JPH049368A - エシソ―シス―２，３―ノルボルナンジカルボン酸イミドの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗不安作用を有する式〔工〕で表される化合物
（特公平１−２８７５６号公報）の重要中間体であるエ
キソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸イミド
の新規な製造法に関する。

［工］ 〔従来の技術〕 Ｄ、　Ｃｒａｉｇはエンド−シス−５−ノルボルネン２
．３−ジカルボン酸無水物を１９０°Ｃて１．５時間加
熱し異性化してエキソ体とエンド体の混合物を得、２回
再結晶することによりエキソ体を３５％の収率で得た（
Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　７３．４８８９．（
１９５１）、　）と報告している。これに水素添加して
エキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸無水
物を得る。Ｅ、　Ｊ、Ｍｏｒｉｃｏｎｉらはエキソ−シ
ス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸無水物をアンモ
ニアと反応させエキソーシス−２３−ノルボルナンジカ
ルボン酸イミドを得る方法［Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ
、、３３．３７０．（１９６８）］を報告している。

また特開昭６２−５１６６７号公報によればエンド−シ
ス−５−ノルボルネン−２，３−シカルホン酸無水物に
アンモニアを反応させてイミド化し、熱異性化すること
によりエキソ体およびエンド体のシス−５−ノルボルネ
ン−２，３−ジカルボン酸イミドの混合物を得る方法が
記述されている。上記方法はいずれも熱異性化による方
法で高温が必要であり、またエキソ体およびエンド体の
混合物として得られる。この混合物よりエキソ体を精製
して得ることは困難であり収率も高くない。

Ｊ、　Ｋ、　５ｔｉｌｌｅらはノルボルネンに塩化パラ
ジウムを触媒にして再酸化剤（無水塩化第二銅）、２か
ら３気圧の一酸化炭素、アルコールを反応させてエキソ
−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸ジメチルエ
ステルを合成する方法（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、、　９８，１８１０．（１９７６）］を報告し
ている。この方法ではエキソ体のみが得られるが加圧下
で反応を行うため安全上好ましくない。また１気圧で反
応を行う方法については文献上なんら開示されていない
。

シカルホン酸ジエステルからジカルボン酸イミドを得る
方法としては例えば−段階で合成する方法１：Ｃｈｅｍ
、Ｂｅｒ、、４６．２５６０．（１９１３）、　３　、
あるいはアルカリ加水分解しくＯｒｇ、　５ｙｎｔｈ、
　Ｃｏ１ｔ、　Ｖｏｌ、　Ｉ　、　３５１゜（１９４１
））、イミド化する二段階で合成する方法ＣＣｈｅｍ、
　Ｒｅｖ、　、　７０．４３９．　（１９７０）、　、
　５ｙｎｔｈ、　Ｃｏｍｍｕｎｌ、１１゜４４７、　（
１９８１）Ｅがある。しかしこれらの方法を用いるとエ
キソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸ジエス
テルは非常にトランス体に異性化し易いためにこの方法
を用いることはできない。

酸加水分解反応としては例えばＯｒｇ、　５ｙｎｔｈ、
　Ｃｏ１１、Ｖｏｌ、　ＩＶ、　３３．（１９６３）の
方法、酸分解反応としては例えばメチルアクリレートを
蟻酸中、硫酸存在下加熱してカルボン酸を得る方法［Ｏ
ｒｇ、　５ｙｎｔｈ、　Ｃ。

１１、Ｖｏｌ、　Ｉ［、３３，（１９５５）　）がある
。

〔発明が解決しようとしている課題〕

本発明の課題は重要中間体であるエキソ−シス−２，３
−ノルボルナンジカルボン酸イミドの工業的に有利な製
造法を提供するものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは本課題を解決するために鋭意検討を行った
結果下記反応式 ％式％】 ［］ （反応式中Ｒは炭素数３個以下の低級アルキル基を表す
）に於いて、再酸化剤、パラジウム化合物一酸化炭素及
びアルコール（ＲＯＭ）の混合物にノルボルネンを少量
ずつ加えて反応させてエキソ−シス−２，３−ノルボル
ナンジカルボン酸ジエステルを得て、これを酸加水分解
反応あるいは、酸触媒存在下、酸分解反応を行いエキソ
−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸を得、イミ
ド化剤と反応させてイミド化させることを特徴とするエ
キソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸イミド
の製造法を完成させるに至った。

