JPH05178851A - リチウムアッセイ用乾式分析素子 - Google Patents
リチウムアッセイ用乾式分析素子Info
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- JPH05178851A JPH05178851A JP4133337A JP13333792A JPH05178851A JP H05178851 A JPH05178851 A JP H05178851A JP 4133337 A JP4133337 A JP 4133337A JP 13333792 A JP13333792 A JP 13333792A JP H05178851 A JPH05178851 A JP H05178851A
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- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
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- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 血清中のリチウムをアッセイするための、イ
オン及び妨害物についての問題が解決された乾式分析素
子の提供。 【構成】 展開層及び試薬層を含んでなる、リチウムの
定量アッセイ用多層乾式分析素子であって、pHを少くと
も９にするために十分な緩衝液が前記試薬層の上の層に
存在しそして前記試薬層が式（Ｉ）の１４−クラウン−
４−エーテル誘導体を含むものである。 ［Ｒはメチル、ｎ−ドデカニル、ベンジルから；Ｒ１は
Ｈ，ＮＯ２，ＳＯ２−ＣＨ３，ＳＯ２−Ｎ（ｎ−Ｃ６Ｈ
１３）２，ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−ｎ−Ｃ１８Ｈ３７か
らそれぞれ選ばれ；Ｒ２はメチルもしくはｎ−ヘプタニ
ル、ＸはＣＨもしくはＮである］
オン及び妨害物についての問題が解決された乾式分析素
子の提供。 【構成】 展開層及び試薬層を含んでなる、リチウムの
定量アッセイ用多層乾式分析素子であって、pHを少くと
も９にするために十分な緩衝液が前記試薬層の上の層に
存在しそして前記試薬層が式（Ｉ）の１４−クラウン−
４−エーテル誘導体を含むものである。 ［Ｒはメチル、ｎ−ドデカニル、ベンジルから；Ｒ１は
Ｈ，ＮＯ２，ＳＯ２−ＣＨ３，ＳＯ２−Ｎ（ｎ−Ｃ６Ｈ
１３）２，ＳＯ２−Ｎ（ＣＨ３）−ｎ−Ｃ１８Ｈ３７か
らそれぞれ選ばれ；Ｒ２はメチルもしくはｎ−ヘプタニ
ル、ＸはＣＨもしくはＮである］
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は臨床化学の分野、特に血
清中リチウムのアッセイ用素子に関する。
清中リチウムのアッセイ用素子に関する。
【０００２】
【従来の技術】炭酸リチウムの形態のリチウムは、躁う
つ病患者に投与される。プラズマ中のリチウムイオンの
治療効果範囲は極めて狭く、すなわち、０．８〜１．２
mMである。血液中のリチウムレベルが推奨レベルを超す
と中毒性副作用が現われるので、かかる患者のリチウム
レベルを監視することは重要である。
つ病患者に投与される。プラズマ中のリチウムイオンの
治療効果範囲は極めて狭く、すなわち、０．８〜１．２
mMである。血液中のリチウムレベルが推奨レベルを超す
と中毒性副作用が現われるので、かかる患者のリチウム
レベルを監視することは重要である。
【０００３】溶液アッセイ及びイオン選択電極を用いる
リチウムの定量アッセイが知られている。かかるアッセ
イに用いられる色素、例えば、１４−クラウン−４−エ
ーテル誘導体が知られている。特開昭第６２／７２６８
３号（１９８５）明細書は、一群のこのような色素を開
示しており、これらの色素はリチウムを溶液から抽出す
る際の測色試薬として、そしてイオン選択電極用電荷移
動キャリアとして作用する。
リチウムの定量アッセイが知られている。かかるアッセ
イに用いられる色素、例えば、１４−クラウン−４−エ
ーテル誘導体が知られている。特開昭第６２／７２６８
３号（１９８５）明細書は、一群のこのような色素を開
示しており、これらの色素はリチウムを溶液から抽出す
る際の測色試薬として、そしてイオン選択電極用電荷移
動キャリアとして作用する。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】既知の１４−クラウン
−４−エーテル誘導体はいずれも乾式分析素子に適用で
きないことが課題である。さらに溶液抽出又はイオン選
択電極を必要とする、前記の“湿式”法にはイオン及
び、他の妨害物について深刻な問題がある。
−４−エーテル誘導体はいずれも乾式分析素子に適用で
きないことが課題である。さらに溶液抽出又はイオン選
択電極を必要とする、前記の“湿式”法にはイオン及
び、他の妨害物について深刻な問題がある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】表１に示した１４−クラ
ウン−４−エーテル誘導体が、前記課題を解決するため
に用いた手段である。
ウン−４−エーテル誘導体が、前記課題を解決するため
に用いた手段である。
【０００６】以下の操作を用いて以下の表２に示す色素
２〜８、１１〜１３を製造した。この操作は： ａ）２−置換−２−〔２，５−ビス（アルコキシ）ベン
ジル〕マロン酸エステルを強還元剤で還元して２−置換
−２−〔２，５−ビス（アルコキシ）ベンジル〕−１，
３−プロパンジオール（前記アルコキシ基はベンジルオ
キシ又は炭素原子数１〜１０個の非置換アルコキシであ
る）を生成する工程；
２〜８、１１〜１３を製造した。この操作は： ａ）２−置換−２−〔２，５−ビス（アルコキシ）ベン
ジル〕マロン酸エステルを強還元剤で還元して２−置換
−２−〔２，５−ビス（アルコキシ）ベンジル〕−１，
