JPH04501212A - 医療試験器具 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 出■ （技術分野） 本願発明は、即時過敏性（アレルギー性）または遅延過敏性（細胞介在性）免疫 反応をヒト対象で試験する新規な使い捨て皮膚試験器具に関するものである。こ の試験器具は各々ストリップ、シートまたはバッチ形態で抗原試験試薬の小さな 容器と組合わせた１つまたはそれ以上の独立した針からなっている。

（背景技術） アレルギー性皮膚試験は、疑いのあるアレルギー抗原の小滴を被検者の背中また は前腕に置き、次いでその皮膚に針で穴をあけて内在組織を露出させることによ って慣用的に実施されている。約１０〜１５分以内に生じる炎症反応によって疑 いのある物質に対するアレルギーが示される。通常、この方法で５から２０個の 疑いのある物質に対するアレルギーを同時に試験することができる。この試験は 通常「皮膚穿孔試験」と称され、７０年以上も前に最初に導入されて以来、その 仕組みは本質的には変更されていない。この方法はアレルギー性疾病分野の専門 家に依然として広く使用されているが、外科で貴重な相談時間がかかるので一般 開業医には人気がなく、被検者にとって不快でありそして、特にそれがたまにし か行われない場合、提供するのに費用がかかる。穿孔試験にはまた幾らか技術的 熟練が必要であり、かなり労働集約的である。しかし乍ら、この試験はアレルギ ーの診断に使用される方法の内で最も信頼できる方法であり、試験開始後１０か ら３０分以内に結果がもたらされる。

同様にして、細胞介在性免疫試験は針およびシリンジを使用して表皮下に少量の 抗原を注入するかまたは皮膚に孔を開けて抗原溶液を穿孔部位に受動的に湿潤さ せるがのいずれかによって実施することができる。患者が試験抗原に対して免疫 応答を有する可能性の指標である皮膚反応は通常は数時間から数日後に測定され る。

最近の１５年間に、インビトロアッセイを使用してアレルギーを試験する別の方 法が導入されてきた。このアッセイには血清を使用する必要があり、使用する試 薬が高価であり、アッセイは専門的な病理学研究所によってしか実施されず、そ して数日間経過して初めて結果を知ることができる。費用がかかるため、実施で きる試験の数は疑いのある４つの抗原にしばしば限定される。例えば湿疹のある 患者の皮膚がひどく炎症を起こしている場合または患者が皮膚試験応答を妨げる 特別の薬品を摂取しているときのような希れな状況下でしか、上記のインビトロ アッセイには皮膚試験以上の利点はない。皮膚穿孔試験とインビトロ試験の結果 間の相関性は約７０％にすぎず、そして上記インビトロ試験が時々偽陰性や偽陽 性反応を生じさせる理由が幾つかある。これにも拘らず、これらのアッセイは非 常に人気があり（国際的には１億人をゆうに越す人に実施されている）、最近こ の分野に更に数社が参入し仕組および／または手順を少々変更しているけれども 、主要な改良はなされていない。

皮膚試験が患者および医者の双方により一層利用可能となり且つ受け入れられる ように該試験を適合させること並びに免疫介在性応答の診断の速度および信頼性 を改善することが望まれる。勿論、両試験の費用を少なくすることも歓迎される であろう。

本願発明の１つの目的は即時および遅延免疫反応の両者を診断する現在の皮膚試 験方法を改良することである。本願発明の器具を使用するときには、本願方法は 専門的な技術知識が必要でなくそして、特別な訓練をすることなく、開業医（Ｇ Ｐ）が使用できる程十分に簡単である。本願方法はまた、先行技術によって実施 されるときより一層患者に受け入れられる。

