JPH04224515A - 純粋なリボフラビンからなる、流動性で、非ダスト性の、結合剤不含のリボフラビンスプレー顆粒又はリボフラビン微小顆粒の製法 - Google Patents
純粋なリボフラビンからなる、流動性で、非ダスト性の、結合剤不含のリボフラビンスプレー顆粒又はリボフラビン微小顆粒の製法Info
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- JPH04224515A JPH04224515A JP3086472A JP8647291A JPH04224515A JP H04224515 A JPH04224515 A JP H04224515A JP 3086472 A JP3086472 A JP 3086472A JP 8647291 A JP8647291 A JP 8647291A JP H04224515 A JPH04224515 A JP H04224515A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、純粋なリボフラビンか
らなる良好に流動性で、非ダスト性の、結合剤不含のリ
ボフラビンスプレー顆粒又は−微小顆粒並びに純粋な微
粒状リボフラビンからのその製法に関する。
らなる良好に流動性で、非ダスト性の、結合剤不含のリ
ボフラビンスプレー顆粒又は−微小顆粒並びに純粋な微
粒状リボフラビンからのその製法に関する。
【0002】
【従来の技術】リボフラビン(ビタミンB2)は食品及
び薬剤への主要な又はただ着色性添加物として食品及び
薬品工業で多様に使用されている。これは合成時に又は
バイオテクニックによる取得の際に一部は非常に微粒の
粉末の形で、一部は長い黄色針状の形で生じる。両方の
形態では、リボフラビンは、非常に劣悪な取り扱い特性
及び流動特性を有する。
び薬剤への主要な又はただ着色性添加物として食品及び
薬品工業で多様に使用されている。これは合成時に又は
バイオテクニックによる取得の際に一部は非常に微粒の
粉末の形で、一部は長い黄色針状の形で生じる。両方の
形態では、リボフラビンは、非常に劣悪な取り扱い特性
及び流動特性を有する。
【0003】この微粉末は、例えばかなりダスト性であ
り、非常に僅かな嵩密度を有し(ほとんど0.2g/m
l以下)、僅かに静電荷を帯び、非常に劣悪な流動特性
を示し、従って更に加工させるには大きな問題が生じる
。この微粉末のもう1つの重要な欠点は、実際に、リボ
フラビン分25重量%を上回る錠剤の製造には適さない
ことである(V.Buehler,“Vademecu
m forVitamin Formulatio
ns”,WissenschaftlicheVerl
agsgesellschaft,Stut Lga
rt,98〜99頁参照)。
り、非常に僅かな嵩密度を有し(ほとんど0.2g/m
l以下)、僅かに静電荷を帯び、非常に劣悪な流動特性
を示し、従って更に加工させるには大きな問題が生じる
。この微粉末のもう1つの重要な欠点は、実際に、リボ
フラビン分25重量%を上回る錠剤の製造には適さない
ことである(V.Buehler,“Vademecu
m forVitamin Formulatio
ns”,WissenschaftlicheVerl
agsgesellschaft,Stut Lga
rt,98〜99頁参照)。
【0004】熱時にゆっくりと結晶化する際に得られる
針状のリボフラビンも、その劣悪な流動特性並びにダス
ト発生及び帯電現象に基ずき、再加工、例えば穀粉への
ビタミン付加又は錠剤化の際に問題を生じる。
針状のリボフラビンも、その劣悪な流動特性並びにダス
ト発生及び帯電現象に基ずき、再加工、例えば穀粉への
ビタミン付加又は錠剤化の際に問題を生じる。
【0005】この問題を解決するために、リボフラビン
を部分的に造粒助剤の添加下に造粒し、是認しうる流動
−及び圧縮特性を有する生成物が得られた。例えば欧州
特許(EP−A)第0219276号明細書中には、ビ
タミン90〜99%及び結合剤を含有するビタミン含有
顆粒が記載されている。
を部分的に造粒助剤の添加下に造粒し、是認しうる流動
−及び圧縮特性を有する生成物が得られた。例えば欧州
特許(EP−A)第0219276号明細書中には、ビ
タミン90〜99%及び結合剤を含有するビタミン含有
顆粒が記載されている。
【0006】これらの顆粒は、方法技術的に再加工に好
適であるにもかかわらず、直接錠剤化(Direktt
ablettierung)、他のリボフラビン含有の
医薬調剤又はビタミンB2含有食品及び飼料の製造のた
めには、これが純粋な作用物質からなっていないので、
しばしば不充分なままである。このことは特に医薬品に
もあてはまる。それというのも薬局方は、リボフラビン
の最少含有率98%であるリボフラビンを規定している
からである。
適であるにもかかわらず、直接錠剤化(Direktt
ablettierung)、他のリボフラビン含有の
医薬調剤又はビタミンB2含有食品及び飼料の製造のた
めには、これが純粋な作用物質からなっていないので、
しばしば不充分なままである。このことは特に医薬品に
もあてはまる。それというのも薬局方は、リボフラビン