以下に本発明を詳述する。

炭素数３個以下の低級アルキル基としてはメチル基、エ
チル基、プロピル基などか挙げられる。

工程（ａ）に於いて再酸化剤とはパラジウム（０）をパ
ラジウム（Ｉｆ）に酸化し得る酸化剤で例えば銅（ＩＩ
）塩、鉄（ＤＩ）塩などが挙げられる。

銅（ＩＩ）塩としては例えば無水塩化第二銅か挙げられ
る。鉄（ＤＩ）塩としては例えば無水塩化第二鉄が挙げ
られる。望ましい再酸化剤としては無水塩化第二銅が挙
げられる。

再酸化剤はノルボルネンに対して２倍から５倍モル用い
、望ましくは２．５から３．５倍モル用いる。

パラジウム化合物としては例えばパラジウム、パラジウ
ムの酸化物、パラジウムの水酸化物、パラジウムの無機
酸塩、パラジウムの有機酸塩が挙げられる。パラジウム
としては例えば５％がら２０％のパラジウムカーホン、
パラジウム黒なとか挙けられる。パラジウムの無機酸塩
としては例えば塩化パラジウム、臭化パランラム、硝酸
パランラム、硫酸パラジウムなとか挙げられる。有機酸
塩としては例えば酢酸パラジウム、パラジウムトリフル
オロアセテート、パラジウムアセチルアセトネートなと
が挙げられる。

パランラム塩はノルボルネンに対して０．００１から１
倍モル用いることかできるか、０００２から００２倍モ
ル用いることか望ましい。

アルコールとしては炭素数３個以下のアルコールが挙げ
られる。炭素数３個以下のアルコールとしては例えばメ
タノール、エタノール、ｎ−プロパツールなどか挙げら
れる。アルコールは無水であることが望ましくアルコー
ルの使用量は特に制限は無いがノルボルネンに対して３
から５０重量倍用いることかできる。望ましい範囲とし
ては５から２０重量倍である。

反応温度は０から６０°Ｃ１望ましくはＩ５から４５°
Ｃである。

一酸化炭素の圧力としては約１から約５０気圧の範囲が
挙げられるか、望ましくは約１から約２気圧の範囲か挙
けられる。また特に望ましくは約１気圧で反応液中に一
酸化炭素を吹き込ながら反応を行う。

反応試薬の仕込み方法としては以下の方法か挙げられる
。

ｉ）ノルボルネンのアルコール溶液をパラジウム化合物
、再酸化剤、−酸化炭素のアルコール懸濁液に少量ずつ
加える。

ｉｌ）ノルボルネンと再酸化剤のアルコール溶液をパラ
ジウム化合物、−酸化炭素のアルコール懸濁液に少量ず
つ加える。

ｉｉ）再酸化剤を適当に２分割して、ノルボルネンと再
酸化剤のアルコール溶液をパラジウム化合物、再酸化剤
、−酸化炭素のアルコール懸濁液に少量ずつ加える。

望ましい方法としては１ｉｉ）の方法が挙げられる。

特に望ましくは先に加える再酸化剤の量はノルボルネン
に対して０．３から１２倍モル、残りの再酸化剤をノル
ボルネンとともに仕込む方法か挙げられる。

少量ずつ加えるとは例えば分割して加える方法、滴下す
る方法なとが挙げられる。滴下する場合の滴下時間とし
ては０５から１０時間の範囲が、望ましくは１から５時
間の範囲か挙げられる。

ノルボルネンはアルコール溶液として加える。

その溶媒量は再酸化剤の仕込方法によるかノルボルネン
に対して２から１５重量倍の範囲か挙げられる。

反応は無水で酸素が存在しない状態で行なうことが望ま
しい。場合によっては反応系中に脱水剤を加えてもよい
。脱水剤としては例えばオルト蟻酸トリメチルなどが挙
げられる。