（本発明の開示） 本願発明によれば、試験を行う患者の皮膚に保持させるように適合させた医療試 験器具が提供され、その際上記器具は密閉室を具備する中空体、該密閉室内に設 置されそして上記中空体から延びて予め設定した深さまで患者の皮膚に突き刺さ るように移動可能な針、上記密閉室内の試験試薬からなっており、そしてその際 上記器具は、上記密閉室の容量を減少させて上記針を上記中空体から延びるよう に動かすことによって上記試薬を放出させ且つ上記針が突き刺さるように使用者 が操作できる。

もう１つの特徴では、本発明は免疫応答用の試験方法を提供し、その際該方法は 患者の皮膚に保持させるように適合させた医療試験器具を患者の皮膚に適用しく 上記器具は密閉室を具備する中空体、上記密閉室内に設置され且つ上記中空体か ら延びて予め設定された深さまで患者の皮膚に突き刺さるように移動可能な針お よび上記密閉室内の試験試薬からなっており、そしてその際上記器具は、上記密 閉室の容量を減少させて上記針を上記中空体から延びるように動かすことによっ て上記試薬を放出させ且つ上記針が突き刺さるように使用者が操作できる）、上 記試薬を皮膚上に放出させ且つ上記針が皮膚に突き刺さるように上記器具を操作 し、適当な時間を置いた後に生じる皮膚反応を観察しそして記録することからな る。

一般に、針は１乃至２■皮膚に突き刺さるように適合させ、そして皮膚への試薬 の流入を増加させるように複数の先端を有するかまたはひだをつけるか若しくは みぞを刻むことができる。

針が皮膚に突き刺さる深さを限定するために、カラー（ｃｏｌｌａｒ）を取り付 けるかまたは針の１つ若しくは複数の先端以外の断面を大きくすることができる 。

一般に、試薬は抗原である。しかし乍ら、他の成分または他の反応性化合物を試 薬に含めることができる。本発明の医療試験器具をストリップまたはシートに導 入するときには、媒体単独のような対照物質を有し若しくは有さない種々の物質 またはその物質の希釈液、或いはヒスタミン溶液のような標準溶液を異なる皮膚 部位で同時に試験することができる０個々のバッチ、ストリップまたはシートは 大きなシートの一部として製造し、そして使用前に単一のバッチ、ストリップま たはシートに分離することができる。多数の試験が関わる形態では、１つの試験 物質が隣接する試験物質と干渉するのを避けるために個々の抗原／針ユニツト間 に十分な距離をとることができる。例えば、即時過敏性に関する皮膚試験では、 ユニット間の最短距離は約２０ｍ５であろう。

試薬は、好都合にはカプセル、容器または多孔性基質内に含まれるかまたはペー スト若しくはゲルを形成するような添加物を含有することができる。

試薬を確認し且つ試験の詳細を記録するために本発明の器具に透明層を含めるこ とが好ましい。かくして、透明層には被検者および使用試験物質の両者の識別を 印刷することができる。

この層は、表面上に記載することができそして皮膚反応の大きさが測定可能とな る目盛りを有する材料からできていることが好ましい。この透明層は、使用時に 器具を皮膚に固定できるように下側が低粘着性の接着剤で被覆されていることが 好ましい。

この接着剤によって、透明ストリップを患者の医療記録に添付することもできる 。

皮膚にストリップまたはバッチを置いた後、各ユニスト上を直接指で軽く押圧し て抗原含有液を放出させ且つ血が出ない程度の一定の深さまで針を皮膚に突き刺 す。次いで、抗原溶液は針の穿孔部位に浸透し、皮肉または皮下組織を抗原に限 定的に暴露させる。、このような暴露に対する免疫学的応答は関係する免疫応答 に従って適当な時間の後に測定する。

