JPH046713B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH046713B2
JPH046713B2 JP57142733A JP14273382A JPH046713B2 JP H046713 B2 JPH046713 B2 JP H046713B2 JP 57142733 A JP57142733 A JP 57142733A JP 14273382 A JP14273382 A JP 14273382A JP H046713 B2 JPH046713 B2 JP H046713B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pyridine
imidazo
methoxy
hydroxy
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP57142733A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JPS5839681A (en
Inventor
Yoonasu Roofusu
Minku Kurausu
Yoahimu Enenkeru Hansu
Yoohen Shuriipu Hansu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
Publication of JPS5839681A publication Critical patent/JPS5839681A/en
Publication of JPH046713B2 publication Critical patent/JPH046713B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/28—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups having unsaturation outside the aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]

本発明は一般式 〔式中、−Ａ＝Ｂ−は(a)−CH＝Ｎ−または(b)
−Ｎ＝CH−であり、Arはフエニル基であつて、
このフエニル基は(a)の場合には１個または２個の
アルキニルオキシ、シアノメトキシ、および（ま
たは）アルキルオキシカルボニルメトキシ基で置
換されており、そして１個または２個のヒドロキ
シ、アルキルオキシ、アルケニルオキシおよび
（または）アルキニルオキシ基でさらに置換され
ていてもよく、また(b)の場合には１〜３個のヒド
ロキシ、メルカプトおよび（または）−Ｚ−Ｒ基
（ここでＺは−Ｏ−，−Ｓ−または−SO−であり、
そしてＲはアルキル、アルケニル、アルキニル、
ヒドロキシアルキル、シアノメチル、またはアル
キルオキシカルボニルメチルである）で置換され
ており、前記のアルキル、アルケニル、アルキニ
ルおよびヒドロキシアルキル基はそれぞれ５個ま
での炭素原子を有するが、(b)の場合に、前記フエ
ニル基がヒドロキシまたはメトキシで置換されて
いる場合には、このフエニル基はそのヒドロキシ
またはメトキシの他に少なくとも１個のメルカプ
トおよび（または）−Ｚ−Ｒ基を同時に有してい
なければならない。ただし、ヒドロキシとメトキ
シとを同時に有しないものとする。〕で示される
２−アリールイミダゾピリジン化合物およびそれ
らの生理学的に許容できる塩に関する。 これらの新規な化合物の合成において、3H−
イミダゾピリジン（）の構造として考えられる
構造体、すなわち3H−イミダゾ（４，５−ｂ）
ピリジン（ａ：The Ring Index、第２版、
Ame−rican Chemical Society、1960、No.1193
参照）の構造体または3H−イミダゾ（４，５−
ｃ）ピリジンの構造体（Ib：The Ring Index、
Ｉ，ｃ，、No.1195参照）の１つだけの形で製造さ
れる： The present invention is based on the general formula [In the formula, -A=B- is (a) -CH=N- or (b)
-N=CH-, Ar is a phenyl group,
The phenyl group is substituted in (a) with one or two alkynyloxy, cyanomethoxy and/or alkyloxycarbonylmethoxy groups and one or two hydroxy, alkyloxy, It may be further substituted with alkenyloxy and/or alkynyloxy groups, and in case (b) 1 to 3 hydroxy, mercapto and/or -Z-R groups, where Z is -O -, -S- or -SO-,
and R is alkyl, alkenyl, alkynyl,
hydroxyalkyl, cyanomethyl, or alkyloxycarbonylmethyl), said alkyl, alkenyl, alkynyl and hydroxyalkyl groups each having up to 5 carbon atoms; If the phenyl group is substituted with hydroxy or methoxy, it must simultaneously carry at least one mercapto and/or -Z-R group in addition to its hydroxy or methoxy. However, it must not contain hydroxy and methoxy at the same time. ] and physiologically acceptable salts thereof. In the synthesis of these new compounds, 3H-
Possible structure of imidazopyridine (), i.e. 3H-imidazo(4,5-b)
Pyridine (a: The Ring Index, 2nd edition,
American Chemical Society, 1960, No.1193
) structure or 3H-imidazo (4,5-
c) Pyridine structure (Ib: The Ring Index,
I, c, No. 1195) is produced in only one form:

【式】【formula】

【式】 しかしながら、互変異性体1H−イミダゾピリ
ジン′の構造体、特に1H−イミダゾ（４，５−
ｂ）ピリジンの構造体（a′：The Ring
Index、1.c.、No.1192参照）または1H−イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジンの構造体（b′：The
Ring Index、1.c.、No.1194参照）が均等に可能で
ある：[Formula] However, the structure of the tautomer 1H-imidazopyridine', especially 1H-imidazo(4,5-
b) Pyridine structure (a′: The Ring
Index, 1.c., No. 1192) or 1H-imidazo(4,5-c)pyridine structure (b': The
Ring Index, 1.c., No. 1194) is equally possible:

