JPH0374330A

JPH0374330A - 脱髄疾患治療剤

Info

Publication number: JPH0374330A
Application number: JP1206679A
Authority: JP
Inventors: Naohiro Washida; 尚洋鷲田; Mitsuru Niwano; 庭野　満; Kentaro Fuji; 藤　堅太郎
Original assignee: Snow Brand Milk Products Co Ltd
Current assignee: Snow Brand Milk Products Co Ltd
Priority date: 1989-08-11
Filing date: 1989-08-11
Publication date: 1991-03-28

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、Ｓ−アデノシル−Ｌ−ホモシステイン（以下
ＳＡＨと略記する）若しくはその塩を有効成分とする新
規な脱髄疾患治療剤に関する。

（従来の技術）脱（Ｆ！　（ｄｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ）疾患は、中
枢神経系の白質血管の周囲炎あるいは神経を包む髄鞘が
一次性に崩壊することに起因する疾患群で、多発性硬化
症や視神経を髄炎、急性汎発性脳を髄炎、感染後脳を髄
炎などの疾患が含まれる。これらの疾患では、神経系の
崩壊によって筋肉麻痺や感覚異常が発生し、ついには死
に至ることが多い。現在のところ治療方法も確立されて
おらず難病の一つである。また、この神経系の崩壊には
非化膿性の炎症が原因であるとも言われている。

これらの脱髄性疾患の中でも特に多発性硬化症（ｍｕｌ
ｔｉｐｌｅ　５ｃｌｅｒｏｓｉｓ）は多発性病巣の発生
と増悪、寛解を繰り返す特徴があり、増悪と寛解を繰り
返しながら病状が進行し、また発症数も他の脱髄性疾患
に比較して多く、治療方法の早急な開発が望まれている
。

多発性硬化症は動物における実験的アレルギー性脳を髄
炎（Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ａｌｌｅｒｇｉｃ　Ｅ
ｎｃｅｐｈａｌ。

ｍｙｅｌｉｔｉｓ、以下ＥＡＥという）がヒトの疾患モ
デルになるといわれている。特に、脱髄病変については
病理学的にも同一であるといわれている（昭和５９年２
月２５日　ソフトサイエンス社発行、京極方久編「難治
疾患のモデルと動物実験」第２７５頁〜２９７頁参照）
。

（発明が解決しようとする課題）このような動物モデルを使用した実験の結果、サイクロ
スポリンＡのような免疫抑制剤が多発性硬化症の治療効
果を示すことが明らかとなり、脱髄性疾患の治療に光明
を与えることとなった。しかし、この種の免疫抑制剤は
肝障害、白血球減少等の強い副作用を示し、副作用の少
ない脱髄性疾患の治療剤の開発が強く望まれている。

本発明者らは、多発性硬化症などの脱髄疾患の治療方法
をＥＡＥモデルを使用して研究を行った結果、既知化合
物であるＳ　Ａ　Ｔ（がＥＡＥの進行を抑制する効果を
見出し、本発明を完成するに至った。

本発明で使用するＳＡＨはメチオニンの代謝の過程で生
威し生体内に広く分布しており、その安全性も広く知ら
れている。

本発明においては、副作用の少ないＳＡＨ若しくはその
塩を有効成分とする新規な脱髄性疾患の治療剤を提供す
ることを目的とする。

（課題を解決するための手段）本発明は、ＳＡＨ若しくは製薬上使用し得るその塩類を
有効成分として含有することを特徴とする脱髄疾患治療
剤である。

本発明に於いて使用するＳＡＨは下記構造式を有する化
合物である。

ＳＡＨは生体内に広く分布し、生体内メチル基転位反応
後の産物として生成する。すなわち、メチル基転位反応
は、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（以下ＳＡＭと略
記する）をメチル基供与体とし、核酸や蛋白質をメチル
基受容体として、種々のメチル基転位酵素によって触媒
される。反応後、ＳＡＭはメチル基を失ってＳＡＨにな
る。このメチル基転位反応は、遺伝子の転写活性の調節
、細胞分化など重要な働きを担っていることが知られて
いる　（Ｎ、Ｍ、Ｋｒｅｄｉｃｈ他Ｃｅ１ｌ　１２巻９
３１〜９３８．１９７７年）。このようにＳＡＨは生体
組織内の反応に大きく関係しているが、医薬品としての
用途は明らかにされていない。特開昭５４−１４５２２
２号公報には、Ｓ　Ａ　Ｈが鎮静剤、抗痙型剤、睡眠誘
発剤として有用であることが開示されている。また、上
述したタレディソヒらはＳＡＨがＴリンパ腫細胞に障害
を与えることを開示している。しかし、本発明で開示さ
れる脱髄疾患に有効であるという報告は文献には未だ記
載されていない。

