JPH05279336A - フェノキシ酢酸誘導体 - Google Patents
フェノキシ酢酸誘導体Info
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- JPH05279336A JPH05279336A JP6477292A JP6477292A JPH05279336A JP H05279336 A JPH05279336 A JP H05279336A JP 6477292 A JP6477292 A JP 6477292A JP 6477292 A JP6477292 A JP 6477292A JP H05279336 A JPH05279336 A JP H05279336A
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- phenoxyacetic acid
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式化１（式中でＸは水素，ハロゲン
原子，低級アルキル，トリフルオロメチル，アルコキ
シ，ヒドロキシ又はシアノの基を有し、Ｒ1は、−ＣＯ2
Ｒ2またはテトラゾールの基を表し、Ｒ2は水素，低級ア
ルキルの基を表し、Ｒ3は下記式化２又は化３を表し、
ｎは０〜２の整数を表す）で表されるフェノキシ酢酸誘
導体又はその生理学的に許容しうる塩。 【化１】 【化２】 【化３】 【効果】 本発明の化合物は、トロンボキサンＡ2拮抗
作用、およびロイコトリエン拮抗作用を有するため、抗
アレルギー剤として有効に使用することができる。
原子，低級アルキル，トリフルオロメチル，アルコキ
シ，ヒドロキシ又はシアノの基を有し、Ｒ1は、−ＣＯ2
Ｒ2またはテトラゾールの基を表し、Ｒ2は水素，低級ア
ルキルの基を表し、Ｒ3は下記式化２又は化３を表し、
ｎは０〜２の整数を表す）で表されるフェノキシ酢酸誘
導体又はその生理学的に許容しうる塩。 【化１】 【化２】 【化３】 【効果】 本発明の化合物は、トロンボキサンＡ2拮抗
作用、およびロイコトリエン拮抗作用を有するため、抗
アレルギー剤として有効に使用することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なフェノキシ酢酸
誘導体に関する。
誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】トロンボキサンＡ2やロイコトリエン類
は、脳梗塞や心筋梗塞などの重篤な虚血性疾患や気管支
喘息などのアレルギー性炎症と深い関わりが示唆されて
おり、これまで幾つものトロンボキサンＡ2拮抗剤やロ
イコトリエン拮抗剤、合成酵素阻害剤が次々と開発され
ているが実際の病態においては複数のケミカルメディエ
ーターの関与が明かにされており、既存の単一の酵素阻
害剤や受容体拮抗剤などでは充分な治療効果が得られて
いない。
は、脳梗塞や心筋梗塞などの重篤な虚血性疾患や気管支
喘息などのアレルギー性炎症と深い関わりが示唆されて
おり、これまで幾つものトロンボキサンＡ2拮抗剤やロ
イコトリエン拮抗剤、合成酵素阻害剤が次々と開発され
ているが実際の病態においては複数のケミカルメディエ
ーターの関与が明かにされており、既存の単一の酵素阻
害剤や受容体拮抗剤などでは充分な治療効果が得られて
いない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者は、以上のこ
とからトロンボキサンＡ2拮抗作用に加えロイコトリエ
ン拮抗作用をも併せ持つ薬剤の開発を検討した。
とからトロンボキサンＡ2拮抗作用に加えロイコトリエ
ン拮抗作用をも併せ持つ薬剤の開発を検討した。
【０００４】その結果、フェノキシ酢酸誘導体を種々合
成し、それらの生理作用を鋭意研究した結果、本発明に
係わるフェノキシ酢酸誘導体がトロンボキサンＡ2拮抗
作用とともにロイコトリエン拮抗作用を有することを見
い出し、このことにより上述した単一の合成酵素阻害剤
や受容体拮抗剤が持つ問題点を解決できる事を見いだし
た。
成し、それらの生理作用を鋭意研究した結果、本発明に
係わるフェノキシ酢酸誘導体がトロンボキサンＡ2拮抗
作用とともにロイコトリエン拮抗作用を有することを見
い出し、このことにより上述した単一の合成酵素阻害剤
や受容体拮抗剤が持つ問題点を解決できる事を見いだし
た。
【０００５】従って、本発明は新規なフェノキシ酢酸誘
導体を提供し、更に当該フェノキシ酢酸誘導体がトロン
ボキサンＡ2とロイコトリエンに拮抗することにより、
これを含有する医薬製剤を提供することを目的とする。
導体を提供し、更に当該フェノキシ酢酸誘導体がトロン
ボキサンＡ2とロイコトリエンに拮抗することにより、
これを含有する医薬製剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記目的を解決する本発
明は下記一般式化４（式中でＸは水素，ハロゲン原子，
低級アルキル，トリフルオロメチル，アルコキシ，ヒド
ロキシ又はシアノの基を有し、Ｒ1は、−ＣＯ2Ｒ2また
はテトラゾールの基を表し、Ｒ2は水素，低級アルキル
の基を表し、Ｒ3は下記式化５又は化６を表し、ｎは０
〜２の整数を表す）で表されるフェノキシ酢酸誘導体ま
たはその生理学的に許容しうる塩である。
明は下記一般式化４（式中でＸは水素，ハロゲン原子，
低級アルキル，トリフルオロメチル，アルコキシ，ヒド
ロキシ又はシアノの基を有し、Ｒ1は、−ＣＯ2Ｒ2また
はテトラゾールの基を表し、Ｒ2は水素，低級アルキル
の基を表し、Ｒ3は下記式化５又は化６を表し、ｎは０
〜２の整数を表す）で表されるフェノキシ酢酸誘導体ま
たはその生理学的に許容しうる塩である。
【０００７】
【化４】
【０００８】
【化５】
【０００９】
【化６】
【００１０】また本発明は、前記フェノキシ酢酸誘導体
を含有するトロンボキサンＡ2拮抗剤である。
を含有するトロンボキサンＡ2拮抗剤である。
【００１１】また本発明は、前記フェノキシ酢酸誘導体
を含有するロイコトリエン拮抗剤である。
を含有するロイコトリエン拮抗剤である。
【００１２】また本発明は、前記フェノキシ酢酸誘導体
を含有する抗アレルギー剤である。
を含有する抗アレルギー剤である。
【００１３】なお本発明においてトロンボキサンＡ2拮
抗剤とはトロンボキサンＡ2受容体でトロンボキサンＡ2
と拮抗する製剤を意味し、ロイコトリエン拮抗剤とはロ
イコトリエン受容体でロイコトリエンと拮抗する製剤を
意味する。
抗剤とはトロンボキサンＡ2受容体でトロンボキサンＡ2
と拮抗する製剤を意味し、ロイコトリエン拮抗剤とはロ
イコトリエン受容体でロイコトリエンと拮抗する製剤を
意味する。
【００１４】また本発明の一般式化４で表される化合物
は、生理学的に許容される塩であってもよく、このよう
な塩としては無機あるいは有機酸との塩、例えば塩酸、
