JPH05286890A - 2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸またはそのエステルの製造法 - Google Patents
2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸またはそのエステルの製造法Info
- Publication number
- JPH05286890A JPH05286890A JP4085247A JP8524792A JPH05286890A JP H05286890 A JPH05286890 A JP H05286890A JP 4085247 A JP4085247 A JP 4085247A JP 8524792 A JP8524792 A JP 8524792A JP H05286890 A JPH05286890 A JP H05286890A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ester
- acid
- hydroxy
- phenylbutyric acid
- dioxo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸または
そのエステルを接触水素添加することを特徴とする2−
ヒドロキシ−4−フェニル酪酸またはそのエステルの製
造法、およびアセトフェノンをシュウ酸ジアルキルエス
テルと縮合させた後に接触水素添加することを特徴とす
る2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸またはそのエステ
ルの製造法。 【効果】 不純物含有量の少ない2−ヒドロキシ−4−
フェニル酪酸またはそのエステルを効率よく生産でき
る。
そのエステルを接触水素添加することを特徴とする2−
ヒドロキシ−4−フェニル酪酸またはそのエステルの製
造法、およびアセトフェノンをシュウ酸ジアルキルエス
テルと縮合させた後に接触水素添加することを特徴とす
る2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸またはそのエステ
ルの製造法。 【効果】 不純物含有量の少ない2−ヒドロキシ−4−
フェニル酪酸またはそのエステルを効率よく生産でき
る。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、血圧降下剤の中間体と
なる2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸およびそのエス
テルの製造法に関するものである。
なる2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸およびそのエス
テルの製造法に関するものである。
【0002】
【従来の技術】従来、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪
酸の製造方法としては、たとえばピルビン酸をベンズア
ルデヒドと縮合させて(Chem.Ber.,36,2
528(1903))得られる2−オキソ−4−フェニ
ル−3−ブテン酸を前駆体とし、これをラネーニッケル
を触媒として水素添加する方法(Bull.soc.c
him.France,1956,564〜9)などが
知られている。
酸の製造方法としては、たとえばピルビン酸をベンズア
ルデヒドと縮合させて(Chem.Ber.,36,2
528(1903))得られる2−オキソ−4−フェニ
ル−3−ブテン酸を前駆体とし、これをラネーニッケル
を触媒として水素添加する方法(Bull.soc.c
him.France,1956,564〜9)などが
知られている。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記従
来法は、下記のような種々の問題点を有する。
来法は、下記のような種々の問題点を有する。
【0004】(1) 1段階目の2−オキソ−4−フェニル
−3−ブテン酸を合成する反応において、縮合反応の収
率が約50%と低い。 (2) 前駆体となる2−オキソ−4−フェニル−3−ブテ
ン酸およびそのエステルは、化学的安定性があまり高く
ない。(参考文献:J.Am.Chem.Soc.,4
6,783(1924))。 (3) 本発明者らの追試によれば、2−オキソ−4−フェ
ニル−3−ブテン酸のカルボニル基の還元と並行して、
芳香族環の還元が起こり、副生成物としての4−シクロ
ヘキシル−2−ヒドロキシ酪酸が、製品中に1〜2%も
混入する。
−3−ブテン酸を合成する反応において、縮合反応の収
率が約50%と低い。 (2) 前駆体となる2−オキソ−4−フェニル−3−ブテ
ン酸およびそのエステルは、化学的安定性があまり高く
ない。(参考文献:J.Am.Chem.Soc.,4
6,783(1924))。 (3) 本発明者らの追試によれば、2−オキソ−4−フェ
ニル−3−ブテン酸のカルボニル基の還元と並行して、
芳香族環の還元が起こり、副生成物としての4−シクロ
ヘキシル−2−ヒドロキシ酪酸が、製品中に1〜2%も
混入する。
【0005】このうち特に3番目の問題は、副生成物の
4−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ酪酸が、目的物の
2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸と化学的性質がよく
似ているために、後工程において通常の方法で分離する