ＳＡＨは上述したように、生体内成分として各組織に広
く分布しており、その安全性は良く知られている。例え
ば、前掲の特開昭５４−１４５２２２号公報にはＳ　Ａ
　Ｈを２００匹の二十日ネズ砒に１回当りＩｇ／ｋｇ（
経口または経腹腔投与）、有効投与回数１．０００なる
条件での投与は毒性の徴候を何ら示さなかったと記載さ
れている。ＳＡＨはその構造内にアミノ基、カルボキシ
ル基、塩基性の窒素原子を有しており、これらに結合し
た塩類化合物も本発明に含まれる。特に製薬上で使用さ
れるような非毒性の酸付加塩類である塩酸塩、硫酸塩、
リン酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩ある
いはホモシスチン残基のカルボキシル基のナトリウム塩
、アンモニウム塩などが例示できる。

ＳＡＨ若しくはその塩は、単独あるいは従来公知の製剤
成分と混合して、散剤、錠剤、カプセル剤として使用し
てもよい。さらに溶解補助剤等を加えて溶解ないし懸濁
し、必要に応じて凍結乾燥を行って注射剤として使用す
ることができる。

脱髄疾患に対して投与するときは、注射、または経口、
あるいは原剤として投与することができ、１日体重当り
で０．１〜５０■／　ｋｇを投与すると効果を示す。

（実施例）以下、実施例に基づき、さらに本発明を具体的に示す。

実施例ｌ５ＡＨ１１１の　１゛告　　（１）ＳＡＨ１ｇを乳糖１００ｇと混合し、打錠器で打錠し錠
剤とした。この錠剤は１錠中に５ＡＨＩＯ■を含有し、
経口剤として使用される。

実施例２ＳＡＨ１１１の　１１゛告　　（２）ＳＡＨｌｏｇを乳１ｉ１ｊ！の生理食塩水に溶解し、０
．２２μｍのごリポアフィルターで無菌濾過した。この
液を５　ｍＲのバイアル瓶に２　ｍｌずつ分注し、凍結
乾燥後、直ちに密栓し、注射用粉末製剤を作製した。木
製剤は’ｌ　ｍＲの注射用藤留水を加え溶解して使用す
る。

実施例３ＳＡＨｌ　の１１゛告（３）Ｓ　Ａ　Ｈクエン酸塩２５ｇ、乳ｌｆｆ１７５Ｅを混合
、粉砕、造粒後、ゼラチンカプセルにｌＱＯｍｇずつ充
填し、カプセル剤１　、０００カプセルを製造した。

実施例４ＳＡＨによるＥＡＥラソトの治療脱髄疾患の１種、多発性硬化症モデルであるＥＡＥラソ
トの治療効果を示す。

Ｌｅｗｉｓラソト（メス６退会）を１群５匹とし、ＥＡ
Ｅ誘発の抗原として同系ラットの脳ホモシュネートをフ
ロイント完全アジュバント（デイフコ製）と同量混合し
たものを脳ホモシュネート８０■換算となるようにウソ
１−の後肢足跡に免疫した。

免疫当日より１８日間、表１に示すように対照群に食塩
水を、実験群にＳＡＨを、それぞれ腹腔内に投与し、毎
日体重測定とＥＡＥ症状観察を行った。ＥＡＥの症状と
しては６段階評価をした。即ち、０：異常なし、１：尾
麻痺、２：尾麻痺を伴う後肢衰弱、３：尾麻痺を伴う後
肢麻痺、４：後肢麻痺を伴う前肢衰弱、５：四肢麻痺ま
たは前瀕死、６：死亡　として各症状の累積症状度によ
り効果を判定した。

ＳＡＨの投与は、実施例２で得られた製剤を動物に８■
／　ｋｇの量で投与した。結果は表１に示した。

表Ｉ　　ＳＡＨのＥＡＥラソトに対する治療効果ＳＡＨ
８５１５９，０７２（４２）ＳＡＨ投与群では対照群とほぼ同様、平均で９日目に発
症した。しかしう・７１・の症状は軽く、最大症状は３
であった。一方対照群では、５匹中、４匹が実験期間中
に死亡した。

以上の結果から、ＳＡＨは明らかにＥＡＥに有効である
ことが確認された。

（発明の効果）本発明の脱髄疾患治療剤によれば副作用の少ないＳＡＨ
若しくはその塩を有効成分とするので、従来の肝障害や
白血球減少等の強い副作用を示す免疫抑制剤とは異なり
、毒性のない新規な脱髄疾患治療剤の提供が可能となる
。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）Ｓ−アデノシル−Ｌ−ホモシステイン若しくは製
薬上使用し得るその塩類を有効成分として含有すること
を特徴とする脱髄疾患治療剤。