の最少含有率98%であるリボフラビンを規定している
からである。
【0007】薬品工業用の結合剤不含のリボフラビンを
提供するために、欧州特許(EP−A)第030776
7号明細書の方法によれば、リボフラビンを溶剤中にと
かし、かつリボフラビンをとかさないが、最初の溶剤と
混ざりうる第2の溶剤を用いて、取り扱いの簡単な球状
結晶の形で沈殿させる。しかしながらこの方法は技術的
には実施が困難であり、かつ高い技術費用を必要とする
。それというのも大量の溶剤を用いて操作し、生じた溶
剤混合物を再び後処理せねぱならないからである。
提供するために、欧州特許(EP−A)第030776
7号明細書の方法によれば、リボフラビンを溶剤中にと
かし、かつリボフラビンをとかさないが、最初の溶剤と
混ざりうる第2の溶剤を用いて、取り扱いの簡単な球状
結晶の形で沈殿させる。しかしながらこの方法は技術的
には実施が困難であり、かつ高い技術費用を必要とする
。それというのも大量の溶剤を用いて操作し、生じた溶
剤混合物を再び後処理せねぱならないからである。
【0008】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、技術的に簡単な方法で、純粋な微粒状リボフラビン
から良好な使用工業特性を有する結合剤不含のリボフラ
ビン顆粒、即ち一方では僅かなダスト発生、良好な流動
特性、できるだけ大きな嵩重量及びできるだけ少い静電
荷帯電を示すが、他方では再加工の際に再び簡単な方法
で細かく粉砕できる顆粒を製造できる方法を開発するこ
とであった。
は、技術的に簡単な方法で、純粋な微粒状リボフラビン
から良好な使用工業特性を有する結合剤不含のリボフラ
ビン顆粒、即ち一方では僅かなダスト発生、良好な流動
特性、できるだけ大きな嵩重量及びできるだけ少い静電
荷帯電を示すが、他方では再加工の際に再び簡単な方法
で細かく粉砕できる顆粒を製造できる方法を開発するこ
とであった。
【0009】
【課題を解決するための手段】意外にも、純粋な微粒状
リボフラビンの水性又は水含有懸濁液のスプレー流動層
乾燥の際に、優れた使用技術特性を有するリボフラビン
顆粒が得られることが判明した。
リボフラビンの水性又は水含有懸濁液のスプレー流動層
乾燥の際に、優れた使用技術特性を有するリボフラビン
顆粒が得られることが判明した。
【0010】本発明の目的は、良好に流動性で非ダスト
性の結合剤不含のリボフラビンスプレー顆粒又は−微小
顆粒を純粋な微粒状リボフラビンから製造する方法であ
り、これは純粋な微粒状のリボフラビンの水性又は水含
有懸濁液に、ある程度の量の結合剤を添加せずに、これ
に a)スプレー流動層乾燥 b)1成分ノズル噴霧乾燥又は c)平板噴霧乾燥 を施すことよりなる。
性の結合剤不含のリボフラビンスプレー顆粒又は−微小
顆粒を純粋な微粒状リボフラビンから製造する方法であ
り、これは純粋な微粒状のリボフラビンの水性又は水含
有懸濁液に、ある程度の量の結合剤を添加せずに、これ
に a)スプレー流動層乾燥 b)1成分ノズル噴霧乾燥又は c)平板噴霧乾燥 を施すことよりなる。
【0011】純粋な微粒状リボフラビンの水性又は水含
有懸濁液にスプレー流動層乾燥を施す場合に、本発明に
よる方法は特に有利である。
有懸濁液にスプレー流動層乾燥を施す場合に、本発明に
よる方法は特に有利である。
【0012】本発明の目的物は、本発明による方法で得
られる純粋なリボフラビンからなる良好な流動性で、非
ダスト性の、結合剤不含のリボフラビンスプレー顆粒又
は−微小顆粒でもある。
られる純粋なリボフラビンからなる良好な流動性で、非
ダスト性の、結合剤不含のリボフラビンスプレー顆粒又
は−微小顆粒でもある。
【0013】本発明による方法のための出発物質として
は、公知技術水準により、例えばリボフラビンの水性懸
濁液の簡単なスプレー乾燥の際に、又は約50℃以下、
有利に20〜30℃の温度での酸性にしたリボフラビン
水溶液からの迅速な沈殿の際に、又は、pH−値0.8
〜6.5で熱いリボフラビン水溶液の迅速な沈殿及び迅
速な冷却の際に生じる純粋な微粒状リボフラビンを使用
する。この微粒状リボフラビンは、通例、平均粒径約0
.1〜50μm、有利に10〜30μm及び0.2g/
mlより少ない嵩密度を有する。
は、公知技術水準により、例えばリボフラビンの水性懸
濁液の簡単なスプレー乾燥の際に、又は約50℃以下、
有利に20〜30℃の温度での酸性にしたリボフラビン
水溶液からの迅速な沈殿の際に、又は、pH−値0.8
〜6.5で熱いリボフラビン水溶液の迅速な沈殿及び迅
速な冷却の際に生じる純粋な微粒状リボフラビンを使用
する。この微粒状リボフラビンは、通例、平均粒径約0
.1〜50μm、有利に10〜30μm及び0.2g/
mlより少ない嵩密度を有する。
【0014】例えば***特許(DE−OS)第3421
714号明細書による粗製リボフラビンの精製の際に、
90〜100℃の温度で酸性リボフラビン水溶液からリ
ボフラビンがゆっくり沈殿することによって得られる粗
大粒子の針状リボフラビンは、その懸濁液の形では本発
明方法用の材料として好適ではない。しかしながら50
℃以上の温度でのゆっくりした沈殿の際に得られる大き