硫酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸等や、無
機あるいは有機塩基との塩、例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩のごときアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネ
シウム塩のごときアルカリ土類金属塩、亜鉛塩のごとき
重金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トロ
メタミン塩のごとき有機アミン塩、アルギニン、リジン
などのアミノ酸塩等が含まれる。
は、生理学的に許容される塩であってもよく、このよう
な塩としては無機あるいは有機酸との塩、例えば塩酸、
硫酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸等や、無
機あるいは有機塩基との塩、例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩のごときアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネ
シウム塩のごときアルカリ土類金属塩、亜鉛塩のごとき
重金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トロ
メタミン塩のごとき有機アミン塩、アルギニン、リジン
などのアミノ酸塩等が含まれる。
【００１５】また本発明の一般式化４で示されるフェノ
キシ酢酸誘導体は、下記一般式化７（式中でＸは水素，
ハロゲン原子，低級アルキル，トリフルオロメチル，ア
ルコキシ，ヒドロキシ又はシアノの基を有し、Ｒ1は、
−ＣＯ2Ｒ2またはテトラゾールの基を表し、Ｒ2は水
素，低級アルキルの基を表し、ｎは０〜２の整数を表
す）で示されるスルホン誘導体と、下記一般式化８で示
されるハロゲン化物（式中でＲ3は上述した式化５又は
化６を表し、Ｙはハロゲン原子を表す）を適当な塩基の
存在下、不活性有機溶媒中０乃至５０℃間の温度で反応
させ、必要ならば生成したエステル部分のアルカリ加水
分解を行うことによって得られる。
キシ酢酸誘導体は、下記一般式化７（式中でＸは水素，
ハロゲン原子，低級アルキル，トリフルオロメチル，ア
ルコキシ，ヒドロキシ又はシアノの基を有し、Ｒ1は、
−ＣＯ2Ｒ2またはテトラゾールの基を表し、Ｒ2は水
素，低級アルキルの基を表し、ｎは０〜２の整数を表
す）で示されるスルホン誘導体と、下記一般式化８で示
されるハロゲン化物（式中でＲ3は上述した式化５又は
化６を表し、Ｙはハロゲン原子を表す）を適当な塩基の
存在下、不活性有機溶媒中０乃至５０℃間の温度で反応
させ、必要ならば生成したエステル部分のアルカリ加水
分解を行うことによって得られる。
【００１６】
【化７】
【００１７】
【化８】
【００１８】なお上記一般式化７で示されるスルホン誘
導体は、３−（４−メトキシメトキシー２ーベンジルオ
キシフェニル）−１−プロパノールをトシル体に変換
後、各種のチオフェノールとの縮合反応によって４−
［３−（フェニルチオ）プロピル］−３−ベンジルオキ
シ−１−メトキシメトキシベンゼン誘導体に変換し、必
要ならばｍ−クロロ過安息香酸を用いて酸化後、脱保
護、ハロゲン化酢酸エステルとの増炭反応、脱ベンジル
化を行うことによって得られる。
導体は、３−（４−メトキシメトキシー２ーベンジルオ
キシフェニル）−１−プロパノールをトシル体に変換
後、各種のチオフェノールとの縮合反応によって４−
［３−（フェニルチオ）プロピル］−３−ベンジルオキ
シ−１−メトキシメトキシベンゼン誘導体に変換し、必
要ならばｍ−クロロ過安息香酸を用いて酸化後、脱保
護、ハロゲン化酢酸エステルとの増炭反応、脱ベンジル
化を行うことによって得られる。
【００１９】また上記一般式化８で示されるキノリン誘
導体は、２−クロロメチルキノリンと各異性体のヒドロ
キシベンジルアルコールとを適当な塩基存在下、不活性
有機溶媒中０乃至５０℃間の温度で反応させて得られた
ベンジルアルコール誘導体をハロゲン化することによっ
て得られる。
導体は、２−クロロメチルキノリンと各異性体のヒドロ
キシベンジルアルコールとを適当な塩基存在下、不活性
有機溶媒中０乃至５０℃間の温度で反応させて得られた
ベンジルアルコール誘導体をハロゲン化することによっ
て得られる。
【００２０】一般式化４においてＸは水素又はハロゲン
原子で好ましくは塩素またはフッ素、又は低級アルキル
で好ましくはメチルの基、又はトリフルオロメチル、又
はアルコキシで好ましくはメトキシ基又はエトキシ基、
又はヒドロキシ、又はシアノの基を表し、Ｒ1はテトラ
ゾール、又は−ＣＯ2Ｒ2の基を表し、Ｒ2は水素、又は
低級アルキルで好ましくはメチル又はエチルの基を表
し、Ｒ3は２−キノリルメチレン又は２−（２−キノリ
ンメトキシ）ベンジルの基を表し、ｎは０〜２で好まし
くは２の整数を表す。
原子で好ましくは塩素またはフッ素、又は低級アルキル
で好ましくはメチルの基、又はトリフルオロメチル、又
はアルコキシで好ましくはメトキシ基又はエトキシ基、
又はヒドロキシ、又はシアノの基を表し、Ｒ1はテトラ
ゾール、又は−ＣＯ2Ｒ2の基を表し、Ｒ2は水素、又は
低級アルキルで好ましくはメチル又はエチルの基を表
し、Ｒ3は２−キノリルメチレン又は２−（２−キノリ
ンメトキシ）ベンジルの基を表し、ｎは０〜２で好まし
くは２の整数を表す。
【００２１】本発明の化合物の合成時に用いる塩基とし
ては、例えばトリエチルアミンや炭酸カリウム、炭酸セ
シウム、水素化ナトリウムが良く、また不活性有機溶媒
としては例えばテトラヒドロフラン、アセトニトリル、
エーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、塩化メチレン、メタノール、エタノール、
アセトン、ジオキサンが良いが、特に何ら限定されるも
のではない。
ては、例えばトリエチルアミンや炭酸カリウム、炭酸セ
シウム、水素化ナトリウムが良く、また不活性有機溶媒
としては例えばテトラヒドロフラン、アセトニトリル、
エーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、塩化メチレン、メタノール、エタノール、
アセトン、ジオキサンが良いが、特に何ら限定されるも
のではない。
【００２２】本発明を行う際に一般式化７で示されるス
ルホン誘導体の１モルを塩基１．０〜１．５モル、好ま
しくは１．０〜１．１モルの存在下において一般式化８
で示されるキノリン誘導体の１．０〜１．５モル、好ま
しくは１．１モルを反応させる。
ルホン誘導体の１モルを塩基１．０〜１．５モル、好ま
しくは１．０〜１．１モルの存在下において一般式化８
で示されるキノリン誘導体の１．０〜１．５モル、好ま
しくは１．１モルを反応させる。