反応終了後は水および抽出溶媒を加え不溶物を濾過によ
り除き、水洗し溶媒を留去することによりエキソ−シス
−２，３−ノルボルナンジカルボン酸ジエステルを得る
。得られたものはこのまま次工程に使用することができ
るが、場合によってはこれを蒸留により精製し次工程に
使用することがてきる。

抽出溶媒としてはヘキサン、ヘプタン等の炭化水素類、
ンエチルエーテル等のエーテル類、塩化メチレン、ジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル等の
エステル類、トルエン等の芳香族炭化水素類、およびこ
れらの混合物か挙げられる。

工程（ｂ〕に於いて酸としては例えば塩酸、硫酸、燐酸
なとの無機酸、メタンスルホン酸、ヘンセンスルホン酸
、パラトルエンスルホン酸なとの有機スルホン酸などが
挙けられる。望ましい酸としては硫酸、メタンスルホン
酸、ヘンセンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸が挙
げられる。

酸の量としてはエステル体ＣＩＩＮに対して０゜００２
から５倍モルの範囲か挙げられる。望ましい範囲として
は０００２から００５倍モルか挙げられる。

溶媒としては例えば有機酸、水、あるいはこれらの混合
溶媒か挙げられる。有機酸としては例えば蟻酸、酢酸な
とが挙げられる。望ましい溶媒としては蟻酸が挙げられ
る。溶媒量としてはエステル体〔■〕に対して３から２
０倍モルの範囲が挙げられる。望ましい溶媒量としては
３から１０倍モルの範囲があげられる。

反応温度としては５０°Ｃから溶媒の沸点までの範囲が
挙げられる。反応で生成する低沸点の生成物を留去しな
がら行なうことか望ましい。

反応終了後はそのまま溶媒を留去するか必要に応じて有
機溶媒を加え水洗を行なった後に溶媒を留去すれば式（
ＩＶ）で表される化合物が得られる。また酸の量を望ま
しいとされる範囲で反応を行なった場合には反応終了後
は溶媒を留去すれば次のイミド化反応を行なうことがで
きる。

工程〔ｃ〕に於いてイミド化剤としては尿素、アンモニ
ア水が挙げられる。イミド化剤としては尿素が望ましい
。尿素をイミド化剤として用いた場合、使用量は前工程
の原料〔■〕に対して０゜５から１０倍モルの範囲が挙
げられ、望ましくは０．６から２倍モルの範囲が挙げら
れる。アンモニア水をイミド化剤として用いた場合、使
用量は前工程の原料Ｃｍ〕に対して２から１０倍モルの
範囲が挙げられる。

反応条件としては尿素を用いた場合には１００から１５
０°Ｃの範囲て加熱する。望ましい範囲としては１２０
から１４０°Ｃの範囲が挙げられる。

反応溶媒としては、無溶媒、エチレンクリコール、ホル
ムアミドなどが挙げられるか、無溶媒か望ましい。

アンモニア水を用いた場合には溶媒として１から５重量
倍の水を加えた後にアンモニア水を室温で加えた後に浴
温１００から１５０’Ｃの範囲で、望ましくは浴温１２
０から１４０°Ｃの範囲で加熱し溶媒及びアンモニアを
留去しなから反応を行なう。

イミド化の反応終了後、結晶化溶媒を加えることにより
エキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸イミ
ドが結晶として得られる。

結晶化溶媒としては水、有機溶媒が挙げられる。有機溶
媒としてはトルエンなどの芳香族炭化水素類、またはこ
れらの溶媒と塩化メチレン、ジクロロエタンなどのハロ
ケン化炭化水素類、酢酸エチルなどのエステル類との混
合溶媒か挙げられる。望ましい結晶化溶媒としては水が
挙げられる。

〔本発明の効果〕

本発明方法によれば、最も高い反応温度でも１５０°Ｃ
であり、また約１気圧で反応が行うことができることか
ら通常の反応装置を使用することかでき、操作も簡単で
あり、しかも約７５％という従来の製造法に比べ極めて
高い通算収率て、安価に、大量にエキソ−シス−２３−
ノルボルナンジカルボン酸イミドを工業的に製造するこ
とができる。