な粒子である針状のリボフラビンは、再沈殿によるか又
は湿式粉砕(Nassvermahlen;例えばコロ
イドミル(Kolloidmuehle)中で行なう)
によって好適な微粒状のリボフラビンに変えることがで
きる。
714号明細書による粗製リボフラビンの精製の際に、
90〜100℃の温度で酸性リボフラビン水溶液からリ
ボフラビンがゆっくり沈殿することによって得られる粗
大粒子の針状リボフラビンは、その懸濁液の形では本発
明方法用の材料として好適ではない。しかしながら50
℃以上の温度でのゆっくりした沈殿の際に得られる大き
な粒子である針状のリボフラビンは、再沈殿によるか又
は湿式粉砕(Nassvermahlen;例えばコロ
イドミル(Kolloidmuehle)中で行なう)
によって好適な微粒状のリボフラビンに変えることがで
きる。
【0015】慣用の結合剤又は造粒助剤がなにも添加さ
れていない純度96〜100、有利に98〜100%の
本発明によるリボフラビンを純粋リボフラビンと称する
。
れていない純度96〜100、有利に98〜100%の
本発明によるリボフラビンを純粋リボフラビンと称する
。
【0016】純粋な微粒状リボフラビンを特にリボフラ
ビン5〜30、有利に15〜25重量%を含有する水性
懸濁液の形で使用する。しかしながら、溶剤が水を含有
しない場合には、沸点が高すぎない溶剤中のリボフラビ
ンの懸濁液を使用することもできる。その場合、懸濁液
中の含水率は少くとも約10重量%である。溶剤として
は特に水と混ざりうる溶剤、例えばC1〜C4−アルカ
ノールがこれに該当する。 リボフラビン液を通例二
成分ノズルを用いて乾燥塔中にスプレー導入する公知の
リボフラビン溶液又は−懸濁液のスプレー乾燥とは反対
に、本発明により使用されるスプレー流動層乾燥の際に
は、懸濁液は連続的に又は非連続的に乾燥反応生成物か
らなる流動層中にスプレー導入される。乾燥装置は、特
定の粒径のフラクションを得かつ造粒工程を保持する好
適な設備を備えている(K.Kroell,Trock
nungstechnik,Band II“Tro
ckner und Trocknungsver
fahren”,第2版、Springer−Verl
ag,Berlin,1978,221〜223頁参照
)。Chem.−Ing.−Tech.59(1987
)No.21、112〜117頁、特に115頁中に記
載されているように、集積された流動層を有するスプレ
ー乾燥機(略字:FSD=流動スプレードライヤー)中
で実施するのが有利である。
ビン5〜30、有利に15〜25重量%を含有する水性
懸濁液の形で使用する。しかしながら、溶剤が水を含有
しない場合には、沸点が高すぎない溶剤中のリボフラビ
ンの懸濁液を使用することもできる。その場合、懸濁液
中の含水率は少くとも約10重量%である。溶剤として
は特に水と混ざりうる溶剤、例えばC1〜C4−アルカ
ノールがこれに該当する。 リボフラビン液を通例二
成分ノズルを用いて乾燥塔中にスプレー導入する公知の
リボフラビン溶液又は−懸濁液のスプレー乾燥とは反対
に、本発明により使用されるスプレー流動層乾燥の際に
は、懸濁液は連続的に又は非連続的に乾燥反応生成物か
らなる流動層中にスプレー導入される。乾燥装置は、特
定の粒径のフラクションを得かつ造粒工程を保持する好
適な設備を備えている(K.Kroell,Trock
nungstechnik,Band II“Tro
ckner und Trocknungsver
fahren”,第2版、Springer−Verl
ag,Berlin,1978,221〜223頁参照
)。Chem.−Ing.−Tech.59(1987
)No.21、112〜117頁、特に115頁中に記
載されているように、集積された流動層を有するスプレ
ー乾燥機(略字:FSD=流動スプレードライヤー)中
で実施するのが有利である。
【0017】リボフラビン懸濁液の本発明によるスプレ
ー流動層乾燥の実施のために、一般に次のように行なう
; a)リボフラビンを乾燥粉末、スプレー又は微小顆粒の
形で、流動層乾燥機中の20〜100℃、有利に50〜
90℃、特に60〜80℃に保たれた流動層中に装入し
、 b)ここに、微粒状のリボフラビンの水性又は水含有懸
濁液を、乾燥速度の程度に応じて、スプレーしながら添
加し、c)適当な滞留時間後にリボフラビン粒子を流動
層から取り出し、適当な装置に よって粒子フラクションに分離し、 d)粒径範囲約50〜450μmの粒子フラクションを
流出させ、かつ e)微細粒子及び/又は粗大粒子の粉砕により得られた
微粒子を造粒工程にもどす。
ー流動層乾燥の実施のために、一般に次のように行なう
; a)リボフラビンを乾燥粉末、スプレー又は微小顆粒の
形で、流動層乾燥機中の20〜100℃、有利に50〜
90℃、特に60〜80℃に保たれた流動層中に装入し
、 b)ここに、微粒状のリボフラビンの水性又は水含有懸
濁液を、乾燥速度の程度に応じて、スプレーしながら添
加し、c)適当な滞留時間後にリボフラビン粒子を流動
層から取り出し、適当な装置に よって粒子フラクションに分離し、 d)粒径範囲約50〜450μmの粒子フラクションを
流出させ、かつ e)微細粒子及び/又は粗大粒子の粉砕により得られた
