JPH0331297A - チゴゲニン・β―セロビオシドの製法 - Google Patents
チゴゲニン・β―セロビオシドの製法Info
- Publication number
- JPH0331297A JPH0331297A JP2148456A JP14845690A JPH0331297A JP H0331297 A JPH0331297 A JP H0331297A JP 2148456 A JP2148456 A JP 2148456A JP 14845690 A JP14845690 A JP 14845690A JP H0331297 A JPH0331297 A JP H0331297A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- tigogenin
- cellobioside
- formulas
- heptaalkanoate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N Sarsapogenine Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@H](C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N 0.000 claims abstract description 28
- RTMWIZOXNKJHRE-UHFFFAOYSA-N Tigogenin Natural products CC1COC2CC(C)(OC12)C3CCC4C5CCC6CC(O)CCC6(C)C5CCC34C RTMWIZOXNKJHRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 claims description 10
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DRUIESSIVFYOMK-UHFFFAOYSA-N Trichloroacetonitrile Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C#N DRUIESSIVFYOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 7
- CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-1H-indazole-5-carboximidate dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C(O)C=CC2=CC(C3=NNC4=CC=C(C=C43)C(=N)OCC)=CC=C21 CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 4
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L Zinc bromide Inorganic materials Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims description 3
- JGZKUKYUQJUUNE-UHFFFAOYSA-L magnesium;ethoxyethane;dibromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-].CCOCC JGZKUKYUQJUUNE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetamide Chemical compound OC(=N)C(Cl)(Cl)Cl UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- QBIRFUOODWLLQI-UHFFFAOYSA-N CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.OC(=N)C(Cl)(Cl)Cl Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.OC(=N)C(Cl)(Cl)Cl QBIRFUOODWLLQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- WOTQVEKSRLZRSX-HYSGBLIFSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxy-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1O[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1 WOTQVEKSRLZRSX-HYSGBLIFSA-N 0.000 description 1
- ALILPZQFRBFHBK-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2-hydroxyacetyl bromide Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.OCC(Br)=O ALILPZQFRBFHBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- -1 alkane carboxylic acid Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WOTQVEKSRLZRSX-UHFFFAOYSA-N beta-D-cellobioside octaacetate Natural products CC(=O)OCC1OC(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(COC(C)=O)O1 WOTQVEKSRLZRSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QRZGKKJRSA-N beta-cellobiose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QRZGKKJRSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000001547 cellobiose group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000039 congener Substances 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-M ethanimidate Chemical compound CC([O-])=N DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- UBZYKBZMAMTNKW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrabromide Chemical compound Br[Ti](Br)(Br)Br UBZYKBZMAMTNKW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はチゴゲニン・β−セロビオシドのｉ規かつ有利
な合成法、およびこれらの方法に用いられる特定の新規
な中間体に関する。
な合成法、およびこれらの方法に用いられる特定の新規
な中間体に関する。
（従来の技術および課題）
チゴゲニア・β−セロビオシドは高コレステロール血症
およびアテローム性動脈硬化症の処置に用いられる既知
化合物である（マリナラ（Ｍａｌｉｎｏｗ）、米国特許
箱４，６０２，００３および４，６０２．００５号明細
書：マリナラら、５ｔｅｒｏｉｄｓ、Ｖｏｌ、４８＋Ｐ
１１．１９７−２１１＋１９８６）。
およびアテローム性動脈硬化症の処置に用いられる既知
化合物である（マリナラ（Ｍａｌｉｎｏｗ）、米国特許
箱４，６０２，００３および４，６０２．００５号明細
書：マリナラら、５ｔｅｒｏｉｄｓ、Ｖｏｌ、４８＋Ｐ
１１．１９７−２１１＋１９８６）。
各明細書にはこの化合物をβ−セロビオース・オクタア
セテートから合成するための異なる方法が示されている
；第１はグリコリルプロミド・ヘプタアセテートを経る
ものであり、これを炭酸銀の存在下にチゴゲニンと結合
させ、最後に加水分解する。第２は塩化スズ（ＩＶ）触
媒により上記オクタアセテートとチゴゲニンを塩化メチ
レン中で直接結合させ、この場合も次いで加水分解する
。マリナラらの場合、セロビオース・オクタアセテート
と四臭化チタンの反応によってグリコジルプロミド・ヘ
プタアセテートが得られ、これをシアン化水５１％（ｎ
）によりチゴゲニンと結合させ、次いで加水分解する。
セテートから合成するための異なる方法が示されている
；第１はグリコリルプロミド・ヘプタアセテートを経る
ものであり、これを炭酸銀の存在下にチゴゲニンと結合
させ、最後に加水分解する。第２は塩化スズ（ＩＶ）触
媒により上記オクタアセテートとチゴゲニンを塩化メチ
レン中で直接結合させ、この場合も次いで加水分解する
。マリナラらの場合、セロビオース・オクタアセテート
と四臭化チタンの反応によってグリコジルプロミド・ヘ
プタアセテートが得られ、これをシアン化水５１％（ｎ
）によりチゴゲニンと結合させ、次いで加水分解する。
これらの方法はすべて大量の材料を製造するには著しい
欠点をもつ。本発明が直面する目的は、有毒なおよび／
または高価な試薬を避け、目的とするチゴゲニン・β−
セロビオシドを簡潔に製造し、冗長な、経費のかかる精
製工程が避けられる合成法を考案することであった。
欠点をもつ。本発明が直面する目的は、有毒なおよび／
または高価な試薬を避け、目的とするチゴゲニン・β−
セロビオシドを簡潔に製造し、冗長な、経費のかかる精
製工程が避けられる合成法を考案することであった。
シュミット（Ｓｅｔ＋ｎ１ｄｔ）、＾ｎｇｅｗ、ｃｈｅ
ｍ、 Ｉｎｔ、Ｅｄ、Ｅｎｇｌ。
ｍ、 Ｉｎｔ、Ｅｄ、Ｅｎｇｌ。
シ、２５．ｐｐ、２１２−２３５（１９８６）には、ｌ
−０１１基を含む糖Ｍ（ただし他のヒドロキシル基は
たとえばベンジルまたはアセチルにより保護されている
）とトリクロロアセトニトリルを塩基の存在下で反応さ
せることにより形成されるＯ−グリコジル・トリクロロ
アセトイミデートの合成および反応が解説されている。
−０１１基を含む糖Ｍ（ただし他のヒドロキシル基は
たとえばベンジルまたはアセチルにより保護されている
）とトリクロロアセトニトリルを塩基の存在下で反応さ
せることにより形成されるＯ−グリコジル・トリクロロ
アセトイミデートの合成および反応が解説されている。
塩基としてＮａＨを用いる場合は「−アノマーが優先的
に生成し、塩基がに、ＣＯ，である場合はβ−アノマー
が優先的に生成する。テトラベンジルグルコシル・トリ
クロロアセトイミデートのα−アノマーがコレステロー
ルと結合すると、触媒（ｐ−トルエンスルホン酸または
三フッ化ホウ素エーテレート）および温度（−４０〜＋
２０’Ｃ）に応じて異なるアノマー混合物が得られる。
に生成し、塩基がに、ＣＯ，である場合はβ−アノマー
が優先的に生成する。テトラベンジルグルコシル・トリ
クロロアセトイミデートのα−アノマーがコレステロー
ルと結合すると、触媒（ｐ−トルエンスルホン酸または
三フッ化ホウ素エーテレート）および温度（−４０〜＋
２０’Ｃ）に応じて異なるアノマー混合物が得られる。
他方、テトラアセチルグルコシル同族体のα−およびβ
−アノマーは、報告によれば双方ともβ−アノマー生成
物のみを与える。
−アノマーは、報告によれば双方ともβ−アノマー生成
物のみを与える。
（課題を解決するための手段）
本発明は次式の、中間化合物を目的とする。
（ａ）次式のセロビオース・ヘプタアルカノエート：（
１） 式中、 ＲはＲ’ＧＯであり； ＩｌｌとＲｚは別個であって、Ｒ１がＲ’ＣＯであり、
ＨｚがＨ Ｒ１とＲ２は一緒になって （ＩＩ） （式中、 ＲはＲ’ＧＯであり、Ｒ４は（Ｃ，−Ｃ４）アルキルで
ある）とトリクロロアセトニトリルを触媒量の炭酸セシ