【００２３】反応温度は一般に０乃至１５０℃間好まし
くは０乃至５０℃間で行い、反応時間は温度に依存し３
０分乃至１５時間である。
くは０乃至５０℃間で行い、反応時間は温度に依存し３
０分乃至１５時間である。
【００２４】必要に応じて本発明にしたがって得られた
一般式化４の化合物を通常の方法において加水分解す
る。この加水分解に適するものには、例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸水素ナ
トリウム等が含まれる。
一般式化４の化合物を通常の方法において加水分解す
る。この加水分解に適するものには、例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸水素ナ
トリウム等が含まれる。
【００２５】本発明の一般式化４で示されるフェノキシ
酢酸誘導体の代表例を下記の通り示す。
酢酸誘導体の代表例を下記の通り示す。
【００２６】４−［３−（ベンゼンスルフォニル）プロ
ピル］−３−（２−キノリンメトキシ）フェノキシ酢
酸、
ピル］−３−（２−キノリンメトキシ）フェノキシ酢
酸、
【００２７】４−［３−（４−クロロベンゼンスルフォ
ニル）プロピル］−３−（２−キノリンメトキシ）フェ
ノキシ酢酸、
ニル）プロピル］−３−（２−キノリンメトキシ）フェ
ノキシ酢酸、
【００２８】４−［３−（４−フルオロベンゼンスルフ
ォニル）プロピル］−３−（２−キノリンメトキシ）フ
ェノキシ酢酸、
ォニル）プロピル］−３−（２−キノリンメトキシ）フ
ェノキシ酢酸、
【００２９】４−［３−（ベンゼンスルフォニル）プロ
ピル］−３−［３−（２−キノリンメトキシ）ベンジル
オキシ］フェノキシ酢酸、
ピル］−３−［３−（２−キノリンメトキシ）ベンジル
オキシ］フェノキシ酢酸、
【００３０】４−［３−（４−クロロベンゼンスルフォ
ニル）プロピル］−３−［３−（２−キノリンメトキ
シ）ベンジルオキシ］フェノキシ酢酸、
ニル）プロピル］−３−［３−（２−キノリンメトキ
シ）ベンジルオキシ］フェノキシ酢酸、
【００３１】４−［３−（４−フルオロベンゼンスルフ
ォニル）プロピル］−３−［３−（２−キノリンメトキ
シ）ベンジルオキシ］フェノキシ酢酸、
ォニル）プロピル］−３−［３−（２−キノリンメトキ
シ）ベンジルオキシ］フェノキシ酢酸、
【００３２】５−｛［４−［３−（ベンゼンスルフォニ
ル）プロピル］−３−（２−キノリンメトキシ）ベンジ
ルオキシ］メチル｝−１Ｈ−テトラゾール、
ル）プロピル］−３−（２−キノリンメトキシ）ベンジ
ルオキシ］メチル｝−１Ｈ−テトラゾール、
【００３３】５−｛［４−［３−（４−クロロベンゼン
スルフォニル）プロピル］−３−（２−キノリンメトキ
シ）ベンジルオキシ］メチル｝−１Ｈ−テトラゾール、
スルフォニル）プロピル］−３−（２−キノリンメトキ
シ）ベンジルオキシ］メチル｝−１Ｈ−テトラゾール、
【００３４】５−｛［４−［３−（４−フルオロベンゼ
ンスルフォニル）プロピル］−３−（２ーキノリンメト
キシ）ベンジルオキシ］メチル｝−１Ｈ−テトラゾー
ル、
ンスルフォニル）プロピル］−３−（２ーキノリンメト
キシ）ベンジルオキシ］メチル｝−１Ｈ−テトラゾー
ル、
【００３５】５−｛［４−［３−（ベンゼンスルフォニ
ル）プロピル］−３−［３−（２−キノリンメトキシ）
ベンジルオキシ］フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−テトラ
ゾール、
ル）プロピル］−３−［３−（２−キノリンメトキシ）
ベンジルオキシ］フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−テトラ
ゾール、
【００３６】５−｛［４−［３−（４−クロロベンゼン
スルフォニル）プロピル］−３−［３−（２−キノリン
メトキシ）ベンジルオキシ］フェノキシ］メチル｝−１
Ｈ−テトラゾール、
スルフォニル）プロピル］−３−［３−（２−キノリン
メトキシ）ベンジルオキシ］フェノキシ］メチル｝−１
Ｈ−テトラゾール、
【００３７】５−｛［４−［３−（４−フルオロベンゼ
ンスルフォニル）プロピル］−３−［３−（２−キノリ
ンメトキシ）ベンジルオキシ］フェノキシ］メチル｝−
１Ｈ−テトラゾール等があげられる。
ンスルフォニル）プロピル］−３−［３−（２−キノリ
ンメトキシ）ベンジルオキシ］フェノキシ］メチル｝−
１Ｈ−テトラゾール等があげられる。
【００３８】本発明のフェノキシ酢酸誘導体は、トロン
ボキサンＡ2拮抗剤及びロイコトリエン拮抗剤として使
用され、投与量は症状により異なるが一般に成人一日量
１０〜２０００ｍｇ好ましくは２０〜６００ｍｇであ
り、症状に応じて必要により１〜３回に分けて投与する
のがよい。投与方法は投与に適した任意の形態を取るこ
とができ、特に経口投与が望ましいが静注も可能であ
る。
ボキサンＡ2拮抗剤及びロイコトリエン拮抗剤として使
用され、投与量は症状により異なるが一般に成人一日量
１０〜２０００ｍｇ好ましくは２０〜６００ｍｇであ
り、症状に応じて必要により１〜３回に分けて投与する
のがよい。投与方法は投与に適した任意の形態を取るこ
とができ、特に経口投与が望ましいが静注も可能であ
る。
【００３９】本発明の化合物は有効成分もしくは有効成
分の一つとして単独または通常の方法で製剤担体あるい
は賦形剤等と混合され、錠剤、糖衣錠、散剤、カプセル
剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤、注射液などに製剤化された
種々の形態で適用できる。
分の一つとして単独または通常の方法で製剤担体あるい
は賦形剤等と混合され、錠剤、糖衣錠、散剤、カプセル
剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤、注射液などに製剤化された
種々の形態で適用できる。
【００４０】担体あるいは賦形剤の例としては炭酸カル
シウム、リン酸カルシウム、でんぷん、ブドウ糖、乳
糖、デキストリン、アルギン酸、マンニトール、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム等があげられる。
シウム、リン酸カルシウム、でんぷん、ブドウ糖、乳
糖、デキストリン、アルギン酸、マンニトール、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム等があげられる。
【００４１】
【実施例】次に実施例および試験例を示して本発明を更
に具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら限定され
るものではない。
に具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら限定され
るものではない。
【００４２】（実施例１） （１） アルゴン気流下、３−（４−メトキシメトキシ