（図面の簡単な説明） 図１は本発明の第１の実施態様による皮膚試験器具の断面図を示す。

図２は第２の実施態様を断面で示す。

図３は本発明に適用可能で第３の実施態様で示される別の配列の針ユニットを示 す。

図４は本発明の第４の実施態様を断面で示す。

図５は第５の実施態様を断面で示す。

図６は本発明の試験器具で使用できる種々のデザインの針先端を示す。

図８は多数の抗原試験ユニットを有する本発明の試験器具配列の上面図を示す。

図９は図８の実施態様の側面図である。

図１０は図７．８および９の抗原試験ユニットの１つの分解組立て拡大図である 。

図１１は図８および９の試験器具の透明層の上面図を示す。

（本発明を実施する最良の態様） 以下の記載は添付図面で示される本発明の好ましい実施態様に関するものであっ て、請求の範囲を限定するものと考えるべきではない。

図１の皮膚試験器具（１７）は、抗原溶液（１）を含有する１つまたはそし以上 （１つの場合が示されている）のカプセル（２）を有する抗原支持層（１２）か らできている。支持層（１２）の１側面には圧縮可能層（１１）とカバー（１４ ）が配置されている。圧縮可能層（１１）は発泡プラスチック、ゴムまたは空気 温構造からできておりそして支持体（１２）に接着され、カバー（１４）は高粘 着性の接着剤（１５）によって層（１１）に接着されている。圧縮可能＠　（１ １）は、器具（１７）が使用されていないときには、カプセル（２）と針（３） を離れた状態で保持しており、そして圧縮されると患者の皮膚面上に針を保持す る。この層はまた、カプセル（２）と針（３）を収容する物理的なマツトレス（ ｅｒａ　ｔｔｒｅｓｓ）も提供する。カバー（１４）には針（３）が組み込まれ ており、これによって無菌性が確保され、そして堅さが加えられる。カバーはプ ラスチック、含浸紙または金属箔のような材料から製造することができる。カバ ーの上部面は色でコード分けすることができ、そして／または抗原の名称および 器具の使用指示を印刷することができる。或いは、カバーの上面部は器具が子供 により一層受は入れられるように装飾することができる。針（３）が皮膚に突き 刺さる前にカプセル（２）を破壊する針には、器具（１７）の使用時に針が皮膚 に突き刺さる深さを、好ましくは約１から２膿に制限するようにカラーをつける 。

透明層（１０）および底部カバー（９）は、針（３）と並行した穴（１８）と共 に支持層（１２）の一方の側面に針（３）と反対側に配置する。底部層（９）に よって密封され、保護され、そしてユニットの無菌性が確保される。底部層は試 験開始前に取り除く、この層を取り除くことによって、透明層（１０）に結合し て示されている低粘着性接着剤層（１６）が露出される。接着剤の目的は器具を 皮膚表面に１時的に軽く保持することである。接着剤は、器具を皮膚から取り除 （とき、不快感を生じさせる程強力であってはならない。

層（１０）はまた低粘着性接着剤（１６）によって支持層（１２）にも接着され る。この層はプラスチック、セルロース、ナイロンまたは他の透明材料から製造 することができ、この層は皮膚反応の程度を略図で描きそして被検者の詳細、例 えば名前、ユニット番号および日付を記録するために上書きすることができる。

この層にはまた、丘疹または炎症反応のような皮膚反応を測定できるように国単 位の目盛りを印刷することもできよう。低粘着性接着剤（１６）によって、上部 層を取り外すことができ、残っている透明層を通して皮膚反応を見ることができ ることになる。皮膚反応が十分に現われたとき、この反応は目盛りで測定するこ とができ、または反応の略図を透明層に記すことができ、次いでこの透明層を取 り外して記録のために保存することができる。

図２の実施態様では、針ガイド（８）は頂部層（１４）内に組み込まれている。

針（３）はカラー（７）によってガイド（８）にぴったり合うように適合させら れている。針ガイド（８）にはまた針（３）と透明層（１０）内の穴（１８）と の間に抗原溶液（１）のカプセル（２）も設置されている。本発明の器具は底部 カバー（９）で密封されている。頂部カバー（１４）と底部カバー（９）は共に 低粘着性接着剤（１６）によって透明層（１０）に固定されている。

