JP2775627B2 - 治療用組成物 - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の技術分野〕
本発明は治療に使用するためのγ−リノレン酸（GL
A）の組成物に関する。 〔従来技術〕 近年、プロスタグランジン（PG）代謝およびその全般
に関連して、必須脂肪酸（EFAs）および特にGLAに多く
の興味で示されている。 二つの一般的なEFAsの系統は、リノール酸の代謝であ
るｎ−６系とα−リノレン酸の代謝であるｎ−３系であ
る。 酸の構造および名称は、たとえば本願出願人に係るヨ
ーロッパ特許明細書No.A0132089（84304610.3）に、１
系列PGの先駆体としてのGLA、および２系列PGの先駆体
としてのアラキドン酸の役割りの議論と共に見出すこと
ができる。 この議論は短いが、より初期の出願では十分な議論が
開示されており、全背景についてはヨーロッパ特許明細
書No.A0132089およびより初期の明細書を参照すること
ができる。 近年の発見 本発明者らは、近年、カルシウム摂取量と、体内にお
けるGLAの中間生成物であるジホモ−γ−リノレン酸（D
GLA）の体内水準との間に予期せざる、そして興味ある
関係を見出した。 詳細には、GLAのDGLAへの変換は低カルシウム水準に
よって禁止されるように思われる。 この変換は、従来は全ての環境において、体内におい
て容易に達成され、GLAを与えることは本質的にDGLAを
与えることと同等であると信じられていた。 実験にもとづく研究によれば、16匹の雄のスプラグ・
ドウレイ（Sprague Dawley）ラットに３週間、カルシウ
ムを含まない餌、または炭酸カルシウム12.5g/kgで補充
した同一の餌を与えた。 ３週間後に、これらラットを殺し、血漿カルシウム、
および種々の血漿中の脂肪酸および肝脂質分を測定し
た。 カルシウム補充ラット群における平均血漿カルシウム
は、2.3ミリモルであり、しかるにカルシウム欠損ラッ
ト群においては1.5ミリモルであった。 種々の脂質分においては、DGLAおよびその代謝物の枯
渇と共に、GLAおよびその先駆体リノール酸の蓄積が見
られた。これは、血漿コレステリルエステルにおいて最
も明白に見られた。 脂肪酸は血漿から抽出され、薄層クロマトグラフィー
によってコレステリルエステルを含む種々の区分に分離
された。 コレステリルエステル区分は、次いでメチル化され、
気液クロマトグラフィーにかけられ、その脂肪酸組成を
決定した。 下記の表は、存在する全脂質100mg当りのmgで表わし
た、血漿コレステリルエステル中のリノール酸、GLAお
よびDGLAの水準を示す。 この表から、カルシウム欠損ラットにおいては、リノ
ール酸およびGLAが蓄積され、一方、DGLA水準は著しく
低下したことが明白である。 カルシウム欠損群 カルシウム正常群 リノール酸 21.5±4.8 16.1±1.6 GLA 1.7±0.6 0.8±0.4 DGLA 0.6±0.4 3.3±1.1 検討 カルシウム欠損ラットにおけるDGLA水準の、かかる1/
5もの低下は、カルシウムが低水準である場合には、GLA
それ自体が制限的要因ではありえないことを確実にする
点で重要である。 パジェット病（Paget′s disease）および骨孔症（os
teoporosis）および骨からのカルシウム欠損を含む他の
骨の疾患のような症状においては、カルシウムを与える
ことができ、事実、これは骨孔症の治療に有効であると
報告されているが、これが機能的に有効であることは確
かめられていない。 ｎ−６系における必須脂肪酸変換の重要性、特にたと
えば本願出願人の初期の特許において論じられたPGバラ
ンスへの影響が解明され、また新たに見出されたバイパ
スであるDGLAの投与によるGLAからDGLAへのわずかな変