ウムの存在下に、反応不活性溶剤中で、円囲温度または
その付近の温度において反応させて、Ｒ１と１が別個で
ある式（１）のイミデート、すなわち次式のものを形成
し： であり；そして Ｒ４は（Ｃ＋−Ｃａ）アルキルである。
１） 式中、 ＲはＲ’ＧＯであり； ＩｌｌとＲｚは別個であって、Ｒ１がＲ’ＣＯであり、
ＨｚがＨ Ｒ１とＲ２は一緒になって （ＩＩ） （式中、 ＲはＲ’ＧＯであり、Ｒ４は（Ｃ，−Ｃ４）アルキルで
ある）とトリクロロアセトニトリルを触媒量の炭酸セシ
ウムの存在下に、反応不活性溶剤中で、円囲温度または
その付近の温度において反応させて、Ｒ１と１が別個で
ある式（１）のイミデート、すなわち次式のものを形成
し： であり；そして Ｒ４は（Ｃ＋−Ｃａ）アルキルである。
本発明は前記チゴゲニン・β−セロビオシドの合成に用
いられる下記の全工程および特定の個々の工程をも目的
とする： Ｈ （Ｉ［［） ら）上記イミデートとチゴゲニンを臭化亜鉛または臭化
マグネシウムエーテレートの存在下に、同一かまたは他
の反応不活性溶剤中で、周囲温度またはその付近の温度
において反応させて、ｉｌｌとＲ８が一緒になった式（
１）のオルトエステル、すなわち次式のものを形成し： （式中、Ｔｉｇは ＨＩ＋ である）、次いで上記オルトエステルを同一かまたは他
の反応不活性溶剤中で加熱して次式のチゴゲニン・β−
セロビオシド・ヘプタアルカノエートを形成し： （Ｖ） あるいは （ｂ′）式（ＩＩＩ）のイミデートとチゴゲニンを三フ
ッ化ホウ素エーテレートの存在下に、同一かまたは他の
反応不活性溶媒中で、周囲温度またはその付近の温度に
おいて反応させて、式（Ｖ）のチゴゲニン・β−セロビ
オシド・ヘプタアルカノエートを形成し；そして （Ｃ）上記チゴゲニン・β−セロビオシド・ヘプタアル
カノエートを常法により加水分解して前記チゴゲニン・
β−セロビオシドを形成する。
いられる下記の全工程および特定の個々の工程をも目的
とする： Ｈ （Ｉ［［） ら）上記イミデートとチゴゲニンを臭化亜鉛または臭化
マグネシウムエーテレートの存在下に、同一かまたは他
の反応不活性溶剤中で、周囲温度またはその付近の温度
において反応させて、ｉｌｌとＲ８が一緒になった式（
１）のオルトエステル、すなわち次式のものを形成し： （式中、Ｔｉｇは ＨＩ＋ である）、次いで上記オルトエステルを同一かまたは他
の反応不活性溶剤中で加熱して次式のチゴゲニン・β−
セロビオシド・ヘプタアルカノエートを形成し： （Ｖ） あるいは （ｂ′）式（ＩＩＩ）のイミデートとチゴゲニンを三フ
ッ化ホウ素エーテレートの存在下に、同一かまたは他の
反応不活性溶媒中で、周囲温度またはその付近の温度に
おいて反応させて、式（Ｖ）のチゴゲニン・β−セロビ
オシド・ヘプタアルカノエートを形成し；そして （Ｃ）上記チゴゲニン・β−セロビオシド・ヘプタアル
カノエートを常法により加水分解して前記チゴゲニン・
β−セロビオシドを形成する。
この場合、好ましいＲ４はメチルであり、すなわちＲは
アセチルである。
アセチルである。
ここ、および本明細書の他の箇所で用いる°“反応不活
性溶剤”という表現は、目的物質の収率に不利な影響を
与える様式で原料、試薬、中間体または生成物と相互作
用することのない溶剤を意味する。一般にこれらの溶剤
は単一物からなるか、または多成分を含む。
性溶剤”という表現は、目的物質の収率に不利な影響を
与える様式で原料、試薬、中間体または生成物と相互作
用することのない溶剤を意味する。一般にこれらの溶剤
は単一物からなるか、または多成分を含む。
本発明の重要な点は、セロビオース・ヘプタアルカノエ
ート（ｎ）が重要な中間体、すなわち式（Ｉ［Ｉ）のα
−アセトイミデートへ立体特異的に変換することである
。この変換に際しては、セロビオース・ヘプタアルカノ
エートと少なくとも１モル当量（好ましくは１〜１０倍
モル過剰）のトリクロロアセトニトリルを、反応不活性
溶剤、たとえば塩化メチレン中で、触媒量の炭酸セシウ
ム（たとえばセロビオース・ヘプタアセテートに対し約
５モル％）の存在下に反応させる。温度は決定的ではな
いが、加熱または冷却の経費を避けるために、周囲温度
またはその付近の温度で反応を行うことが好ましい。こ
の触媒を用いて本発明によりα−アノマーが立体特異的
に形成されるのはきわめて意外である。この種の転位の
分野が特に専門であるシュミットが、他の炭酸アルカリ
金属塩、すなわち炭酸カリウムを、目的外のβ−アノマ
ーの選択的形成用触媒として推奨しているからであ得ら
れたα−イミデート（ＩＩＩ）を前記シュミットの方法
と同様に、反応不活性溶剤中で、三フッ化ホウ素エーテ
レートの存在下にチゴゲニンと結合させる。この結合反
応工程は同様に周囲温度またはその付近の温度で行うの
が好都合であり、既知のチゴゲニン・β−セロビオシド
・ヘプタアセテート（■）を与える。
ート（ｎ）が重要な中間体、すなわち式（Ｉ［Ｉ）のα
−アセトイミデートへ立体特異的に変換することである
。この変換に際しては、セロビオース・ヘプタアルカノ
エートと少なくとも１モル当量（好ましくは１〜１０倍
モル過剰）のトリクロロアセトニトリルを、反応不活性
溶剤、たとえば塩化メチレン中で、触媒量の炭酸セシウ
ム（たとえばセロビオース・ヘプタアセテートに対し約
５モル％）の存在下に反応させる。温度は決定的ではな
いが、加熱または冷却の経費を避けるために、周囲温度
またはその付近の温度で反応を行うことが好ましい。こ
の触媒を用いて本発明によりα−アノマーが立体特異的
に形成されるのはきわめて意外である。この種の転位の
分野が特に専門であるシュミットが、他の炭酸アルカリ
金属塩、すなわち炭酸カリウムを、目的外のβ−アノマ
ーの選択的形成用触媒として推奨しているからであ得ら
れたα−イミデート（ＩＩＩ）を前記シュミットの方法
と同様に、反応不活性溶剤中で、三フッ化ホウ素エーテ
レートの存在下にチゴゲニンと結合させる。この結合反
応工程は同様に周囲温度またはその付近の温度で行うの
が好都合であり、既知のチゴゲニン・β−セロビオシド
・ヘプタアセテート（■）を与える。
本発明者らは今回、触媒として臭化亜鉛または臭化マグ
ネシウムエーテレートを用いると、他は同様な条件下で
