JPH04502330A - △↑８―及び△↑９―プロスタグランジン誘導体、その製法及びその製薬学的使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

Δ８−及び△９−プロスタグランジン誘導体、その製法及びその製薬学的使用 本発明は、Δ８−及び△９−プロスタグランジン誘導体、その製法並びに薬物学 的検査のための助剤として及び薬剤としてのその使用に関する。 １７位に芳香族置換基を有する化合物中の８位又は９位に二重結合を導入するこ とによって、その薬物学的特性が不安定なトロンボキサン−Ａ２　（ＴＸＡ２　 ）もしくはＰＧＨ２のそれと比較可能である化学的及び代謝的に安定なプロスタ グランジン同族体が得られることが意外にも判明した。 従って本発明の化合物は、薬物学的特性付けのための助剤として、並びに生体に 特有なＴＸＡ２／ＰＧＨ２の欠乏に帰因する疾病の選択的治療に好適である。 本発明は式！＝ ［５やイく、・５１５、／ヘ　）Ｎを表ゎ１、Ｒ１１よ又は 、Ｒ４は水素又は場合によりハロゲン、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ又は ジー（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノによって置換されたＣｔ−ｃｔｏ−アルキ ル−基、Ｃ３−ＣＩＯ−シクロアルキル−１Ｃ７−０１６−アルアルキル−１Ｗ によって置換された７エナシルー基、ｃ、、−Ｃ１２−アリール−基又は少なく とも１個のＮ−１〇−又はＳ−ｉ子を有する５−又は６−員の複素環基を表わし てよく、又はＲ１はＣ０ＮＨＲ５−基を表わしてよく、この際Ｒ５は水素、ＣＩ 　−ＣＩＯ−アルカノイル又はＣＩ　−ＣＩＯ−アルカンスルホニルを表わし、 Ｒ２及びＲ３は各々水素原子又は遊離の又は官能的に変化されたヒドロキシ基を 表わし、この際ＯＨ−基は各々ａ−又はβ−位であってよく、ｘはＣＨ２−基、 〇−又はＳ−原子を表わし、Ｗは水素、−０Ｒ６、ハロゲン、−ＣＮ−１−Ｎ０ ２、トリフルオルメチル又はＣＯＯＲ６を表わし、Ｒ６は水素、ＣＩ　−ＣＩＯ −アルキル、ハロゲンによって置換されたＣ６　Ｃ１２−アリール又はＣ７−ｃ ｔｓ−アルアルキルであってよくかつＲ４が水素を表わす場合には、生理学的に 認容性の塩基とのその塩並びにα、β−又はγ−シクロデキストリンクラスレー ト、並びにリポゾームで被包された式■の化合物を表わす］の△８−及び△９− プロスタグランジン誘導体に関する。 ５−又は６−員の複素環基の定義は、少なくとも１個のへテロ原子、殊に窒素、 酸素又は硫黄を含有する複素環である。例えば２−フリル、３−フリル、２−チ ェニル、３−チェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルが挙げられ る。アルキル基Ｒ４及びＲ６としては、１−１〇個のＣ−原子を有する直鎖又は 分枝鎖のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル 、イソブチル、三級−ブチル、ペンチル、インペンチル、ネオペンチル、ヘプチ ル、ヘキシル、デシルが考えられる。 アルキル基Ｒ４及びＲ６は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ｃｌ−Ｃ４−アルコ キシ基、Ｃ６−Ｃ１２−アリール基（これはハロゲンによって置換されていてよ い）、ジー（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ及びトリー　（Ｃ１−Ｃ４）−アル キルアンモニウムによって置換されていてよい、１個置換されているアルキル基 が有利である。 置換基としては例えば弗素−１塩素−又は臭素原子、フェニル、ジメチルアミノ 、ジエチルアミノ、メトキシ、エトキシが挙げられる。 有利なアルキル基Ｒ４及びＲ６としてはｌ−４個のＣ−原子を有するもの、例え ばメチル、エチル、プロビル、イソブチル、ブチルが挙げられる。 アリール基Ｒ４及びＲ６としては例えば次のものがこれに該当する：ｌ−３個の ハロゲン原子、フェニル基、各々ｌ−４個のＣ−原子を有するｌ−３個のアルキ ル基、クロルメチル−、フルオルメチル−、カルボキシル−ｃｌ−ｃ４−アルコ キシ−又はヒドロキシ基によって置換されていてよいフェニル、ジフェニル、ｌ −ナフチル及び２−す７チル。例えば弗素、塩素、ｃｌ−ｃ、−アルコキシ又は トリフルオルメチルによるフェニル環の３−及び４−位における又はヒドロキシ による４−位ｇ二おける置換が有利である。 シクロアルキル基Ｒ４は環中に３〜１０．殊に３〜６個の炭素原子を含有してよ い。環はｌ−４個の炭素原子をアルキル基によって置換されていてよい。例えば シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチルシクロペンチル られる。特に有利なシクロアルキル基はシクロペンチル及びシクロヘキシルであ る。ｃ７　−Ｃ１６−アルアルキルとしては次の基が考えられる：フェニルで置 換された１〜ＩＯｆｌのＣ−原子を有するアルキル基（直鎖及び分枝鎖）、例え ばベンジル、フェニルメチル、α−フェニルエチル、３−フェニルプロピル等。 しかしＡｒとしては、相応してよい短かいアルキル鎖を有するｌ−又は２−す７ チルもこれに該当する。 置換基として挙げられる１〜４個のＣ−原子を有するアルキル−又はアルコキシ 基は直鎖又は分枝鎖でなければならない。 Ｒ２及びＲ３中のヒドロキシ基は、例えばエーテル化又はエステル化によって官 能的に変換されていてよく、この際、遊離又は変換されたヒドロキシ基はσ−又 はβ−位であってよく、この際遊離のヒドロキシ基が有利である。 エーテル−及びアシル基としては当業者に公知の基がこれに該当する。容易に離 脱可能なエーテル基、例えばテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル−、 三級ブチルジメチルシリル−、三級ブチルジフェニルシリル−、トリベンジルシ リル基が有利である。アシル基としては例えばアセチル、プロピオニル、ブチリ ル、ベンゾイルが重要である。 Ｒ４　、　Ｒｅ　及びＷについての定義中のハロゲンは弗素、塩素及び臭素を意 味する。 Ｒ５についての基“ＣＩ−ＣＩＯ−’アルカノイル”又は“ｃｌ−ＣＩＯ−アル カンスルホニル”は、それがカルボキシル基に結合している点の相違を伴い、前 記の同じ長さのアルキル基に相応する。ｃｌ−ｃ４−アルカノイルもしくは一ア ルカンスルホニルが有利である遊離酸（Ｒ４−Ｈ）との塩生成のために、生理的 に認容性の塩の生成のための当業者に公知であるような無機及び有機塩基が好適 である。例えば次のものが挙げられる：アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナ トリウム又はーカリウム、アルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化カルシウム 、アンモニア、アミン、例えばエタノールアミン、ジェタノールアミン、トリエ タノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン トリス−（ヒドロキシメチル）−メチルアミン等。 有利な式Ｉの化合物（１・式中　・；・　力“基Ａ　を表、；Ｉ′ζ、 わし、Ｒ１が基ＣＯＯＲ４を表わし、Ｒ２が水素又はヒドロキシルを表わし　Ｒ ３が水素又はヒドロキシルを表わし、Ｒ４が水素又はｃｌ−ｃ６−アルキルを表 わし　Ｒ５がメタンスルホニルを表わし、Ｘが酸素又はＣＨ２を表わしＷが水素 又は弗素を表わす化合物である。 更に本発明は式Ｉの化合物の製法に関し、これは、式■： ［式中Ｒ４はヒドロキシ基を表わしかつＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ及びＷは前記のも のでありかつＲ２、Ｒ３及びＷ中の遊離のＯＨ基は保護されている］の化合物を 、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド［シャルマ（Ｍ、Ｓｈａｒｍａ）　、　Ｔ ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．　５　７　３　（１　９　７７　）　：　ミ 　ッ　ド　し　ト　ン　（　Ｗ　、Ｊ　、Ｍ　ｉｄｄｌｅｔｏｎ）　、　Ｊ　、 　Ｏ　ｒｇ。 Ｃｈｅｍ．