換はDGLAの重要な天然供給源が存在しないので実際的で
ないことが解明されたので、カルシウムを伴うGLAの投
与は、DGLAの生成を可能な限り大きくする上で重要であ
る。実際に可能な最大使用量は、広いGLA水準によって
決定される。 更に、GLA変換におけるカルシウムの役割りは、与え
られたGLAがそれ自体価値があることが提案された症状
におるカルシウムの補充を示唆する。 かかる症状は本願出願人による多くの先の特許出願の
主題であるが、特に月経前期症候群および高血圧症の治
療における有効性に注意が向けられる。 かかる二つの症状は、カルシウムがこれら症状の治療
に有効であるとの以前の注目すべき小さな報告の主題で
ある。 これらの新規な報告に照らし、本出願人は、これらの
報告は重要な意義を有し、そして、カルシウムとGLAを
同時に使用することによる、提案されたGLAによるこれ
らの症状の治療法の改善を示唆すると考えられる。 本発明の開示 すなわち本発明は、下記２点から成る。 1.GLAとカルシウムの治療における組合せ。 ここでは、GLAの吸収可能な形状における１日当り1mg
〜100mg、好ましくは１日当り150mg〜3gの範囲の投与量
における投与と、吸収可能な形状のカルシウムの１日当
り1mg〜20g、好ましくは１日当り500mg〜3gの範囲にお
ける投与との組合せが提示される。 カルシウムの適切な供給源には、非限定的例として塩
化カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸カルシウ
ム、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、レブリン酸カ
ルシウムおよびグルビオン酸カルシウム（calcium glub
ionate）が含まれる。 投与法には、非限定的例として、経口、非経口および
局所投与が含まれる。 2.骨からのカルシウムの欠損を伴う骨孔症およびその他
の骨の病気、または高血圧症、または月経前期症候群
の、カルシウム（上記のような）とGLA（上記のよう
な）との組合せ投与による治療方法。 また本発明は、上記症状の治療における薬剤の製造の
ための、上記GLAおよびカルシウムの同時使用または個
別使用にも及ぶ。 GLAの形状および供給源 GLAは、通常では薬学的に許容される、そして生理学
的に等価な誘導体として使用することができ、GLAに関
する記述は、かかる誘導体に関する記述を含むと理解さ
れるべきである。 有用な誘導体の確認は、その誘導体が酸自体の体内に
おける価値のある効果を有することによってなされる
が、変換は標準的技術たとえば米国、イリノイ州、チャ
ンペイン（Champaign）、米国油化学者協会（American
Oil Chemists Society）のパーキンス（Perkins）が編
集した“脂質および脂肪タンパク質の分析（Analysis o
f Lipids and Lipoproteins）”、第23頁、ペリック（P
elick）らの方法によって血漿、体脂、または他の組織
中の濃度のガスクロマトグラフィ分析によって直接示さ
れる。 GLAの便利な誘導体には、塩、アミド、グリセリドエ
ステルおよびアルキル（たとえばC1〜C4）エステルを含
むエステル、およびリン脂質を含む。 もしも望むならば、本発明における使用のために、天
然、または合成酸または誘導体を薬学的に許容される増
量剤と共に組合せることによって薬学的組成物を製造す
ることができる。 しかしながら、本発明においては、少なくともγ−リ
ノレン酸を組成物中に高γ−リノレン酸含有量の入手可
能な油（以下、本明細書中では、“油”と称する）の形
状で組入れることが便利である。 現時点で使われている高GLA酸含有量の油の天然供給
現源は、極めて少ない（ジホモ−γ−リノレン酸の顕著
な量の天然供給源は知られていない）。 現代入手可能な油の一つの供給源はOenothera bienni