ことが極めて困難なことから、非常にやっかいな問題で
ある。血圧降下剤のような医薬品の中間体においては、
上記のように性質のよく似た不純物がパーセントのオー
ダーで混入することは、安全性の面で大きな問題とな
る。
4−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ酪酸が、目的物の
2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸と化学的性質がよく
似ているために、後工程において通常の方法で分離する
ことが極めて困難なことから、非常にやっかいな問題で
ある。血圧降下剤のような医薬品の中間体においては、
上記のように性質のよく似た不純物がパーセントのオー
ダーで混入することは、安全性の面で大きな問題とな
る。
【0006】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、上
記問題点を解決するために各種の検討を行った。その結
果、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸およびそのエス
テルの前駆体として、2−オキソ−4−フェニル−3−
ブテン酸の代りに2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸
またはそのエステルを選んだところ、このものは化学的
安定性に問題はなく、また合成時の収率が高いことが明
らかになり、本発明を完成した。
記問題点を解決するために各種の検討を行った。その結
果、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸およびそのエス
テルの前駆体として、2−オキソ−4−フェニル−3−
ブテン酸の代りに2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸
またはそのエステルを選んだところ、このものは化学的
安定性に問題はなく、また合成時の収率が高いことが明
らかになり、本発明を完成した。
【0007】さらに驚くべきことに、2,4−ジオキソ
−4−フェニル酪酸またはそのエステルを、本発明法に
より接触水素添加して、2−ヒドロキシ−4−フェニル
酪酸またはそのエステルとした場合には、問題となる4
−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ酪酸の生成量が極め
て少なくなることが明らかになった。これは全く予測で
きなかったことであり、これによって前記問題点(3) も
一挙に解決することができた。
−4−フェニル酪酸またはそのエステルを、本発明法に
より接触水素添加して、2−ヒドロキシ−4−フェニル
酪酸またはそのエステルとした場合には、問題となる4
−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ酪酸の生成量が極め
て少なくなることが明らかになった。これは全く予測で
きなかったことであり、これによって前記問題点(3) も
一挙に解決することができた。
【0008】すなわち、本発明の上記目的は、2,4−
ジオキソ−4−フェニル酪酸またはそのエステルを接触
水素添加することを特徴とする2−ヒドロキシ−4−フ
ェニル酪酸またはそのエステルの製造法を採用すること
によって達成される。
ジオキソ−4−フェニル酪酸またはそのエステルを接触
水素添加することを特徴とする2−ヒドロキシ−4−フ
ェニル酪酸またはそのエステルの製造法を採用すること
によって達成される。
【0009】以下、本発明の構成を詳細に説明する。
【0010】本発明において、2−ヒドロキシ−4−フ
ェニル酪酸またはそのエステルの前駆体となる2,4−
ジオキソ−4−フェニル酪酸またはそのエステルは、公
知の方法、たとえばBull.soc.chim.Fr
ance,1947,1098〜1101あるいはBu
ll.soc.chim.France,1958,6
87〜694などにより、アセトフェノンおよびシュウ
酸ジアルキルエステルを、塩基の存在下に縮合させるこ
とによって合成できる。このようにして得られた2,4
−ジオキソ−4−フェニル酪酸またはそのエステルは、
通常は公知の方法で単離した後に、次の接触水素添加反
応に供する。
ェニル酪酸またはそのエステルの前駆体となる2,4−
ジオキソ−4−フェニル酪酸またはそのエステルは、公
知の方法、たとえばBull.soc.chim.Fr
ance,1947,1098〜1101あるいはBu
ll.soc.chim.France,1958,6
87〜694などにより、アセトフェノンおよびシュウ
酸ジアルキルエステルを、塩基の存在下に縮合させるこ
とによって合成できる。このようにして得られた2,4
−ジオキソ−4−フェニル酪酸またはそのエステルは、
通常は公知の方法で単離した後に、次の接触水素添加反
応に供する。
【0011】また、2,4−ジオキソ−4−フェニル酪
酸エステルは、先にわれわれが提案した方法により、ナ
トリウムアルコキシドの存在下、アセトフェノンとシュ
ウ酸ジアルキルエステルを、水と分離しうる有機溶媒の
存在下で縮合させることによっても、さらに効率よく合
成することができる。この場合、前記のような単離操作
を行うことも可能だが、本発明法では、縮合反応液を酸
の希釈水溶液で後処理した後に、引続いて接触水素添加
反応に供することもできる。そうすることによって操作
が単純化され、また、単離操作による目的物のロスがな
くなるため、収率が向上し、本発明を有利に実施しう