−２−ベンジルオキシ）フェニル−１−プロパノール２
３０ｍｇの塩化メチレン５ｍｌ溶液に氷冷下にて、トリ
エチルアミン０．１ｍｌを加え５分間撹拌した後、トシ
ルクロライド１６０ｍｇを加え室温にて１５時間撹拌し
た。
−２−ベンジルオキシ）フェニル−１−プロパノール２
３０ｍｇの塩化メチレン５ｍｌ溶液に氷冷下にて、トリ
エチルアミン０．１ｍｌを加え５分間撹拌した後、トシ
ルクロライド１６０ｍｇを加え室温にて１５時間撹拌し
た。
【００４３】反応混合物を塩化メチレンで希釈後、氷水
中にあけ、塩化メチレンで抽出した後、有機層を飽和食
塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮して得られたトシル体（３４０ｍｇ，黄色油状物
質）を精製することなく次の反応に用いた。
中にあけ、塩化メチレンで抽出した後、有機層を飽和食
塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮して得られたトシル体（３４０ｍｇ，黄色油状物
質）を精製することなく次の反応に用いた。
【００４４】アルゴン気流下、水素化ナトリウム３０ｍ
ｇとテトラヒドロフラン３ｍｌとの懸濁溶液に氷冷下、
ｐ−クロロチオフェノール１１０ｍｇを加え、３０分間
撹拌した後、前記トシル体（３４０ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン２ｍｌ溶液を加え室温にて１４時間撹拌した。
ｇとテトラヒドロフラン３ｍｌとの懸濁溶液に氷冷下、
ｐ−クロロチオフェノール１１０ｍｇを加え、３０分間
撹拌した後、前記トシル体（３４０ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン２ｍｌ溶液を加え室温にて１４時間撹拌した。
【００４５】反応混合物を酢酸エチルで希釈後氷水中に
あけ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で
洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、ヘキサン−酢酸エチル（１０：１Ｖ／Ｖ）溶出画
分より４−［３−（４−クロロフェニルチオ）プロピ
ル］−３−ベンジルオキシ−１−メトキシメトキシベン
ゼンを２４０ｍｇ得た（無色油状物質，収率７４％）。
あけ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で
洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、ヘキサン−酢酸エチル（１０：１Ｖ／Ｖ）溶出画
分より４−［３−（４−クロロフェニルチオ）プロピ
ル］−３−ベンジルオキシ−１−メトキシメトキシベン
ゼンを２４０ｍｇ得た（無色油状物質，収率７４％）。
【００４６】（２） アルゴン気流下，４−［３−（４
−クロロフェニルチオ）プロピル］−３−ベンジルオキ
シ−１−メトキシメトキシベンゼン２４０ｍｇの塩化メ
チレン５ｍｌ溶液に氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸２０
３ｍｇを加え室温にて８時間撹拌した。反応混合物を塩
化メチレンで希釈後、氷水中にあけ、塩化メチレンで抽
出した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水でそれぞれ洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。
−クロロフェニルチオ）プロピル］−３−ベンジルオキ
シ−１−メトキシメトキシベンゼン２４０ｍｇの塩化メ
チレン５ｍｌ溶液に氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸２０
３ｍｇを加え室温にて８時間撹拌した。反応混合物を塩
化メチレンで希釈後、氷水中にあけ、塩化メチレンで抽
出した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水でそれぞれ洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。
【００４７】減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（３：１Ｖ／Ｖ）溶出画分から４−［３−（４−クロロ
ベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベンジルオキ
シ−１−メトキシメトキシベンゼンを２４０ｍｇ得た
（無色油状物質，収率９３％）。
カラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（３：１Ｖ／Ｖ）溶出画分から４−［３−（４−クロロ
ベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベンジルオキ
シ−１−メトキシメトキシベンゼンを２４０ｍｇ得た
（無色油状物質，収率９３％）。
【００４８】（３） アルゴン気流下４−［３−（４−
クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベンジ
ルオキシ−１−メトキシメトキシベンゼン１．０２ｇの
テトラヒドロフラン５ｍｌ−メタノール３ｍｌ溶液に室
温にて６Ｎ ＨＣｌ １ｍｌを加え５０℃にて３０分間
撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、氷水中に
あけ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で
洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベンジ
ルオキシ−１−メトキシメトキシベンゼン１．０２ｇの
テトラヒドロフラン５ｍｌ−メタノール３ｍｌ溶液に室
温にて６Ｎ ＨＣｌ １ｍｌを加え５０℃にて３０分間
撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、氷水中に
あけ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で
洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
【００４９】減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチ
ル（２：１Ｖ／Ｖ）溶出画分より４−［３−（４−クロ
ロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベンジルオ
キシフェノールを８４０ｍｇ得た（黄色結晶，収率９３
％）。
カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチ
ル（２：１Ｖ／Ｖ）溶出画分より４−［３−（４−クロ
ロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベンジルオ
キシフェノールを８４０ｍｇ得た（黄色結晶，収率９３
％）。
【００５０】（４） アルゴン気流下、４−［３−（４
−クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベン
ジルオキシフェノール８４０ｍｇのアセトン１２ｍｌ溶
液に氷冷下、炭酸カリウム２７８ｍｇ、ブロモ酢酸エチ
ルエステル３６９ｍｇのアセトン３ｍｌ溶液を加え、室
温にて１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希
釈後氷水中にあけ酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽
和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
−クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベン
ジルオキシフェノール８４０ｍｇのアセトン１２ｍｌ溶
液に氷冷下、炭酸カリウム２７８ｍｇ、ブロモ酢酸エチ
ルエステル３６９ｍｇのアセトン３ｍｌ溶液を加え、室
温にて１２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希
釈後氷水中にあけ酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽
和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
【００５１】減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（２：１Ｖ／Ｖ）溶出画分より４−［３−（４−クロロ
ベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベンジルオキ
シフェノキシ酢酸エチルエステルを９８０ｍｇ得た（白
色結晶，収率９７％）。
カラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（２：１Ｖ／Ｖ）溶出画分より４−［３−（４−クロロ
ベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベンジルオキ
シフェノキシ酢酸エチルエステルを９８０ｍｇ得た（白
色結晶，収率９７％）。
【００５２】（５） アルゴン気流下、４−［３−（４
−クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベン
ジルオキシフェノキシ酢酸エチルエステル１０３ｍｇの
塩化メチレン３ｍｌ溶液に室温にて塩化アルミニウム２
９ｍｇを加え９時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル
で希釈した後氷水中にあけ酢酸エチルで抽出し、有機層
を希塩酸、飽和食塩水でそれぞれ洗浄し無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。
−クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベン
ジルオキシフェノキシ酢酸エチルエステル１０３ｍｇの
塩化メチレン３ｍｌ溶液に室温にて塩化アルミニウム２
９ｍｇを加え９時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル
で希釈した後氷水中にあけ酢酸エチルで抽出し、有機層
を希塩酸、飽和食塩水でそれぞれ洗浄し無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。
【００５３】減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーに付しヘキサン−酢酸エチル
（２：１ｖ／ｖ）溶出画分より４−［３−（４−クロロ
ベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ヒドロキシフ
ェノキシ酢酸エチルエステルを６０ｍｇ得た（白色結
晶，収率７３％）。
カラムクロマトグラフイーに付しヘキサン−酢酸エチル
（２：１ｖ／ｖ）溶出画分より４−［３−（４−クロロ
ベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ヒドロキシフ
ェノキシ酢酸エチルエステルを６０ｍｇ得た（白色結
晶，収率７３％）。
【００５４】（６） アルゴン気流下、水素化ナトリウ
ム２６ｍｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの懸
濁溶液に氷冷下４−［３−（４−クロロベンゼンスルフ
ォニル）プロピル］−３−ヒドロキシフェノキシ酢酸エ
チルエステル１３０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド２ｍｌ溶液を加え２０分間撹拌した後に、２−クロロ
メチルキノリン・塩酸塩６７ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド２ｍｌ溶液を加え室温にて１５時間撹拌し
た。
ム２６ｍｇとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの懸
濁溶液に氷冷下４−［３−（４−クロロベンゼンスルフ
ォニル）プロピル］−３−ヒドロキシフェノキシ酢酸エ
チルエステル１３０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド２ｍｌ溶液を加え２０分間撹拌した後に、２−クロロ
メチルキノリン・塩酸塩６７ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド２ｍｌ溶液を加え室温にて１５時間撹拌し
た。
【００５５】反応混合物を酢酸エチルで希釈後氷水中に
あけ酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗
浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
しヘキサン−酢酸エチル（２：１ｖ／ｖ）溶出画分より
４−［３−（４−クロロベンゼンスルフォニル）プロピ
ル］−３−（２−キノリンメトキシ）フェノキシ酢酸エ
チルエステルを７０ｍｇ得た（白色結晶，収率４１
％）。
あけ酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗
浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
