JPH03275678A - チアゾリジン誘導体 - Google Patents
チアゾリジン誘導体Info
- Publication number
- JPH03275678A JPH03275678A JP2076172A JP7617290A JPH03275678A JP H03275678 A JPH03275678 A JP H03275678A JP 2076172 A JP2076172 A JP 2076172A JP 7617290 A JP7617290 A JP 7617290A JP H03275678 A JPH03275678 A JP H03275678A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- thiazolidine
- group
- pyridyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000003548 thiazolidines Chemical class 0.000 title claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 abstract description 21
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 15
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 2-O-acetyl-1-O-hexadecyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 0.000 abstract description 11
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 abstract description 11
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 3
- 150000003855 acyl compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 abstract 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 3
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- SBQJVIWUBBBNRM-UHFFFAOYSA-N 3-(4-nitrophenyl)sulfonyl-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazolidine Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)N1C(C=2C=NC=CC=2)SCC1 SBQJVIWUBBBNRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- ASGMFNBUXDJWJJ-JLCFBVMHSA-N (1R,3R)-3-[[3-bromo-1-[4-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl]amino]-N,1-dimethylcyclopentane-1-carboxamide Chemical compound BrC1=NN(C2=NC(=NC=C21)N[C@H]1C[C@@](CC1)(C(=O)NC)C)C1=CC=C(C=C1)C=1SC(=NN=1)C ASGMFNBUXDJWJJ-JLCFBVMHSA-N 0.000 description 1
- UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N (1R,9R,10S,11R,12R,15S,18S,21R)-10,11,21-trihydroxy-8,8-dimethyl-14-methylidene-4-(prop-2-enylamino)-20-oxa-5-thia-3-azahexacyclo[9.7.2.112,15.01,9.02,6.012,18]henicosa-2(6),3-dien-13-one Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)[C@@]23C(C1=C)=O)C[C@H]2[C@]12C(N=C(NCC=C)S4)=C4CC(C)(C)[C@H]1[C@H](O)[C@]3(O)OC2 UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N 0.000 description 1
- AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-6-[(3-chlorophenyl)methyl]-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2[C@H]3[C@]([C@]4(C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C3)C)(F)[C@@H](O)C[C@@]2([C@@]1(C1)C(=O)CO)C)N1CC1=CC=CC(Cl)=C1 AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N 0.000 description 1
- GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N (1s,2s,3r,4r)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethyl-6-methoxy-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-7-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide Chemical compound CCN1C(=O)CCCC2=C(OC)C(NC=3N=C(C(=CN=3)Cl)N[C@H]3[C@H]([C@@]4([H])C[C@@]3(C=C4)[H])C(N)=O)=CC=C21 GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N 0.000 description 1
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 description 1
- IUSARDYWEPUTPN-OZBXUNDUSA-N (2r)-n-[(2s,3r)-4-[[(4s)-6-(2,2-dimethylpropyl)spiro[3,4-dihydropyrano[2,3-b]pyridine-2,1'-cyclobutane]-4-yl]amino]-3-hydroxy-1-[3-(1,3-thiazol-2-yl)phenyl]butan-2-yl]-2-methoxypropanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](C)OC)[C@H](O)CN[C@@H]1C2=CC(CC(C)(C)C)=CN=C2OC2(CCC2)C1)C(C=1)=CC=CC=1C1=NC=CS1 IUSARDYWEPUTPN-OZBXUNDUSA-N 0.000 description 1
- ITOFPJRDSCGOSA-KZLRUDJFSA-N (2s)-2-[[(4r)-4-[(3r,5r,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H](CC[C@]13C)[C@@H]2[C@@H]3CC[C@@H]1[C@H](C)CCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC2=CC=CC=C12 ITOFPJRDSCGOSA-KZLRUDJFSA-N 0.000 description 1