４０、５７４（１９７５）］又は他の弗素化剤、例えば（ＨＦ）ｎ・ ピリジン［オラー（Ｇ．Ａ．Ｏｌａｈ）、シンセージス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ） 　７　８　６　（　１　９　７　３）］又はＳｅＦ４・ピリジン［Ｇ．Ａ．オラ ー、Ｊ．Ａ＋ｎ。 Ｃｈｅｍ．　Ｓａｃ．　９　８、９２５（１９７４））と反応させかつ場合によ り保護されたＲ２、Ｒ３及びＷ中のヒドロキシ基を遊離させかつ／又は遊離のヒ ドロキシ基をエステル化し、エーテル化しかつ／又はエステル化されたカルボキ シ基を鹸化し又はカルボキシ基を生理学的に認容性の塩基で塩に変え又はσ−、 β−又はγーシクロデキストリンと反応させてタラスレートにし、又はリポゾー ムで被包することを特徴とする。 一般式■の化合物を一般式■の化合物に変換することは、ジエチルアミノ硫黄ト リプルオリドを用いて、−８０℃〜＋４０℃で、殊に一７０℃〜＋２５℃で実施 される。溶剤としては、ジクロルメタン、１．１。 ２−トリフルオルトリクロルエタン、ピリジン、ドルオール、ペンゾール、塩化 エチレン等、殊にドルオール及びピリジンが好適である。 官能的に変えられたヒドロキシ基Ｒ２、Ｒ３及びＷの遊離は、当業者に公知の方 法により行なわれる。例えばエーテル保護基の離脱は、有機酸、例えば酢酸、プ ロピオン酸、クエン酸等の水溶液中で又は無機酸、例えば塩酸の水溶液中で、又 はテトラヒドロピラニルエーテルの場合にはピリジニウム−ｐ−ドルオールスル ホネートの使用下で、殊に溶剤としてアルコール中で又は無水の臭化マグネシウ ムの使用下で、殊に溶剤としてシュチルエーテル中で実施される。 溶解性の改善のために、水性−酸性反応条件の使用で、水と混合可能な不活性の 溶剤を有利に添加する。 例えばアルコール、例えばメタノール及びエタノール、エーテル例えばジメトキ シエタン、ジオキサン及びテトラヒドロフランが好適であると実証され、この際 テトラヒドロフランが有利に使用される。 シリルエーテル保護基の離脱は、例えばテトラブチルアンモニウムフルオリドを 用いて当業者に公知の方法により行なわれる。溶剤としては例えばテトラヒドロ ７ラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、塩化メチレン等が好適である。離脱は 殊に２０６〜８０℃の温度で実施される。 アシル基及びプロスタグランジンエステルの鹸化は、当業者に公知の方法により 、例えば塩基性の触媒、例えばアルカリ金属−又はアルカリ土類金属炭酸塩又は −水酸化物を用いて、アルコール又はアルコールの水溶液中で実施される。アル コールとしては脂肪族アルコール、例えばメタノール、エタノール、ブタノール 等、殊にメタノールがこれに該当する。アルカリ金属炭酸塩及び−水酸化物とし ては、リチウム−、ナトリウム−及びカリウム塩が挙げられる。リチウム−及び カリウム塩が有利である。アルカリ土類金属炭酸塩及び−水酸化物としては、例 えば炭酸カルシウム、水酸化カルシウム及び炭酸バリウムが好適である。反応は 一般に一１０’〜＋７０℃、しかし殊に＋２５℃で行なわれる。 Ｒ１のエステル基Ｃｏ２Ｒ４もしくはＷのＣＯ２Ｒ６の導入は（この際Ｒ４もし くはＲ６は１−１０個のＣ−原子を有するアルキル基である）、当業者に公知の 方法により行なわれる。１−カルボキシ化合物（Ｒ４−ＨもしくはＲ６−Ｈ）を 例えばジアゾ炭化水素と自体公知の方法で反応させる。ジアゾ炭化水素でのエス テル化は例えば、不活性溶剤中の、殊にジエチルエーテル中のジアゾ炭化水素の 溶液を、同−又は他の不活性溶剤、例えば塩化メチレン中ｌこ溶かした１−カル ボキシ化合物と混合させることによって行なわれる。１〜６０分間での反応の終 了後に、溶剤を除去しかつエステルを常法で精製する。ジアゾアルカンは公知で あるか又は公知方法により製造することができる（Ｏｒｇ。 Ｒｅａｃｔｉｏｎｓｘ　８巻、３８９−３９４頁（１９５４））。 Ｒ１のエステル基ＣＯ２Ｒ４もしくはＷ（７）ＣＯ２Ｒ６の導入は（この際Ｒ４ もしくはＲ６は置換された又は非置換のアリール基である）、当業者に公知の方 法により行なわれる。例えばｌ−カルボキシ化合物を相応するアリールヒドロキ シ化合物とジシクロへキシルカルボジイミドを用いて適当な塩基、例えばピリジ ン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンの存在で、不活性溶剤、例えば 塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、酢酸エチルエステル、テトラヒド ロフラン中で、しかし殊にクロロホルムを用いて反応させる。反応は一３０℃〜 ＋５０℃の温度で、殊に＋１０℃で実施される。 Ｒ４もしくはＲ６が水素原子を表わす式Ｉのプロスタグランジン誘導体を適当な 量の相応する無機塩基で中和して塩に変えることができる。例えば相応するプロ スタグランジン酸を化学量論酌量の塩基を含有する水中に溶かす際に、水の蒸発 除去後又は水と混合可能な溶剤、例えばアルコール又はアセトンの添加後に、固 体の無機塩が得られる。 アミン塩の製造は、常法で行なわれる。このために、グロスタグランジン酸を適 当な溶剤、例えばエタノール、アセトン、ジエチルエーテル又はペンゾール中に 溶かしかつ各アミン１〜５当量をこの溶液に添加する。この除塩は、通例、固体 形で沈殿するか又は溶剤の蒸発後に常法で単離される。 遊離ヒドロキシ基の官能性変換は当業者に公知の方法により行なわれる。エステ ル保護基の導入のために、例えばジヒドロビラン又はメチルビニルエーテルを用 いて塩化メチレン又はクロロホルム中で触媒量の酸性縮合剤、例えばドルオール スルホン酸の使用下で反応させる。各エノルエーテルを過剰量で、殊に理論的必 要量の１．２−〜ｌＯ倍量で添加する。反応は通例−１０℃〜＋３０℃で行なわ れかつ２〜４５分間後に終了する。 シリルエーテル保護基の導入のために、例えばｔ−プチルージフェニルクロルシ ラン又は

【−ブチル−ジメチルクロルシランを用いてジメチルホルムアミド中で 塩基、例えばイミダゾールの使用下で反応させる。 各塩化シリルを過剰量で、殊に理論的必要量の１．０５−〜４倍量で添加する。 反応は通例Ｏ℃〜３０℃で行なわれかつ１〜２４時間後に終了する。 アシル保護基の導入は、式■の化合物を自体公知の方法でカルボン酸誘導体、例 えば酸クロリド、酸無水物等と反応させることによって行なわれる。 新規の化学的かつ代謝的に安定しｆ：、　９−　フルオル−プロスタグランジン −誘導体は、不安定なトロンボキサン−Ａ　２（Ｔ　Ｘ　Ａ　２）もしくはＰＧ Ｉ１のそれと比較可能である薬物学的特性を有する。従ってこれはＴＸＡ２／Ｐ ＧＨ２−受容体アゴニストとしてプロスタグランジン受容体もしくはＴＸＡ２　 ／ＰＧＨ２−受容体亜型（Ｒｅｚｅｐｔｏｒｓｕｂｔｙｐｅｎ）の特徴付けのた めの重要な診断手段であり、それでもって血小板及び血管のＴＸＡＱ／　Ｐ　Ｇ 　Ｈ２−依存の興奮の前兆を確認することができる。このことは試験管内試験に おいて、例えば受容体特徴付けもしくは受容体での抑制（Ｖ　ｅｒｄｒｅａｎｇ ｕｎｇ）、血小板凝集阻害試験、脈管束（Ｇ　ｅｆａｅｓｔｒｅｉｆｅｎ　−） 収縮等並びに動物での薬物学的実験にもあてはまる。 ＴＸＡ２／ＰＧＨ２−受容体アゴニストは、シクロオキシゲナーゼ阻害物質、Ｔ ＸＡ２−シンテターゼ阻害物質並びにＴＸＡ２／ＰＧＨ２−受容体遮断剤の作用 の特異的な減弱化又は解消のために使用されうる。 もう１つの使用可能性は、相対して高められた感受性を有する病気の際のもしく はトロンボキサンの生産、例えば動脈硬化的障害を有する冠状動脈又は脈管のそ れに８けるＴＸＡ２　／ＰＧＨ２−作用の部分的な減衰調整にある。 ＴＸＡ２／ＰＧＨ２−受容体アゴニストをＴＸＡ２／ＰＧＨ２−受容体アンタゴ ニストと組合せて、ＴＸＡ２／ＰＧＨ２−依存の経過の関与の診断的鮮明化のた めに、この診断のためにＴＸＡ２／ＰＧＨ２−受容体アゴニストの全身的（Ｓ　 ｙｓｔｅｍｉｓｃｈ）投与を必要としない病気に、しかしＴＸＡ２　／ＰＧＨ２ −受容体アゴニストの不所望の作用をアンタゴニストによって対抗調整すること ができる限りの他の病気にも使用することができる。 更にＴＸＡ２／ＰＧＨ２−受容体アゴニストは、ＴＸＡ２／ＰＧＨ２−生成及び ／又は作用の障害に基づく血小板機能の欠陥の際の局所的止血に好適である。 本発明の△８−及び△９−プロスタグランジン誘導体を、例えばβ−遮断剤、利 尿剤、ホスホジェステラーゼ阻害剤、Ｃａ−アンタゴニスト又は非ステロイド系 の抗炎症剤と組合せて使用することもできる。 