式（ＩＶ）の中間体オルトエステルが支障なく生成する
ことを見出した。所望によりこのオルトエステルを単離
することができる。しかし反応混合物を単に加熱して、
このオルトエステルから中間体チゴゲニン・β−セロビ
オシド・ヘプタアセテート（Ｖ）へ転位させる方が好ま
しい、この工程で失われたアルカノイル基がある場合、
この中間体を単離する前に適宜なアルカンカルボン酸と
の反応により置換してお（ことが好都合である。
ネシウムエーテレートを用いると、他は同様な条件下で
式（ＩＶ）の中間体オルトエステルが支障なく生成する
ことを見出した。所望によりこのオルトエステルを単離
することができる。しかし反応混合物を単に加熱して、
このオルトエステルから中間体チゴゲニン・β−セロビ
オシド・ヘプタアセテート（Ｖ）へ転位させる方が好ま
しい、この工程で失われたアルカノイル基がある場合、
この中間体を単離する前に適宜なアルカンカルボン酸と
の反応により置換してお（ことが好都合である。
最終工程において、式（Ｖ）のへブタアセテートを常法
により、たとえば前記マリナラ法により、または以下に
詳述する方法により、加水分解または加溶媒分解する。
により、たとえば前記マリナラ法により、または以下に
詳述する方法により、加水分解または加溶媒分解する。
本発明を以下の具体例により説明する。ただし本発明は
これらの例の詳細事項に限定されないと解すべきである
。
これらの例の詳細事項に限定されないと解すべきである
。
実施例１
α−０−セロビオシル・トリクロロアセトイミデート・
ヘプタアセテート（■、Ｒ＝ニアセチルＮ２下にセロビ
オース・ヘプタアセテート（１０ｇ。
ヘプタアセテート（■、Ｒ＝ニアセチルＮ２下にセロビ
オース・ヘプタアセテート（１０ｇ。
０．０１５７１１１０１； オクタアセテートからエ
クスコツイニル（Ｅｘｃｏｆ ｆ １ｅｒ）らの方法、
Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓ、＋ｖ、３９．ｐｐ
、３６Ｂ−３７３．１９７５に従って製造）を火炎乾燥
フラスコ中で１０（ｌｄのＣＨｚ（Ｊｘに溶解し、０〜
５°Ｃに冷却した。トリクロロアセトニトリル（４ｄ）
を注射器で添加し、次いでＣ５ｚＣＯｓ （０，５２ｇ
。
クスコツイニル（Ｅｘｃｏｆ ｆ １ｅｒ）らの方法、
Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓ、＋ｖ、３９．ｐｐ
、３６Ｂ−３７３．１９７５に従って製造）を火炎乾燥
フラスコ中で１０（ｌｄのＣＨｚ（Ｊｘに溶解し、０〜
５°Ｃに冷却した。トリクロロアセトニトリル（４ｄ）
を注射器で添加し、次いでＣ５ｚＣＯｓ （０，５２ｇ
。
０．００１５８ｍｏｌ）を微粉末状で添加した。直ちに
混合物を室温にまで昇温させ、５時間攪拌し、次いでケ
イソウ土により濾過することによって澄明化し、濾液を
ストリッピングし、ヘキサン／酢酸エチルに装入し、再
度ストリッピングして表題化合物１１ｇを得た。酢酸エ
チル／ヘキサンから再結晶して、純粋な標題化合物６．
１ｇを得た。融点１９２−１９４°Ｃ；’Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣｆｓ、３００Ｍｈ） δ（ＰＩ）０１） ８．
６３（ｓ、Ｉｆｆ）。
混合物を室温にまで昇温させ、５時間攪拌し、次いでケ
イソウ土により濾過することによって澄明化し、濾液を
ストリッピングし、ヘキサン／酢酸エチルに装入し、再
度ストリッピングして表題化合物１１ｇを得た。酢酸エ
チル／ヘキサンから再結晶して、純粋な標題化合物６．
１ｇを得た。融点１９２−１９４°Ｃ；’Ｈ−ＮＭＲ（
ＣＤＣｆｓ、３００Ｍｈ） δ（ＰＩ）０１） ８．
６３（ｓ、Ｉｆｆ）。
６．４５（ｄ、ＩＨ）、 ５．５０（ｔ、ＬＨ）、 ５
．１（＋ｎ、３ｔｌ）、 ４．９（ｔ、１Ｂ）４．５２
（＋ｗ、２Ｈ）、 ４．３７（ｄｄ、ＩＨ）、 ４．０
７（ｍ、３１（）、 ３．８２（ｔ。
．１（＋ｎ、３ｔｌ）、 ４．９（ｔ、１Ｂ）４．５２
（＋ｗ、２Ｈ）、 ４．３７（ｄｄ、ＩＨ）、 ４．０
７（ｍ、３１（）、 ３．８２（ｔ。
ＩＨ）、 ３．６５（ｗ、ＩＨ）、 ２．１０（ｓ、３
Ｈ）、 ２．０７（ｓ、３Ｈ）、 １．９７（ｍ、１５
Ｂ） 。
Ｈ）、 ２．０７（ｓ、３Ｈ）、 １．９７（ｍ、１５
Ｂ） 。
元素分析値： Ｃ４３，０２，Ｈ４，４９，Ｎ １．８
１；計算値 ： Ｃ４３，０６，Ｈ４，６５，Ｎ １
．７９゜実施例２ α−０−セロビオシル−トリクロロアセトイミデート・
ヘプタアセテートとチゴゲニンから誘導されたオルトエ
ステル（■、Ｒ’＝ＣＩ＋３）上記例の標題化合物（１
，２ｇ、 １．５４ｍｍｏｌ） 、チゴゲニン（０，５
ｇ、 １．２ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブ（０
，５ｇ、 ３Ａ型）を２０−のＣＨ＊Ｃ１を中で室温に
おいて混和した。１０分間攪拌したのちＺｎＢｒ４ （
０，２１ｇ。
１；計算値 ： Ｃ４３，０６，Ｈ４，６５，Ｎ １
．７９゜実施例２ α−０−セロビオシル−トリクロロアセトイミデート・
ヘプタアセテートとチゴゲニンから誘導されたオルトエ
ステル（■、Ｒ’＝ＣＩ＋３）上記例の標題化合物（１
，２ｇ、 １．５４ｍｍｏｌ） 、チゴゲニン（０，５
ｇ、 １．２ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブ（０
，５ｇ、 ３Ａ型）を２０−のＣＨ＊Ｃ１を中で室温に
おいて混和した。１０分間攪拌したのちＺｎＢｒ４ （
０，２１ｇ。
０．９３ｇｍｏｌ）を添加し、混合物を１．２５時間攪
拌し、ケイソウ土により濾過し、濾液を０．５Ｍ ＨＣ
Ｉ、 ＨＩＯおよびプラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏｎで乾
燥させ、ストリッピングし、残渣をヘキサン中にスラリ
ー化して標題化合物を白色固体として得た。０．５５
ｇ、融点１８７．５−１８８．６°Ｃ； ｔｌｃ Ｒｆ
Ｏ，３（３： ＩＣＨ（Ｊｘ；酢酸エチル）。
拌し、ケイソウ土により濾過し、濾液を０．５Ｍ ＨＣ
Ｉ、 ＨＩＯおよびプラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏｎで乾
