JP2000023693A - 光学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸の製造方法 - Google Patents
光学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 高い光学純度を有する光学活性な２−アセ
チルチオ−３−フェニルプロピオン酸を効率良く製造す
ることを課題とする。 【解決手段】本発明は、下記一般式（１）または（２）
（式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基を示す。）で
表される２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸
エステルのエナンチオマー混合物を、前記２−アセチル
チオ−３−フェニルプロピオン酸エステルのエステル結
合を不斉加水分解できる酵素により加水分解して、下記
一般式（３）または（４）で表される光学活性な２−ア
セチルチオ−３−フェニルプロピオン酸を製造する。 【化１】 【化２】 【化３】 【化４】
チルチオ−３−フェニルプロピオン酸を効率良く製造す
ることを課題とする。 【解決手段】本発明は、下記一般式（１）または（２）
（式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基を示す。）で
表される２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸
エステルのエナンチオマー混合物を、前記２−アセチル
チオ−３−フェニルプロピオン酸エステルのエステル結
合を不斉加水分解できる酵素により加水分解して、下記
一般式（３）または（４）で表される光学活性な２−ア
セチルチオ−３−フェニルプロピオン酸を製造する。 【化１】 【化２】 【化３】 【化４】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性な２−ア
セチルチオ−３−フェニルプロピオン酸の製造方法に関
するものである。
セチルチオ−３−フェニルプロピオン酸の製造方法に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】２−アセチルチオ−３−フェニルプロピ
オン酸は、医薬品に利用される光学活性化合物の有用な
中間体である。例えば、ＡＣＥ阻害剤（降圧剤）の製造
に使用される。
オン酸は、医薬品に利用される光学活性化合物の有用な
中間体である。例えば、ＡＣＥ阻害剤（降圧剤）の製造
に使用される。
【０００３】このため、高い光学純度でこれらのもの
を、工業的に製造するする方法が望まれている。しか
し、従来の製造方法は、光学活性な（Ｒ）体または
（Ｓ）体のみを出発物質として、これを有機化学反応に
より反応させて、光学活性な２−アセチルチオ−３−フ
ェニルプロピオン酸を製造する方法であった。この場
合、出発物質に光学活性体の何れか一方のみを使用する
必要があるため、通常、エナンチオマー混合物を、予め
光学活性な（Ｒ）体または（Ｓ）体に分離する作業が必
要であり収率や経済性等の点で問題があった。従って、
エナンチオマー混合物を出発物質として直接効率良く光
学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸
を製造する方法が望まれていた。
を、工業的に製造するする方法が望まれている。しか
し、従来の製造方法は、光学活性な（Ｒ）体または
（Ｓ）体のみを出発物質として、これを有機化学反応に
より反応させて、光学活性な２−アセチルチオ−３−フ
ェニルプロピオン酸を製造する方法であった。この場
合、出発物質に光学活性体の何れか一方のみを使用する
必要があるため、通常、エナンチオマー混合物を、予め
光学活性な（Ｒ）体または（Ｓ）体に分離する作業が必
要であり収率や経済性等の点で問題があった。従って、
エナンチオマー混合物を出発物質として直接効率良く光
学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸
を製造する方法が望まれていた。
【０００４】また、特開平１０−１４５９０号には、置
換基がフッ素以外のハロゲン、アルキルスルホニルオキ
シ基またはアリールスルホニルオキシ基である光学活性
な２−置換−３−フェニルプロピオン酸およびそのエス
テルの製造方法が開示されている。しかし、本願発明は
置換基がアセチルチオ基を有する光学活性な２−置換−
３−フェニルプロピオン酸である点で異なっている。更
に、アセトキシ基あるいはアセチルチオ基などの、アセ
チル基を分子内に有する化合物を基質として酵素反応を
行う場合、このアセチル基が加水分解を非常にうけやす
く脱アセチル化が起きてしまうことが一般的である。
換基がフッ素以外のハロゲン、アルキルスルホニルオキ
シ基またはアリールスルホニルオキシ基である光学活性
な２−置換−３−フェニルプロピオン酸およびそのエス
テルの製造方法が開示されている。しかし、本願発明は
置換基がアセチルチオ基を有する光学活性な２−置換−
３−フェニルプロピオン酸である点で異なっている。更
に、アセトキシ基あるいはアセチルチオ基などの、アセ
チル基を分子内に有する化合物を基質として酵素反応を
行う場合、このアセチル基が加水分解を非常にうけやす
く脱アセチル化が起きてしまうことが一般的である。
