JPH04224515A - 純粋なリボフラビンからなる、流動性で、非ダスト性の、結合剤不含のリボフラビンスプレー顆粒又はリボフラビン微小顆粒の製法 - Google Patents
純粋なリボフラビンからなる、流動性で、非ダスト性の、結合剤不含のリボフラビンスプレー顆粒又はリボフラビン微小顆粒の製法Info
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- JPH04224515A JPH04224515A JP3086472A JP8647291A JPH04224515A JP H04224515 A JPH04224515 A JP H04224515A JP 3086472 A JP3086472 A JP 3086472A JP 8647291 A JP8647291 A JP 8647291A JP H04224515 A JPH04224515 A JP H04224515A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、純粋なリボフラビンか
らなる良好に流動性で、非ダスト性の、結合剤不含のリ
ボフラビンスプレー顆粒又は−微小顆粒並びに純粋な微
粒状リボフラビンからのその製法に関する。
らなる良好に流動性で、非ダスト性の、結合剤不含のリ
ボフラビンスプレー顆粒又は−微小顆粒並びに純粋な微
粒状リボフラビンからのその製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】リボフラビン（ビタミンＢ２）は食品及
び薬剤への主要な又はただ着色性添加物として食品及び
薬品工業で多様に使用されている。これは合成時に又は
バイオテクニックによる取得の際に一部は非常に微粒の
粉末の形で、一部は長い黄色針状の形で生じる。両方の
形態では、リボフラビンは、非常に劣悪な取り扱い特性
及び流動特性を有する。
び薬剤への主要な又はただ着色性添加物として食品及び
薬品工業で多様に使用されている。これは合成時に又は
バイオテクニックによる取得の際に一部は非常に微粒の
粉末の形で、一部は長い黄色針状の形で生じる。両方の
形態では、リボフラビンは、非常に劣悪な取り扱い特性
及び流動特性を有する。
【０００３】この微粉末は、例えばかなりダスト性であ
り、非常に僅かな嵩密度を有し（ほとんど０．２ｇ／ｍ
ｌ以下）、僅かに静電荷を帯び、非常に劣悪な流動特性
を示し、従って更に加工させるには大きな問題が生じる
。この微粉末のもう１つの重要な欠点は、実際に、リボ
フラビン分２５重量％を上回る錠剤の製造には適さない
ことである（Ｖ．Ｂｕｅｈｌｅｒ，“Ｖａｄｅｍｅｃｕ
ｍ ｆｏｒＶｉｔａｍｉｎ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏ
ｎｓ”，ＷｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｌｉｃｈｅＶｅｒｌ
ａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ，Ｓｔｕｔ Ｌｇａ
ｒｔ，９８〜９９頁参照）。
り、非常に僅かな嵩密度を有し（ほとんど０．２ｇ／ｍ
ｌ以下）、僅かに静電荷を帯び、非常に劣悪な流動特性
を示し、従って更に加工させるには大きな問題が生じる
。この微粉末のもう１つの重要な欠点は、実際に、リボ
フラビン分２５重量％を上回る錠剤の製造には適さない
ことである（Ｖ．Ｂｕｅｈｌｅｒ，“Ｖａｄｅｍｅｃｕ
ｍ ｆｏｒＶｉｔａｍｉｎ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏ
ｎｓ”，ＷｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｌｉｃｈｅＶｅｒｌ
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ｒｔ，９８〜９９頁参照）。
【０００４】熱時にゆっくりと結晶化する際に得られる
針状のリボフラビンも、その劣悪な流動特性並びにダス
ト発生及び帯電現象に基ずき、再加工、例えば穀粉への
ビタミン付加又は錠剤化の際に問題を生じる。
針状のリボフラビンも、その劣悪な流動特性並びにダス
ト発生及び帯電現象に基ずき、再加工、例えば穀粉への
ビタミン付加又は錠剤化の際に問題を生じる。
