JPH035462A - １―（２―クロロエチル）―２―メチル―５―ニトロイミダゾールのの製造方法 - Google Patents
１―（２―クロロエチル）―２―メチル―５―ニトロイミダゾールのの製造方法Info
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- JPH035462A JPH035462A JP12933290A JP12933290A JPH035462A JP H035462 A JPH035462 A JP H035462A JP 12933290 A JP12933290 A JP 12933290A JP 12933290 A JP12933290 A JP 12933290A JP H035462 A JPH035462 A JP H035462A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/91—Nitro radicals
- C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
- C07D233/93—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, attached to other ring members
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は顕著な治療上の性質を有する１−（２−エチル
スルホニルエチル）−２−メチル−５ニトロイミダゾー
ル（又はチニダゾール）の合成のための有用な中間体で
ある、１−（２−クロロエチル）−２−メチル−５−二
トロイミダゾールの製造に関する。
スルホニルエチル）−２−メチル−５ニトロイミダゾー
ル（又はチニダゾール）の合成のための有用な中間体で
ある、１−（２−クロロエチル）−２−メチル−５−二
トロイミダゾールの製造に関する。
本発明を要約すれば、
下記式：
上式中、Ｘは水素原子又は酸加水分解により又はアルコ
ーリシスにより除去できる基を表す、 のイミダゾール誘導体と反応させ、得られる中間生成物
を酸加水分解又はアルコーリシスにより処理し、モして
１−（２−クロロエチル）−２−メチ（Ｘは水素又は酸
加水分解又はアルコーリシスにより除去し得る残基を表
す）のイミダゾール誘導体にジー（２−クロロエチル）
サルフェートを作用させ、次いで得られる中間体生成物
を酸加水分解又はアルコーリシスすることにより、１−
（２−クロロエチル）−２−メチル−５−二トロイミダ
ゾールが製造されることである。
ーリシスにより除去できる基を表す、 のイミダゾール誘導体と反応させ、得られる中間生成物
を酸加水分解又はアルコーリシスにより処理し、モして
１−（２−クロロエチル）−２−メチ（Ｘは水素又は酸
加水分解又はアルコーリシスにより除去し得る残基を表
す）のイミダゾール誘導体にジー（２−クロロエチル）
サルフェートを作用させ、次いで得られる中間体生成物
を酸加水分解又はアルコーリシスすることにより、１−
（２−クロロエチル）−２−メチル−５−二トロイミダ
ゾールが製造されることである。
２−メチル−４（又は−５−）−二トロイミダゾールの
ヒドロキシエチル化により得ることができる、１−（２
−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−二トロイミダ
ゾールのハロゲン化により、■−（２−ハロゲノエチル
）−２−メチル−５−二トロイミダゾールを製造するこ
とは既知である［Ｉｎｄｉａｎ Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓ
ｃｉ、、４４−４６（１９８２）］。
ヒドロキシエチル化により得ることができる、１−（２
−ヒドロキシエチル）−２−メチル−５−二トロイミダ
ゾールのハロゲン化により、■−（２−ハロゲノエチル
）−２−メチル−５−二トロイミダゾールを製造するこ
とは既知である［Ｉｎｄｉａｎ Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓ
ｃｉ、、４４−４６（１９８２）］。
１−（２−ハロゲノエチル）−２−メチル−５−二トロ
イミダゾールは下記式： のジー（２−クロロエチル）サルフェートを下記式： 上式中、Ｘは水素原子又は酸加水分解により又はアルコ
ーリシスにより容易に除去できる基を表す、 のイミダゾール誘導体と反応させ、中間生成物を酸加水
分解又はアルコーリシスにより処理し、及び１−（２−
クロロエチル）−２−メチル−５−二トロイミダゾール
を単離することにより、１−（２クロロエチル）−２−
メチル−５−二トロイミダゾールを得ることができるこ
とが新規に見出され、これが本発明の主題である。Ｘ残
基は好適にはヒドロキシメチル、アルキル基が１ないし
４の炭素濃子を含むアルコキシメチル、アシル基が１な