【０００５】従って、アセチルチオ基とカルボン酸エス
テルをともに有する基質にたいして酵素反応を行う場
合、脱アセチル化をおこすことなくカルボン酸エステル
のみを選択的に加水分解して、光学活性な生成物を得る
ことは困難であると考えられていた。
テルをともに有する基質にたいして酵素反応を行う場
合、脱アセチル化をおこすことなくカルボン酸エステル
のみを選択的に加水分解して、光学活性な生成物を得る
ことは困難であると考えられていた。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】高い光学純度を有する
光学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン
酸を効率良く製造することを課題とする。
光学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン
酸を効率良く製造することを課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するため精鋭検討した結果、２−アセチルチオ−３
−フェニルプロピオン酸のエナンチオマー混合物に、所
定のリパーゼを作用させることにより、エナンチオマー
混合物中の、（Ｒ）体または（Ｓ）体の何れか一方の２
−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸エステルの
エステル結合を選択的に不斉加水分解できることを見出
し本発明を完成させた。
解決するため精鋭検討した結果、２−アセチルチオ−３
−フェニルプロピオン酸のエナンチオマー混合物に、所
定のリパーゼを作用させることにより、エナンチオマー
混合物中の、（Ｒ）体または（Ｓ）体の何れか一方の２
−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸エステルの
エステル結合を選択的に不斉加水分解できることを見出
し本発明を完成させた。
【０００８】すなわち、本発明は、下記一般式（１）ま
たは（２）（式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基を
示す。）で表される２−アセチルチオ−３−フェニルプ
ロピオン酸エステルのエナンチオマー混合物を、前記２
−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸エステルの
エステル結合を不斉加水分解できる酵素により加水分解
して、下記一般式（３）または（４）で表される光学活
性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸を得
る、光学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピ
オン酸の製造方法である。
たは（２）（式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基を
示す。）で表される２−アセチルチオ−３−フェニルプ
ロピオン酸エステルのエナンチオマー混合物を、前記２
−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸エステルの
エステル結合を不斉加水分解できる酵素により加水分解
して、下記一般式（３）または（４）で表される光学活
性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸を得
る、光学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピ
オン酸の製造方法である。
【０００９】
【化５】
【００１０】
【化６】
【００１１】
【化７】
【００１２】
【化８】 また、本発明は、前記一般式（１）および（２）のＲが
炭素数１〜４のアルキル基である、前記の製造方法であ
る。
炭素数１〜４のアルキル基である、前記の製造方法であ
る。
【００１３】更に、本発明は、前記酵素がムコール属、
リゾムコール属、アルカリジェネス属、キャンディダ属
に属する微生物由来のリパーゼである前記の製造方法で
ある。
リゾムコール属、アルカリジェネス属、キャンディダ属
に属する微生物由来のリパーゼである前記の製造方法で
ある。
【００１４】
【発明の実施の形態】以下本発明を詳細に説明する。
【００１５】本発明は、下記一般式（１）または（２）
（式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基を示す。）で
表される２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸
エステルのエナンチオマー混合物を、前記２−アセチル
チオ−３−フェニルプロピオン酸エステルのエステル結
合を不斉加水分解できる酵素により加水分解して、下記
一般式（３）または（４）で表される光学活性な２−ア
セチルチオ−３−フェニルプロピオン酸を得る、光学活
性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸の製
造方法である。
（式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基を示す。）で