る。さらに、アセトフェノンとシュウ酸ジアルキルエス
テルを縮合させた後に、適当な後処理を行い、得られた
液をそのまま引続いて接触水素添加反応に供することも
できる。
酸エステルは、先にわれわれが提案した方法により、ナ
トリウムアルコキシドの存在下、アセトフェノンとシュ
ウ酸ジアルキルエステルを、水と分離しうる有機溶媒の
存在下で縮合させることによっても、さらに効率よく合
成することができる。この場合、前記のような単離操作
を行うことも可能だが、本発明法では、縮合反応液を酸
の希釈水溶液で後処理した後に、引続いて接触水素添加
反応に供することもできる。そうすることによって操作
が単純化され、また、単離操作による目的物のロスがな
くなるため、収率が向上し、本発明を有利に実施しう
る。さらに、アセトフェノンとシュウ酸ジアルキルエス
テルを縮合させた後に、適当な後処理を行い、得られた
液をそのまま引続いて接触水素添加反応に供することも
できる。
【0012】本発明で用いる接触水素添加法は、芳香族
環に直結したカルボニル基をメチレンに変換できるもの
であれば、特に制限はないが、パラジウム炭素、パラジ
ウム黒、パラジウム−硫酸バリウムなどのパラジウム
類、またはラネーニッケルなどを触媒とする接触水素添
加が好ましい。これら触媒の使用量には特に制限はな
い。通常2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸またはそ
のエステルに対して金属として0.001〜10重量%
である。一般に、触媒の種類によってその最適使用量は
異なるが、いずれの触媒でも、使用量は少なければ少な
いほど経済的には有利であるが、反応所要時間は長くな
る。5%パラジウム炭素を例にとれば、触媒の使用量は
基質となる2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸または
そのエステルに対して0.05〜20重量%、好ましく
は0.1〜5重量%である。これらの触媒は、その調製
方法によって水分含量を異にするものがあるが、本発明
法においては、触媒の水分含量は反応に全く影響しない
ため、いくらであってもよい。また本発明法による接触
水素添加においては、触媒の失活は見られないので、繰
返して反応に用いることができ、経済的に有利である。
環に直結したカルボニル基をメチレンに変換できるもの
であれば、特に制限はないが、パラジウム炭素、パラジ
ウム黒、パラジウム−硫酸バリウムなどのパラジウム
類、またはラネーニッケルなどを触媒とする接触水素添
加が好ましい。これら触媒の使用量には特に制限はな
い。通常2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸またはそ
のエステルに対して金属として0.001〜10重量%
である。一般に、触媒の種類によってその最適使用量は
異なるが、いずれの触媒でも、使用量は少なければ少な
いほど経済的には有利であるが、反応所要時間は長くな
る。5%パラジウム炭素を例にとれば、触媒の使用量は
基質となる2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸または
そのエステルに対して0.05〜20重量%、好ましく
は0.1〜5重量%である。これらの触媒は、その調製
方法によって水分含量を異にするものがあるが、本発明
法においては、触媒の水分含量は反応に全く影響しない
ため、いくらであってもよい。また本発明法による接触
水素添加においては、触媒の失活は見られないので、繰
返して反応に用いることができ、経済的に有利である。
【0013】接触水素添加は、適当な溶媒中で行うのが
一般的である。本発明法において使用できる溶媒は基質
となるベンゾイルピルビン酸またはそのエステルが少量
でも溶けるものなら、特に制限はないが、たとえばエタ
ノール、メタノール、酢酸、酢酸エチル、トルエン、ベ
ンゼン、シクロヘキサン、水およびこれらの混合溶媒が
好ましい。
一般的である。本発明法において使用できる溶媒は基質
となるベンゾイルピルビン酸またはそのエステルが少量
でも溶けるものなら、特に制限はないが、たとえばエタ
ノール、メタノール、酢酸、酢酸エチル、トルエン、ベ
ンゼン、シクロヘキサン、水およびこれらの混合溶媒が
好ましい。
【0014】接触水素添加法においてパラジウム系の触
媒を用いる場合、少量の酸を添加することが、一般に好
んで行われている。本発明法においては、酸を添加しな
くても十分満足できる結果が得られるが、酸を添加する
ことによって、接触水素添加速度が向上する。添加でき
る酸の種類としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などの
鉱酸の他、酢酸などの有機酸が挙げられる。また酸の添
加量としては、基質となる2,4−ジオキソ−4−フェ
ニル酪酸またはそのエステルに対して0〜20重量%が
好ましい。
媒を用いる場合、少量の酸を添加することが、一般に好
んで行われている。本発明法においては、酸を添加しな
くても十分満足できる結果が得られるが、酸を添加する
ことによって、接触水素添加速度が向上する。添加でき
る酸の種類としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸などの
鉱酸の他、酢酸などの有機酸が挙げられる。また酸の添
加量としては、基質となる2,4−ジオキソ−4−フェ
ニル酪酸またはそのエステルに対して0〜20重量%が
好ましい。
【0015】本発明法による接触水素添加は、水素雰囲