図３および３ａは本発明の更にもう１つの実施Ｂ様を示し、その際図１および２ の実施態様と同様に、透明ｊｉｉ　（１０）は低粘着性接着剤（１６）によって 底部カバー（９）と器具の残部とに結合している。図３と３８の実施１！様では 、圧縮層（１１）は支持層（１３）の上部および下部に設けられており、支持層 （１３）は修正された針（３′）を有しておりそして針（３′）は透明層（１０ ）内の穴（１８）の上部に置かれている。透明層（１０）から離れている圧縮層 （１１）は透明層（１０）に隣接している圧縮層（１１）より厚く、そして抗原 溶液（１）のカプセル（２）を有しており、該カプセルを針（３′）および穴（ １８）の上部に位置させている。針（３′）は、カプセル（２）を突き破って抗 原溶液（１）を放出させることができる針先端と反対側にパルプ（４）を有して いる。本発明の器具は頂部カバー（１４）を有している。

層（１４）と（１１）　（厚い）　、（１１）　（厚い）と（１３）、および（ １３）と（１１）　（薄い）は高粘着性接着剤（１５）でお互いに結合されてい る。

図４の実施態様では、抗原溶液（１）は針（３）内の差し込み穴（１９）に対応 するように形を造った容器（５）に含まれている。針（３）は中空の軸（２０） を存しており、この軸を通って抗原溶液（１）は容器（５）から皮膚試験部位に 流れることができる。針（３）と容器（５）は圧縮可能１！１（１１）に取り囲 まれておりそして頂部カバ一層（１４）で覆われている。計および容器は透明層 （１０）内の穴（１８）の上部に一列に並んでおり、この透明層は低粘着性接着 剤（１６）によって圧縮可能層（１１）および底部カバ一層（９）と結合してい る。

図５は図１に記載された本発明の実施態様に類似のものを示す。図５の器具では 、抗原溶液を含有する、ガラスファイバーまたは発泡プラスチックのような圧縮 可能な多孔性基質（６）が図１のカプセル（２）とカラー（７）に取って代わっ ている。カプセル（１）が存在していないので、図１の支持層（１２）は図５で 記載された実施態様では必要でない。

図６は、抗原の皮膚への送達を高めるために本発明の皮膚試験器具に使用できる 別の針の形状を示している。（ａ）はみぞを刻んだ軸部を有する針を表わし、ら ）は１対の先端を有する針を表わし、（Ｃ）は多数の先端を有する針を表わして いる。

図７は、単一ユニットを個々に分離することができるように、１枚のシート形態 で配置させた同一の単一抗原溶液を含有している個々の皮膚試験ユニットの好ま しい実施態様を表わしている。

図７のユニットは図１０で更に詳細に示されている。抗原溶液（１）は容器内に 含まれており、この容器中に針（３）が突き通される。

イオノマー・樹脂のような柔軟性材料、例えばスルリン（Ｓｕｒｌｙｎ）（登録 商標）から製造することができる頂部カバ一層（１４）は針（３）と容器（５） が入る空間を造るために（１４’）で半球形にされる。

透明層（１０）は容器に隣接して設置し、本発明の器具の使用時に抗原溶液を皮 膚に到達させる穴（１８）を有している。本発明の器具は底部層（９）で密封さ れている。

図８は、多数の抗原試験を同時に実施できる本発明の好ましい実施態様を示す。

図８の実施態様の側面図は図９で示す。

図１１は、これまでの図で示された透明層を、図８で示された本発明の皮膚試験 ユニットの形態に関して、一層詳細に示す。

示された実施態様には目盛りがつけられており、皮膚反応応答を被検者または患 者の詳細および試験日と一緒にこの透明層上に記録することができる。

各ユニットと連結した抗原の容量は単回の試験に十分な量である。抗原の水性溶 液は抗原自体以外の成分を含有することができる。このような成分は、例えば抗 原の安定性を高め、表面に対する抗原の非特異的結合を減少させ、溶解性を維持 し、蒸発を減少させ、微生物による汚染を防ぐため、または緩衝液として加える ことができる。このように添加される物質の例にはイオン性塩、ヒト血清アルブ ミンのような非反応性担体たん白質、非イオン性洗浄剤、グリセリン並びに抗細 菌剤および抗真菌剤がある。