表される２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸
エステルのエナンチオマー混合物を、前記２−アセチル
チオ−３−フェニルプロピオン酸エステルのエステル結
合を不斉加水分解できる酵素により加水分解して、下記
一般式（３）または（４）で表される光学活性な２−ア
セチルチオ−３−フェニルプロピオン酸を得る、光学活
性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸の製
造方法である。
【００１６】本発明において使用される２−アセチルチ
オ−３−フェニルプロピオン酸エステルのエナンチオマ
ー混合物は、上記一般式（１）または（２）で表される
化合物である。上記一般式（１）または（２）におい
て、上記Ｒは、直鎖状または分岐状の炭素数１〜１０の
アルキル基である。好ましくは、炭素数１〜６のアルキ
ル基であり、更に好ましくは、炭素数１〜４のアルキル
基、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル
基等である。また、エナンチオマー混合物とは２−アセ
チルチオ−３−フェニルプロピオン酸エステルの鏡像異
性体である（Ｒ）体と（Ｓ）体の混合物をいう。また、
その比率は特に限定されないが、通常、（Ｒ）体と
（Ｓ）体の等量混合物であるラセミ体を使用するのが、
経済性の点からは好ましい。
オ−３−フェニルプロピオン酸エステルのエナンチオマ
ー混合物は、上記一般式（１）または（２）で表される
化合物である。上記一般式（１）または（２）におい
て、上記Ｒは、直鎖状または分岐状の炭素数１〜１０の
アルキル基である。好ましくは、炭素数１〜６のアルキ
ル基であり、更に好ましくは、炭素数１〜４のアルキル
基、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル
基等である。また、エナンチオマー混合物とは２−アセ
チルチオ−３−フェニルプロピオン酸エステルの鏡像異
性体である（Ｒ）体と（Ｓ）体の混合物をいう。また、
その比率は特に限定されないが、通常、（Ｒ）体と
（Ｓ）体の等量混合物であるラセミ体を使用するのが、
経済性の点からは好ましい。
【００１７】また、本明細書において、光学活性な２−
アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸とは、上記一
般式（３）または（４）で表される（Ｓ）２−アセチル
チオ−３−フェニルプロピオン酸または（Ｒ）２−アセ
チルチオ−３−フェニルプロピオン酸のそれぞれを指
す。但し、各光学活性体の光学純度は必ずしも１００％
ｅ．ｅ．である必要はなく、（Ｒ）体と（Ｓ）体の混合
物であってもよい。
アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸とは、上記一
般式（３）または（４）で表される（Ｓ）２−アセチル
チオ−３−フェニルプロピオン酸または（Ｒ）２−アセ
チルチオ−３−フェニルプロピオン酸のそれぞれを指
す。但し、各光学活性体の光学純度は必ずしも１００％
ｅ．ｅ．である必要はなく、（Ｒ）体と（Ｓ）体の混合
物であってもよい。
【００１８】本発明で使用する上記酵素としては、微生
物由来の酵素を適宜使用することができるが、微生物由
来の酵素だけに限定されず、牛膵臓由来のαキモトリプ
シン、豚肝臓由来のエステラーゼ等の各種動物由来の酵
素も使用することができる。
物由来の酵素を適宜使用することができるが、微生物由
来の酵素だけに限定されず、牛膵臓由来のαキモトリプ
シン、豚肝臓由来のエステラーゼ等の各種動物由来の酵
素も使用することができる。
【００１９】微生物由来の酵素としては、例えば、リゾ
プス（Rhizopus)属、ムコール(Mucor)属、リゾムコール
(Rhizomucor)属、アルカリジェネス（Alcaligenes）
属、キャンディダ(Candida)属に属する微生物由来のリ
パーゼ等が例示でき、これらの微生物由来のリパーゼを
使用するのが好ましい。これらのリパーゼとしては反応
収率および生成物の光学純度が高いという点からは、ム
コール属に属する微生物由来のリパーゼ（例えば、LIPO
ZYME IM、Ｎｏｖｏ社製）、リゾムコール属に属する微
生物由来のリパーゼ（例えば、リパーゼＧ−100、協和
ソルザイム社製）、キャンディダ属に属する微生物由来
のリパーゼ（例えば、リパーゼＯＦ、名糖産業（株））
等が特に好ましい。また、生成物の光学純度が高いとい
う点からは、アルカリジェネス（Alcaligenes）属に属
する微生物由来のリパーゼ（例えば、リパーゼＱＬ、名
糖産業（株））等を使用するのが好ましい。尚、これら
の酵素は市販されており、一般に入手可能である。
プス（Rhizopus)属、ムコール(Mucor)属、リゾムコール
(Rhizomucor)属、アルカリジェネス（Alcaligenes）
属、キャンディダ(Candida)属に属する微生物由来のリ
パーゼ等が例示でき、これらの微生物由来のリパーゼを
使用するのが好ましい。これらのリパーゼとしては反応
収率および生成物の光学純度が高いという点からは、ム
コール属に属する微生物由来のリパーゼ（例えば、LIPO
ZYME IM、Ｎｏｖｏ社製）、リゾムコール属に属する微
生物由来のリパーゼ（例えば、リパーゼＧ−100、協和
ソルザイム社製）、キャンディダ属に属する微生物由来