微粒子を造粒工程にもどす。
【0018】このスプレー流動層乾燥は、非連続的及び
連続的に実施することができる。連続的に行なうのが、
特に有利である。
連続的に実施することができる。連続的に行なうのが、
特に有利である。
【0019】この方法の実施のためには、公知技術水準
に相応するように、先ず最初にリボフラビン乾燥粉末か
ら、これを用いて流動層を製造することができるような
リボフラビン生成物を製造すべきである。非連続的な方
法実施の際には比較的微粒の生成物を流動層中に装入す
ることができる。次いで流動層乾燥機中での粒子の滞留
時間に応じて、より小さい又はより大きな粒径範囲を有
する乾燥生成物が得られる。粒径範囲約50〜450μ
mの粒子は所望の取り扱い特性を有し、従って有価生成
物として得られる。より小さい粒子並びに粗大粒子を適
当に粉砕して得られるリボフラビン生成物は、流動層材
料として更なる装入のために使用される。
に相応するように、先ず最初にリボフラビン乾燥粉末か
ら、これを用いて流動層を製造することができるような
リボフラビン生成物を製造すべきである。非連続的な方
法実施の際には比較的微粒の生成物を流動層中に装入す
ることができる。次いで流動層乾燥機中での粒子の滞留
時間に応じて、より小さい又はより大きな粒径範囲を有
する乾燥生成物が得られる。粒径範囲約50〜450μ
mの粒子は所望の取り扱い特性を有し、従って有価生成
物として得られる。より小さい粒子並びに粗大粒子を適
当に粉砕して得られるリボフラビン生成物は、流動層材
料として更なる装入のために使用される。
【0020】連続法の実施のために微粒状のリボフラビ
ンの水性又は水含有懸濁液を連続してリボフラビン乾燥
生成物からなる流動層中にスプレー導入する。スプレー
導入速度を流動層が所望の乾燥度に相応する温度を有す
るように調節する。この速度は相応して最終的に、流動
気体の流入温度と流出温度との差により決定される。
ンの水性又は水含有懸濁液を連続してリボフラビン乾燥
生成物からなる流動層中にスプレー導入する。スプレー
導入速度を流動層が所望の乾燥度に相応する温度を有す
るように調節する。この速度は相応して最終的に、流動
気体の流入温度と流出温度との差により決定される。
【0021】連続法実施の際には、流動層乾燥機の1回
目の運転開始の時のみ流動層中の微粒状のリボフラビン
から出発する。その後、殆んど一定の粒径比の乾燥生成
物が得られる。ここから連続的に特定量をとり出しかつ
粒径フラクションに分離する。粒径範囲50〜450μ
mの粒子フラクションを、有価生成物としてとり出し、
微粒状粒子及び/又は粗大粒子の粉砕により得られる微
粒状粒子を、造粒工程保持のために連続して流動層中に
もどす。そのつど有価生成物として取り出されたリボフ
ラビンの量をほぼ、連続的に微粒状のリボフラビンの水
性懸濁液の形で流動層中にスプレー導入する。
目の運転開始の時のみ流動層中の微粒状のリボフラビン
から出発する。その後、殆んど一定の粒径比の乾燥生成
物が得られる。ここから連続的に特定量をとり出しかつ
粒径フラクションに分離する。粒径範囲50〜450μ
mの粒子フラクションを、有価生成物としてとり出し、
微粒状粒子及び/又は粗大粒子の粉砕により得られる微
粒状粒子を、造粒工程保持のために連続して流動層中に
もどす。そのつど有価生成物として取り出されたリボフ
ラビンの量をほぼ、連続的に微粒状のリボフラビンの水
性懸濁液の形で流動層中にスプレー導入する。
【0022】流動層形成のために使用される流動ガスは
、一般に流入温度60〜250℃、有利に140〜18
5℃、流出温度40〜140℃、有利に60〜85℃を
有し、それにより流動層中の温度は約20〜100℃、
有利に50〜90℃、特に60〜80℃になる。
、一般に流入温度60〜250℃、有利に140〜18
5℃、流出温度40〜140℃、有利に60〜85℃を
有し、それにより流動層中の温度は約20〜100℃、
有利に50〜90℃、特に60〜80℃になる。
【0023】本発明による流動層乾燥の実施の際には、
一般に(粒度調節に応じて)次の粒径フラクションが生
じる: 1 100μmまでの粒径範囲
約6〜30%、 2 100〜300μmの粒径範囲
約25〜85%、 3 250〜400μmの粒径範囲
約1〜70%。
一般に(粒度調節に応じて)次の粒径フラクションが生
じる: 1 100μmまでの粒径範囲
約6〜30%、 2 100〜300μmの粒径範囲
約25〜85%、 3 250〜400μmの粒径範囲
約1〜70%。
【0024】本発明による1成分ノズル噴霧乾燥の実施
のために、一般に、例えばデラワン社(Firma
Delawan)により商標名「SDX−スタンダード
(SDX−Standard)」で市販されているよう
な1成分円錐ノズル(Einstoffhohlkeg
elduese)を使用する。しかしながらレヒラー、
シュリック及びルルギ社(Firma Lechle
r,Schlick und Lurgi)の円錐
ノズル(Hohlkegelduese)並びに欧州特
許(EP−A2)第0121877号明細書による円錐
ノズルも使用することができる。この場合、噴霧エネル