【式】【formula】

【式】【formula】

【式】 従つて、これらの化合物を前記および以下の記
載において、「イミダゾピリジン」または「イミ
ダゾ（４，５−ｂ）ピリジン」または「イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジン」または「式の化合物」
または「式ａの化合物」または「式ｂの化合
物」と称する；この名称は3H−互変異性体、
またはａまたはｂ、および1H−互変異性体、
′またはa′またはb′を包含するものとする。 類似の化合物が西ドイツ国公開特許出願第
2305339号公報から既知である。類似の化合物は
またソ連邦特許第566842号に記載されており、こ
れらの化合物はたとえば式ｂに相当するが、そ
のArの代りにフエニルまたはｐ−メトキシフエ
ニル基を有する化合物である。さらにまた、２−
ｏ−ヒドロキシフエニルイミダゾ（４，５−ｃ）
ピリジンはJ.Het.Chem.、17巻、1757〜1760頁
（1980年）から既知である。 本発明は有用な性質を有する、特に医薬の製造
に使用できる、新規な化合物を発見するという目
的に基づいていた。この目的が式の化合物およ
びそれらの生理学的に許容されうる塩を提供する
ことにより達成された。 これらの化合物は良好な耐容性とともに有用な
薬理学的性質を有することが見出された。特に、
これらの化合物は血圧に対する作用、心筋収縮力
に対する作用（正変力性作用）および潰瘍活性を
示す。血圧および心臓に対する作用は、たとえば
麻酔したまたは意識のある犬、猫、猿またはミニ
豚において証明でき、正変力性作用はラツト、モ
ルモツトまたは猫において、たとえば
Arzneimittelrorschung、30巻（）、No.ａ
（1981）、141〜170頁に記載されているような方法
により、単離された心臓標本（たとえば心房、乳
頭筋または潅流された完全心臓）に対し証明され
る。 従つて、本発明の化合物はヒトおよび獣医療の
医薬の活性成分として使用できる。さらに、これ
らの化合物はその他の活性成分または医薬製造用
の中間体生成物として使用できる。 本発明は式の化合物およびそれらの生理学的
に許容されうる塩に関する。 式の化合物において、フエニル基は１ケ所
（ｏ−、ｍ−またはｐ−位置）で、２ケ所（２，
３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−
または３，５−位置）で、３ケ所（２，３，４
−、２，３，５−、２，３，６−または３，４，
５−位置）で、または(a)の場合にまた４ケ所
（２，３，４，５−、２，３，４，６−または２，
３，５，６−位置）で置換できる。好適な基Ar
は２，４−ジ置換およびｏ−またはｐ−モノ置換
フエニル基である。 アルキルは非分枝であると好ましく、好ましく
は１〜４個の、特に１〜３個の、炭素原子を有
し、好ましくはメチルであり、またエチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２
ブチル、第３ブチル、ペンチルまたはイソペンチ
ルでありうる。 アルケニルは非分枝であると好ましく、特に２
〜４個、好ましくは３個、の炭素原子を有し、好
ましくはアリル、およびまたビニル、プロプ−１
−エン−１−イル、ブテニル（たとえばブト−１
−エン−１−イル、ブト−２−エン−１−イル、
ブト−３−エン−１−イル）、ペンテニル（たと
えばペント−１−エン−１−イル、ペント−２−
エン−１−イルまたはペント−３−エン−１−イ
ル）である。しかしながら、アルケニル基はまた
分枝していてもよく、この例には１−メチルプロ
プ−２−エン−１−イル、１−メチルブト−２−
エン−１−イル、２−メチルブト−３−エン−１
−イルおよび１，１−ジメチルプロプ−２−エン
−１−イルがある。 好ましいアルキニル基は非分枝であつて、特に
３個の、しかしまた２，４または５個の炭素原子
を有し、たとえばプロパルギル（＝プロプ−２−
イン−１−イル）およびまたエチニル、プロプ−
１−イン−１−イル、ブチニル（たとえばブト−
１−イン−１−イル、ブト−２−イン−１−イ
ル、ブト−３−イン−１−イル）、ペンチニル
（たとえばペント−１−イン−１−イル、ペント
−２−イン−１−イルまたはペント−３−イン−
１−イル）がある。しかしながら、アルキニル基
はまた分枝していてもよく、この例には、１−メ
チルプロプ−２−イン−１−イル、１−メチルブ
ト−２−イン−１−イル、２−メチルブト−３−
イン−１−イルおよび１，１−ジメチルプロプ−
２−イン−１−イルがある。 ヒドロキシアルキルは非分枝が好ましく、特に
２〜４個、好ましくは２または３個の炭素原子を
有し、好ましくは２−ヒドロキシエチルまたは３
−ヒドロキシプロピル、およびまた、たとえばヒ
ドロキシメチル−１−ヒドロキシエチル、１−ま
たは２−ヒドロキシプロピル、１−または２−ヒ
ドロキシ−１−メチルエチル、１−、２−、３−
または４−ヒドロキシブチルまたは１−、２−、
３−、４−または５−ヒドロキシペンチルであ
る。 好ましいアルキルオキシカルボニルメチル基は
アルコキシ基に１〜４個、特に１〜３個、の炭素
原子を有し、たとえばメトキシ−およびエトキシ
−カルボニルメチル、およびまたプロポキシ−、
イソプロポキシ−、ブトキシ−、イソブトキシ
−、第２ブトキシ−、第３ブトキシ−、ペントキ
シ−およびイソペントキシ−カルボニルメチルで
ある。 式ｂの化合物では、フエニル環上のたとえば
次の置換基が特に好ましい：ヒドロキシ（フエニ
ル基上にヒドロキシとは異なる少なくとも１つの
別の置換基を有する場合のみ）、メトキシ（フエ
ニル基上にメトキシとは異なる少なくとも１つの
別の置換基を有する場合のみ）、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ビニルオキ
シ、アリルオキシ、プロパルギルオキシ、２−ヒ
ドロキシエトキシ、シアノメトキシ、メトキシカ
ルボニルメトキシ、エトキシカルボニルメトキ
シ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イ
ソプロピルチオ、ブチルチオ、ビニルチオ、アリ
ルチオ、プロパルギルチオ、２−ヒドロキシエチ
ルチオ、シアノメチルチオ、メトキシカルボニル
メチルチオ、エトキシカルボニルメチルチオ、メ
チルスルフイニル、エチルスルフイニル、プロピ
ルスルフイニル、イソプロピルスルフイニル、ブ
チルスルフイニル、ビニルスルフイニル、アリル
スルフイニル、プロパルギルスルフイニル、２−
ヒドロキシエチルスルフイニル、シアノメチルス
ルフイニル、メトキシカルボニルメチルスルフイ
ニルまたはエトキシカルボニルメチルスルフイニ
ル。 本発明は特に、前記基の少なくとも１つが上記
の好ましい意味の１つを有する式の化合物に関
する。いくつかの好ましい群の化合物は次の副式
ｃ〜ｇで表わすことができる。これらの式は
式に相当するが、その基Arは次のとおりに置
換されているフエニル基である： (a) −Ａ＝Ｂ−＝−CH＝Ｎ−の場合： ｃ：アルキニルオキシ、シアノメトキシまた
はアルキルオキシカルボニルメトキシ基に
より、および場合により１個または２個の
ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルケニル
オキシおよび（または）アルキニルオキシ
基によりさらに置換；アルキル、アルケニ
ルおよびアルキニル基は各々４個までの炭
素原子を有する； ｄ：アルキニルオキシ、シアノメトキシまた
はアルキルオキシカルボニルメトキシ基に
より、および場合により、１個または２個
のヒドロキシ、アルキルオキシ、アルケニ
ルオキシおよび（または）アルキニルオキ
シ基によりさらに置換；アルキル、アルケ
ニルおよびアルキニル基は各々が３個まで
の炭素原子を有する； ｅ：プロパルギルオキシ、シアノメトキシま
たはアルキルオキシカルボニルメトキシ基
により、および場合により１個または２個
のアルキルオキシ基によりさらに、または
アリルオキシまたはプロパルギルオキシ基
によりさらに、置換；アルキルオキシ基は
各々が１〜３個の炭素原子を有する； ｆ：プロパルギルオキシ基により、および場
合により、アリルによりさらに、または１
または２個のメトキシ基によりさらに置
換； ｇ：シアノメトキシ基により、および場合に
より１個または２個のメトキシ基によりさ
らに置換； ｈ：メトキシカルボニルメトキシ基またはエ
トキシカルボニルメトキシ基により、およ
び場合により、１個または２個のメトキシ
基によりさらに置換； (b) −Ａ＝Ｂ−が−Ｎ＝CH−である場合： ｉ：１個または２個のヒドロキシおよび（ま
たは）Ｚ−Ｒ基により置換； ｊ：アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、
シアノメトキシ、アルキルオキシカルボニ
ルメトキシ、アルキルチオまたはアルキル
スルフイニル基により、および場合によ
り、ヒドロキシル、アルキルオキシ、アル
ケニルオキシまたはアルキニルオキシ基に
よりさらに置換；アルキル、アルケニルお
よびアルキニル基は各々が３個までの炭素
原子を有する； ｋ：エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピ
ルオキシ、アリルオキシ、プロパルギルオ
キシ、２−ヒドロキシエトキシ、シアノメ
トキシ、アルキルオキシカルボニルメトキ
シ、メチルチオまたはメチルスルフイニル
基により、および場合により、ヒドロキ
シ、アルキルオキシ、アリルオキシまたは
プロパルギルオキシ基によりさらに置換；
アルキルオキシ基は各々が１〜３個の炭素
原子を有する； ｌ：１個または２個のアリルオキシ、アリル
チオ、プロパルギルオキシおよび（また
は）プロパルギルチオ基により、および場
合により、アルキルオキシまたはアルキル
チオ基によりさらに置換；アルキルオキシ
またはアルキルチオ基は各々が１〜３個の
炭素原子を有する； ｍ：アリルオキシまたはアリルチオ基によ
り、および場合により、メトキシ基により
さらに置換； ｎ：プロパルギルオキシまたはプロパルギル
チオ基により、および場合により、メトキ
シ基によりさらに置感； ｏ：シアノメトキシまたはシアノメチルチオ
基により、および場合により、メトキシ基
によりさらに置換； ｐ：メトキシカルボニルメトキシ、エトキシ
カルボニルメトキシ、メトキシカルボニル
メチルチオまたはエトキシカルボニルメチ
ルチオ基により、および場合により、メト
キシ基によりさらに置換； ｑ：アルキルチオ、アルケニルチオまたはア
ルキニルチオ基により置換；これらは各々
が３個までの炭素原子を有する。 その置換基が２−および（または）４−位置
に存在する式またはａ〜ｑの化合物が特
に好ましい。 本発明はさらに式の化合物およびそれらの生
理学的に許容されうる塩の製造方法に関する。こ
の方法は： 一般式 （式中基−Ａ＝Ｂ−は前記意味を有する）のジア
ミノピリジンを一般式 HOOC−Ar （） （式中Arは前記意味を有する）の安息香酸と、
またはその反応性誘導体と、または一般式 OCH−Ar （式中Arは前記意味を有する）のアルデヒドと、
酸化剤の存在下に反応させる；または 式に相当するが、１個またはそれ以上のエー
テル基の代りに１個またはそれ以上の遊離ヒドロ
キシ基を含有する化合物をエーテル化剤で処理す
る；または 式に相当するが、１個またはそれ以上の遊離
ヒドロキシおよび（または）メルカプト基の代り
に１個またはそれ以上の保護されたヒドロキシま
たはメルカプト基を有する化合物を溶媒化分解ま
たは水素添加分解剤で処理する； そして場合により、得られた生成物中のヒドロ
キシ基をエーテル化する、そして（または）メル
カプト基をチオエーテル基に変換する、そして
（または）チオエーテル基をスルフイニル基に酸
化する、そして（または）得られた化合物を酸ま
たは塩基で処理することによりその生理学的に許
容されうる塩の１つに変換する工程を行なう；こ
とを特徴とする方法である。 別法として、式の化合物は文献〔たとえば
Houben−WeylのMethoden der Organischen
CHemie（有機化学の方法）、Georg−Thieme−
Verlag、Stuttgartのような標準論文、特に西ド
イツ国特許公開第2305339号公報〕に記載されて
いるようなそれら自体既知の方法により、すなわ
ち前記反応について既知であつて、適している反
応条件下に、製造する。この製造では、それら自
体既知であるが、詳細にはここに記載しない変法
もまた使用できる。 所望の場合に、原料化合物はまたこれらを反応
混合物から単離せずに、直接にさらに反応させて
式の化合物を得るような方式でその場で生成さ
せることもできる。他方、別工程で反応を行なう
ことができ、かくして中間体生成物をさらに単離
できる。 好ましくは、式の化合物は式の化合物と式
の安息香酸またはそれらの反応性誘導体との反
応により得る。適当な反応性誘導体は、特に相当
するニトリル、酸ハライド、エステル、アミド、
イミデート、チオイミデート、イミド酸ハライ
ド、アミジン、チオカルボキシレート、ジチオカ
ルボキシレートまたはオルトエステルである。 原料化合物およびのいくつかは既知であ
る。これらが未知である場合に、これらはそれら
自体既知の方法により製造できる。すなわち、多
くの式の安息香酸は、たとえば相当するヒドロ
キシ−、ジヒドロキシ−またはトリヒドロキシ−
安息香酸のエーテル化により得ることができる；
このエーテル化はまた別工程で行なうこともでき
る。 詳細に言えば、ととの反応は不活性溶媒の
存在または非存在下に、−20〜約250℃、好ましく
は60〜150℃の温度で行なう。適当な溶媒には、
たとえばベンゼン、トルエン、キシレンまたはメ
シチレンのような炭化水素；トリエチルアミン、
ピリジンまたはピコリンのような３級塩基；エチ
レングリコール、ジエチレングリコールまたは２
−メトキシ−エタノールのようなグリコールおよ
びグリコールエーテル；アセトンのようなケト
ン；テトラヒドロフランまたはジオキサンのよう
なエーテル；ジメチルホルムアミドのようなアミ
ド；またはジメチルスルホキシドのようなスルホ
キシドがある。これらの溶媒の混合物もまた適当
である。いくつかの場合に、触媒量のｐ−トルエ
ンスルホン酸のような酸の添加またはオキシ塩化
リン、ポリリン酸または塩化チオニルのような脱
水剤の添加が好ましい。脱水剤を溶媒としても作
用させることができる。 式の遊離の安息香酸を使用する場合に、反応
は前記脱水剤の１種の存在下に、および場合によ
り、ピリジンまたはトリエチルアミンのような３
級塩基の存在下に、好ましくは−20〜150゜の温度
で行なうと好ましい。 この反応はまた段階的に行なうこともできる。
すなわち、たとえば、式の化合物を式Ar−
COClの酸クロリドで部分的にアシレート化して、
２−アミノ−３−ArCONH−ピリジン、３−ア
ミノ−４−ArCONH−ピリジン、または４−ア
ミノ−３−ArCONH−ピリジンを生成し（また
は後の方の２種の異性体の混合物を生成し）、次
いで、たとえばPOCl3により、１式の化合物に脱
水させる。 式の化合物の代りに式の相当するアルデヒ
ドを使用することもできる、この場合に、同時
に、反応は酸化剤の存在下に行なう。使用に好適
な酸化剤はベンゼン、トルエン、キシレンまたは
メシチレンのような炭化水素中の硫黄、またはジ
メチルアセトアミドのような溶媒中のジ亜硫酸ナ
トリウムであり、各場合に約80〜約200゜の温度で
使用する。この別法は或る種の脱水剤（たとえば
POCl3）に対し完全に不活性でない基（たとえば
アルキルオキシカルボニル基）を含有する式の
化合物の製造に特に適している。一般的に言つ
て、式のアルデヒドは新規であり、たとえば相
当するヒドロキシアルデヒドのエーテル化により
得ることができる。 式の化合物、特に式ａの化合物はまた別の
点では式に相当するが、１個（またはそれ以
上）の遊離ヒドロキシ基を１個（またはそれ以
上）のエーテル基の代りに有する化合物をエーテ
ル化することによつても得ることができる。 このエーテル化に適当な原料化合物は、たとえ
ば一般式 （式中Ar′はヒドロキシ基により置換されてお
り、そして１〜３個のアルキニルオキシ基および
（または）１個または２個のシアノメトキシ、ア
ルキルオキシカルボニルメトキシ、ヒドロキシ、
アルキルオキシおよび（または）アルケニルオキ
シ基によりさらに置換されていてもよいが、最大
で４個置換されているフエニル基である）に相当
する。 好ましいエーテル化剤は一般式 Ｘ−Ｒ （） （式中ＸはCl、Br、Ｉ、OH、アルキルスルホニ
ルオキシまたはアリールスルホニルオキシであ
り、そしてＲはアルキニル、シアノメチル、アル
キルオキシカルボニルメチル、アルキルまたはア
ルケニルであり、アルキル、アルケニルおよびア
ルキニル基は各々が５個までの炭素原子を有し、
そしてアリール基は６〜10個の炭素原子を有す
る）の化合物である。 代表的エーテル化剤には、たとえばプロパルギ
ルクロリドまたはブロミド；クロル−またはブロ
モ−アセトニトリル；クロル−またはブロモ−酢
酸のメチルエステルおよびエチルエステル；メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピルおよびアリ
ルクロリドまたはブロミド；がある。 このエーテル化の場合に、ヒドロキシ化合物
は初めにその塩の１つ、たとえばNa塩に変換し、
次いで式の化合物と前記溶媒の１種中で約０〜
約120゜の温度において反応させる。遊離のヒドロ
キシ化合物を該当するアルコール（Ｘ＝
OH）で、ジエチルアゾジカルボキシレート／ト
リフエニルホスフインの存在下に、好ましくはテ
トラヒドロフランまたはジオキサンのような溶媒
中で、約10〜約40゜の温度でエーテル化すること
もできる。 遊離のヒドロキシおよび（または）メルカプト
基を含有する式の化合物、特に式ｂの化合物
はまたそのヒドロキシおよび（または）メルカプ
ト基がこのやり方で分離できる保護基によりブロ
ツクされている相当する化合物の加溶媒分解また
は水素添加分解により得ることもできる。 この加溶媒分解または水素添加分解用の原料化
合物は一般式に相当する： 〔式中Ar″は、 (a)の場合（−Ａ＝Ｂ−＝−CH＝Ｎ−）：１個
または２個の保護されたヒドロキシ基によりおよ
び１個または２個のアルキニルオキシ、シアノメ
トキシおよび（または）アルキルオキシカルボニ
ルメトキシ基により置換されており、および場合
によりさらに１個のヒドロキシ、アルキルオキ
シ、アルケニルオキシまたはアルキニルオキシ基
で置換されていてもよいが、最大で４個の置換基
を有するフエニルであるか、または (b)の場合（−Ａ＝Ｂ−＝−Ｎ＝CH−）に：１
〜３個の保護されたヒドロキシおよび（または）
メルカプト基で置換されており、および場合によ
り、さらに１個または２個の遊離ヒドロキシおよ
び（または）メルカプトおよび（または）−Ｚ−
Ｒ基（ここでＺおよびＲは前記意味を有する）で
置換されていてもよいが、最大で３個の置換基を
有するフエニルであり、またこのフエニル基が保
護されたヒドロキシおよびメトキシとは異なる少
なくとも１個のその他の置換基を同時に有する場
合にだけ、保護されたヒドロキシまたはメトキシ
基によつて置換されているという条件を有する〕。 式の原料化合物は、たとえば式の化合物と
式HOOC−Ar″の安息香酸またはそれらの反応性
誘導体とを前記方法により反応させて得ることが
できる。 適当な保護基は既知のヒドロキシ保護基および
メルカプト保護基である。これらはヒドロキシ基
およびメルカプト基を化学反応から保護するが、
分子中の別の部位で生起する所望の化学反応の後
に、容易に除去しうる基と言うことができる。代
表的な保護基の例には、好ましくは１〜12個の炭
素原子を有する容易に離脱させうるエステル、チ
オエステル、エーテルおよびチオエーテル基があ
り、さらに詳しくは、アセチルのような好ましく
は１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル；ベ
ンゾイルのような好ましくは７〜11個の炭素原子
を有するアロイル；２，４−ジニトロフエニル、
ベンジル、トルフエニルメチル等のような11個ま
での炭素原子を有する非置換および置換アリール
およびアラルキル；およびまたテトラヒドロピラ
ニルがある。これらの保護基は本発明の方法によ
り離脱されるので、その性質および大きさは臨界
的ではない。 保護基の加溶媒分解は水性または水性−アルコ
ール性媒質中で塩酸のような酸または水酸化ナト
リウムまたは水酸化カリウムのような塩基の存在
下に約０〜100゜の温度で、加水分解の形で行なう
と好ましい。 水素添加分解により離脱する保護基の水素添加
分解は、たとえば白金、パラジウムまたはニツケ
ルのような重金属触媒の存在下に、メタノール、
エタノール、テトラヒドロフランまたは酢酸エチ
ルのような不活性溶媒中で、約０〜100゜の温度お
よび約１〜200バールの圧力において行なう。 所望により、得られた生成物中に存在する１個
またはそれ以上のヒドロキシ基はエーテル化で
き、および（または）メルカプト基（１個または
それ以上）はチオエーテル基に変換できる。 適当なエーテル化剤（またはチオエーテル化
剤）は一般式Ｘ−Ｒ（）（式中ＸおよびＲは前記
意味を有するが、但しＲはまた５個までの炭素原
子を有するヒドロキシアルキルを表わすことがで
きる）の化合物が好ましい。 代表的なエーテル化剤（またはチオエーテル化
剤）は、たとえば上記で特定したもの、さらに２
−ヒドロキシエチルクロリドまたはブロミドであ
る。 エーテル化（またはチオエーテル化）は式の
化合物のエーテル化について前記した条件下に行
なうと好ましい。 さらにまた、所望により、得られた式の生成
物に場合により存在するチオエーテル基はスルフ
イニル基に、好ましくは過酸化水素、過酸または
クロム酸のようなCr（）の化合物を用いて、
水、アルコール（たとえばメタノールまたはエタ
ノール）、酸（たとえば酢酸）またはケトン（た
とえばアセトン）のような溶剤中で約−20〜100゜
の温度において、酸化できる。 式の塩基は酸により相当する酸付加塩に変換
できる。この変換に適する酸は生理学的に許容で
きる塩を提供する酸である。従つて、無機酸、た
とえば硫酸、硝酸、ハロゲン化水素酸（たとえば
塩酸または臭化水素酸）、リン酸（たとえばオル
トリン酸）、スルフアミン酸、並びに有機酸、特
に脂肪族、脂環族、芳香族−脂肪族、芳香族また
は複素環族−塩基性または多塩基性カルボン酸、
スルホン酸または硫酸、たとえばギ酸、酢酸、プ
ロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル酢酸、マロン
酸、コハク酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイ
ン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、安息香酸、サリ
チル酸、２−または３−フエニルプロピオン酸、
クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチ
ン酸、イソニコチン酸、メタンスルホン酸または
エタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒ
ドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノス
ルホン酸およびナフタレンジスルホン酸、および
ラウリル硫酸、を使用できる。 式の酸はその生理学的に許容できる金属また
はアンモニウム塩の１つに、塩基との反応により
変換できる。特に適当な塩はナトリウム、カリウ
ム、マグネシウム、カルシウムおよびアンモニウ
ム塩、およびまた置換アンモニウム塩、たとえば
ジメチルアンモニウム、ジエチルアンモニウムま
たはジイソプロピルアンモニウム、モノエタノー
ルアンモニウム、ジエタノールアンモニウムおよ
びトリエタノールアンモニウム、シクロヘキシル
アンモニウム、ジシクロヘキシルアンモニウム並
びにジベンジルエチレンジアンモニウム塩であ
る。 本発明はまた式の化合物およびそれらの生理
学的に許容できる塩を医薬製剤の、特に非化学的
手段による、製造に使用することに関する。この
目的には、これらの化合物を少なくとも１種の固
体、液体および（または）半液体担体または助剤
と一緒に、所望の場合に、１種またはそれ以上の
さらに別の活性成分と組合せて、投与に適する形
に変換できる。 本発明はまた式の化合物および（または）そ
の生理学的に許容できる塩の１つの少なくとも１
種を含有する製剤、特に医薬製剤に関する。 これらの製剤はヒトまたは獣医療に薬剤として
使用できる。適当な担体は経腸（たとえば経口）、
非経口または局所投与に適し、本発明の新規化合
物と反応しない有機または無機物質であり、たと
えば水、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチ
レングリコール、グリセリルトリアセテート、ゼ
ラチン、炭水化物（たとえば乳糖またはデンプ
ン）、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよび
ワセリンを包含する。経口投与に特に適する製剤
は錠剤、被覆錠剤、カプセル、シロツプ、ジユー
スまたは滴剤であり、直腸投与には座剤が適し、
非経口投与には溶液、好ましくは油性または水性
溶液、およびまた懸濁液、エマルジヨンまたはイ
ンプラントが適し、そして局所投与には軟膏、ク
リームまたは粉末が適する。本発明の新規化合物
はまた真空凍結乾燥させることができ、得られた
凍結乾燥物は、たとえば注射用製品の製造に使用
できる。前記製剤は殺菌でき、および（または）
潤滑剤、保存剤、安定化剤および（または）潤滑
剤、乳化剤、浸透圧を変えるための塩、緩衝物
質、染料、風味剤および（または）芳香剤のよう
な助剤を含有できる。所望により、これらの製剤
はまた１種またはそれ以上のその他の活性成分、
たとえば１種またはそれ以上のビタミンを含有で
きる。 本発明はまた、式の化合物を病気、特に心不
全、との戦いに使用すること、およびヒトまたは
動物身体の治療的処置に使用することに関する。 この目的には、本発明による物質を一般に、正
変力性活性を有することが既知の物質、たとえば
サルマゾール（Sulmazol）またはアムリノン
（Amrinon）と同様に、好ましくは約10〜500
mg／単位投与、特に20〜100mg／単位投与の投与
量で投与する。１日薬用量は、好ましくは約0.2
〜10mg／体重Kgである。しかしながら、各患者に
対する特定の投与量は広範な因子、たとえば使用
される特定の化合物の効果、年令、体重、健康の
一般的状態、性別、食餌、投与の時期および形
式、***速度、その他の薬剤との組合せ、および
治療を行なう特定の病気の重篤度により変わる。
経口投与が好ましい。心不全の治療に従来使用さ
れていたジキタリスグリコシドに比較して、式
の化合物は改善された治療範囲および周辺の軽減
に差異を有する。 次例において、「常法に従い仕上げる」とは次
の処理を表わす： 必要により、水または稀水酸化ナトリウム溶液
を加え、酢酸エチル、クロロホルムまたはジクロ
ルメタンのような有機溶媒で抽出を行ない、有機
相を分離採取し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
過し、濃縮し、次いでクロマトグラフイおよび
（または）結晶化により精製する。 前記および以下の明細書の記載において、全て
の温度は摂氏度（℃）である。 例 １ ２，３−ジアミノピリジン（ａ）10.9ｇおよ
び２−メトキシ−４−プロパルギルオキシ安息香
酸〔m.p.142°；メチル２，４−ジヒドロキシベン
ゾエートとプロパルギルクロリドとを反応させ
て、メチル−２−ヒドロキシ−４−プロパルギル
オキシベンゾエート（m.p.100゜）を生成し、この
生成物をヨウ化メチルと反応させて、メチル２−
メトキシ−４−プロパルギルオキシベンゾエート
（m.p.88゜）を生成し、次いで加水分解することに
より得られる〕20.6ｇの混合物をPOCl3500ml中
に撹拌しながら少しづつ加える。混合物を４時間
沸とうさせ、濃縮し、残留物を10％塩酸375mlで
処理する。沈殿した２−（２−メトキシ−４−プ
ロパルギルオキシフエニル）イミダゾ（４，５−
ｂ）ピリジン塩酸塩（“Ｍ”）を取する。m.
p.247゜（メタノールから）。 同様にしてａまたは３，４−ジアミノピリジ
ン（ｂ）と式の該当する安息香酸（たとえ
ば、ｏ−プロパルギルオキシ安息香酸、m.
p.130゜；ｐ−プロパルギルオキシ安息香酸、m.
p.224゜；２−メトキシ−５−プロパルギルオキシ
安息香酸、m.p.103゜；３−メトキシ−４−プロパ
ルギルオキシ安息香酸、m.p.195゜；３，５−ジメ
トキシ−４−プロパルギルオキシ安息香酸m.
p.208゜；２，４−ビスプロパルギルオキシ安息香
酸m.p.152゜）とから得られる；反応温度は70〜
110゜に維持できる： ２−（ｐ−エチニルオキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（ｏ−プロパルギルオキシフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｂ）ピリジン塩酸塩；m.p.223゜、 ２−（ｍ−プロパルギルオキシフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｂ）ピリジン塩酸塩；m.p.195゜、 ２−（ｐ−プロパルギルオキシフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｂ）ピリジン；m.p.218゜、 ２−（ｐ−ペント−３−イン−１−イルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（ｏ−シアノメトキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（ｍ−シアノメトキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（ｐ−シアノメトキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（ｏ−メトキシカルボニルメトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（ｍ−メトキシカルボニルメトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（ｐ−メトキシカルボニルメトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（ｏ−エトキシカルボニルメトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（ｍ−エトキシカルボニルメトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（ｐ−エトキシカルボニルメトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン半フマール
酸塩；m.p.158゜、 ２−（ｐ−プロポキシカルボニルメトキシフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（ｐ−ブチルオキシカルボニルメトキシフ
エニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（ｐ−ペンチルオキシカルボニルメトキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（２−ヒドロキシ−４−プロパルギルオキ
シフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（３−ヒドロキシ−４−プロパルギルオキ
シフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（４−ヒドロキシ−２−プロパルギルオキ
シフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（２−メトキシ−３−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（２−メトキシ−５−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン塩酸
塩；m.p.262゜、 ２−（２−メトキシ−６−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（３−メトキシ−２−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（３−メトキシ−４−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン塩酸
塩；m.p.238゜、 ２−（３−メトキシ−５−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（３−メトキシ−６−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（４−メトキシ−２−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジンフマ
ール酸塩；m.p.220゜、 ２−（４−メトキシ−３−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（２−エトキシ−３−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（２−エトキシ−４−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（２−エトキシ−５−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（２−エトキシ−６−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（３−エトキシ−２−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（３−エトキシ−４−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（３−エトキシ−５−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（４−エトキシ−２−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（４−エトキシ−３−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（３，５−ジメトキシ−４−プロパルギル
オキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジ
ン塩酸塩；m.p.250゜、 ２−（３，５−ジエトキシ−４−プロパルギル
オキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジ
ン、 ２−（２−アリルオキシ−４−プロパルギルオ
キシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジ
ン、 ２−（３−アリルオキシ−４−プロパルギルオ
キシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジ
ン、 ２−（４−アリルオキシ−２−プロパルギルオ
キシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジ
ン、 ２−（２，４−ビス−プロパルギルオキシフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン半フマー
ル酸塩；m.p.210゜、 ２−（４−シアノメトキシ−２−ヒドロキシフ
エニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（４−シアノメトキシ−２−メトキシフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン半フマー
ル酸塩；m.p.212゜、 ２−（４−シアノメトキシ−２−エトキシフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（２−アリルオキシ−４−シアノメトキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（２，４−ビス−シアノメトキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（２−シアノメトキシ−４−プロパルギル
オキシフエニル））イミダゾ（４，５−ｂ）ピリ
ジン、 ２−（４−シアノメトキシ−２−プロパルギル
オキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジ
ン、 ２−（４−メトキシカルボニルメトキシ−２−
ヒドロキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピ
リジン、 ２−（４−メトキシカルボニルメトキシ−２−
メトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリ
ジン、 ２−（２−エトキシ−４−メトキシカルボニル
メトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリ
ジン、 ２−（２−アリルオキシ−４−メトキシカルボ
ニルメトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）
ピリジン、 ２−（２，４−ビス−メトキシカルボニルメト
キシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジ
ン、 ２−（２−メトキシカルボニルメトキシ−４−
プロパルギルオキシフエニル）イミダゾ（４，５
−ｂ）ピリジン、 ２−（４−メトキシカルボニルメトキシ−２−
プロパルギルオキシフエニル）イミダゾ（４，５
−ｂ）ピリジン、 ２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−２−
ヒドロキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピ
リジン、 ２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−２−
メトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリ
ジン、半フマール酸塩、m.p.198゜ ２−（２−エトキシ−４−エトキシカルボニル
メトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリ
ジン、 ２−（２−アリルオキシ−４−エトキシカルボ
ニルメトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）
ピリジン、 ２−（２，４−ビス−エトキシカルボニルメト
キシフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジ
ン、 ２−（２−エトキシカルボニルメトキシ−４−
プロパルギルオキシフエニル）イミダゾ（４，５
−ｂ）ピリジン、 ２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−２−
プロパルギルオキシフエニル）イミダゾ（４，５
−ｂ）ピリジン、 ２−（ｏ−エトキシフエニル）イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−エトキシフエニル）イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−エトキシフエニル）イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−プロピルオキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−プロピルオキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−プロピルオキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−イソプロピルオキシフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−イソプロピルオキシフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−イソプロピルオキシフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−アリルオキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジン、塩酸塩、m.p.212゜、 ２−（ｍ−アリルオキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−アリルオキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジン、フマール酸塩、m.
p.215゜、 ２−（ｐ−エチニルオキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−プロパルギルオキシフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、フマール酸塩、
m.p.192゜、 ２−（ｍ−プロパルギルオキシフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、塩酸塩、m.
p.250゜、 ２−（ｐ−プロパルギルオキシフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、半フマール酸塩、
m.p.230゜、 ２−（ｐ−ペント−３−イン−１−イルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−２−ヒドロキシエトキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−２−ヒドロキシエトキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−２−ヒドロキシエトキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−シアノメトキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−シアノメトキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−シアノメトキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−メトキシカルボニルメトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−メトキシカルボニルメトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−メトキシカルボニルメトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−エトキシカルボニルメトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−エトキシカルボニルメトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−エトキシカルボニルメトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−プロピルオキシカルボニルメトキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−ブチルオキシカルボニルメトキシフ
エニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−ペンチルオキシカルボニルメトキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−メルカプトフエニル）イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−メチルチオフエニル）イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン、塩酸塩、m.p.230゜、 ２−（ｍ−メチルチオフエニル）イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−メチルチオフエニル）イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−エチルチオフエニル）イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−エチルチオフエニル）イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−エチルチオフエニル）イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−プロピルチオフエニル）イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−プロピルチオフエニル）イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−プロピルチオフエニル）イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−アリルチオフエニル）イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−アリルチオフエニル）イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−アリルチオフエニル）イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−プロパルギルチオフエニル）イミダ
ゾ（４，５−ｃ）ピリジン、m.p.248゜、 ２−（ｍ−プロパルギルチオフエニル）イミダ
ゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−プロパルギルチオフエニル）イミダ
ゾ（４，５−ｂ）ピリジン、 ２−（ｏ−２−ヒドロキシエチルチオフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−２−ヒドロキシエチルチオフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−２−ヒドロキシエチルチオフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−シアノメチルチオフエニル）イミダ
ゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−シアノメチルチオフエニル）イミダ
ゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−シアノメチルチオフエニル）イミダ
ゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−メトキシカルボニルメチルチオフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−メトキシカルボニルメチルチオフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−メトキシカルボニルメチルチオフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−エトキシカルボニルメチルチオフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−エトキシカルボニルメチルチオフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−エトキシカルボニルメチルチオフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−メチルスルフイニルフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、塩酸塩、m.
p.230゜、 ２−（ｍ−メチルスルフイニルフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−メチルスルフイニルフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−エチルスルフイニルフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−エチルスルフイニルフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−エチルスルフイニルフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−プロピルスルフイニルフエニル）イ
ミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−プロピルスルフイニルフエニル）イ
ミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−プロピルスルフイニルフエニル）イ
ミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−アリルスルフイニルフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−アリルスルフイニルフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−アリルスルフイニルフエニル）イミ
ダゾ（４，５，−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−プロパルギルスルフイニルフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−プロパルギルスルフイニルフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−プロパルギルスルフイニルフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−２−ヒドロキシエチルスルフイニル
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−２−ヒドロキシエチルスルフイニル
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−２−ヒドロキシエチルスルフイニル
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−シアノメチルスルフイニルフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｍ−シアノメチルスルフイニルフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｐ−シアノメチルスルフイニルフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（ｏ−メトキシカルボニルメチルスルフイ
ニルフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（ｍ−メトキシカルボニルメチルスルフイ
ニルフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（ｐ−メトキシカルボニルメチルスルフイ
ニルフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（ｏ−エトキシカルボニルメチルスルフイ
ニルフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（ｍ−エトキシカルボニルメチルスルフイ
ニルフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（ｐ−エトキシカルボニルメチルスルフイ
ニルフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、フマール酸
塩、m.p.255゜、 ２−（２−エトキシ−４−ヒドロキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−エトキシ−２−ヒドロキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−エトキシ−４−メトキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、フマール酸
塩、m.p.198゜、 ２−（４−エトキシ−２−メトキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、フマール酸
塩、m.p.213゜、 ２−（２，４−ジエトキシフエニル）イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−イソプロピルオキシ−４−メトキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−イソプロピルオキシ−２−メトキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、ビ
スフマール酸塩、m.p.220゜、 ２−（２，４−ジイソプロピルオキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−アリルオキシ−４−ヒドロキシフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−アリルオキシ−２−ヒドロキシフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−アリルオキシ−４−メトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、塩酸塩、
m.p.206゜、 ２−（４−アリルオキシ−２−メトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、塩酸塩、
m.p.250゜、 ２−（２−アリルオキシ−４−エトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−アリルオキシ−２−エトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−アリルオキシ−４−イソプロポキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−アリルオキシ−２−イソプロポキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２，４−ビス−アリルオキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、塩酸塩、m.
p.179゜、 ２−（２−ヒドロキシ−４−プロパルギルオキ
シフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（３−ヒドロキシ−４−プロパルギルオキ
シフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−ヒドロキシ−２−プロパルギルオキ
シフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−メトキシ−３−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−メトキシ−４−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、塩
酸塩、m.p.242゜、 ２−（２−メトキシ−５−プロパルギルオキシ
フエニル））イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、
フマール酸塩、m.p.210゜、 ２−（２−メトキシ−６−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（３−メトキシ−２−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（３−メトキシ−４−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（３−メトキシ−５−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（３−メトキシ−６−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−メトキシ−２−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、フ
マール酸塩、m.p.210゜、 ２−（４−メトキシ−３−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−エトキシ−３−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−エトキシ−４−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−エトキシ−５−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−エトキシ−６−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（３−エトキシ−２−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（３−エトキシ−４−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（３−エトキシ−５−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−エトキシ−２−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−エトキシ−３−プロパルギルオキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（３，５−ジメトキシ−４−プロパルギル
オキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、ジ塩酸塩、m.p.238゜、 ２−（３，５−ジエトキシ−４−プロパルギル
オキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（２−アリルオキシ−４−プロパルギルオ
キシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（３−アリルオキシ−４−プロパルギルオ
キシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（４−アリルオキシ−２−プロパルギルオ
キシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（２，４−ビス−プロパルギルオキシフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、フマー
ル酸塩、m.p.195゜、 ２−〔２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−フエニル〕イミダゾ（４，５−ｃ）ピ
リジン、 ２−〔４−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−フエニル〕イミダゾ（４，５−ｃ）ピ
リジン、 ２−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メ
トキシフエニル〕イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、塩酸塩、m.p.250゜、 ２−〔４−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メ
トキシフエニル〕イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−〔２−エトキシ−４−（２−ヒドロキシエト
キシ）−フエニル〕イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン、 ２−〔４−エトキシ−２−（２−ヒドロキシエト
キシ）−フエニル〕イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン、 ２−〔２−アリルオキシ−４−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−フエニル〕イミダゾ（４，５−ｃ）
ピリジン、 ２−〔４−アリルオキシ−２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）−フエニル〕イミダゾ（４，５−ｃ）
ピリジン、 ２−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−プ
ロパルギルオキシフエニル〕イミダゾ（４，５−
ｃ）ピリジン、 ２−〔４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−プ
ロパルギルオキシフエニル〕イミダゾ（４，５−
ｃ）ピリジン、 ２−〔２，４−ビス（２−ヒドロキシエトキシ）
フエニル〕イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−シアノメトキシ−４−ヒドロキシフ
エニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−シアノメトキシ−２−ヒドロキシフ
エニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−シアノメトキシ−４−メトキシフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−シアノメトキシ−２−メトキシフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、フマー
ル酸塩、m.p.198゜、 ２−（２−シアノメトキシ−４−エトキシフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−シアノメトキシ−２−エトキシフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−アリルオキシ−４−シアノメトキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−アリルオキシ−２−シアノメトキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−シアノメトキシ−４−プロパルギル
オキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（４−シアノメトキシ−２−プロパルギル
オキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−〔２−シアノメトキシ−４−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−フエニル〕イミダゾ（４，５−ｃ）
ピリジン、 ２−〔４−シアノメトキシ−２−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−フエニル〕イミダゾ（４，５−ｃ）
ピリジン、 ２−（２，４−ビス−シアノメトキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−メトキシカルボニルメトキシ−２−
ヒドロキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピ
リジン、 ２−（４−メトキシカルボニルメトキシ−２−
メトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン、 ２−（２−エトキシ−４−メトキシカルボニル
メトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン、 ２−（２−アリルオキシ−４−メトキシカルボ
ニルメトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）
ピリジン、 ２−（２，４−ビスメトキシカルボニルメトキ
シフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−メトキシカルボニルメトキシ−４−
プロパルギルオキシフエニル）イミダゾ（４，５
−ｃ）ピリジン、 ２−（４−メトキシカルボニルメトキシ−２−
プロパルギルオキシフエニル）イミダゾ（４，５
−ｃ）ピリジン、 ２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−２−
ヒドロキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピ
リジン、 ２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−２−
メトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン、 ２−（２−エトキシ−４−エトキシカルボニル
メトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリ
ジン、 ２−（２−アリルオキシ−４−エトキシカルボ
ニルメトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）
ピリジン、 ２−（２，４−ビスエトキシカルボニルメトキ
シフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−エトキシカルボニルメトキシ−４−
プロパルギルオキシフエニル）イミダゾ（４，５
−ｃ）ピリジン、 ２−（４−エトキシカルボニルメトキシ−２−
プロパルギルオキシフエニル）イミダゾ（４，５
−ｃ）ピリジン、 ２−（４−メルカプト−２−メトキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、フマール酸
塩、m.p.233゜、 ２−（２−メルカプト−４−プロパルギルオキ
シフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−ヒドロキシ−４−メチルチオフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−ヒドロキシ−２−メチルチオフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−メトキシ−４−メチルチオフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、塩酸塩、m.
p.253゜、マレイン酸塩、m.p.173〜175゜、 ２−（２−メトキシ−５−メチルチオフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、塩酸塩、m.
p.242゜、 ２−（４−メトキシ−２−メチルチオフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、ジ−塩基−ト
リ−フマール酸塩、m.p.210゜、 ２−（２−エトキシ−４−メチルチオフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−エトキシ−２−メチルチオフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−アリルオキシ−４−メチルチオフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−アリルオキシ−２−メチルチオフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−メチルチオ−４−プロパルギルオキ
シフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−メチルチオ−２−プロパルギルオキ
シフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−シアノメトキシ−４−メチルチオフ
エニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−シアノメトキシ−２−メチルチオフ
エニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２，４−ビスメチルチオフエニル）イミ
ダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、フマール酸塩、
m.p.197゜、 ２−（４−エチルチオ−２−メトキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、塩酸塩m.
p.262゜、 ２−（２−メトキシ−４−プロパルチオフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−アリルチオ−２−メトキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、セスキフマー
ル酸塩、m.p.204゜、 ２−（２−メトキシ−４−プロパルギルチオフ
エニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、m.
p.176゜、 ２−（４−シアノメチルチオ−２−メトキシフ
エニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、m.
p.130゜、 ２−（４−メトキシカルボニルメチルチオ−２
−メトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピ
リジン、 ２−（４−エトキシカルボニルメチルチオ−２
−メトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピ
リジン、 ２−（２−ヒドロキシ−４−メチルフルフイニ
ルフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−ヒドロキシ−２−メチルスルフイニ
ルフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−メトキシ−４−メチルスルフイニル
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、フ
マール酸塩、m.p.215゜、 ２−（４−メトキシ−２−メチルスルフイニル
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−エトキシ−４−メチルスルフイニル
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−エトキシ−２−メチルスルフイニル
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−アリルオキシ−４−メチルスルフイ
ニルフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（４−アリルオキシ−２−メチルスルフイ
ニルフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（２−メチルスルフイニル−４−プロパル
ギルオキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピ
リジン、 ２−（４−メチルスルフイニル−２−プロパル
ギルオキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピ
リジン、 ２−（２−シアノメトキシ−４−メチルスルフ
イニルフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（４−シアノメトキシ−２−メチルスルフ
イニルフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（２，４−ビスメチルスルフイニルフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−エチルスルフイニル−２−メトキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、ジ
フマール酸塩、m.p.192゜ ２−（２−メトキシ−４−プロピルスルフイニ
ルフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（４−アリルスルフイニル−２−メトキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン、 ２−（２−メトキシ−４−プロパルギルスルフ
イニルフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、 ２−（４−シアノメチルスルフイニル−２−メ
トキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、フマール酸塩、m.p.193゜、 ２−（４−メトキシカルボニルメチルスルフイ
ニル−２−メトキシフエニル）イミダゾ（４，５
−ｃ）ピリジン、 ２−（４−ヒドロキシカルボニルメチルスルフ
イニル−２−メトキシフエニル）イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン、 例 ２ ピリジン１ml中のｐ−プロパルギルオキシ安息
香酸176mlの溶液をピリジン１ml中の式ａの化
合物109mgの溶液で処理すると、相当する塩が沈
殿する。SOCl2 0.19mlを0゜で撹拌しながら滴下し
て加え、混合物を0゜で１時間、次に70°で１時間
撹拌し、濃縮し、次に稀塩酸で処理する。得られ
た塩酸塩を炭酸ナトリウム溶液に加え、沈殿した
２−（ｐ−プロパルギルオキシフエニル）イミダ
ゾ（４，５−ｃ）ピリジンを取する。m.
p.218゜。 例 ３ ２−メトキシ−４−プロパルギルオキシ安息香
酸2.06ｇをベンゼン70mlおよび塩化チオニル４ml
とともに１時間沸とうさせ、混合物を濃縮し、次
にベンゼン５ml中に溶解する。式ａの化合物
1.09ｇ、ピリジン７mlおよびトリエチルアミン５
mlの混合物に、この酸クロリドの溶液を滴下して
加える。混合物を20゜で２時間撹拌し、水で処理
し、塩酸で中性にし、次いで常法に従い仕上げ
る。得られた粗製２−アミノ−３−（２−メトキ
シ−４−プロパルギルオキシベンゾイルアミノ）
ピリジンを塩酸塩に変換し、これを（200mg）ピ
リジン２mlに溶解し、２時間後に、混合物を水中
に注ぎ入れ、常法に従い仕上げ、“Ｍ”を得る。 例 ４ 式ａの化合物10.9ｇ、メチル２−メトキシ−
４−プロパルギルオキシベンゾエート22ｇおよび
POCl3300mlの混合物を２時間120゜で加熱し、濃
縮し、残留物を2N塩酸で処理する。“Ｍ”が得ら
れる。 例 ５ 式ａの化合物1.09ｇ、２−メトキシ−４−プ
ロパルギルオキシベンゾニトリル1.87ｇおよびｐ
−トルエンスルホン酸１水和物３ｇの混合物を
160゜で3.5時間加熱する。冷却した後に、混合物
を常法に従い仕上げ、“Ｍ”を得る。 例 ６ Ｓ−メチル−２−メトキシ−４−プロパルギル
オキシチオ安息香酸モルホリドヨウダイド（２−
メトキシ−４−プロパルギルオキシベンズアルデ
ヒドをモルホリン中で硫黄とともに沸とうさせ、
次いでアセトン中でCH3Iと反応させることによ
り得られる）4.33ｇ、ａの化合物1.09ｇおよび
エチレングリコール35mlの混合物を130゜で40分間
加熱し、氷水中に注ぎ、過し、“Ｍ”を得る。 例 ７ ａの化合物1.09ｇおよび−２−メトキシ−４
−プロパルギルオキシ無水安息香酸３ｇを180゜で
５時間加熱し、混合物を冷却させ、次に常法に従
い仕上げ、“Ｍ”を得る。 例 ８ ２−メトキシ−４−プロパルギルオキシ安息香
酸モルホリド2.78ｇをａの化合物1.09ｇと混合
し、POCl35mlを撹拌しながら滴下して加え、混
合物を３時間沸とうさせ、次に濃縮する。常法に
従い仕上げた後に、“Ｍ”を得る。 例 ９ ａの化合物1.09ｇ、２−メトキシ−４−プロ
パルギルオキシ安息香酸モルホリドイミドクロリ
ド3.11ｇ、トリエチルアミン６mlおよびジエチレ
ングリコールジメチルエーテル５mlを120゜で30分
間加熱する。冷却後に、混合物を常法に従い仕上
げ、“Ｍ”を得る。 例 10 ａの化合物10.9ｇ、２−メトキシ−４−プロ
パルギルオキシベンズアルデヒド（２，４−ジヒ
ドロキシベンズアルデヒドから２−ヒドロキシ−
４−プロパルギルオキシベンズアルデヒドを経て
得られる）19ｇおよび硫黄10ｇをメシチレン200
ml中で180゜において10時間撹拌し、混合物を濃縮
し、メタノールで抽出し、過し、溶液を350ml
に濃縮する。エーテル性塩酸を添加すると、“Ｍ”
が沈殿する。 例 11 ａの化合物10.9ｇおよび２−メトキシ−４−
プロパルギルオキシベンズアルデヒド19ｇをジメ
チルアセトアミド100mlに溶解し、重亜硫酸ナト
リウム19ｇを加えた後に、混合物を140゜で２時間
撹拌し、次いで常法に従い仕上げ、“Ｍ”を得る。 例10または11と同様にして、例１に示した化合
物がａの化合物または３，４−ジアミノピリジ
ンと該当アルデヒド（たとえば、ｐ−プロパルギ
ルオキシベンズアルデヒド、m.p.80゜；ｍ−プロ
パルギルオキシベンズアルデヒド、油；２−メト
キシ−４−エトキシカルボニル−メトキシベンズ
アルデド、m.p.88゜のようなアルデヒド）とから
得られる。 例 12 ２−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン〔塩酸塩、m.
p.255゜；式の化合物と４−ベンジルオキシ−２
−メトキシ安息香酸（m.p.130゜）とを縮合させて
２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン（塩酸塩、
m.p.244゜）を生成し、次いで水素添加分解させる
ことにより得られる〕24.1ｇを計算量の2N水酸
化ナトリウム溶液に溶解し、溶液を濃縮し、酸留
する水をトルエンの２回の添加および濃縮により
除去する。得られたNa塩をジメチルホルムアミ
ド300ml中に取り、プロパルギルクロリド８mlで
処理し、次に20゜で16時間撹拌する。混合物を水
および酢酸エチルにより常法に従い仕上げ、“Ｍ”
を得る。 同様にして、例１に示したエーテル類が該当す
るヒドロキシ化合物からエーテル化により得られ
る。 例 13 ２−（４−アセトキシ−２−メトキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン10ｇ、メタノー
ル100mlおよび2N NaOH水溶液100mlの混合物を
20゜で16時間放置する。常法に従い仕上げた後に、
２−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフエニル）
イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジンが得られる；フ
マール酸塩、m.p.255゜。 同様にして、例１に示したヒドロキシ化合物類
が該当するアセトキシ化合物のアルカリ性加水分
解により得られる。 例 14 ２−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン塩酸塩
（m.p.241°；ｂの化合物と４−ヒドロキシ−メ
トキシ安息香酸との縮合により得られる）10ｇの
溶液ををメタノール150ml中で５％Pd−C5ｇ上に
おいて、20゜および１バールで、水素吸収が完了
するまで水素添加し、混合物を過し、常法に従
い仕上げ、２−（４−ヒドロキシ−２−メトキシ
フエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジンを得
る；フマール察塩、m.p.255゜。 同様にして、例１に記載したヒドロキシおよび
メルカプト化合物類が該当するベンジルエーテル
またはベンジルチオエーテルの水素添加分解によ
り、それぞれ得られる。 例 15 例12と同様にして、２−（２−メトキシ−４−
メチルチオフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピ
リジン塩酸塩、m.p.253゜が２−（４−メルカプト
−２−メトキシフエニル）イミダゾ（４，５−
ｃ）ピリジンをNa塩に変換し、次いでヨウ化メ
チルと反応させることにより得られる。 同様にして、例１に記載のチオエーテル類が該
当するメルカプト化合物からチオエーテル化によ
り得られる。 例 16 エタノール50ml中の２−（２−メトキシ−４−
メチルチオフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピ
リジン2.71ｇの沸とう溶液に30％H2O210mlを加
え、混合物を次に３時間沸とうさせる。冷却し、
常法に従い仕上げた後に、２−（２−メトキシ−
４−メチルスルフイニルフエニル）イミダゾ
（４，５−ｃ）ピリジンフマール酸塩、m.p.215゜
を得る。 同様にして、例１に記載のスルフイニル化合物
類が該当するチオエーテルの酸化により得られ
る。 例 17 例１と同様にして、下記の化合物が得られる２
−〔４−（２−ヒドロキシエチルチオ）−２−メト
キシフエニル〕イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジ
ン、フマール酸塩、mp.192゜、 ２−〔４−（２−ヒドロキシエチルスルフイニ
ル）−２−メトキシフエニル〕イミダゾ（４，５
−ｃ）ピリジン、フマール酸塩、m.p.200゜、 ２−〔４−（２−ブテン−１−イル−チオ）−２
−メトキシフエニル〕イミダゾ（４，５−ｃ）ピ
リジン、フマール酸塩、m.p.193゜。 例 18 ２−（４−ジエチルカルバモイルメルカプト−
２−メトキシフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）
ピリジン10ｇおよび10％ NaOHエタノール溶
液100mlの混合物を水蒸気浴上で３時間加熱する。
冷却および濃縮を行つた後に、混合物を常法に従
い、仕上げ、２−（４−メルカプト−２−メトキ
シフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジンを
得る；フマール酸塩、m.p.233゜。 次式は式の化合物またはそれらの酸付加塩を
含有する医薬製剤に関する。 例 Ａ 錠剤 “Ｍ”１Kg、乳糖４Kg、ジヤガイモデンプン
1.2Kg、タルク0.2Kgおよびステアリン酸マグネシ
ウム0.1Kgを慣用のやり方で、各錠が活性成分100
mgを含有するように、錠剤に圧縮する。 例 Ｂ 被覆錠 例Ａと同様にして、錠剤を圧縮成形し、次にシ
ヨ糖、ジヤガイモデンプン、タルク、トラガカン
トおよび染料よりなる被覆材料で慣用のやり方で
被覆する。 例 Ｃ カプセル剤 “Ｍ”10Kgを硬質ゼラチンカプセルに慣用のや
り方で、各カプセルが活性成分50mgを含有するよ
うに充填する。 例 Ｄ アンプル剤 “Ｍ”１Kgの二重蒸留水100ml溶液を殺菌過
し、アンプルに詰め、殺菌条件下に真空凍結乾燥
させ、無菌下に密封する。各アンプルは活性成分
50mgを含有する。 同様にして、式のその他の活性成分および
（または）それらの生理学上で許容されうる酸付
加塩の１種またはそれ以上も含有する錠剤、被覆
錠剤、カプセル剤およびアンプル剤を得ることが
できる。 モルモツトの単離心房に対する正変力活性の実
験において（Arzneimittelforschung、1.c.、162
頁から誘導される方法）、式の代表的化合物に
ついてアムリオン（Amrion）およびサルマゾー
ル（Sulmazol）と比較した活性の相対度を測定
した：[Formula] These compounds are therefore referred to as "imidazopyridine" or "imidazo(4,5-b)pyridine" or "imidazo(4,5-c)pyridine" or "a compound of formula ”
or “compound of formula a” or “compound of formula b”; this name refers to the 3H-tautomer,
or a or b, and the H-tautomer,
′ or a′ or b′. A similar compound has been published in the West German published patent application no.
It is known from Publication No. 2305339. Similar compounds are also described in US Pat. No. 5,668,42, which are, for example, compounds corresponding to formula b, but with a phenyl or p-methoxyphenyl group instead of Ar. Furthermore, 2-
o-hydroxyphenylimidazo(4,5-c)
Pyridine is known from J. Het. Chem., vol. 17, pages 1757-1760 (1980). The invention was based on the objective of discovering new compounds that have useful properties and can be used in particular for the production of medicines. This object was achieved by providing compounds of the formula and their physiologically acceptable salts. These compounds were found to have useful pharmacological properties along with good tolerability. especially,
These compounds exhibit effects on blood pressure, on myocardial contractility (positive inotropic effect) and ulcer activity. Effects on blood pressure and the heart can be demonstrated, for example, in anesthetized or conscious dogs, cats, monkeys or miniature pigs; positive inotropic effects can be demonstrated in rats, guinea pigs or cats, e.g.
Arzneimittelrorschung, Volume 30 (), No.a
(1981), pp. 141-170, on isolated heart preparations (eg, atrium, papillary muscle or perfused whole heart). The compounds of the invention can therefore be used as active ingredients in medicine for human and veterinary medicine. Furthermore, these compounds can be used as other active ingredients or intermediate products for the production of medicaments. The present invention relates to compounds of formula and their physiologically acceptable salts. In the compound of formula, the phenyl group is present at one position (o-, m- or p-position) and at two positions (2,
3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-
or 3,5-position), and 3-position (2,3,4-position).
-, 2,3,5-, 2,3,6- or 3,4,
5-position), or in case (a) also in 4 positions (2, 3, 4, 5-, 2, 3, 4, 6- or 2,
(3,5,6-positions). Suitable group Ar
is a 2,4-disubstituted and o- or p-monosubstituted phenyl group. Alkyl is preferably unbranched and preferably has 1 to 4, especially 1 to 3, carbon atoms, preferably methyl, but also ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl,
It can be butyl, tert-butyl, pentyl or isopentyl. Alkenyl is preferably unbranched, especially 2
~4, preferably 3 carbon atoms, preferably allyl, and also vinyl, prop-1
-en-1-yl, butenyl (e.g. but-1
-en-1-yl, but-2-en-1-yl,
but-3-en-1-yl), pentenyl (e.g. pent-1-en-1-yl, pent-2-
en-1-yl or pent-3-en-1-yl). However, alkenyl groups may also be branched, examples of which include 1-methylprop-2-en-1-yl, 1-methylbut-2-yl,
en-1-yl, 2-methylbut-3-en-1
-yl and 1,1-dimethylprop-2-en-1-yl. Preferred alkynyl groups are unbranched and have especially 3, but also 2, 4 or 5 carbon atoms, for example propargyl (=prop-2-
(in-1-yl) and also ethynyl, prop-
1-yn-1-yl, butynyl (e.g. but-
1-yn-1-yl, but-2-yn-1-yl, but-3-yn-1-yl), pentynyl (e.g. pent-1-yn-1-yl, pent-2-yn-1-yl), yl or pent-3-yne-
1-yl). However, an alkynyl group may also be branched, examples of which include 1-methylprop-2-yn-1-yl, 1-methylbut-2-yn-1-yl, 2-methylbut-3-yl,
In-1-yl and 1,1-dimethylprop-
There is 2-in-1-yl. Hydroxyalkyl is preferably unbranched, in particular has 2 to 4, preferably 2 or 3 carbon atoms, preferably 2-hydroxyethyl or 3-hydroxyethyl.
-hydroxypropyl, and also for example hydroxymethyl-1-hydroxyethyl, 1- or 2-hydroxypropyl, 1- or 2-hydroxy-1-methylethyl, 1-, 2-, 3-
or 4-hydroxybutyl or 1-, 2-,
3-, 4- or 5-hydroxypentyl. Preferred alkyloxycarbonylmethyl groups have 1 to 4, especially 1 to 3, carbon atoms in the alkoxy group, such as methoxy- and ethoxy-carbonylmethyl, and also propoxy-,
Isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentoxy and isopentoxy-carbonylmethyl. In compounds of formula b, for example the following substituents on the phenyl ring are particularly preferred: hydroxy (only if it has at least one further substituent on the phenyl group different from hydroxy), methoxy (methoxy and hydroxy on the phenyl group). has at least one other substituent which is different), ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, vinyloxy, allyloxy, propargyloxy, 2-hydroxyethoxy, cyanomethoxy, methoxycarbonylmethoxy, ethoxycarbonylmethoxy, methylthio, ethylthio , propylthio, isopropylthio, butylthio, vinylthio, allylthio, propargylthio, 2-hydroxyethylthio, cyanomethylthio, methoxycarbonylmethylthio, ethoxycarbonylmethylthio, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, propylsulfinyl, isopropylsulfinyl nyl, butylsulfinyl, vinylsulfinyl, allylsulfinyl, propargylsulfinyl, 2-
Hydroxyethylsulfinyl, cyanomethylsulfinyl, methoxycarbonylmethylsulfinyl or ethoxycarbonylmethylsulfinyl. The invention particularly relates to compounds of the formula in which at least one of the radicals has one of the preferred meanings mentioned above. Some preferred groups of compounds can be represented by the following subformulas c-g. These formulas correspond to formulas in which the group Ar is a phenyl group substituted as follows: (a) When -A=B-=-CH=N-: c: alkynyloxy, cyano Substituted by methoxy or alkyloxycarbonylmethoxy groups and optionally further substituted by 1 or 2 hydroxy, alkyloxy, alkenyloxy and/or alkynyloxy groups; alkyl, alkenyl and alkynyl groups each have up to 4 carbon atoms d: further substituted by an alkynyloxy, cyanomethoxy or alkyloxycarbonylmethoxy group and optionally one or two hydroxy, alkyloxy, alkenyloxy and/or alkynyloxy groups; alkyl, alkenyl and Alkynyl groups each have up to 3 carbon atoms; e: by a propargyloxy, cyanomethoxy or alkyloxycarbonylmethoxy group and optionally further by 1 or 2 alkyloxy groups, or by an allyloxy or propargyloxy group further substituted by; the alkyloxy groups each having 1 to 3 carbon atoms; f: further substituted by a propargyloxy group, and optionally further by allyl, or 1
or further substituted by 2 methoxy groups; g: by a cyanomethoxy group and optionally further substituted by 1 or 2 methoxy groups; h: by a methoxycarbonylmethoxy group or an ethoxycarbonylmethoxy group and optionally 1 (b) When -A=B- is -N=CH-: i: Substituted by one or two hydroxy and/or Z-R groups; j : alkenyloxy, alkynyloxy,
Substituted by cyanomethoxy, alkyloxycarbonylmethoxy, alkylthio or alkylsulfinyl groups and optionally further substituted by hydroxyl, alkyloxy, alkenyloxy or alkynyloxy groups; alkyl, alkenyl and alkynyl groups each having up to 3 carbons k: by ethoxy, propyloxy, isopropyloxy, allyloxy, propargyloxy, 2-hydroxyethoxy, cyanomethoxy, alkyloxycarbonylmethoxy, methylthio or methylsulfinyl group, and optionally by hydroxy, alkyloxy, further substituted by an allyloxy or propargyloxy group;
Alkyloxy groups each have 1 to 3 carbon atoms; l: by 1 or 2 allyloxy, allylthio, propargyloxy and/or propargylthio groups and optionally further by an alkyloxy or alkylthio group Substitution; the alkyloxy or alkylthio groups each have 1 to 3 carbon atoms; m: by an allyloxy or allylthio group and optionally further substituted by a methoxy group; n: by a propargyloxy or propargylthio group, and optionally further substituted by a methoxy group; o: by a cyanomethoxy or cyanomethylthio group and optionally further substituted by a methoxy group; p: by a methoxycarbonylmethoxy, ethoxycarbonylmethoxy, methoxycarbonylmethylthio or ethoxycarbonylmethylthio group, and optionally further substituted by a methoxy group; q: substituted by an alkylthio, alkenylthio or alkynylthio group; each of these having up to 3 carbon atoms. Particularly preferred are compounds of formula or a-q whose substituents are present in the 2- and/or 4-positions. The invention further relates to processes for the preparation of compounds of formula and their physiologically acceptable salts. This method: General formula Diaminopyridine (in the formula, the group -A=B- has the above meaning) with benzoic acid of the general formula HOOC-Ar () (in the formula, Ar has the above meaning),