化合物の用量は、それがヒトの患者に投与される場合には、ｌ　−１０００ｐｇ ／ｋｙ／日である。製薬学的な認容性の賦形剤の単一用量はｌＯμ９’−１００ μ９である。 腸管外投与には、無菌の、注射可能な水性又は油性の溶液を使用する。経口投与 には、例えば錠剤、糖衣錠又はカプセル剤が好適である。従って本発明は式Ｉの 化合物及びシクロデキストリンクラスレート及びリポゾームの被包（Ｖ　ｅｒｋ ａｐｓｅｌｕｎｇ）を包含する常用の助−及び賦形剤を基礎とする薬剤にも関す る。 本発明による作用物質を、例えば薬剤の製造のためのガレヌス学的に公知で常用 の助剤と併用して用いるべきである。 例　１ （５Ｚ、１３Ｅ、１５Ｒ）−１５−ヒドロキシ−１６−フエツキシー１７，１８ ，１９．２０−テトラツルー５．８　（９）、１３−グロスタトリエン酸メチル エステル 例１ａで示した化合物４０１１ｇ（６６７７＋１１０１）の溶液を無水テトラヒ ドロフラン７７０μα中に溶かし、テトラヒドロフラン中のＩＭテトラブチルア ンモニウムフルオリド溶液１５１ＩｇＩＱを加えかつ乾燥アルゴンよりなる雰囲 気下で３時間撹拌する。氷水上に注ぎ、ジェｆ　Ｊｌ／　ｘ　−チルで抽出し、 飽和塩化ナトリウム溶液で後洗浄しかつ硫酸マグネシウム上で乾燥させる。流水 真空中での溶剤留去後に得られる粗油状物を２層の分析薄層板でのクロマトグラ フィーにより精製する。展開剤としてｎ−ヘキサン及び酢酸エチルよりなる混合 物を用い、溶離剤としてジエチルエーテルを用いる。表題化合物２４＋ｍｇ（６ ５μｍｏ＋、９３％）を無色油状物トして単離する。 ＩＲ（薄膜）：３６００−３２００．３０７０．３０３０．３０１０．２９３０ ．２８５０゜１７３５．１６００．１５８５．１４ ９５、ｌ　４５５．１２４５．１０８０．１０４０．９７０．７６０及び６９０ （５Ｚ、１３Ｅ、１５Ｒ）−１５−ｔ−プチルージフェニルンリルオキシ−１６ −フエツキシー１７，１８．１９．２０−テトラツルー５．８　（９）、１３− プロスタロリエン酸メチルエステル（Ａ）　及Ｕ　（５ｚ。 ９Ｒ，１３Ｅ、１５Ｒ）−９−フルオル−１５−ｔ〜ブチルジフェニルシリルオ キシ−１６−−ｙエノキシ−１７，１ｇ、１９．２０−テトラツルー５，１３− グロスタジエン酸メチルエステル（Ｂ） 例１ｂに示した化合物１２５ＷＩｉ＋（１９９ＭｍｏＬ）を無水ドルオール３． ６ｍＱ中に溶かし、無水ピッジン８０μＱを加え、無水アルゴンよりなる雰囲気 下で一７０℃に冷却し、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）６０μ Ｑを加え、徐々に一３０°Ｃに加温しかつ更に２時間撹拌する。飽和度酸水素ナ トリウム溶液数滴を加え、室温にし、水で希釈しかつジクロルメタンで数回抽出 する。硫酸マグネシウム上で乾燥しかつ水流真空中での溶剤留去後に得られる粗 油状物を２個の分析薄層板でのクロマトグラフィーにより精製する。展開剤とし てｎ−ヘキサン−アセトン−混合物、溶離剤としてジエチルエーテルを用いる。 表題化合物Ａ４０所ｙ（６６μｍｏｌｓ　３３％）並びに表題化合物Ｂ４７１１ ９（７５ＭｍｏＬ　３８％）を単離する。 ＡのＩＲ（薄膜）：３０７０．３０４０．３０００．２９４０．２８５０．１７ ３５． １６００．１５９Ｇ、Ｉ４９０． １４５０．１４３０．１３６０． １３００．１２４５．１１７０． １１１０．１０４５．９７０．８ ２０．７５５．７４０及び７０５ Ｃ１１−１。 ＢのＩＲ（薄膜）：３０７０．３０１Ｏ１２９５０，２８６０，１７３５，１６ ００， １５８５，１４９５，１４５０， １４２５，１３６０，１２４５， １１１０，１０４５，９７０，８ ２０．７５０．７４０及び７０５ Ｃ讃−１゜ 例１ｂ （５Ｚ、９Ｓ、１３Ｅ、１５Ｒ）−９−ヒドロキシ−１５−ｔ−ブチル−ジフェ ニルシリルオキシ−１６−フエツキシー１７，１８．１９．２０−テトラツルー ５．１３−７’ロスタジ工ン酸メチルエステル例１ｃで得られる粗生成物２３５ ＋１９をジクロルメタン５ｍ１ｌ中に溶かし、０〜５℃に冷却しかつエーテル性 ジアゾメタン溶液でエステル化する。溶剤の留去後に、残分を圧力下で微細珪酸 ゲル約３０ｍ４でクロマトグラフィーにかける。展開剤としてｎ−ヘキサン及び 酢酸エチルよりなる傾斜系を使用する。１２５ｍｙ（１９９μｍｏｌｂ例１ｃに おける遊離体に対して６２％）が単離される。 ＩＲ（薄膜’）：３７００−３３００．３０７０．３０４０．３０００．２９５ ０．２９３０．２８９０．２８６０．１７３５．１６ ００．１５８５．１４９５．１４５０．１４３０．１２４５．１１１０％　１０ ４０．９７０．８２０．７５５．７４ ０及び７０５ｃｍ＋−１。 （５・Ｚ、９Ｓ、１３Ｅ、１５Ｒ）−９−ヒドロキシ＝１５−【−ブチル−ジフ ェニルシリルオキシ−１６−フエツキンー１７．１８．１９．２０−テトラツル ー５．１３−プロスタジエン酸 例１ｄに示した化合物２３５＋ｕ（３２１／１１１１０１）のメタノール１ＩＩ ＩＱ中の溶液に５％の水酸化リチウム溶液を加えかつ５時間２５°Ｃで撹拌する 。氷水中に注ぎ、飽和クエン酸溶液の添加により、ｐＨ値４〜５にし、ジクロル メタンで数回抽出し、水で洗浄しかつ硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶剤留去 後に、粗生成物２３６ｍ＋９を単離し、これは精製せずに更に反応される。 例１ｄ （５Ｚ、９Ｓ、１３Ｅ、１５Ｒ）−９−ベンゾイルオキシ−１５−ｔ−ブチル− ジフェニルシリルオキシ−１７，１８，１９，２０−テトラツルー５，１３−プ ロスタジエン酸メチルエステル 例１ｅに示した化合物３０９＋ｕｇ（３４３＋ｕｍｏｌ）をジメトキシエタン５ ｔａＱ中に溶かし、沃化ナトリウム５１９ｍｅ、亜鉛末４４５　ｔａｇ、水３０ ０．ｕＱを加えかつ１６時間８０℃に加熱する。冷却後に濾過し、ジクロルメタ ンで後洗浄し、水で抽出しかつ有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶剤留 去後に表題化合物２３８ｙｒ９（３２５μｍｏｌ、９５％）を淡黄色油状物とし て単離する。 ＩＲ（薄膜）：３０７０．３０３０．３０００．２９５０．２９５０．２９３０ ．２８６０．１７３５．１７１５．１６００．１５ ８５、１４９０．１４５０、　ｌ　２７０、ｌ　２４５、１１１０，９７０．８ ２０．７５０．７４０及び７０５ｃｍ−１。 例１ｅ （５Ｚ、９Ｓ、ＩＩＲ，１３Ｅ、１５Ｒ）　−９−べ／ジイルオキシ−１−（ｐ −ドルオールスルホニルオキシ）−１５−ｔ−ブチル−ジフェニルシリルオキシ −１６−７エノキシー１７．１８．１９．２０−テトラツルー５．１３−プロス タジエン酸メチルエステル例１ｆに示した化合物３００１１１９（４０２μｍｏ ｌ）を無水ピリジン２．７ｍＱ中に溶かし、ｐ−）ルオールスルホン酸クロリド ３５４＋ｎを加えかつ無水アルゴンよりなる雰囲気下で７時間５０℃に加熱する 。ドルオールとの繰り返しの共沸蒸留によりピリジンを除去し、残分に水を加え かつジクロルメタンで数回抽出する。飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マ グネシウム上で乾燥させかつ水流真空中の溶剤留去後に得られる残分を圧力下で 微細珪酸ゲル約７０ｍＱでのクロマトグラフィにより精製する。展開剤としてｎ −ヘキサン及び酢酸エチルよりなる傾斜系を用いる。表題化合物５３３ＴＲｇ（ ５９１μｍｏｌ、９２％）が無色油状物として単離される。 ＩＲ（薄膜）：３０７０．３０４０．３０００．２９７８、２９３０、２８６０ ．１７３５．１７１５、　ｌ　６００、　ｌ　５８５、１４９５、１４５０．１ ４２５、　ｌ　３６０、ｌ　２７０、　ｌ　２４５、１１７５、１１９０、１１ １０．９６５．９１０，８ ５５．８２０．７５５．７４０．７１ Ｏ及び６６５　ｃｍ−１゜ 例１ｆ （５Ｚ、９３．ＩＩＲ，１３Ｅ、１５Ｒ）−９−ベンゾイルオキシ−１１−ヒド ロキシ−１５−ｔ−ブチル−ジフェニルシリルオキシ−１６−フニノキシー１７ ．１８．１９．２０−テトラツルー５，１３−プロスタジエン酸メチルエステル 例１ｇに示した化合物３９５ｍｇ（４７５、ｕｍｏｌ）を例５Ｃと同様にして反 応させかつ後処理及び精製後に、表題化合物３２７ｉｅ（４３８，ｕｍｏｌ、９ ２％）を無色油状物として単離する。 ＩＲ（薄膜）：３６００−３２００．３０７０．３０４０．３０１０．３０００ ．２９５０．２９３０．２８６０．１７３５．