【０００５】この問題を解決するために、リボフラビン
を部分的に造粒助剤の添加下に造粒し、是認しうる流動
−及び圧縮特性を有する生成物が得られた。例えば欧州
特許（ＥＰ−Ａ）第０２１９２７６号明細書中には、ビ
タミン９０〜９９％及び結合剤を含有するビタミン含有
顆粒が記載されている。
を部分的に造粒助剤の添加下に造粒し、是認しうる流動
−及び圧縮特性を有する生成物が得られた。例えば欧州
特許（ＥＰ−Ａ）第０２１９２７６号明細書中には、ビ
タミン９０〜９９％及び結合剤を含有するビタミン含有
顆粒が記載されている。
【０００６】これらの顆粒は、方法技術的に再加工に好
適であるにもかかわらず、直接錠剤化（Ｄｉｒｅｋｔｔ
ａｂｌｅｔｔｉｅｒｕｎｇ）、他のリボフラビン含有の
医薬調剤又はビタミンＢ２含有食品及び飼料の製造のた
めには、これが純粋な作用物質からなっていないので、
しばしば不充分なままである。このことは特に医薬品に
もあてはまる。それというのも薬局方は、リボフラビン
の最少含有率９８％であるリボフラビンを規定している
からである。
適であるにもかかわらず、直接錠剤化（Ｄｉｒｅｋｔｔ
ａｂｌｅｔｔｉｅｒｕｎｇ）、他のリボフラビン含有の
医薬調剤又はビタミンＢ２含有食品及び飼料の製造のた
めには、これが純粋な作用物質からなっていないので、
しばしば不充分なままである。このことは特に医薬品に
もあてはまる。それというのも薬局方は、リボフラビン
の最少含有率９８％であるリボフラビンを規定している
からである。
【０００７】薬品工業用の結合剤不含のリボフラビンを
提供するために、欧州特許（ＥＰ−Ａ）第０３０７７６
７号明細書の方法によれば、リボフラビンを溶剤中にと
かし、かつリボフラビンをとかさないが、最初の溶剤と
混ざりうる第２の溶剤を用いて、取り扱いの簡単な球状
結晶の形で沈殿させる。しかしながらこの方法は技術的
には実施が困難であり、かつ高い技術費用を必要とする
。それというのも大量の溶剤を用いて操作し、生じた溶
剤混合物を再び後処理せねぱならないからである。
提供するために、欧州特許（ＥＰ−Ａ）第０３０７７６
７号明細書の方法によれば、リボフラビンを溶剤中にと
かし、かつリボフラビンをとかさないが、最初の溶剤と
混ざりうる第２の溶剤を用いて、取り扱いの簡単な球状
結晶の形で沈殿させる。しかしながらこの方法は技術的
には実施が困難であり、かつ高い技術費用を必要とする
。それというのも大量の溶剤を用いて操作し、生じた溶
剤混合物を再び後処理せねぱならないからである。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、技術的に簡単な方法で、純粋な微粒状リボフラビン
から良好な使用工業特性を有する結合剤不含のリボフラ
ビン顆粒、即ち一方では僅かなダスト発生、良好な流動
特性、できるだけ大きな嵩重量及びできるだけ少い静電
荷帯電を示すが、他方では再加工の際に再び簡単な方法
で細かく粉砕できる顆粒を製造できる方法を開発するこ
とであった。
は、技術的に簡単な方法で、純粋な微粒状リボフラビン
から良好な使用工業特性を有する結合剤不含のリボフラ
ビン顆粒、即ち一方では僅かなダスト発生、良好な流動
特性、できるだけ大きな嵩重量及びできるだけ少い静電
荷帯電を示すが、他方では再加工の際に再び簡単な方法
で細かく粉砕できる顆粒を製造できる方法を開発するこ
とであった。
【０００９】
【課題を解決するための手段】意外にも、純粋な微粒状
リボフラビンの水性又は水含有懸濁液のスプレー流動層
乾燥の際に、優れた使用技術特性を有するリボフラビン
顆粒が得られることが判明した。
リボフラビンの水性又は水含有懸濁液のスプレー流動層
乾燥の際に、優れた使用技術特性を有するリボフラビン
顆粒が得られることが判明した。
【００１０】本発明の目的は、良好に流動性で非ダスト
性の結合剤不含のリボフラビンスプレー顆粒又は−微小
顆粒を純粋な微粒状リボフラビンから製造する方法であ
り、これは純粋な微粒状のリボフラビンの水性又は水含
有懸濁液に、ある程度の量の結合剤を添加せずに、これ
に ａ）スプレー流動層乾燥 ｂ）１成分ノズル噴霧乾燥又は ｃ）平板噴霧乾燥 を施すことよりなる。
性の結合剤不含のリボフラビンスプレー顆粒又は−微小
顆粒を純粋な微粒状リボフラビンから製造する方法であ
り、これは純粋な微粒状のリボフラビンの水性又は水含
