JPH0540122A - Automatic apparatus for enzyme immunoassay - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To shorten a measuring time by providing a means of transferring a cartridge, a lifting means, a reaction line, a distributing means, an agitating means, a washing means, a measuring means, a means of disposal and an operation timing means. CONSTITUTION:A cartridge is transferred to transfer positions on a reaction line from the position 1 to 66 by a transfer means lifting mechanism and operated. A seal removing device disposed at the position 2 is lowered and holes are made in the seal of the cartridge so that three wells be opened. At the position 3 a diluting liquid is distributed into the second well having no filled substance and located in the middle, and a sample is distributed at the position 4. Between the positions 5 and 24, an antigen-antibody reaction is effected. At the position 25 bind/free (B/F) separation is effected and a magnetic particle in which the antigen-antibody reaction occurs is attracted onto a first wall and separated. At the position 26, a washing liquid is distributed and the sticking particle is washed. At the position 27, an oxygen- tagged antibody in the third well is distributed into the first well and agitation and then a tagged antibody reaction are executed. Between the positions 28 and 47 an oxygen reaction is effected, and after the B/F separation, washing and agitation are executed, optical measurement is conducted at the position 56.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は固相を用いた酵素免疫測
定、特に完全に自動化され、そして測定時間が大幅に短
縮できる酵素免疫測定装置に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an enzyme immunoassay using a solid phase, and more particularly to an enzyme immunoassay apparatus which is completely automated and can greatly reduce the measuring time.

【０００２】[0002]

【従来の技術】酵素免疫測定法（以下、「ＥＩＡ法」と
いう。）は、特異性、感度に優れ、臨床検査の分野で広
く一般に行われている。通常、ＥＩＡ法は、測定対象物
に応じた抗原または抗体を固相に結合して用い、これに
検体中の測定対象物を接触させる。次いで標識化合物で
ある酵素で標識された測定対象物に特異的に反応する抗
原または抗体を反応させて固定化し（バインド）、洗浄
を繰り返して未反応の酵素標識抗体（フリー）を完全に
除去する（バインド／フリー分離。以下、「Ｂ/Ｆ分
離」という。)。この後、検体の測定対象物と結合した
標識物の酵素の活性を測定し、検体中の測定対象物を定
量的に測定するものである。2. Description of the Related Art The enzyme immunoassay method (hereinafter referred to as "EIA method") has excellent specificity and sensitivity and is widely used in the field of clinical examination. Usually, in the EIA method, an antigen or antibody corresponding to a measurement target is used by being bound to a solid phase, and the measurement target in a sample is brought into contact with this. Then, an antigen or antibody that specifically reacts with the measurement target labeled with the enzyme that is the labeling compound is reacted to immobilize (bind), and washing is repeated to completely remove the unreacted enzyme-labeled antibody (free). (Bind / free separation. Hereinafter referred to as "B / F separation"). After that, the enzyme activity of the labeled substance bound to the measurement object of the sample is measured, and the measurement object in the sample is quantitatively measured.

【０００３】従って、ＥＩＡ法を実施するにあたって
は、分注、希釈、攪拌、Ｂ/Ｆ分離、固相の移動等、非
常に複雑な操作が必要であった。Therefore, in carrying out the EIA method, very complicated operations such as dispensing, dilution, stirring, B / F separation, and movement of solid phase were required.

【０００４】ＥＩＡ法を実施するためには、一般に固相
が用いられており、ポリスチレンビーズ、磁性粒子、反
応容器の内壁等が知られている。この中で高感度かつ迅
速に行うために、固相として磁性粒子を用い、専用の容
器とこの容器に合う磁石の入った磁気分離デバイスを用
いてＢ/Ｆ分離を行う方法が報告されている（特開昭61-
273453号参照)。更に、多量の検体を測定するために一
部自動化された測定器機が開発され、用いる固相、抗体
標識物の種類により各種のものが知られている（「酵素
免疫測定測定法」石川栄治著、医学書院180〜207ページ
参照)。In order to carry out the EIA method, a solid phase is generally used, and polystyrene beads, magnetic particles, an inner wall of a reaction container and the like are known. Among them, a method for performing B / F separation by using magnetic particles as a solid phase and using a dedicated container and a magnetic separation device containing a magnet suitable for the container has been reported in order to perform the detection with high sensitivity and speed. (JP-A-61-
(See 273453). Furthermore, a partially automated measuring instrument has been developed to measure a large amount of sample, and various types are known depending on the solid phase used and the type of antibody-labeled substance (“Enzyme-linked immunosorbent assay” by Eiji Ishikawa). , Medical School, pages 180-207).

【０００５】[0005]

【発明が解決しようとする課題】このような技術を用い
ての免疫測定における試薬、サンプルの吸引と分離、攪
拌、諸反応に伴うＢ/Ｆ分離、洗浄および測定等の段階
は従来、個々に主として手動的に行われており、多量の
サンプルの測定には熟練者による多大の労力と時間が必
要である。In the immunoassay using such a technique, steps such as aspiration and separation of a sample and a sample, agitation, B / F separation accompanying various reactions, washing and measurement are conventionally performed individually. Since it is mainly performed manually, measurement of a large amount of sample requires a great deal of labor and time by a skilled person.

【０００６】本発明の目的はこのような免疫測定を完全
に自動化することであり、比較的小型であって短時間に
大量のサンプルの測定が可能な自動免疫測定装置を提供
することである。An object of the present invention is to completely automate such an immunoassay, and to provide an automatic immunoassay device which is relatively small and capable of measuring a large amount of sample in a short time.

【０００７】[0007]

【課題を解決するための手段】本発明による自動免疫測
定装置は第１レベルにあって、少なくとも２個のウェル
を有し、一方は標識化合物で標識された抗原若しくは抗
体である標識物を入れたウェル、他の一方は、抗原また
は抗体の結合した固相を入れたウェルを列として有する
矩形のカートリッジを順次そのレベル内の所定位置に移
す手段と、所定位置に移されるカートリッジを順次その
上の第２レベルに運ぶリフト手段と、この第２レベルに
あってこのリフト手段により順次持ち上げられたカート
リッジを歩進しつつ次々に受ける反応ラインと、この第
２レベルに配置されたサンプルカセット上のサンプルか
らそのサンプルを吸引し反応ライン上の第２位置にある
ウェルに分注する手段と、この反応ラインに沿って配置
され、反応ライン上の第３位置のカートリッジのウェル
に前記検体、前記固相と前記標識抗原若しくは抗体とを
入れ、内容を混合攪拌する攪拌手段と、この予定の歩進
後の第４の位置において、前記混合攪拌した固相を入れ
たウェルの標識物のバインドとフリーの分離を行うと共
にバインドを洗浄しフリーを除去する洗浄手段と、第５
の位置において基質を固相の入ったウェルに分注して攪
拌し酵素反応を生じさせる手段と、この酵素反応の開始
から所定の時間後の標識物からの情報を測定する測定手
段と、この測定を終了したカートリッジを反応ラインか
ら取り出して廃棄する廃棄手段と、これら要素の動作タ
イミングを与える手段とからなる。An automatic immunoassay device according to the present invention is at a first level and has at least two wells, one of which contains a labeled substance which is an antigen or an antibody labeled with a labeled compound. The other well, the other one, is a means for sequentially moving a rectangular cartridge having rows of wells containing solid phases to which antigens or antibodies are bound to a predetermined position within the level, and a cartridge to be sequentially moved to a predetermined position on the well. Means for carrying the cartridge to the second level, a reaction line for successively receiving the cartridges sequentially lifted by the lifting means at the second level, and a reaction line on the sample cassette arranged at the second level. A means for sucking the sample from the sample and dispensing it to the well at the second position on the reaction line, and a means arranged along this reaction line, And a stirring means for mixing and stirring the contents of the sample, the solid phase and the labeled antigen or antibody in the well of the cartridge at the third position, and the mixing and stirring at the fourth position after the scheduled step. A washing means for performing binding and free separation of the labeled substance in the well containing the solid phase, and washing the binding to remove free.
At the position of, the substrate is dispensed into the well containing the solid phase and stirred to cause an enzymatic reaction, and a measuring means for measuring information from the labeled substance after a predetermined time from the start of the enzymatic reaction, It consists of a discarding means for removing the cartridge for which the measurement has been completed from the reaction line and discarding it, and a means for giving the operation timing of these elements.