１７ ２０．１６００．１５８５．１４９゛５．１４５０．１４３０．１２７５．１２ ４５、ｌ　１．７５．１１１５．９７０．８２５．７５５．７４０．７１０．６ １５．５１０及び４９０　ｃ＋ｍ−１゜例１ｇ （５Ｚ、９Ｓ、ｌ　ＩＲ，１３Ｅ、１５Ｒ）−９−ベンジイルオキシ−１１−（ テトラヒドロビラン−２−イルオキシ’）−１５１−プチルージフェニルーシリ ルオキシ−１６−７エノキシー１７．１８，１９．２０−テトラツルー５．１３ −プロスタジエン酸メチルエステル 例１ｈにより示した、より極性のアルコール３．０５９（５、１５ｍｍｏｌ）を 無水ジメチルホルムアミド２４ｔａＱ中に溶かし、イミダゾール７１３Ｂ、ｔ− ブチルジフェニルクロルシラン２−４５ｍ１２を加えかつ無水アルゴンよりなる 雰囲気下で２３℃で１６時間撹拌する。氷水上に注ぎ、ジエチルエーテルで数回 抽出し、合一した有機性抽出物を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸 マグネシウム上で乾燥しかつ濾過及び溶剤留去後に得られる残分をｎ−ヘキサン 及び酢酸エチルよりなる傾斜系を用いて微細珪酸ゲル約２５０ｍｆｆでのクロマ トグラフィーにより精製する。表題化合物３．５９ｇ（４，３２ｍｍｏ＋、　８ ４％）が無色の油状物として単離される。 ＩＲ（薄膜）：３０７０．３０４０．３０１Ｏ１２９４０，２８６０，１７３５ ，１７１５，１６００，１５８５，１４９５，１４ ５０，１４２５，１２７０，１２４５，１１１０，１０２５，９７０，８６５， ８２０，７５５，７４０及び７０５　ｃ＋ｍ−１例１ｈ （５Ｚ、９Ｓ、１１Ｒ，ｌ　３Ｅ、ｌ　５Ｒ）−９−ベンゾイルオキシ−１１− （テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−ｉｓ−ヒドロキシ−１６−フエツキ シー１７．１８．１９．２０−テトラツルー５，１３−プロスタジエン酸メチル エステル（Ａ）　及Ｃｆ　（５ｚ、　ｇＳ、ｌ　ＩＲ，１３Ｅ、１５ｓ）−９− ベンゾイルオキシ−１１−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−１５−ヒ ドロキシ−１６−７エノキシー１７．１８．１９．２０−テトラツルー５，１３ −プロスタジエン酸メチルエステル 例１１に示したケトン７　、４　９　９（１　２　、７　ｍｍｏｌ）を例９ｄと 同様にして還元しかつ後処理及びクロマトグラフィーによる分離後に、表題化合 物８３．４３９（５．７９　ｍｍｏｌ，　４　６％）を非極性成分として、並び に表題化合物Ａ３．７　１９（６．２　５ｍｍｏ１１４　９％）をより極性の成 分として単離する。 Ａ及びＢのＩＲ（薄膜）：３６００−３２００、３０６０、３０１０，２９４９ 、２８７．０、１７３５、１７１０，１６００、１４ ９５、１４５０、１３６０、１２７５、１２４５、１１１５、１０７０、１０ ２５、９７０、８６５、８１０、７５ ５、７１５及び６９０ｃｍ″″１。 例１ｉ （５Ｚ．９５．ＩＩＲ，１３Ｅ，１５Ｒ）−９−ベンゾイルオキシ−１１−（テ トラヒドロビラン−２−イルオキシ）−１５−オキソ−１６−フエツキシー１７ 、１８，１９．２０−テトラツルー５，１３−プロスタジエン酸メチルエステル （ＩＲ，２Ｒ，３Ｒ，５３）　−７−　［２−ホルミル−３−（テトラヒドロビ ラン−２−イルオキシ）−５−ペンゾイルオキシシクロペンチル］−５−（Ｚ） −ヘプテン酸メチルエステルを無水ジメトキシエタン２１０ｍｆｌ中に溶かし、 ジメチル−（２−オキソ−３−フェノキン−プロピル）−ホスホネート−リチウ ム塩１７、８９を加えかつ無水アルゴンよりなる雰囲気下で２３°Ｃで２日間撹 拌する。氷水上に注ぎ、ジエチルエーテルで数回抽出し、合一した有機性抽出物 を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥しかつ濾 過及び溶剤留去後に得られる残渣をｎ−ヘキサン及び酢酸エチルよりなる傾斜系 を用いる微細珪酸ゲル約６００＋＋ＩＱでのクロマトグラフィーにより精製する 。出発物質１．５９ｇのほかに表題化合物７．４９ｇ（　１　２．７ｍｍｏｌ， 　７　５％）を無色の油状物として単離した。 ＪＲ（薄膜）：３０７０、３０１０，２９５０、２８７０、１７３５、１７＋５ ，１６９５、１６２０、１６００、１４９５、１４ ５０、１２７５、１１２０、１０３０、９　７　５、　８　７　０、　８１５　 ７６０、　７２０及び６　９　５ｃ＋ｉ−１　。 例　２ （５Ｚ，１３Ｅ．１５Ｒ）−１５−ヒドロキシ−１６−７ヱノキシー１７．１８ ．１９．２０−テトラツルー５．８　（９）、１３−プロスタトリエン酸例１に 示した化合物２　４　１ｇ（６　５　ｐ　ｍｏｌ）をメタノール９４０μα中に 溶かし、８％の水酸化カリウム溶液３１５μＱを加えかつ２５℃で５時間撹拌す る。後処理を例１ｃと同様にして行なう。表題化合物２１１９（５９μｍｏｌ， ９１％）が無色の油状物として単離されるＩＲ（薄膜）：３６００−２４００、 ３００７０、３０４０、３０１０、２９３０、２８５ ０、１７１０，１６００、１５８５、 １４９５、１４５５、１２４５、１０ ８０、１０４０、９７０，７５５及び （５Ｚ．１３Ｅ，１５Ｓ）−１５−ヒドロキシ−Ｉ６−フエツキシー１７，１８ ．１９．２０−テトラツルー５．８　（９）、１３〜グロスタトリエン酸メチル エステル 例３ａに示しＩ；化合物４　２　ｍ９（６　９　μｍｏｌ）を例１と同様にして 反応させかつ後処理及び精製後に表題化合物２３＋ｎｇ（６２μｍｏｌ、９０％ ）を無色の油状物として単離する。 ＩＲ（薄膜）：３６００−３２００．３０８０．３０４０．３０１０．２９３０ ．２８５０．１７４０．１６００．１５９０．１５ ００．１４５５．１２４５．１０８０．１０４０．９７０．７５５及び６９０ ＣＩｌ−１゜ 例３ａ （５Ｚ、１３Ｅ、１５５）−１５−ｔ−ブチル−ジフェニルシリルオキシ−１６ −７エノキシー１７．１８．１９．２０−テトラツルー５．８　（９）、１３− プロスタトリエン酸メチルエステル（Ａ）及び（５Ｚ。 ９Ｒ，１３Ｅ、１５ｓ）−９−フルオル−１５−ｔ−ブチル−ジフェニルシリル オキシ−１６−７エノキシー１７．１８，１９．２０−テトラツルー５．１３− プロスタジエン酸メチルエステル（Ｂ）例３ｂに示した化合物１０３１１１９（ １６４ｐｍｏｌ）を例１ａと同様に反応させかつ後処理及び精製後　表題化合物 Ａ４２ｍｇ（６９μｍｏｌ、４２％）並びに表題化合物Ｂ４１＋ｎ（６５μｍｏ ｌ、４０％）を単離する。 ＡのＩＲＣ薄膜）：３０７０，３０４０，３０１０．２９５０．２９３０．２８ ５０． １７３５．１６００．１５８５． １４９０．１４２５．１３６０、 ｌ　３００、１２４０、１　ｌ　７０．１１１０　、　ｌ　０４０、９７０、８ ２０．７５０．７４０及び７０５ ｃ＋＋＋”’１　。 ＢのＩＲ（薄膜）：３０７０．３０５０．３０１Ｏ１２９５０、２９３０、２８ ６０、 ｌ　７３５、　ｌ　６００、　ｌ　５９０、ｌ　４９５、　ｌ　４３０、１３６ ０、ｌ　２４５、１１７０　、１１１０　、ｌ　０４５、９７０、８２０、７５ ５．７４０及び７０５ｃ＋＊−”　。 例３ｂ （５Ｚ、９Ｓ、１３Ｅ、１５ｓ）−９−ヒドロキシ−１５−ｔ−ブチル−ジフェ ニルシリルオキシ−１６−フエツキシー１７，１８．１９．２０−テトラツルー ５．１３−プロスタジエン酸メチルエステル例３ｃに示した粗生成物４２０１１ ｇを例１ｂと同様にして反応させかつ後処理及び精製後に表題化合物２３３ｍｇ （３７２μ舊ｏ１．例３Ｃ中のエダクトに対して６７％）を無色の油状物として 単離する。 夏　Ｒ（薄膜）　二　３６００−３３００　、　３０７０　、　３０４０．３０ ００，２９５０．２９５０．２９３０．２８６０．１７３５．１６ ００．１５９０．１４９５．１４２５．１２４０．１１１０，１０４０．９７ ０．８２０．７５５．７４０及び７０ ５　ｃ＋ａ−１。 例３ｃ （５Ｚ、９Ｓ、１３Ｅ、１５ｓ）　−９−ヒドロキシ−１５−ｔ−ブチル−ジフ ェニルシリルオキシ−１６−フエツキシー１７．１８．１９．２０−テトラツル ー５．１３−プロスタジエン酸 例３ｄに示した化合物４０６＋ｎ（５５５ｐｍｏｌ）を例１ｃと同様にして反応 させかつ後処理後に粗生成物４２３ｍｇを単離し、これを精製せずに更に反応さ せる。 例３ｄ （５Ｚ、９Ｓ、１３Ｅ、１５ｓ）−９−ベンゾイルオキシ−１５−ｔ−ブチル− ジフェニルシリルオキシ−１６−フエツキシー１７，１８．１９．’２０−テト ラツルー５．