針は、鋭敏さを確保し、無菌性を可能にしそして容易に製造できる材料から構成 することができる。このような材料の例は、硬質プラスチック、鋼およびナイロ ンである。針は１つの先端で皮膚に突き刺さるかまたは幾つかの先端を有してお り、そして穿孔部位への抗原溶液の流れを改善するためにひたまたはみぞのよう な特徴を有することもできる。

このデザインの器具の適用は抗原に対する免疫応答のインビボ試験に限定される ものではない。本発明のこの器具のも・５１つの適用は診断以外の目的で皮膚内 に生物学的または非生物学的材料を送達することである。このような材料はワク チンの機能を果たす微生物学的起源のもの、免疫応答を刺激する免疫反応材料、 または治療薬若しくは他の物質であることができる。

このタイプの適用には場合によっては針に少し修正を加える必要がある。例えば 、図４の針は、示されているような、穿孔部位をあふれさせて受動的に浸透させ るように針が設計されているのではなくて、穿孔部位により多くの抗原を押し込 むために先端に向って軸の下部に出口を存する。

過剰の抗原溶液が１つの試験部位から隣接した部位に押し出されて偽陽性反応が 生じないように、皮膚との接触層に、弱い接着剤だけでなく、抗原容器部位間の 吸収帯を導入することも好ましい。

皮膚との接触層に、皮膚試験応答は妨げないが即時皮膚試験反応に関連したかゆ みおよび軽い不快感を減少させる、掘和な、局部の、局所麻酔剤を導入すること も好ましい。

本発明の器具の殺菌にはＴ線照射を使用することもできる。

（産業上の適用可能性） 本発明の医療器具は、迅速な結果および恒久的な記録を提供するために、医師お よび準医療従事者がアレルギー試験および他の皮膚試験を容易に実施できるよう にするものである。

Ｆｉｇｕｒｅ　３ａ Ｆｉｇｕｒｅ　Ｂ Ｆｌｇｕｒｅ　Ｎ 国際調査報告 ＡＮＮＥＸ　Ｔｏ　ＴＨＥ　ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ　５ＥＡＲＣＨＲＥＰ ＯＲＴ　０ＮＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ　ＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮ　Ｎｏ、　 ＰＣＴ　ＡＵ　８８００１６３ＥＰ８１９７５ｊＰ５８１３］、９１９ＵＳ４４ ７３０８３ＷＯ８７１０５２００ＡＵ　７１６６４／８７　ＥＰ　２６１１４９

Claims (26)