【０００８】本発明の酵素免疫測定装置において用いる
矩形のカートリッジのウェルには、抗原または抗体の結
合した固相（感作固相）を入れて用いることができる。
固相としては、従来の各種免疫測定方法で用いられる固
相であり、例えば各種ポリスチレンビーズ、各種磁性粒
子（例えば、特開平3-115862号参照）等を挙げることが
できる。さらに固相を加えず反応管の内壁を固相として
用い、抗原若しくは抗体を結合させて用いることもでき
る。これらの固相の中でも反応面積が広く、迅速な測定
に対応でき、簡便な装置によるＢ/Ｆ分離を行うことが
できるために磁性粒子を好適に用いることができる。こ
のＢ/Ｆ分離を行う手段には、カートリッジ外部より磁
場を与える永久磁石、電磁石等の装置を用いることがで
きる。またカートリッジのウェルには酵素標識された抗
原若しくは抗体を加えることができる。この酵素として
は、例えば、アルカリフォスファターゼ、パーオキシダ
ーゼ、ガラクシダーゼ、グルコースオキシダーゼ等を挙
げることができる。The well of the rectangular cartridge used in the enzyme immunoassay device of the present invention can be used by containing a solid phase (sensitized solid phase) to which an antigen or an antibody is bound.
The solid phase is a solid phase used in various conventional immunoassay methods, and examples thereof include various polystyrene beads and various magnetic particles (see, for example, JP-A-3-15862). Furthermore, it is also possible to use the inner wall of the reaction tube as the solid phase without adding the solid phase and bind the antigen or the antibody. Among these solid phases, magnetic particles can be preferably used because they have a wide reaction area, can respond to rapid measurement, and can perform B / F separation with a simple device. As the means for performing the B / F separation, a device such as a permanent magnet or an electromagnet that gives a magnetic field from the outside of the cartridge can be used. Also, an enzyme-labeled antigen or antibody can be added to the well of the cartridge. Examples of this enzyme include alkaline phosphatase, peroxidase, galactosidase, glucose oxidase and the like.

【０００９】試薬収容部より分注される各酵素に対する
基質としては、用いる前記した各種酵素に適したものを
用いることは言うまでもなく、例えばＡＢＴＳ、ルミノ
ール−Ｈ₂Ｏ₂（パーオキシダーゼ用)、ｐ−ニトロフェ
ニルホスフェート、メチルウンベリフェニルホスフェー
ト、３−(２′−スピロ−ハアダマンタン)−４−メトキ
シ−４−(３″−ホスホリルオキシ）フェニル−１,２−
ジオキセタン 二ナトリウム塩（アルカリホスファター
ゼ用)、ｐ−ニトロフェニル−β−Ｏ−ガラクトース、
メチルウンベリフェニル−β−Ｏ−ガラクトース（β−
ガラクトース用）等を使用することができる。As a substrate for each enzyme dispensed from the reagent container, needless to say, those suitable for the above-mentioned various enzymes to be used are used, for example, ABTS, luminol-H ₂ O ₂ (for peroxidase), p -Nitrophenyl phosphate, methylumbellyphenyl phosphate, 3- (2'-spiro-haadamantane) -4-methoxy-4- (3 "-phosphoryloxy) phenyl-1,2-
Dioxetane disodium salt (for alkaline phosphatase), p-nitrophenyl-β-O-galactose,
Methylumbellyphenyl-β-O-galactose (β-
(For galactose) and the like can be used.

【００１０】本装置には、反応を促進し、効率良く測定
を行うために、反応ラインを２０〜４０℃、好ましくは
３６〜３８℃の範囲に保つ装置を付加することが好まし
い。In order to promote the reaction and perform the measurement efficiently, it is preferable to add a device for maintaining the reaction line in the range of 20 to 40 ° C., preferably 36 to 38 ° C. to this device.

【００１１】カートリッジは酵素標識物、感作固相等を
入れた後、アルミ箔、高分子フィルム等を単独またはラ
ミネートしてカートリッジ上面をシールしたものを用い
ることも測定を簡便に行う上で好ましい。このシールさ
れたカートリッジを使用する場合には、反応ラインの第
１位置にシール除去手段を配置することができる。It is also preferable to use a cartridge in which an enzyme label, a sensitized solid phase, etc. are put in, and then an aluminum foil, a polymer film or the like is used alone or laminated and the upper surface of the cartridge is sealed for easy measurement. .. When using this sealed cartridge, the seal removing means can be arranged at the first position of the reaction line.

【００１２】第２位置において分注するサンプルは、事
前に希釈することもできる。この際カートリッジの中の
何も入っていないウェルを用い、希釈液を分注する希釈
手段を付加することができる。The sample to be dispensed at the second position can also be prediluted. At this time, it is possible to add a diluting means for dispensing a diluting solution by using an empty well in the cartridge.

【００１３】第３位置においては、各種酵素免疫測定
法、例えば１ステップ法、デレイ１ステップ法、２ステ
ップ法等に対応するため、希釈手段、攪拌手段、Ｂ/Ｆ
分離手段、洗浄手段等を付加することができる。この２
ステップ法の中で抗体を検出するためには、第２位置で
ウェルに分注したサンプルを希釈する希釈手段、固相の
入ったウェルに希釈したサンプル液を分注し攪拌する攪
拌手段、次いで行うＢ/Ｆ分離手段、洗浄手段を付加し
て行うことができる。At the third position, various enzyme immunoassay methods, such as the one-step method, the delay one-step method, and the two-step method, are used.
Separation means, washing means, etc. can be added. This 2
In order to detect the antibody in the step method, a diluting means for diluting the sample dispensed into the well at the second position, a stirrer means for dispensing and stirring the diluted sample solution in the well containing the solid phase, and then It can be performed by adding a B / F separating means and a washing means.

【００１４】[0014]

【作用】第１レベルに挿入された、予め用意されている
多数の試薬カートリッジに対し、順次サンプルを分注し
て抗原抗体反応を行わせ、更にカートリッジ内の標識抗
体と反応させそして、基質注入による酵素反応を連続的
に行わせて測定を行う。[Operation] Samples are sequentially dispensed into a large number of pre-prepared reagent cartridges inserted at the first level to cause an antigen-antibody reaction, further react with the labeled antibody in the cartridges, and substrate injection The measurement is performed by continuously performing the enzyme reaction by.

【００１５】[0015]

【実施例】図１は本発明の自動酵素免疫測定装置の外観
斜視図であり、図２は本装置において用いられる試薬カ
ートリッジの縦断面図である。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS FIG. 1 is an external perspective view of an automatic enzyme immunoassay device of the present invention, and FIG. 2 is a longitudinal sectional view of a reagent cartridge used in this device.

【００１６】図１において、左下部分に仮想線で示す試
薬カートリッジストッカ１は矢印の方向に可動とされて
おり、複数の試料カートリッジ１０を行および列として
支持している。試薬カートリッジ１０はこの実施例では
図２に示すように、左端に酵素標識抗体を予め充填した
第３ウェルを、そして右端に感作磁性粒子を含む液を予
め充填した第１ウェルを、そして中央に充填物のない第
２ウェルを有するほぼ矩形形状を有し、両端には後述す
る関連要素との安定係合を得るための切欠部を有する。
これらウェルは図２に示すようにシール１１により密閉
されている。In FIG. 1, a reagent cartridge stocker 1 shown by a virtual line in the lower left portion is movable in the direction of the arrow, and supports a plurality of sample cartridges 10 in rows and columns. In this embodiment, the reagent cartridge 10 has, as shown in FIG. 2, a third well pre-filled with an enzyme-labeled antibody at the left end, a first well pre-filled with a liquid containing sensitized magnetic particles at the right end, and a center. It has a substantially rectangular shape with a second well having no filling, and has notches at both ends for stable engagement with related elements described later.
These wells are sealed by a seal 11 as shown in FIG.