いし４の炭素原子を含むアシルオキシメチル、アリルの
ようなエチレン系アリル残基、又はベンジルのようなア
リールメチル残基である。
イミダゾールは下記式： のジー（２−クロロエチル）サルフェートを下記式： 上式中、Ｘは水素原子又は酸加水分解により又はアルコ
ーリシスにより容易に除去できる基を表す、 のイミダゾール誘導体と反応させ、中間生成物を酸加水
分解又はアルコーリシスにより処理し、及び１−（２−
クロロエチル）−２−メチル−５−二トロイミダゾール
を単離することにより、１−（２クロロエチル）−２−
メチル−５−二トロイミダゾールを得ることができるこ
とが新規に見出され、これが本発明の主題である。Ｘ残
基は好適にはヒドロキシメチル、アルキル基が１ないし
４の炭素濃子を含むアルコキシメチル、アシル基が１な
いし４の炭素原子を含むアシルオキシメチル、アリルの
ようなエチレン系アリル残基、又はベンジルのようなア
リールメチル残基である。
式（Ｉ）のサルフェートと式ＣＴＩ’）のイミダゾール
誘導体との縮合反応は、随時有機溶剤、例えば酢酸メチ
ル、酢酸エチル又はグリコールジアセテートのようなエ
ステル、メチルイソブチケトンのようなケトン、メチル
ｔｅｒｔ、−ブチルエーテルのようなエーテル、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、クロロホルム、ジクロロメタ
ン又はクロロベンゼンのような随意ハロゲン化された脂
肪族又は芳香族炭化水素、又はアセトニトリルのような
ニトリルの存在において、６０ないし１２０℃の温度で
行うことができる。
誘導体との縮合反応は、随時有機溶剤、例えば酢酸メチ
ル、酢酸エチル又はグリコールジアセテートのようなエ
ステル、メチルイソブチケトンのようなケトン、メチル
ｔｅｒｔ、−ブチルエーテルのようなエーテル、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、クロロホルム、ジクロロメタ
ン又はクロロベンゼンのような随意ハロゲン化された脂
肪族又は芳香族炭化水素、又はアセトニトリルのような
ニトリルの存在において、６０ないし１２０℃の温度で
行うことができる。
中間体である縮合生成物は次いで
−例えば硫酸又は塩酸のような強い鉱酸の水溶液中にお
いて、或いは −例えばメタノール又はエタノールのようなアルコール
中において 加水分解又はアルコーリシスすることができる。
いて、或いは −例えばメタノール又はエタノールのようなアルコール
中において 加水分解又はアルコーリシスすることができる。
縮合生成物を醜の水溶液に溶解した時に、反応混合物を
１０に近いアルカリ性とした後、慣用の技術によって１
−（２−クロロエチル）−２−メチル−５−ニトロイミ
ダゾールが抽出される。
１０に近いアルカリ性とした後、慣用の技術によって１
−（２−クロロエチル）−２−メチル−５−ニトロイミ
ダゾールが抽出される。
縮合生成物をアルコールに溶解した時には、反応混合物
を事府に処理することなく、慣用の技術によって１−（
２−クロロエチル）−２−メチル−５−二トロイミダゾ
ールが単離される。
を事府に処理することなく、慣用の技術によって１−（
２−クロロエチル）−２−メチル−５−二トロイミダゾ
ールが単離される。
本法を実施する場合は、同じ装置中で引き続き加水分解
又はアルコーリシスを実施することが可能であるので、
中間体である縮合生成物を単離することが不必要である
。
又はアルコーリシスを実施することが可能であるので、
中間体である縮合生成物を単離することが不必要である
。
式（Ｉ）のサルフェートはＲ，レヴエラン（Ｌｅｖａｉ
ｌＩａｎｔ）により、Ａｎｎ、 Ｃｈｉｍ、 １１／６
．５３２（１９３６）に記載された方法により得ること
ができる。
ｌＩａｎｔ）により、Ａｎｎ、 Ｃｈｉｍ、 １１／６
．５３２（１９３６）に記載された方法により得ること
ができる。
Ｘが加水分解又はアルコーリシスにより除去し得る基を
表す式（ＩＩ）のイミダゾール誘導体は、英ｆｆｌ特許
ＧＢ＠１．０２６．６３１号に記載された条件下で製造
することができる。
表す式（ＩＩ）のイミダゾール誘導体は、英ｆｆｌ特許
ＧＢ＠１．０２６．６３１号に記載された条件下で製造
することができる。
１−（２−クロロエチル）−２−メチル−５−二トロイ
ミダゾールはスイス特許ＣＨ第５８２，８７８号又はフ
ランス特許ＦＲ第２．２６８，０１７号に記載された条
件下でチニダゾールに変換することができる。
ミダゾールはスイス特許ＣＨ第５８２，８７８号又はフ
ランス特許ＦＲ第２．２６８，０１７号に記載された条
件下でチニダゾールに変換することができる。
下記の実施例は本発明の詳細な説明するものである。
実施例
ジー（２−クロロエチル）サルフェート（４４，６９；
０．２モル）及びｌ−アセトキシメチル−２−メチル−
４−二トロイミダゾール（２１９； ０．１０４モル）
を撹拌機を取り付けた丸底フラスコ中に入れ、１２０℃
で４時間加熱する。８０℃に冷却後、エタノール（１０