ギーはポンブ圧により生じ、これは乾燥すべき液体を1
成分円錐ノズルへ送りこむ。噴霧に必要な圧力は80バ
ール(絶対)まででよいが、15〜25バール(絶対)
の圧力を使用すると有利である。乾燥すべき液体中に含
有される固体分は45重量%まで、有利に15〜30重
量%であってよい。
のために、一般に、例えばデラワン社(Firma
Delawan)により商標名「SDX−スタンダード
(SDX−Standard)」で市販されているよう
な1成分円錐ノズル(Einstoffhohlkeg
elduese)を使用する。しかしながらレヒラー、
シュリック及びルルギ社(Firma Lechle
r,Schlick und Lurgi)の円錐
ノズル(Hohlkegelduese)並びに欧州特
許(EP−A2)第0121877号明細書による円錐
ノズルも使用することができる。この場合、噴霧エネル
ギーはポンブ圧により生じ、これは乾燥すべき液体を1
成分円錐ノズルへ送りこむ。噴霧に必要な圧力は80バ
ール(絶対)まででよいが、15〜25バール(絶対)
の圧力を使用すると有利である。乾燥すべき液体中に含
有される固体分は45重量%まで、有利に15〜30重
量%であってよい。
【0025】リボフラビン懸濁液を前記1成分円錐ノズ
ルを用いて加熱された乾燥塔中に装入し、ここで乾燥さ
せ、塔の下部から搬出する。乾燥ガスの乾燥塔入口温度
は、一般に約100〜200℃、有利に130〜170
℃であり、滞留時間は一般に約20〜40秒である。非
ダスト性ビタミン−B2−微小顆粒フラクションを得る
ために、乾燥塔中に生じる乾燥品を適当な分離装置に送
りこまねばならない。分離装置として、例えば***特許
第3344509号明細書中に記載されているように、
乾燥塔−搬出円錐部を構成することができる。この分離
装置中で、非ダスト性微小顆粒は、有効フラクションと
して分離され、一方小粒子(<20μm)は乾燥ガスと
共に乾燥塔から出ていく。この微細物は、後置された分
離装置(サイクロン、フィルター)中でガス流から分離
され、乾燥すべき水性リボフラビン懸濁液に混入するこ
とができる(もどし導入)。ダスト性微細フラクション
分は、円錐ノズルに導入された懸濁液の固体含有率並び
にノズル圧に依存する。、この微細分は約5〜40%で
あってよい。搬出物の固体含有率が約25〜30%かつ
ノズル圧が約15バールの場合に、もどし導入される微
細分は約5〜10%のみである。
ルを用いて加熱された乾燥塔中に装入し、ここで乾燥さ
せ、塔の下部から搬出する。乾燥ガスの乾燥塔入口温度
は、一般に約100〜200℃、有利に130〜170
℃であり、滞留時間は一般に約20〜40秒である。非
ダスト性ビタミン−B2−微小顆粒フラクションを得る
ために、乾燥塔中に生じる乾燥品を適当な分離装置に送
りこまねばならない。分離装置として、例えば***特許
第3344509号明細書中に記載されているように、
乾燥塔−搬出円錐部を構成することができる。この分離
装置中で、非ダスト性微小顆粒は、有効フラクションと
して分離され、一方小粒子(<20μm)は乾燥ガスと
共に乾燥塔から出ていく。この微細物は、後置された分
離装置(サイクロン、フィルター)中でガス流から分離
され、乾燥すべき水性リボフラビン懸濁液に混入するこ
とができる(もどし導入)。ダスト性微細フラクション
分は、円錐ノズルに導入された懸濁液の固体含有率並び
にノズル圧に依存する。、この微細分は約5〜40%で
あってよい。搬出物の固体含有率が約25〜30%かつ
ノズル圧が約15バールの場合に、もどし導入される微
細分は約5〜10%のみである。
【0026】この方法で得られた生成物は粒径範囲30
〜200μmを有する。
〜200μmを有する。
【0027】こうして得られた微小顆粒も、極だった取
り扱い特性により優れている。
り扱い特性により優れている。
【0028】リボフラビン懸濁液の平板噴霧乾燥によっ
ても、ある程度の量の結合剤の添加なしで、微小顆粒を
製造することができ、これは前記のような微細物分(<
20μm)の分離の後に、非常に良好な取り扱い特性を
有する。
ても、ある程度の量の結合剤の添加なしで、微小顆粒を
製造することができ、これは前記のような微細物分(<
20μm)の分離の後に、非常に良好な取り扱い特性を
有する。
【0029】本発明方法により工業的に簡単な方法で製
造されたリボフラビンスプレー−又は−微小顆粒は、意
外にも、従来公知であり市販されているリボフラビン調
剤に比べて優れた使用技術的利点を有する。これらは、
結合剤又は造粒助剤の存在が所望されない使用領域で特
に利点を示す。
造されたリボフラビンスプレー−又は−微小顆粒は、意
外にも、従来公知であり市販されているリボフラビン調
剤に比べて優れた使用技術的利点を有する。これらは、
結合剤又は造粒助剤の存在が所望されない使用領域で特
に利点を示す。
【0030】
【実施例】例 1
流動層乾燥機中で20℃の微粒状リボフラビン(嵩重量
約0.1kg/l;リボフラビン含有率99.5%;医
薬品)の約20%水性懸濁液約2.5kg/hを連続的
に、2成分ノズルを用いて、ほぼ同じ組成のリボフラビ
ンからなる流動層中にスプレー導入した。流動ガス流入
温度は170℃であった。噴入量は、流動層温度を71