しヘキサン−酢酸エチル（２：１ｖ／ｖ）溶出画分より
４−［３−（４−クロロベンゼンスルフォニル）プロピ
ル］−３−（２−キノリンメトキシ）フェノキシ酢酸エ
チルエステルを７０ｍｇ得た（白色結晶，収率４１
％）。
【００５６】（７） アルゴン気流下４−［３−（４−
クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−（２−
キノリンメトキシ）フェノキシ酢酸エチルエステル１１
０ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液に氷冷下、２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液０．２１ｍｌを加え室温にて８
時間撹拌した。
クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−（２−
キノリンメトキシ）フェノキシ酢酸エチルエステル１１
０ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液に氷冷下、２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液０．２１ｍｌを加え室温にて８
時間撹拌した。
【００５７】反応混合物に氷冷下、希塩酸を加えてｐＨ
３〜４に調整した後、酢酸エチルで抽出し有機層を水
洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得
られた残渣をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し４−
［３−（４−クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］
−３−（２−キノリンメトキシ）フェノキシ酢酸を７０
ｍｇ得た（白色結晶，収率６７％）。
３〜４に調整した後、酢酸エチルで抽出し有機層を水
洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得
られた残渣をクロロホルム−ヘキサンから再結晶し４−
［３−（４−クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］
−３−（２−キノリンメトキシ）フェノキシ酢酸を７０
ｍｇ得た（白色結晶，収率６７％）。
【００５８】このものの分光学的データは下記式化９の
構造を支持する。
構造を支持する。
【００５９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ）δ：１．
７６−２．３３（２Ｈ，ｍ）、２．５０−３．４６（４
Ｈ，ｍ）、４．５３（２Ｈ，ｂｒｓ）、５．２６（２
Ｈ，ｂｒｓ）、６．３０−７．１７（３Ｈ，ｍ）、７．
２３−８．２６（１０Ｈ，ｍ）。
７６−２．３３（２Ｈ，ｍ）、２．５０−３．４６（４
Ｈ，ｍ）、４．５３（２Ｈ，ｂｒｓ）、５．２６（２
Ｈ，ｂｒｓ）、６．３０−７．１７（３Ｈ，ｍ）、７．
２３−８．２６（１０Ｈ，ｍ）。
【００６０】
【化９】
【００６１】（実施例２） （１） アルゴン気流下、実施例１の（３）にて得た４
−［３−（４−クロロベンゼンスルフォニル）プロピ
ル］−３−ベンジルオキシフェノール７．９６ｇのアセ
トン４５ｍｌ溶液に室温にて炭酸カリウム２．６４ｇ、
ブロモアセトニトリル２．６５ｇのアセトン１０ｍｌ溶
液をそれぞれ加えた。１２時間室温で撹拌後、反応混合
物に氷水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和
食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
−［３−（４−クロロベンゼンスルフォニル）プロピ
ル］−３−ベンジルオキシフェノール７．９６ｇのアセ
トン４５ｍｌ溶液に室温にて炭酸カリウム２．６４ｇ、
ブロモアセトニトリル２．６５ｇのアセトン１０ｍｌ溶
液をそれぞれ加えた。１２時間室温で撹拌後、反応混合
物に氷水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和
食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
【００６２】減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（３：１Ｖ／Ｖ）溶出画分より４−［３−（４−クロロ
ベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベンジルオキ
シフェノキシアセトニトリルを７．７２ｇ得た（無色結
晶，収率８９％）。
カラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（３：１Ｖ／Ｖ）溶出画分より４−［３−（４−クロロ
ベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベンジルオキ
シフェノキシアセトニトリルを７．７２ｇ得た（無色結
晶，収率８９％）。
【００６３】（２） アルゴン気流下、４−［３−（４
−クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベン
ジルオキシフェノキシアセトニトリル７．７２ｇの塩化
メチレン４０ｍｌ溶液に室温にて塩化アルミニウム３．
３６ｇを加え、８時間撹拌した。反応混合物に氷水を加
え酢酸エチルで抽出した後、有機層を希塩酸、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。
−クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ベン
ジルオキシフェノキシアセトニトリル７．７２ｇの塩化
メチレン４０ｍｌ溶液に室温にて塩化アルミニウム３．
３６ｇを加え、８時間撹拌した。反応混合物に氷水を加
え酢酸エチルで抽出した後、有機層を希塩酸、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。
【００６４】減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（１：１Ｖ／Ｖ）溶出画分より４−［３−（４−クロロ
ベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ヒドロキシフ
ェノキシアセトニトリル３．０６ｇを得た（黄色油状物
質，収率４９％）。
カラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸エチル
（１：１Ｖ／Ｖ）溶出画分より４−［３−（４−クロロ
ベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ヒドロキシフ