０ｃｃ）を添加し、次いで混合物を８０°Ｃに１時間加
熱する。
０．２モル）及びｌ−アセトキシメチル−２−メチル−
４−二トロイミダゾール（２１９； ０．１０４モル）
を撹拌機を取り付けた丸底フラスコ中に入れ、１２０℃
で４時間加熱する。８０℃に冷却後、エタノール（１０
０ｃｃ）を添加し、次いで混合物を８０°Ｃに１時間加
熱する。
温度約２０℃に冷却後、油状物（５５，２１Ｆ）が得ら
れ、それを高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
により分析した結果、１−（２−クロロエチル）−２−
メチル−５−二トロイミダゾール（３０，８％）が含ま
れていることが示された。
れ、それを高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
により分析した結果、１−（２−クロロエチル）−２−
メチル−５−二トロイミダゾール（３０，８％）が含ま
れていることが示された。
１−（２−クロロエチル）−２−メチル−５−二トロイ
ミダゾールの収率は、■−アセトキシメチルー２−メチ
ル−４−ニトロイミダゾールに対して８６．８％である
。
ミダゾールの収率は、■−アセトキシメチルー２−メチ
ル−４−ニトロイミダゾールに対して８６．８％である
。
得られる油状物に水（３０ｃｃ）を添加し、次いで混合
物をジクロロメタン（４Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。有
機層を濃縮後、得られる生成物をジイソズロビルエーテ
ルに溶解する。溶液を加熱還流する。静置して冷却後、
沈澱する生成物を濾別する。こうして１−（２−クロロ
エチル）−２−メチル−５−二トロイミダゾール（８，
９３ｇ）が得られる。
物をジクロロメタン（４Ｘ１００ｃｃ）で抽出する。有
機層を濃縮後、得られる生成物をジイソズロビルエーテ
ルに溶解する。溶液を加熱還流する。静置して冷却後、
沈澱する生成物を濾別する。こうして１−（２−クロロ
エチル）−２−メチル−５−二トロイミダゾール（８，
９３ｇ）が得られる。
１−（２−クロロエチル）−２−メチル−５−二トロイ
ミダゾールの収率は、使用したｌ−アセトキシメチル−
２−メチル−４−ニトロイミダゾールに対して４５．５
％である。
ミダゾールの収率は、使用したｌ−アセトキシメチル−
２−メチル−４−ニトロイミダゾールに対して４５．５
％である。
本発明の主なる特徴及び態様は以下の通りである。
１、下記式：
のジー（２−クロロエチル）サルフェートを下記式：
上式中、Ｘは水素原子又は酸加水分解により又はアルコ
ーリシスにより除去できる基を表す、 のイミダゾール誘導体と反応させ、得られる中間生成物
を酸加水分解又はアルコーリシスにより処理シ、そして
１−（２−クロロエチル）−２−メチル−５−二トロイ
ミダゾールを単離することを特徴とｔ６．１−（２−ク
ロロエチル）−２−メチル−５−二トロイミダゾールの
製造方法。
ーリシスにより除去できる基を表す、 のイミダゾール誘導体と反応させ、得られる中間生成物
を酸加水分解又はアルコーリシスにより処理シ、そして
１−（２−クロロエチル）−２−メチル−５−二トロイ
ミダゾールを単離することを特徴とｔ６．１−（２−ク
ロロエチル）−２−メチル−５−二トロイミダゾールの
製造方法。
２、酸加水分解により又はアルコーリシスにより除去で
きる残基が、ヒドロキシメチル、アルキルが１ないし４
の炭素原子を含むアルコキシメチル、アシルが１ないし
４の炭素原子を含むアシルオキシメチル、エチレン系ア
リル残基、又はアリールメチル残基である、上記ｌに記
載の方法。
きる残基が、ヒドロキシメチル、アルキルが１ないし４
の炭素原子を含むアルコキシメチル、アシルが１ないし
４の炭素原子を含むアシルオキシメチル、エチレン系ア
リル残基、又はアリールメチル残基である、上記ｌに記
載の方法。
３、反応がエステル、エーテル、ケトン、随意ハロゲン
化された脂肪族又は芳香族炭化水素又はニトリルである
有機溶剤中で行われる、上記１又は２に記載の方法。
化された脂肪族又は芳香族炭化水素又はニトリルである
有機溶剤中で行われる、上記１又は２に記載の方法。
４、溶剤が酢酸メチル、酢酸エチル、グリコールジアセ
テート、メチルｔｅｒ Ｌ、−ブチルエーテル、メチル
イソブチケトンエーテル、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン又
はアセトニトリルである、上記３に記載の方法。
テート、メチルｔｅｒ Ｌ、−ブチルエーテル、メチル
イソブチケトンエーテル、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン又
はアセトニトリルである、上記３に記載の方法。
５、中間体生成物が硫酸又は塩酸の存在において加水分
解される、上記ｌないし４の任意の項に記載の方法。
解される、上記ｌないし４の任意の項に記載の方法。