or a reactive derivative thereof; or an aldehyde of the general formula OCH-Ar, in which Ar has the meaning given above;
reacting in the presence of an oxidizing agent; or treating a compound corresponding to the formula but containing one or more free hydroxy groups instead of one or more ether groups with an etherifying agent; or but having one or more protected hydroxy or mercapto groups in place of one or more free hydroxy and/or mercapto groups is treated with a solvation-cleaving or hydrogenolyzing agent. and optionally etherifying the hydroxy groups in the product obtained and/or converting the mercapto groups to thioether groups and/or oxidizing the thioether groups to sulfinyl groups; The method is characterized in that the compound is converted into one of its physiologically acceptable salts by treatment with an acid or a base. Alternatively, compounds of formula
Houben-Weyl's Methoden der Organischen
CHemie (methods of organic chemistry), Georg-Thieme-
by methods known per se, such as those described in standard articles such as Verlag, Stuttgart, in particular DE 2305339, i.e. under reaction conditions known and suitable for said reaction. Manufacture. For this production, variants which are known per se but are not described in detail here can also be used. If desired, the starting compounds can also be formed in situ in such a way that they are not isolated from the reaction mixture but are directly further reacted to give the compounds of formula. On the other hand, the reaction can be carried out in a separate step and thus the intermediate product can be further isolated. Preferably, compounds of formula are obtained by reaction of compounds of formula with benzoic acids of formula or reactive derivatives thereof. Suitable reactive derivatives are in particular the corresponding nitriles, acid halides, esters, amides,
imidate, thioimidate, imidic acid halide, amidine, thiocarboxylate, dithiocarboxylate or orthoester. The starting compounds and some of them are known. If these are unknown, they can be produced by methods known per se. That is, benzoic acid of many formulas can be used, for example, with the corresponding hydroxy-, dihydroxy- or trihydroxy-
Can be obtained by etherification of benzoic acid;
This etherification can also be carried out in a separate step. In particular, the reaction with is carried out in the presence or absence of an inert solvent at a temperature of -20 to about 250°C, preferably 60 to 150°C. Suitable solvents include
Hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene or mesitylene; triethylamine,
Tertiary bases such as pyridine or picoline; ethylene glycol, diethylene glycol or
- Glycols and glycol ethers such as methoxy-ethanol; ketones such as acetone; ethers such as tetrahydrofuran or dioxane; amides such as dimethylformamide; or sulfoxides such as dimethyl sulfoxide. Mixtures of these solvents are also suitable. In some cases, the addition of a catalytic amount of an acid such as p-toluenesulfonic acid or the addition of a dehydrating agent such as phosphorous oxychloride, polyphosphoric acid or thionyl chloride is preferred. The dehydrating agent can also act as a solvent. When using free benzoic acid of the formula, the reaction is carried out in the presence of one of the above-mentioned dehydrating agents and optionally with a
The reaction is preferably carried out in the presence of a grade base, preferably at a temperature of -20 to 150°. The reaction can also be carried out stepwise.
That is, for example, a compound of formula Ar−
Partially acylated with acid chloride of COCl,
producing 2-amino-3-ArCONH-pyridine, 3-amino-4-ArCONH-pyridine, or 4-amino-3-ArCONH-pyridine (or producing a mixture of the latter two isomers) , and then dehydrated, for example with POCl 3 , to give a compound of formula 1. Instead of the compounds of the formula, it is also possible to use the corresponding aldehydes of the formula, in which case the reaction is simultaneously carried out in the presence of an oxidizing agent. Oxidizing agents suitable for use are sulfur in a hydrocarbon such as benzene, toluene, xylene or mesitylene, or sodium disulfite in a solvent such as dimethylacetamide, in each case at a temperature of about 80 to about 200°. use. This alternative can be used with certain dehydrating agents (e.g.
It is particularly suitable for the preparation of compounds of the formula which contain groups which are not completely inert towards POCl 3 ) (for example alkyloxycarbonyl groups). Generally speaking, the aldehydes of the formula are novel and can be obtained, for example, by etherification of the corresponding hydroxyaldehydes. Compounds of formula, in particular compounds of formula a, also refer to compounds corresponding to formula in other respects, but having one (or more) free hydroxy group instead of one (or more) ether group. It can also be obtained by converting Suitable starting compounds for this etherification include, for example, the general formula (wherein Ar' is substituted by a hydroxy group and 1 to 3 alkynyloxy groups and/or 1 or 2 cyanomethoxy, alkyloxycarbonylmethoxy, hydroxy,
It corresponds to a phenyl group which is substituted with up to 4 groups, although it may be further substituted with an alkyloxy and/or alkenyloxy group. Preferred etherifying agents have the general formula and the alkyl, alkenyl and alkynyl groups each have up to 5 carbon atoms,
and aryl groups have 6 to 10 carbon atoms). Typical etherifying agents include, for example, propargyl chloride or bromide; chloro- or bromo-acetonitrile; methyl and ethyl esters of chloro- or bromo-acetic acid; methyl, ethyl, propyl, isopropyl and allyl chloride or bromide. In the case of this etherification, the hydroxy compound is first converted into one of its salts, for example the Na salt,
Then in a compound of formula and one of the above solvents about 0 to
The reaction is carried out at a temperature of approximately 120°. The free hydroxy compound is replaced with the corresponding alcohol (X=
OH) in the presence of diethyl azodicarboxylate/triphenylphosphine, preferably in a solvent such as tetrahydrofuran or dioxane, at a temperature of from about 10° to about 40°. Compounds of the formula containing free hydroxy and/or mercapto groups, in particular compounds of formula b, are also suitable for solvation of corresponding compounds whose hydroxy and/or mercapto groups are blocked by a protecting group which can be separated in this way. It can also be obtained by decomposition or hydrogenolysis. The raw material compound for this solvolysis or hydrogenolysis corresponds to the general formula: [In the formula, Ar'' is (a) (-A=B-=-CH=N-): one or two protected hydroxy groups and one or two alkynyloxy, cyanomethoxy and/or an alkyloxycarbonylmethoxy group, and optionally further substituted with one hydroxy, alkyloxy, alkenyloxy or alkynyloxy group, but with a maximum of 4 substituents. or in (b) (-A=B-=-N=CH-): 1
~3 protected hydroxy and/or
substituted with a mercapto group and optionally further one or two free hydroxy and/or mercapto and/or -Z-
Phenyl with up to 3 substituents, optionally substituted by an R group (where Z and R have the meanings given above), and which is different from protected hydroxy and methoxy proviso that it is substituted by a protected hydroxy or methoxy group only if it simultaneously carries at least one other substituent.] A starting compound of the formula can be obtained, for example, by reacting a compound of the formula with benzoic acid of the formula HOOC-Ar'' or a reactive derivative thereof by the method described above. Suitable protecting groups include known hydroxy protecting groups and mercapto Protecting groups.They protect hydroxy and mercapto groups from chemical reactions, but
It can be described as a group that can be easily removed after the desired chemical reaction occurs elsewhere in the molecule. Examples of representative protecting groups include readily removable esters, thioesters, ethers and thioether groups preferably having 1 to 12 carbon atoms, more particularly preferably 1 to 6 carbon atoms such as acetyl. alkanoyl having 7 to 11 carbon atoms; aroyl preferably having 7 to 11 carbon atoms, such as benzoyl; 2,4-dinitrophenyl;
There are unsubstituted and substituted aryls and aralkyls with up to 11 carbon atoms such as benzyl, tolphenylmethyl, etc.; and also tetrahydropyranyl. Since these protecting groups are removed by the method of the invention, their nature and size are not critical. Solvolysis of protecting groups is a form of hydrolysis in an aqueous or aqueous-alcoholic medium in the presence of an acid such as hydrochloric acid or a base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide at a temperature of about 0 to 100°. It is preferable to do so. Hydrogenolysis of the protecting groups which are removed by hydrogenolysis is carried out using methanol,
It is carried out in an inert solvent such as ethanol, tetrahydrofuran or ethyl acetate at a temperature of about 0 DEG to 100 DEG and a pressure of about 1 to 200 bar. If desired, one or more hydroxy groups present in the product obtained can be etherified and/or mercapto group(s) can be converted into thioether groups. Suitable etherification agents (or thioetherification agents) have the general formula Compounds that can be used are preferred. Representative etherification agents (or thioetherification agents) include, for example, those identified above, as well as the
-Hydroxyethyl chloride or bromide. The etherification (or thioetherification) is preferably carried out under the conditions described above for the etherification of compounds of formula. Furthermore, if desired, a thioether group optionally present in the product of the formula obtained can be replaced with a sulfinyl group, preferably using a compound of Cr(), such as hydrogen peroxide, peracid or chromic acid.
Oxidation can be carried out in solvents such as water, alcohols (such as methanol or ethanol), acids (such as acetic acid), or ketones (such as acetone) at temperatures of about -20° to 100°. The base of the formula can be converted to the corresponding acid addition salt with an acid. Acids suitable for this transformation are those that provide physiologically acceptable salts. Thus, inorganic acids, such as sulfuric acid, nitric acid, hydrohalic acids (e.g. hydrochloric acid or hydrobromic acid), phosphoric acid (e.g. orthophosphoric acid), sulfamic acids, as well as organic acids, especially aliphatic, cycloaliphatic, aromatic - aliphatic, aromatic or heterocyclic - basic or polybasic carboxylic acids,
Sulfonic or sulfuric acids, such as formic acid, acetic acid, propionic acid, pivalic acid, diethyl acetate, malonic acid, succinic acid, pimelic acid, fumaric acid, maleic acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid, benzoic acid, salicylic acid, 2- or 3 -phenylpropionic acid,
Citric acid, gluconic acid, ascorbic acid, nicotinic acid, isonicotinic acid, methanesulfonic acid or ethanesulfonic acid, ethanedisulfonic acid, 2-hydroxyethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, naphthalene monosulfonic acid and Naphthalene disulfonic acid and lauryl sulfate can be used. The acid of the formula can be converted into one of its physiologically acceptable metal or ammonium salts by reaction with a base. Particularly suitable salts are the sodium, potassium, magnesium, calcium and ammonium salts, and also substituted ammonium salts such as dimethylammonium, diethylammonium or diisopropylammonium, monoethanolammonium, diethanolammonium and triethanolammonium, cyclohexylammonium, dicyclohexylammonium and diisopropylammonium. It is benzylethylene diammonium salt. The invention also relates to the use of the compounds of the formula and their physiologically acceptable salts for the manufacture of pharmaceutical preparations, in particular by non-chemical means. For this purpose, these compounds can be combined with at least one solid, liquid and/or semi-liquid carrier or auxiliary and, if desired, in combination with one or more further active ingredients. It can be converted into a form suitable for administration. The invention also provides at least one of the compounds of formula and/or one of its physiologically acceptable salts.
It relates to formulations, especially pharmaceutical formulations, containing seeds. These preparations can be used as drugs in human or veterinary medicine. Suitable carriers include enteral (e.g. oral),
Organic or inorganic substances suitable for parenteral or topical administration and which do not react with the novel compounds of the invention, such as water, vegetable oils, benzyl alcohol, polyethylene glycols, glyceryl triacetate, gelatin, carbohydrates (for example lactose or starch), magnesium stearate. , including talc and petrolatum. Preparations particularly suitable for oral administration are tablets, coated tablets, capsules, syrups, juices or drops; for rectal administration suppositories are suitable;
Solutions, preferably oily or aqueous solutions, and also suspensions, emulsions or implants are suitable for parenteral administration, and ointments, creams or powders are suitable for topical administration. The novel compounds of the invention can also be lyophilized in vacuum and the lyophilizate obtained can be used, for example, for the production of injectable products. Said formulation is sterile and/or
It may contain auxiliary agents such as lubricants, preservatives, stabilizers and/or lubricants, emulsifiers, salts for changing the osmotic pressure, buffer substances, dyes, flavors and/or fragrances. Optionally, these formulations also contain one or more other active ingredients,
For example, it can contain one or more vitamins. The invention also relates to the use of compounds of the formula in the fight against diseases, in particular heart failure, and in the therapeutic treatment of the human or animal body. For this purpose, the substances according to the invention are generally used similarly to substances known to have positive inotropic activity, such as Sulmazol or Amrinon, preferably at a concentration of about 10 to 500
mg/unit dose, especially in doses of 20 to 100 mg/unit dose. The daily dosage is preferably about 0.2
~10mg/Kg of body weight. However, the specific dosage for each patient depends on a wide range of factors, including the effectiveness of the particular compound used, age, body weight, general state of health, sex, diet, time and form of administration, rate of excretion, and other factors. It depends on the drug combination and the severity of the particular disease being treated.
Oral administration is preferred. Compared to the digitalis glycosides previously used for the treatment of heart failure, the compounds of the formula have an improved therapeutic range and peripheral relief differences. In the following examples, "working up in a conventional manner" refers to the following treatment: extraction with an organic solvent such as ethyl acetate, chloroform or dichloromethane, with addition of water or dilute sodium hydroxide solution, if necessary, to remove the organic phase. Separate sample, dry over sodium sulfate,