気中、常圧または加圧のどちらで行ってもよい。加圧下
に行えば、反応は速やかに進行する。好ましい圧力は1
〜50Kg/cm2 、さらに好ましくは1〜10Kg/cm2 で
ある。また本発明法による接触水素添加は通常室温以
上、150℃までの温度で行うが、30℃以上90℃以
下の温度で行うのが好ましい。
気中、常圧または加圧のどちらで行ってもよい。加圧下
に行えば、反応は速やかに進行する。好ましい圧力は1
〜50Kg/cm2 、さらに好ましくは1〜10Kg/cm2 で
ある。また本発明法による接触水素添加は通常室温以
上、150℃までの温度で行うが、30℃以上90℃以
下の温度で行うのが好ましい。
【0016】このようにして2,4−ジオキソ−4−フ
ェニル酪酸またはそのエステルを接触水素添加すること
によって2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸またはその
エステルが得られる。なお、本発明を完成する過程で、
2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸エステルの接触水
素添加によって2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エス
テルが生成する際に、エステル結合の一部が分解して2
−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸が生成することがわか
った。生成する2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エス
テルおよび2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸の比率
は、接触水素添加の条件によって変動する。したがっ
て、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エステルを実用
的に効率よく得るには、2,4−ジオキソ−4−フェニ
ル酪酸またはそのエステルを接触水素添加した後、引続
いてエステル化を行えばよい。また、接触水素添加反応
系中にアルコールおよび酸触媒を共存させておき、接触
水素添加操作中に同時にエステル化を行い、一挙に2−
ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エステルを得ることもで
きる。一方、同様に2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸
を実用的に効率よく得るには、2,4−ジオキソ−4−
フェニル酪酸またはそのエステルを接触水素添加した
後、引続いて加水分解を行えばよい。
ェニル酪酸またはそのエステルを接触水素添加すること
によって2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸またはその
エステルが得られる。なお、本発明を完成する過程で、
2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸エステルの接触水
素添加によって2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エス
テルが生成する際に、エステル結合の一部が分解して2
−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸が生成することがわか
った。生成する2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エス
テルおよび2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸の比率
は、接触水素添加の条件によって変動する。したがっ
て、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エステルを実用
的に効率よく得るには、2,4−ジオキソ−4−フェニ
ル酪酸またはそのエステルを接触水素添加した後、引続
いてエステル化を行えばよい。また、接触水素添加反応
系中にアルコールおよび酸触媒を共存させておき、接触
水素添加操作中に同時にエステル化を行い、一挙に2−
ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エステルを得ることもで
きる。一方、同様に2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸
を実用的に効率よく得るには、2,4−ジオキソ−4−
フェニル酪酸またはそのエステルを接触水素添加した
後、引続いて加水分解を行えばよい。
【0017】このようにして得られた2−ヒドロキシ−
4−フェニル酪酸エステルは、たとえば、抽出、蒸留、
カラムクロマトグラフィーなどの公知方法によって単離
することができる。また、得られた2−ヒドロキシ−4
−フェニル酪酸は、たとえば、抽出、酸析、再結晶など
の公知方法によって単離することができる。
4−フェニル酪酸エステルは、たとえば、抽出、蒸留、
カラムクロマトグラフィーなどの公知方法によって単離
することができる。また、得られた2−ヒドロキシ−4
−フェニル酪酸は、たとえば、抽出、酸析、再結晶など
の公知方法によって単離することができる。
【0018】
【実施例】以下、本発明を実施例により、さらに詳細に
説明する。
説明する。
【0019】実施例1 トルエン10mlに2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸
2.00g、5%パラジウム活性炭触媒(50%含水)
40mgおよび85%リン酸0.04gを加え、3Kg/cm
2 の水素加圧下、60℃で3.5時間撹拌した。放圧
後、触媒を濾別し、減圧下に溶媒を留去したところ、残
渣は結晶化した。これを希アルカリ水溶液とした後、高
速液体クロマトグラフィーで定量分析したところ、2−
ヒドロキシ−4−フェニル酪酸の収量は1.86g、収
率は99.2%であった。
2.00g、5%パラジウム活性炭触媒(50%含水)
40mgおよび85%リン酸0.04gを加え、3Kg/cm
2 の水素加圧下、60℃で3.5時間撹拌した。放圧
後、触媒を濾別し、減圧下に溶媒を留去したところ、残
渣は結晶化した。これを希アルカリ水溶液とした後、高
速液体クロマトグラフィーで定量分析したところ、2−
ヒドロキシ−4−フェニル酪酸の収量は1.86g、収
率は99.2%であった。
【0020】実施例2 トルエン20mlに2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸
エチル5.00g、5%パラジウム活性炭触媒250mg
を加え、5Kg/cm2 の水素加圧下、50℃で11時間撹
拌した。放圧後、触媒を濾別し、濾液を高速液体クロマ
トグラフィーおよびガスクロマトグラフィーで定量分析
したところ、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸の収率
は83.6%、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エチ
ルの収率は2.8%であった。減圧下に溶媒を留去した
後、残渣に1N−水酸化ナトリウム水溶液25mlを加
え、50℃で2時間撹拌して、エチルエステルを加水分
解した。この溶液を高速液体クロマトグラフィーで定量
分析したところ、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸の
収量は3.29g、収率は80.4%であった。
エチル5.00g、5%パラジウム活性炭触媒250mg
を加え、5Kg/cm2 の水素加圧下、50℃で11時間撹
拌した。放圧後、触媒を濾別し、濾液を高速液体クロマ
トグラフィーおよびガスクロマトグラフィーで定量分析
したところ、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸の収率
は83.6%、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エチ
ルの収率は2.8%であった。減圧下に溶媒を留去した
後、残渣に1N−水酸化ナトリウム水溶液25mlを加
え、50℃で2時間撹拌して、エチルエステルを加水分
解した。この溶液を高速液体クロマトグラフィーで定量
分析したところ、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸の
収量は3.29g、収率は80.4%であった。
【0021】実施例3 トルエン20mlに2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸
エチル4.00g、5%パラジウム活性炭触媒(50%
含水)80mgおよび85%リン酸0.08gを加え、3
Kg/cm2 の水素加圧下、60℃で2.5時間撹拌した。
放圧後、触媒を濾別し、減圧下に溶媒を留去した後、残
渣に1N−水酸化ナトリウム水溶液22mlを加え、50
℃で2時間撹拌して、エチルエステルを加水分解した。
この溶液を高速液体クロマトグラフィーで定量分析した
ところ、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸の収量は
3.09g、収率は94.4%であった。
エチル4.00g、5%パラジウム活性炭触媒(50%
含水)80mgおよび85%リン酸0.08gを加え、3
Kg/cm2 の水素加圧下、60℃で2.5時間撹拌した。
放圧後、触媒を濾別し、減圧下に溶媒を留去した後、残
渣に1N−水酸化ナトリウム水溶液22mlを加え、50
℃で2時間撹拌して、エチルエステルを加水分解した。
この溶液を高速液体クロマトグラフィーで定量分析した
ところ、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸の収量は
3.09g、収率は94.4%であった。
【0022】実施例4 トルエン160mlおよびエタノール20mlの混合溶媒中
に2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸エチル20.0
g、5%パラジウム活性炭触媒0.20gおよび濃硫酸
0.1mlを加え、5Kg/cm2 の水素加圧下、55℃で4
時間撹拌した。放圧後、触媒を濾別し、濾液を高速液体
クロマトグラフィーおよびガスクロマトグラフィーで定
量分析したところ、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸
の収率は20.0%、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪
酸エチルの収率は73.9%であった。この濾液を5時
間加熱還流してエステル化を行い、減圧下に溶媒を留去
した後、さらに減圧蒸留(118〜124℃/1mmHg)
して、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エチル16.