【００１７】この試薬カートリッジストッカ１の挿入さ
れるべき第１のレベルの上には後述するサンプル部と反
応ライン、を含む開閉可能な部分５、同じく開閉可能な
ポンプ部６、その側部にチップディスポーザ７、および
測定系８が配置されており、更にカートリッジディスポ
ーザ９が設けてある。Above the first level of the reagent cartridge stocker 1 to be inserted, an openable / closable portion 5 including a sample portion and a reaction line, which will be described later, a pump portion 6 which can also be opened / closed, and a chip on its side portion. A disposer 7 and a measurement system 8 are arranged, and a cartridge disposer 9 is further provided.

【００１８】図３は図１のカバーを取り外した状態の本
装置の平面図であり、図４は図３の線II−IIにおける側
面図である。FIG. 3 is a plan view of the present apparatus with the cover of FIG. 1 removed, and FIG. 4 is a side view taken along line II-II of FIG.

【００１９】図３および図４において、試薬カートリッ
ジストッカ１は挿入された状態で多数のカートリッジ１
０を第１レベルのＸ-Ｙ面内に行列させて保持する。こ
のカートリッジストッカ１の上にはカートリッジクレー
ン機構が配置されてストッカ１上のカートリッジを順次
ピックアップし、所定位置に移送することが出来るよう
になっている。このカートリッジクレーン機構の上の第
２のレベルには本装置の主要部を形成するサンプラ部分
反応ライン、測定系および反応に関連する諸要素が配置
され、またその上に上記と同様なサンプルクレーン機構
が配置されている。以下各レベルについて、本装置の構
成用件を詳述する。3 and 4, the reagent cartridge stocker 1 has a large number of cartridges 1 inserted therein.
0s are held in a matrix in the XY plane of the first level. A cartridge crane mechanism is arranged on the cartridge stocker 1 so that the cartridges on the stocker 1 can be sequentially picked up and transferred to a predetermined position. At the second level above the cartridge crane mechanism, the sampler partial reaction line forming the main part of the apparatus, the measurement system, and the elements related to the reaction are arranged, and the sample crane mechanism similar to the above is arranged thereon. Are arranged. The configuration requirements of this device will be described in detail below for each level.

【００２０】Ｉ 第１レベルの構成 カートリッジストッカ 前述のように試薬カートリッジ１０を保持するカートリ
ッジストッカ１は本装置に対し、水平方向に挿入、取り
出しが可能とされている。I First Level Constituent Cartridge Stocker As described above, the cartridge stocker 1 holding the reagent cartridge 10 can be inserted into and taken out from the apparatus in the horizontal direction.

【００２１】カートリッジクレーン機構 図３および図４に示すように、カートリッジストッカ１
の上にはカートリッジクレーン機構が配置されている。
この機構はカートリッジストッカ１の挿入方向に平行に
伸びそしてその方向に直角となった一対のレール２１に
沿って可動なクレーンアーム２０を含んでいる。アーム
２０にはカートリッジピックアップ装置２２がアーム２
０に沿って可動に装着される。 Cartridge Crane Mechanism As shown in FIGS. 3 and 4, the cartridge stocker 1
A cartridge crane mechanism is arranged above the.
This mechanism includes a crane arm 20 which extends parallel to the insertion direction of the cartridge stocker 1 and is movable along a pair of rails 21 perpendicular to that direction. A cartridge pickup device 22 is attached to the arm 20.
It is mounted movably along 0.

【００２２】アーム２０のレール２１に沿った動きおよ
びピックアップ装置２２のアーム２０に沿った動きを実
現するための機構はＸ-Ｙプロッタ等において周知であ
り、この実施例では可逆モータ（図示せず）により駆動
されるプーリ（図示せず）にかけられたワイヤにアーム
２０あるいはピックアップ装置２２を接続することによ
り得ている。他の機構をこのための機構として用いても
よいことは明らかである。A mechanism for realizing the movement of the arm 20 along the rail 21 and the movement of the pickup device 22 along the arm 20 is well known in an XY plotter or the like. In this embodiment, a reversible motor (not shown) is used. ) Is obtained by connecting the arm 20 or the pick-up device 22 to a wire wound on a pulley (not shown) driven by (1). Obviously, other mechanisms may be used for this purpose.

【００２３】これら可逆モータはピックアップ装置２２
がカートリッジストッカ１上に整列したカートリッジ１
０を後述するタイミングをもって１個ずつ順次所定の位
置（図３にＡで示す）にに移送するように制御される。These reversible motors have a pickup device 22.
Cartridges 1 aligned on the cartridge stocker 1
The 0s are controlled to be sequentially transferred one by one to a predetermined position (indicated by A in FIG. 3) at a timing described later.

【００２４】ピックアップ装置 ピックアップ装置２２を図５〜図７に示す。このピック
アップ装置２２は垂直に可動なフック装置を有し、図５
はそのフック装置が上側位置にある状態、図６はフック
装置が下降して、その下に位置するカートリッジ１０を
把持した状態を示す直面図であり、図７は図５の側断面
図である。これら図面において、ビックアップ装置２２
は図５に示す状態で所定のカートリッジ上に運ばれる。
そしてその位置において、そのフック装置が下降されて
そのカートリッジを把持した後、図５の状態にもどり、
図３の位置Ａに運ばれ、そこでフック装置が再び下降さ
れて把持したカートリッジを切り離すように機能する。 Pickup Device Pickup device 22 is shown in FIGS. This pickup device 22 has a hook device that is vertically movable.
6 is a perspective view showing a state in which the hook device is in an upper position, FIG. 6 is a perspective view showing a state in which the hook device is lowered and grips the cartridge 10 located therebelow, and FIG. 7 is a side sectional view of FIG. .. In these drawings, the big-up device 22
Are carried on a predetermined cartridge in the state shown in FIG.
At that position, after the hook device is lowered to grip the cartridge, the state returns to the state shown in FIG.
3 is brought to position A, where the hook device is lowered again and functions to disconnect the gripped cartridge.

【００２５】ピックアップ装置２２はアーム２０にスラ
イド係合する略逆コの字形のフレーム２２１を有し、こ
のフレーム２２１の両脚間に一対の垂直ガイドロッド２
２２を有する。これらロッド２２２にはスライダ部材２
２３がスライド可能に装着されている。図７に示すよう
にスライダ部材２２３の背部には横溝２２４が形成され
ており、フレーム２２１の背部にはモータ２２４が装着
されている。このモータ２２４の軸にはアーム２２５の
一滴が固定され、このアーム２２５の他端にはスライダ
部材２２３の横溝２２４に滑動可能にフィットする突出
部２２６が形成されている。従って、モータ２２４の回
転により突起２２６が横溝２２４内で滑動し、それによ
りスライダ部材２２３が上下するごとくに構成されてい
る。The pickup device 22 has a frame 221 having a substantially inverted U-shape that is slidably engaged with the arm 20, and a pair of vertical guide rods 2 are provided between both legs of the frame 221.
22. The slider member 2 is attached to these rods 222.
23 is slidably mounted. As shown in FIG. 7, a lateral groove 224 is formed on the back of the slider member 223, and a motor 224 is mounted on the back of the frame 221. A drop of an arm 225 is fixed to the shaft of the motor 224, and a protrusion 226 that slidably fits into the lateral groove 224 of the slider member 223 is formed at the other end of the arm 225. Accordingly, the rotation of the motor 224 causes the projection 226 to slide in the lateral groove 224, whereby the slider member 223 is moved up and down.