３−プロパンジオール（前記アルコキシ基はベンジルオ
キシ又は炭素原子数１〜１０個の非置換アルコキシであ
る）を生成する工程；
【０００７】ｂ）工程ａ）で得られた前記１，３−プロ
パンジオールを５，５−二置換−３，７−ジオキサノナ
ン−１，９−ジイルビス（トルエンｐ−スルホネート）
と縮合させて６，１３，１３−三置換−６−〔２，５−
ビス（アルコキシ）ベンジル〕−１，４，８，１１−テ
トラオキサシクロテトラデカンを生成する工程；
パンジオールを５，５−二置換−３，７−ジオキサノナ
ン−１，９−ジイルビス（トルエンｐ−スルホネート）
と縮合させて６，１３，１３−三置換−６−〔２，５−
ビス（アルコキシ）ベンジル〕−１，４，８，１１−テ
トラオキサシクロテトラデカンを生成する工程；
【０００８】ｃ）工程ｂ）で得られたビス（アルコキ
シ）化合物を水素化して、ハイドロキノン、６，１３，
１３−三置換−６−（２，５−ジヒドロキシベンジル）
−１，４，８，１１−テトラオキサシクロテトラデカン
とする工程；
シ）化合物を水素化して、ハイドロキノン、６，１３，
１３−三置換−６−（２，５−ジヒドロキシベンジル）
−１，４，８，１１−テトラオキサシクロテトラデカン
とする工程；
【０００９】ｄ）工程ｃ）で得られたハイドロキノンを
酸化してキノン、６，１３，１３−三置換−６−（１，
４−シクロヘキサジエン−３，６−ジオン−１−イルメ
チル）−１，４，８，１１−テトラオキサシクロテトラ
デカンとする工程；及び
酸化してキノン、６，１３，１３−三置換−６−（１，
４−シクロヘキサジエン−３，６−ジオン−１−イルメ
チル）−１，４，８，１１−テトラオキサシクロテトラ
デカンとする工程；及び
【００１０】ｅ）工程ｄ）で得られたキノンをＮ−（ｐ
−ニトロフェニル）ヒドラジンと縮合させて１４−クラ
ウン−４−エーテルアゾ色素生成物を生成する工程を含
んでなる。
−ニトロフェニル）ヒドラジンと縮合させて１４−クラ
ウン−４−エーテルアゾ色素生成物を生成する工程を含
んでなる。
【００１１】製造工程Ｉ 前記色素のジオール部分の製造を以下の製造工程Ｉに示
す。２，５−ジベンジルオキシベンジルクロライド（化
合物１）を２−アルキルマロン酸ジメチルエステル（化
合物２）と縮合させて、２−置換−２−〔２，５−ビス
（アルコキシ）ベンジル〕マロン酸エステル（化合物
３）を生成し、これを次に強還元剤で還元して２−置換
−２−〔２，５−ビス（アルコキシ）ベンジル〕−１，
３−プロパンジオール（このアルコキシ基はベンジルオ
キシであるか又は炭素原子数１〜１０個の非置換アルコ
キシである）（化合物４）を生成する。
す。２，５−ジベンジルオキシベンジルクロライド（化
合物１）を２−アルキルマロン酸ジメチルエステル（化
合物２）と縮合させて、２−置換−２−〔２，５−ビス
（アルコキシ）ベンジル〕マロン酸エステル（化合物
３）を生成し、これを次に強還元剤で還元して２−置換
−２−〔２，５−ビス（アルコキシ）ベンジル〕−１，
３−プロパンジオール（このアルコキシ基はベンジルオ
キシであるか又は炭素原子数１〜１０個の非置換アルコ
キシである）（化合物４）を生成する。
【００１２】
【化２】
【００１３】１．２−ドデシル−２−〔２，５−ビス
（ベンジルオキシ）ベンジル〕マロン酸ジメチルエステ
ル（化合物３）の製造 ジメチルホルムアミド６００mL中の化合物２（２−ドデ
シルマロン酸ジメチルエステル）１２１．４ｇ（４０
４．７mmol）の溶液をカリウムtert．ブトキシド５６．
０ｇ（５００mmol）に添加した。３０分後、反応混合物
を０℃まで冷却し、次いで化合物１，２−（クロロメチ
ル）−１，４−ビス（フェニルメトキシ）ベンゼン１３
７ｇ（４０４．７mmol）を添加し、次いでこの混合物を
３０分間放置して室温まで温めた。次にこの混合物を６
０℃で９０分間加熱し、次いでさらに化合物２を４．５
ｇ及びカリウムtert．ブトキシド４．５ｇを添加した。
反応混合物を次に６０℃で１０時間加熱した。溶剤を除
去すると粘稠なオイルが得られた。このオイルをエチル
アセテートと稀塩酸とで分配し、有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、ろ過し次いで濃縮して不純な粘稠オイ
ル（化合物３）を生成した。化合物３をそのまま次工程
に用いた。
（ベンジルオキシ）ベンジル〕マロン酸ジメチルエステ
ル（化合物３）の製造 ジメチルホルムアミド６００mL中の化合物２（２−ドデ
シルマロン酸ジメチルエステル）１２１．４ｇ（４０
４．７mmol）の溶液をカリウムtert．ブトキシド５６．
０ｇ（５００mmol）に添加した。３０分後、反応混合物
を０℃まで冷却し、次いで化合物１，２−（クロロメチ
ル）−１，４−ビス（フェニルメトキシ）ベンゼン１３
７ｇ（４０４．７mmol）を添加し、次いでこの混合物を
３０分間放置して室温まで温めた。次にこの混合物を６
０℃で９０分間加熱し、次いでさらに化合物２を４．５
ｇ及びカリウムtert．ブトキシド４．５ｇを添加した。
反応混合物を次に６０℃で１０時間加熱した。溶剤を除
去すると粘稠なオイルが得られた。このオイルをエチル
アセテートと稀塩酸とで分配し、有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、ろ過し次いで濃縮して不純な粘稠オイ
ル（化合物３）を生成した。化合物３をそのまま次工程
に用いた。
【００１４】２．２−ドデシル−２−（２，５−ジ（ベ
ンジルオキシ）ベンジル）−１，３−プロパンジオール
（化合物４）の製造 トルエン２リットル中の３０２．４ｇ（５０２．３mmo
l）の化合物３の溶液を調製した。次にトルエン２００m
Lを留去して残留水を除去した。室温まで冷却後、ナト
リウム ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムハ
イドライド（Ｖｉｔｒｉｄｅ、登録商標）３０３．２ｇ
（１．０５モル）を添加し、次いでこの溶液を４時間攪
