルボルナノールの製造方法 | |
| JPS6012992A (ja) | 光学活性カルボン酸の製造法 | |
| JP2639651B2 (ja) | 光学活性カルボン酸及びその対掌体エステルの製造法 | |
| AU2572495A (en) | Chiral compounds and their resolution | |
| JPH0573396B2 (ja) | ||
| JP3010382B2 (ja) | （ｒ）−２−プロポキシベンゼン誘導体の製造法 | |
| JP3970898B2 (ja) | 光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法 | |
| JP3158700B2 (ja) | 光学活性なｅｘｏ−３−アリル−ｅｎｄｏ−２−ノルボルナノールの製造法 | |
| JPH0569518B2 (ja) | ||
| JP4476963B2 (ja) | 光学活性３−ｎ置換アミノイソ酪酸類およびその塩ならびにそれらの製造方法 |