9gを得た。収率は89.4%。なお、生成物中の4−
シクロヘキシル−2−ヒドロキシ酪酸エチルの含有量は
0.13%であった。
に2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸エチル20.0
g、5%パラジウム活性炭触媒0.20gおよび濃硫酸
0.1mlを加え、5Kg/cm2 の水素加圧下、55℃で4
時間撹拌した。放圧後、触媒を濾別し、濾液を高速液体
クロマトグラフィーおよびガスクロマトグラフィーで定
量分析したところ、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸
の収率は20.0%、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪
酸エチルの収率は73.9%であった。この濾液を5時
間加熱還流してエステル化を行い、減圧下に溶媒を留去
した後、さらに減圧蒸留(118〜124℃/1mmHg)
して、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エチル16.
9gを得た。収率は89.4%。なお、生成物中の4−
シクロヘキシル−2−ヒドロキシ酪酸エチルの含有量は
0.13%であった。
【0023】実施例5 乾燥窒素雰囲気下、トルエン145mlに懸濁させたナト
リウムエトキシド18.7g中へ、15℃以上25℃以
下の温度を保ちながらシュウ酸ジエチル38.3gを3
0分かけて滴下し、さらに30分撹拌した。同じ温度で
アセトフェノン30.0gを30分かけて滴下し、さら
に1時間撹拌した。反応混合物に濃硫酸20mlおよび水
75mlの混合物を加え、有機層を分取した。高速液体ク
ロマトグラフィーで定量分析したところ、この有機層中
の2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸エチルの収量は
55.0g、収率は定量的であった。
リウムエトキシド18.7g中へ、15℃以上25℃以
下の温度を保ちながらシュウ酸ジエチル38.3gを3
0分かけて滴下し、さらに30分撹拌した。同じ温度で
アセトフェノン30.0gを30分かけて滴下し、さら
に1時間撹拌した。反応混合物に濃硫酸20mlおよび水
75mlの混合物を加え、有機層を分取した。高速液体ク
ロマトグラフィーで定量分析したところ、この有機層中
の2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸エチルの収量は
55.0g、収率は定量的であった。
【0024】この有機層に5%パラジウム活性炭触媒
(50%含水)1.10gおよび85%リン酸1.10
gを加え、3Kg/cm2 の水素加圧下、50℃で11時間
撹拌した。放圧後、触媒を濾別し、濾液を高速液体クロ
マトグラフィーおよびガスクロマトグラフィーで定量分
析したところ、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸の収
率は73.4%、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エ
チルの収量は21.7%であった。減圧下に溶媒を留去
した後、残渣に2N−水酸化ナトリウム水溶液150ml
を加え、50℃で2時間撹拌して、エチルエステルを加
水分解した。この溶液を高速液体クロマトグラフィーで
定量分析したところ、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪
酸の収量は42.1g、収率は93.5%であった。ま
た生成物の一部をエチルエステルに誘導した後、ガスク
ロマトグラフィーで分析したところ、4−シクロヘキシ
ル−2−ヒドロキシ酪酸エチルの含有量は0.11%で
あった。
(50%含水)1.10gおよび85%リン酸1.10
gを加え、3Kg/cm2 の水素加圧下、50℃で11時間
撹拌した。放圧後、触媒を濾別し、濾液を高速液体クロ
マトグラフィーおよびガスクロマトグラフィーで定量分
析したところ、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸の収
率は73.4%、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エ
チルの収量は21.7%であった。減圧下に溶媒を留去
した後、残渣に2N−水酸化ナトリウム水溶液150ml
を加え、50℃で2時間撹拌して、エチルエステルを加
水分解した。この溶液を高速液体クロマトグラフィーで
定量分析したところ、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪
酸の収量は42.1g、収率は93.5%であった。ま
た生成物の一部をエチルエステルに誘導した後、ガスク
ロマトグラフィーで分析したところ、4−シクロヘキシ
ル−2−ヒドロキシ酪酸エチルの含有量は0.11%で
あった。
【0025】実施例6 実施例5と全く同一の反応を、接触水素添加温度を70
℃で行ったところ、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸
の収量は43.7%、収率は97.1%であった。
℃で行ったところ、2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸
の収量は43.7%、収率は97.1%であった。
【0026】実施例7 乾燥窒素雰囲気下、トルエン300mlに懸濁させたナト
リウムエトキシド30.0g中へ、25℃以上30℃以