〔実施例〕

以下に実施例を挙げ、本発明を更に具体的に説明するが
、本発明はもとよりこれらに限定されるものではない。

なお、以下の実施例において、エキソ−シス−２，３−
ノルボルナンジカルボン酸ジメチルはシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン−１５／８
５　（体積比））で精製したもの、エキソ−シス−２，
３−ノルホルナンシカルホン酸イミドは、トルエンで再
結晶を２回行ったものを標準品として、ＨＰＬＣにて定
量分析し、収率、純度、反応率を出した。

実施例１ エキソーシス−２３−ノルボルナンジカルボン酸ジメチ
ル 塩化パラジウム４．４３ｍｇ（２，５ｍｍｏｌ）、無水
塩化第２銅３３．６ｇ　（０，２５ｍｏｌ）をメタノー
ル１００ｍ１（２，４７ｍｏｌ）に懸濁させ３５°Ｃで
、−酸化炭素を約６ｍｌ／ｓｅＣでバブリンクさせなか
ら、撹拌下、ノルボルネン４７．１ｇ（０，５ｍｏｌ）
　、無水塩化第２銅１６８．１．ｇ（１，、２５ｍｏ１
）のメタノール６５０ｍ１（１６，１ｍｏｌ）溶液を２
時間で滴下した。さらに１時間、撹拌後、塩化メチレン
７５０ｍ１．水７５０ｍ１を加え、０°Ｃで１時間撹拌
し、不溶物を濾別した。分液し、水層を塩化メチレン３
７５ｍ１で再び抽出し、有機層を合わせ、ｌＮ−ＨＣｌ
　３７５ｍ１、水３７５ｍ１で洗浄し、塩化メチレンを
留去することで、エキソ−シス−２，３−ノルボルナン
ジカルボン酸ジメチルを純分として９５．５ｇ″）（純
収率９０．０％　）得た。さらに蒸留し、精製すること
で、高純度品８９．９ｇ　　（純度１００％°゛、純収
率８４７％）を得た。

沸点　１２０〜１２２°Ｃ／　４　ｍｍＨｇＨ−ＮＭＲ
（ＣＤＣｈ）δ；　ｐｐｍ １．２４　（３Ｈ，ｍ）　、　１．５９　（２Ｈ，ｄ−
１ｉｋｅ、８Ｈｚ）、　２．０４（ＩＨ，ｄ、１０Ｈｚ
）、　２．５６　（２ｆｌ、ｓ）　、　２．７２　（２
Ｈ，ｓ）　。

３．６２　（６Ｈ，ｓ） ＊）ＨＰＬＣによる定量分析値 実施例　２ エキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸イミ
ド 実施例１で得られたエキソ−シス−２，３−ノルボルナ
ンジカルボン酸ジメチル１５．０ｇ　（７１ｍｍｏｌ）
に９８％蟻酸１３．０ｇ　（２８２ｍｍｏｌ）およびパ
ラトルエンスルホン酸ｌ水和物１３４ｍｇ　（０，７０
ｍｍｏｌ）を加え、生成した蟻酸メチルを留去させなが
ら、６時間、蟻酸を還流した。