- STBLNCCBQMHSRC-BATDWUPUSA-N (2s)-n-[(3s,4s)-5-acetyl-7-cyano-4-methyl-1-[(2-methylnaphthalen-1-yl)methyl]-2-oxo-3,4-dihydro-1,5-benzodiazepin-3-yl]-2-(methylamino)propanamide Chemical compound O=C1[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC)[C@H](C)N(C(C)=O)C2=CC(C#N)=CC=C2N1CC1=C(C)C=CC2=CC=CC=C12 STBLNCCBQMHSRC-BATDWUPUSA-N 0.000 description 1
- IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N (3S,8S,10R,13S,14S,17S)-17-isoquinolin-7-yl-N,N,10,13-tetramethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine Chemical compound CN(C)[C@H]1CC[C@]2(C)C3CC[C@@]4(C)[C@@H](CC[C@@H]4c4ccc5ccncc5c4)[C@@H]3CC=C2C1 IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N 0.000 description 1
- HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N (3r,4r)-3-azaniumyl-5-[[(2s,3r)-1-[(2s)-2,3-dicarboxypyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxo-4-sulfanylpentane-1-sulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)CC[C@@H](N)[C@@H](S)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)CC)C(=O)N1CCC(C(O)=O)[C@H]1C(O)=O HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N 0.000 description 1
- OMBVEVHRIQULKW-DNQXCXABSA-M (3r,5r)-7-[3-(4-fluorophenyl)-8-oxo-7-phenyl-1-propan-2-yl-5,6-dihydro-4h-pyrrolo[2,3-c]azepin-2-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate Chemical compound O=C1C=2N(C(C)C)C(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C(C=3C=CC(F)=CC=3)C=2CCCN1C1=CC=CC=C1 OMBVEVHRIQULKW-DNQXCXABSA-M 0.000 description 1
- ZYZCALPXKGUGJI-DDVDASKDSA-M (e,3r,5s)-7-[3-(4-fluorophenyl)-2-phenyl-5-propan-2-ylimidazol-4-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1N1C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C(C(C)C)N=C1C1=CC=CC=C1 ZYZCALPXKGUGJI-DDVDASKDSA-M 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 1-[(1R)-1-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-6-[(4S,5R)-4-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-5-methylcyclohexen-1-yl]pyrazolo[3,4-b]pyrazine-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)[C@@H](C)N1N=C(C=2C1=NC(=CN=2)C1=CC[C@@H]([C@@H](C1)C)N1[C@@H](CCC1)CO)C#N KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 0.000 description 1
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 1
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical compound O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 2-amino-9-[(1S,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-9,18-difluoro-3,12-dihydroxy-3,12-bis(sulfanylidene)-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one Chemical compound NC1=NC2=C(N=CN2[C@@H]2O[C@@H]3COP(S)(=O)O[C@@H]4[C@@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@@H]3F)O[C@H]([C@H]4F)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)C(=O)N1 YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 0.000 description 1
- TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynyl-1H-purine-6,8-dione Chemical compound NC=1NC(C=2N(C(N(C=2N=1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C)=O TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 0.000 description 1
- NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynylpurin-8-one Chemical compound NC1=NC=C2N(C(N(C2=N1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 0.000 description 1
- OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanethiol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCCS OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMYGUEYUDFIZCL-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-3-yl-1,3-thiazolidine Chemical compound N1CCSC1C1=CC=CN=C1 SMYGUEYUDFIZCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRVQDGBYJXWOBT-UHFFFAOYSA-N 3-(benzenesulfonyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,3-thiazolidine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1N(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)CCS1 JRVQDGBYJXWOBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCKCOVPDMMVVCU-UHFFFAOYSA-N 3-(benzenesulfonyl)-2-(furan-2-yl)-1,3-thiazolidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N1CCSC1C1=CC=CO1 QCKCOVPDMMVVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 3-[(1r)-1-[(2r,6s)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]ethyl]-n-[6-methyl-3-(1h-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-1,2-thiazol-5-amine Chemical compound N1([C@H](C)C2=NSC(NC=3C4=NC=C(N4C=C(C)N=3)C3=CNN=C3)=C2)C[C@H](C)O[C@H](C)C1 QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 0.000 description 1
- ISMDILRWKSYCOD-GNKBHMEESA-N C(C1=CC=CC=C1)[C@@H]1NC(OCCCCCCCCCCCNC([C@@H](NC(C[C@@H]1O)=O)C(C)C)=O)=O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[C@@H]1NC(OCCCCCCCCCCCNC([C@@H](NC(C[C@@H]1O)=O)C(C)C)=O)=O ISMDILRWKSYCOD-GNKBHMEESA-N 0.000 description 1
- 229940126657 Compound 17 Drugs 0.000 description 1
- 229940126639 Compound 33 Drugs 0.000 description 1
- 229940127007 Compound 39 Drugs 0.000 description 1
- 206010061459 Gastrointestinal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 description 1
- LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-4,5-disulfo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N 0.000 description 1
- SMNRFWMNPDABKZ-WVALLCKVSA-N [[(2R,3S,4R,5S)-5-(2,6-dioxo-3H-pyridin-3-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [[[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-fluoro-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl] hydrogen phosphate Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@H]2O[C@H]([C@H](O)[C@@H]2O)C2C=CC(=O)NC2=O)[C@H](O)[C@@H](F)[C@@H]1O SMNRFWMNPDABKZ-WVALLCKVSA-N 0.000 description 1
- 238000005377 adsorption chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N asunaprevir Chemical compound O=C([C@@H]1C[C@H](CN1C(=O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C(C)(C)C)OC1=NC=C(C2=CC=C(Cl)C=C21)OC)N[C@]1(C(=O)NS(=O)(=O)C2CC2)C[C@H]1C=C XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N 0.000 description 1
- KGNDCEVUMONOKF-UGPLYTSKSA-N benzyl n-[(2r)-1-[(2s,4r)-2-[[(2s)-6-amino-1-(1,3-benzoxazol-2-yl)-1,1-dihydroxyhexan-2-yl]carbamoyl]-4-[(4-methylphenyl)methoxy]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]carbamate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CO[C@H]1CN(C(=O)[C@@H](CCC=2C=CC=CC=2)NC(=O)OCC=2C=CC=CC=2)[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)(O)C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C1 KGNDCEVUMONOKF-UGPLYTSKSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940125833 compound 23 Drugs 0.000 description 1
- 229940125961 compound 24 Drugs 0.000 description 1
- 229940125846 compound 25 Drugs 0.000 description 1
- 229940125851 compound 27 Drugs 0.000 description 1
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125877 compound 31 Drugs 0.000 description 1
- 229940125878 compound 36 Drugs 0.000 description 1
- 229940125807 compound 37 Drugs 0.000 description 1
- 229940127573 compound 38 Drugs 0.000 description 1