下の温度を保ちながらシュウ酸ジエチル64.3gを3
0分かけて滴下し、さらに30分撹拌した。同じ温度で
アセトフェノン48.0gを30分かけて滴下し、さら
に30分撹拌した。反応混合物に濃硫酸30mlおよび水
100mlの混合物を加え、有機層を分取し、水層はトル
エン100mlで抽出して先の有機層と合せた。高速液体
クロマトグラフィーで定量分析したところ、この有機層
中の2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸エチルの収量
は79.3g、収率は90.1%であった。
リウムエトキシド30.0g中へ、25℃以上30℃以
下の温度を保ちながらシュウ酸ジエチル64.3gを3
0分かけて滴下し、さらに30分撹拌した。同じ温度で
アセトフェノン48.0gを30分かけて滴下し、さら
に30分撹拌した。反応混合物に濃硫酸30mlおよび水
100mlの混合物を加え、有機層を分取し、水層はトル
エン100mlで抽出して先の有機層と合せた。高速液体
クロマトグラフィーで定量分析したところ、この有機層
中の2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸エチルの収量
は79.3g、収率は90.1%であった。
【0027】この有機層に5%パラジウム活性炭触媒
(50%含水)1.60g、エタノール40mlおよび濃
硫酸0.4mlを加え、5Kg/cm2 の水素加圧下、60℃
で19時間撹拌した。放圧後、触媒を濾別し、濾液を高
速液体クロマトグラフィーおよびガスクロマトグラフィ
ーで定量分析したところ、2−ヒドロオキシ−4−フェ
ニル酪酸の収量は37.3%、2−ヒドロキシ−4−フ
ェニル酪酸エチルの収量は51.8%であった。この濾
液を5時間加熱還流してエステル化を行い、減圧下に溶
媒を留去した後、さらに減圧蒸留(119〜125℃/
1mmHg)して2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エチル
69.1gを得た。接触水素添加の収率は92.2%、
アセトフェノンからの収率は83.1%であった。な
お、製品中の4−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ酪酸
エチルの含有量は0.35%であった。
(50%含水)1.60g、エタノール40mlおよび濃
硫酸0.4mlを加え、5Kg/cm2 の水素加圧下、60℃
で19時間撹拌した。放圧後、触媒を濾別し、濾液を高
速液体クロマトグラフィーおよびガスクロマトグラフィ
ーで定量分析したところ、2−ヒドロオキシ−4−フェ
ニル酪酸の収量は37.3%、2−ヒドロキシ−4−フ
ェニル酪酸エチルの収量は51.8%であった。この濾
液を5時間加熱還流してエステル化を行い、減圧下に溶
媒を留去した後、さらに減圧蒸留(119〜125℃/
1mmHg)して2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸エチル
69.1gを得た。接触水素添加の収率は92.2%、
アセトフェノンからの収率は83.1%であった。な
お、製品中の4−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ酪酸
エチルの含有量は0.35%であった。
【0028】
【発明の効果】本発明は次のような効果を奏する。
【0029】(1) 本発明法による接触水素添加によれ
ば、分離困難な4−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ乳
酸エステルの含有量を公知方法のおよそ10分の1に減
少させることができる。 (2) 本発明法による接触水素添加は収率が高い。また反
応濃度が高いため、生産効率がよい。さらに特殊な操作
や装置を必要としないなど、大量生産に適している。 (3) さらに、接触水素添加をその前工程となる縮合反応
と連結して行うことにより、操作性がよくなり、また収
率が一層向上する。
ば、分離困難な4−シクロヘキシル−2−ヒドロキシ乳
酸エステルの含有量を公知方法のおよそ10分の1に減
少させることができる。 (2) 本発明法による接触水素添加は収率が高い。また反
応濃度が高いため、生産効率がよい。さらに特殊な操作
や装置を必要としないなど、大量生産に適している。 (3) さらに、接触水素添加をその前工程となる縮合反応
と連結して行うことにより、操作性がよくなり、また収
率が一層向上する。
Claims (3)
- 【請求項1】 2,4−ジオキソ−4−フェニル酪酸ま
たはそのエステルを接触水素添加することを特徴とする
2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸またはそのエステル
の製造法。 - 【請求項2】 アセトフェノンをシュウ酸ジアルキルエ
ステルと縮合させた後に接触水素添加することを特徴と
する2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸またはそのエス
テルの製造法。 - 【請求項3】 接触水素添加において、パラジウムを含
有する触媒を用いる請求項1または請求項2記載の2−
ヒドロキシ−4−フェニル酪酸またはそのエステルの製