【００２６】スライダ部材２２３の前部にはプレート２
２７がピン２２８により間隔をもって固定されている。
スライダ部材２２３とプレート２２７の間には一対のカ
ムレバー２２９がピン２２８を中心に回動しうるように
配置される。The plate 2 is provided at the front of the slider member 223.
27 are fixed by a pin 228 at intervals.
A pair of cam levers 229 is arranged between the slider member 223 and the plate 227 so as to be rotatable around a pin 228.

【００２７】プレート２２７の前面には一対のフック部
材２３０がピン２３１を中心に回動しうるように装着さ
れている。このフック部材２３０の下端にはフック２３
０が形成されており、他端はプレート２２７に設けられ
て、開口２３３を通してカムレバー２２９の先端とピン
２３２により回動可能に結合されている。A pair of hook members 230 is mounted on the front surface of the plate 227 so as to be rotatable around a pin 231. At the lower end of the hook member 230, the hook 23
0 is formed, and the other end is provided on the plate 227 and is rotatably coupled to the tip of the cam lever 229 through the opening 233 and the pin 232.

【００２８】これらフック部材２３０は図５に示すよう
にばね２３４により互いに内向きにバイアスされてお
り、従って、例えば図において右側のカムレバー２２９
についてみるとその先端を反時計方向にバイアスしてい
る。フック部材２３０の図５に示す状態を維持させるた
めにカムレバー２２９の時計方向の動きがストッパ２３
５により制限されている。The hook members 230 are biased inwardly from each other by a spring 234, as shown in FIG. 5, and thus, for example, the right cam lever 229 in the figure.
As for about, the tip is biased counterclockwise. In order to maintain the state of the hook member 230 shown in FIG. 5, the clockwise movement of the cam lever 229 causes the stopper 23 to move.
Limited by 5.

【００２９】モータ２２４が回転してスライダ部材２２
３が下降すると、フック部材２３０も図５の状態で下降
する。そしてカムレバー２２９の下端がフレーム２２１
の下縁に当たり更に下降すると、カムレバー２２９の下
端が上記下縁により時計方向に回動する。従って、フッ
ク部材２３０の上端が反時計方向に回動することによ
り、フック２３０ａはばね２３４に抗して反時計方向に
回動する。左側の構成については逆の事象が生じるか
ら、結果としてフック２３０ａは互いに開く方向に動
く。この垂直位置にカートリッジの上部が位置するよう
にされるため、開いたフック２３０ａは図６に示すよう
にカートリッジを把持する。以降のスライダ部材２２３
の上昇により、フレーム２２１の下縁による作用はなく
なるが、フック２３０ａによるカートリッジの把持はば
ね２３４により維持される。The motor 224 rotates to rotate the slider member 22.
When 3 is lowered, the hook member 230 is also lowered in the state of FIG. And the lower end of the cam lever 229 is the frame 221.
When the lower end of the cam lever 229 is further lowered by hitting the lower edge, the lower end of the cam lever 229 is rotated clockwise by the lower edge. Therefore, when the upper end of the hook member 230 rotates counterclockwise, the hook 230a rotates counterclockwise against the spring 234. The opposite occurs for the left configuration, resulting in the hooks 230a moving toward one another. Since the upper portion of the cartridge is positioned in this vertical position, the open hook 230a holds the cartridge as shown in FIG. Subsequent slider member 223
However, the action of the lower edge of the frame 221 disappears, but the gripping of the cartridge by the hook 230a is maintained by the spring 234.

【００３０】この状態でピックアップ装置２２は図３の
位置Ａに動かされて再びスライダ部材２２３を下降さ
せ、カムレバー２２９の下端をフレーム２２１の下縁を
係合させてフック２３０ａを再び開き、カートリッジの
その位置への移送を完了する。その後ピックアップ装置
は図５の状態にもどり、次のカートリッジの位置へと動
かされる。In this state, the pickup device 22 is moved to the position A in FIG. 3 and the slider member 223 is lowered again, the lower end of the cam lever 229 is engaged with the lower edge of the frame 221, and the hook 230a is opened again, and the cartridge of the cartridge is opened. The transfer to that position is completed. After that, the pickup device returns to the state of FIG. 5 and is moved to the position of the next cartridge.

【００３１】リフト機構 リフト機構３０は図３の位置Ａに移されたカートリッジ
１０を第２レベル上の反応ラインに移すための機構であ
り、図３に示すように位置Ａに隣接して配置される。 Lift Mechanism The lift mechanism 30 is a mechanism for transferring the cartridge 10 moved to the position A in FIG. 3 to the reaction line on the second level, and is arranged adjacent to the position A as shown in FIG. It

【００３２】図８および図８の線VI-VIにおける断面を
示す図９によりこのリフト機構３０を説明する。図８、
図９において、枠体３０６内に配置されそしていずれか
一方が枠体３０６の外側に固定された可逆モータ３０５
（図９）により駆動される一対の、垂直方向に配置され
たスプロケット３０１にはチェーン３０２がかけまわさ
れており、チェーン３０２の、図８において左側となる
部分の一点３１０にアーム３０４の後端が装着されてい
る。このアーム３０４は、それとチェーン３０２との結
合によるチェーン３０２に沿った動きによって、枠体３
０６内で垂直方向に可動となっているホルダ３０５に設
けた水平スロット３１１により水平方向に可動に支持さ
れている。The lift mechanism 30 will be described with reference to FIGS. 8 and 9 which shows a cross section taken along line VI-VI in FIG. 8,
In FIG. 9, a reversible motor 305 arranged inside the frame body 306 and one of which is fixed to the outside of the frame body 306.
A chain 302 is wound around a pair of vertically arranged sprockets 301 driven by (FIG. 9), and a rear end of an arm 304 is attached to a point 310 on the left side of the chain 302 in FIG. Is installed. This arm 304 moves along the chain 302 due to the connection between the arm 304 and the chain 302, so that the frame 3
It is movably supported in the horizontal direction by a horizontal slot 311 provided in a holder 305 which is movable in the vertical direction in 06.

【００３３】このアーム３０４の前部は枠体３０６の前
面に設けた垂直スロット３０７を通り、そしてその垂直
方向の動きはこのスロット３０７により案内される。ア
ーム３０４の前端には図５〜図７に示すピックアップ装
置と同様のピックアップ装置２２′が装着されている。The front part of the arm 304 passes through a vertical slot 307 provided on the front surface of the frame 306, and its vertical movement is guided by this slot 307. A pickup device 22 'similar to the pickup device shown in FIGS. 5 to 7 is mounted on the front end of the arm 304.

【００３４】可逆モータ３０５はチェーン３０２とアー
ム３０４の後端の結合点３１０が、図８に示すように下
側スプロケット３０１の軸を通る水平のアーム３０４の
中心線と、チェーン３０２とが交わる点（左側）Ｂか
ら、上側のスプロケット３０１の上半分を通結した同様
の点（右側）Ｃまでの間で往復するように駆動される。In the reversible motor 305, a connecting point 310 between the chain 302 and the rear end of the arm 304 is a point where the chain 302 crosses the center line of the horizontal arm 304 passing through the axis of the lower sprocket 301 as shown in FIG. It is driven so as to reciprocate from (left side) B to a similar point (right side) C where the upper half of the upper sprocket 301 is connected.