有懸濁液に、ある程度の量の結合剤を添加せずに、これ
に ａ）スプレー流動層乾燥 ｂ）１成分ノズル噴霧乾燥又は ｃ）平板噴霧乾燥 を施すことよりなる。
【００１１】純粋な微粒状リボフラビンの水性又は水含
有懸濁液にスプレー流動層乾燥を施す場合に、本発明に
よる方法は特に有利である。
有懸濁液にスプレー流動層乾燥を施す場合に、本発明に
よる方法は特に有利である。
【００１２】本発明の目的物は、本発明による方法で得
られる純粋なリボフラビンからなる良好な流動性で、非
ダスト性の、結合剤不含のリボフラビンスプレー顆粒又
は−微小顆粒でもある。
られる純粋なリボフラビンからなる良好な流動性で、非
ダスト性の、結合剤不含のリボフラビンスプレー顆粒又
は−微小顆粒でもある。
【００１３】本発明による方法のための出発物質として
は、公知技術水準により、例えばリボフラビンの水性懸
濁液の簡単なスプレー乾燥の際に、又は約５０℃以下、
有利に２０〜３０℃の温度での酸性にしたリボフラビン
水溶液からの迅速な沈殿の際に、又は、ｐＨ−値０．８
〜６．５で熱いリボフラビン水溶液の迅速な沈殿及び迅
速な冷却の際に生じる純粋な微粒状リボフラビンを使用
する。この微粒状リボフラビンは、通例、平均粒径約０
．１〜５０μｍ、有利に１０〜３０μｍ及び０．２ｇ／
ｍｌより少ない嵩密度を有する。
は、公知技術水準により、例えばリボフラビンの水性懸
濁液の簡単なスプレー乾燥の際に、又は約５０℃以下、
有利に２０〜３０℃の温度での酸性にしたリボフラビン
水溶液からの迅速な沈殿の際に、又は、ｐＨ−値０．８
〜６．５で熱いリボフラビン水溶液の迅速な沈殿及び迅
速な冷却の際に生じる純粋な微粒状リボフラビンを使用
する。この微粒状リボフラビンは、通例、平均粒径約０
．１〜５０μｍ、有利に１０〜３０μｍ及び０．２ｇ／
ｍｌより少ない嵩密度を有する。
【００１４】例えば***特許（ＤＥ−ＯＳ）第３４２１
７１４号明細書による粗製リボフラビンの精製の際に、
９０〜１００℃の温度で酸性リボフラビン水溶液からリ
ボフラビンがゆっくり沈殿することによって得られる粗
大粒子の針状リボフラビンは、その懸濁液の形では本発
明方法用の材料として好適ではない。しかしながら５０
℃以上の温度でのゆっくりした沈殿の際に得られる大き
な粒子である針状のリボフラビンは、再沈殿によるか又
は湿式粉砕（Ｎａｓｓｖｅｒｍａｈｌｅｎ；例えばコロ
イドミル（Ｋｏｌｌｏｉｄｍｕｅｈｌｅ）中で行なう）
によって好適な微粒状のリボフラビンに変えることがで
きる。
７１４号明細書による粗製リボフラビンの精製の際に、
９０〜１００℃の温度で酸性リボフラビン水溶液からリ
ボフラビンがゆっくり沈殿することによって得られる粗
大粒子の針状リボフラビンは、その懸濁液の形では本発
明方法用の材料として好適ではない。しかしながら５０
℃以上の温度でのゆっくりした沈殿の際に得られる大き
な粒子である針状のリボフラビンは、再沈殿によるか又
は湿式粉砕（Ｎａｓｓｖｅｒｍａｈｌｅｎ；例えばコロ
イドミル（Ｋｏｌｌｏｉｄｍｕｅｈｌｅ）中で行なう）
によって好適な微粒状のリボフラビンに変えることがで
きる。
【００１５】慣用の結合剤又は造粒助剤がなにも添加さ
れていない純度９６〜１００、有利に９８〜１００％の
本発明によるリボフラビンを純粋リボフラビンと称する
。
れていない純度９６〜１００、有利に９８〜１００％の
本発明によるリボフラビンを純粋リボフラビンと称する
。
【００１６】純粋な微粒状リボフラビンを特にリボフラ
ビン５〜３０、有利に１５〜２５重量％を含有する水性
懸濁液の形で使用する。しかしながら、溶剤が水を含有
しない場合には、沸点が高すぎない溶剤中のリボフラビ
ンの懸濁液を使用することもできる。その場合、懸濁液
中の含水率は少くとも約１０重量％である。溶剤として
は特に水と混ざりうる溶剤、例えばＣ１〜Ｃ４−アルカ
ノールがこれに該当する。 リボフラビン液を通例二
成分ノズルを用いて乾燥塔中にスプレー導入する公知の
リボフラビン溶液又は−懸濁液のスプレー乾燥とは反対
に、本発明により使用されるスプレー流動層乾燥の際に
は、懸濁液は連続的に又は非連続的に乾燥反応生成物か
らなる流動層中にスプレー導入される。乾燥装置は、特
定の粒径のフラクションを得かつ造粒工程を保持する好
適な設備を備えている（Ｋ．Ｋｒｏｅｌｌ，Ｔｒｏｃｋ
ｎｕｎｇｓｔｅｃｈｎｉｋ，Ｂａｎｄ ＩＩ“Ｔｒｏ