s L.およびOenothera Lamarckianaのような月見草種の
種子であり、これらの種子からの油抽出物はGLA（約８
％）およびリノール酸（約72％）をこれら酸のグリセリ
ドおよび他のグリセリドの形状で含む（％は全脂肪酸を
ベースとする）。 GLAの他の供給源は、Borago officinalisのようなリ
ルジサ種であり、エーカ当りの現在の収量は低いが、Oe
nothera油よりもγ−リノレン酸の豊富な供給源であ
る。 発酵によって培養される菌類の最近の研究によれば、
これら菌類の油も供給源となる。 冷間圧縮、種子を部分的に煮た後のスクリー圧縮、ま
たは溶媒抽出のような慣習的抽出方法の一つによって油
は種子から抽出される。 これら油の試料の分別蒸留によればメチルエステルの
形状で下記の比率を示す。 パルミテート 6.15 ステアレート 1.6 オレエート 10.15 リノレエート 72.65 γ−リノレネート 8.9 防腐剤として、γ−トコフェロールが0.1％濃度で油
に添加される。 上記した種子油抽出物は、それ自体で、または、たと
えば、もしも望ならば分留されて、主脂肪酸成分として
γ−リノレン酸およびリノール酸のトリグリセリドを含
む油状組成物、もしも含むならばγ−リノレン酸含有量
を主要比率とする組成物で使用される。 獣医用途 本発明はヒトの薬剤および治療に関して主として述べ
たが、動物において発生する治療を必要とする種類の疾
患の場合、本発明は獣医分野にも同様に適用可能である
と理解されるべきである。 パック 相異なる活性成分が合併されている組成物の投与を望
まない場合には、別々に投与される物質、または適切な
相対量で一部分が合併され、一部分が別々に投与される
物質から成るパックを製造することができる。 そして、かかるパックの使用も本発明の範囲に属す
る。 規定食組成物 本発明は主として治療方法および組成物に関して述べ
たが、γ−リノレン酸および他の酸は、食餌療法添加物
としてカルシウム摂取のための食餌療法用マーガリンま
たは他の食品に添加することができることを理解すべき
である。 薬学的投与 本発明による組成物は、経口、非経口投与に適切な、
たとえばウイリアムス（Williams）英国特許明細書No.
1,082,624に詳細に論じられたように、適切な薬学的増
量剤を含む、および一般的に極めて良く知られている種
類の製剤の形状が便利である。 すなわち、たとえばタブレット、カプセル、ドリンク
液、または粉末製剤を要求により製造することができ
る。 加水分解されたOenothera油の注射液も、遊離酸を溶
解するためにアルブミンを用いて製造することができ
る。 いずれの投与量単位中に存在する活性物質の絶対量は
用いられる投与割合および方法に適切な量を越えるべき
ではなく、しかし一方では望まれる投与割合が少量の投
与量によって達成されることが望ましくは適切であるこ
とを理解すべきである。 投与量割合は、望ましい正確な薬理学的作用に依存す
る。 〔実施例〕 開示された症状に対する本発明の詳細な実施例を下記
に示す。 実施例１ 60％の月見草油0.5gを含むカプセルを、グルコン酸カ
ルシウムのタブレット0.5gと共に１日当り６回投与し
た。 実施例２ GLA150mgを含む0.25gのカプセルを炭酸カルシウムタ
ブレット1gと共に１日当り３回投与した。 上記のような月見草油の500mgのカプセルから成るパ
ックを、炭酸カルシウムタブレットと共に１日当り６回
投与した。 上記したように組成物の製造は、たとえば上記したよ
うな月見草油の0.5gカプセル、およびたとえば上記した
ような炭酸カルシウムタブレットの製造、またはたとえ
ばタブレット当りグリコン酸カルシウム0.5gおよびタブ
レット当りGLA150mgをタブレット形状中に組合せること