【００３５】すなわち、図８において、アーム３０４は
最も引き込まれた状態となり、チェーン３０２の矢印方
向の動きによりその状態を維持したまま上側スプロケッ
トの位置まで上昇し、その後の上側スプロケットの上で
の半周による結合点３１０の半周によって位置Ｃにおい
て最も押し出された状態となる。このため、アーム３０
４の先端に装着されたピックアップ装置２２′は点線で
示す軌跡を描く。この特にアーム３０４が突出する過程
における円弧状の軌跡は第２レベルに配置される反応ラ
イン７０へのカートリッジの安定配置に重要である。That is, in FIG. 8, the arm 304 is in the most retracted state, and by the movement of the chain 302 in the direction of the arrow, the arm 304 is raised to the position of the upper sprocket while maintaining that state, and then halfway around the upper sprocket. Due to the half circumference of the connection point 310 due to, the state is most pushed out at the position C. Therefore, the arm 30
The pickup device 22 'attached to the tip of 4 draws a locus indicated by a dotted line. This arcuate locus, particularly in the process of the arm 304 protruding, is important for stable placement of the cartridge in the reaction line 70 placed at the second level.

【００３６】ピックアップ装置２２′のカートリッジ把
持および解放については図８の下側のアーム位置におい
て、スライダ部材を下降させてカートリッジを把持した
後上昇させ、その状態で点線の軌跡に沿ってピックアッ
プ装置２２′を上昇させ、図８上側のアーム位置におい
て再びスライダ部材を下降させてカートリッジを解放す
るごとくすればよく、これらの動作については図５〜図
７において述べた通りである。Regarding the gripping and releasing of the cartridge of the pickup device 22 ', at the lower arm position in FIG. 8, the slider member is lowered to grip the cartridge and then raised, and in that state, the pickup device 22 is moved along the dotted line trajectory. 8'is raised and the slider member is lowered again at the arm position on the upper side of FIG. 8 to release the cartridge. These operations are as described in FIGS.

【００３７】II 第２レベルの構成 サンプラ部 図３に示すように、第２レベルにはサンプリングチップ
カセット５０とサンプルカセット６０が配置されてい
る。サンプリングチップカセット５０には複数のサンプ
リングチップ６１が平面配列されており、サンプリング
カセット６０には夫々検体を含んだ複数のサンプル容器
が平面配列されている。II Second Level Configuration Sampler Section As shown in FIG. 3, a sampling chip cassette 50 and a sample cassette 60 are arranged at the second level. The sampling chip cassette 50 has a plurality of sampling chips 61 arranged in a plane, and the sampling cassette 60 has a plurality of sample containers each containing a sample arranged in a plane.

【００３８】反応ライン 更に同じく図３に示すように、反応ラインが第１レベル
のカートリッジストッカ１の挿入方向に直角の方向に伸
びている。 Reaction Line Further, as shown in FIG. 3, the reaction line extends in a direction perpendicular to the insertion direction of the first level cartridge stocker 1.

【００３９】この反応ラインは図３、図４に示すように
互いに間隔を置いて並列された一対の無端ベルト７１か
らなり、両ベルト７１にカートリッジ１０の両端を支持
する構造となっている。As shown in FIGS. 3 and 4, this reaction line is composed of a pair of endless belts 71 arranged in parallel at a distance from each other, and both belts 71 support both ends of the cartridge 10.

【００４０】ベルト７１は両端に設けられたステップモ
ータ７２により駆動されるスプロケット７３により例え
ば３０秒間隔で歩進されるようになっている。図８およ
び図９のリフト装置３０により第１レベルより運ばれた
カートリッジ１０はこの反応ライン７０の左端に上方か
ら降ろされ、３０秒間そこに静止した後に次の位置に運
ばれ、以下測定終了までそれをくり返す。この反応ライ
ンには種々の機構が設けられており、それらについては
後述する。The belt 71 is stepped at intervals of, for example, 30 seconds by sprockets 73 driven by step motors 72 provided at both ends. The cartridge 10 carried from the first level by the lift device 30 shown in FIGS. 8 and 9 is lowered to the left end of the reaction line 70 from above, and is left there for 30 seconds and then carried to the next position. Repeat it. This reaction line is provided with various mechanisms, which will be described later.

【００４１】シール除去機構 図８および図９のリフト装置３０により反応ライン７０
の左端位置に降ろされたカートリッジ１０のシール１１
を除去するためのシール除去機構４０が次の位置に設け
られる。この実施例では下面に３個の突起を有する作具
を下降させてシール１１に穴を明ける手段を用いてい
る。その構造の詳細はここでは省略する。 Seal Removal Mechanism The reaction line 70 is lifted by the lift device 30 shown in FIGS.
11 of the cartridge 10 that has been lowered to the left end position
A seal removing mechanism 40 for removing the above is provided at the next position. In this embodiment, means for lowering a tool having three protrusions on the lower surface to make a hole in the seal 11 is used. Details of the structure are omitted here.

【００４２】サンプルクレーン機構 図３、図４に示すように、上記第２レベルの要件の上
に、第１レベルのカートリッジクレーンアーム機構と同
様の機構が設けられる。この機構は一対のレール８０と
それらに沿って可動のアーム８１からなり、アーム８１
には第１レベルの機構とは異なり、サンプリングポンプ
ユニット８２がアーム８１に沿って可動に装着されてい
る。このサンプリングポンプユニット８２の２次元的な
動作は第１レベルにおけるピックアップ装置２２のそれ
と同様にして得られる。ここではサンプリングポンプユ
ニット８２について詳述する。 Sample Crane Mechanism As shown in FIGS. 3 and 4, a mechanism similar to the first level cartridge crane arm mechanism is provided on top of the above second level requirements. This mechanism is composed of a pair of rails 80 and an arm 81 movable along the rails.
Unlike the first level mechanism, the sampling pump unit 82 is movably mounted along the arm 81. The two-dimensional operation of the sampling pump unit 82 is obtained in the same manner as that of the pickup device 22 at the first level. Here, the sampling pump unit 82 will be described in detail.

【００４３】サンプリングポンプユニット 図１０に正面図として示すサンプリングポンプユニット
８２はケース８３内に配置されたノズル部分８２１とポ
ンプ部８２２からなり、これらは適当なチューブ８２４
により接続されている。ノズル部８２１はノズル８２３
を有し、このノズル８２３はプレート８２５上に固定さ
れており、適当な案内手段により垂直方向に可動されて
いる。この垂直方向の動きを与える手段は例えばソレノ
イド装置を用いる等、任意である。ノズル８２３は下降
した状態において、第２レベルのサンプリングチップカ
セット５０のチップ６１に係合する。このノズル８２３
を介しての吸引、分注機能を行うためのポンプ部８２２
はソレノイドにより駆動されるシリンジの形をとること
が出来る。 Sampling Pump Unit The sampling pump unit 82 shown as a front view in FIG. 10 is composed of a nozzle portion 821 and a pump portion 822 arranged in a case 83, which are suitable tubes 824.
Connected by. The nozzle portion 821 is the nozzle 823.
This nozzle 823 is fixed on a plate 825 and is vertically movable by a suitable guide means. The means for applying this vertical movement is arbitrary, for example, using a solenoid device. In the lowered state, the nozzle 823 engages with the chip 61 of the second level sampling chip cassette 50. This nozzle 823
Pump section 822 for performing suction and dispensing functions via the
Can take the form of a solenoid driven syringe.

【００４４】光学測定系 反応ライン７０の下流には測定系９０が設けられてい
る。その測定系は光電子増倍管等を含んでおり、詳細は
本装置の動作説明において述べる。A measurement system 90 is provided downstream of the optical measurement system reaction line 70. The measuring system includes a photomultiplier tube and the like, and the details will be described in the explanation of the operation of this device.

【００４５】その他の構成要件 反応ライン７０に沿って、希釈液の分注、余剰の溶液の
吸引、洗浄液の分注等の各種ポンプ手段、攪拌手段、Ｂ
/Ｆ分離手段等が配置されている。これらについても本
装置の動作の説明において詳述する。 Other Constituent Requirements Various pump means, agitating means, B, etc. for dispensing the diluting liquid, sucking the excess solution, dispensing the cleaning liquid, etc., along the reaction line 70.
/ F separation means etc. are arranged. These will also be described in detail in the description of the operation of the present apparatus.