- 229940126540 compound 41 Drugs 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229940097265 cysteamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical group C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- UMXFLYFLTOUBPY-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene;sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O.[O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 UMXFLYFLTOUBPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N ombitasvir Chemical compound COC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NC1=CC=C([C@H]2N([C@@H](CC2)C=2C=CC(NC(=O)[C@H]3N(CCC3)C(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)C=C1 PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野]
本発明はチアゾリジン誘導体に関し、さらに詳しくは、
血小板活性化因子(PAF)拮抗作用を有する新規なチ
アゾリジン誘導体に関する。
血小板活性化因子(PAF)拮抗作用を有する新規なチ
アゾリジン誘導体に関する。
[従来の技術および発明が解決すべき!!1ilPAF
は血小板の活性化、血圧の降下、各種平滑筋の収縮、白
血球の活性化、血管透過性の光進など様々な生理活性作
用を示す、この作用は種々[前記、!!題を解決するた
めの手段]の炎症やアレルギー性疾患などに関連してい
ることか知られている。
は血小板の活性化、血圧の降下、各種平滑筋の収縮、白
血球の活性化、血管透過性の光進など様々な生理活性作
用を示す、この作用は種々[前記、!!題を解決するた
めの手段]の炎症やアレルギー性疾患などに関連してい
ることか知られている。
これまで多数の化合物がPAF拮抗を目的に開発され、
試用されてきたか、それらの有効性は満、足できるもの
ではなかった。
試用されてきたか、それらの有効性は満、足できるもの
ではなかった。
一方、チアゾリジン誘導体には血小板凝集阻害作用を有
するものが知られており(特開昭63−79829号公
報)、PAFに対しても十分な有効性か期待される。
するものが知られており(特開昭63−79829号公
報)、PAFに対しても十分な有効性か期待される。
本発明は上記事情に鑑みてなされたものである。
すなわち、本発明の目的は、優れたPAF拮抗作用な墳
する新規なチアゾリジン誘導体を提供することにある。
する新規なチアゾリジン誘導体を提供することにある。
前記目的を遠戚するための本発明は、
一般式[1]
[ただし、式中、R1はアルキル基、任意の炭素環で表
わされる基および任意のへテロ環で表わされる基のいず
れかを示す。
わされる基および任意のへテロ環で表わされる基のいず
れかを示す。
R2はアルキル基、
(式中v、w、x、y、zは互いに同一であっても異な
っていても良く、それぞれ水素原子、低級アルキル基、
低級アルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子、ニトロ基、
アミノ基、およびアルキルアミド基のいずれかを表わす
。〉て表わされる基、て表わされる基のいずれかを示す
、] で表わされるチアゾリジン誘導体である。
っていても良く、それぞれ水素原子、低級アルキル基、
低級アルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子、ニトロ基、
アミノ基、およびアルキルアミド基のいずれかを表わす
。〉て表わされる基、て表わされる基のいずれかを示す
、] で表わされるチアゾリジン誘導体である。
本発明において前記アルキル基としては、たとえば炭素
原子数1〜20、好ましくは炭素原子数6〜20の直鎖
または分枝状のアルキル基を好適例として挙げることが
できる。
原子数1〜20、好ましくは炭素原子数6〜20の直鎖
または分枝状のアルキル基を好適例として挙げることが
できる。
前記炭素環で表わされる基としては、例えば、シクロヘ
キシル基、フェニル基、キノリル基等の飽和もしくは不
飽和の単環炭化水素基、ナフタレニル基、アントラセニ
ル基等の縮合多環炭化水基、ノルボニル基、ボニル基等
の横架は環状炭化水素基等を好適例として挙げることか
てきる。
キシル基、フェニル基、キノリル基等の飽和もしくは不
飽和の単環炭化水素基、ナフタレニル基、アントラセニ
ル基等の縮合多環炭化水基、ノルボニル基、ボニル基等
の横架は環状炭化水素基等を好適例として挙げることか
てきる。
前記複素環て表わされる基としては、例えば、ピリジル
基、フリル基、もしくはチオフィル基等の、環中に窒素
原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するペテロ環で
表わされる基を好適例として挙げることができる。
基、フリル基、もしくはチオフィル基等の、環中に窒素
原子、酸素原子、もしくは硫黄原子を有するペテロ環で
表わされる基を好適例として挙げることができる。
また、前記一般式[2]における前記アルキルアミド基
とは、炭素数l〜18、好ましくは1〜4の直鎖または
分枝状のアルキル基の結合したアミド基を示す。
とは、炭素数l〜18、好ましくは1〜4の直鎖または
分枝状のアルキル基の結合したアミド基を示す。
一般式[1]て表わされるチアゾリジン誘導体は、たと
えば下記の方法によって製造することができる。
えば下記の方法によって製造することができる。
1
で表わされるチアゾリジン化合物と、一般式%式%
(式中R1およびR2は前記と同意義であり、Xはハロ
ゲン原子を示す、)て表わされるハロケン化アシル化合
物とを反応させることにより、製造することがてきる。
ゲン原子を示す、)て表わされるハロケン化アシル化合
物とを反応させることにより、製造することがてきる。
この反応は、反応に不活性な溶媒の存在下もしくは不存
在下に、かつ塩基性化合物の存在下に水冷下ないしは使
用溶媒の還流温度て行なう。
在下に、かつ塩基性化合物の存在下に水冷下ないしは使
用溶媒の還流温度て行なう。
一般式[3]で表わされるチアゾリジン化合物は、たと
えば特開昭63−79829号公報に記載されているよ
うに、システアミン塩酸塩とカルボニル化合物とを反応
させることにより容易に製造することができる。
えば特開昭63−79829号公報に記載されているよ
うに、システアミン塩酸塩とカルボニル化合物とを反応
させることにより容易に製造することができる。
チアゾリジン誘導体を製造する際に使用することのでき
る前記溶媒としては、たとえばアセトン、ベンゼン、ク
ロロホルム、塩化メチレン、N、N−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、水などが好適である。
る前記溶媒としては、たとえばアセトン、ベンゼン、ク
ロロホルム、塩化メチレン、N、N−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、水などが好適である。
また、前記塩基性化合物としては、たとえばピリジン、
トリエチルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、
炭酸水素ナトリウムなどか好適である。
トリエチルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、
炭酸水素ナトリウムなどか好適である。
前記溶媒、前記塩基性化合物のそれぞれの中からどれを
選ぶか、反応温度はどの程度にするかは、使用するハロ
ゲン化アシル化合物に対応して適宜に選択される。
選ぶか、反応温度はどの程度にするかは、使用するハロ
ゲン化アシル化合物に対応して適宜に選択される。
なお、反応時間は出発物質や反応温度により異なるが、
薄層シリカゲルクロマトグラフィーなどによる出発物質
の消失を以て、反応の終了とする。
薄層シリカゲルクロマトグラフィーなどによる出発物質
の消失を以て、反応の終了とする。
得られた一般式[1]のチアゾリジン誘導体は、たとえ
ば再結晶、吸着クロマトグラフィーなどの公知の方法に
より精製することができる。
ば再結晶、吸着クロマトグラフィーなどの公知の方法に
より精製することができる。
一般式[11のチアゾリジン誘導体、すなわち本発明の
チアゾリジン誘導体は、これに常用の増量剤、結合剤、
崩壊剤、PH調節剤、溶解剤などを添加し、常用の製剤
技術を適用することによって、錠剤、丸剤、カプセル剤