造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4085247A JPH05286890A (ja) | 1992-04-07 | 1992-04-07 | 2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸またはそのエステルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4085247A JPH05286890A (ja) | 1992-04-07 | 1992-04-07 | 2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸またはそのエステルの製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH05286890A true JPH05286890A (ja) | 1993-11-02 |
Family
ID=13853245
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP4085247A Pending JPH05286890A (ja) | 1992-04-07 | 1992-04-07 | 2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸またはそのエステルの製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH05286890A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0759424A1 (en) * | 1995-08-22 | 1997-02-26 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing optically active 2-hydroxy-4-arylbutyric acid or its ester, and intermediate therefor |
-
1992
- 1992-04-07 JP JP4085247A patent/JPH05286890A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0759424A1 (en) * | 1995-08-22 | 1997-02-26 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing optically active 2-hydroxy-4-arylbutyric acid or its ester, and intermediate therefor |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH05286890A (ja) | 2−ヒドロキシ−4−フェニル酪酸またはそのエステルの製造法 | |
JPH03115246A (ja) | ムスコンの製法及び不飽和大環状ケトンの製法 | |
JP4800482B2 (ja) | (2s,4r,9s)−オクタヒドロ−1h−インドール−2−カルボン酸の製法及びその中間体 | |
JPS60104083A (ja) | 6(R)‐{2‐〔8(S)(2,2‐ジメチルブチリロキシ)‐2(S),6(S)‐ジメチル‐1,2,3,4,4a(S),5,6,7,8,8a(S)‐デカヒドロナフチル‐1(S)〕エチル}‐4(R)‐ヒドロキシ‐3,4,5,6‐テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐2‐オンの製造方法 | |
JP4418048B2 (ja) | 13−シス−レチノイン酸の製造方法 | |
JPS6151572B2 (ja) | ||
JP3366366B2 (ja) | 2−メチル−1−ナフトールの製造法 | |
JPH08109170A (ja) | ヘキサヒドロピリダジンの製造方法 | |
JP2002533431A (ja) | 1−(アミノメチル)シクロヘキシル酢酸の合成方法 | |
JPH01224344A (ja) | 2,6−ジヒドロキシアセトフェノンの製造方法 | |
JPH03206076A (ja) | ビタミンaアルデヒドの製造方法 | |
JP3191333B2 (ja) | 3,4−ジヒドロクマリンの製造方法 | |
JP2739504B2 (ja) | シクロヘキサン―1,4―ジオンの製造方法 | |
JP3336657B2 (ja) | クマリン類の製造方法 | |
JP3500794B2 (ja) | 2−シアノビフェニル類の製造方法 | |
JP3805435B2 (ja) | 6−メチル−3−ヘプテン−2−オンの製造方法 | |
WO2021208331A1 (zh) | 制备3-羰基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯的方法 | |
JP2001302650A (ja) | エポキシシクロドデカンの製造法 | |
JPS6229568A (ja) | メチル−9−オキソ−11α,16−ジヒドロキシ−16−ビニル−5−シス−13−トランス−プロスタジエノエ−ト類の前駆物質及び合成法 | |
FR2487338A1 (fr) | Procede perfectionne de preparation du (methoxy-2 ethyl)-4 phenol | |
JPH0578541B2 (ja) | ||
JPS63243055A (ja) | 大環状2−ヒドロキシケトンの製造方法 | |
JPH02311456A (ja) | 高純度インドールの製造方法 | |
JP2003055363A (ja) | ラクトンの製造方法 | |
JP2000191565A (ja) | シクロドデカノ―ル及びシクロドデカノンの製造法 |