のリパーゼ（例えば、リパーゼＯＦ、名糖産業（株））
等が特に好ましい。また、生成物の光学純度が高いとい
う点からは、アルカリジェネス（Alcaligenes）属に属
する微生物由来のリパーゼ（例えば、リパーゼＱＬ、名
糖産業（株））等を使用するのが好ましい。尚、これら
の酵素は市販されており、一般に入手可能である。
【００２０】上記の酵素によって、２−アセチルチオ−
３−フェニルプロピオン酸エステルのエナンチオマー混
合物を不斉加水分解する場合、反応は水溶液中で行うの
が好ましく、反応収率等の点からは、緩衝溶液中で行う
のが更に好ましい。有機溶媒を適宜添加して行うことも
できる。
３−フェニルプロピオン酸エステルのエナンチオマー混
合物を不斉加水分解する場合、反応は水溶液中で行うの
が好ましく、反応収率等の点からは、緩衝溶液中で行う
のが更に好ましい。有機溶媒を適宜添加して行うことも
できる。
【００２１】また、上記酵素の使用形態は特に限定され
ず、例えば、精製酵素、粗製酵素、菌体や組織に含まれ
た状態などのいずれの形態であっても良い。これらの酵
素はそのまま反応液に加えて使用できるが、各種の担体
に固定化させて使用することもできる。また、反応を効
率良く行うためには、反応は、攪拌または振とう条件下
で行うのが好ましい。反応は一定容積の容器中で行うこ
ともできるし、また、例えば、上記酵素を固定化等させ
たカラム等を使用して、基質を連続的に補充して行うこ
ともできる。
ず、例えば、精製酵素、粗製酵素、菌体や組織に含まれ
た状態などのいずれの形態であっても良い。これらの酵
素はそのまま反応液に加えて使用できるが、各種の担体
に固定化させて使用することもできる。また、反応を効
率良く行うためには、反応は、攪拌または振とう条件下
で行うのが好ましい。反応は一定容積の容器中で行うこ
ともできるし、また、例えば、上記酵素を固定化等させ
たカラム等を使用して、基質を連続的に補充して行うこ
ともできる。
【００２２】反応を行う温度は、使用する酵素により異
なるが、一般的には、０〜６０℃であるのが好ましく、
１０〜４０℃であるのが更に好ましい。
なるが、一般的には、０〜６０℃であるのが好ましく、
１０〜４０℃であるのが更に好ましい。
【００２３】酵素溶液の反応時のｐＨは、使用する酵素
により異なるが、２〜１１であるのが好ましく、５〜９
であるのが更に好ましい。
により異なるが、２〜１１であるのが好ましく、５〜９
であるのが更に好ましい。
【００２４】反応中における、基質となる２−アセチル
チオ−３−フェニルプロピオン酸エステルと酵素の比率
は、使用する酵素の種類およびその純度にもよるが、そ
の基質１重量部に対して、酵素０．０１〜１００重量部
であるのが好ましく、０．１〜１０重量部であるのが更
に好ましい。
チオ−３−フェニルプロピオン酸エステルと酵素の比率
は、使用する酵素の種類およびその純度にもよるが、そ
の基質１重量部に対して、酵素０．０１〜１００重量部
であるのが好ましく、０．１〜１０重量部であるのが更
に好ましい。
【００２５】また、水溶液中で反応を行う場合、基質で
ある２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸エス
テルの濃度は基質の溶解性と反応効率の点からは、反応
液全量に対して、０．０１〜５０重量％であるのが好ま
しく、０．１〜２０重量％であるのが更に好ましい。
ある２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸エス
テルの濃度は基質の溶解性と反応効率の点からは、反応
液全量に対して、０．０１〜５０重量％であるのが好ま
しく、０．１〜２０重量％であるのが更に好ましい。
【００２６】尚、これらの最適な条件は、条件に適宜変
更を加えて、後に述べる光学分割ＨＰＬＣ分析により測
定した光学純度と絶対配置の結果に基づいて決定するこ
とができる。
更を加えて、後に述べる光学分割ＨＰＬＣ分析により測
定した光学純度と絶対配置の結果に基づいて決定するこ
とができる。
【００２７】反応により生成した、２−アセチルチオ−
３−フェニルプロピオン酸と未反応の２−アセチルチオ
−３−フェニルプロピオン酸エステルを採取する方法は
特に限定されず、例えば、上記反応液を、酢酸エチル、
クロロホルム、エーテル等の有機溶媒により抽出し、カ
ラムクロマトグラフィー等の常法を使用することにより
未反応物である２−アセチルチオ−３−フェニルプロピ
オン酸エステルを回収することができ、抽出後の水層の
ｐＨを３以下に下げることにより（Ｓ）２−アセチルチ
オ−３−フェニルプロピオン酸、（Ｒ）２−アセチルチ
オ−３−フェニルプロピオン酸またはこれら（Ｒ）体と
（Ｓ）体の混合物を遊離酸とした後、酢酸エチル等の有
機溶媒により抽出することができる。また、必要に応じ
て、光学活性な化学物質を分割する通常の方法により、
更に精製することで光学純度が高い、光学活性な２−ア
セチルチオ−３−フェニルプロピオン酸を得ることがで
きる。
３−フェニルプロピオン酸と未反応の２−アセチルチオ
−３−フェニルプロピオン酸エステルを採取する方法は
特に限定されず、例えば、上記反応液を、酢酸エチル、
クロロホルム、エーテル等の有機溶媒により抽出し、カ
ラムクロマトグラフィー等の常法を使用することにより
未反応物である２−アセチルチオ−３−フェニルプロピ
オン酸エステルを回収することができ、抽出後の水層の