、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤などに調
製することができる。
チアゾリジン誘導体は、これに常用の増量剤、結合剤、
崩壊剤、PH調節剤、溶解剤などを添加し、常用の製剤
技術を適用することによって、錠剤、丸剤、カプセル剤
、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤などに調
製することができる。
本発明のチアゾリジン誘導体の投与量に関し、R’およ
びR2の種類により相違して一概にこれを決定すること
かてきないか1例えば成人の患者に対して通常、lO〜
5,000mg7日を数回に分けて経口または非経口で
投与することかてきる。
びR2の種類により相違して一概にこれを決定すること
かてきないか1例えば成人の患者に対して通常、lO〜
5,000mg7日を数回に分けて経口または非経口で
投与することかてきる。
この投与量は疾病の種類、患者の年令、体重、症状など
により適宜に増減することがてきる。
により適宜に増減することがてきる。
[実施例]
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。
(実施例1〜40)
2−(3−ピリジル)チアゾリジン10gをアセトン2
00mMに溶解し、無水炭酸カリウム16.6gを加え
、水冷攪拌下に、塩化パラニトロベンゼンスルホニル1
3.3gを含むアセトン溶液100mJ1を徐々に滴下
したのち、室温で1時間攪拌し、減圧下で溶媒を留去し
た。
00mMに溶解し、無水炭酸カリウム16.6gを加え
、水冷攪拌下に、塩化パラニトロベンゼンスルホニル1
3.3gを含むアセトン溶液100mJ1を徐々に滴下
したのち、室温で1時間攪拌し、減圧下で溶媒を留去し
た。
得られた残液をクロロホルムで抽出し、有機層を水で洗
浄・乾燥し、しかるのち少量のシリカゲルを加えて脱色
し、ガラスフィルターで濾過してから、減圧下で留去し
た。
浄・乾燥し、しかるのち少量のシリカゲルを加えて脱色
し、ガラスフィルターで濾過してから、減圧下で留去し
た。
この残渣をクロロホルム/ヘキサン混合溶媒で結晶化し
、 2−(:l−ピリジル) −:1−(4−ニトロフ
ェニルスルホニル)チアゾリジン(化合elf)の無色
結晶6.5gを得た。この物質の融点(m、p、)は1
62.7〜164.5℃であった。この2−(3−ピリ
ジル)−3−(4−ニトロフェニルスルホニル)チアゾ
リジン(化合物l〉の拮抗作用について、次のように試
験した。
、 2−(:l−ピリジル) −:1−(4−ニトロフ
ェニルスルホニル)チアゾリジン(化合elf)の無色
結晶6.5gを得た。この物質の融点(m、p、)は1
62.7〜164.5℃であった。この2−(3−ピリ
ジル)−3−(4−ニトロフェニルスルホニル)チアゾ
リジン(化合物l〉の拮抗作用について、次のように試
験した。
!!J[ウサギ1nvitro試験]
ニユーシーラント種雄性家ウサギの頚動脈よりクエン酸
採血(3,2%クエン酸ナトリウム溶液l容:血液9容
)を行ない、この血液を室温で150gにて10分間遠
心分離して得た上清を多血小板漿(PRP)とし、1,
5DOgに”C10分間遠心分離して得た上溝を乏血小
板漿(PPP)とした。
採血(3,2%クエン酸ナトリウム溶液l容:血液9容
)を行ない、この血液を室温で150gにて10分間遠
心分離して得た上清を多血小板漿(PRP)とし、1,
5DOgに”C10分間遠心分離して得た上溝を乏血小
板漿(PPP)とした。
そしてPRPをPPPて希釈することにより、PRPの
血小板数を50〜60X 10’ / x lに調整し
た。
血小板数を50〜60X 10’ / x lに調整し
た。
血小板凝集測定は、ボーンの方法[Born。
G、V、R、、Nature、第194巻、第927ベ
ーシ(1962年)]に基いて、凝集惹起物質として血
小板活性化因子(PAF)を用いて行なった。
ーシ(1962年)]に基いて、凝集惹起物質として血
小板活性化因子(PAF)を用いて行なった。
すなわち、被検薬として2−(3−ピリジル)−3−(
4−ニトロフェニルスルホニル)チアゾリジンをジメチ
ルスルホキシドに溶かし、生理食塩水で所要濃度に調整
した液25JLJlをPRP250ILJlに加え、3
7℃で3分間インキュベートし、これに凝集惹起物質(
PAF :終濃度:lOmM)25←皇を添加し、血小
板凝集能測定装置(アゲリコーダTM −PA−321
0,京都第一科学■製)により5分間測定し、最大凝集
を50%抑制する彼検薬濃度(IC,。)を算出した。
4−ニトロフェニルスルホニル)チアゾリジンをジメチ
ルスルホキシドに溶かし、生理食塩水で所要濃度に調整
した液25JLJlをPRP250ILJlに加え、3
7℃で3分間インキュベートし、これに凝集惹起物質(
PAF :終濃度:lOmM)25←皇を添加し、血小
板凝集能測定装置(アゲリコーダTM −PA−321
0,京都第一科学■製)により5分間測定し、最大凝集
を50%抑制する彼検薬濃度(IC,。)を算出した。
その結果を第1表に示す。
(実施例2〜40)
前記実施例1と同様にして、それぞれ対応する出発物質
から下記の化合物を得た。下記の各化合物につき、前記
実施例1におけるのと同様にして拮抗作用を試験した。
から下記の化合物を得た。下記の各化合物につき、前記
実施例1におけるのと同様にして拮抗作用を試験した。
その結果を第1表に示す。
2−(3−ピリジル)−3−(4−クロロフェニルスル
ホニル〉チアゾリジン(化合物2) m 、 p 、 130.5〜132.0℃2−(3−
ピリジル)−3−(4−ブロモフェニルスルホニル)チ
アゾリジン(化合物3) m 、 p 、 118.9〜121.1℃2−(3−
ピリジル)−:1−(4−フルオロフェニルスルホニル
)チアゾリジン(化合物4) m 、 p 、 133.6〜135.7℃2−(3−
ピリジル)−3−(フェニルスルホニル)チアゾリジン
ベンゼンスルホン酸塩(化合物5)m 、 p 、
140.5〜142.0℃2−(3−ピリジル)−3−
(4−メチルフェニルスルホニル)チアゾリジン(化合
物6) m 、 p 、 130.9〜1324℃2−(3−ピ
リジル)−:1−(4−クロロ−3−ニトロフェニルス
ルホニル)チアゾリジン(化合9111)m 、 P
、 135.5〜l:16.7℃2−(3−ピリジル)
−3−(4−メトキシフェニルスルホニル)チアゾリジ
ン(化合物7) m 、 p 、 169.9〜171.5℃2−(
3−ピリジル)−:l−(2,5−ジクロロフェニルス
ルホニル)チアゾリジン(化合0112)m 、 p
、 112.8〜1:14.5℃2−(3−ピリジル)
−3−(4−アセトアミドフェニルスルホニル)チアゾ
リジン(化合物8〉m、 p、226.9〜228.
5℃2−(3−ピリジル)−3−(2,4,6−ドリメ
チルフエニルスルホニル)チアゾリジン(化合物9)m
、 p、 79.6 へ 80.9 ℃2−(
λ−ピリジル)−3−(2,4−ジニトロフェニルスル
ホニル)チアゾリジン(化合物10)2−(3−ピリジ
ル)−3−(2,4,6−ドリイソプロビルフエニルス
ルホニル)チアシソシン(化合物13)m 、 P
、 125.5 へ 127.6℃2−(3−ピリ
ジル)−3−(2,3,4,5,6−ペンタフルオロフ
ェニルスルホニル)チアゾリジン(化合物14) m 、 P 、 132.8〜134.3℃m 、
p 、 132.1〜133.3℃2−(3−ピリジ
ル)−:l−(3,5−シクロロー2−ヒドロキシフェ
ニルスルホニル〉チアゾリジン(化合物15) m、 p、 19!1.2〜200.3℃2−(3
−ピリジル)−:1−(2−ナフタレンスルホニル)チ
アゾリジン(化合物16) m 、 p 、148.5〜150.9℃2−(3−
ピリジル)−3−(1−(S−ジメチルアミノ)ナフタ
レンスルホニル)チアゾリジン(化合物17) m 、 p 、 140.4〜143.2℃2−(3−
ピリジル)−:l−(メタンスルホニル)チアゾリジン
(化合物18) m、p、94.7〜96.3℃ 2−0〜ピリジル)−3−(エタンスルホニル)チアソ
リシン(化合物19) ’H−N M R(90M Hz 、 CD(:13
)δ (ppm) 118 (3H、J −7,47Hz ):1.