Filter, concentrate and then purify by chromatography and/or crystallization. In the specification above and below, all temperatures are in degrees Celsius (°C). Example 1 10.9 g of 2,3-diaminopyridine (a) and 2-methoxy-4-propargyloxybenzoic acid [mp142°; methyl 2,4-dihydroxybenzoate and propargyl chloride were reacted to produce methyl-2-hydroxy- 4-propargyloxybenzoate (mp100°) is produced and this product is reacted with methyl iodide to form methyl 2-
20.6 g of methoxy-4-propargyloxybenzoate (mp 88°) obtained by subsequent hydrolysis are added in portions to 500 ml of POCl 3 with stirring. The mixture is boiled for 4 hours, concentrated and the residue is treated with 375 ml of 10% hydrochloric acid. The precipitated 2-(2-methoxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-
b) Take pyridine hydrochloride (“M”). m.
p.247゜(from methanol). Similarly, a or 3,4-diaminopyridine (b) and the corresponding benzoic acid of the formula (e.g., o-propargyloxybenzoic acid, m.
p.130゜; p-propargyloxybenzoic acid, m.
p.224゜; 2-methoxy-5-propargyloxybenzoic acid, mp103゜; 3-methoxy-4-propargyloxybenzoic acid, mp195゜; 3,5-dimethoxy-4-propargyloxybenzoic acid m.
p.208゜; obtained from 2,4-bispropargyloxybenzoic acid mp152゜); reaction temperature is 70~
Can be maintained at 110°: 2-(p-ethynyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(o-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine hydrochloride; mp223° , 2-(m-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine hydrochloride; mp195°, 2-(p-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine; mp218°, 2 -(p-pent-3-yn-1-yloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(o-cyanomethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-( m-cyanomethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(p-cyanomethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(o-methoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo( 4,5-b) pyridine, 2-(m-methoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(p-methoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(o-ethoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(m-ethoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(p-ethoxycarbonylmethoxy phenyl)imidazo(4,5-b)pyridine hemifumarate; mp158°, 2-(p-propoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(p-butyloxycarbonylmethoxy) phenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(p-pentyloxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(2-hydroxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo (4,5-b)pyridine, 2-(3-hydroxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(4-hydroxy-2-propargyloxyphenyl)imidazo(4 ,5-b) pyridine, 2-(2-methoxy-3-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(2-methoxy-5-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5 -b) Pyridine hydrochloride; mp262°, 2-(2-methoxy-6-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(3-methoxy-2-propargyloxyphenyl)imidazo( 4,5-b) Pyridine, 2-(3-methoxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine hydrochloride; mp238°, 2-(3-methoxy-5-propargyloxyphenyl) ) imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(3-methoxy-6-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(4-methoxy-2-propargyloxyphenyl)imidazo (4,5-b) Pyridine fumarate; mp220°, 2-(4-methoxy-3-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b) pyridine, 2-(2-ethoxy-3-propargyloxy phenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(2-ethoxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(2-ethoxy-5-propargyloxyphenyl) ) imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(2-ethoxy-6-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(3-ethoxy-2-propargyloxyphenyl)imidazo (4,5-b)pyridine, 2-(3-ethoxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(3-ethoxy-5-propargyloxyphenyl)imidazo(4 ,5-b) Pyridine, 2-(4-ethoxy-2-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(4-ethoxy-3-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5 -b) Pyridine, 2-(3,5-dimethoxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine hydrochloride; mp250°, 2-(3,5-diethoxy-4-propargyloxyphenyl) enyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(2-allyloxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(3-allyloxy-4-propargyloxyphenyl) imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(4-allyloxy-2-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(2,4-bis-propargyloxyphenyl)imidazo( 4,5-b) Pyridine hemifumarate; mp210°, 2-(4-cyanomethoxy-2-hydroxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(4-cyanomethoxy-2-methoxy phenyl)imidazo(4,5-b)pyridine hemifumarate; mp212°, 2-(4-cyanomethoxy-2-ethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(2-allyloxy) -4-cyanomethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(2,4-bis-cyanomethoxyphenyl)
Imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(2-cyanomethoxy-4-propargyloxyphenyl))imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(4-cyanomethoxy-2-propargyloxyphenyl) ) imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(4-methoxycarbonylmethoxy-2-
hydroxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(4-methoxycarbonylmethoxy-2-
methoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(2-ethoxy-4-methoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(2-allyloxy-4-methoxycarbonyl methoxyphenyl)imidazo(4,5-b)
Pyridine, 2-(2,4-bis-methoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(2-methoxycarbonylmethoxy-4-
propargyloxyphenyl)imidazo(4,5
-b) Pyridine, 2-(4-methoxycarbonylmethoxy-2-
propargyloxyphenyl)imidazo(4,5
-b) Pyridine, 2-(4-ethoxycarbonylmethoxy-2-
hydroxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(4-ethoxycarbonylmethoxy-2-
methoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, semifumarate, mp198° 2-(2-ethoxy-4-ethoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(2 -allyloxy-4-ethoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)
Pyridine, 2-(2,4-bis-ethoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(2-ethoxycarbonylmethoxy-4-
propargyloxyphenyl)imidazo(4,5
-b) Pyridine, 2-(4-ethoxycarbonylmethoxy-2-
propargyloxyphenyl)imidazo(4,5
-b) Pyridine, 2-(o-ethoxyphenyl)imidazo(4,
5-c) Pyridine, 2-(m-ethoxyphenyl)imidazo(4,
5-c) Pyridine, 2-(p-ethoxyphenyl)imidazo(4,
5-c) Pyridine, 2-(o-propyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(m-propyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p -propyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-isopropyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(m-isopropyloxyphenyl)imidazo(4, 5-c) Pyridine, 2-(p-isopropyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-allyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, hydrochloride, mp212 °, 2-(m-allyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-allyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, fumarate, m.
p.215゜, 2-(p-ethynyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, fumarate,
mp192゜, 2-(m-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, hydrochloride, m.
p.250゜, 2-(p-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, semifumarate,
mp230゜, 2-(p-pent-3-yn-1-yloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-2-hydroxyethoxyphenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(m-2-hydroxyethoxyphenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-2-hydroxyethoxyphenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-cyanomethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(m-cyanomethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-cyanomethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-methoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(m-methoxycarbonylmethoxyphenyl) enyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-methoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-ethoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5- c) Pyridine, 2-(m-ethoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-ethoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p -propyloxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-butyloxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-pentyloxycarbonylmethoxyphenyl) enyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-mercaptophenyl)imidazo(4,
5-c) Pyridine, 2-(o-methylthiophenyl)imidazo(4,
5-c) Pyridine, hydrochloride, mp230°, 2-(m-methylthiophenyl)imidazo(4,
5-c) Pyridine, 2-(p-methylthiophenyl)imidazo(4,
5-c) Pyridine, 2-(o-ethylthiophenyl)imidazo(4,
5-c) Pyridine, 2-(m-ethylthiophenyl)imidazo(4,
5-c) Pyridine, 2-(p-ethylthiophenyl)imidazo(4,
5-c) Pyridine, 2-(o-propylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(m-propylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p -propylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-allylthiophenyl)imidazo(4,
5-c) Pyridine, 2-(m-allylthiophenyl)imidazo(4,
5-c) Pyridine, 2-(p-allylthiophenyl)imidazo(4,
5-c) Pyridine, 2-(o-propargylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, mp248°, 2-(m-propargylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2 -(p-propargylthiophenyl)imidazo(4,5-b)pyridine, 2-(o-2-hydroxyethylthiophenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(m-2-hydroxyethylthiophenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-2-hydroxyethylthiophenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-cyanomethylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(m-cyanomethylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-cyanomethylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-methoxycarbonylmethylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(m-methoxycarbonylmethylthiophenyl) enyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-methoxycarbonylmethylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-ethoxycarbonylmethylthiophenyl)imidazo(4,5- c) Pyridine, 2-(m-ethoxycarbonylmethylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-ethoxycarbonylmethylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o -methylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, hydrochloride, m.
p.230゜, 2-(m-methylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-methylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2 -(o-ethylsulfinyl phenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(m-ethylsulfinyl phenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-ethylsulfinyl phenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, finylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-propylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(m-propylsulfinylphenyl)imidazo (4,5-c)pyridine, 2-(p-propylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-allylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c) ) pyridine, 2-(m-allylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-allylsulfinylphenyl)imidazo(4,5,-c)pyridine, 2- (o-propargyl sulfinyl phenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(m-propargylsulfinylphenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-propargylsulfinyl phenyl)
Imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-2-hydroxyethylsulfinyl phenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(m-2-hydroxyethylsulfinyl phenyl) Imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-2-hydroxyethylsulfinyl phenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-cyanomethylsulfinyl phenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(m-cyanomethylsulfinylphenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-cyanomethylsulfinylphenyl)
Imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-methoxycarbonylmethylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(m-methoxycarbonylmethylsulfinylphenyl)imidazo( 4,5-c)pyridine, 2-(p-methoxycarbonylmethylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(o-ethoxycarbonylmethylsulfinylphenyl)imidazo(4, 5-c) Pyridine, 2-(m-ethoxycarbonylmethylsulfinyl phenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(p-ethoxycarbonylmethylsulfinyl phenyl)imidazo(4,5- c) Pyridine, 2-(2-hydroxy-4-methoxyphenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-hydroxy-2-methoxyphenyl)
Imidazo(4,5-c)pyridine, fumarate, mp255°, 2-(2-ethoxy-4-hydroxyphenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-ethoxy-2-hydroxyphenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-ethoxy-4-methoxyphenyl)
Imidazo(4,5-c)pyridine, fumarate, mp198°, 2-(4-ethoxy-2-methoxyphenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, fumarate, mp213°, 2-(2,4-diethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-isopropyloxy-4-methoxy) phenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-isopropyloxy-2-methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, bisfumarate, mp220°, 2-(2,4 -diisopropyloxyphenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-allyloxy-4-hydroxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-allyloxy-2-hydroxyphenyl)imidazo(4, 5-c) Pyridine, 2-(2-allyloxy-4-methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, hydrochloride,
mp206゜, 2-(4-allyloxy-2-methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, hydrochloride,
mp250゜, 2-(2-allyloxy-4-ethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-allyloxy-2-ethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2 -(2-allyloxy-4-isopropoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-allyloxy-2-isopropoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-( 2,4-bis-allyloxyphenyl)
Imidazo(4,5-c)pyridine, hydrochloride, m.
p.179゜, 2-(2-hydroxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(3-hydroxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c) ) pyridine, 2-(4-hydroxy-2-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-methoxy-3-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine , 2-(2-methoxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, hydrochloride, mp242°, 2-(2-methoxy-5-propargyloxyphenyl))imidazo(4, 5-c) pyridine,
Fumarate, mp210°, 2-(2-methoxy-6-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(3-methoxy-2-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5 -c) Pyridine, 2-(3-methoxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(3-methoxy-5-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c) ) pyridine, 2-(3-methoxy-6-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-methoxy-2-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine , fumarate, mp210°, 2-(4-methoxy-3-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-ethoxy-3-propargyloxyphenyl)imidazo(4, 5-c) Pyridine, 2-(2-ethoxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-ethoxy-5-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5- c) Pyridine, 2-(2-ethoxy-6-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(3-ethoxy-2-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c) Pyridine, 2-(3-ethoxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(3-ethoxy-5-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-ethoxy-2-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-ethoxy-3-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2- (3,5-dimethoxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, dihydrochloride, mp238°, 2-(3,5-diethoxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4 ,5-c) pyridine, 2-(2-allyloxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(3-allyloxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5 -c) Pyridine, 2-(4-allyloxy-2-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2,4-bis-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c) ) Pyridine, fumarate, mp195°, 2-[2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-phenyl]imidazo(4,5-c)pyridine, 2-[4-hydroxy-2-(2- hydroxyethoxy)-phenyl]imidazo(4,5-c)pyridine, 2-[2-(2-hydroxyethoxy)-4-methoxyphenyl]imidazo(4,5-c)pyridine, hydrochloride, mp250°, 2-[4-(2-hydroxyethoxy)-4-methoxyphenyl]imidazo(4,5-c)pyridine, 2-[2-ethoxy-4-(2-hydroxyethoxy)-phenyl]imidazo(4, 5-c) Pyridine, 2-[4-ethoxy-2-(2-hydroxyethoxy)-phenyl]imidazo(4,5-c)pyridine, 2-[2-allyloxy-4-(2-hydroxyethoxy)- phenyl]imidazo(4,5-c)