ｃｋｎｅｒ ｕｎｄ Ｔｒｏｃｋｎｕｎｇｓｖｅｒ
ｆａｈｒｅｎ”，第２版、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌ
ａｇ，Ｂｅｒｌｉｎ，１９７８，２２１〜２２３頁参照
）。Ｃｈｅｍ．−Ｉｎｇ．−Ｔｅｃｈ．５９（１９８７
）Ｎｏ．２１、１１２〜１１７頁、特に１１５頁中に記
載されているように、集積された流動層を有するスプレ
ー乾燥機（略字：ＦＳＤ＝流動スプレードライヤー）中
で実施するのが有利である。
ビン５〜３０、有利に１５〜２５重量％を含有する水性
懸濁液の形で使用する。しかしながら、溶剤が水を含有
しない場合には、沸点が高すぎない溶剤中のリボフラビ
ンの懸濁液を使用することもできる。その場合、懸濁液
中の含水率は少くとも約１０重量％である。溶剤として
は特に水と混ざりうる溶剤、例えばＣ１〜Ｃ４−アルカ
ノールがこれに該当する。 リボフラビン液を通例二
成分ノズルを用いて乾燥塔中にスプレー導入する公知の
リボフラビン溶液又は−懸濁液のスプレー乾燥とは反対
に、本発明により使用されるスプレー流動層乾燥の際に
は、懸濁液は連続的に又は非連続的に乾燥反応生成物か
らなる流動層中にスプレー導入される。乾燥装置は、特
定の粒径のフラクションを得かつ造粒工程を保持する好
適な設備を備えている（Ｋ．Ｋｒｏｅｌｌ，Ｔｒｏｃｋ
ｎｕｎｇｓｔｅｃｈｎｉｋ，Ｂａｎｄ ＩＩ“Ｔｒｏ
ｃｋｎｅｒ ｕｎｄ Ｔｒｏｃｋｎｕｎｇｓｖｅｒ
ｆａｈｒｅｎ”，第２版、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌ
ａｇ，Ｂｅｒｌｉｎ，１９７８，２２１〜２２３頁参照
）。Ｃｈｅｍ．−Ｉｎｇ．−Ｔｅｃｈ．５９（１９８７
）Ｎｏ．２１、１１２〜１１７頁、特に１１５頁中に記
載されているように、集積された流動層を有するスプレ
ー乾燥機（略字：ＦＳＤ＝流動スプレードライヤー）中
で実施するのが有利である。
【００１７】リボフラビン懸濁液の本発明によるスプレ
ー流動層乾燥の実施のために、一般に次のように行なう
； ａ）リボフラビンを乾燥粉末、スプレー又は微小顆粒の
形で、流動層乾燥機中の２０〜１００℃、有利に５０〜
９０℃、特に６０〜８０℃に保たれた流動層中に装入し
、 ｂ）ここに、微粒状のリボフラビンの水性又は水含有懸
濁液を、乾燥速度の程度に応じて、スプレーしながら添
加し、ｃ）適当な滞留時間後にリボフラビン粒子を流動
層から取り出し、適当な装置に よって粒子フラクションに分離し、 ｄ）粒径範囲約５０〜４５０μｍの粒子フラクションを
流出させ、かつ ｅ）微細粒子及び／又は粗大粒子の粉砕により得られた
微粒子を造粒工程にもどす。
ー流動層乾燥の実施のために、一般に次のように行なう
； ａ）リボフラビンを乾燥粉末、スプレー又は微小顆粒の
形で、流動層乾燥機中の２０〜１００℃、有利に５０〜
９０℃、特に６０〜８０℃に保たれた流動層中に装入し
、 ｂ）ここに、微粒状のリボフラビンの水性又は水含有懸
濁液を、乾燥速度の程度に応じて、スプレーしながら添
加し、ｃ）適当な滞留時間後にリボフラビン粒子を流動
層から取り出し、適当な装置に よって粒子フラクションに分離し、 ｄ）粒径範囲約５０〜４５０μｍの粒子フラクションを
流出させ、かつ ｅ）微細粒子及び／又は粗大粒子の粉砕により得られた
微粒子を造粒工程にもどす。
【００１８】このスプレー流動層乾燥は、非連続的及び
連続的に実施することができる。連続的に行なうのが、
特に有利である。
連続的に実施することができる。連続的に行なうのが、
特に有利である。
【００１９】この方法の実施のためには、公知技術水準
に相応するように、先ず最初にリボフラビン乾燥粉末か
ら、これを用いて流動層を製造することができるような
リボフラビン生成物を製造すべきである。非連続的な方
法実施の際には比較的微粒の生成物を流動層中に装入す
ることができる。次いで流動層乾燥機中での粒子の滞留
時間に応じて、より小さい又はより大きな粒径範囲を有
する乾燥生成物が得られる。粒径範囲約５０〜４５０μ
ｍの粒子は所望の取り扱い特性を有し、従って有価生成
物として得られる。より小さい粒子並びに粗大粒子を適
当に粉砕して得られるリボフラビン生成物は、流動層材
料として更なる装入のために使用される。
に相応するように、先ず最初にリボフラビン乾燥粉末か
ら、これを用いて流動層を製造することができるような