蟻酸を留去したのち、尿素４．２４ｇ　（７１ｍｍｏｌ
）を加え１３０°Ｃで２時間保温撹拌した。

水５８．４ｍｌを加え、２０分還流したのちゆっくりと
０°Ｃまて冷却し、結晶を濾取し、冷水５．８ｍｌで２
回洗い乾燥することで、エキソ−シス−２，３−ノルボ
ルナンジカルボン酸イミドｌＯ，２５ｇ（純度１００％
″］：純収率８７．８％）を得た。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｈ　）δ：ｐｐｍ １．２〜１．４（４ｆｔ、ｍ）　、　１．６７（２）１
．ｍ）　　２．６６（２Ｈ、ｓ）　、　２．７１　（２
Ｈ，ｓ）　、　　８．７８　（ＩＨ，ｂｒｓ）＊）ＨＰ
ＬＣによる定量分析値 実施例３ エキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸ジメ
チル （実施例１で無水塩化第２銅の総量を２．５倍モルとし
た実験） 塩化パラジウム４５ｍｇ　（０，２５ｍｍｏｌ）無水塩
化第２銅３．３６ｇ（２５ｍｍｏ１）をメタノール１０
ｍｌ（１０ｍ１（２４７に懸濁させ、３５°Ｃで一酸化
炭素をバブリングさせながら、撹拌下、ノルボルネン４
．７１ｇ（５０ｍｍｏｌ）、無水塩化第２銅１３．５ｇ
（１００ｍｍｏ　Ｉ　）のメタノール６０ｍ１　（１，
４８ｍｏｌ）溶液を１時間４０分で滴下した。さらに４
５分間撹拌後、塩化メチレン７０ｍ１、水７０ｍ　ｌを
加え、０°Ｃて１時間撹拌し、不溶物を濾別した。分液
し、水層を塩化メチレン３５ｍ１で再び抽出し、有機層
を合わせ、ｌＮ−ＨＣｌ　３５ｍ１　、水３５ｍ１で洗
浄し、塩化メチレンを留去することで、エキソ−シス−
２，３−ノルホルナンンカルボン酸ジメチルを純分とし
て８．９６ｇ″ゝ（純収率８４．４％）得た。

＊）ＨＰＬＣによる定量分析値 実施例４ エキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸ジメ
チル （実施例１で無水塩化第２銅の総量を２．２倍モルとし
た実験） 塩化パラジウム４５ｍｇ　（０，２５ｍｍｏｌ）無水塩
化第２銅３．３６ｇ（２５ｍｍｏ　ｌ　）をメタノール
１０ｍｌ（１０ｍ１（２４７に懸濁させ、３５°Ｃで一
酸化炭素をバブリングさせながら、撹拌下、ノルボルネ
ン４．７１ｇ（５０ｍｍｏｌ）、無水塩化第２銅１１．
４ｇ（８４ｍｍｏｌ）のメタノール５０ｍ１（１，２４
ｍｍｏ　Ｉ　）溶液を１時間４０分で滴下した。さらに
１時間撹拌後、塩化メチレン６０ｍ１、水６０ｍ１を加
え、０°Ｃで１時間撹拌し、不溶物を濾別した。分液し
、水層を塩化メチレン３０ｍ１で再び抽出し、有機層を
合わせ、ｌＮ−ＨＣｌ　３０ｍ１　、水３０ｍ１で洗浄
し、塩化メチレンを留去することで、エキソ−シス−２
，３−ノルボルナンジカルボン酸ジメチルを純分として
８．５２ｇ”　（純収率８０．３％）得た。

＊）ＨＰＬｃによる定量分析値 実施例５ エキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸ジメ
チル （実施例１で無水塩化第２銅をすべて初めから反応容器
に加えた実験） 塩化パラジウム４５ｍｇ（０，２５ｍｍｏｌ）無水塩化
第２銅２０．２ｇ（１５０ｍｍｏｌ）をメタノール５０
ｍ　ｌ　（１，２４ｍｏ　ｌ　）に懸濁させ、２５°Ｃ
で一酸化炭素をバブリングさせながら、撹拌下、ノルボ
ルネン４．７１ｇ　（５０ｍｍｏ　１　）のメタノール
　１５ｒｎｌ（３７１ｒｎｍｏｌ）溶液を１時間４０分
で滴下した。さらに１時間２０分撹拌後、塩化メチレン
６５ｍ１、水６５ｍ１を加え、ｏ　”ｃで１時間撹拌し
、不溶物を濾別した。分液し、水層を塩化メチしン３２
．５ｍｌで再び抽比し、有機層を合わせ、ｌＮ−ＨＣｌ
３２．５ｍｌ、水３２．５ｍｌで洗浄し、塩化メチレン
を留去することで、エキソ−、メス−２，３−ノルボル
ナンジカルボン酸ジメチルを純分として９．２８ｇ″′
（純収率８７．４％　）得た。