１３−プロスタジエン酸メチルエステル例３ｅに示した化合物５３ ３１１ｇ（５９１μｍｏ＋）を例１ｄと同様にして反応させかつ後処理及び精製 後に表題化合物４２１　ｒｌｇ（５７６ｐ　ｍｏｌｓ　９７％）を淡黄色の油状 物として単離する。 ＩＲ（薄膜）：３０７０．３０４０．３０００．２９５０．２９３０．２８６０ ．１７３５．１７１０．１６００．１５８５．１４ ９０．１４５０．１４３０．１２７０．１２４５．１１１０．９７０．８２０． ７５０．７４０及び７０５　ｃｍ−１゜例３ｅ （５Ｚ、９５．ＩＩＲ，１３Ｅ、１５５）−９−ベンゾイルオキシ−１１−（ｐ −ドルオールスルホニルオキシ）−１５−ｔ−ブチル−ジフェニルシリルオキシ −１６−フエツキシー１７．１８．１９．２０−テトラツルー５．１３−プロス タジエン酸メチルエステル例３ｆに示した化合物４７９１１９（６４１／１ｍｏ ｌ）を例１ｅと同様にして反応させかつ後処理及び精製後に、表題化合物５３３ ｍｇ（５９１ｐｍｏｌ、９２％）を無色の油状物として単離する。 ＩＲ（薄膜）：３０７０．３０４０．２９４０．２８６０．１７２０　（巾広） 、１６００．１４９５．１４５０．１４３０．１３ ６０．１２７０．１２４５．１１７５．１１１０．９７０．９１０．８５０． ８２０．７５０．７１０及び６６５　ｃ＋ｉ−１例３ｆ （５Ｚ、９Ｓ、ＩＩＲ，１３Ｅ、１５Ｓ）−９−ベンゾイルオキシ−１１−ヒド ロキシ−ｔＳ−ｔ−ブチル−ジフェニルシリルオキシ−１６−フエツキシー１７ ．１８．１９．２０−テトラツルー５，１３−プロスタジエン酸メチルエステル 例３ｇに示した化合物９６０１１９（１，１６＋ｎｍｏｌ）を例５ｃと同様にし て反応させかつ後処理及び精製後に表悪化合物６０７謂ｇ（８１３、ｕｍｏｌ、 ７０％）を無色の油状物として単離する。 ＩＲ（薄膜）：３６００−３２００．３０７０．３０４０．３０１０．３０００ ．２９５０．２９３０．２８６０．１７３５．１７ １５．１６００．１５８５．１４９５．１４５０．１４２５．１３６０．１３ １５．１２７５．１２４５．１１７５．１１１５．９７０．８２５．７５５． ７４０．７０５．６９０．６１５．５ １Ｏ及び４９０　ｃｒｐｒ−’。 例３ｇ （５Ｚ、９５．ｌ　ＩＲ，１３Ｅ、１５５）−９−ベンゾイルオキシ−１１−（ テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１５−ｔ−ブチル−ジフェニルシリル オキシ−１６−フニノキシー１７．１８，１９．２０−テトラツルー５．１３− プロスタジエン酸−メチルエステル 例１ｈに示した非極性のアルコール２．７７９（４，６７＋ｗｍｏｌ）を例１ｇ と同様に反応させ、かつ後処理及び精製後に表題化合物３．３１１？（３，９８ ｍｍｏｌ、８５％）を無色の油状物として単離する。 ＩＲ（薄膜）＝３０７０．３０５０．３０１Ｏ５２９４０，２８６０，１７３５ ，１７１５，１６００，１５８５，１４５０，１４ ３０，１２７０、ｌ　２４５、１１１０゜１　０２５、９７０，８６０、８２０ ．７４０及び７０５　ｃｍ−１゜ 例　４ （５Ｚ、１３Ｅ、１５３）−１５−ヒドロキシ−１６−７エノキシー１７．１８ ，１９．２０−テトラツルー５．８　（９）、１３−プロスタトリエン酸例３に 示した化合物２：３＋ｙ（６２μｍｏｌ）を例２と同様にして反応させかつ後地 理後に表題化合物１９．８ｍｇＩＲ（＃　膜）　コ　３６００−２４００．　３ ０７０．　３０４０．３０１０，２９３０．２８５０．１７１０．１６００．１ ５９０．１５ ００．１４６０．１２４５、ｌ　０８０．１０４０．９７０．７５５及び６９０ ＣＢ−”　ａ 例　５ （５Ｚ、１１３．１３Ｅ、１５ｓ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−７エノ キシー１７，１８．１９゜２０−テトラツルー５．８（９）、１３−プロスタト リエン酸 例５ａに示した化合物２０　ｍｇ（４１ｐ　＋ｎｏｌ）を例１ｃと同様にして最 北しかつ後処理及び精製後に、表題化合物１４＋ｍｇ（３８μｍｏｌ、９２％） を無色の油状物として単離する。 ＩＲ（薄膜）：３６００−２５００．３０５０．３０１０．２９３０．２８７０ ．１７１０．１６００．１５８５．１４９５．１２ ４５．１０８０．１０４０．９７５． ８１０．７５５及び６９０ｃｔｔ＋−’　。 例５ａ （５Ｚ、１１３．１３Ｅ、１５Ｒ）−１１−ジベンゾイルオキシ−１５−ヒドロ キシ−１６−７エノキシー１７．１８，１９．２０−テトラツルー５．８　（９ ）、１３−プロスタトリエン酸メチルエステル例５ｂに示した化合物３３　ｍｙ ｃ４５　ｐ　ｍｏｌ）を例１と同様にして反応させかつ後処理及び精製後に表題 化合物２０１１１ｇ（４１７７１１１０１，９０％）を無色の油状物として単離 する。 ＩＲ（薄膜）：３６００−３２００．３０６０．３０１０．２９５０．２８７０ ．１７３５．１７１０．１６００．１４９５、■４ ５０．１３６０．１２４５．１１１０、＋０７０．１０２５．９７０．７５５． ７１５及び６９５　ｃｍ−”。 例５ｂ （５Ｚ、ＩＩｓ、＋３Ｅ、１５Ｒ）−１１−ベンゾイルオキシ−１５−ｔ−ブチ ル−ジフェニルシリルオキシ−１６−フエツキンへ１７．１８．１９．２０−テ トラツルー５．８　（９）、１３−プロスタトリエン酸メチルエステル 例５ｃ中に示した化合物３８１１９（６１ｐｍｏｌ）を無水ドルオール１．５＋ ｎ（１中に溶かし、トリフェニルホスフィン３５１１ｇ、安息香酸１６．４＋ｎ ｇをアゾジカルボン酸−ジエチルエステル（ＤＥＡＤ）と共に加える。無水アル ゴンよりなる雰囲気下で２５℃で３時間撹拌し、水を加え、ジエチルエーテルで 数回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させかつ溶剤留去後に得られる残分を７ 個の分析薄層板でのクロマトグラフィーにより精製する。展開剤として酢酸エチ ル及びｎ−ヘキサンよりなる混合物を用い、溶離剤として酢酸エチルを用いる。 表題化合物３３１１９（４５μｍｏｌ、７４％）が無色の油状物として単離され る。 ＩＲ（薄膜）：３０７０．３０３０．３０００．２９５０．２９３０．２８６０ ．１７３５．１７１５．１６００．１５９０．１４ ９０．１４９０．１４５０．１４２５．１２７０．１２４５．１１１０．９７ ０．８２０．７５０及び７０５　ｃｔｘ−”。 例５ｃ （５Ｚ、ＩＩＲ，１３Ｅ、１５Ｒ）−１１−ヒドロキシ−１５−ｔ−ブチル−ジ フェニルノリルオキシ−１６−フエツキシー１７，１８．１９．２０−テトラツ ルー５．８　（９）、１３−グロスタジエン酸メチルエステル 例５ｄに示した化合物６９１１９（９７μｍｏｌ）をメタノール１．５＋ｓ（ｌ 中に溶かし、ピリジニウム−１）−ドルオールスルホネート（ＰＰＴｓ）　８１ ｎｇを加えかつ無水アルゴンよりなる雰囲気下で２時間５５℃に加熱する。冷却 後にジクロルメタンを加え、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ｖＬ酸マ グネシウム上で乾燥しかつ溶剤留去後に得られる残渣を３個の分析薄層板でのク ロマトグラフィーにより精製する。展開剤として酢酸エチル及びｎ−ヘキサンよ りなる混合物、溶離剤として酢酸エチルを用いる。表題化合物３８１１９（６１ μｍｏ！、６２％）が無色の油状物として単離される。 ＩＲ（薄膜）：３６００−３２００．３０７０．３０３０．３０００．２９４０ ．２８６０、ｌ７３５．１６００，１５８５．１４ ９５．１４５０．１２４５．１１１０．１０４０．９７０．８１５．７５５． ７４０及び７０５ｃｍ−”　。 例５ｄ （５Ｚ、ｌ　ＩＲ，１３Ｅ、１５Ｒ）−１１−（テトラヒドロピラン−２−イル オキシ）−１５−ｔ−ブチル−ジフェニルシリルオキシ−１６−７二ノキシー１ ７．１８．１９．２０−テトラツルー５．８（９）、１３−プロスタジエン酸メ チルエステル（Ａ）及び（５Ｚ、９Ｒ，ＩＩＲ，１３Ｅ、１５Ｒ）−９−フルオ ル−１１−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１５−ｔ−ブチル−ジフ ェニルシリルオキシ−１６−フニノキンー１７．１８．１９．２０−テトラツル ー５．８（９）、１３−プロスタジエン酸メチルエステルＣＢ） 例５ｅに示した化合物２１３１１９（２９３μｍｏｌ）を例１ａと同様にして反 応させかつ後処理及び精製後に表題化合物Ａ３０１１１１１（１１３／ＪＩＩＱ Ｉ、３９％）並びに表題化合物Ｂ９１ｉｚ（１２５μｍｏ＋、４３％）を単離ｔ ６゜ＡのＩＲＣ薄膜’）：３０７０．３０４０．３０１０．２９４０．２８６０ ．１７３５． １６００．