拌した。反応物を水９０mL、１５％水酸化ナトリウム９
０mLそして水２７５mLで冷却した。トルエン層を単離
し、水層をトルエン５００mLで抽出した。有機性抽出液
を合せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し次いで
溶剤を除去した。得られたオイル状生成物を石油エーテ
ルと混ぜ合わせた。得られた固体をろ過し、次いで石油
エーテルで洗浄して、化合物４の構造と一致する 1ＨＮ
ＭＲスペクトルを有する化合物（m.p.＝６４〜６５℃）
を得た。
ンジルオキシ）ベンジル）−１，３−プロパンジオール
（化合物４）の製造 トルエン２リットル中の３０２．４ｇ（５０２．３mmo
l）の化合物３の溶液を調製した。次にトルエン２００m
Lを留去して残留水を除去した。室温まで冷却後、ナト
リウム ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムハ
イドライド（Ｖｉｔｒｉｄｅ、登録商標）３０３．２ｇ
（１．０５モル）を添加し、次いでこの溶液を４時間攪
拌した。反応物を水９０mL、１５％水酸化ナトリウム９
０mLそして水２７５mLで冷却した。トルエン層を単離
し、水層をトルエン５００mLで抽出した。有機性抽出液
を合せて、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し次いで
溶剤を除去した。得られたオイル状生成物を石油エーテ
ルと混ぜ合わせた。得られた固体をろ過し、次いで石油
エーテルで洗浄して、化合物４の構造と一致する 1ＨＮ
ＭＲスペクトルを有する化合物（m.p.＝６４〜６５℃）
を得た。
【００１５】製造工程II プロトンイオン化性１４−クラウン−４−エーテル色素
（表２の色素２〜７及び１０〜１２）を調製するための
最終製造工程を製造工程1Iに示す。最初のイオノフォア
は、１，３−プロパンジオール（化合物４）を５，５−
二置換−３，７−ジオキサノナン−１，９−ジイルビス
（トルエン ｐ−スルホネート）、（化合物９）、ジト
シレートと縮合させて６，１３，１３−三置換−６−
〔２，５−ビス（アルコキシ）ベンジル〕−１，４，
８，１１−テトラオキサシクロテトラデカン（化合物
５）を生成することにより生成する。化合物９は文献記
載の方法により製造した。化合物５を次に水素化してハ
イドロキノン、６，１３，１３−三置換−６−（２，５
−ジヒドロキシベンジル）−１，４，８，１１−テトラ
オキサシクロテトラデカン（化合物６）を生成した。化
合物６を次に酸化して６，１３，１３−三置換−６−
（１，４−シクロヘキサジエン−３，６−ジオン−１−
イルメチル）−１，４，８，１１−テトラオキサシクロ
テトラデカン（化合物７）を生成した。次に前記キノン
（化合物７）をＮ−（ｐ−ニトロフェニル）ヒドラジン
と縮合させて１４−クラウン−４−エーテルアゾ色素生
成物（化合物８）を生成することにより所望色素を製造
した。
（表２の色素２〜７及び１０〜１２）を調製するための
最終製造工程を製造工程1Iに示す。最初のイオノフォア
は、１，３−プロパンジオール（化合物４）を５，５−
二置換−３，７−ジオキサノナン−１，９−ジイルビス
（トルエン ｐ−スルホネート）、（化合物９）、ジト
シレートと縮合させて６，１３，１３−三置換−６−
〔２，５−ビス（アルコキシ）ベンジル〕−１，４，
８，１１−テトラオキサシクロテトラデカン（化合物
５）を生成することにより生成する。化合物９は文献記
載の方法により製造した。化合物５を次に水素化してハ
イドロキノン、６，１３，１３−三置換−６−（２，５
−ジヒドロキシベンジル）−１，４，８，１１−テトラ
オキサシクロテトラデカン（化合物６）を生成した。化
合物６を次に酸化して６，１３，１３−三置換−６−
（１，４−シクロヘキサジエン−３，６−ジオン−１−
イルメチル）−１，４，８，１１−テトラオキサシクロ
テトラデカン（化合物７）を生成した。次に前記キノン
（化合物７）をＮ−（ｐ−ニトロフェニル）ヒドラジン
と縮合させて１４−クラウン−４−エーテルアゾ色素生
成物（化合物８）を生成することにより所望色素を製造
した。
【００１６】
【化３】
【００１７】
【化４】
【００１８】
【化５】
【００１９】３．６−ドデシル−６−〔２，５−ジ（ベ
ンジルオキシ）ベンジル〕−１３，１３−ジメチル−
１，４，８，１１−テトラオキサシクロテトラデカン
（化合物５）の製造 乾燥ｔ−ペンチルアルコール２Ｌ中の化合物９、５，５
−ジメチル−３，７−ジオキサノナン−１，９−ジイル
ビス（トルエン ｐ−スルホネート）１１０ｇ（２１
９．８mmol）；化合物４、１２０ｇ（２１９．８mmo
l）；及び臭化リチウム１２．２ｇ（２２０mmol）の懸
濁液を水素化リチウム７．０ｇと反応させた。反応混合
物を７日間還流後、溶剤を除去し、残渣をジクロロメタ
ン及び希塩酸の混合物に溶解した。ジクロロメタン相を
分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し次いで
濃縮すると暗色オイルが得られた。このオイルを１０％
ジクロロメタン／９０％石油エーテル中に溶解しシリカ
ゲルカラム（６００ｇ）を介して溶離して、生成物含有
画分（シリカゲルＴＬＣ／ＣＨ2 Ｃｌ2 ，Ｒｆ０．２）
を合せると不純生成物（化合物５）８３．２ｇが得られ
た。
ンジルオキシ）ベンジル〕−１３，１３−ジメチル−
１，４，８，１１−テトラオキサシクロテトラデカン
（化合物５）の製造 乾燥ｔ−ペンチルアルコール２Ｌ中の化合物９、５，５
−ジメチル−３，７−ジオキサノナン−１，９−ジイル
ビス（トルエン ｐ−スルホネート）１１０ｇ（２１
９．８mmol）；化合物４、１２０ｇ（２１９．８mmo
l）；及び臭化リチウム１２．２ｇ（２２０mmol）の懸
濁液を水素化リチウム７．０ｇと反応させた。反応混合
物を７日間還流後、溶剤を除去し、残渣をジクロロメタ
ン及び希塩酸の混合物に溶解した。ジクロロメタン相を