’１’））ＩＰＬｃによる定量分析値 実施例６ エキソ−シスー２，３−ノルボルナンジカルボン酸ジメ
チル （実施例１で無水塩化第２銅をすへてノルボルネンと共
に滴下した実験） 塩化パラジウム４４３ｍｇ　（２，５ｍｍｏｌ）をメタ
ノール５０ｍ１（１，２４ｍｏｌ）に懸濁させ、３２°
Ｃで一酸化炭素を約６ｍｌ／ｓｅｃでバブリングさせな
がら、撹拌下、ノルボルネン４７．１ｇ（０，５ｍｏｌ
）、無水塩化第２銅２０１、７ｇ（１，５ｍｏ１）のメ
タノール７５０ｍ１（１８，６［［＋０１）溶液を２時
間で滴下した。さらに１時間３０分撹拌後、塩化メチレ
ン８００ｍ１　、水８００ｍ１を加え、０°Ｃで１時間
撹拌し、不溶物を沖別した。分液し、水層を塩化メチレ
ン４００ｍ１で再び抽出し、有機層を合わせ、ｌＮ−Ｈ
Ｃｌ　４００ｍ１、水４００ｍ１で洗浄し、塩化メチレ
ンを留去することて、エキソ−／スー２，３−ノルポル
ナンシカルホン酸ジメチルを純分として９１．４ｇ”　
（純収率８６．１％）得た。さらに蒸留し、精製するこ
とて、高純度品８３．２ｇ　　（純度１００９ｔ１：純
収率７８．４％）を得た。

＊）ＨＰＬＣによる定量分析値 実施例７ エキソ−シスー２，３−ノルボルナンジカルボン酸ジメ
チル （実施例５で無水塩化第２銅を４倍モルとした実験） 塩化パラジウム１８ｍｇ　（０，１ｍｍｏｌ＞、無水塩
化第２銅１０．８ｇ（８０ｍｍｏ　Ｉ　）をメタノール
２２ｍｌ（５４３ｍｍｏｌ　）に懸濁させ、１９°Ｃて
一酸化炭素雰囲気下、ノルボルネン１．８８４ｇ（２０
ｍｍｏ１）のメタノール７ｍ１（］、７７３ｍｍ）溶液
を１時間５０分で滴下した。さらに１時間２０分撹拌後
、塩化メチレン２５ｍ１、水２５ｍ１を加え０°Ｃて３
０分撹拌し、不溶物を濾別した。分液し、水層を塩化メ
チレン１２．５ｍｌで再び抽出し、有機層を合わせ、ｌ
Ｎ−ＨＣｌ　１２．５ｍｌ　、水１２．５ｍｌで洗浄し
、塩化メチレンを留去することで、エキソ−シス−２，
３−ノルボルナンジカルボン酸ジメチルを純分として３
．７４ｇ”　（純収率８８．１％）得た。

＊）ＨＰＬＣによる定量分析値 実施例８ エキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸ジメ
チル （実施例５で、無水塩化第２銅を２．５倍モルとし、オ
ルトエステルを加えた実験） 塩化パラジウム４４３ｍｇ　（２，５ｍｍｏ　ｌ　）、
無水塩化第２銅１６８．１ｇ（１，２５ｍｏｌ）　、オ
ルト蟻酸トリメチル】０６ｇ（１，Ｏｍｏｌ）をメタノ
ール５５０ｍ　ｌ　（１３，６ｍｏ　ｌ　）に懸濁させ
３３°Ｃで一酸化炭素を約６ｍｌ／ｓｅｅでバブリング
させながら撹拌下、ノルボルネン４７．１ｇ（０，５ｍ
ｏｌ）のメタノール２００ｍ１　（４，９４ｍｏ　ｌ　
）溶液を２時間１０分で滴下した。さらに４０分撹拌後
、塩化メチレン７５０ｍ１　、水７５０ｍ１を加え、０
°Ｃで１時間撹拌し、不溶物を濾別した。分液し、水層
を塩化メチレン３７５ｍ１で再び抽出し、有機層を合わ
せ、ＩＮ　−ＨＣｌ３７５ｍ１　、水３７５ｍ１で洗浄
し、塩化メチレンを留去することで、エキソ−シス−２
，３−ノルホルナンシカルホン酸ジメチルを純分として
９０．５ｇ”（純収率８５．３％）を得た。さらに蒸留
し、精製することで、高純度品９２．１ｇ　　（純度９
５．５％°゛２純収率８２．８％）を得た。