04 (2H,Q、 J−7,47Hz)3.1
−3.3 (2H,m) 3.4−3.7 (IH,m> 4.0−4.3 (11(、m) 6.26 (IH,s) 7.2−7.4 (IH,m) 7.7−7.9 (I H、m )8.5−8.5
(I H,m) 8.7−8.8 (I H,m) 2−(3−ピリジル)−3−(n−プロパンスルホニル
)チアゾリジン(化合物20) ’HN M R(90M )I z 、 CDCl3
)δ (ppm) 0.9−1.2 (3H,m) 1.7−2.1 2.9−:1.:1 3.4−3.7 4.0−4.3 6.25 7.2−7.4 7.7−7.9 8.5−8.8 (2H1 (2H (IHl (IHl (IHl (IHl (1)I、 (2H1 2−(3−ビワジル) −3−(n−ブタンスルホニル
)チアゾリジン(化合5/@21) m、p、55.9〜58.1℃ 2−(3−ビワジル) −:1−(n−オクタンスルホ
ニル)チアゾリジン(化合e522) m、p、46.6〜48.2℃ 2−(2−ピリジル)−3 シリジン(化合物23) m 、 p 、 116.9〜118.7℃フェニルス
ルホニルチア 2−(4−ピリジル)−3 シリジン(化合物24) m 、 p 、 112.5〜 目4.3℃フェニルス
ルホニルチア 2−(3−ピリジル)−3−ヘキサデシルスルホニルチ
アゾリジン(化合物25) m、p、80.0〜82.0℃ 2−(2〜フリル)−3−フェニルスルホニルチアゾリ
ジン(化合物26) m、 p 、 99.2〜100.9°C2−(2−
チオフィル)−3−フェニルスルホニルチアゾリジン(
化合物27) m 、 p 、 122.8〜114.9℃2−(2−
キノリル)−3〜フエニルスルホニルチアゾリジン(化
合物28) m 、 p 、 112.8〜114.9℃2−(2−
ノルボニル)−3−フェニルスルホニルチアゾリジン(
化合物29) m 、 p 、 120.7 N 123.5
℃2−(4−ヒドロキシフェニル)−3−フェニルスル
ホニルチアゾリジン(化合物30) m、 p、153.9〜155.5℃2−(4−ヒド
ロキシ−3−メトキシフェニル)−3=フエニルスルホ
ニルチアゾリジン(化合物31)m、 p、 9
3.0〜94.5 ℃2−(4−ヒドロキシ−3−エト
キシフェニル)−3−フェニルスルホニルチアゾリジン
(化合物32)”H−NMR(90Ml(z 、 CD
C15)δ (ppm) (3)1.t、J=6.93)1z) (2H,m) (2H,m) (2H、q 、 J =6.9:l Hz )1.33 2.9−3.5 :1.6−L1 3.99 5.15 (1)I。
ホニル〉チアゾリジン(化合物2) m 、 p 、 130.5〜132.0℃2−(3−
ピリジル)−3−(4−ブロモフェニルスルホニル)チ
アゾリジン(化合物3) m 、 p 、 118.9〜121.1℃2−(3−
ピリジル)−:1−(4−フルオロフェニルスルホニル
)チアゾリジン(化合物4) m 、 p 、 133.6〜135.7℃2−(3−
ピリジル)−3−(フェニルスルホニル)チアゾリジン
ベンゼンスルホン酸塩(化合物5)m 、 p 、
140.5〜142.0℃2−(3−ピリジル)−3−
(4−メチルフェニルスルホニル)チアゾリジン(化合
物6) m 、 p 、 130.9〜1324℃2−(3−ピ
リジル)−:1−(4−クロロ−3−ニトロフェニルス
ルホニル)チアゾリジン(化合9111)m 、 P
、 135.5〜l:16.7℃2−(3−ピリジル)
−3−(4−メトキシフェニルスルホニル)チアゾリジ
ン(化合物7) m 、 p 、 169.9〜171.5℃2−(
3−ピリジル)−:l−(2,5−ジクロロフェニルス
ルホニル)チアゾリジン(化合0112)m 、 p
、 112.8〜1:14.5℃2−(3−ピリジル)
−3−(4−アセトアミドフェニルスルホニル)チアゾ
リジン(化合物8〉m、 p、226.9〜228.
5℃2−(3−ピリジル)−3−(2,4,6−ドリメ
チルフエニルスルホニル)チアゾリジン(化合物9)m
、 p、 79.6 へ 80.9 ℃2−(
λ−ピリジル)−3−(2,4−ジニトロフェニルスル
ホニル)チアゾリジン(化合物10)2−(3−ピリジ
ル)−3−(2,4,6−ドリイソプロビルフエニルス
ルホニル)チアシソシン(化合物13)m 、 P
、 125.5 へ 127.6℃2−(3−ピリ
ジル)−3−(2,3,4,5,6−ペンタフルオロフ
ェニルスルホニル)チアゾリジン(化合物14) m 、 P 、 132.8〜134.3℃m 、
p 、 132.1〜133.3℃2−(3−ピリジ
ル)−:l−(3,5−シクロロー2−ヒドロキシフェ
ニルスルホニル〉チアゾリジン(化合物15) m、 p、 19!1.2〜200.3℃2−(3
−ピリジル)−:1−(2−ナフタレンスルホニル)チ
アゾリジン(化合物16) m 、 p 、148.5〜150.9℃2−(3−
ピリジル)−3−(1−(S−ジメチルアミノ)ナフタ
レンスルホニル)チアゾリジン(化合物17) m 、 p 、 140.4〜143.2℃2−(3−
ピリジル)−:l−(メタンスルホニル)チアゾリジン
(化合物18) m、p、94.7〜96.3℃ 2−0〜ピリジル)−3−(エタンスルホニル)チアソ
リシン(化合物19) ’H−N M R(90M Hz 、 CD(:13
)δ (ppm) 118 (3H、J −7,47Hz ):1.