分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し次いで
濃縮すると暗色オイルが得られた。このオイルを１０％
ジクロロメタン／９０％石油エーテル中に溶解しシリカ
ゲルカラム（６００ｇ）を介して溶離して、生成物含有
画分（シリカゲルＴＬＣ／ＣＨ2 Ｃｌ2 ，Ｒｆ０．２）
を合せると不純生成物（化合物５）８３．２ｇが得られ
た。
【００２０】４．６−ドデシル−６−（２，５−ジヒド
ロキシベンジル）−１３，１３−ジメチル−１，４，
８，１１−テトラオキサシクロテトラデカン（化合物
６）の製造 エチルアセテート２０mL及びメタノール２０mL中の１
５．８ｇ（２２．５mmol）の化合物５を窒素雰囲気下、
パー（ｐａｒｒ）フラスコ中でパラジウム担持炭素０．
４ｇと混合した。この混合物を５０〜６０℃で５０psiH
2 下で４時間反応させた。冷却後、生成物をＣｅｌｉｔ
ｅケイソウ土を介してろ過し、次いで溶媒を除去すると
不純生成物（化合物６）１２．７ｇが得られた。
ロキシベンジル）−１３，１３−ジメチル−１，４，
８，１１−テトラオキサシクロテトラデカン（化合物
６）の製造 エチルアセテート２０mL及びメタノール２０mL中の１
５．８ｇ（２２．５mmol）の化合物５を窒素雰囲気下、
パー（ｐａｒｒ）フラスコ中でパラジウム担持炭素０．
４ｇと混合した。この混合物を５０〜６０℃で５０psiH
2 下で４時間反応させた。冷却後、生成物をＣｅｌｉｔ
ｅケイソウ土を介してろ過し、次いで溶媒を除去すると
不純生成物（化合物６）１２．７ｇが得られた。
【００２１】５．６−ドデシル−６−（１，４−シクロ
ヘキサジエン−３，６−ジオン−１−イルメチル）−１
３，１３−ジメチル−１，４，８，１１−テキラオキサ
シクロテトラデカン（化合物７）の製造 ジクロロメタン６００mL中の６７．６ｇ（１２９．３mm
ol）の化合物６の溶液を活性化二酸化マンガン５０．６
ｇ（５８１．９mmol）と混合した。この不均一混合物を
室温で１時間攪拌した。Ｃｅｌｉｔｅケイソウ土を介し
てろ過することにより不溶分を除去し、次いで溶媒を除
去した。オイル状残渣を石油エーテル５００mLと混ぜ合
せ、次いで冷却した。溶媒容量を１／２に減じ、次いで
黄色固体を吸引ろ過し、冷ペンタンで洗浄した。
ヘキサジエン−３，６−ジオン−１−イルメチル）−１
３，１３−ジメチル−１，４，８，１１−テキラオキサ
シクロテトラデカン（化合物７）の製造 ジクロロメタン６００mL中の６７．６ｇ（１２９．３mm
ol）の化合物６の溶液を活性化二酸化マンガン５０．６
ｇ（５８１．９mmol）と混合した。この不均一混合物を
室温で１時間攪拌した。Ｃｅｌｉｔｅケイソウ土を介し
てろ過することにより不溶分を除去し、次いで溶媒を除
去した。オイル状残渣を石油エーテル５００mLと混ぜ合
せ、次いで冷却した。溶媒容量を１／２に減じ、次いで
黄色固体を吸引ろ過し、冷ペンタンで洗浄した。
【００２２】化合物７の第１画分及び第２画分を単離す
ると、所定構造と一致する 1Ｈ ＮＭＲスペクトルが得
られた。
ると、所定構造と一致する 1Ｈ ＮＭＲスペクトルが得
られた。
【００２３】６．６−ドデシル−６−〔２−ヒドロキシ
−５−（２，４−ジニトロフェニルアゾ）ベンジル〕−
１３，１３−ジメチル−１，４，８，１１−テトラオキ
サシクロテトラデカン〔化合物８、表２の色素２〕 酢酸３００cc中の３１．７ｇ（６０．９mmol）の化合物
７及び１４．２ｇ（６０．９mmol）の２，４−ジニトロ
フェニルヒドラジン（１５％Ｈ2 Ｏ）の溶液を６０℃で
９０分間定速攪拌しながら加熱した。酢酸２２５mLの除
去後、生成物を石油エーテル５００mLに添加した。最
初、数ｇの生成物が回収された。ジクロロメタン／石油
エーテルから再結晶すると化合物８が得られた（m.p.６
４〜６５℃）。 1Ｈ ＮＭＲスペクトルは所定構造と一
致した。
−５−（２，４−ジニトロフェニルアゾ）ベンジル〕−
１３，１３−ジメチル−１，４，８，１１−テトラオキ
サシクロテトラデカン〔化合物８、表２の色素２〕 酢酸３００cc中の３１．７ｇ（６０．９mmol）の化合物
７及び１４．２ｇ（６０．９mmol）の２，４−ジニトロ
フェニルヒドラジン（１５％Ｈ2 Ｏ）の溶液を６０℃で
９０分間定速攪拌しながら加熱した。酢酸２２５mLの除
去後、生成物を石油エーテル５００mLに添加した。最
初、数ｇの生成物が回収された。ジクロロメタン／石油
エーテルから再結晶すると化合物８が得られた（m.p.６
４〜６５℃）。 1Ｈ ＮＭＲスペクトルは所定構造と一
致した。
【００２４】製造工程III 表２の色素１及び８〜９を製造するのに別法を用いた。
この方法を製造工程III に示す。この製造工程に用いた
ジオールは、ｏ−ベンジルオキシベンジルクロライド
（化合物１０）を２−ドデシル又は２−メチル又は２−
フェニルマロン酸ジアルキルエステルと縮合させて置換
ジアルキルマロン酸エステル（化合物２又は１１ｂ〜
ｃ）を生成することにより製造した。置換ジアルキルマ
ロン酸エステル（化合物１２ａ〜ｃ）を次に還元してジ
オール（化合物１３ａ〜ｃ）とした。
この方法を製造工程III に示す。この製造工程に用いた
ジオールは、ｏ−ベンジルオキシベンジルクロライド
（化合物１０）を２−ドデシル又は２−メチル又は２−
フェニルマロン酸ジアルキルエステルと縮合させて置換
ジアルキルマロン酸エステル（化合物２又は１１ｂ〜
ｃ）を生成することにより製造した。置換ジアルキルマ
ロン酸エステル（化合物１２ａ〜ｃ）を次に還元してジ
オール（化合物１３ａ〜ｃ）とした。
【００２５】ジトシレート（化合物９）及びジオール
（化合物１３ａ，ｂ，ｃ）を反応させると対応する１４
−クラウン−４ イオノホア（化合物１４ａ，ｂ及び
ｃ）が得られた。次の水素化によりプロトン−イオン化
性１４−クラウン−４−エーテル化合物（１５ａ，ｂ及
びｃ）が得られ、これを次にジアゾニウム塩とカップリ
ングさせて色素に転化した。