リボフラビン生成物を製造すべきである。非連続的な方
法実施の際には比較的微粒の生成物を流動層中に装入す
ることができる。次いで流動層乾燥機中での粒子の滞留
時間に応じて、より小さい又はより大きな粒径範囲を有
する乾燥生成物が得られる。粒径範囲約５０〜４５０μ
ｍの粒子は所望の取り扱い特性を有し、従って有価生成
物として得られる。より小さい粒子並びに粗大粒子を適
当に粉砕して得られるリボフラビン生成物は、流動層材
料として更なる装入のために使用される。
【００２０】連続法の実施のために微粒状のリボフラビ
ンの水性又は水含有懸濁液を連続してリボフラビン乾燥
生成物からなる流動層中にスプレー導入する。スプレー
導入速度を流動層が所望の乾燥度に相応する温度を有す
るように調節する。この速度は相応して最終的に、流動
気体の流入温度と流出温度との差により決定される。
ンの水性又は水含有懸濁液を連続してリボフラビン乾燥
生成物からなる流動層中にスプレー導入する。スプレー
導入速度を流動層が所望の乾燥度に相応する温度を有す
るように調節する。この速度は相応して最終的に、流動
気体の流入温度と流出温度との差により決定される。
【００２１】連続法実施の際には、流動層乾燥機の１回
目の運転開始の時のみ流動層中の微粒状のリボフラビン
から出発する。その後、殆んど一定の粒径比の乾燥生成
物が得られる。ここから連続的に特定量をとり出しかつ
粒径フラクションに分離する。粒径範囲５０〜４５０μ
ｍの粒子フラクションを、有価生成物としてとり出し、
微粒状粒子及び／又は粗大粒子の粉砕により得られる微
粒状粒子を、造粒工程保持のために連続して流動層中に
もどす。そのつど有価生成物として取り出されたリボフ
ラビンの量をほぼ、連続的に微粒状のリボフラビンの水
性懸濁液の形で流動層中にスプレー導入する。
目の運転開始の時のみ流動層中の微粒状のリボフラビン
から出発する。その後、殆んど一定の粒径比の乾燥生成
物が得られる。ここから連続的に特定量をとり出しかつ
粒径フラクションに分離する。粒径範囲５０〜４５０μ
ｍの粒子フラクションを、有価生成物としてとり出し、
微粒状粒子及び／又は粗大粒子の粉砕により得られる微
粒状粒子を、造粒工程保持のために連続して流動層中に
もどす。そのつど有価生成物として取り出されたリボフ
ラビンの量をほぼ、連続的に微粒状のリボフラビンの水
性懸濁液の形で流動層中にスプレー導入する。
【００２２】流動層形成のために使用される流動ガスは
、一般に流入温度６０〜２５０℃、有利に１４０〜１８
５℃、流出温度４０〜１４０℃、有利に６０〜８５℃を
有し、それにより流動層中の温度は約２０〜１００℃、
有利に５０〜９０℃、特に６０〜８０℃になる。
、一般に流入温度６０〜２５０℃、有利に１４０〜１８
５℃、流出温度４０〜１４０℃、有利に６０〜８５℃を
有し、それにより流動層中の温度は約２０〜１００℃、
有利に５０〜９０℃、特に６０〜８０℃になる。
【００２３】本発明による流動層乾燥の実施の際には、
一般に（粒度調節に応じて）次の粒径フラクションが生
じる： １ １００μｍまでの粒径範囲
約６〜３０％、 ２ １００〜３００μｍの粒径範囲
約２５〜８５％、 ３ ２５０〜４００μｍの粒径範囲
約１〜７０％。
一般に（粒度調節に応じて）次の粒径フラクションが生
じる： １ １００μｍまでの粒径範囲
約６〜３０％、 ２ １００〜３００μｍの粒径範囲
約２５〜８５％、 ３ ２５０〜４００μｍの粒径範囲
約１〜７０％。
【００２４】本発明による１成分ノズル噴霧乾燥の実施
のために、一般に、例えばデラワン社（Ｆｉｒｍａ
Ｄｅｌａｗａｎ）により商標名「ＳＤＸ−スタンダード
（ＳＤＸ−Ｓｔａｎｄａｒｄ）」で市販されているよう
な１成分円錐ノズル（Ｅｉｎｓｔｏｆｆｈｏｈｌｋｅｇ
ｅｌｄｕｅｓｅ）を使用する。しかしながらレヒラー、
シュリック及びルルギ社（Ｆｉｒｍａ Ｌｅｃｈｌｅ
ｒ，Ｓｃｈｌｉｃｋ ｕｎｄ Ｌｕｒｇｉ）の円錐
ノズル（Ｈｏｈｌｋｅｇｅｌｄｕｅｓｅ）並びに欧州特
許（ＥＰ−Ａ２）第０１２１８７７号明細書による円錐
ノズルも使用することができる。この場合、噴霧エネル
ギーはポンブ圧により生じ、これは乾燥すべき液体を１
成分円錐ノズルへ送りこむ。噴霧に必要な圧力は８０バ
ール（絶対）まででよいが、１５〜２５バール（絶対）
の圧力を使用すると有利である。乾燥すべき液体中に含
有される固体分は４５重量％まで、有利に１５〜３０重