を例として挙げることができる。 実施例３ EFAsには２つのタイプがある。すなわち、リノール酸
（LA）から誘導されるｎ−６と、α−リノレン酸（AL
A）から誘導されるｎ−３である。EFAsの機能の大部分
は、LAおよびALAの代謝産物への変換を必要とすること
である。この代謝産物は、ガンマリノレン酸（GLA）、
ジホモガンマリノレン酸（DGLA）、アラキドン酸（AA）
（ｎ−６）、およびエイコサペンタエノン酸（EPA）、
ドコサヘキサエノン酸（DHA）（ｎ−３）を包含する。 特別のGLA:EPA比での供給は、骨の形成および分解に
影響を与える。カルシウムの恒常性について、下記のよ
うにｎ−6:n−３の種々の給餌比の効果の研究がなされ
た。 雌のスプラグ・ドウレイ（Female Sprague Dawlay）
ラットに年齢＝11週間で卵巣切除手術を施こし（OV
X）、12週目から６週間のあいだ、種々のGLA:EPA比（9:
1、3:1、1:3、1:9）のGLA−EPAを８重量％添加した半−
合成食をこのラットに与えた。LA−ALA（3:1）を、にせ
ものについてのコントロールとして、およびOVX群のコ
ントロールとして用いた。 骨のパラメータと赤血球（RBC）脂肪酸プロファイル
を、年齢＝18週間で測定した。RBC GLAおよびDGLAは、
群9:1と3:1で増加した（ｐ＜0.05）。EPAおよびDGLAは
1:3と1:9で増加したが、AAは減少した（ｐ＜0.05）。 骨のカルシウム、骨のコラーゲンマトリックスの特殊
な分解生成物であるデオキシピリジノリン（Dpyd）、お
よび特別の脂肪酸の間で相互関係を評価した。DGLAは大
腿骨カルシウムと積極的な相互関係があったが、尿***
物中のDpydとの相互関係は否定的であった。一方、DHA
およびEPAはは大腿骨カルシウムと相互関係があった。
A）の組成物に関する。 〔従来技術〕 近年、プロスタグランジン（PG）代謝およびその全般
に関連して、必須脂肪酸（EFAs）および特にGLAに多く
の興味で示されている。 二つの一般的なEFAsの系統は、リノール酸の代謝であ
るｎ−６系とα−リノレン酸の代謝であるｎ−３系であ
る。 酸の構造および名称は、たとえば本願出願人に係るヨ
ーロッパ特許明細書No.A0132089（84304610.3）に、１
系列PGの先駆体としてのGLA、および２系列PGの先駆体
としてのアラキドン酸の役割りの議論と共に見出すこと
ができる。 この議論は短いが、より初期の出願では十分な議論が
開示されており、全背景についてはヨーロッパ特許明細
書No.A0132089およびより初期の明細書を参照すること
ができる。 近年の発見 本発明者らは、近年、カルシウム摂取量と、体内にお
けるGLAの中間生成物であるジホモ−γ−リノレン酸（D
GLA）の体内水準との間に予期せざる、そして興味ある
関係を見出した。 詳細には、GLAのDGLAへの変換は低カルシウム水準に
よって禁止されるように思われる。 この変換は、従来は全ての環境において、体内におい
て容易に達成され、GLAを与えることは本質的にDGLAを
与えることと同等であると信じられていた。 実験にもとづく研究によれば、16匹の雄のスプラグ・
ドウレイ（Sprague Dawley）ラットに３週間、カルシウ
ムを含まない餌、または炭酸カルシウム12.5g/kgで補充
した同一の餌を与えた。 ３週間後に、これらラットを殺し、血漿カルシウム、
および種々の血漿中の脂肪酸および肝脂質分を測定し
た。 カルシウム補充ラット群における平均血漿カルシウム
は、2.3ミリモルであり、しかるにカルシウム欠損ラッ
ト群においては1.5ミリモルであった。 種々の脂質分においては、DGLAおよびその代謝物の枯
渇と共に、GLAおよびその先駆体リノール酸の蓄積が見
られた。これは、血漿コレステリルエステルにおいて最
も明白に見られた。 脂肪酸は血漿から抽出され、薄層クロマトグラフィー