ｐＨを３以下に下げることにより（Ｓ）２−アセチルチ
オ−３−フェニルプロピオン酸、（Ｒ）２−アセチルチ
オ−３−フェニルプロピオン酸またはこれら（Ｒ）体と
（Ｓ）体の混合物を遊離酸とした後、酢酸エチル等の有
機溶媒により抽出することができる。また、必要に応じ
て、光学活性な化学物質を分割する通常の方法により、
更に精製することで光学純度が高い、光学活性な２−ア
セチルチオ−３−フェニルプロピオン酸を得ることがで
きる。
【００２８】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に
説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定される
ものではない。
説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定される
ものではない。
【００２９】＜参考例＞ ２−アセチルチオ−３−フェ
ニルプロピオン酸メチルエステルの製造 ２−メルカプト−３−フェニルプロピオン酸１０．０ｇ
をメタノール５０ｍｌに溶解し、これを冷却した塩化ア
セチル６０ｍｌとメタノール４５０ｍｌの溶液にゆっく
り添加し、６５℃で２時間反応させ、冷却後溶媒を減圧
で留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、酢酸ナトリウムを減圧で留去し、１１．０
ｇの油状物を得た。次いで、これを無水塩化メチレン１
４０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４０ｍｌ、無水酢
酸２２ｍｌを添加し、室温で１時間反応した。１Ｎ塩
酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥後、塩化メチレンを減圧で留
去し、残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル
＝３０：１）で精製し、９．０ｇの２−アセチルチオ−
３−フェニルプロピオン酸メチルエステルを得た。
ニルプロピオン酸メチルエステルの製造 ２−メルカプト−３−フェニルプロピオン酸１０．０ｇ
をメタノール５０ｍｌに溶解し、これを冷却した塩化ア
セチル６０ｍｌとメタノール４５０ｍｌの溶液にゆっく
り添加し、６５℃で２時間反応させ、冷却後溶媒を減圧
で留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、酢酸ナトリウムを減圧で留去し、１１．０
ｇの油状物を得た。次いで、これを無水塩化メチレン１
４０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン４０ｍｌ、無水酢
酸２２ｍｌを添加し、室温で１時間反応した。１Ｎ塩
酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥後、塩化メチレンを減圧で留
去し、残渣をシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル
＝３０：１）で精製し、９．０ｇの２−アセチルチオ−
３−フェニルプロピオン酸メチルエステルを得た。
【００３０】1Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
δ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｄｄ，１Ｈ），
３．２４（ｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），４．
４４（ｔ，１Ｈ），７．２６（ｍ、５Ｈ） ＜実施例１＞ラセミ体の２−アセチルチオ−３−フェニ
ルプロピオン酸メチルエステル５．０ｍｇを下記表１に
示す各種酵素５．０ｍｇを含む１００ｍＭリン酸カリウ
ム緩衝液（ｐＨ７．５）１．０ｍＬにそれぞれ添加し
た。３０℃で２時間振とう反応を実施した。反応終了
後、各反応液を遠心分離し、上清から未反応の２−アセ
チルチオ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステルを
酢酸エチル１．０ｍＬで抽出し濃縮後、２−アセチルチ
オ−３−フェニルプロピオン酸を得た。
δ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｄｄ，１Ｈ），
３．２４（ｄｄ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），４．
４４（ｔ，１Ｈ），７．２６（ｍ、５Ｈ） ＜実施例１＞ラセミ体の２−アセチルチオ−３−フェニ
ルプロピオン酸メチルエステル５．０ｍｇを下記表１に
示す各種酵素５．０ｍｇを含む１００ｍＭリン酸カリウ
ム緩衝液（ｐＨ７．５）１．０ｍＬにそれぞれ添加し
た。３０℃で２時間振とう反応を実施した。反応終了
後、各反応液を遠心分離し、上清から未反応の２−アセ
チルチオ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステルを
酢酸エチル１．０ｍＬで抽出し濃縮後、２−アセチルチ
オ−３−フェニルプロピオン酸を得た。
【００３１】本生成物を光学分割ＨＰＬＣ分析（カラ