量％であってよい。
のために、一般に、例えばデラワン社（Ｆｉｒｍａ
Ｄｅｌａｗａｎ）により商標名「ＳＤＸ−スタンダード
（ＳＤＸ−Ｓｔａｎｄａｒｄ）」で市販されているよう
な１成分円錐ノズル（Ｅｉｎｓｔｏｆｆｈｏｈｌｋｅｇ
ｅｌｄｕｅｓｅ）を使用する。しかしながらレヒラー、
シュリック及びルルギ社（Ｆｉｒｍａ Ｌｅｃｈｌｅ
ｒ，Ｓｃｈｌｉｃｋ ｕｎｄ Ｌｕｒｇｉ）の円錐
ノズル（Ｈｏｈｌｋｅｇｅｌｄｕｅｓｅ）並びに欧州特
許（ＥＰ−Ａ２）第０１２１８７７号明細書による円錐
ノズルも使用することができる。この場合、噴霧エネル
ギーはポンブ圧により生じ、これは乾燥すべき液体を１
成分円錐ノズルへ送りこむ。噴霧に必要な圧力は８０バ
ール（絶対）まででよいが、１５〜２５バール（絶対）
の圧力を使用すると有利である。乾燥すべき液体中に含
有される固体分は４５重量％まで、有利に１５〜３０重
量％であってよい。
【００２５】リボフラビン懸濁液を前記１成分円錐ノズ
ルを用いて加熱された乾燥塔中に装入し、ここで乾燥さ
せ、塔の下部から搬出する。乾燥ガスの乾燥塔入口温度
は、一般に約１００〜２００℃、有利に１３０〜１７０
℃であり、滞留時間は一般に約２０〜４０秒である。非
ダスト性ビタミン−Ｂ２−微小顆粒フラクションを得る
ために、乾燥塔中に生じる乾燥品を適当な分離装置に送
りこまねばならない。分離装置として、例えば***特許
第３３４４５０９号明細書中に記載されているように、
乾燥塔−搬出円錐部を構成することができる。この分離
装置中で、非ダスト性微小顆粒は、有効フラクションと
して分離され、一方小粒子（＜２０μｍ）は乾燥ガスと
共に乾燥塔から出ていく。この微細物は、後置された分
離装置（サイクロン、フィルター）中でガス流から分離
され、乾燥すべき水性リボフラビン懸濁液に混入するこ
とができる（もどし導入）。ダスト性微細フラクション
分は、円錐ノズルに導入された懸濁液の固体含有率並び
にノズル圧に依存する。、この微細分は約５〜４０％で
あってよい。搬出物の固体含有率が約２５〜３０％かつ
ノズル圧が約１５バールの場合に、もどし導入される微
細分は約５〜１０％のみである。
ルを用いて加熱された乾燥塔中に装入し、ここで乾燥さ
せ、塔の下部から搬出する。乾燥ガスの乾燥塔入口温度
は、一般に約１００〜２００℃、有利に１３０〜１７０
℃であり、滞留時間は一般に約２０〜４０秒である。非
ダスト性ビタミン−Ｂ２−微小顆粒フラクションを得る
ために、乾燥塔中に生じる乾燥品を適当な分離装置に送
りこまねばならない。分離装置として、例えば***特許
第３３４４５０９号明細書中に記載されているように、
乾燥塔−搬出円錐部を構成することができる。この分離
装置中で、非ダスト性微小顆粒は、有効フラクションと
して分離され、一方小粒子（＜２０μｍ）は乾燥ガスと
共に乾燥塔から出ていく。この微細物は、後置された分
離装置（サイクロン、フィルター）中でガス流から分離
され、乾燥すべき水性リボフラビン懸濁液に混入するこ
とができる（もどし導入）。ダスト性微細フラクション
分は、円錐ノズルに導入された懸濁液の固体含有率並び
にノズル圧に依存する。、この微細分は約５〜４０％で
あってよい。搬出物の固体含有率が約２５〜３０％かつ
ノズル圧が約１５バールの場合に、もどし導入される微
細分は約５〜１０％のみである。
【００２６】この方法で得られた生成物は粒径範囲３０
〜２００μｍを有する。
〜２００μｍを有する。
【００２７】こうして得られた微小顆粒も、極だった取
り扱い特性により優れている。
り扱い特性により優れている。
【００２８】リボフラビン懸濁液の平板噴霧乾燥によっ
ても、ある程度の量の結合剤の添加なしで、微小顆粒を
製造することができ、これは前記のような微細物分（＜
２０μｍ）の分離の後に、非常に良好な取り扱い特性を
有する。
ても、ある程度の量の結合剤の添加なしで、微小顆粒を
製造することができ、これは前記のような微細物分（＜
２０μｍ）の分離の後に、非常に良好な取り扱い特性を
有する。
【００２９】本発明方法により工業的に簡単な方法で製
造されたリボフラビンスプレー−又は−微小顆粒は、意
外にも、従来公知であり市販されているリボフラビン調
剤に比べて優れた使用技術的利点を有する。これらは、
結合剤又は造粒助剤の存在が所望されない使用領域で特
に利点を示す。
造されたリボフラビンスプレー−又は−微小顆粒は、意