によってコレステリルエステルを含む種々の区分に分離
された。 コレステリルエステル区分は、次いでメチル化され、
気液クロマトグラフィーにかけられ、その脂肪酸組成を
決定した。 下記の表は、存在する全脂質100mg当りのmgで表わし
た、血漿コレステリルエステル中のリノール酸、GLAお
よびDGLAの水準を示す。 この表から、カルシウム欠損ラットにおいては、リノ
ール酸およびGLAが蓄積され、一方、DGLA水準は著しく
低下したことが明白である。 カルシウム欠損群 カルシウム正常群 リノール酸 21.5±4.8 16.1±1.6 GLA 1.7±0.6 0.8±0.4 DGLA 0.6±0.4 3.3±1.1 検討 カルシウム欠損ラットにおけるDGLA水準の、かかる1/
5もの低下は、カルシウムが低水準である場合には、GLA
それ自体が制限的要因ではありえないことを確実にする
点で重要である。 パジェット病（Paget′s disease）および骨孔症（os
teoporosis）および骨からのカルシウム欠損を含む他の
骨の疾患のような症状においては、カルシウムを与える
ことができ、事実、これは骨孔症の治療に有効であると
報告されているが、これが機能的に有効であることは確
かめられていない。 ｎ−６系における必須脂肪酸変換の重要性、特にたと
えば本願出願人の初期の特許において論じられたPGバラ
ンスへの影響が解明され、また新たに見出されたバイパ
スであるDGLAの投与によるGLAからDGLAへのわずかな変
換はDGLAの重要な天然供給源が存在しないので実際的で
ないことが解明されたので、カルシウムを伴うGLAの投
与は、DGLAの生成を可能な限り大きくする上で重要であ
る。実際に可能な最大使用量は、広いGLA水準によって
決定される。 更に、GLA変換におけるカルシウムの役割りは、与え
られたGLAがそれ自体価値があることが提案された症状
におるカルシウムの補充を示唆する。 かかる症状は本願出願人による多くの先の特許出願の
主題であるが、特に月経前期症候群および高血圧症の治
療における有効性に注意が向けられる。 かかる二つの症状は、カルシウムがこれら症状の治療
に有効であるとの以前の注目すべき小さな報告の主題で
ある。 これらの新規な報告に照らし、本出願人は、これらの
報告は重要な意義を有し、そして、カルシウムとGLAを
同時に使用することによる、提案されたGLAによるこれ
らの症状の治療法の改善を示唆すると考えられる。 本発明の開示 すなわち本発明は、下記２点から成る。 1.GLAとカルシウムの治療における組合せ。 ここでは、GLAの吸収可能な形状における１日当り1mg
〜100mg、好ましくは１日当り150mg〜3gの範囲の投与量
における投与と、吸収可能な形状のカルシウムの１日当
り1mg〜20g、好ましくは１日当り500mg〜3gの範囲にお
ける投与との組合せが提示される。 カルシウムの適切な供給源には、非限定的例として塩
化カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸カルシウ
ム、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、レブリン酸カ
ルシウムおよびグルビオン酸カルシウム（calcium glub
ionate）が含まれる。 投与法には、非限定的例として、経口、非経口および
局所投与が含まれる。 2.骨からのカルシウムの欠損を伴う骨孔症およびその他
の骨の病気、または高血圧症、または月経前期症候群
の、カルシウム（上記のような）とGLA（上記のよう
な）との組合せ投与による治療方法。 また本発明は、上記症状の治療における薬剤の製造の
ための、上記GLAおよびカルシウムの同時使用または個
別使用にも及ぶ。 GLAの形状および供給源 GLAは、通常では薬学的に許容される、そして生理学
