JPH04124129A - 抗ヘルペスウイルス剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は抗ヘルペスウィルス剤に関する。

［従来の技術］ ヘルペスウィルスは、動物ＤＮＡウィルスの科の１つで
、単純ヘルペスウィルス群、サイトメガロウィルス群及
びニブスタイン−バールライスス群が包含される。これ
らのうち、単純ヘルペスウィルス群にはｌ型及び２型が
ある。２型ヘルペスは生殖器庖疹が症状で一度かかると
なかなか完治せず、再発する。一方、１型ヘルペスでは
唇のはれが起きる。

ヘルペスウィルスは一生持続する潜伏感染を生じ、また
１発癌性の危険があるため１弱毒性ワクチンや不活化ワ
クチンの使用が懸念されている。従って、抗ヘルペス活
性を有する物質が望まれているが、高い有効性を有する
抗ヘルペス剤はいまだ開発されていない。

［発明が解決しようとする問題点］ 従って、本発明の目的は、高い有効性を有する抗ヘルペ
スウィルス剤を提供することである。

［問題点を解決するための手段］ 本願発明者らは、鋭意研究の結果、特定の構造を有する
フロログルシノール誘導体が優れた抗ヘルペスウィルス
活性を有することを見出し本発明を完成した。

すなわち、本発明は、−数式［１］ （ただし１式中Ｒ’及びＲ２は同−又は興なって炭素数
１ないし４の直鎖状又は分枝状のアルキル基を示す） で表わされるフロログルシノール誘導体を有効成分とし
て含有する抗ヘルペスウィルス剤を提供する。

［発明の効果］ 本発明により、優れた活性を有する抗ヘルペスウィルス
剤が提供された。

［発明の詳細な説明］ 本発明の抗ヘルペスウィルス剤は、上記−数式［Ｉ］で
示される。Ｒ１及びＲ２の特に好ましい例として、メチ
ル基、イソプロピル基、ｎ−プロピル基及びｔｅｒｔ−
ブチル基を挙げることができる。

−射式［Ｉ］で示されるフロログルシノール誘導体は、
フロログルシノールを、対応する脂肪酸とＢＦ、・Ｅｔ
ｚＯコンプレックスの混合液に加え、アルゴン気流下、
１００℃で反応させることにより合成することができる
。この際、フロログルシノールと脂肪酸の混合比率は化
学量論量程度が好ましい、生成物の回収、精製は、反応
混合物を放冷後、酢酸カリウム水瀉液に滴下し、沈殿を
酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を乾燥した後シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル
＝５　：　１）に供して分離することにより行なうこと
ができる。

本発明の抗ヘルペスウィルス剤は、ヘルペスウィルスに
感染して治療を必要とする患者に対して、１回当り有効
成分１〜１０００１１ｇの用量範囲で一般に数回に分け
て１日当り有効成分３〜３０００１ｇの全日用量で投与
することができる。もちろん、その投与量はμ者の体重
、症状及び当業者が誌めるその他の因子によって変化さ
せることができる。

本発明の抗ヘルペスウィルス剤は、有効成分に加えて、
医薬上許容し得るベヒクル、担体、賦形剤、希釈剤、結
合剤、防腐剤、安定剤、香味剤等と共に一般的に認めら
れた製薬実施に要求される単位用量形態で混和すること
ができる。これらの組成物又は製剤中の有効成分の量は
、指示された範囲の適当な用量が得られるように適宜法
められる。

本発明の抗ヘルペスウィルス剤の投与経路は、特に限定
されないが、好ましくは経口投与又は吸入投与される。

もっとも、緊急を要する場合には皮下、筋肉又は静脈内
投与することも可能である。

本発明の抗ヘルペスウィルス剤の形態としては、例えば
錠剤、カプセル剤、散剤、吸入液、注射液等が挙げられ
る。

なお、−数式［１］で表わされる化合物の急性毒性は３
〜１０＠ｇ／ｋｇ　　（マウス、静脈内投与）である。

以下、本発明を実施例に基づきより具体的に説明する。

もっとも、本発明は下記実施例に限定されることはない
。

［実施例］ ！丘エユ ジアセチルフロログルシノールの合成 りＦ、−エーテル複合体１１ｍ１に酢酸５■１とフロロ
グルシノール１．５　ｇを加え、アルゴン気流下１．０
０℃で２時間反応を行なった。放冷後、５．５ｇの酢酸
カリウムを水１００■１に洟かした中に反応液を撹拌し
ながら滴下した。静置した後生じた白色沈殿を濾過して
取り除き、濾液は酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した
。残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘ
キサンー酢酸エチル＝＝５：１）に供し、淡黄色結晶と
してジアセチルフロログルシノールＩ。５６ｇを得た。

収率は５８７ｚであった。

ｍ、ｐ、：　　１６１−１６３℃ ｒＲ（ν”’、　ｃｍ−’）：　　２８００　−　３２
００．　１６００Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ、２７０ＭＨ
ｚ）　　δ　・１６．４４　（ｓ、３旧、６．０５　（
ｓ、　　ＩＨｌ、　　２．９０　（ｓ、６Ｈ１３Ｃ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤ　　、ＯＤ、　２７０ＭＨｚｌ　　δ２０５
．０、１．７２．４、１６９．９、１０４．８、９５７
、３２．９医ＪＬｆ２Ｌヱ ジイソブチリルフロログルシノールの合成りＦ、−エー
テル複合体５ｍｌにイソ酸ａｌｌ−１とフロログルシノ
ール５００＠ｇを加え、実施例１と同様にして、黄色油
状物質としてジイソブチリルフロログルシノールを得た
。収率は７８７％であった。