１５９５．１４９０． １４５０．１４２５．１３５５． １２４５．１１１０．１０４５． ９７０．８７０．８２０．７５５． ７４０及び７０５ｃ＋＊−１ａ ＢのＩＲ（薄膜）：３０６０．３０３０．３０００．２９５０．２８６０．１７ ３５． １６００．１５９０、Ｉ４９５． １４５０．１４２５．１３６０． １２４５．１１１０，１０４５． ９７０．８６５．８２０．７５０． ７４０及び７０５ｃｍ−１。 例５ｅ （５Ｚ、９Ｓ、Ｉ　ＩＲ，１３Ｅ、１５Ｒ）−９−ヒドロキシ−１１−（テトラ ヒドロピラン−２−イルオキシ）−１５−ｔ−ブチルジフェニル−シリルオキシ −１６−７エノキシー１７，１８，１９．２０−テトラツルー５．１３−’ロス タジエン酸メチルエステル例１ｇにより示しＩ；化合物１．４９ｇ（１，７９１ １１ｍｏ＋）を例１ｃ及び１ｂと同様Ｉ；シて反応させかつ後処理及び精製後に 表題化合物１−１４ｇ（１，５７ｍｍｏｌ、８８％）を無色の油状物として単離 する。 ＩＲ（薄膜）：３６００−３２００．３０７０．３０４０．３０００．２９６０ ．２９４０．２８６０．１７３５．１６００，１５ ８５．１４９５．１２４５．１１１０゜１０４０．９７０．８６５．８２０． ７５５．７４０及び７０５Ｃ禦−１゜ 例　６ （５Ｚ、１１５．１３Ｅ、１５Ｒ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−フエツ キシー１７，１８．１９゜２０−テトラツルー５．．８　（９）−１３−プロス タトリエン酸メチルエステル 例５に示した化合物５．７＋＋＋ｇ（Ｌ８μｍｏｌ）を例１ｂと同様にしてエス テル化しかつ溶剤留去後に表題化合物６．５ｍｇ（１７、＃１ｌｌＯＩ、９３％ ）を無色の油状物として単離する。 ＩＲ（薄膜）：３６００−３２００．３０８０．３０１０．２９４０．２８７０ ．１７３５、ｌ　６００、　ｌ　５９０、　ｌ　４９５、１２４５、　ｌ　０８ ０、１０４０、９７０．８１０．７５５及び６９０　ｃｔａ−１゜例　７ （５Ｚ、ｌ　１５，１３Ｅ、１５ｓ）−１１−ジヒドロキシ−１６−フエツキシ ー１７．１８，１９．２０−テトラツルー５．８（９）、１３−プロスタトリエ ン酸 例７ａに示した化合物１０９１１９（２２２μｍｏｌ）を例１ｃと同様にして鹸 化しかつ後処理及びクロマトグラフィーによる精製後に表題化合物６５＋＋９（ １７５μｍｏｌ、７９％）を無色の油状物として単離する。 ＩＲ（薄膜）：３６００−２５００．３０７０．３０５０．３０２０．２９４０ ．２８７０．１７ＩＯ１Ｉ６００．１５９０’、１５００％１２４５．１０８０ ．７５５及 （５Ｚ、ｌ　ｉｓ、１３Ｅ、１５ｓ）−１１−ペンゾイルオキシー１５−ヒドロ キシ−１６−フエツキシーＩ７．１８．１９．２０−テトラツルー５．８　（９ ）。 １３−プロスタトリエン酸メチルエステル（Ａ）及び（５Ｚ、９Ｒ，ｌ　ｉｓ、 １３Ｅ、１５ｓ）−９−フルオル−１１−ベンゾイルオキシ−１５−ヒドロキシ −１６−７二ノキシー１７．１８，１９．２０−テトラツルー５．１３−’ロス タジエン酸メチルエステル（Ｂ） 例７ｂに示した混合物３５５　ｍｇ（約５００　μｍｏｌ）を例１と同様にして 反応させかつ後処理及びクロマトグラフィーによる精製後に表題化合物Ａ１０９ ！１９（２２２μＩＩ＋０１、例７ｄ中のエダクトに対して３６％）並びに表題 化合物８１３９１１９（２７３μｍｏｌ、例７ｄ中のエダクトに対して４５％） を単゛離する。・Ａ及びＢのＩＲ（薄膜）：３６００−３２００．３０５０．３ ０１０．２９５０． ２８７０．１７３５．１７ １０．１６００．１４９５． １４５０ミ　１２４５．１１ １Ｏ１１０６５，９７０， ７５５，７１５及び６９５ （５Ｚ、ｌ　Ｉｓ、ｌ　３Ｅ、１５ｓ）’−１１−ペンゾイルオキシー１５−ｔ −ブチル−ジフェニルシリルオキシ−１６−７二ノキンー１７．１８，１９．２ ０−テトラツルー５．８　（９）、１３−プロスタトリエン酸メチルエステル及 び（５Ｚ、９Ｒ，１１５，１３Ｅ。 １５ｓ）−９−フルオル−１１−ベンゾイルオキシ−１５−ｔ−ブチル−ジフェ ニルシリルオキシ−１６−７二ノキシー１７．１８，１９．２０−テトラツルー ５．１３−’ロスタジエン酸メチルエステル例３ｃに示した混合物３５０　＋ｕ （約５５０μｍ０１）を例５ｂと同様にして反応させかつ後処理及び精製後に両 表題化合物の混合物３５９＋ｍｇ（約５００μｍｏｌ、９］％）を単離し、これ を分離なしで更に反応させる。 ＩＲ（薄膜）：３０７０．３０５０．３０１Ｏ１２９５０，２８６０，１７３５ ，１７１０，１６００，１５浄９５．１４９５．１４２５．１３６０．１２４５ ．１１７０．１１００．１０’４０．９７０．８２０．７５５．７４０及び７０ ５　ｃ＋＊−１゜例７Ｃ （５Ｚ、ＩＩＲ，１３Ｅ、１５”５）−１１−ヒドロキシ−１５−ｔ−ブチル− ジフェニルシリルオキシ−１６−フエツキシー１７，１８．１９．２０−テトラ ツルー５．８　（９）、１３−プロスタトリエン酸メチルエステル及び（５Ｚ、 ９Ｒ，ＩＩＲ，１３Ｅ、１５ｓ）−９−フルオル−１１−ヒト′ロキシー１５− ｔ−ブチル−ジフェニルシリルオキシ−１６−フエツキシー１７．１８．１９． ２０−テトラツルー５，１３−プロスタジエン酸メチルエステル 例７ｄに示した混合物３８９１１１９（約５５０μｍｏｌ）を例５ｃと同様にし て反応させかつ後処理及び精製後に両表題化合物の混合物３５０ｍ＋９（約５５ ０７１１１１０１．約１００％）を単離し、これを分離なしに更に反応させるＩ Ｒ（薄膜）：３６００−３２００．３０７０．３０３０．３０１０、２９５０、 ２８７０、ｌ　７３５、１６００、１５９０、１４９５．１４５０、１２４５、 １１１０、ｌ　０３５、９７０、８２０、７５５．７４０及び７０５　ｃｍ−１ ゜ 例７ｄ （５Ｚ、ＩＩＲ，１３Ｅ、１５ｓ）−１１−（テトラヒドロピラン−２−イルオ キシ）−１５−ｔ−ブチル−ジフェニルンリルオキシ−１６−７エノキシー１７ ．１８，１９．２０−テトラツルー５．８（９）、１３−プロスタトリエン酸メ チルエステル及び（５Ｚ。 ９Ｒ，ＩＩＲ，１３Ｅ、１５３）−９−フルオル−１１−（テトラヒドロピラン −２−イルオキシ）−１５−１−ブチルージフェニルンリルオキシ−１６−フニ ノキシー１７．１８，１９．２０−テトラツルー５゜１３−プロスタジエン酸メ チルエステル例７ｅに示した化合物４３４　誼９（６０９μｍｏｌ）を例１ａと 同様にして反応させかつ後処理及び精製後に両表題化合物の混合物３８９１１１ ９（約５４０　μ＋１１０１．約８８％）を単離し、これを分離せずに更に反応 させる。 ＩＲ（薄膜）：３ｏｇｏ、３０４０．３０１０，２９５０．２８６０．１７３０ ．１６００．１５９５．１４９５．１４５０．１４ ２５．１３５５　、１２１５、１１１０．１０４５　、９７０、８６５、８２０ ．７５５．７４０及び７０５　ｃ＋ａ−１゜例７ｅ （５Ｚ、９Ｓ、ＩＩＲ，１３Ｅ、１５Ｓ）−９−ヒドロキシ−１１−（テトラヒ ドロピラン−２−イルオキシ）−１５−ｔ−ブチル−ジフェニルシリルオキシ− １６−７エノキシー１７，１８．１９．２０−テトラツルー５．１３−プロスタ ジエン酸メチルエステル例３ｇにより示された化合物７５５肩ｇ（９０８μｍａ ｔ）を例１ｃ及びｌｂと同様にして反応させかつ後処理及び精製後に表題化合物 ５２３＋＊ｇ（７１９μＩ！ｌｏ１％７９％）を無色の油状物として単離する。 ＩＲ（薄膜）：３６００−３２００．３０７０．３０４０．３０１０．２９６０ ．２８５０．１７３５．１６００．１５８５．１４ ９５．１２４５．１１１０．１０４０．９７０．８７０．８２０．７５５．７ ４０及び７０５ｃｍ−１。 例　８ （５Ｚ、１１５．１３Ｅ、１５ｓ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１６−７二ノ キシー１７．１８，１９゜２０−テトラツルー５．８（９）、１３−プロスタト リエン酸メチルエステル 例７に示した化合物１１１１９（３０ｐ　ｍｏｌ）を例１ｂと同様にしてエステ ル化しかつ後処理及び精製後に表題化合物１０ｍｇ（２６μｍｏｌ、８８％）を 無色の油状物として単離する。 ＩＲ（薄膜）：３６００−３３００．３０７０．３０５０．３０１０．２９４０ ．２８７０、＋７４０．１６００．１５９０．１５ ００．１２４５．１０８０．１０４０．７５５及び６９５ｃ禦−１゜ 例　９ （５Ｚ、ＩＩＲ，１３Ｅ、１５Ｒ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１７−７二ノ キシー１７．１８．