的に等価な誘導体として使用することができ、GLAに関
する記述は、かかる誘導体に関する記述を含むと理解さ
れるべきである。 有用な誘導体の確認は、その誘導体が酸自体の体内に
おける価値のある効果を有することによってなされる
が、変換は標準的技術たとえば米国、イリノイ州、チャ
ンペイン（Champaign）、米国油化学者協会（American
Oil Chemists Society）のパーキンス（Perkins）が編
集した“脂質および脂肪タンパク質の分析（Analysis o
f Lipids and Lipoproteins）”、第23頁、ペリック（P
elick）らの方法によって血漿、体脂、または他の組織
中の濃度のガスクロマトグラフィ分析によって直接示さ
れる。 GLAの便利な誘導体には、塩、アミド、グリセリドエ
ステルおよびアルキル（たとえばC1〜C4）エステルを含
むエステル、およびリン脂質を含む。 もしも望むならば、本発明における使用のために、天
然、または合成酸または誘導体を薬学的に許容される増
量剤と共に組合せることによって薬学的組成物を製造す
ることができる。 しかしながら、本発明においては、少なくともγ−リ
ノレン酸を組成物中に高γ−リノレン酸含有量の入手可
能な油（以下、本明細書中では、“油”と称する）の形
状で組入れることが便利である。 現時点で使われている高GLA酸含有量の油の天然供給
現源は、極めて少ない（ジホモ−γ−リノレン酸の顕著
な量の天然供給源は知られていない）。 現代入手可能な油の一つの供給源はOenothera bienni
s L.およびOenothera Lamarckianaのような月見草種の
種子であり、これらの種子からの油抽出物はGLA（約８
％）およびリノール酸（約72％）をこれら酸のグリセリ
ドおよび他のグリセリドの形状で含む（％は全脂肪酸を
ベースとする）。 GLAの他の供給源は、Borago officinalisのようなリ
ルジサ種であり、エーカ当りの現在の収量は低いが、Oe
nothera油よりもγ−リノレン酸の豊富な供給源であ
る。 発酵によって培養される菌類の最近の研究によれば、
これら菌類の油も供給源となる。 冷間圧縮、種子を部分的に煮た後のスクリー圧縮、ま
たは溶媒抽出のような慣習的抽出方法の一つによって油
は種子から抽出される。 これら油の試料の分別蒸留によればメチルエステルの
形状で下記の比率を示す。 パルミテート 6.15 ステアレート 1.6 オレエート 10.15 リノレエート 72.65 γ−リノレネート 8.9 防腐剤として、γ−トコフェロールが0.1％濃度で油
に添加される。 上記した種子油抽出物は、それ自体で、または、たと
えば、もしも望ならば分留されて、主脂肪酸成分として
γ−リノレン酸およびリノール酸のトリグリセリドを含
む油状組成物、もしも含むならばγ−リノレン酸含有量
を主要比率とする組成物で使用される。 獣医用途 本発明はヒトの薬剤および治療に関して主として述べ
たが、動物において発生する治療を必要とする種類の疾
患の場合、本発明は獣医分野にも同様に適用可能である
と理解されるべきである。 パック 相異なる活性成分が合併されている組成物の投与を望
まない場合には、別々に投与される物質、または適切な
相対量で一部分が合併され、一部分が別々に投与される
物質から成るパックを製造することができる。 そして、かかるパックの使用も本発明の範囲に属す
る。 規定食組成物 本発明は主として治療方法および組成物に関して述べ
たが、γ−リノレン酸および他の酸は、食餌療法添加物
としてカルシウム摂取のための食餌療法用マーガリンま
たは他の食品に添加することができることを理解すべき
である。 薬学的投与 本発明による組成物は、経口、非経口投与に適切な、
たとえばウイリアムス（Williams）英国特許明細書No.