（化合物１３ａ，ｂ，ｃ）を反応させると対応する１４
−クラウン−４ イオノホア（化合物１４ａ，ｂ及び
ｃ）が得られた。次の水素化によりプロトン−イオン化
性１４−クラウン−４−エーテル化合物（１５ａ，ｂ及
びｃ）が得られ、これを次にジアゾニウム塩とカップリ
ングさせて色素に転化した。
【００２６】
【化６】
【００２７】
【化７】
【００２８】
【化８】
【００２９】７．２−ドデシル−２−（２−ベンジルオ
キシベンジル）マロン酸ジメチルエステル（化合物１２
ａ）の製造 ジメチルホルムアミド８００mL中の２−ドデシルマロン
酸ジメチルエステル１６２．６ｇ（５４１．３mmol）の
溶液を窒素雰囲気下でカリウムtert．ブトキシド６７．
２ｇ（６００mmol）と混合した。室温まで冷却後、２−
（ベンジルオキシ）ベンジルクロライド１１６．０ｇ
（５４１．３mmol）を添加し、この混合物を７５℃で２
時間加熱した。生成物を氷／水上に注ぎ、エチルアセテ
ートで２回抽出し、乾燥し、ろ過し次いでオイル状生成
物として単離した。これを次工程において回収したまま
用いた。メチル及びフェニル誘導体を同様の方法で製造
した（製造工程III 参照）。
キシベンジル）マロン酸ジメチルエステル（化合物１２
ａ）の製造 ジメチルホルムアミド８００mL中の２−ドデシルマロン
酸ジメチルエステル１６２．６ｇ（５４１．３mmol）の
溶液を窒素雰囲気下でカリウムtert．ブトキシド６７．
２ｇ（６００mmol）と混合した。室温まで冷却後、２−
（ベンジルオキシ）ベンジルクロライド１１６．０ｇ
（５４１．３mmol）を添加し、この混合物を７５℃で２
時間加熱した。生成物を氷／水上に注ぎ、エチルアセテ
ートで２回抽出し、乾燥し、ろ過し次いでオイル状生成
物として単離した。これを次工程において回収したまま
用いた。メチル及びフェニル誘導体を同様の方法で製造
した（製造工程III 参照）。
【００３０】８．２−ドデシル−２−（２−ベンジルオ
キシベンジル）−１，３−プロパンジオール（化合物１
３ａ）の製造 テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１Ｌ中の２６０ｇ（５２
４mmol）の化合物１２ａの溶液を、乾燥ＴＨＦ５００mL
中の水素化リチウムアルミニウム２９．９ｇ（７８６mm
ol）の懸濁液に添加した。この反応混合物を２時間還流
し、次に順次イソプロパノール及び希塩酸を用いて急冷
した。生成物をエーテルで抽出し、乾燥、ろ過そして濃
縮を行って乾燥物とした。
キシベンジル）−１，３−プロパンジオール（化合物１
３ａ）の製造 テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１Ｌ中の２６０ｇ（５２
４mmol）の化合物１２ａの溶液を、乾燥ＴＨＦ５００mL
中の水素化リチウムアルミニウム２９．９ｇ（７８６mm
ol）の懸濁液に添加した。この反応混合物を２時間還流
し、次に順次イソプロパノール及び希塩酸を用いて急冷
した。生成物をエーテルで抽出し、乾燥、ろ過そして濃
縮を行って乾燥物とした。
【００３１】９．６−ドデシル−６−（２−ベンジルオ
キシベンジル）−１３，１３−ジメチル−１，４，８，
１１−テトラオキサシクロテトラデカン（化合物１４
ａ）の製造 乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）４００mL中の４０
ｇ（８０mmol）の化合物９及び３５．２ｇ（８０mmol）
の化合物１３ａの溶液を、ＤＭＦ２００mL中の水素化ナ
トリウム１３．４ｇ（５６０mmol）及びヨウ化リチウム
２１．４ｇ（１６０mmol）の懸濁液に７０℃で徐々に添
加した。反応生成物を２４時間加熱し、冷却し次いで溶
剤を除去した。この生成物の 1Ｈ ＮＭＲスペクトルは
所定構造と一致した。この生成物をエチルアセテートで
抽出し、希塩酸で洗浄し、次に飽和塩溶液で２回洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し次いで溶剤
を除去した。シリカゲルカラムで溶離して、生成物１
３．８ｇ（２８．９％）を得た。化合物１４ａの 1Ｈ
ＮＭＲスペクトルは所定構造と一致した。
キシベンジル）−１３，１３−ジメチル−１，４，８，
１１−テトラオキサシクロテトラデカン（化合物１４
ａ）の製造 乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）４００mL中の４０
ｇ（８０mmol）の化合物９及び３５．２ｇ（８０mmol）
の化合物１３ａの溶液を、ＤＭＦ２００mL中の水素化ナ
トリウム１３．４ｇ（５６０mmol）及びヨウ化リチウム
２１．４ｇ（１６０mmol）の懸濁液に７０℃で徐々に添
加した。反応生成物を２４時間加熱し、冷却し次いで溶
剤を除去した。この生成物の 1Ｈ ＮＭＲスペクトルは
所定構造と一致した。この生成物をエチルアセテートで
抽出し、希塩酸で洗浄し、次に飽和塩溶液で２回洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し次いで溶剤
を除去した。シリカゲルカラムで溶離して、生成物１
３．８ｇ（２８．９％）を得た。化合物１４ａの 1Ｈ
ＮＭＲスペクトルは所定構造と一致した。
【００３２】１０．６−ドデシル−６−（２−ヒドロキ
シベンジル）−１３，１３−ジメチル−１，４，８，１
１−テトラオキサシクロテトラデカン（化合物１５）の
製造 テトラヒドロフラン２００cc及び酢酸１５０cc中の１
３．３ｇ（２２．３mmol）の化合物１４の溶液をＰｄ担
持カーボン８．０ｇと混合した。この懸濁液を５５psi
で１６時間室温で水素化した。ろ過及び溶剤除去後、化
合物１５が単離された。 1Ｈ ＮＭＲスペクトルは所定
構造と一致した。
シベンジル）−１３，１３−ジメチル−１，４，８，１
１−テトラオキサシクロテトラデカン（化合物１５）の
製造 テトラヒドロフラン２００cc及び酢酸１５０cc中の１