＊）ＨＰＬ（：による定量分析値 実施例９ エキソ−シス−２３−ノルボルナンジカルボン酸ジメチ
ル （実施例８で塩化パラジウムを０，０旧倍モルとした実
験） 塩化パラジウム９ｍｇ　（０，０５ｍｍｏｌ）、無水塩
化第２銅１６．８ｇ（１２５ｍｍｏ　Ｉ　）、オルト蟻
酸トリメチル１０．６ｇｆ１００ｍｍｏｌ）をメタノー
ル５５ｍ１（１，３６ｍｏｌ　）に懸濁させ３５°Ｃで
一酸化炭素をバブリングさせなから撹押下、ノルボルネ
ン４．７１ｇ（５０ｍｍｏｌ）のメタノール２０ｍｌ（
４９４ｍｍｏｌ）　　溶液を２時間で滴下した。さらに
２時間撹拌後、塩化メチレン７５ｍ１、水７５ｍ１を加
え、０°Ｃて１時間撹拌し、不溶物を濾別した。分液し
、水層を塩化メチレン３７．５ｍｌで再び抽出し、有機
層を合わせ、ｌＮ−ＨＣｌ　３７．５ｍｌ　、水３７．
５ｍｌで洗浄し、塩化メチレンを留去することで、エキ
ソシス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸ジメチルを
純分として７．９８ｇ　”　（純収率７５．２％）得た
。

＊）ＨＰＬＣによる定量分析値 実施例ＩＯ エキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸ジメ
チル （実施例８で塩化パラジウムを０．００２５倍モルとし
た実験） 塩化パラジウム２３ｍｇ（０，１３ｍｍｏｌ）、無水塩
化第２銅１６．８ｇ（１２５ｍｍｏｌ）、オルト蟻酸ト
リメチルｔｏ、　６ｇ（１００ｍｍｏｌ）をメタノール
５５ｍ１（１，３６ｍｏｌ）に懸濁させ３５°Ｃで一酸
化炭素をバブリングさせながら撹拌下、ノルボルネン４
．７１ｇ（５０ｍｍｏｌ）のメタノール２０ｍｌ（４９
４ｍｍｏｌ）　　溶液を１時間５０分で滴下した。さら
に４０分撹拌後、塩化メチレン７５ｍ１、水７５ｍ１を
加え、０°Ｃで１時間撹拌し、不溶物を濾別した。分液
し、水層を塩化メチレン３７．５ｍｌで再ひ抽出し、有
機層を合わせて、ｌＮ−ＨＣｌ　３７．５ｍｌ　、水３
７．５ｍｌで洗浄し、塩化メチレンを留去することで、
エキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸ジメ
チルを純分として８．６６ｇ”ゝ（純収率８１．６％）
得た。

＊）ＨＰＬＣによる定量分析値 実施例１１ エキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸イミ
ド （イミド化剤として、アンモニア水を用いた実験実施例
６で得られたエキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカ
ルボン酸ジメチル３．４１ｇ（１６ｍｍｏ　ｌ　）に９
８％蟻酸４．５３ｇ（９８ｍｍｏｌ）　、パラトルエン
スルホン酸１水和物３８ｍｇ　（０，２０ｍｍｏ　ｌ　
）を加え、生成した蟻酸メチルを留去させながら、５時
間、蟻酸を還流した。

蟻酸を留去したのち、水８ｍｌ　、２９％アンモニア水
８．４ｍ１（６２，６ｍｍｏｌ）を加え、水を留去し、
１３０°Ｃで１時間４０分保温撹拌した。

反応液中のエキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカル
ボン酸イミドの生成量は純分として２．１８ｇ−１（純
収率８２．３％）であった。

＊）ＨＰＬＣによる定量分析値 実施例１２ エキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸イミ
ド （実施例２で、蟻酸を、６．３倍モル用いた実験）実施
例６で得られたエキソ−シス−２，３−ノルボルナンジ
カルボン酸ジメチル３．４１ｇ（１６ｍｍｏｌ）に９８
％蟻酸４．６１ｇ（１００ｍｍｏ　ｌ　）、パラトルエ
ンスルホン酸１水和物３８ｍｇ（０，２０ｍｍｏｌ）を
加え、生成した蟻酸メチルを留去させなから、４時間、
蟻酸を還流した。