1,082,624に詳細に論じられたように、適切な薬学的増
量剤を含む、および一般的に極めて良く知られている種
類の製剤の形状が便利である。 すなわち、たとえばタブレット、カプセル、ドリンク
液、または粉末製剤を要求により製造することができ
る。 加水分解されたOenothera油の注射液も、遊離酸を溶
解するためにアルブミンを用いて製造することができ
る。 いずれの投与量単位中に存在する活性物質の絶対量は
用いられる投与割合および方法に適切な量を越えるべき
ではなく、しかし一方では望まれる投与割合が少量の投
与量によって達成されることが望ましくは適切であるこ
とを理解すべきである。 投与量割合は、望ましい正確な薬理学的作用に依存す
る。 〔実施例〕 開示された症状に対する本発明の詳細な実施例を下記
に示す。 実施例１ 60％の月見草油0.5gを含むカプセルを、グルコン酸カ
ルシウムのタブレット0.5gと共に１日当り６回投与し
た。 実施例２ GLA150mgを含む0.25gのカプセルを炭酸カルシウムタ
ブレット1gと共に１日当り３回投与した。 上記のような月見草油の500mgのカプセルから成るパ
ックを、炭酸カルシウムタブレットと共に１日当り６回
投与した。 上記したように組成物の製造は、たとえば上記したよ
うな月見草油の0.5gカプセル、およびたとえば上記した
ような炭酸カルシウムタブレットの製造、またはたとえ
ばタブレット当りグリコン酸カルシウム0.5gおよびタブ
レット当りGLA150mgをタブレット形状中に組合せること
を例として挙げることができる。 実施例３ EFAsには２つのタイプがある。すなわち、リノール酸
（LA）から誘導されるｎ−６と、α−リノレン酸（AL
A）から誘導されるｎ−３である。EFAsの機能の大部分
は、LAおよびALAの代謝産物への変換を必要とすること
である。この代謝産物は、ガンマリノレン酸（GLA）、
ジホモガンマリノレン酸（DGLA）、アラキドン酸（AA）
（ｎ−６）、およびエイコサペンタエノン酸（EPA）、
ドコサヘキサエノン酸（DHA）（ｎ−３）を包含する。 特別のGLA:EPA比での供給は、骨の形成および分解に
影響を与える。カルシウムの恒常性について、下記のよ
うにｎ−6:n−３の種々の給餌比の効果の研究がなされ
た。 雌のスプラグ・ドウレイ（Female Sprague Dawlay）
ラットに年齢＝11週間で卵巣切除手術を施こし（OV
X）、12週目から６週間のあいだ、種々のGLA:EPA比（9:
1、3:1、1:3、1:9）のGLA−EPAを８重量％添加した半−
合成食をこのラットに与えた。LA−ALA（3:1）を、にせ
ものについてのコントロールとして、およびOVX群のコ
ントロールとして用いた。 骨のパラメータと赤血球（RBC）脂肪酸プロファイル
を、年齢＝18週間で測定した。RBC GLAおよびDGLAは、
群9:1と3:1で増加した（ｐ＜0.05）。EPAおよびDGLAは
1:3と1:9で増加したが、AAは減少した（ｐ＜0.05）。 骨のカルシウム、骨のコラーゲンマトリックスの特殊
な分解生成物であるデオキシピリジノリン（Dpyd）、お
よび特別の脂肪酸の間で相互関係を評価した。DGLAは大
腿骨カルシウムと積極的な相互関係があったが、尿***
物中のDpydとの相互関係は否定的であった。一方、DHA
およびEPAはは大腿骨カルシウムと相互関係があった。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 ワイ・シェン・ホアン
カナダ、ビー・４エヌ ４エイチ８、ノ
ヴア・スコーシャ、ケントヴィル、ピ
ー．オー．ボックス818、アナポリス・
ヴァレイ・インダス
(58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名)
A61K 31/20
A61K 31/23
A61K 33/06
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 １．１日当り1mg〜100gのγ−リノレン酸（GLA）および
1mg〜20gのカルシウムの投与量を消化可能な服用量単位
形状において投与するために提供されるGLAおよびカル
シウムの組合せからなる、骨孔症および骨からのカルシ
ウムの欠損を含む他の骨の疾患、月経前期症候群または
高血圧症の治療用組成物。 ２．投与量が１日当り夫々150mg〜3gおよび500mg〜3gで
ある特許請求の範囲第１項記載のGLAおよびカルシウム
の組合せからなる、骨孔症および骨からのカルシウムの
欠損を含む他の骨の疾患、月経前期症候群または高血圧
症の治療用組成物。 ３．GLAおよびカルシウムを、夫々１日当り1mg〜100gお
よび1mg〜20g、好ましくは150mg〜3gおよび500mg〜3gの
可能な服用量単位形状において投与するために、GLAお
よびカルシウムの組合せを活性成分としてなる。骨孔症
および骨からのカルシウムの欠損を含む他の骨の疾患、
月経前期症候群または高血圧症の治療用組成物。
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