ェノキシアセトニトリル３．０６ｇを得た（黄色油状物
質，収率４９％）。
【００６５】（３） アルゴン気流下、４−［３−（４
−クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ヒド
ロキシフェノキシアセトニトリル１．０８ｇのアセトン
１０ｍｌ溶液に、室温で塩酸２−クロロメチルキノリン
６３２ｍｇ、炭酸セシウム１．９２ｇ、触媒量のヨウ化
カリウムをそれぞれ加え、８０℃にて１２時間加熱還流
した後に反応混合物を濾過した。
−クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−ヒド
ロキシフェノキシアセトニトリル１．０８ｇのアセトン
１０ｍｌ溶液に、室温で塩酸２−クロロメチルキノリン
６３２ｍｇ、炭酸セシウム１．９２ｇ、触媒量のヨウ化
カリウムをそれぞれ加え、８０℃にて１２時間加熱還流
した後に反応混合物を濾過した。
【００６６】濾液を減圧下濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸
エチル（２：１ｖ／ｖ）溶出画分より４−［３−（４−
クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−（２−
キノリンメトキシ）フェノキシアセトニトリル５６０ｍ
ｇを得た（無色油状物質，収率３７％）。
カゲルカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン−酢酸
エチル（２：１ｖ／ｖ）溶出画分より４−［３−（４−
クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−（２−
キノリンメトキシ）フェノキシアセトニトリル５６０ｍ
ｇを得た（無色油状物質，収率３７％）。
【００６７】（４） アルゴン気流下、４−［３−（４
−クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−（２
−キノリンメトキシ）フェノキシアセトニトリル５６０
ｍｇに室温でトリブチルチンアジド７３４ｍｇを加え、
８０℃にて３６時間加熱撹拌した後に反応液を酢酸エチ
ルで希釈した。有機層を０．４Ｎ水酸化ナトリウム溶液
で抽出し、水層に０℃にて塩酸を加えｐＨ３調整した後
に析出した結晶をろ取し粗結晶をメタノールより再結晶
して５−｛［４−［３−（４ークロロベンゼンスルフォ
ニル）プロピル］−３−（２−キノリンメトキシ）ベン
ジルオキシ］メチル｝−１Ｈ−テトラゾールを２１０ｍ
ｇを得た。
−クロロベンゼンスルフォニル）プロピル］−３−（２
−キノリンメトキシ）フェノキシアセトニトリル５６０
ｍｇに室温でトリブチルチンアジド７３４ｍｇを加え、
８０℃にて３６時間加熱撹拌した後に反応液を酢酸エチ
ルで希釈した。有機層を０．４Ｎ水酸化ナトリウム溶液
で抽出し、水層に０℃にて塩酸を加えｐＨ３調整した後
に析出した結晶をろ取し粗結晶をメタノールより再結晶
して５−｛［４−［３−（４ークロロベンゼンスルフォ
ニル）プロピル］−３−（２−キノリンメトキシ）ベン
ジルオキシ］メチル｝−１Ｈ−テトラゾールを２１０ｍ
ｇを得た。
【００６８】このものの分光学的データは下記式化１０
の構造を支持する。
の構造を支持する。
【００６９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ）δ：２．
０５（２Ｈ，ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｍ）、３．０４
（２Ｈ，ｍ）、５．２１（２Ｈ，ｓ）、８．３０−６．
３１（１３Ｈ，ｍ）。
０５（２Ｈ，ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｍ）、３．０４
（２Ｈ，ｍ）、５．２１（２Ｈ，ｓ）、８．３０−６．
３１（１３Ｈ，ｍ）。
【００７０】
【化１０】
【００７１】（実施例３） （１） アルゴン気流下、３−ヒドロキシベンジルアル
コール５．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍ
ｌ溶液に室温で炭酸カリウム１１．６９ｇ、塩酸２−ク
ロロメチルキノリン８．６２ｇを加え５０℃にて１２時
間撹拌した後に室温にて氷水を加えた。析出した結晶を
濾取しヘキサン−酢酸エチルより再結晶して３−（２−
キノリンメトキシ）ベンジルアルコールを９．１９ｇ得
た（無色結晶，収率８６％）。
コール５．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍ
ｌ溶液に室温で炭酸カリウム１１．６９ｇ、塩酸２−ク
ロロメチルキノリン８．６２ｇを加え５０℃にて１２時
間撹拌した後に室温にて氷水を加えた。析出した結晶を
濾取しヘキサン−酢酸エチルより再結晶して３−（２−
キノリンメトキシ）ベンジルアルコールを９．１９ｇ得
た（無色結晶，収率８６％）。
【００７２】（２） アルゴン気流下、３−（２−キノ
リンメトキシ）ベンジルアルコール２．０ｇのクロロホ
ルム１４ｍｌ溶液に、氷冷下塩化チオニル２ｍｌを加え
室温で１時間撹拌した。減圧下濃縮後反応混合物を塩化
メチレンで希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄した後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮して３−（２−キノリンメトキシ）ベン
ジルクロライドを２．３０ｇ得た。
リンメトキシ）ベンジルアルコール２．０ｇのクロロホ
ルム１４ｍｌ溶液に、氷冷下塩化チオニル２ｍｌを加え
室温で１時間撹拌した。減圧下濃縮後反応混合物を塩化
メチレンで希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄した後に無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮して３−（２−キノリンメトキシ）ベン
ジルクロライドを２．３０ｇ得た。
【００７３】以下、（実施例１）と同様な手順に従い４
−［３−（４−クロロベンゼンスルフォニル）プロピ
ル］−３−［３−（２−キノリンメトキシ）ベンジルオ
キシ］フェノキシ酢酸を得た。
−［３−（４−クロロベンゼンスルフォニル）プロピ
ル］−３−［３−（２−キノリンメトキシ）ベンジルオ
キシ］フェノキシ酢酸を得た。
【００７４】このものの分光学的データは下記式化１１
の構造を支持する。
の構造を支持する。
【００７５】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ）δ：１．
９０（２Ｈ，ｍ）、２．６１（２Ｈ，ｍ）、３．０５
（２Ｈ，ｍ）、４．５８（２Ｈ，ｓ）、５．００（２