蟻酸を留去したのち、尿素１．８０ｇ＜３０ｍｍｏ　ｌ
　）を加え、１３０°Ｃて１時間３０分保温撹拌した。

反応液中のエキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカル
ボン酸イミドの生成量は純分として２．４５ｇ峠（純収
率９２．４％）であった。

＊）ＨＰＬＣによる定量分析値 実施例１３ エキソ−シス−２，３−ノルボルナンシカルホン酸イミ
ド （実施例２で、濃硫酸を用いた実験） 実施例１で得られたエキソ−シス−２，３−ノルボルナ
ンジカルボン酸ジメチル５．０ｇ　（２４ｍｍｏ　ｌ　
）に９８％蟻酸４．３４ｇ（９５ｍｍｏｌ）および濃硫
酸２３ｍｇ（０，２釦ｍｏｌ）を加え、生成した蟻酸メ
チルを留去させながら、５時間、蟻酸を還流した。

蟻酸を留去したのち、尿素１．４２ｇ（２４ｍｍｏｌ）
を加え、１３０°Ｃで３時間保温撹拌した。

反応液中のエキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカル
ボン酸イミドの生成量は純分として３．６１ｇ”（純収
率９２．９％）であった。

’ｋ）ｌ（ＰＬＣによる定量分析値 実施例１４ エキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸イミ
ド （実施例２で、８８％蟻酸、メタンスルホン酸を用いた
実験） 実施例１で得られたエキソ−シス−２，３−ノルボルナ
ンジカルボン酸ジメチル５．０ｇ（２４ｍｍｏｌ）に８
８％蟻酸４．９３ｇ（９５ｍｍｏｌ）およびメタンスル
ホン酸２３ｍｇ（０，２３ｍｍｏ　ｌ　）を加え、生成
した蟻酸メチルを留去させながら、６時間、蟻酸を還流
した。

蟻酸を留去したのち、尿素１．４２ｇ（２４ｍｍｏｌ）
を加え、１３０°Ｃで２時間保温した。

反応液中のエキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカル
ボン酸イミドの生成量は純分として３．２７ｇ−１（純
収率８４．２％）であった。

＊）ＨＰＬＣによる定量分析値 実施例１５ エキソーシス−２３−ノルボルナンジカルボン酸イミド （実施例２で、酢酸、濃塩酸を用いた実験）実施例１で
得られたエキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカルボ
ン酸ジメチル５．０ｇ（２４ｍｍｏｌ）に酢酸Ｌｏｇ（
１６７ｍｍｏｌ）、および濃塩酸５ｇ（約５１ｍｍｏｌ
）を加え還流した。

酢酸および濃塩酸を留去したのち、尿素１．４２ｇ（２
４ｍｍｏ　ｌ　）を加え、１３０°Ｃで２時間保温した
。

反応液中のエキソ−シス−２，３−ノルボルナンジカル
ボン酸イミドの生成量は純分として３．３３ｇ１　（純
収率８５．６％）であった。

＊）ＨＰＬＣによる定量分析値

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）再酸化剤、パラジウム化合物、一酸化炭素及びア
   ルコールの混合物にノルボルネンを少量ずつ加えて反応
   させることを特徴とするエキソーシス−２，３−ノルボ
   ルナンジカルボン酸ジエステルの製造法。
2. （２）再酸化剤、パラジウム化合物、一酸化炭素及びア
   ルコールの混合物にノルボルネンを少量ずつ加えて反応
   させてエキソーシス−２，３−ノルボルナンジカルボン
   酸ジエステルを得て、これを酸加水分解反応あるいは、
   酸触媒存在下、酸分解反応を行いエキソーシス−２，３
   −ノルボルナンジカルボン酸を得、次いでイミド化剤と
   反応させてイミド化させることを特徴とするエキソ−シ
   ス−２，３−ノルボルナンジカルボン酸イミドの製造法
   。