外にも、従来公知であり市販されているリボフラビン調
剤に比べて優れた使用技術的利点を有する。これらは、
結合剤又は造粒助剤の存在が所望されない使用領域で特
に利点を示す。
【００３０】
【実施例】例 １
流動層乾燥機中で２０℃の微粒状リボフラビン（嵩重量
約０．１ｋｇ／ｌ；リボフラビン含有率９９．５％；医
薬品）の約２０％水性懸濁液約２．５ｋｇ／ｈを連続的
に、２成分ノズルを用いて、ほぼ同じ組成のリボフラビ
ンからなる流動層中にスプレー導入した。流動ガス流入
温度は１７０℃であった。噴入量は、流動層温度を７１
〜７２℃に調整するように決定した。
約０．１ｋｇ／ｌ；リボフラビン含有率９９．５％；医
薬品）の約２０％水性懸濁液約２．５ｋｇ／ｈを連続的
に、２成分ノズルを用いて、ほぼ同じ組成のリボフラビ
ンからなる流動層中にスプレー導入した。流動ガス流入
温度は１７０℃であった。噴入量は、流動層温度を７１
〜７２℃に調整するように決定した。
【００３１】流動層予装入物の１部を連続的にとり出し
、篩別装置により連続的に３つの粒子フラクションにわ
けた。得られた乾燥生成物は次の粒径分布を有した：１
）１００μｍより小さい粒径範囲を有する生成物
２０〜３０％ ２）１００〜３００μｍの粒径範囲を有する有価生成物
３０〜４０％ ３）３００μｍより大きい粒径範囲を有する生成物
３０〜５０％。
、篩別装置により連続的に３つの粒子フラクションにわ
けた。得られた乾燥生成物は次の粒径分布を有した：１
）１００μｍより小さい粒径範囲を有する生成物
２０〜３０％ ２）１００〜３００μｍの粒径範囲を有する有価生成物
３０〜４０％ ３）３００μｍより大きい粒径範囲を有する生成物
３０〜５０％。
【００３２】粗大フラクション３）を２５０μｍより小
さい粒径範囲まで粉砕し、ついで微粒状のフラクション
１）と一緒に再び流動層中に連続的にもどし導入した。
さい粒径範囲まで粉砕し、ついで微粒状のフラクション
１）と一緒に再び流動層中に連続的にもどし導入した。
【００３３】所望のリボフラビンスプレー顆粒（粒径範
囲１２５〜２５０μｍ）約０．５ｋｇ／ｈが有価生成物
として得られた。
囲１２５〜２５０μｍ）約０．５ｋｇ／ｈが有価生成物
として得られた。
【００３４】例 ２
流動層乾燥機中で市販の非常に微粒のリボフラビン（嵩
重量約０．１ｋｇ／ｌ；リボフラビン含有率９６％；飼
料品質）の約２０％水性懸濁液約２．５ｋｇ／ｈを、リ
ボフラビン流動層中にスプレー導入した。流動ガスは１
６０〜１７０℃のガス流入温度を有した。噴入量は流動
層温度を７８〜８０℃に調整するように決定した。
重量約０．１ｋｇ／ｌ；リボフラビン含有率９６％；飼
料品質）の約２０％水性懸濁液約２．５ｋｇ／ｈを、リ
ボフラビン流動層中にスプレー導入した。流動ガスは１
６０〜１７０℃のガス流入温度を有した。噴入量は流動
層温度を７８〜８０℃に調整するように決定した。
【００３５】例１と同様にして、所望の粒径範囲１２５
〜２５０μｍを有するリボフラビンスプレー顆粒約０．
５ｋｇ／ｈが得られた。
〜２５０μｍを有するリボフラビンスプレー顆粒約０．
５ｋｇ／ｈが得られた。
Claims (2)
- 【請求項１】 純粋な微粒状リボフラビンの水性懸濁
液又は水含有懸濁液に、ある程度の量の結合剤を添加せ
ずに、これに ａ）スプレー流動層乾燥 ｂ）１成分ノズル噴霧乾燥又は ｃ）平板噴霧乾燥 を施して得られる純粋なリボフラビンからなる良好に流
動性で、非ダスト性の、結合剤不含のリボフラビンスプ
レー顆粒又は−微小顆粒。 - 【請求項２】 良好に流動性で、非ダスト性の結合剤
不含のリボフラビンスプレー顆粒又は−微小顆粒を、純
粋な微粒状リボフラビンから製造する際に、微粒状の純
粋なリボフラビンの水性懸濁液又は水含有懸濁液に、あ
る程度の量の結合剤を添加せずに、これにａ）スプレー
流動層乾燥 ｂ）１成分ノズル噴霧乾燥又は ｃ）平板噴霧乾燥 を施すことを特徴とする、リボフラビンスプレー顆粒又
は−微小顆粒の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4014262.0 | 1990-05-04 | ||