04 (2H,Q、 J−7,47Hz)3.1
−3.3 (2H,m) 3.4−3.7 (IH,m> 4.0−4.3 (11(、m) 6.26 (IH,s) 7.2−7.4 (IH,m) 7.7−7.9 (I H、m )8.5−8.5
(I H,m) 8.7−8.8 (I H,m) 2−(3−ピリジル)−3−(n−プロパンスルホニル
)チアゾリジン(化合物20) ’HN M R(90M )I z 、 CDCl3
)δ (ppm) 0.9−1.2 (3H,m) 1.7−2.1 2.9−:1.:1 3.4−3.7 4.0−4.3 6.25 7.2−7.4 7.7−7.9 8.5−8.8 (2H1 (2H (IHl (IHl (IHl (IHl (1)I、 (2H1 2−(3−ビワジル) −3−(n−ブタンスルホニル
)チアゾリジン(化合5/@21) m、p、55.9〜58.1℃ 2−(3−ビワジル) −:1−(n−オクタンスルホ
ニル)チアゾリジン(化合e522) m、p、46.6〜48.2℃ 2−(2−ピリジル)−3 シリジン(化合物23) m 、 p 、 116.9〜118.7℃フェニルス
ルホニルチア 2−(4−ピリジル)−3 シリジン(化合物24) m 、 p 、 112.5〜 目4.3℃フェニルス
ルホニルチア 2−(3−ピリジル)−3−ヘキサデシルスルホニルチ
アゾリジン(化合物25) m、p、80.0〜82.0℃ 2−(2〜フリル)−3−フェニルスルホニルチアゾリ
ジン(化合物26) m、 p 、 99.2〜100.9°C2−(2−
チオフィル)−3−フェニルスルホニルチアゾリジン(
化合物27) m 、 p 、 122.8〜114.9℃2−(2−
キノリル)−3〜フエニルスルホニルチアゾリジン(化
合物28) m 、 p 、 112.8〜114.9℃2−(2−
ノルボニル)−3−フェニルスルホニルチアゾリジン(
化合物29) m 、 p 、 120.7 N 123.5
℃2−(4−ヒドロキシフェニル)−3−フェニルスル
ホニルチアゾリジン(化合物30) m、 p、153.9〜155.5℃2−(4−ヒド
ロキシ−3−メトキシフェニル)−3=フエニルスルホ
ニルチアゾリジン(化合物31)m、 p、 9
3.0〜94.5 ℃2−(4−ヒドロキシ−3−エト
キシフェニル)−3−フェニルスルホニルチアゾリジン
(化合物32)”H−NMR(90Ml(z 、 CD
C15)δ (ppm) (3)1.t、J=6.93)1z) (2H,m) (2H,m) (2H、q 、 J =6.9:l Hz )1.33 2.9−3.5 :1.6−L1 3.99 5.15 (1)I。
S−7−7,0(3H1
7,4−8,0(5H5
9、aO(l Hl
2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)−3−
(4−クロロフェニルスルホニル)チアゾリジン(化合
物33) m 、 p 、 135.5〜136.5℃2−(3−
ヒドロキシ+メトキシフェニル)−3−フェニルスルホ
ニル)チアゾリジン(化合物34)m 、 p 、
127.2〜129.3℃2−(3,4−ジメトキシ
フェニル)−3−フェニルスルホニルチアゾリジン(化
合物35) m 、 p 、 142.8〜144.7℃2−(
3−ベンゼンスルホキシ−4−メトキシフェニル)−フ
ェニルスルホニルチアゾリジン(化合物36) m 、 p 、 112.1〜11:1.:1℃2
−(4−カルボキシメトキシ−3−メトキシフェニル〉
−コーフェニルスルホニルチアゾリシンlナトリウム塩
(化合物40) m 、 p 、 171.0〜176.0℃2−(4−
アセトキシ−3−メトキシフェニル)−3−フェニルス
ルホニルチアゾリジン(化合物37)m 、 p 、
151.0〜152.0℃2−(3−ピリジル) −3
−(2,4,6−)−リクロロフェニルスルホニル)チ
アゾリジン(化合物41)m 、 p 、 153.5
〜155.5℃2−(4−アセトキシ−3−メトキシフ
ェニル)−3−(4−クロロフェニルスルホニル)チア
ゾリジン(化合物38) m、 p 、 134.5〜135.5℃第1表 2−(4−エトキシカルボニルメトキシ−3−メトキシ
フェニル)−3−フェニルスルホニルチアゾリジン(化
合物39) m、 p 、 96.0〜97.0℃l4
50 16 42 17 41 21 86 22 46 41 41 (各化合物は実施例に記載) [発明の効果] 本発明のチアゾリジン誘導体はPAF拮抗作用に優れ、
毒性も低いのて、PAFか関与する各種の炎症、循環器
系疾患、アレルギー性疾患、消化器系潰瘍等の拍療に極
めて有用である。
(4−クロロフェニルスルホニル)チアゾリジン(化合
物33) m 、 p 、 135.5〜136.5℃2−(3−
ヒドロキシ+メトキシフェニル)−3−フェニルスルホ
ニル)チアゾリジン(化合物34)m 、 p 、
127.2〜129.3℃2−(3,4−ジメトキシ
フェニル)−3−フェニルスルホニルチアゾリジン(化
合物35) m 、 p 、 142.8〜144.7℃2−(
3−ベンゼンスルホキシ−4−メトキシフェニル)−フ
ェニルスルホニルチアゾリジン(化合物36) m 、 p 、 112.1〜11:1.:1℃2
−(4−カルボキシメトキシ−3−メトキシフェニル〉
−コーフェニルスルホニルチアゾリシンlナトリウム塩
(化合物40) m 、 p 、 171.0〜176.0℃2−(4−
アセトキシ−3−メトキシフェニル)−3−フェニルス
ルホニルチアゾリジン(化合物37)m 、 p 、
151.0〜152.0℃2−(3−ピリジル) −3
−(2,4,6−)−リクロロフェニルスルホニル)チ
アゾリジン(化合物41)m 、 p 、 153.5
〜155.5℃2−(4−アセトキシ−3−メトキシフ
ェニル)−3−(4−クロロフェニルスルホニル)チア
ゾリジン(化合物38) m、 p 、 134.5〜135.5℃第1表 2−(4−エトキシカルボニルメトキシ−3−メトキシ
フェニル)−3−フェニルスルホニルチアゾリジン(化
合物39) m、 p 、 96.0〜97.0℃l4
50 16 42 17 41 21 86 22 46 41 41 (各化合物は実施例に記載) [発明の効果] 本発明のチアゾリジン誘導体はPAF拮抗作用に優れ、
毒性も低いのて、PAFか関与する各種の炎症、循環器
系疾患、アレルギー性疾患、消化器系潰瘍等の拍療に極
めて有用である。
Claims (1)
- (1)一般式(1) ▲数式、化学式、表等があります▼[1] [ただし、式中、R^1はアルキル基、任意の炭素環で
表わされる基および任意のヘテロ環で表わされる基のい
ずれかを示す。 R^2はアルキル基、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中V、W、X、Y、Zは互いに同一であっても異な
っていても良く、それぞれ水素原子、低級アルキル基、
低級アルコキシ基、水酸基、ハロゲン原子、ニトロ基、