３．３ｇ（２２．３mmol）の化合物１４の溶液をＰｄ担
持カーボン８．０ｇと混合した。この懸濁液を５５psi
で１６時間室温で水素化した。ろ過及び溶剤除去後、化
合物１５が単離された。 1Ｈ ＮＭＲスペクトルは所定
構造と一致した。
【００３３】１１．６−ドデシル−６−〔２−ヒドロキ
シ−５−（２−メチルスルホニル−４−ニトロフェニル
アゾ）ベンジル〕−１３，１３−ジメチル−１，４，
８，１１−テトラオキサシクロテトラデカン（化合物１
６）の製造 ５℃の酢酸５０cc中の３．１ｇ（６．１mmol）の化合物
１５の溶液に、水２５cc及びテトラヒドロフラン７５cc
中の２−メチルスルホニル−４−ニトロフェニルジアゾ
ニウムヘキサフルオロホスフェート３．０ｇ（８．０mm
ol）の溶液を添加した。この懸濁液を室温で１６時間攪
拌した。生成物をエチルアセテートで抽出し、次いでシ
リカゲルクロマトグラフィで単離すると０．２２ｇ
（４．７％）の化合物１６が得られた。 1Ｈ ＮＭＲス
ペクトルは所定構造と一致した。
シ−５−（２−メチルスルホニル−４−ニトロフェニル
アゾ）ベンジル〕−１３，１３−ジメチル−１，４，
８，１１−テトラオキサシクロテトラデカン（化合物１
６）の製造 ５℃の酢酸５０cc中の３．１ｇ（６．１mmol）の化合物
１５の溶液に、水２５cc及びテトラヒドロフラン７５cc
中の２−メチルスルホニル−４−ニトロフェニルジアゾ
ニウムヘキサフルオロホスフェート３．０ｇ（８．０mm
ol）の溶液を添加した。この懸濁液を室温で１６時間攪
拌した。生成物をエチルアセテートで抽出し、次いでシ
リカゲルクロマトグラフィで単離すると０．２２ｇ
（４．７％）の化合物１６が得られた。 1Ｈ ＮＭＲス
ペクトルは所定構造と一致した。
【００３４】以下のスクリーニング操作を用いて、リチ
ウムの定量アッセイ用の乾式分析素子の調製に有用であ
ると思われる１４−クラウン−４−エーテル誘導体を同
定した。得られたデータは、すべてではないがいくつか
の誘導体がリチウムアッセイを行うのに有用であること
を示している。
ウムの定量アッセイ用の乾式分析素子の調製に有用であ
ると思われる１４−クラウン−４−エーテル誘導体を同
定した。得られたデータは、すべてではないがいくつか
の誘導体がリチウムアッセイを行うのに有用であること
を示している。
【００３５】３．４２×１０-5モルの１４−クラウン−
４−エーテル色素を含有する１０％ジメチルスルホキシ
ド−水溶液３mL、５０μＬの１ＭpH１１緩衝液（４−ア
ミノ酪酸もしくはリン酸塩もしくは３−〔シクロヘキシ
ルアミノ〕−１−プロパンスルホン酸〔ＣＡＰＳ〕）及
び５０μＬの塩化リチウム水溶液を使い捨てキュベット
中で混合した。リチウム溶液を０．０１９５，０．０９
７５及び０．１９５２mMのレベルで添加し、それぞれ
０．３２，１．６１及び３．２mMのリチウムを含有する
混合物を調製した。吸光度を直後にγ＝６００nmで、そ
して５分後に再び測定して１４−クラウン−４−エーテ
ル色素によるリチウム錯体形成の進行状況をモニターし
た。各溶液のスペクトルを、各６００nm吸光度測定後に
３００ないし８００nmで測定した。この測定により、リ
チウムが色素と錯体形成するにつれ、１４−クラウン−
４−エーテル吸光度最高値が４００nmで減少し、６００
nmでの吸光度最高値が同時に増加することをモニターす
ることが可能となった。０．３２ないし３．２nmで試験
した各色素についてのΔ吸光度値を表２に示す。≧０．
１２のΔ吸光度値を有するクラウンエーテル色素−リチ
ウム錯体は、本発明により提供されるリチウムアッセイ
用乾式分析素子に用いるのに十分に満足できるものと考
えられる。
４−エーテル色素を含有する１０％ジメチルスルホキシ
ド−水溶液３mL、５０μＬの１ＭpH１１緩衝液（４−ア
ミノ酪酸もしくはリン酸塩もしくは３−〔シクロヘキシ
ルアミノ〕−１−プロパンスルホン酸〔ＣＡＰＳ〕）及
び５０μＬの塩化リチウム水溶液を使い捨てキュベット
中で混合した。リチウム溶液を０．０１９５，０．０９
７５及び０．１９５２mMのレベルで添加し、それぞれ
０．３２，１．６１及び３．２mMのリチウムを含有する
混合物を調製した。吸光度を直後にγ＝６００nmで、そ
して５分後に再び測定して１４−クラウン−４−エーテ
ル色素によるリチウム錯体形成の進行状況をモニターし
た。各溶液のスペクトルを、各６００nm吸光度測定後に
３００ないし８００nmで測定した。この測定により、リ
チウムが色素と錯体形成するにつれ、１４−クラウン−
４−エーテル吸光度最高値が４００nmで減少し、６００
nmでの吸光度最高値が同時に増加することをモニターす
ることが可能となった。０．３２ないし３．２nmで試験
した各色素についてのΔ吸光度値を表２に示す。≧０．
１２のΔ吸光度値を有するクラウンエーテル色素−リチ
ウム錯体は、本発明により提供されるリチウムアッセイ
用乾式分析素子に用いるのに十分に満足できるものと考
えられる。
【００３６】
【表２】
【００３７】発明の実施態様 表２のデータは、列挙された色素について、色素１〜７
のみが乾式分析素子に用いるためのＤT 基準に合致して
いることを示している。
のみが乾式分析素子に用いるためのＤT 基準に合致して
いることを示している。
【００３８】本発明素子は、動物又はヒトの、しかし好
ましくはヒトの生物学的液体中のリチウムの定性及び定
量アッセイを行うのに用いることができる。かかる液体
としては、全血、プラズマ、血清、リンパ液、胆汁、
尿、脊髄液、だ液、汗等並びに便分泌物が挙げられるが
これらに限定されない。動物又はヒトの組織、例えば、
骨格筋、心臓、腎臓、肺臓、脳、骨髄、皮膚等の液体調
製物をアッセイすることも可能である。
ましくはヒトの生物学的液体中のリチウムの定性及び定
量アッセイを行うのに用いることができる。かかる液体
としては、全血、プラズマ、血清、リンパ液、胆汁、
尿、脊髄液、だ液、汗等並びに便分泌物が挙げられるが
これらに限定されない。動物又はヒトの組織、例えば、