| DE4014262A DE4014262A1 (de) | 1990-05-04 | 1990-05-04 | Gut rieselfaehige, nichtstaubende bindemittelfreie riboflavinspruehgranulate oder -mikrogranulate aus reinem riboflavin und ein verfahren zu deren herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04224515A true JPH04224515A (ja) | 1992-08-13 |
| JP2536973B2 JP2536973B2 (ja) | 1996-09-25 |
Family
ID=6405668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3086472A Expired - Lifetime JP2536973B2 (ja) | 1990-05-04 | 1991-04-18 | 純粋なリボフラビンからなる、流動性で、非ダスト性の、結合剤不含のリボフラビンスプレ―顆粒又はリボフラビン微小顆粒の製法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5300303A (ja) |
| EP (1) | EP0457075B1 (ja) |
| JP (1) | JP2536973B2 (ja) |
| CA (1) | CA2040862A1 (ja) |
| DE (2) | DE4014262A1 (ja) |
| DK (1) | DK0457075T3 (ja) |
Cited By (1)
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| JP2000327562A (ja) * | 1999-04-30 | 2000-11-28 | F Hoffmann La Roche Ag | リボフラビンを含む噴霧顆粒の製造方法 |
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| DE4206752C2 (de) * | 1992-03-04 | 1994-11-17 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | Verfahren zur Agglomeration feinteiliger Feststoffe in Wirbelschichttrocknern |
| TWI225402B (en) | 1996-03-13 | 2004-12-21 | Biochemie Gmbh | Auxiliary-free agglomerates |
| CA2282908A1 (en) * | 1998-10-19 | 2000-04-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Purification and crystallization process for riboflavin |
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- 1990-05-04 DE DE4014262A patent/DE4014262A1/de not_active Withdrawn
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1991
- 1991-04-18 JP JP3086472A patent/JP2536973B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-19 CA CA002040862A patent/CA2040862A1/en not_active Abandoned
- 1991-04-25 DE DE59107371T patent/DE59107371D1/de not_active Revoked
- 1991-04-25 DK DK91106676.9T patent/DK0457075T3/da active
- 1991-04-25 EP EP91106676A patent/EP0457075B1/de not_active Revoked
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