【００４６】III 本装置の動作 第１レベルにおけるカートリッジ１０の図３の位置Ａへ
の移送および第１レベルの位置Ａから第２レベルの反応
ライン７０へのリフトと配置については前述した通りで
あるので詳細は省く。以降の動作について図１１に示す
反応ライン７０の上部に番号（1)〜(66）で示すカート
リッジ１０の移動位置における動作を述べる。なお前述
したようにこの反応ライン７０は３０秒単位で歩進す
る。III Operation of the Apparatus The transfer of the cartridge 10 to the position A in FIG. 3 at the first level and the lift and the arrangement from the position A of the first level to the reaction line 70 of the second level are as described above. So I will omit the details. Regarding the subsequent operation, the operation at the moving position of the cartridge 10 shown by the numbers (1) to (66) above the reaction line 70 shown in FIG. 11 will be described. As described above, the reaction line 70 advances in units of 30 seconds.

【００４７】図１１において、カートリッジ１０はリフ
ト機構３０により反応ライン７０の位置（1）に降ろさ
れる。３０秒後にこのカートリッジ１０は位置（2）に
おいて、その位置に配置されたシール除去装置４０（図
３）が下降し、このカートリッジ１０のシール１１に穴
を明けてその３個のウェルを開口させる。In FIG. 11, the cartridge 10 is lowered to the position (1) of the reaction line 70 by the lift mechanism 30. After 30 seconds, the cartridge 10 is moved to the position (2), and the seal removing device 40 (FIG. 3) arranged at that position is lowered, and the seal 11 of the cartridge 10 is perforated to open the three wells. ..

【００４８】次に位置（3）においてこのカートリッジ
１０の充填物のない中間の第２ウェルには希釈液分注ポ
ンプ７５により適当なノズルを介して希釈液が分注され
る。この間に第２レベルのサンプラクレーン機構が作動
されて図１０のサンプリングポンプユニット８２をサン
プルチップカセット５０内、例えば図４の位置ａに移動
させ、ノズル８２３を中間に下降させてその位置にある
チップ５１をその先端に装着させ、次にその状態で例え
ば図４の位置ｂに移動して更に下降しその下のサンプル
６１をチップ５１内に吸入した後、中間位置にもどされ
る。Next, at the position (3), the diluent is dispensed into the second unfilled middle well of the cartridge 10 by the diluent dispense pump 75 through an appropriate nozzle. During this time, the second level sampler crane mechanism is operated to move the sampling pump unit 82 of FIG. 10 to the sample chip cassette 50, for example, to the position a of FIG. 4, and the nozzle 823 is lowered to the middle to move the chip at that position. 51 is attached to the tip thereof, then in that state, it is moved to, for example, the position b in FIG. 4 and further lowered to suck the sample 61 therebelow into the tip 51, and then returned to the intermediate position.

【００４９】カートリッジ１０が次の位置（4）になる
と、図４の位置ｂにあるサンプリングポンプユニットは
図４の位置ｃに移される。この位置ｃは図１１の位置
（4）におけるカートリッジ１０の中間の第２ウェルの
位置に対応する。ここにおいてチップ５１内に吸引され
ているサンプルがその第２ウェルに分注される。そして
このように希釈されたサンプルをチップ５１内に再吸引
再分注することにより攪拌を行なった後に、同一のチッ
プ５１を用いてカートリッジ１０の感作磁性粒子を含む
第３ウェルにそれを分注し、再吸引再分注によりそれを
攪拌する。その後、サンプリングポンプユニットは位置
ｄ（図３）に移され、ノズルを引き入れることによりチ
ップをチップディスポーザ７に落下させ、そしてこのユ
ニットは次の操作のための位置にもどされる。When the cartridge 10 reaches the next position (4), the sampling pump unit at the position b in FIG. 4 is moved to the position c in FIG. This position c corresponds to the position of the second well in the middle of the cartridge 10 at the position (4) in FIG. Here, the sample sucked into the chip 51 is dispensed into the second well. Then, after the sample thus diluted is aspirated and re-dispensed into the chip 51 to perform stirring, the same chip 51 is used to dispense the sample into the third well containing the sensitized magnetic particles of the cartridge 10. Pour and re-suction it by re-dispensing. The sampling pump unit is then moved to position d (FIG. 3), the nozzle is withdrawn to drop the chip into the chip disposer 7, and the unit is returned to the position for the next operation.

【００５０】次にこのカートリッジは位置（5）に移
り、それから位置（24）までの間に約３７℃において１
０分間抗原抗体反応を行わせる。The cartridge is then moved to position (5) and then between positions (24) at 1 ° C at 37 ° C.
The antigen-antibody reaction is performed for 0 minutes.

【００５１】次に位置（25）において、Ｂ/Ｆ分離が行
われる。このＢ/Ｆ分離のために、反応ライン７０のこ
の位置には図１２に断面で示すようなＢ/Ｆ分離装置が
配置されている。この装置は永久磁石９０とそれをベル
ト７１間でその一方の側に保持する部材９１からなり、
他方のベルト７１とこの永久磁石９０との間のギャップ
にカートリッジ１０の反応の生じた第１ウェルが入るよ
うになっている。永久磁石９０により作られる磁場によ
り、抗原抗体反応の生じた感作磁性粒子は第１ウェルの
壁に吸引されて未反応溶液から分離される。そして磁場
内にある次の位置（26）において、この第１ウェルには
洗浄液分注ポンプ７６（図３）により適当なチューブを
介して洗浄液が分注されそして吸引分注吸引をくり返す
ことにより壁に付着した粒子を洗浄する。Next, at position (25), B / F separation is performed. For this B / F separation, a B / F separation device as shown in cross section in FIG. 12 is arranged at this position of the reaction line 70. This device comprises a permanent magnet 90 and a member 91 that holds it between the belts 71 on one side thereof,
The first well in which the reaction of the cartridge 10 has occurred enters the gap between the other belt 71 and the permanent magnet 90. By the magnetic field generated by the permanent magnet 90, the sensitized magnetic particles in which the antigen-antibody reaction has occurred are attracted to the wall of the first well and separated from the unreacted solution. Then, at the next position (26) in the magnetic field, the washing solution is dispensed to the first well by the washing solution dispensing pump 76 (FIG. 3) via an appropriate tube, and suction suction dispensing is repeated. Clean the particles adhering to the walls.

【００５２】次にカートリッジ１０は位置（27）に移さ
れ、ここにおいてカートリッジ１０の第３ウェル内の酵
素標識抗体が試薬吸引分離ポンプ７７（図３）により吸
引されて第１ウェルに分注される。この位置（27）にお
いて、反応ライン７０内には図１３に示す攪拌装置が配
置されている。この装置はモータ１００の軸に対し僅か
に偏心して一端を装着したバー１０１からなり、バー１
０１の先端にはＵ字形部材１０２が形成され、そしてそ
のバーの中間部は例えば弾性材料からなる支持体により
支持されている。このＵ字部材１０２内に位置（26）か
ら移されたカートリッジ１０の第１ウェルが入るように
されている。すなわち、モータ１００の回転によりバー
１０１は振動し、この振動がＵ字部材１０２を介してカ
ートリッジ１０の第１ウェルに伝えられて標識抗体と抗
原抗体反応物の攪拌が行われる。Next, the cartridge 10 is moved to the position (27) where the enzyme labeled antibody in the third well of the cartridge 10 is sucked by the reagent suction separation pump 77 (FIG. 3) and dispensed into the first well. It At this position (27), the stirring device shown in FIG. 13 is arranged in the reaction line 70. This device consists of a bar 101 with one end attached slightly eccentric to the shaft of the motor 100.
A U-shaped member 102 is formed at the tip of 01, and the middle portion of the bar is supported by a support made of, for example, an elastic material. The first well of the cartridge 10 transferred from the position (26) is placed in the U-shaped member 102. That is, the rotation of the motor 100 causes the bar 101 to vibrate, and this vibration is transmitted to the first well of the cartridge 10 via the U-shaped member 102 to stir the labeled antibody and the antigen-antibody reaction product.