〜72℃に調整するように決定した。
約0.1kg/l;リボフラビン含有率99.5%;医
薬品)の約20%水性懸濁液約2.5kg/hを連続的
に、2成分ノズルを用いて、ほぼ同じ組成のリボフラビ
ンからなる流動層中にスプレー導入した。流動ガス流入
温度は170℃であった。噴入量は、流動層温度を71
〜72℃に調整するように決定した。
【0031】流動層予装入物の1部を連続的にとり出し
、篩別装置により連続的に3つの粒子フラクションにわ
けた。得られた乾燥生成物は次の粒径分布を有した:1
)100μmより小さい粒径範囲を有する生成物
20〜30% 2)100〜300μmの粒径範囲を有する有価生成物
30〜40% 3)300μmより大きい粒径範囲を有する生成物
30〜50%。
、篩別装置により連続的に3つの粒子フラクションにわ
けた。得られた乾燥生成物は次の粒径分布を有した:1
)100μmより小さい粒径範囲を有する生成物
20〜30% 2)100〜300μmの粒径範囲を有する有価生成物
30〜40% 3)300μmより大きい粒径範囲を有する生成物
30〜50%。
【0032】粗大フラクション3)を250μmより小
さい粒径範囲まで粉砕し、ついで微粒状のフラクション
1)と一緒に再び流動層中に連続的にもどし導入した。
さい粒径範囲まで粉砕し、ついで微粒状のフラクション
1)と一緒に再び流動層中に連続的にもどし導入した。
【0033】所望のリボフラビンスプレー顆粒(粒径範
囲125〜250μm)約0.5kg/hが有価生成物
として得られた。
囲125〜250μm)約0.5kg/hが有価生成物
として得られた。
【0034】例 2
流動層乾燥機中で市販の非常に微粒のリボフラビン(嵩
重量約0.1kg/l;リボフラビン含有率96%;飼
料品質)の約20%水性懸濁液約2.5kg/hを、リ
ボフラビン流動層中にスプレー導入した。流動ガスは1
60〜170℃のガス流入温度を有した。噴入量は流動
層温度を78〜80℃に調整するように決定した。
重量約0.1kg/l;リボフラビン含有率96%;飼
料品質)の約20%水性懸濁液約2.5kg/hを、リ
ボフラビン流動層中にスプレー導入した。流動ガスは1
60〜170℃のガス流入温度を有した。噴入量は流動
層温度を78〜80℃に調整するように決定した。
【0035】例1と同様にして、所望の粒径範囲125
〜250μmを有するリボフラビンスプレー顆粒約0.
5kg/hが得られた。
〜250μmを有するリボフラビンスプレー顆粒約0.
5kg/hが得られた。
Claims (2)
- 【請求項1】 純粋な微粒状リボフラビンの水性懸濁
液又は水含有懸濁液に、ある程度の量の結合剤を添加せ
ずに、これに a)スプレー流動層乾燥 b)1成分ノズル噴霧乾燥又は c)平板噴霧乾燥 を施して得られる純粋なリボフラビンからなる良好に流
動性で、非ダスト性の、結合剤不含のリボフラビンスプ
レー顆粒又は−微小顆粒。 - 【請求項2】 良好に流動性で、非ダスト性の結合剤
不含のリボフラビンスプレー顆粒又は−微小顆粒を、純
粋な微粒状リボフラビンから製造する際に、微粒状の純
粋なリボフラビンの水性懸濁液又は水含有懸濁液に、あ
る程度の量の結合剤を添加せずに、これにa)スプレー
流動層乾燥 b)1成分ノズル噴霧乾燥又は c)平板噴霧乾燥 を施すことを特徴とする、リボフラビンスプレー顆粒又
は−微小顆粒の製法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4014262.0 | 1990-05-04 | ||
DE4014262A DE4014262A1 (de) | 1990-05-04 | 1990-05-04 | Gut rieselfaehige, nichtstaubende bindemittelfreie riboflavinspruehgranulate oder -mikrogranulate aus reinem riboflavin und ein verfahren zu deren herstellung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH04224515A true JPH04224515A (ja) | 1992-08-13 |
JP2536973B2 JP2536973B2 (ja) | 1996-09-25 |
Family
ID=6405668
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3086472A Expired - Lifetime JP2536973B2 (ja) | 1990-05-04 | 1991-04-18 | 純粋なリボフラビンからなる、流動性で、非ダスト性の、結合剤不含のリボフラビンスプレ―顆粒又はリボフラビン微小顆粒の製法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5300303A (ja) |
EP (1) | EP0457075B1 (ja) |
JP (1) | JP2536973B2 (ja) |
CA (1) | CA2040862A1 (ja) |