Pyridine, 2-[4-allyloxy-2-(2-hydroxyethoxy)-phenyl]imidazo(4,5-c)
Pyridine, 2-[2-(2-hydroxyethoxy)-4-propargyloxyphenyl]imidazo(4,5-
c) Pyridine, 2-[4-(2-hydroxyethoxy)-2-propargyloxyphenyl]imidazo(4,5-
c) Pyridine, 2-[2,4-bis(2-hydroxyethoxy)
phenyl]imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-cyanomethoxy-4-hydroxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-cyanomethoxy-2-hydroxyphenyl) Imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-cyanomethoxy-4-methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-cyanomethoxy-2-methoxyphenyl)imidazo( 4,5-c) Pyridine, fumarate, mp198°, 2-(2-cyanomethoxy-4-ethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-cyanomethoxy-2-ethoxy phenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-allyloxy-4-cyanomethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-allyloxy-2-cyanomethoxyphenyl) ) imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-cyanomethoxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-cyanomethoxy-2-propargyloxyphenyl) ) imidazo(4,5-c)pyridine, 2-[2-cyanomethoxy-4-(2-hydroxyethoxy)-phenyl]imidazo(4,5-c)
Pyridine, 2-[4-cyanomethoxy-2-(2-hydroxyethoxy)-phenyl]imidazo(4,5-c)
Pyridine, 2-(2,4-bis-cyanomethoxyphenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-methoxycarbonylmethoxy-2-
hydroxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-methoxycarbonylmethoxy-2-
methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-ethoxy-4-methoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-allyloxy-4-methoxycarbonyl methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)
Pyridine, 2-(2,4-bismethoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-methoxycarbonylmethoxy-4-
propargyloxyphenyl)imidazo(4,5
-c) Pyridine, 2-(4-methoxycarbonylmethoxy-2-
propargyloxyphenyl)imidazo(4,5
-c) Pyridine, 2-(4-ethoxycarbonylmethoxy-2-
hydroxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-ethoxycarbonylmethoxy-2-
methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-ethoxy-4-ethoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-allyloxy-4-ethoxycarbonyl methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)
Pyridine, 2-(2,4-bisethoxycarbonylmethoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-ethoxycarbonylmethoxy-4-
propargyloxyphenyl)imidazo(4,5
-c) Pyridine, 2-(4-ethoxycarbonylmethoxy-2-
propargyloxyphenyl)imidazo(4,5
-c) Pyridine, 2-(4-mercapto-2-methoxyphenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, fumarate, mp233°, 2-(2-mercapto-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-hydroxy-4- methylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-hydroxy-2-methylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-methoxy-4-methylthiophenyl)
Imidazo(4,5-c)pyridine, hydrochloride, m.
p.253゜, maleate, mp173-175゜, 2-(2-methoxy-5-methylthiophenyl)
Imidazo(4,5-c)pyridine, hydrochloride, m.
p.242゜, 2-(4-methoxy-2-methylthiophenyl)
Imidazo(4,5-c)pyridine, di-base-tri-fumarate, mp210°, 2-(2-ethoxy-4-methylthiophenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-ethoxy-2-methylthiophenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-allyloxy-4-methylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-allyloxy-2-methylthiophenyl)imidazo(4, 5-c) Pyridine, 2-(2-methylthio-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-methylthio-2-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5- c) Pyridine, 2-(2-cyanomethoxy-4-methylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-cyanomethoxy-2-methylthiophenyl)imidazo(4,5-c) Pyridine, 2-(2,4-bismethylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, fumarate,
mp197゜, 2-(4-ethylthio-2-methoxyphenyl)
Imidazo(4,5-c)pyridine, hydrochloride m.
p.262゜, 2-(2-methoxy-4-proparthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-allylthio-2-methoxyphenyl)
imidazo(4,5-c)pyridine, sesquifumarate, mp204°, 2-(2-methoxy-4-propargylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, m.
p.176゜, 2-(4-cyanomethylthio-2-methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, m.
p.130゜, 2-(4-methoxycarbonylmethylthio-2
-methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-ethoxycarbonylmethylthio-2
-methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-hydroxy-4-methylfurfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-hydroxy-2-methyl sulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, fumarate, mp215゜, 2 -(4-methoxy-2-methylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-ethoxy-4-methylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine , 2-(4-ethoxy-2-methylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-allyloxy-4-methylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c) ) pyridine, 2-(4-allyloxy-2-methylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-methylsulfinyl-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4, 5-c) Pyridine, 2-(4-methylsulfinyl-2-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2-cyanomethoxy-4-methylsulfinyl phenyl) Imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-cyanomethoxy-2-methylsulfinyl phenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2,4-bismethylsulfinyl phenyl) enyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-ethylsulfinyl-2-methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, difumarate, mp192° 2-(2-methoxyphenyl) -4-propylsulfinyl phenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-allylsulfinyl-2-methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(2 -Methoxy-4-propargylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, 2-(4-cyanomethylsulfinyl-2-methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine, fumar acid salt, mp193°, 2-(4-methoxycarbonylmethylsulfinyl-2-methoxyphenyl)imidazo(4,5
-c) Pyridine, 2-(4-hydroxycarbonylmethylsulfinyl-2-methoxyphenyl)imidazo(4,
5-c) Pyridine, Example 2 A solution of 176 ml of p-propargyloxybenzoic acid in 1 ml of pyridine is treated with a solution of 109 mg of the compound of formula a in 1 ml of pyridine to precipitate the corresponding salt. 0.19 ml of SOCl 2 are added dropwise with stirring at 0° and the mixture is stirred for 1 hour at 0° and then for 1 hour at 70°, concentrated and then treated with dilute hydrochloric acid. The obtained hydrochloride is added to a sodium carbonate solution to recover precipitated 2-(p-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine. m.
p.218゜. Example 3 2.06 g of 2-methoxy-4-propargyloxybenzoic acid was added to 70 ml of benzene and 4 ml of thionyl chloride.
After boiling for 1 hour, the mixture is concentrated and then dissolved in 5 ml of benzene. Compound of formula a
1.09g, 7ml pyridine and 5ml triethylamine
ml of the mixture dropwise add this acid chloride solution. The mixture is stirred for 2 hours at 20°, treated with water, neutralized with hydrochloric acid and worked up in the usual manner. The resulting crude 2-amino-3-(2-methoxy-4-propargyloxybenzoylamino)
Pyridine is converted to the hydrochloride salt, which (200 mg) is dissolved in 2 ml of pyridine, after 2 hours the mixture is poured into water and worked up according to conventional methods to obtain "M". Example 4 10.9 g of compound of formula a, methyl 2-methoxy-
22g of 4-propargyloxybenzoate and
A mixture of 300 ml of POCl 3 is heated at 120° for 2 hours, concentrated and the residue is treated with 2N hydrochloric acid. “M” is obtained. Example 5 1.09 g of compound of formula a, 1.87 g of 2-methoxy-4-propargyloxybenzonitrile and p
- a mixture of 3 g of toluenesulfonic acid monohydrate
Heat at 160° for 3.5 hours. After cooling, the mixture is worked up according to conventional methods to obtain "M". Example 6 S-methyl-2-methoxy-4-propargyloxythiobenzoic acid morpholide iodide (2-
Boiling methoxy-4-propargyloxybenzaldehyde with sulfur in morpholine;
A mixture of 4.33 g (obtained by reaction with CH 3 I in acetone), 1.09 g of compound a and 35 ml of ethylene glycol was then heated at 130° for 40 minutes, poured into ice water and filtered to remove "M". obtain. Example 7 1.09 g of compound a and -2-methoxy-4
- Heat 3 g of propargyloxybenzoic anhydride at 180° for 5 hours, allow the mixture to cool and then work up according to conventional methods to obtain "M". Example 8 2.78 g of 2-methoxy-4-propargyloxybenzoic acid morpholide are mixed with 1.09 g of compound a, 5 ml of POCl 3 are added dropwise with stirring, the mixture is boiled for 3 hours and then concentrated. After finishing according to the usual method, obtain "M". Example 9 1.09 g of the compound of a, 3.11 g of 2-methoxy-4-propargyloxybenzoic acid morpholidoimide chloride, 6 ml of triethylamine and 5 ml of diethylene glycol dimethyl ether are heated at 120° for 30 minutes. After cooling, the mixture is worked up according to conventional methods to obtain "M". Example 10 10.9 g of compound a, 2-methoxy-4-propargyloxybenzaldehyde (2,4-dihydroxybenzaldehyde to 2-hydroxy-
(obtained via 4-propargyloxybenzaldehyde) and 10 g of sulfur to 200 g of mesitylene.
ml at 180° for 10 hours, the mixture was concentrated, extracted with methanol, filtered and the solution was reduced to 350 ml.
Concentrate into. When ethereal hydrochloric acid is added, “M”
precipitates. Example 11 10.9 g of compound a and 2-methoxy-4-
After dissolving 19 g of propargyloxybenzaldehyde in 100 ml of dimethylacetamide and adding 19 g of sodium bisulfite, the mixture is stirred at 140° for 2 hours and then worked up in the usual manner to obtain "M". In the same manner as in Example 10 or 11, the compound shown in Example 1 is the compound a or 3,4-diaminopyridine and the corresponding aldehyde (for example, p-propargyloxybenzaldehyde, mp80°; m-propargyloxybenzaldehyde, oil; 2 -methoxy-4-ethoxycarbonyl-methoxybenzalde, mp88°). Example 12 2-(4-hydroxy-2-methoxyphenyl)
Imidazo(4,5-b)pyridine [hydrochloride, m.
p.255゜; Compound of formula and 4-benzyloxy-2
2-(4-benzyloxy-2-methoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine (hydrochloride,
mp244゜) obtained by subsequent hydrogenolysis] 24.1 g is dissolved in the calculated amount of 2N sodium hydroxide solution, the solution is concentrated, and the water to be acid distilled is dissolved by two additions of toluene and concentrated. Remove by. The Na salt obtained is taken up in 300 ml of dimethylformamide, treated with 8 ml of propargyl chloride and then stirred for 16 hours at 20°. The mixture was worked up with water and ethyl acetate in a conventional manner, "M"
get. Analogously, the ethers shown in Example 1 are obtained from the corresponding hydroxy compounds by etherification. Example 13 2-(4-acetoxy-2-methoxyphenyl)
A mixture of 10 g of imidazo(4,5-c)pyridine, 100 ml of methanol and 100 ml of 2N NaOH aqueous solution was added.
Leave at 20° for 16 hours. After finishing according to the usual method,
2-(4-hydroxy-2-methoxyphenyl)
Imidazo(4,5-c)pyridine is obtained; fumarate, mp 255°. Analogously, the hydroxy compounds shown in Example 1 are obtained by alkaline hydrolysis of the corresponding acetoxy compounds. Example 14 10 g of 2-(4-benzyloxy-2-methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine hydrochloride (mp241°; obtained by condensation of the compound of b with 4-hydroxy-methoxybenzoic acid) A solution of 2-(4-hydroxy- 2-Methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine is obtained; fumar salt detection, mp 255°. Analogously, the hydroxy and mercapto compounds described in Example 1 are obtained by hydrogenolysis of the respective benzyl ethers or benzyl thioethers, respectively. Example 15 Similarly to Example 12, 2-(2-methoxy-4-
Methylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine hydrochloride, mp253° is 2-(4-mercapto-2-methoxyphenyl)imidazo(4,5-
c) Obtained by converting pyridine into Na salt and then reacting with methyl iodide. Analogously, the thioethers described in Example 1 are obtained from the corresponding mercapto compounds by thioetherification. Example 16 2-(2-methoxy-4-
To a boiling solution of 2.71 g of methylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine is added 10 ml of 30% H 2 O 2 and the mixture is then boiled for 3 hours. cool,
After finishing according to the conventional method, 2-(2-methoxy-
4-methylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine fumarate, mp215° is obtained. Analogously, the sulfinyl compounds described in Example 1 are obtained by oxidation of the corresponding thioethers. Example 17 In the same manner as in Example 1, the following compound 2 is obtained.
-[4-(2-hydroxyethylthio)-2-methoxyphenyl]imidazo(4,5-c)pyridine, fumarate, mp.192°, 2-[4-(2-hydroxyethylsulfinyl) )-2-methoxyphenyl]imidazo(4,5
-c) Pyridine, fumarate, mp200°, 2-[4-(2-buten-1-yl-thio)-2
-Methoxyphenyl]imidazo(4,5-c)pyridine, fumarate, mp193°. Example 18 2-(4-diethylcarbamoylmercapto-
2-methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)
A mixture of 10 g of pyridine and 100 ml of 10% NaOH ethanol solution is heated on a steam bath for 3 hours.
After cooling and concentration, the mixture is worked up in a conventional manner to give 2-(4-mercapto-2-methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine; fumarate salt, mp 233°. The following formulas relate to pharmaceutical formulations containing compounds of formula or their acid addition salts. Example A Tablet “M” 1Kg, lactose 4Kg, potato starch
1.2Kg, talc 0.2Kg and magnesium stearate 0.1Kg in the conventional manner, each tablet containing 100% of the active ingredient.
Compressed into tablets containing mg. Example B Coated tablets Analogously to Example A, the tablets are compressed and then coated in a conventional manner with a coating material consisting of sucrose, ginger starch, talc, tragacanth and dye. Example C Capsules 10 Kg of "M" are filled in a conventional manner into hard gelatin capsules so that each capsule contains 50 mg of active ingredient. Example D Ampoule A solution of 1 kg of "M" in 100 ml of double distilled water is sterilized, filled into ampoules, vacuum freeze-dried under sterile conditions, and sealed under sterile conditions. Each ampoule contains active ingredients
Contains 50mg. In a similar manner, tablets, coated tablets, capsules and ampoules can be obtained which also contain one or more of the other active ingredients of the formula and/or their physiologically acceptable acid addition salts. In experiments on positive inotropic activity on isolated atria of the guinea pig (Arzneimittelforschung, 1.c., 162
The relative degree of activity compared to Amrion and Sulmazol was determined for representative compounds of the formula:

【表】 エニル
[Table] Enil

【表】 キシフエニル
さらにまた、意識のある犬において、
Arzneimittelforschung.Band31（），Nr.1a，
1981、141〜150頁に記載の方法に従い（経口投
与）、収縮パラメータ−dp／dtを測定し、下表に
示す結果を得た。この表において、KIは収縮指
数（dp／dt・１／ｐ）を表わし、KI＋50％およびKI＋ 100％は、未処置対照に比較して、KIを50％およ
び100％、それぞれ増加する投与量を表わす。[Table] Xyphenil Furthermore, in conscious dogs,
Arzneimittelforschung.Band31(), Nr.1a,
1981, pp. 141-150 (oral administration), the contraction parameters - dp/dt were measured, and the results shown in the table below were obtained. In this table, KI represents the contractile index (dp/dt・1/p), and KI+50% and KI+100% represent doses that increase the KI by 50% and 100%, respectively, compared to untreated controls. represent

【表】 ルオキシフエニル
[Table] Ruoxyphenyl

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １ 一般式（） 〔式中−Ａ＝Ｂ−は(a)−CH＝Ｎ−または(b)−
Ｎ＝CH−であり、Arはフエニル基であつて、こ
のフエニル基は(a)の場合には１個または２個のア
ルキニルオキシ、シアノメトキシ、および（また
は）アルキルオキシカルボニルメトキシ基で置換
されており、そして１個または２個のヒドロキ
シ、アルキルオキシ、アルケニルオキシおよび
（または）アルキニルオキシ基でさらに置換され
ていてもよく、また(b)の場合には１〜３個のヒド
ロキシ、メルカプトおよび（または）−Ｚ−Ｒ基
（ここでＺは−Ｏ−，−Ｓ−または−SO−であり、
そしてＲはアルキル、アルケニル、アルキニル、
ヒドロキシアルキル、シアノメチル、またはアル
キルオキシカルボニルメチルである）で置換され
ており、前記のアルキル、アルケニル、アルキニ
ルおよびヒドロキシアルキル基はそれぞれ５個ま
での炭素原子を有するが、(b)の場合に、前記フエ
ニル基がヒドロキシまたはメトキシで置換されて
いる場合には、このフエニル基はそのヒドロキシ
またはメトキシの他に少なくとも１個のメルカプ
トおよび（または）−Ｚ−Ｒ基を同時に有してい
なければならない。ただし、ヒドロキシとメトキ
シとを同時に有しないものとする。〕で示される
２−アリールイミダゾピリジン化合物およびそれ
らの生理学的に許容できる塩。 ２ ２−（２−メトキシ−４−プロパルギルオキ
シフエニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジンで
ある、特許請求の範囲第１項の化合物。 ３ ２−（４−シアノメトキシ−２−メトキシフ
エニル）イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジンであ
る、特許請求の範囲第１項の化合物。 ４ ２−（４−アリルオキシ−２−メトキシフエ
ニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジンである、
特許請求の範囲第１項の化合物。 ５ ２−（２−メトキシ−４−プロパルギルオキ
シフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジンで
ある、特許請求の範囲第１項の化合物。 ６ ２−（２−メトキシ−４−メチルチオフエニ
ル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジンである、特
許請求の範囲第１項の化合物。 ７ ２−（２−メトキシ−４−メチルスルフイニ
ルフエニル）イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジンで
ある、特許請求の範囲第１項の化合物。 ８ 一般式（） 〔式中−Ａ＝Ｂ−は(a)−CH＝Ｎ−または(b)−
Ｎ＝CH−であり、Arはフエニル基であつて、こ
のフエニル基は(a)の場合には１個または２個のア
ルキニルオキシ、シアノメトキシ、および（また
は）アルキルオキシカルボニルメトキシ基で置換
されており、そして１個または２個のヒドロキ
シ、アルキルオキシ、アルケニルオキシおよび
（または）アルキニルオキシ基でさらに置換され
ていてもよく、また(b)の場合には１〜３個のヒド
ロキシ、メルカプトおよび（または）−Ｚ−Ｒ基
（ここでＺは−Ｏ−、−Ｓ−または−SO−であり、
そしてＲはアルキル、アルケニル、アルキニル、
ヒドロキシアルキル、シアノメチル、またはアル
キルオキシカルボニルメチルである）で置換され
ており、前記のアルキル、アルケニル、アルキニ
ルおよびヒドロキシアルキル基はそれぞれ５個ま
での炭素原子を有するが、(b)の場合に、前記フエ
ニル基がヒドロキシまたはメトキシで置換されて
いる場合には、このフエニル基はそのヒドロキシ
またはメトキシの他に少なくとも１個のメルカプ
トおよび（または）−Ｚ−Ｒ基を同時に有してい
なければならない。ただし、ヒドロキシとメトキ
シとを同時に有しないものとする。〕で示される
２−アリールイミダゾピリジン化合物およびそれ
らの生理学的に許容できる塩の製造方法であつ
て、一般式（） （式中−Ａ＝Ｂ−基は前記の意味を有する）のジ
アミノピリジン化合物を一般式（） HOOC−Ar （） （式中Arは前記の意味を有する）の安息香酸化
合物またはその反応性誘導体の１種または一般式
（） OCH−Ar （） （式中Arは前記の意味を有する）のアルデヒド
化合物と、酸化剤の存在下に反応させるか；また
は１個またはそれ以上のエーテル基の代りに１個
またはそれ以上の遊離ヒドロキシル基を有する式
（）に相当する化合物をエーテル化剤で処理す
るか；または１個またはそれ以上の遊離ヒドロキ
シルおよび（または）メルカプト基の代りに１個
またはそれ以上の保護されたヒドロキシルおよび
（または）メルカプト基を有する式（）に相当
する化合物を加溶媒分解剤または水素添加分解剤
で処理するか；そして場合により、得られた生成
物中のヒドロキシ基をエーテル化するか、そして
（または）メルカプト基をチオエーテル基に変換
するか、そして（または）チオエーテル基をスル
フイニル基に酸化するか、そして（または）得ら
れた化合物を酸または塩基で処理することにより
その生理学上で許容できる塩に変換する、ことを
特徴とする２−アリール−イミダゾピリジン化合
物の製造方法。[Claims] 1 General formula () [In the formula, -A=B- is (a)-CH=N- or (b)-
N=CH- and Ar is a phenyl group which in the case of (a) is substituted with one or two alkynyloxy, cyanomethoxy and/or alkyloxycarbonylmethoxy groups; and may be further substituted with 1 or 2 hydroxy, alkyloxy, alkenyloxy and/or alkynyloxy groups, and in the case of (b) 1 to 3 hydroxy, mercapto and (or) -Z-R group (where Z is -O-, -S- or -SO-,
and R is alkyl, alkenyl, alkynyl,
hydroxyalkyl, cyanomethyl, or alkyloxycarbonylmethyl), said alkyl, alkenyl, alkynyl and hydroxyalkyl groups each having up to 5 carbon atoms; If the phenyl group is substituted with hydroxy or methoxy, it must simultaneously carry at least one mercapto and/or -Z-R group in addition to its hydroxy or methoxy. However, it must not contain hydroxy and methoxy at the same time. ] 2-arylimidazopyridine compounds and physiologically acceptable salts thereof. 2. The compound of claim 1 which is 2-(2-methoxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine. 3. The compound of claim 1 which is 2-(4-cyanomethoxy-2-methoxyphenyl)imidazo(4,5-b)pyridine. 4 2-(4-allyloxy-2-methoxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine,
A compound according to claim 1. 5. The compound of claim 1 which is 2-(2-methoxy-4-propargyloxyphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine. 6. The compound of claim 1 which is 2-(2-methoxy-4-methylthiophenyl)imidazo(4,5-c)pyridine. 7. The compound of claim 1 which is 2-(2-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)imidazo(4,5-c)pyridine. 8 General formula () [In the formula, -A=B- is (a)-CH=N- or (b)-
N=CH- and Ar is a phenyl group which in the case of (a) is substituted with one or two alkynyloxy, cyanomethoxy and/or alkyloxycarbonylmethoxy groups; and may be further substituted with 1 or 2 hydroxy, alkyloxy, alkenyloxy and/or alkynyloxy groups, and in case (b) 1 to 3 hydroxy, mercapto and (or) -Z-R group, where Z is -O-, -S- or -SO-;
and R is alkyl, alkenyl, alkynyl,
hydroxyalkyl, cyanomethyl, or alkyloxycarbonylmethyl), each of said alkyl, alkenyl, alkynyl and hydroxyalkyl groups having up to 5 carbon atoms; If the phenyl group is substituted with hydroxy or methoxy, it must simultaneously carry at least one mercapto and/or -Z-R group in addition to its hydroxy or methoxy. However, it must not contain hydroxy and methoxy at the same time. ] A method for producing a 2-arylimidazopyridine compound represented by the general formula () and a physiologically acceptable salt thereof. A diaminopyridine compound of the general formula () HOOC-Ar () (wherein the -A=B- group has the above-mentioned meaning) or a benzoic acid compound or its reactive derivative (wherein Ar has the above-mentioned meaning) or with an aldehyde compound of the general formula () OCH-Ar () in the presence of an oxidizing agent; or in place of one or more ether groups; by treating a compound corresponding to formula () having one or more free hydroxyl groups with an etherification agent; or one or more free hydroxyl groups and/or one or more mercapto groups instead of Compounds corresponding to formula () having the above protected hydroxyl and/or mercapto groups are treated with solvolytic or hydrogenolytic agents; and optionally the hydroxyl groups in the resulting product are by etherification and/or by converting the mercapto group into a thioether group and/or by oxidizing the thioether group to a sulfinyl group and/or by treating the resulting compound with an acid or base. 1. A method for producing a 2-aryl-imidazopyridine compound, which comprises converting it into a physiologically acceptable salt thereof.
JP57142733A 1981-08-19 1982-08-19 2-arylimidazopyridine compound Granted JPS5839681A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3132754.0 1981-08-19
DE19813132754 DE3132754A1 (en) 1981-08-19 1981-08-19 2-Arylimidazo[4,5-b]pyridines, pharmaceutical preparations containing these compounds, and processes for their preparation
DE3139064.1 1981-10-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5839681A JPS5839681A (en) 1983-03-08
JPH046713B2 true JPH046713B2 (en) 1992-02-06

Family

ID=6139637

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP57142733A Granted JPS5839681A (en) 1981-08-19 1982-08-19 2-arylimidazopyridine compound

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JPS5839681A (en)
DE (1) DE3132754A1 (en)
ZA (1) ZA825968B (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007063225A (en) * 2005-09-01 2007-03-15 Takeda Chem Ind Ltd Imidazopyridine compound

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS49102693A (en) * 1973-02-03 1974-09-27
JPS5625179A (en) * 1979-07-11 1981-03-10 Thomae Gmbh Dr K Novel imidazopyridine compound

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS49102693A (en) * 1973-02-03 1974-09-27
JPS5625179A (en) * 1979-07-11 1981-03-10 Thomae Gmbh Dr K Novel imidazopyridine compound

Also Published As

Publication number Publication date
ZA825968B (en) 1983-07-27
DE3132754A1 (en) 1983-03-03
JPS5839681A (en) 1983-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5104881A (en) 2-arylimidazopyridines
US20180265476A1 (en) Condensed ring derivative, and preparation method, intermediate, pharmaceutical composition and use thereof
NL9201237A (en) 3,4-SUBSTITUTED-1,2,5-THIADIAZOL-1-OXYDES AND 1,1-DIOXIDES.
JPH0314811B2 (en)
HU211163A9 (en) Substituted salicylic acids
JP2021501184A (en) P2X3 and / or P2X2 / 3 receptor antagonists, pharmaceutical compositions containing them and their use
KR910002824B1 (en) Pyridine derivative & therapeutic agent for ulcer comprising the same
JPH03388B2 (en)
US4477454A (en) 2-Aryltetraazaindenes for treating cardiac insufficiency
NO823026L (en) 2 (1H) -PYRIDINONES AND PROCEDURES FOR THEIR PREPARATION
KR100194993B1 (en) Sulfonamide derivatives
US4818760A (en) Derivatives of pyridylsulfinyl(benz-or thieno-)imidazoles and their use as gastric secretion inhibiting substances
US4980356A (en) 2-imino-6-polyfluoroalkoxybenzothiazole derivatives, and pharamaceutical compositions containing them and their treatment of medical conditions associated with the effects of glutamate
KR840001614B1 (en) Process for preparing 4 - substituted pyridines and pyrimidines
JPH046713B2 (en)
US4346221A (en) Preparation of 4-amino-6-(pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones from 6-(pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones
US4305943A (en) 4-Amino-6-(pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones and their use as cardiotonics
US4778803A (en) Nitrogen-arylmethoxy-thiophene derivatives and acid addition salts thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds
JPH04257563A (en) Tricyclic heterocyclic derivative, preparation thereof and medicinal preparation with carcinostatic activity containing compound
US4304776A (en) 4-Substituted-6-(pyridinyl)-3(2h)-pyridazinones and their use as intermediates and cardiotonics
US4338446A (en) Di-(lower-alkyl)hydroxy-[2-oxo-2-(pyridinyl)ethyl]-propanedioates
WO2024112895A1 (en) Compounds and compositions for treating conditions associated with lpa receptor activity
JPS63179840A (en) Novel chemical substance
EP0150463A1 (en) Substituted 4.5-dihydro-6-vinyl-3(2H)-pyridazinones and 6-vinyl-3(2H)-pyridazinones and process for producing the same
EP0639975A1 (en) Heterocyclic-substituted pyridine compounds and uses