１９゜２０−トリノル−５，８（９）、１３−プロスタトリ エン酸メチルエステル 例９ａに示した化合物Ａ　３１６１１９（５７２μｍｏｌ）に氷酢酸：水：テト ラヒドロフラン（６５：３５：１０）−混合物１４ｍＱを加えかつ１６時間２３ ℃で撹拌する。水流真空中で濃縮しかつ残留酢酸をドルオールの繰り返しの添加 によって共済的に除去する。表題化合物２１４ｍｇ（５５６μｍｏｌ、９７％） を無色の油状物として単離し、これを精製なしに更に反応させる。 夏　Ｒ（＃　膜）　：３６００−３２００．　３０７０　、　３０６０．３０２ ０，２９４０．２８７０．１７３５．１６００．１４９５．１４ ５０．１４１０．１２４５．１０３５．９７０．７５０及び７００ｃｍ−１。 例９ａ （５Ｚ、ＩＩＲ，１３Ｅ、１５Ｒ）−１１，１５−ビス−（テトラヒドロピラン −２−イルオキシ）〜１７−７ｚ＝ルー１８＋　１９．２０−　ト’）ツルー５ ．８　（９）、１３−プロスタトリエン酸メチルエステル（Ａ）及び（５Ｚ、９ Ｒ，ｌｉＲ，１３Ｅ、１５Ｒ）−９−フルオル−１１，１５−ビス−（テトラヒ ドロビラン−２−イルオキシ）−１７−フェニル−１８，１９，２０−トリノル −５，１３−プロスタジエン酸メチルエステル（Ｂ） 例９ｂに示した化合物１．２４９（２，１８ｍ　ｍｏｌ）を例１ａと同様にして 反応させかつ後処理及び精製後に表題化合物Ａ　３１６１９（５７２μｍｏＬ２ ６％）　並（／ｊ：表題化合物Ｂ５６０１１９（６２９μｍｏｆ１２９％）を単 離する。 Ａ（７）ｒＲ（薄ＩＩり：３０９０．３０６０，３０３０゜２９５０．２８７０ ，１７４０． １６０５．１４５５．１４４０． １２００．１２００．１１３５． １１２０．１０８０．１０３０． ９８０．８７０．８１５．７５０ 及び７００ｃｍ−１。 ＢのＩＲ（薄膜）：３０９０．３０７０．３０３０．３０１０．２９４０．２８ ７０． １７４０．１４５５．１４４０、 ｌ　３５５、１０７５　、１０３０． ９７５、８７０、８１５、７５０ 及び７０８０　ｃｍ−１゜ 例９ｂ （５Ｚ、９Ｓ、ＩＩＲ，Ｊ３Ｅ、１５Ｒ）−９−ヒドロキシ−１１，１５−ビス （テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−１７−フェニル−１８，１９，２０ −トリノル−５，１３−７’ロスタジエン酸メチルエステル 例９ｃに示した化合物１．５１９（２，２４ｍｍｏｌ）を無水メタノール５０ｍ １２中に溶かし、微粉末化した炭酸カリウム０．６６９を加えかつ６０時間２３ ℃で無水アルゴンよりなる雰囲気下で撹拌する。水で希釈し、ジエチルエーテル で数回抽出し、合一した有機性抽出物を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し 、硫酸マグネシウム上で乾燥しかつ溶剤留去後に得られる残分をｎ−ヘキサン及 び酢酸エチルよりなる展開剤混合物を用いて微細珪酸ゲル約１０．ＯｍＱでのク ロマトグラフィーにより精製する。表題化合物１　、２４９　（２、１８ｍｍｏ ｌ。 ９１％）を無色の油状物として単離する。 ＩＲ（薄膜）：３６００−３２００．３０９０．３０６０．３０３０．３０１Ｏ １２９５０，２８７０，１７４０，１６００，１４ ５５，２４４０，１２５０，１１３５，１０８０，１０２５，９８０，８７０１ ８１５，７５０及び７０５　ｃｍ−１゜例９ｃ （５Ｚ、９Ｓ、ＩＩＲ，１３Ｅ、１５Ｒ）　−９−ベンゾイルオキシ−１１，１ ５−ビス−（トリヒドロピラン−２−イルオキシ）−１７−フェニル−１８，１ ９，２０−）ジノル−５，１３−プロスタジエン酸メチルエステル 例９ｄに示した化合物８１．４１１１（２，３ｍｍｏｌ）の無水ジクロルメタン ５０ｍ（ｌ中の溶液にｐ−ドルオールスルホン酸６ｍｇ及びジヒドロピラン２６ ０μＱを加える。無水アルゴンよりなる雰囲気下で２３°Ｃで１時間撹拌し、紫 色に変色した溶液に１０％の炭酸水素ナトリウム溶液２５ｍ（ｌを加え、有機相 を分離し、水で数回後洗浄しかつ硫酸マグネシウム上で乾燥させる。濾過及び水 流真空中での溶剤の留去後に、黄色油状物１．７７りを単離し、これをｎ〜へキ サン及び酢酸エチルよりなる混合物を用いて微細珪酸ゲル約１００ｔＱでのクロ マトグラフィーにより精製する。表題化合物１．５１９（２，２４＋ｎｍｏｌ、 　９７％）が無色の油状物として単離される。 ＩＲ（薄膜）：３０９０．３０６０．３０３０．３０１０．２９４０．２８７０ ．ｌ７４０、ｌ６００、ｌ５８５．１４５０．１４ ４０．１３５０．１２７５、＋１３０゜１１１５、＋０２５．９７５．８７０、 ８１５．７５０及び７００Ｃ寓−１゜ 例９ｄ （５Ｚ、９Ｓ、ＩＩＲ，１３Ｅ、１５ｓ）−９−ベンゾイルオキシ−１１−（テ トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１５−ヒドロキシ−１７−フェニル−１ ８，１９，２０−トリノル−５，１３−プロスタジエン酸メチルエステル（Ａ） 及び（５Ｚ、９Ｓ、ＩＩＲ、＋３Ｅ、１５Ｒ）−９−ベンゾイルオキシ−１１− （テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１５−ヒドロキシ−１７−フェニル ー１８．１９．２０−１−ジノル−５，１３−プロスタジエン酸メチルエステル （Ｂ） 例９ｅに示した不飽和ケトン３．４３ｇ（５，８８２層ｍｏｌ）をメタノール６ ａｍＲ中に溶かし、無水アルゴンよりなる雰囲気下で一４０°Ｃに冷却しかつ水 素化硼素ナトリウム１．３９ｇを加える。１時間後に氷酢酸３ｒｒｒＱの添加に より急冷（ｑｕｅｎｃｈｔ）　Ｌ　、室温に加温しかつジエチルエーテルで数回 抽出する。硫酸マグネシウム上で乾燥しかつ溶剤留去後に得られる残渣を微細珪 酸ゲル約１５０９でのクロマトグラフィーにより精製する。 展關剤としてｎ−ヘキサン及び酢酸エチルよりなる混合物を用いる。構造Ｂに対 応する非極性成分１．４１ｇ（２，３ａｍｏｌ、４１％）が、構造Ａに対応する より極性の成分１．１１９（１，８８＋＊ｍｏ＋、３２％）と共に単離される。 ＡのＩＲ（薄膜）：３６００−３２００．３０９０．３０７０、３０３０、３０ 　ｌ　Ｏ１ ２９５０、２８７０、ｌ　７３５、 ｌ　７２０、　ｌ　６００、　ｌ　５８５、ｌ　４４５、　ｌ　４４０、　ｌ　 ３５５．１３１５　、　ｌ　２７５、１１２０、ｌ　０７５、　ｌ　０３０、９ ７５、８７０．８１０．７５０．７２０及 び７０５ｃ＋ａ−１。 ＢのＩＲ（薄膜）：３６００二３２００．３０９０．３０７０、３０３０、３０ １０゜ ２９５０、２８６０、１７３５、 ｌ　７２０、　ｌ　６００、　ｌ　５８０、ｌ　４４０、　ｌ　４３５、１３１ ５　、ｌ　２７５、１１２０、　ｌ　０７５、ｌ　０３０、９７５、８７０、８ １ ５．７５０．７１５及び７０５Ｃ冨−１例９ｅ （５Ｚ、９Ｓ、１１Ｒ，１３Ｅ）−９−ベンゾイルオキシ−１１−（テトラヒド ロピラン−２−イルオキシ）−１５−オキソ−１７−フェニルー１８．１９．２ ０−トリノル−５，１３−プロスタジエン酸メチルエステル 無水アセトニトリル２０１１＋２中の無水塩化リチウム８５冨９よりなる混合物 に、無水アルゴンよりなる雰囲気下で、アセトニトリル３■中のジメチル−（２ −オキソ−４−フェニル−ブチル）−ホスホネート５１３■の溶液を加え、ＤＢ Ｕ１４０μＱを加えかつ次いでアセトニトリル４＋＊（ｌ中の（ＩＲ，２Ｒ，３ Ｒ，５Ｓ）−７−［２−ホルミル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ ）−５−ベンゾイルオキシシクロベンチル］　−５（Ｚ）−ヘプテン酸メチルエ ステル４５８１１１ｇ（１、ＯＯｍ＋ｏｏｌ）の溶液を加えかつ１７時間２３℃ で撹拌する。メチル−ｔ−ブチルエーテルで希釈し、濾過し、濾液を水及び飽和 塩化ナトリウム溶液で洗浄しかつ硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶剤留去後に 得られる粗生成物をｎ−ヘキサン及び酢酸エチルよりなる混合物の使用下で微細 珪酸ゲル約５０ｍ１２でのクロマトグラフィーにより精製する。表題化合物５６ ７＋ｎ（９６３μｍｏｌ、９６％）が無色油状物として単離される。 ＩＲ（薄膜）：３０９０．３０６０．３０３０．３０１０．２９５０．２８７０ ．１７３５．１７２０．１６７５．１６３０．１６ ０５、及び７００ｃｍ−１。 例１０ （５Ｚ、ＩＩＲ，１３Ｅ、＋５Ｒ）−１１，１５−ジヒドロキシ−１７−フェニ ル−１８，１９，２０−トリノル−５，８（９）、１３−プロスタトリエン酸例 ９に示した化合物２１４　ｍｇ（５５６μｍｏｌ）を例２と同様にして反応させ かつ後処理後に表題化合物９５１１ｇ（２５６μｍｏｌ、４６％）を無色の油状 物として単離する。 