DE (2) | DE4014262A1 (ja) |
DK (1) | DK0457075T3 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000327562A (ja) * | 1999-04-30 | 2000-11-28 | F Hoffmann La Roche Ag | リボフラビンを含む噴霧顆粒の製造方法 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4206752C2 (de) * | 1992-03-04 | 1994-11-17 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | Verfahren zur Agglomeration feinteiliger Feststoffe in Wirbelschichttrocknern |
TWI225402B (en) | 1996-03-13 | 2004-12-21 | Biochemie Gmbh | Auxiliary-free agglomerates |
CA2282908A1 (en) * | 1998-10-19 | 2000-04-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Purification and crystallization process for riboflavin |
US6093715A (en) * | 1999-03-24 | 2000-07-25 | Basf Aktiengesellschaft | Process for producing riboflavin-containing granules |
DE19932059A1 (de) | 1999-07-12 | 2001-01-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung und Verwendung von Lysinbase-Trockenpulvern |
PT1075830E (pt) | 1999-08-10 | 2004-08-31 | Aboca S P A | Processo para a producao de capsulas e comprimidos de substancias de origem vegetal natural |
DE10317051A1 (de) | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Riboflavin der Modifikation B/C in Granulatform |
ES2949057T3 (es) | 2018-11-07 | 2023-09-25 | Dsm Ip Assets Bv | Medicamentos con contenido en riboflavina que exhiben una fluidez mejorada |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58144385A (ja) * | 1982-02-22 | 1983-08-27 | Yoshiaki Kawashima | 球状アミノフイリンの製造法 |
JPS59120235A (ja) * | 1982-12-16 | 1984-07-11 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 水分散性顆粒の製造方法 |
JPS60227825A (ja) * | 1984-04-07 | 1985-11-13 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 細粒を製造する方法および装置ならびに細粒 |
EP0345717A2 (de) * | 1988-06-10 | 1989-12-13 | BASF Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von auf mikrobiellem Wege hergestelltem Riboflavin in Form von Sprüh- oder Mikrogranulaten |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4710519A (en) * | 1985-09-30 | 1987-12-01 | Basf Corporation | Process for preparing spray dried acetaminophen powder and the powder prepared thereby |
AU587863B2 (en) * | 1985-10-07 | 1989-08-31 | Basf Aktiengesellschaft | Vitamin-containing granules and production thereof |