【特許請求の範囲】
1. １．試験を実施するために患者の皮膚に保持するように適合させた医療試験器具 であって、該器具は密閉室を具備する中空体、上記密閉室内に設置され且つ上記 中空体から延びて患者の皮膚に予め定めた深さまで突き刺さるように移動可能な 針、上記密閉室内の試験試薬からなっており、そしてその際上記器具は、上記密 閉室の容量を減少させて針を上記中空体から延びるように動かすことによって上 記試薬を放出させそして上記針を突き刺すように使用者が操作することができる 。
2. ２．上記の予め設定した深さが薬１から２ｍｍである請求の範囲第１項に記載の 器具。
3. ３．上記針が皮膚への試薬流入を高めるために複数の先端を有しているかまたは ひだ若しくはみぞがつけられている請求の範囲第１または２項に記載の器具。
4. ４．針の断面が予め設定した深さ以上に皮膚に突き刺さるのを防ぐために大きく なっている請求の範囲第１または３項のいずれか１項に記載の器具。
5. ５．試験試薬が抗原である請求の範囲第１から４項のいずれか１項に記載の器具 。
6. ６．試験試薬が更に安定化剤、保存剤または緩衝液を含有している請求の範囲第 ４項に記載の器具。
7. ７．試験試薬がカプセルまたは容器内に含有されている請求の範囲第１から６項 のいずれか１項に記載の器具。
8. ８．針がその先端と反対側に少なくとも１つのバルブを有しておりそしてカプセ ルがその１つまたは複数のバルブに隣接して配置されている請求の範囲第７項に 記載の器具。
9. ９．試験試薬が多孔性基質内に含有されている請求の範囲第１から６項のいずれ か１項に記載の器具。
10. １０．試験試薬がペーストまたはゲルを形成するように添加剤を含有している請 求の範囲第１から６項のいずれか１項に記載の器具。
11. １１．使用時において皮膚に向い合うように配置された透明層から更になる請求 の範囲第１から１０項のいずれか１項に記載の器具。
12. １２．透明層が試験結果を測定できるように目盛りを付けられている請求の範囲 第１１項に記載の器具。
13. １３．試験結果を記録できるように透明層面が記載可能である請求の範囲第１１ または１２項に記載の器具。
14. １４．上記密閉室の容量を減少させるために変形可能な頂部層から更になる請求 の範囲第１から１３項に記載の器具。
15. １５．上記器具に圧力をかけて上記密閉室の容量を減少させることができる少な くとも１つの崩壊可能層から更になる請求の範囲第１から１４項のいずれか１項 に記載の器具。
16. １６．ストリップまたはシート形状であって、その際各器具が別々の試薬を含有 している請求の範囲第１から１５項のいずれか１項に記載の器具。
17. １７．免疫応答の試験方法であって、その際該方法は皮膚に保持させるように適 合させた医療試験器具を患者の皮膚に適用し（該器具は密閉室を具備する中空体 、該密閉室内に設置され且つ該中空体から延びて予め設定した深さまで患者の皮 膚に突き刺さるように移動可能な針、該密閉室内の試験試薬からなっており、そ してその際上記器具は、上記密閉室の容量を減少させて上記針が上記中空体から 延びるように動かして上記試薬を放出させそして上記針が突き刺さるように使用 者が操作することができる）、皮膚に上記試薬を放出させそして上記針を皮膚に 突き刺すように上記器具を操作し、適当な時間をおいて後生じる皮膚反応を観察 しそして記録することからなる。
18. １８．上記予め設定した深さが約１から２ｍｍである請求の範囲第１７項に記載 の方法。
19. １９．針の断面が予め設定した深さ以上に皮膚に突き刺さらないように大きくな っている請求の範囲第１７または１８項に記載の方法。
20. ２０．試験試薬が抗原である請求の範囲第１７から１９項のいずれか１項に記載 の方法。
21. ２１．試験試薬が安定化剤、保存剤または緩衝液を更に含有している請求の範囲 第２０項に記載の方法。
22. ２２．試験試薬がカプセルまたは容器内に含有されている請求の範囲第１７から ２１項のいずれか１項に記載の方法。
23. ２３．試験試薬が多孔性基質内に含有されている請求の範囲第１７から２１項の いずれか１項に記載の方法。
24. ２４．試験試薬がペーストまたはゲルを形成するように添加剤を含有している請 求の範囲第１７から２１項のいずれか１項に記載の方法。
25. ２５．皮膚反応が、試験器具に組み込まれそして皮膚に向い合うように配置され た透明層上に記録される請求の範囲第１７から２４項のいずれか１項に記載の方 法。
26. ２６．透明層が皮膚反応の程度を測定できるように目盛り付けされている請求の 範囲第２４項に記載の方法。