ＩＲ（薄膜）：３６００−２４００．３０８０．３０６０．３０２０．２９３０ ．２８８０．１７１０．１６００．１４９５．１４ ９７０．７５０及び７００　ｃｍ−１゜例＋１ （５Ｚ、ＩＩＲ，１３Ｅ、１５５）−１１，１５−ジヒドロキシ−１７−フェニ ル−１８，１９，２０−トリノル−５，８（９）、１３−プロスタトリエン酸メ チルエステル 例１１ａに示した化合物Ａ２４７ｍｇ（４４７μｍｏｌ）を例９と同様にして反 応させかつ後処理及び精製後に表題化合物１６５１９（４２８、ｕｍｏ！、９６ ％）を無色油状物として単離する。 ＩＲ（薄膜）：３６００−３２００．３０８０．３０６０．３０３０．２９４０ ．２８６０．１７４０．１６０５．１５００．１４ ５５．１２４５．１０５０．９７０． ７５０及び６９５Ｃ重−１゜ 例１１ａ （５Ｚ、ＩＩＲ，１３Ｅ、１５ｓ）−１１，１５−ビス−（テトラヒドロピラン −２−イルレオキシ）−１７−フェニル−１８，１９，２０−トリノル−５，８ （９）、１３−プロスタジエン酸メチルエステル（Ａ）及び（５Ｚ、９Ｒ，ＩＩ Ｒ，１３Ｅ、１５５）−９−フルオル−１１，１５−ビス−（テトラヒドロビラ ン−２−イルオキシ）−１７−フェニル−１８，１９゜２０−トリノル−５，１ ３−プロスタジエン酸メチルエステル（Ｂ） 例１１ｂに示した化合物８１６１１ｇ（１，４３ｍｍｏｌ）を例１ａと同様にし て反応させかつ後処理及び精製後に表題化合物Ａ２４７１１ｇ（４４７μｍｏｌ 、３１％）並びに表題化合物（Ｂ）　３１４１１１９（５４９７７＋１１０１． ３８％）を単離する。 ＡのＩＲ（薄＠）＋３０９０，３０６０．３０２０．２９４０．２８５０，２８ ３０． １７４０、ｌ６０５．１４４０． １３５５．１２０５．１１３５． １１２０．１０８０．１０３０． ９８０．７５０及び７０５ｃ躊−１゜ ＢのＩＲ（薄膜）：３０９０．３０６０，３０１０゜２９５０．２８７０．１７ ４０． １６０５．１５００．１４５５． １４４０．１３６５．１３５５、 】２００．１１３５．１０８０． １０２０．８７０．８２０，７５ ０及び７００　Ｃｍ−１゜ 例Ｊｌｂ （５Ｚ、９Ｓ、ｌ　ＩＲ，１３Ｅ、１５ｓ）−９−ヒドロキシ−１１，１５−ビ ス−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）−１７−フェニルー１８．１９． ２０−トリノル−５，１３−プロスタジエン酸メチルエステル 例１１ｃ中に示した化合物１．１２ｒｘｙＣｌ　、６６ｔｘｍｏｌ）を例９ｂと 同様にして反応させかつ後処理及び精製後に表題化合物８１６１１９（１，４３ ｍｍｏｌ、８５％）を無色の油状物として単離する。 ＩＲ（薄膜）：３６００−３２００，３０９０，３０６０．３０１０．２９５０ ．２８７０．１７３５．１６０５．１４４５．１４ ４０．１２００．１１３５．１１１５．１０８０％１０２５．９７５．８７０． ８１５．７５０及び７００ｃｔｘ−１。 例１ｉｅ （５Ｚ、９Ｓ、１１Ｒ，１３Ｅ、１５ｓ）−９＜ンゾイルオキシー１１．１５− ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１７−フェニル−１８，１９ ，２０−トリノル−５，１３−プロスタジエン酸メチルエステル 例９ｄに示した化合物１．１１　ｇ（１，８８ｉ＋ｍｏｌ）を例９ｃと同様にし て反応させかつ後処理及び精製後に表題化合物１．１２９　（１，６６１１ｔｎ ｏｌ、８８％）を無色の油状物として単離する。 ＩＲ（薄膜）：３０９０．３０６０．３０３０．３゜１０．２９４０．２８７０ ．１７４０．１７２０．１６００．１５８５．１４ ５０．１４４０．１３５５．１３１５．１３７５．１１２０．１０２５．９７ ０．８７０．８１０．７５０．７１０ 及び７００　ｃｒａ−１゜ 例１２ （５Ｚ、ＩＩＲ，１３Ｅ、１５Ｓ）−１１，１５−１＝ドロキン−１７−フェニ ル−１８，１９，２０−トリノル−５，８（９）、１３−プロスタトリエン酸例 １１に示した化合物１６５１１９（４２８／７１００１）を例２と同様にして反 応させかつ後処理後に表題化合物６３ｍ＋９（１７０μｍｏｌ、４０％）を無色 の油状物として単離する。 ＩＲ（薄１ｊ）：　３６００−２４００，３０９０，３０６０．３．０３０．２ ９３０．２８６０、＋７１０，１６０５．１５００．１４ ５５．１４１０．１２４５．１０５０．９７５．７５０及び７００　ｃ＋ａ−１ 国際調査報告 ＤＥ　９０００５４１ Ｓ＾　３８３６１ 国際調査報告 ＤＥ　９０００５４１ Ｓ＾　３８３６１

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. １．式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中▲数式、化学式、表等がありま す▼は基▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等がありま す▼を表わし、Ｒ１は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表 等があります▼、ＣＯＯＲ４を表わし、この際、Ｒ４は水素又は場合によりハロ ゲン、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ又はジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルア ミノによって置換されたＣ１−Ｃ１０−アルキル−基、Ｃ３−Ｃ１０−シクロア ルキル−、Ｃ７−Ｃ１６−アルアルキル−、Ｗによって置換されたフェナシルー 基、Ｃ６−Ｃ１２−アリール基又は少なくとも１個のＮ−、Ｏ−又はＳ−原子を 有する５−又は６−員の複素環基を表わしてよく、又はＲ１はＣＯＮＨＲ５−基 を表わしてよく、この際Ｒ５は水素、Ｃ１−Ｃ１０−アルカノイル又はＣ１−Ｃ １０−アルカンスルホニルを表わし、Ｒ２及びＲ３は各々水素原子又は遊離の又 は官能的に変化されたヒドロキシ基を表わし、この際ＯＨ−基は各々α−又はβ −位であってよく、ＸはＣＨ２−基、Ｏ−又はＳ−原子を表わし、Ｗは水素、− ＯＲ６、ハロゲン、−ＣＮ−、−ＮＯ２、トリフルオルメチル又はＣＯＯＲ６を 表わし、Ｒ６は水素、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、ハロゲンによって置換されたＣ ６−Ｃ１２−アリール又はＣ７−Ｃ１６−アルアルキルであってよくかつＲ４が 水素を表わす場合には、生理学的に認容性の塩基とのその塩、並びにα−、β− 又はγ−シクロデキストリンクラスレート、並びにリボゾームで被包された式Ｉ の化合物を表わす］のΔ８−及びΔ９−プロスタグランジン−誘導体。
2. ２．Ｒ１が基ＣＯＯＲ４を表わし、この際Ｒ４は水素又はＣ１−Ｃ６−アルキル を表わし又はＲ１は基ＣＯＮＨＲ５を表わし、この際Ｒ５はメチルスルホニルを 表わし、ＸはＣＨ２−基又はＯ−原子を表わし、Ｒ２及びＲ３は水素又はヒドロ キシを表わしかつＷは水素又は弗素を表わすことを特徴とする請求項１による式 ＩのΔ８−プロスタグランジン−誘導体。
3. ３．式ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中Ｒ４はヒドロキシ基を表わしか つＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ及びＷは前記のものでありかつＲ２、Ｒ３及びＷ中の遊 離のＯＨ−基は保護されている］の化合物を、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリ ド又は他の弗素化剤と反応させかつＲ２、Ｒ３及びＷ中の保護されたヒドロキシ 基を遊離させる及び／又は遊離のヒドロキシ基をエステル化し、エーテル化し、 かつ／又はエステル化されたカルボキシ基を鹸化し又はカルボキシル基を生理学 的に認容性の塩基で塩に変換し又はα−、β−又はγ−シクロデキストリンと反 応させてクラスレートにし又はリポゾームで被包することを特徴とする式Ｉの化 合物の整法。
4. ４．請求項１による１種又は数種の化合物及び常用の助−、賦形−及び添加剤よ りなる薬剤。
5. ５．請求項１による式１のΔ８−及びΔ９−プロスタグランジン−誘導体の、プ ロスタグランジン受容体及びＴＸＡ２／ＰＧＨ２−受容体亜型の特徴付けのため の診断的助剤としての使用。