燥させ、ストリッピングし、残渣をヘキサン中にスラリ
ー化して標題化合物を白色固体として得た。０．５５
ｇ、融点１８７．５−１８８．６°Ｃ； ｔｌｃ Ｒｆ
Ｏ，３（３： ＩＣＨ（Ｊｘ；酢酸エチル）。
元素分析値： Ｃ，６１，１４； ｌ（，７，５４
計算値 ： Ｃ，６１，４９； Ｈ，７，６０あ
るいは標題化合物はインサイチュ−で同一方法により、
濾過および後続の単離工程なしに簡単に製造された。標
題化合物の生成はｔｌｃにより監視された。
計算値 ： Ｃ，６１，４９； Ｈ，７，６０あ
るいは標題化合物はインサイチュ−で同一方法により、
濾過および後続の単離工程なしに簡単に製造された。標
題化合物の生成はｔｌｃにより監視された。
このオルトエステル生成物はＺｎＢｒ１の代わりに臭化
マグネンウムエーテレートを用いた場合にも製造された
。
マグネンウムエーテレートを用いた場合にも製造された
。
実施例３
チゴゲニン・β−セロビオシド・ヘプタアセテート（Ｖ
ＳＲ−アセチル） 方法へ 上記例の標題化合物を２０ｄのＣＩＩＣＺｇ中で実施例
１の表題化合物（１，１５ｇ、 １．４７ｍｍｏりから
上記例の方法に従って製造した。ｔｉｅにより監視して
、２時間以内にオルトエステルへの完全な転換が認めら
れた０次いで反応混合物を還流温度に１８時間加熱し、
次いで室温に冷却し、無水酢酸を添加し、反応物を３時
間攪拌して、一部失われたアセチル基を置換することに
よりオルトエステルがこの表題の化合物に変換された０
表題化合物を単離精製するために、反応混合物を濾過し
、濾液をＵＺＯおよびプラインで洗浄し、乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯａ） 、ストリッピングし、残渣をシリカゲル上
で４７ ＩＣＨＣｊ。
ＳＲ−アセチル） 方法へ 上記例の標題化合物を２０ｄのＣＩＩＣＺｇ中で実施例
１の表題化合物（１，１５ｇ、 １．４７ｍｍｏりから
上記例の方法に従って製造した。ｔｉｅにより監視して
、２時間以内にオルトエステルへの完全な転換が認めら
れた０次いで反応混合物を還流温度に１８時間加熱し、
次いで室温に冷却し、無水酢酸を添加し、反応物を３時
間攪拌して、一部失われたアセチル基を置換することに
よりオルトエステルがこの表題の化合物に変換された０
表題化合物を単離精製するために、反応混合物を濾過し
、濾液をＵＺＯおよびプラインで洗浄し、乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯａ） 、ストリッピングし、残渣をシリカゲル上
で４７ ＩＣＨＣｊ。
：酢酸エチルを溶離剤として用いてクロマトグラフィー
処理した。精製された表題化合物の収量は０．８ｇ（５
９χ）であり、これは既知物質と一致した。
処理した。精製された表題化合物の収量は０．８ｇ（５
９χ）であり、これは既知物質と一致した。
あるいは、無水酢酸で処理したのち、反応混合物を濾過
し、０．５Ｎ ＨＣＩ、水およびプラインで洗浄し、乾
燥させ（ＭｇＳＯａ）、ストリッピングして油となし、
残渣をイソプロピルエーテルから結晶化した。 ０．４
６ｇ（３４％）、追加の生成物（０，０９ｇ、 ７％
）が母液から上記の節に従ってストリッピングおよびク
ロマトグラフィーにより得られた。
し、０．５Ｎ ＨＣＩ、水およびプラインで洗浄し、乾
燥させ（ＭｇＳＯａ）、ストリッピングして油となし、
残渣をイソプロピルエーテルから結晶化した。 ０．４
６ｇ（３４％）、追加の生成物（０，０９ｇ、 ７％
）が母液から上記の節に従ってストリッピングおよびク
ロマトグラフィーにより得られた。
立汰且
チゴゲニン（４，７ｇ、 ０．０１１３ｍｏｌ）および
火炎乾燥したモレキュラーシーブ（，３Ａ型、１０ｇ）
およびヘキサン１００−の混合物を、１００艷のＣ１１
！（Ｊχ中の実施例２の表題化合物（０，０１４モル）
の溶液に添加し、混合物を室温で１８時間攪拌し、次い
で０〜５°Ｃに冷却した。１０Ｉｄのｃｎｚｃｌｚ中の
ＢＦ３・（ＣｉＨｓ）Ｏ（０，４３−１０，Ｏ０５５ｍ
ｏｌ）を３０分間にわたって滴加した。２時間後に固体
ＮａＨＣＯｓ （５ｇ ）を添加し、混合物を１０分間
攪拌し、濾過し、濾液を飽和ＮａＨＣＯｓで２回、ブラ
インで１回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯｎ） 、ストリ
ッピングして固体となし、これを無水アルコールから２
回再結晶して純粋な表題化合物５．３２ｇを得た。
火炎乾燥したモレキュラーシーブ（，３Ａ型、１０ｇ）
およびヘキサン１００−の混合物を、１００艷のＣ１１
！（Ｊχ中の実施例２の表題化合物（０，０１４モル）
の溶液に添加し、混合物を室温で１８時間攪拌し、次い
で０〜５°Ｃに冷却した。１０Ｉｄのｃｎｚｃｌｚ中の
ＢＦ３・（ＣｉＨｓ）Ｏ（０，４３−１０，Ｏ０５５ｍ
ｏｌ）を３０分間にわたって滴加した。２時間後に固体
ＮａＨＣＯｓ （５ｇ ）を添加し、混合物を１０分間
攪拌し、濾過し、濾液を飽和ＮａＨＣＯｓで２回、ブラ
インで１回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯｎ） 、ストリ
ッピングして固体となし、これを無水アルコールから２
回再結晶して純粋な表題化合物５．３２ｇを得た。
実施例４
チゴゲニン・β−セロビオシド
Ｎｔ下で無水条件下に上記例の生成物（７，８ｇ、 ？
、５３ａｕａｏｌ）を７８ｄのＣＨ３０Ｈ：テトラヒド
ロフランｌ：１ （容Ｎ）に溶解した。ナトリウムメト
キシド（０，０２０ｇ、 ０．３７ｎ＋ｍｏｌ）を−度
に添加し、混合物を１時間加熱還流した。テトラヒドロ
フランを塔頂温度６２°Ｃにまで蒸留することにより除
去した。新鮮なメタノール（８０ｍ）を添加し、塔頂温
度６５°Ｃにまで蒸留を続けた。水（８ａｄ）を添加し
、混合物を再度加熱還流し、播種し、還流下に２．５時
間蒸解し、攪拌下で徐々に室温にまで冷却し、−夜撹拌
し、表題化合物を濾取した。４．２１ ｇ、これは既知
物質と一致した。
、５３ａｕａｏｌ）を７８ｄのＣＨ３０Ｈ：テトラヒド
ロフランｌ：１ （容Ｎ）に溶解した。ナトリウムメト
キシド（０，０２０ｇ、 ０．３７ｎ＋ｍｏｌ）を−度