アミノ基、およびアルキルアミド基のいずれかを表わす
。)で表わされる基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ および▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる基のいずれかを示す。] で表わされるチアゾリジン誘導体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2076172A JPH03275678A (ja) | 1990-03-26 | 1990-03-26 | チアゾリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2076172A JPH03275678A (ja) | 1990-03-26 | 1990-03-26 | チアゾリジン誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03275678A true JPH03275678A (ja) | 1991-12-06 |
Family
ID=13597673
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2076172A Pending JPH03275678A (ja) | 1990-03-26 | 1990-03-26 | チアゾリジン誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH03275678A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007037187A1 (ja) * | 2005-09-27 | 2007-04-05 | Shionogi & Co., Ltd. | Pgd2受容体アンタゴニスト活性を有するスルホンアミド誘導体 |
-
1990
- 1990-03-26 JP JP2076172A patent/JPH03275678A/ja active Pending
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007037187A1 (ja) * | 2005-09-27 | 2007-04-05 | Shionogi & Co., Ltd. | Pgd2受容体アンタゴニスト活性を有するスルホンアミド誘導体 |
EP2407453A1 (en) | 2005-09-27 | 2012-01-18 | Shionogi & Co., Ltd. | PGD2 receptor antagonist |
JP5114202B2 (ja) * | 2005-09-27 | 2013-01-09 | 塩野義製薬株式会社 | Pgd2受容体アンタゴニスト活性を有するスルホンアミド誘導体 |
US9440938B2 (en) | 2005-09-27 | 2016-09-13 | Shionogi & Co., Ltd. | Sulfonamide derivative having PGD2 receptor antagonistic activity |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101047211B1 (ko) | 인자 xa 억제제로서의 신규 사이클로알케인카복스아마이드 | |
Manley et al. | Structure-activity studies of potassium channel opening in pinacidil-type cyanoguanidines, nitroethenediamines, thioureas, and ureas | |
JP6811233B2 (ja) | Tnfアルファの修飾因子として有用な環状化合物 | |
JPH07504654A (ja) | オキソ及びヒドロキシ置換炭化水素のアミン誘導体 | |
EP3271362B1 (en) | Heterocyclic compounds useful as inhibitors of tnf | |
JP2756975B2 (ja) | ピリジニウム誘導体 | |
JP2007169290A (ja) | トリアゾール誘導体 | |
IL226790A (en) | Pyridonyl guanidine compounds inhibit f1f0 – atpase | |
US4113728A (en) | 2-Substituted benzisothiazolones | |
JP2009542641A (ja) | 新規ピリジン類縁体 | |
CN105658641B (zh) | 氮茚‑酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
US5206428A (en) | Tetrahydronaphthalene derivatives and preparation thereof | |
JPH03275678A (ja) | チアゾリジン誘導体 | |
DE69609382T2 (de) | Amidin-Derivate und Blutplättchen-Aggregationsinhibitoren, die sie enthalten | |
EP1775293A1 (en) | Antiplatelet agent and process for producing the same | |
CA3210102A1 (en) | Diazepine derivatives useful in the treatment of clostridium difficile | |
FR2911605A1 (fr) | Derives de pyrrolopyridine-2-carbowamides, leur preparation et leur application en therapeutique | |
WO2014012964A1 (en) | New antifibrinolytic compounds | |
JPS63225354A (ja) | アゼチジノン誘導体 | |
CN104530029A (zh) | 作为Xa因子抑制剂的杂环化合物及其使用方法和用途 | |
CA2123569A1 (en) | Nitro compounds having vasodilator activity | |
US5206418A (en) | Amino-tetrahydronaphthalene derivatives | |
JPH0551381A (ja) | チアゾリジン誘導体 | |
TW201247647A (en) | Glycine transport inhibitor | |
JPH02215789A (ja) | チアゾロ[3,4―a]ピラジン誘導体 |