【００５３】次にカートリッジは位置（28）に移され、
そしてこの位置から位置（47）までの１０分間、反応温
度３７℃において標識抗体反応が行われる。The cartridge is then moved to position (28),
Then, the labeled antibody reaction is performed at a reaction temperature of 37 ° C. for 10 minutes from this position to the position (47).

【００５４】次にカートリッジ１０は位置（48）に移さ
れる。位置（48）においては位置（25）と同様のＢ/Ｆ
分離が行われ、磁界内である次の位置（49）においては
位置（26）と同様の洗浄が行われ、位置（50）では位置
（27）と同様の攪拌が行われ、位置（51）では再びＢ/
Ｆ分離が行われ、磁界内の位置（52）ではその洗浄が行
われる。位置（48)〜(52）の夫々において先に述べた装
置を夫々単独に用いることが出来るが、操作の連続性に
より、図１２および図１３のＢ/Ｆ分離装置と攪拌装置
をこの部分では夫々一体化するとスペースおよび費用の
点から有利であり、その一例を図１４に示している。図
１４では位置（48）と（51）におけるＢ/Ｆ分離用に支
持体９１′により一体的とされた永久磁石９０ａと９ｂ
を用いており、位置（50）と（53）での攪拌装置として
図１３の装置の変形が示されている。永久磁石９０ａ、
９ｂのカートリッジに対する位置と作用は位置（25）に
おけると夫々同様である。The cartridge 10 is then moved to position (48). The same B / F at position (48) as at position (25)
Separation is carried out, at the next position (49) in the magnetic field, the same washing as at position (26) is performed, at position (50) the same stirring as at position (27) is performed, and at position (51). Then B / again
The F separation is performed, and the cleaning is performed at the position (52) in the magnetic field. Although the above-mentioned device can be used independently at each of the positions (48) to (52), the B / F separation device and the stirring device shown in FIGS. It is advantageous in terms of space and cost to integrate them, and an example thereof is shown in FIG. In FIG. 14, the permanent magnets 90a and 9b are integrated by a support 91 'for B / F separation at positions (48) and (51).
Is used, and a variation of the device of FIG. 13 is shown as a stirrer at positions (50) and (53). Permanent magnet 90a,
The position and action of 9b on the cartridge are the same as at position (25), respectively.

【００５５】図１４の攪拌装置では図示しないモータに
偏心して装置されるバー１０１′の先端から弾性材料か
らなる支持体１０３′により支持され、そのバー１０
１′の中間部に伝達部材１０４が固定され、この部材１
０４の両端から先端にＵ字部材１０２ａ、１０２ｂを固
定したバー１０１ａ、１０１ｂが伸びるようになってい
る。これらＵ字部材とカートリッジの第１ウェルの相対
位置関係は図１３と同様であり、作用もほぼ同様であ
る。In the stirrer of FIG. 14, the bar 10 'is supported by a support 103' made of an elastic material from the tip of a bar 101 'which is eccentrically mounted on a motor (not shown).
The transmission member 104 is fixed to the intermediate portion of 1 '.
Bars 101a and 101b, to which U-shaped members 102a and 102b are fixed, extend from both ends of 04, respectively. The relative positional relationship between the U-shaped member and the first well of the cartridge is similar to that shown in FIG. 13, and the operation is also similar.

【００５６】カートリッジ１０が位置（53）になると、
基質分離ポンプ７８により試薬ボトルユニット７９から
基質が第１ウェルに分注されそしてそこに設けられた図
１２に示す攪拌装置により攪拌され、位置（54）に移さ
れる。この位置から位置（63）までの５分間に３７℃に
おいて酵素反応が行われる。この反応中、位置（56）に
おいて反応開始１分後の光学的測定、そして位置（64）
において５分後の測定が行われる。この光学的測定のた
めの装置を図１５に示す。When the cartridge 10 reaches the position (53),
The substrate is dispensed from the reagent bottle unit 79 to the first well by the substrate separating pump 78, and is agitated by the agitating device provided therein, which is shown in FIG. 12, and is moved to the position (54). The enzymatic reaction is carried out at 37 ° C. for 5 minutes from this position to position (63). During this reaction, optical measurement at position (56) 1 minute after the reaction started, and position (64)
At 5 minutes the measurement is taken after 5 minutes. The apparatus for this optical measurement is shown in FIG.

【００５７】この測定装置は感作粒子と結合した酵素の
発色の強度を特定の波長で測定するものであり、位置
（56）においては反応開始１分後の光が夫々４５°の角
度をもって位置（56）と（64）に配置された反射ミラー
１２０、半透過ミラー１２１を介して光電子増倍管１２
２に入り、その強度が測定される。また、位置（64）で
の測定は半透過ミラー１２１を通じて直接的行われる。
必要であれば異常反射光による障害排除のために位置
（64）レボルバを関連づけてもよい。光電子増倍管１２
２の出力は適当なプログラムを有するＣＰＵを用いて処
理され、表示、プリント等が行われる。This measuring device measures the intensity of color development of the enzyme bound to the sensitized particles at a specific wavelength. At position (56), the light 1 minute after the start of the reaction is positioned at an angle of 45 °. The photomultiplier tube 12 via the reflection mirror 120 and the semi-transmission mirror 121 arranged at (56) and (64).
Enter 2 and measure its intensity. Further, the measurement at the position (64) is directly performed through the semi-transmissive mirror 121.
If desired, a position (64) revolver may be associated to eliminate obstacles due to extraordinary reflected light. Photomultiplier tube 12
The output of 2 is processed using a CPU having an appropriate program, and is displayed and printed.

【００５８】次に位置（65）において、カートリッジは
図５と同様なピックアップ装置およびその移動装置を有
するカートリッジディスポーザ９８により持ち上げられ
て廃棄容器９９に落とされる。Next, at the position (65), the cartridge is lifted by the cartridge disposer 98 having a pickup device and its moving device similar to those shown in FIG.

【００５９】以上述べた第１レベルおよび第２レベルで
の種々の要素の動作タイミングは例えばマイクにプロセ
サ等のプログラムによって自動化される。また、抗原抗
体反応および標識抗体反応処理についてはそれを逆とす
ることもできることは勿論である。The operation timings of the various elements at the first level and the second level described above are automated by a program such as a processor in the microphone. Further, it is needless to say that the processes of the antigen-antibody reaction and the labeled antibody reaction can be reversed.

【００６０】また、上述した本装置の動作の説明は抗体
検出系による酵素免疫測定を行う場合におけるものであ
る。本装置は、このほかに１ステップ法、２ステップ
法、およびディレイ１ステップ法等による酵素免疫測定
を行うことができる。The above description of the operation of the present apparatus is for the case where the enzyme immunoassay is performed by the antibody detection system. In addition to this, the present apparatus can perform enzyme immunoassay by a one-step method, a two-step method, a delay one-step method, or the like.

【００６１】１ステップ法における本装置の動作は、位
置（3）での希釈液の分注と、位置（25）でのＢ/Ｆ分離
と、位置（27）での標識抗体の分注とを行わないことを
除き、上述した抗体検出系における動作と同様に行われ
る。このとき、サンプルは位置（4）において第３ウェ
ルに分注され、酵素標識抗体はこのサンプルの分注のと
きに同一のサンプリングポンプユニットを用いて第３ウ
ェルに分注される。The operation of the present apparatus in the one-step method is as follows: dispensing of the diluted solution at position (3), separation of B / F at position (25), and dispensing of labeled antibody at position (27). The operation is the same as the operation in the antibody detection system described above, except that the step is not performed. At this time, the sample is dispensed into the third well at position (4), and the enzyme-labeled antibody is dispensed into the third well using the same sampling pump unit when dispensing the sample.