に添加し、混合物を１時間加熱還流した。テトラヒドロ
フランを塔頂温度６２°Ｃにまで蒸留することにより除
去した。新鮮なメタノール（８０ｍ）を添加し、塔頂温
度６５°Ｃにまで蒸留を続けた。水（８ａｄ）を添加し
、混合物を再度加熱還流し、播種し、還流下に２．５時
間蒸解し、攪拌下で徐々に室温にまで冷却し、−夜撹拌
し、表題化合物を濾取した。４．２１ ｇ、これは既知
物質と一致した。
（外４名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次式の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） （式中、 ＲはＲ＾４ＣＯであり； Ｒ＾１とＲ＾２は別個であって、Ｒ＾１がＲ＾４ＣＯで
あり、Ｒ＾２が▲数式、化学式、表等があります▼であ
るか、または Ｒ＾１とＲ＾２は一緒になって ▲数式、化学式、表等があります▼ であり；そして Ｒ＾４は（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルである）。 ２、Ｒ＾１とＲ＾２が別個であって、ＲおよびＲ＾１が
アセチルである、請求項１に記載の化合物。 ３、Ｒ＾１とＲ＾２が一緒になっており、Ｒがアセチル
であり、Ｒ＾４がメチルである、請求項１に記載の化合
物。 ４、下記の工程からなるチゴゲニン・β−セロビオシド
の合成法： （ａ）次式のセロビオース・ヘプタアルカノエート：▲
数式、化学式、表等があります▼ （II） （式中、 ＲはＲ＾４ＣＯであり、Ｒ＾４は（Ｃ＿１−Ｃ＿４）ア
ルキルである）とトリクロロアセトニトリルを触媒量の
炭酸セシウムの存在下に、反応不活性溶剤中で、周囲温
度またはその付近の温度において反応させて次式のイミ
デートを形成し： ▲数式、化学式、表等があります▼ （III） （ｂ）上記イミデートとチゴゲニンを臭化亜鉛または臭
化マグネシウムエーテレートの存在下に、同一かまたは
他の反応不活性溶剤中で、周囲温度またはその付近の温
度において反応させて次式のオルトエステルを形成し： ▲数式、化学式、表等があります▼ （IV） （式中、Ｔｉｇは ▲数式、化学式、表等があります▼ である）、 （ｃ）上記オルトエステルを同一かまたは他の反応不活
性溶剤中で加熱して次式のチゴゲニン・β−セロビオシ
ド・ヘプタアルカノエートを形成し：▲数式、化学式、
表等があります▼ （Ｖ） そして 同上記チゴゲニン・β−セロビオシド・ヘプタアルカノ
エートを常法により加水分解してチゴゲニン・β−セロ
ビオシドを形成する。 ５、Ｒがアセチルであり、Ｒ＾４がメチルであり、請求
項４に記載の方法。 ６、下記の工程からなるチゴゲニン・β−セロビオシド
の合成法： （２）次式のセロビオース・ヘプタアルカノエート▲数
式、化学式、表等があります▼ （II） （式中、Ｒは（Ｃ＿２−Ｃ＿５）アルカノイルである）
とトリクロロアセトニトリルを触媒量の炭酸セシウムの
存在下に、反応不活性溶媒中で、周囲温度またはその付
近の温度において反応させて次式のイミデートを形成し
： ▲数式、化学式、表等があります▼ （III） （ｂ）上記イミデートとチゴゲニンを三フッ化ホウ素エ
ーテレートの存在下に、同一かまたは他の反応不活性溶
剤中で、周囲温度またはその付近の温度において反応さ
せて次式のチゴゲニン・β−セロビオシド・ヘプタアル
カノエートを形成し：▲数式、化学式、表等があります
▼ （Ｖ） （式中、Ｔｉｇは ▲数式、化学式、表等があります▼ である）；そして （ｃ）上記チゴゲニン・β−セロビオシド・ヘプタアル
カノエートを常法により加水分解してチゴゲニン・β−
セロビオシドを形成する。 ７、Ｒがアセチルである、請求項６に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US365588 | 1989-06-13 | ||
| US07/365,588 US5010185A (en) | 1989-06-13 | 1989-06-13 | Processes for tigogenin beta-cellobioside |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0331297A true JPH0331297A (ja) | 1991-02-12 |
| JPH0637514B2 JPH0637514B2 (ja) | 1994-05-18 |
Family
ID=23439483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2148456A Expired - Lifetime JPH0637514B2 (ja) | 1989-06-13 | 1990-06-06 | チゴゲニン・β―セロビオシドの製法 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5010185A (ja) |
| EP (1) | EP0403150B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0637514B2 (ja) |
| KR (1) | KR920002146B1 (ja) |
| AT (1) | ATE114155T1 (ja) |
| AU (1) | AU619986B2 (ja) |
| CA (1) | CA2018722A1 (ja) |
| CZ (1) | CZ279909B6 (ja) |
| DD (1) | DD295164A5 (ja) |
| DE (1) | DE69014152T2 (ja) |
| DK (1) | DK0403150T3 (ja) |
| ES (1) | ES2063269T3 (ja) |
| FI (1) | FI902937A0 (ja) |
| HU (1) | HU210689B (ja) |
| IE (1) | IE64057B1 (ja) |
| IL (1) | IL94650A (ja) |
| NO (1) | NO902600L (ja) |
| NZ (1) | NZ234028A (ja) |
| PL (3) | PL163219B1 (ja) |