ム：ダイセルＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ）すること
により、光学純度測定とともに絶対配置を求めた。
ム：ダイセルＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ）すること
により、光学純度測定とともに絶対配置を求めた。
【００３２】得られた結果を表１に示す。
【００３３】尚、反応収率は、ラセミ体が２−アセチル
チオ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステルの鏡像
異性体である（Ｒ）体および（Ｓ）体をそれぞれ等量づ
つ含むものとして、それぞれのエステルに対する、採取
された光学活性な（Ｒ）体または（Ｓ）体の２−アセチ
ルチオ−３−フェニルプロピオン酸のモル百分率（％）
として表した。
チオ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステルの鏡像
異性体である（Ｒ）体および（Ｓ）体をそれぞれ等量づ
つ含むものとして、それぞれのエステルに対する、採取
された光学活性な（Ｒ）体または（Ｓ）体の２−アセチ
ルチオ−３−フェニルプロピオン酸のモル百分率（％）
として表した。
【００３４】また、光学純度は、Ｒ配置の鏡像体および
Ｓ配置の鏡像体の試料に占める割合を、それぞれＲおよ
びＳとするとき、以下の式で表される値をいい、エナン
チオマー過剰率（ｅ．ｅ．）ともいう。
Ｓ配置の鏡像体の試料に占める割合を、それぞれＲおよ
びＳとするとき、以下の式で表される値をいい、エナン
チオマー過剰率（ｅ．ｅ．）ともいう。
【００３５】
【数１】ｅ．ｅ．（％) ＝ (Ｒ−Ｓ／Ｒ＋Ｓ)×１００
（Ｒ≧Ｓのとき） 又は ｅ．ｅ．（％) ＝ (Ｓ−Ｒ／Ｒ＋Ｓ)×１００（Ｒ＜Ｓ
のとき）
（Ｒ≧Ｓのとき） 又は ｅ．ｅ．（％) ＝ (Ｓ−Ｒ／Ｒ＋Ｓ)×１００（Ｒ＜Ｓ
のとき）
【００３６】
【表１】 ＜結果＞上記表１のように、各種酵素（リパーゼ等）を
使用することで、光学純度が高い、光学活性な２−アセ
チルチオ−３−フェニルプロピオン酸を高い反応収率で
得ることができた。特に、ムコール属に属する微生物由
来のリパーゼ（LIPOZYMEIM、Ｎｏｖｏ社製）、リゾムコ
ール属に属する微生物由来のリパーゼ（リパーゼＧ−10
0、協和ソルザイム社製）、キャンディダ属に属する微
生物由来のリパーゼ（リパーゼＯＦ、名糖産業
（株））、リパーゼＬＰＢＰを使用した場合、反応収率
（％）および光学純度（％）の両方とも良かった。ま
た、アルカリジェネス（Alcaligenes）属に属する微生
物由来のリパーゼ（リパーゼＱＬ、名糖産業（株））を
使用すると高い光学純度（％）の２−アセチルチオ−３
−フェニルプロピオン酸を得ることができた。
使用することで、光学純度が高い、光学活性な２−アセ
チルチオ−３−フェニルプロピオン酸を高い反応収率で
得ることができた。特に、ムコール属に属する微生物由
来のリパーゼ（LIPOZYMEIM、Ｎｏｖｏ社製）、リゾムコ
ール属に属する微生物由来のリパーゼ（リパーゼＧ−10
0、協和ソルザイム社製）、キャンディダ属に属する微
生物由来のリパーゼ（リパーゼＯＦ、名糖産業
（株））、リパーゼＬＰＢＰを使用した場合、反応収率
（％）および光学純度（％）の両方とも良かった。ま
た、アルカリジェネス（Alcaligenes）属に属する微生
物由来のリパーゼ（リパーゼＱＬ、名糖産業（株））を
使用すると高い光学純度（％）の２−アセチルチオ−３
−フェニルプロピオン酸を得ることができた。
【００３７】
【発明の効果】本発明によると、光学純度が高い、光学
活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸を
効率よく製造することができる。
活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸を
効率よく製造することができる。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式（１）または（２）（式中、
Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基を示す。）で表される
２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸エステル
のエナンチオマー混合物を、前記２−アセチルチオ−３
−フェニルプロピオン酸エステルのエステル結合を不斉
加水分解できる酵素により加水分解して、下記一般式
（３）または（４）で表される光学活性な２−アセチル
チオ−３−フェニルプロピオン酸を得る、光学活性な２
−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸の製造方
法。 【化１】 【化２】 【化３】 【化４】 - 【請求項２】 前記一般式（１）および（２）のＲが炭
素数１〜４のアルキル基である請求項１記載の製造方
法。 - 【請求項３】 前記酵素がムコール属、リゾムコール
属、アルカリジェネス属、キャンディダ属に属する微生