【００６２】次に、２ステップ法における本装置の動作
は、位置（3）における希釈液の分注を行わないことを
除き、上述した抗体検出系における動作とまた同様に行
われる。しかしながら、サンプルは位置（4）において
直接第３ウェルに分注される点で抗体検出系とは異な
る。Next, the operation of the present apparatus in the two-step method is performed in the same manner as the above-described operation in the antibody detection system except that the diluent is not dispensed at the position (3). However, the sample differs from the antibody detection system in that the sample is dispensed directly into the third well at position (4).

【００６３】ディレイ１ステップ法における本装置の動
作は、位置（3）での希釈液の分注と、位置（25）での
Ｂ/Ｆ分離とを行わないことを除き、上述の抗体検出系
の動作と同様に行われる。しかしながら、位置（4）に
おいて第２ウェルにサンプルを分注した後それに第１ウ
ェルの酵素標識抗体を分注し、そして位置（27）におい
てこの第２ウェルの酵素標識抗体を分注されたサンプル
を第３ウェルに分注する点で抗体検出系とは異なる。The operation of this device in the delay one-step method is the above-mentioned antibody detection system except that the dispensing of the diluent at position (3) and the B / F separation at position (25) are not performed. The same operation is performed. However, at position (4), the sample is dispensed into the second well followed by the enzyme-labeled antibody from the first well, and at position (27) the enzyme-labeled antibody from the second well is dispensed. Is dispensed into the third well, which is different from the antibody detection system.

【００６４】[0064]

【発明の効果】本発明によれば、従来は手作業部分が大
部分を占める酵素免疫反応の測定が完全に自動化され、
また、測定に要する時間も従来と比較すると約５０％程
度に改善される。２レベル構成を採る本発明の自動免疫
測定装置は占有面積が小さく、設置に有利である。Industrial Applicability According to the present invention, the measurement of the enzyme immunoreaction, which conventionally occupies most of the manual work portion, is completely automated,
Also, the time required for measurement is improved to about 50% as compared with the conventional case. The automatic immunoassay device of the present invention having a two-level structure has a small occupied area and is advantageous for installation.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図１】本発明の装置の外観を示す斜視図である。FIG. 1 is a perspective view showing the external appearance of an apparatus of the present invention.

【図２】本装置に用いるカートリッジの断面図である。FIG. 2 is a cross-sectional view of a cartridge used in this device.

【図３】図１に示す装置の内部の平面図である。FIG. 3 is a plan view of the inside of the device shown in FIG.

【図４】図３の線III−IIIにおける側面図である。FIG. 4 is a side view taken along the line III-III in FIG.

【図５】本装置に用いるカートリッジピックアップ装置
を示す図である。FIG. 5 is a diagram showing a cartridge pickup device used in the present apparatus.

【図６】本装置に用いるカートリッジピックアップ装置
を示す図である。FIG. 6 is a view showing a cartridge pickup device used in this apparatus.

【図７】本装置に用いるカートリッジピックアップ装置
を示す図である。FIG. 7 is a diagram showing a cartridge pickup device used in the present apparatus.

【図８】カートリッジを第１レベルから第２レベルに上
昇させるためのリフト装置を示す図である。FIG. 8 is a view showing a lift device for raising the cartridge from the first level to the second level.

【図９】カートリッジを第１レベルから第２レベルに上
昇させるためのリフト装置を示す図である。FIG. 9 is a view showing a lift device for raising the cartridge from the first level to the second level.

【図１０】第２レベルでのサンプリングに用いられるサ
ンプリングポンプユニットを示す図である。FIG. 10 is a diagram showing a sampling pump unit used for sampling at a second level.

【図１１】第２レベルにおける反応ライン上の各位置を
示す図である。FIG. 11 is a diagram showing each position on the reaction line at the second level.

【図１２】Ｂ/Ｆ分離装置を示す断面図である。FIG. 12 is a cross-sectional view showing a B / F separation device.

【図１３】攪拌装置を示す断面図である。FIG. 13 is a cross-sectional view showing a stirring device.

【図１４】図１２および図１３の装置の変更例を示す図
である。FIG. 14 is a diagram showing a modification of the apparatus shown in FIGS. 12 and 13;

【図１５】光学測定装置を示す図である。FIG. 15 is a diagram showing an optical measurement device.

【符号の説明】[Explanation of symbols]

１ 試薬カートリッジストッカ ５ 開閉可能な部分 ６ 開閉可能なポンプ部 ７ チップディスポーザ ８ 測定系 ９ カートリッジディスポーザ 1 Reagent cartridge stocker 5 Openable and closable part 6 Openable and closable pump part 7 Chip disposer 8 Measurement system 9 Cartridge disposer

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 芦原 義弘 東京都新宿区下落合４丁目６番７号 富士 レビオ株式会社内 (72)発明者 西薗 功 東京都新宿区下落合４丁目６番７号 富士 レビオ株式会社内 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Inventor Yoshihiro Ashihara 4-6-7 Shimochiai, Shinjuku-ku, Tokyo Fuji Rebio Co., Ltd. (72) Isao Nishizono 4-6-7 Shimochiai, Shinjuku-ku, Tokyo Fuji Rebio Co., Ltd.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 第１レベルにあって少なくとも２個のウ
ェルを有し、一方は酵素で標識された抗原若しくは抗体
である酵素標識抗原若しくは酵素標識抗体を入れたウェ
ル、他の一方は抗原または抗体の結合した固相を入れた
ウェルを列として有する矩形のカートリッジを順次その
レベル内の所定位置に移す移送手段と、この所定位置に
移されるカートリッジを順次その上の第２レベルに運ぶ
リフト手段と、この第２レベルにあってこのリフト手段
により順次持ち上げられたカートリッジを第１位置にお
いて、予定のインターバルで歩進しつつ次々に受ける反
応ラインと、第２レベルに配置されたサンプルカセット
上のサンプルからそのサンプルを吸引し前記反応ライン
上の第２位置のウェルに分注する分注手段と、この反応
ラインに沿って配置されてライン上の第３位置のカート
リッジのウェルに前記検体、前記固相と前記標識抗原若
しくは抗体とを入れ、内容を混合攪拌する攪拌手段と、
この予定の歩進後の第４位置において前記混合攪拌した
固相を入れたウェルの標識物のバインドとフリーの分離
を行うと共にバインドを洗浄しフリーを除去する分離洗
浄手段と、第５位置において基質を固相の入ったウェル
に分注して攪拌し酵素反応を生じさせる手段と、この酵
素反応開始から所定の時間後の反応を測定する光学測定
手段と、この測定を終了したカートリッジを反応ライン
から取り出して廃棄する廃棄手段と、からなることを特
徴とする自動酵素免疫測定装置。1. A well having at least two wells at a first level, one containing an enzyme-labeled antigen or enzyme-labeled antibody which is an enzyme-labeled antigen or antibody, and the other one containing an antigen or Transfer means for sequentially moving a rectangular cartridge having rows of wells containing solid phases to which antibodies are bound to a predetermined position within the level, and lift means for sequentially transferring the cartridge transferred to the predetermined position to a second level above the cartridge. And a reaction line for successively receiving the cartridges sequentially lifted by the lifting means at the second level at the first position while stepping at a predetermined interval, and on the sample cassette arranged at the second level. Dispensing means for sucking the sample from the sample and dispensing it to the well at the second position on the reaction line, and arranged along this reaction line Stirring means for putting the sample, the solid phase and the labeled antigen or antibody into the well of the cartridge at the third position on the line and mixing and stirring the contents;
At the fourth position after this scheduled step, separation and washing means for separating the bound and free of the labeled substance in the well containing the mixed and stirred solid phase and for washing the bound to remove the free, and at the fifth position Dispense the substrate into the well containing the solid phase and stir to generate an enzymatic reaction, optical measuring means to measure the reaction after a predetermined time from the start of this enzymatic reaction, and react the cartridge after this measurement An automatic enzyme immunoassay device comprising: a discarding unit that is taken out from the line and discarded.