Ｉ　Ｒ（ｖ”’　ｃｍ−’ｌ　　：　　３２００−３４
００．１６００’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１，３，２
７０ＭＨｚｌδ：１６．３４　（ｓ、　３Ｈ）、　５．
９０ｉｓ、　　１Ｍ１　、　３．９６　　ｉｓ＋、２Ｈ
）。

１．２１　ｆｄ、　１２１（、Ｊ＝１０Ｈｚｌ”Ｃ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ　、　、２７０ＭＨｚｌ　　δ：２１１
．９．１７２．３．１．０３．５．９５．６．３９．３
．１９．１叉ｌ目−旦 ジブチリルフロログルシノールの合成 りＦ、−エーテル複合体５■１にｎ−酪１１１ｍ１とフ
ロログルシノール０．５　ｇを加久、実施例１と同様に
して、ジブチリルフロログルシノールの黄色結晶を得た
。収率は７６３％であった。

ｍ、ｐ、：　　１２６−１２８℃ Ｉ　　Ｒ（ｖ”’、　　ｃｍ−’ｌ　　：　　　３１０
０　−　３３００、１６２０ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ
　ｘ、　２７０１４Ｈｚｌδ：１６．２０　　（ｓ、　
　：Ｈｌｌ、　５．５８　　ｆｓ、　　ｌＨＩ３．０６
　ｆｔ、　４Ｈ，Ｊ＝７．０　Ｈｚｌ、１．７２　（ｍ
、　４Ｈ）、　　１．０１（ｔ、　６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ１ １３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　、　２７０ＭＨｚｌ　
　δ：２０６．９．　１．７１．９．　１＋、３．９．
９５．５．４６．１．　１８．０゜１３．９ １五！Ａ ジ（３−メチル−ブチリル）フロログルシノールの合成 りＦニーエーテル複合体５．０１１に３−メチルブタン
酸１．０　ｍｌとフロログルシノール０，５ｇを加え、
実施例１と同様にして、ジ（３−メヂルーブチリル）フ
ロログルシノールを得た。

融点二１２４〜１２６℃ ＵＶ　　え１°”　３３１　ｎｍｆｓ）　　（ｌｏｇ　
ａ＝３．５３）、　２７２　ｎｓｆｌａｇε＝４．５３
１．２０５　ｎｓ　（ｌｏｇ　Ｆ、＝４旧）ｉ　　Ｒ（
Ｋ　Ｂ　ｒ　）３１００　−　３３００．　１６２０．
　１２００Ｈ−ＮＭＲ１ｃＤｃ１３．２７０　ＭＨｚ）
　　δ：　１６−３２　　ｆｓ、　３８）。

５．９０　　Ｉｓ、　　ＩＭ）、　２．９７　ｉｄ、　
　４Ｍ１．２．２５　　ｉｌｌ、　２Ｈ１１、，０１（
ｄ、　　１２８．　　Ｊ＝７．０　　Ｈｚｌ叉１１１互 ジブロバノイルフロログルシノールの合成りＦ、−エー
テル複合体５．０ｍｌにプロパン酸ｌＯ■ｌとフロログ
ルシノール０．５ｇを加え、実施例１と同様にして、ジ
ブロバノイルフロログルシノールを得た。

融点＝１５２〜１５４℃ ＵＶ　　え”０Ｈ３３０ｎ５ｆｓｌ　　（Ｌｏｇ　ｔ　
＝３．５８）、　２７１　ｎｍｆｌｏｇ　　！　＝４．
５８１．２０５　ｎｓ　（ｌｏｇ　　Ｅ　＝４．０５１
１　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　２８００−３２００．１６０
０Ｈ−Ｎｉ２Ｂ　　ｆｃＤｃｌ、、　　２７０　ＭＨｚ
ｌ　　δ：　１６．１８　　（ｓ、　　３Ｈ１゜５．８
０　　（ｓ、　　ＩＨｌ、　　３．１４　　ｆｑ、　　
４Ｈ，Ｊ＝７．０　Ｈｚｌ、１．１８ｆｔ、６Ｈ，Ｊ＝
７．０　Ｈｚｌ 実施例６ 抗ヘルペスウイルス活性の測定 ＨＥＬ細胞を４日間培養し、培養細胞に１．６ｘｌＯ’
　Ｐ、Ｆ、Ｕ、／ｂｏｔｔｌｅ１０．２ｍｌのＨ５Ｖ−
１を加え１時間感染させた（ｍ。

ｏ、ｉ、＝１．０）、その後、未吸着ウィルスを３回洗
浄除去し、次いで実施例２．５で得られた各化合物の種
々の濃度溶液を加えた。更に、イーグル培地を加え全液
量をｌｓｉとし２，２４時間、３７℃で培養した。培養
後、３回凍結、融解を繰返し、２０００ｒｐ＋ｎで遠心
処理・し、上清のウィルス量をＴＣＩ　Ｄ＠。法によっ
て測定した。

実施例２ 実施例５ ２μｇ　／　ｍ　１ ５　　　　　　　ｍｌ ２μｇ／ｍ１ ５　　　　　　　ｒｎｌ １０４　＠ １０７　藝

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （ただし、式中Ｒ＾１及びＲ＾２は同一又は異なって炭
   素数１ないし４の直鎖状又は分枝状のアルキル基を示す
   ） で表わされるフロログルシノール誘導体を有効成分とし
   て含有する抗ヘルペスウィルス剤。