EP0307767B1 (en) * | 1987-09-18 | 1993-07-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel form of riboflavin |
DE3927810A1 (de) * | 1989-08-23 | 1991-02-28 | Basf Ag | Riboflavingranulate |
US4994458A (en) * | 1990-04-30 | 1991-02-19 | Basf Corporation | Process for rotary fluid bed granulation of riboflavin |
US5000888A (en) * | 1990-05-23 | 1991-03-19 | Basf Corporation | Process for spray drying riboflavin to produce a granulate product having low binder content |
-
1990
- 1990-05-04 DE DE4014262A patent/DE4014262A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-04-18 JP JP3086472A patent/JP2536973B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-19 CA CA002040862A patent/CA2040862A1/en not_active Abandoned
- 1991-04-25 DE DE59107371T patent/DE59107371D1/de not_active Revoked
- 1991-04-25 DK DK91106676.9T patent/DK0457075T3/da active
- 1991-04-25 EP EP91106676A patent/EP0457075B1/de not_active Revoked
-
1992
- 1992-07-28 US US07/920,539 patent/US5300303A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58144385A (ja) * | 1982-02-22 | 1983-08-27 | Yoshiaki Kawashima | 球状アミノフイリンの製造法 |
JPS59120235A (ja) * | 1982-12-16 | 1984-07-11 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 水分散性顆粒の製造方法 |
JPS60227825A (ja) * | 1984-04-07 | 1985-11-13 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 細粒を製造する方法および装置ならびに細粒 |
EP0163836A1 (de) * | 1984-04-07 | 1985-12-11 | Bayer Ag | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Granulaten |
EP0345717A2 (de) * | 1988-06-10 | 1989-12-13 | BASF Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von auf mikrobiellem Wege hergestelltem Riboflavin in Form von Sprüh- oder Mikrogranulaten |
JPH0257188A (ja) * | 1988-06-10 | 1990-02-26 | Basf Ag | 微生物法で生産された噴霧乾燥粒状物又は微小粒状物の形のリボフラビンの製法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000327562A (ja) * | 1999-04-30 | 2000-11-28 | F Hoffmann La Roche Ag | リボフラビンを含む噴霧顆粒の製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2536973B2 (ja) | 1996-09-25 |
US5300303A (en) | 1994-04-05 |
DK0457075T3 (da) | 1996-03-11 |
EP0457075B1 (de) | 1996-02-07 |
DE59107371D1 (de) | 1996-03-21 |
EP0457075A2 (de) | 1991-11-21 |
EP0457075A3 (en) | 1992-07-01 |
DE4014262A1 (de) | 1991-11-07 |
CA2040862A1 (en) | 1991-11-05 |
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