JPH0434524B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、催眠促進組成物、すなわち睡眠開始
を促進し、かつ睡眠の質を向上させる組成物に関
する。 現在、睡眠開始を促進し、かつ睡眠の質を向上
させる薬剤として、ベンゾジアゼピン系製剤、バ
ルビツール酸系製剤が用いられ、ある程度有効で
あることが認められている。しかしながら、これ
らの薬剤は反応にかなり個人差があつたり、翌日
眠気をもよおしたり、ある場合にはかなり危険と
思われる副作用を呈したりする。更に、睡眠のパ
ターン上非常に重要なレム睡眠（REM睡眠）を
抑制したり夢を見ることなどを阻害したりする。 本発明に用いるｌ−トリプトフアンは、睡眠開
始の促進作用があることが古くから知られており
（例えば、Hartmann、E.ら、J.Pharm.
Pharmacol.、24、252（1972）、Hartmann、E.
Adv.Biosci.、21、75（1978）、その臨床的な使用
の試みもなされているが、ｌ−トリプトフアンの
服用量とその効果の間に比例関係は見い出せず、
効果の程度もまちまちであつた。更にその効果に
ついては、否定的な臨床知見も発表されている
（Adam、K.ら、Neurophamacology、18、1025
（1979））。 本発明は、斯かる実状において、ｌ−トリプト
フアンの睡眠開始の促進作用をより効果的に発現
させる方法について鋭意研究を進めた結果、ｌ−
トリプトフアン若しくはその誘導体と睡眠鎮静作
用を有する特定の生薬とを併用することにより、
これらを単独で使用した場合に比べ、催眠効果が
より確実に発現し、かつ睡眠の質を向上させるこ
とのできる組成物が得られることを見出し、本発
明を完成した。 すなわち本発明は、ｌ−トリプトフアン若しく
はその誘導体とカノコソウ、センキユウ、トウ
キ、チヤボトケイソウ及びサフランよりなる群か
ら選ばれる生薬とを含有することを特徴とする催
眠促進組成物を提供するものである。 本発明組成物の催眠促進効果のメカニズムは明
らかではないが、本発明組成物は、睡眠の開始に
関与し、かつ睡眠の質の決定に関与すると考えら
れている脳中のセロトニン合成を促進するものと
考えられる。 本発明における生薬は、乾燥物をそのまま粉砕
し、微粉化するか、又は溶媒で抽出処理後、乾燥
して用いられる。抽出処理に際しては、非極性溶
媒より極性溶媒の方が好ましい。抽出処理に用い
る極性溶媒としては、エタノール、アセトン、メ
タノール、エチレンクロライド、エチルエーテ
ル、プロピレングリコール、グリセリン等が挙げ
られるが、特に安全性、操作性の面からエタノー
ル、アセトンが好ましい。抽出処理に際し、極性
溶媒と水の混合物を用いる場合は、極性溶媒の濃
度が40％（重量％、以下同じ）以上、特に60％以
上とすることが好ましい。この抽出工程は、生薬
乾燥物に対して３倍重量以上の溶媒を用いて室温
で１時間以上、好ましくは12〜24時間行なう。こ
の場合、抽出温度をやや高くすることにより抽出
時間を短縮することも可能である。抽出物は、抽
出溶媒を除去したのち、常法により、噴霧乾燥あ
るいは凍結乾燥を行ない微粉化して用いる事もで
きる。 本発明で使用するｌ−トリプトフアン誘導体
は、炭素数２〜22の脂肪酸アミド、炭素数１〜22
のアルコールエステル及びナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アルミニ
ウム等の塩を包含する。また、ｄ−トリプトフア
ンでは本発明の効果は奏さなかつた。 本発明組成物は、脳中のセロトニンレベルにお
ける増加をもたらすのに充分な量で投与される
が、例えばドーパミン、ノルエピネフイリン、ア
セチルコリン又は非必須アミノ酸のような通常の
機能に必要とされる他の神経伝達剤の脳中レベル
を著しく減少させる程多量に投与されない。一般
に本発明組成物は１回あたりｌ−トリプトフアン
５〜30mg／Kgと生薬抽出物２〜20mg／Kg、好まし
くはｌ−トリプトフアン10〜25mg／Kgと生薬抽出
物５〜15mg／Kgを投与するのが好ましい。 本発明組成物は、一般に経口投与用の剤型、例
えば散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、ドリンク
剤等として、あるいは一般の食品の成分として配
合して投与することができる。 次に実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例 １ 下記第１表に示す組成の本発明組成物及び３種
のコントロールを使用し、その催眠促進効果を下
記測定方法により調べた。