Ｈ，ｓ）、５．３８（２Ｈ，ｓ）、８．２９−６．３５
（１７Ｈ，ｍ）。
９０（２Ｈ，ｍ）、２．６１（２Ｈ，ｍ）、３．０５
（２Ｈ，ｍ）、４．５８（２Ｈ，ｓ）、５．００（２
Ｈ，ｓ）、５．３８（２Ｈ，ｓ）、８．２９−６．３５
（１７Ｈ，ｍ）。
【００７６】
【化１１】
【００７７】（試験例）本発明化合物はトロンボキサン
Ａ2（ＴＸＡ2）およびロイコトリエン（ＬＴＤ4）に対
し、ｉｎ ｖｉｔｒｏの系（後述）において次表に示さ
れるような拮抗作用を示した。
Ａ2（ＴＸＡ2）およびロイコトリエン（ＬＴＤ4）に対
し、ｉｎ ｖｉｔｒｏの系（後述）において次表に示さ
れるような拮抗作用を示した。
【００７８】Ｉｎ ｖｉｔｒｏにおける本発明化合物の
ＴＸＡ2およびＬＴＤ4に対する拮抗作用のＩＣ50値は以
下の実験系を用いて求めた。
ＴＸＡ2およびＬＴＤ4に対する拮抗作用のＩＣ50値は以
下の実験系を用いて求めた。
【００７９】体重３００〜５００ｇのハートレイ系雄性
モルモットより摘出した気管切片および回腸切片を３７
℃のＴｙｒｏｄｅ液中、酸素（９５％）−二酸化炭素
（５％）の混合ガス通気のマグヌス槽にそれぞれ０．３
ｇおよび０．５ｇの負荷をかけて懸垂した。約１時間安
定させた後、マグヌス槽にＴＸＡ2（カイマン（Ｃａｙ
ｍａｎ）社製）もしくはＬＴＤ4（カイマン（Ｃａｙｍ
ａｎ）社製）をそれぞれ１０-7Ｍ、１０-8Ｍの濃度で加
えた。
モルモットより摘出した気管切片および回腸切片を３７
℃のＴｙｒｏｄｅ液中、酸素（９５％）−二酸化炭素
（５％）の混合ガス通気のマグヌス槽にそれぞれ０．３
ｇおよび０．５ｇの負荷をかけて懸垂した。約１時間安
定させた後、マグヌス槽にＴＸＡ2（カイマン（Ｃａｙ
ｍａｎ）社製）もしくはＬＴＤ4（カイマン（Ｃａｙｍ
ａｎ）社製）をそれぞれ１０-7Ｍ、１０-8Ｍの濃度で加
えた。
【００８０】この時の収縮反応に対して、本発明化合物
を加えた際の収縮反応を測定し、ＩＣ50値を算出した。
結果を下記の表１に表す。
を加えた際の収縮反応を測定し、ＩＣ50値を算出した。
結果を下記の表１に表す。
【００８１】
【表１】
【００８２】本発明の化合物は表１に示すように、ＴＸ
Ａ2およびＬＴＤ4に対し優れた拮抗作用を示した。な
お、表１には記載していない本発明の他の化合物も同様
なＴＸＡ2およびＬＴＤ4対する拮抗作用を示した。
Ａ2およびＬＴＤ4に対し優れた拮抗作用を示した。な
お、表１には記載していない本発明の他の化合物も同様
なＴＸＡ2およびＬＴＤ4対する拮抗作用を示した。
【００８３】（急性毒性）ＩＣＲ系雄性マウス（５週
齢）を用いて経口投与による急性毒性試験を行った。本
発明化合物のＬＤ50値は３００ｍｇ／ｋｇ以上であり、
有効量に比べて高い安全性が確認された。
齢）を用いて経口投与による急性毒性試験を行った。本
発明化合物のＬＤ50値は３００ｍｇ／ｋｇ以上であり、
有効量に比べて高い安全性が確認された。
【００８４】
【発明の効果】本発明によれば新規なフェノキシ酢酸誘
導体が提供される。
導体が提供される。
【００８５】本発明の上記化合物は、トロンボキサンＡ
2拮抗剤であり、しかもロイコトリエン拮抗剤であるた
め、トロンボキサンＡ2やロイコトリエンが関与する疾
患である血栓症や喘息などのアレルギー症に対して有効
な予防薬として使用することができる。
2拮抗剤であり、しかもロイコトリエン拮抗剤であるた
め、トロンボキサンＡ2やロイコトリエンが関与する疾
患である血栓症や喘息などのアレルギー症に対して有効
な予防薬として使用することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＣＤ ＡＥＤ 7252−4Ｃ
Claims (1)
- 【請求項１】 【化１】 上記一般式化１（式中でＸは水素，ハロゲン原子，低級
アルキル，トリフルオロメチル，アルコキシ，ヒドロキ
シ又はシアノの基を有し、Ｒ1は、−ＣＯ2Ｒ2またはテ
トラゾールの基を表し、Ｒ2は水素，低級アルキルの基
を表し、Ｒ3は下記式化２又は化３を表し、ｎは０〜２
の整数を表す）で表されるフェノキシ酢酸誘導体又はそ
の生理学的に許容しうる塩。 【化２】 【化３】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6477292A JPH05279336A (ja) | 1992-03-23 | 1992-03-23 | フェノキシ酢酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6477292A JPH05279336A (ja) | 1992-03-23 | 1992-03-23 | フェノキシ酢酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05279336A true JPH05279336A (ja) | 1993-10-26 |
Family
ID=13267832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6477292A Pending JPH05279336A (ja) | 1992-03-23 | 1992-03-23 | フェノキシ酢酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05279336A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997021691A1 (fr) * | 1995-12-14 | 1997-06-19 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives thiazole |
| WO2009090976A1 (ja) * | 2008-01-16 | 2009-07-23 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | 鼻閉症治療用経粘膜投与製剤 |
-
1992
- 1992-03-23 JP JP6477292A patent/JPH05279336A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997021691A1 (fr) * | 1995-12-14 | 1997-06-19 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives thiazole |
| WO2009090976A1 (ja) * | 2008-01-16 | 2009-07-23 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | 鼻閉症治療用経粘膜投与製剤 |
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