６、中間体生成物がメタノール又はエタノールの存在に
おいて加熱されることによりアルコーリシスされる、上
記ｌないし４の任意の項に記載の方法。
おいて加熱されることによりアルコーリシスされる、上
記ｌないし４の任意の項に記載の方法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ のジ−（２−クロロエチル）サルフェートを下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ＣＨ、 上式中、Ｘは水素原子又は酸加水分解により又はアルコ
ーリシスにより除去できる基を表す、 のイミダゾール誘導体と反応させ、得られる中間生成物
を酸加水分解又はアルコーリシスにより処理し、そして
１−（２−クロロエチル）−２−メチル−５−ニトロイ
ミダゾールを単離することを特徴とする、１−（２−ク
ロロエチル）−２−メチル−５−ニトロイミダゾールの
製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8906702 | 1989-05-23 | ||
| FR8906702A FR2647447B1 (fr) | 1989-05-23 | 1989-05-23 | Procede de preparation du (chloro-2 ethyl)-1 methyl-2 nitro-5 imidazole |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH035462A true JPH035462A (ja) | 1991-01-11 |
Family
ID=9381909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12933290A Pending JPH035462A (ja) | 1989-05-23 | 1990-05-21 | １―（２―クロロエチル）―２―メチル―５―ニトロイミダゾールのの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0399900A1 (ja) |
| JP (1) | JPH035462A (ja) |
| CA (1) | CA2017312A1 (ja) |
| FR (1) | FR2647447B1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111689902A (zh) * | 2020-08-06 | 2020-09-22 | 湖北省宏源药业科技股份有限公司 | 一种高纯度替硝唑的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT272339B (de) * | 1966-05-07 | 1969-07-10 | Krka Tovarna Zdravil | Verfahren zur Herstellung von neuen halogenierten 5-Nitroimidazolderivaten |
| CH582678A5 (en) * | 1972-05-26 | 1976-12-15 | Crc Ricerca Chim | 5-Nitro imidazole thiol and sulphonyl derivs. prepn. - and use as parasiticides, bactericides and amoebicides administered orally |
| CH605811A5 (ja) * | 1974-04-19 | 1978-10-13 | Crc Ricerca Chim |
-
1989
- 1989-05-23 FR FR8906702A patent/FR2647447B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-05-21 JP JP12933290A patent/JPH035462A/ja active Pending
- 1990-05-22 CA CA 2017312 patent/CA2017312A1/fr not_active Abandoned
- 1990-05-22 EP EP90401367A patent/EP0399900A1/fr not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2647447B1 (fr) | 1991-08-23 |
| EP0399900A1 (fr) | 1990-11-28 |
| FR2647447A1 (fr) | 1990-11-30 |
| CA2017312A1 (fr) | 1990-11-23 |
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