| PT (1) | PT94337A (ja) |
| RU (1) | RU2042688C1 (ja) |
| YU (1) | YU47515B (ja) |
| ZA (1) | ZA904527B (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5294703A (en) * | 1992-05-01 | 1994-03-15 | Eastman Kodak Company | Process for preparing α-D-cellobiose octaacetate |
| CA2139104A1 (en) * | 1992-06-26 | 1994-01-06 | Michael P. Deninno | Steroidal glycosides for treating hypercholesterolemia |
| EP0647233A1 (en) * | 1992-06-26 | 1995-04-12 | Pfizer Inc. | Steroidal beta-o-cellobioside heptaalkanoate process |
| US5606041A (en) * | 1992-06-26 | 1997-02-25 | Pfizer Inc. | Process for steroidal peracyl glycosides |
| US5530107A (en) * | 1992-10-15 | 1996-06-25 | Pfizer Inc. | Method for making steroidal peracyl glycosides |
| SK135195A3 (en) * | 1993-04-28 | 1996-03-06 | Pfizer | Crystaline spirostalnylglycosidal, its monohydrate pharmaceutical agent on its base and method of production of crystaline steroid glycoside |
| US5502038A (en) * | 1993-06-21 | 1996-03-26 | Medical Research Foundation Of Oregon | Cholesterol sequestrant glycosides that inhibit intestinal cholesterol absorption |
| ES2074006B1 (es) * | 1993-07-05 | 1996-03-16 | Pfizer | Glicosidos esteroidales para tratar hipercolesterolemia. |
| AU2003248057A1 (en) * | 2002-07-12 | 2004-02-02 | Shinichiro Nishimura | Simple process for production of zeolite analogues functioning as acid catalysts |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4602005A (en) * | 1982-05-17 | 1986-07-22 | Medical Research Foundation Of Oregon | Tigogenin cellobioside for treating hypercholesterolemia and atherosclerosis |
| US4602003A (en) * | 1982-05-17 | 1986-07-22 | Medical Research Foundation Of Oregon | Synthetic compounds to inhibit intestinal absorption of cholesterol in the treatment of hypercholesterolemia |
-
1989
- 1989-06-13 US US07/365,588 patent/US5010185A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-06-06 EP EP90306143A patent/EP0403150B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-06 AT AT90306143T patent/ATE114155T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-06 DK DK90306143.0T patent/DK0403150T3/da active
- 1990-06-06 IL IL9465090A patent/IL94650A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-06-06 ES ES90306143T patent/ES2063269T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-06 DE DE69014152T patent/DE69014152T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-06 JP JP2148456A patent/JPH0637514B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-11 PT PT94337A patent/PT94337A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-06-11 CZ CS902890A patent/CZ279909B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-06-11 CA CA002018722A patent/CA2018722A1/en not_active Abandoned