骨格筋、心臓、腎臓、肺臓、脳、骨髄、皮膚等の液体調
製物をアッセイすることも可能である。
【００３９】本発明素子は、任意の幅の長いテープ、シ
ート、スライド又はチップをはじめとする各種形状とし
て作成することができる。
ート、スライド又はチップをはじめとする各種形状とし
て作成することができる。
【００４０】これらの素子は手動アッセイ法又は自動化
アッセイ法で用いることができる。一般に、これらの素
子を使用する際には、素子を供給ロール、チップ束又は
他の供給源から取り出し、それを検体液試料（例えば、
２００μＬ以下）と物理的に接触させ、次に試料と試薬
とを素子内で相互反応させそして混合させる。かかる接
触は、任意の適切な方法、例えば、素子を試料中に浸漬
もしくは含浸させるか、又は好ましくは手でもしくは器
機を用いて素子に試料滴を適切な調合手段で滴下するこ
とにより達成することができる。
アッセイ法で用いることができる。一般に、これらの素
子を使用する際には、素子を供給ロール、チップ束又は
他の供給源から取り出し、それを検体液試料（例えば、
２００μＬ以下）と物理的に接触させ、次に試料と試薬
とを素子内で相互反応させそして混合させる。かかる接
触は、任意の適切な方法、例えば、素子を試料中に浸漬
もしくは含浸させるか、又は好ましくは手でもしくは器
機を用いて素子に試料滴を適切な調合手段で滴下するこ
とにより達成することができる。
【００４１】試料を施してから、素子を５分間以下の時
間インキュベートして発色を容易にする。用語“インキ
ュベーション”とは、発色測定前に試薬同志が５分間以
下の時間互いに接触した状態に保持することを単に意味
する。
間インキュベートして発色を容易にする。用語“インキ
ュベーション”とは、発色測定前に試薬同志が５分間以
下の時間互いに接触した状態に保持することを単に意味
する。
【００４２】本発明の乾式分析素子は多層構造である。
一実施態様において、素子は展開層、緩衝液を含有する
下塗り層及び少くとも２個の隔離域を有する追加の試薬
層を含む。前記層のすべてが支持体上に被覆されてい
る。
一実施態様において、素子は展開層、緩衝液を含有する
下塗り層及び少くとも２個の隔離域を有する追加の試薬
層を含む。前記層のすべてが支持体上に被覆されてい
る。
【００４３】別の実施態様では、下塗り層と共に試薬／
展開層及び少くとも２個の隔離域を有する追加の試薬層
が含まれる。この素子では、完成要素上に被覆するか又
は被覆に先立って展開層に緩衝液をボールミルすること
により、展開層中に緩衝液を含浸させる。
展開層及び少くとも２個の隔離域を有する追加の試薬層
が含まれる。この素子では、完成要素上に被覆するか又
は被覆に先立って展開層に緩衝液をボールミルすること
により、展開層中に緩衝液を含浸させる。
【００４４】すべての実施態様において、層は一般に互
いに液体接触しており、液体（試薬、例えば、緩衝液）
は隣接ゾーンの重複域の間を移動することが可能であ
る。換言すれば、要素を水性液体と接触させると、分析
用組成物の試薬のすべてが先述したように逐次混合す
る。
いに液体接触しており、液体（試薬、例えば、緩衝液）
は隣接ゾーンの重複域の間を移動することが可能であ
る。換言すれば、要素を水性液体と接触させると、分析
用組成物の試薬のすべてが先述したように逐次混合す
る。
【００４５】有用な展開層は、米国特許第４，２９２，
２７２号明細書に記載されているように、適切なバイン
ダ材料と混合された又は繊維に織られた繊維状材料を用
いて；ポリマー組成物又は微粒子材料、例えば、米国特
許第３，９９２，１５８号明細書に開示されているよう
なブラッシュポリマーを用いて；米国特許第４，２５
８，００１号及び第４，４３０，４３６号明細書並びに
特公昭第５７（１９８２）−１０１７６０号明細書に記
載されているような、結合接着剤を用いてもしくは用い
ずに結合したビーズを用いて調製することができる。特
に有用な展開層は硫酸バリウム又は二酸化チタンを含ん
でなる。一般に試料を直接展開層に施こすので、展開層
は等方的に多孔性であることが望ましく、多孔度は、粒
子間、繊維間又はポリマーストランド間の相互連絡して
いる空間、孔により生ずるのと同じように、層の各方向
において同一であることを意味する。
２７２号明細書に記載されているように、適切なバイン
ダ材料と混合された又は繊維に織られた繊維状材料を用
いて；ポリマー組成物又は微粒子材料、例えば、米国特
許第３，９９２，１５８号明細書に開示されているよう
なブラッシュポリマーを用いて；米国特許第４，２５
８，００１号及び第４，４３０，４３６号明細書並びに
特公昭第５７（１９８２）−１０１７６０号明細書に記
載されているような、結合接着剤を用いてもしくは用い
ずに結合したビーズを用いて調製することができる。特
に有用な展開層は硫酸バリウム又は二酸化チタンを含ん
でなる。一般に試料を直接展開層に施こすので、展開層
は等方的に多孔性であることが望ましく、多孔度は、粒
子間、繊維間又はポリマーストランド間の相互連絡して
いる空間、孔により生ずるのと同じように、層の各方向
において同一であることを意味する。
【００４６】本発明素子は、各種の製造上又は操作上の
利益のために要素に通常添加される１種又はそれ以上の
他の添加物も含有することができる。かかる添加物とし
ては界面活性剤、細菌発育抑制剤、緩衝液、溶剤、硬化
剤及び当該技術分野で知られている他の材料が挙げられ
る。
利益のために要素に通常添加される１種又はそれ以上の
他の添加物も含有することができる。かかる添加物とし
ては界面活性剤、細菌発育抑制剤、緩衝液、溶剤、硬化
剤及び当該技術分野で知られている他の材料が挙げられ
る。
【００４７】これらの層は、ポリエチレンテレフタレー
トのような透明支持体上に被覆することができる。他の
支持体も当該技術分野において周知である。
トのような透明支持体上に被覆することができる。他の
支持体も当該技術分野において周知である。