物由来のリパーゼである請求項１または２記載の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10196253A JP2000023693A (ja) | 1998-07-10 | 1998-07-10 | 光学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10196253A JP2000023693A (ja) | 1998-07-10 | 1998-07-10 | 光学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000023693A true JP2000023693A (ja) | 2000-01-25 |
Family
ID=16354743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10196253A Pending JP2000023693A (ja) | 1998-07-10 | 1998-07-10 | 光学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000023693A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002022849A3 (en) * | 2000-09-15 | 2002-08-29 | Bristol Myers Squibb Co | Enzymatic resolution of aryl- and thio-substituted acids |
| AU2006200618B2 (en) * | 2000-09-15 | 2007-08-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Enzymatic resolution of aryl and thio-substituted acids |
| KR100758512B1 (ko) | 2006-07-20 | 2007-09-14 | 엔자이텍 주식회사 | 효소적 방법에 의한 광학활성3-히드록시-3-페닐프로피온산과 광학활성3-아실옥시-3-페닐프로피온산의 제조 방법 |
| US7388098B2 (en) | 2000-09-29 | 2008-06-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Dynamic resolution of isomers and resolved isomers |
-
1998
- 1998-07-10 JP JP10196253A patent/JP2000023693A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002022849A3 (en) * | 2000-09-15 | 2002-08-29 | Bristol Myers Squibb Co | Enzymatic resolution of aryl- and thio-substituted acids |
| US6620600B2 (en) | 2000-09-15 | 2003-09-16 | Bristol-Myers Squibb Co. | Enzymatic resolution of aryl and thio-substituted acids |
| AU2001290774B2 (en) * | 2000-09-15 | 2005-12-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Enzymatic resolution of aryl- and thio-substituted acids |
| US7026143B2 (en) | 2000-09-15 | 2006-04-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Enzymatic resolution of aryl and thio-substituted acids |
| US7141694B2 (en) | 2000-09-15 | 2006-11-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Enzymatic resolution of aryl and thio-substituted acids |
| AU2006200618B2 (en) * | 2000-09-15 | 2007-08-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Enzymatic resolution of aryl and thio-substituted acids |
| US7388098B2 (en) | 2000-09-29 | 2008-06-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Dynamic resolution of isomers and resolved isomers |
| KR100758512B1 (ko) | 2006-07-20 | 2007-09-14 | 엔자이텍 주식회사 | 효소적 방법에 의한 광학활성3-히드록시-3-페닐프로피온산과 광학활성3-아실옥시-3-페닐프로피온산의 제조 방법 |
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