- 1990-06-12 RU SU904830049A patent/RU2042688C1/ru active
- 1990-06-12 HU HU903816A patent/HU210689B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-06-12 ZA ZA904527A patent/ZA904527B/xx unknown
- 1990-06-12 AU AU57079/90A patent/AU619986B2/en not_active Ceased
- 1990-06-12 NO NO90902600A patent/NO902600L/no unknown
- 1990-06-12 PL PL90285593A patent/PL163219B1/pl unknown
- 1990-06-12 YU YU114590A patent/YU47515B/sh unknown
- 1990-06-12 IE IE210190A patent/IE64057B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-06-12 KR KR1019900008599A patent/KR920002146B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-06-12 DD DD90341563A patent/DD295164A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-12 FI FI902937A patent/FI902937A0/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-06-12 PL PL90289136A patent/PL163259B1/pl unknown
- 1990-06-12 PL PL90289135A patent/PL163258B1/pl unknown
- 1990-06-12 NZ NZ234028A patent/NZ234028A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0331297A (ja) | チゴゲニン・β―セロビオシドの製法 | |
| JPS6345293A (ja) | シアロシルセラミド類及びその製造方法 | |
| EP0452143A2 (en) | Process for preparing optically active 3-hydroxypyrrolidine derivatives | |
| EP0080381B1 (en) | Homobrassinolide, and its production and use | |
| Sugawara et al. | An efficient, stereoselective synthesis of 4-E-and 4-Zd-erythro-sphingenine and related compounds from 2-amino-2-deoxy-d-glucose | |
| Sarabia-García et al. | Unstabilized diazo derivatives from carbohydrates. Application to the synthesis of 2-deamino-tunicamine and products related to C-disaccharides | |
| JPS58219196A (ja) | ４′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−Ｄ−エチリデングルコシドの製造法 | |
| JP2787344B2 (ja) | ノジリマイシン及び関連化合物の製造に於けるのに有用な中間体の合成 | |
| JPH01228997A (ja) | シアロシルグリセライド類及びその製造方法 | |
| US4880917A (en) | Process for hydrolyzing 2,6-dideoxy-2,6-iminoheptononitrile derivatives using trifluoroacetic acid and dinitrogen tetroxide | |
| JP3542143B2 (ja) | オリゴ糖の製造方法 | |
| HU208954B (en) | Process for producing 1-(3-mercapto-(2s)-methyl-1-oxo-propyl)-l-prolyn | |
| JPH03173891A (ja) | レボグルコセノンの製造方法 | |
| EP0582153B1 (en) | Method of preparing 4-deoxy-D-mannose | |
| JPH03153696A (ja) | 選択的に保護基の導入された１，６―アンヒドロラクトース誘導体とその製造方法 | |
| AU728986B2 (en) | Process for preparing etoposide | |
| JPS5830303B2 (ja) | ニトロソ尿素類化合物及びその製法 | |
| WO1992006986A1 (fr) | Procede de production de d-altrose | |
| JPH0427980B2 (ja) | ||
| JPS60190737A (ja) | （ｓ）−（−）−７−メチル−３−アルキル−６−オクテン化合物の製造法 | |
| JPH0641174A (ja) | ４−デオキシ−ｄ−マンノースの製造方法 | |
| JPS63215688A (ja) | フェノ−ル配糖体の製造法 | |
| JPH04283530A (ja) | ４−置換−２−メチル−１，２−ブタンジオール誘導体の製造方法 | |
| JPH0471070B2 (ja) | ||
| JPH0762024B2 (ja) | Ｄ−グルコフラノース又はｄ−キシロフラノース誘導体の製法 |