【００４８】前述の参考文献以外にも、適切な素子成分
は、例えば、米国特許第４，０４２，３３５号；第４，
１３２，５２８号；及び第４，１４４，３０６号にも記
載されている。
は、例えば、米国特許第４，０４２，３３５号；第４，
１３２，５２８号；及び第４，１４４，３０６号にも記
載されている。
【００４９】本発明の実施例 表２の色素２について以下の乾式分析素子で試験した。
前記特許に記載されている乾式分析技術分野において知
られている操作に従って、素子を調製した。
前記特許に記載されている乾式分析技術分野において知
られている操作に従って、素子を調製した。
【００５０】 リチウム分析素子 被覆量ｇ／ｍ2 有効範囲 実行範囲 試薬／展開層 硫酸バリウム 75-120 100 酢酸セルロース 1-20 8 界面活性剤 TX-100 0.2-2 0.7 Estane 1-5 3 ｏ−キシレン 59-68 65 下塗りゾーン（pH 11) ポリビニルピロリドン 2-12 4 緩衝液 2-10 4 試薬層ゾーン１（pH 7.0) 硬化ゼラチン 4-24 10 界面活性剤 F-35 0.005-0.1 0.01 試薬層ゾーン２（pH 7.0) 非硬化ゼラチン 4-24 12 界面活性剤 F-35** 0.005-0.1 0.01 14−クラウン−４−エーテル色素 0.2-1.0 0.6 ２，４−Di−ｎ−アミルフェノール* 2-10 3.2 ──────── 緩衝液：用いた緩衝液は表３及び表４に示してある。Ｃ
ＡＰＳ（pH１１）、４−アミノ酪酸（pH１１）、リン酸
塩（pH１１．７）、アルギニン（pH１２．３）に代える
ことができる。 他の有機溶剤、例えば、２，４−ジ−tert−アミルフェ
ノール；Ｎ−ｎ−ブチルアセトアニリド又はジエチルラ
ウラミドを用いることができる。 他の界面活性剤、例えば、ＤｕＰｏｎｔからのＡｌｋａ
ｎｏｌ−ＸＣナフタレンスルホン酸ナトリウム混合物を
用いることができる。
ＡＰＳ（pH１１）、４−アミノ酪酸（pH１１）、リン酸
塩（pH１１．７）、アルギニン（pH１２．３）に代える
ことができる。 他の有機溶剤、例えば、２，４−ジ−tert−アミルフェ
ノール；Ｎ−ｎ−ブチルアセトアニリド又はジエチルラ
ウラミドを用いることができる。 他の界面活性剤、例えば、ＤｕＰｏｎｔからのＡｌｋａ
ｎｏｌ−ＸＣナフタレンスルホン酸ナトリウム混合物を
用いることができる。
【００５１】素子は、試験するまで２５℃及び１５％相
対湿度で保持した。次に素子に、塩化リチウムを投与し
たヒト血清含有溶液を滴下した。この血清の実際のリチ
ウム濃度は、０．２７ないし１０．５９mMの範囲を変動
するものであった。３７℃で５分間インキュベーション
してから、記録反射率デンシトメーターを用いλ＝６０
０nmで反射率を測定した。これらの反射率濃度から得た
リチウム濃度は、各種レベルでリチウムを投与したもの
についての予測濃度である。試験した色素の各々につい
ての結果を表３及び４に示す。
対湿度で保持した。次に素子に、塩化リチウムを投与し
たヒト血清含有溶液を滴下した。この血清の実際のリチ
ウム濃度は、０．２７ないし１０．５９mMの範囲を変動
するものであった。３７℃で５分間インキュベーション
してから、記録反射率デンシトメーターを用いλ＝６０
０nmで反射率を測定した。これらの反射率濃度から得た
リチウム濃度は、各種レベルでリチウムを投与したもの
についての予測濃度である。試験した色素の各々につい
ての結果を表３及び４に示す。
【００５２】
【表３】
【００５３】
【表４】
【００５４】表３及び表４について予測値と実際値を比
較すると、本発明の分析素子に用いるのに選ばれた色素
は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウ
ム、鉄及び蛋白質のような妨害物質を含有する血清中の
リチウムイオンを定量的に分析する。色素２を同様の素
子として試験したが同様の結果が得られた。さらに、少
くとも０．１２のΔ吸光度を有する、表１の色素の各々
も同様の結果を与えるであろう。
較すると、本発明の分析素子に用いるのに選ばれた色素
は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウ
ム、鉄及び蛋白質のような妨害物質を含有する血清中の
リチウムイオンを定量的に分析する。色素２を同様の素
子として試験したが同様の結果が得られた。さらに、少
くとも０．１２のΔ吸光度を有する、表１の色素の各々
も同様の結果を与えるであろう。
【００５５】
【発明の効果】表１から選ばれた色素を用いると、リチ
ウムの測色アッセイ用に乾式分析素子を用いることが可
能になる。
ウムの測色アッセイ用に乾式分析素子を用いることが可
能になる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ０７Ｄ 405/12 213:00 323:00） (72)発明者 ロバート エフ．ウィンターコーン アメリカ合衆国，ニューヨーク 14609, ロチェスター，カバリー ストリート ９ (72)発明者 ハロルド シー．ウォレン アメリカ合衆国，ニューヨーク 14543, ラッシュ，ストーニーブルック ロード 390 (72)発明者 トーマス アール．ウェルター アメリカ合衆国，ニューヨーク 14580, ウェブスター，フィンチングフィールド レーン 676
Claims (1)
- 【請求項１】 展開層及び試薬層を含んでなるリチウム
の定量アッセイ用多層乾式分析素子であって、pHを少く
とも９にするために十分な緩衝液が前記試薬層の上の層
に存在しそして前記試薬層が、式： 【化１】 により示され、式中Ｒ，Ｒ1 ，Ｒ2 及びＸが下記の表
１： 【表１】 に示される組合せである色素１〜７から選ばれる１４−
クラウン−４−エーテル誘導体を含むことを特徴とする
多層乾式分析素子。
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