〔測定方法〕

SD系雄性ラツト（４週令）１群10匹を使用し、
次の実験スケジユールに従つて実験を行つた。ま
ず、ラツトを１週間暗室内で、蒸留水１mlを投与
したのち16〜18時の間回転カゴにて走行訓練させ
て回転カゴに十分慣れさせた。本実験は８日目以
後に暗室内で上記の回転カゴを用いて行なつた。
本実験は８、10、12、14日目に蒸留水を１ml投与
後、16〜18時の間、１時間回転カゴに入れ走行回
数を測定し、９、11、13日目に本発明組成物又は
コントロール１〜５を１ml投与後、16〜18時の
間、１時間回転カゴに入れ走行回数を測定するこ
とにより行なつた。組成物を投与したときの走行
回数を各々前日の走行回数を100％として％単位
で求めた。その結果を第１図に示す。 第１図に示すとおり、本発明組成物を投与した
群は、他の群と比較して極端に走行回数が少な
く、本発明組成物はコントロールに比べ催眠促進
効果がより効果的に発現された。 実施例 ２ 下記第２表に示す組成の本発明組成物及び５種
のコントロールを使用し、その催眠促進効果を実
施例１と同様にして調べた。その結果を第２図に
示す。

【表】 ＊ センキユウ抽出物の製造法： 乾燥センキユウ１Kgを用い実施例１と同様の抽
出操作を行なうとセンキユウ抽出物の粉末約95ｇ
を得る。 第２図に示すとおり、本発明組成物を投与した
群は、他の群と比較して極端に走行回数が少な
く、本発明組成物はコントロールに比べ催眠促進
効果がより効果的に発現された。 また、チヤボトケイソウの抽出物を用いた測定
でも同様の結果が観察された。 実施例 ３ 病的な睡眠障害ではないが、就寝後直ちに眠り
に落ち入れない健全な成人被験者５名に対し、ｌ
−トリプトフアン１ｇ、あるいはｌ−トリプトフ
アン１ｇと実施例１の方法で得られたカノコソウ
抽出物500mgを含むカプセルを、就寝前約30分に
服用させた。 その結果、すべての被験者がｌ−トリプトフア
ンのみよりｌ−トリプトフアンとカノコソウ抽出
物を併せて服用した方が就寝予定時間により眠く
なつたと感じると報告した。 実施例 ４ 生後１年内の乳幼児をもつ母親３名に対して、
ｌ−トリプトフアン1.5ｇ、あるいはｌ−トリプ
トフアン1.5ｇと実施例１の方法で得られたカノ
コソウ抽出物500mgを含むカプセルを、就寝前約
30分に服用させた。 その結果、すべての母親がｌ−トリプトフアン
のみよりｌ−トリプトフアンとカノコソウ抽出物
を併せて服用した方が就寝予定時間により眠くな
つたと感じると報告した。さらに、夜半の数回の
目覚めの際にも直ちに眠りに落ち入つたとも報告
している。 実施例 ５ 組成： カノコソウ抽出（実施例１） 20.3重量部 ｌ−トリプトフアン 63.2 コーンスターチ 4.7 結晶セルロース 8.6 カルボキシメチルロースカルシウム 3.2 以上をよく混合し、乾式顆粒圧縮法により500
mg宛打錠し、就寝前約30分に３錠宛服用する。 実施例 ６ 組成： サフラン粉末 50mg ジヤコウ １mg ニンジン末 35mg ｌ−トリプトフアン 100mg 上記の配合物を丸薬となし、夜泣きの習慣のあ
る生後１年以内の乳幼児３名に服用させたところ
夜泣きの回数が半分以下となり、良く寝られるよ
うになつた。 実施例 ７ 組成： トウキ流エキス^* 2.5重量部 Ｎ−アセチル−ｌ−トリプトフアン 12.5 リンゴ酢 10.0 グラニユー糖 120.0 蜂 蜜 25.0 ドリンクフレーバー 4.5 ミネラルウオーター バランス 計1000 以上を充分撹拌溶解後、過し、100ml宛ボト
ルに詰め、殺菌後製品とする。本製品を100ml就
寝前約30分に飲用する。 ＊ トウキの30％エタノール製流エキス 原料：製品＝１：１

【図面の簡単な説明】

第１図及び第２図はいずれもラツトを用いて本
発明組成物の催眠促進効果を調べた結果を示す図
面で、組成物を投与した日の走行回数を示すもの
である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ ｌ−トリプトフアン若しくはその誘導体とカ
   ノコソウ、センキユウ、トウキ、チヤボトケイソ
   ウ及びサフランよりなる群から選ばれる生薬とを
   含有することを特徴とする催眠促進組成物。