JPH03240729A

JPH03240729A - 吸収を促進した内服用固形製剤

Info

Publication number: JPH03240729A
Application number: JP2033491A
Authority: JP
Inventors: Masami Nemoto; 根本　正美; Hidefumi Hayashi; 林　英文; Shigeru Itai; 茂板井; Yasuo Nakagawa; 中川　泰緒; Yoko Katayama; 片山　陽子
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1990-02-14
Filing date: 1990-02-14
Publication date: 1991-10-28
Anticipated expiration: 2014-06-21
Also published as: JP2906528B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野コ本発明は、速効性を期待するオキシカム系抗炎症剤に関
する。

［従来の技術］従来、オキシカム系抗炎症剤の速効性を検討した技術は
知られていない。

［発明が解決しようとする課題］従って、オキシカム系抗炎症剤は、鎮痛、歯痛などの速
い吸収を要求される症状には満足できる製剤はなかった
。

３）制酸剤が、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシ
ウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、本酸化マグ
ネシウム、合成ヒドロタルサイトである請求項１または
請求項２記載の内服用固形剤。

［課題を解決するための手段］本発明者らは、ある種の制酸剤を配合させることにより
、溶出性が良く、人における吸収の立ち上がりが極めて
速く且つバラツキの少ない製剤を見出し、この知見に基
づき本発明を完成した。

本発明は、制酸剤一種または二種以上を配合し、オキシ
カム系抗炎症薬の吸収性を促進することを特徴とする内
服用固形剤である。

本発明で用いられる抗炎症剤とは、クロルテノキシカム
、テノキシカム、ピロキシカムなどのオキシカム系抗炎
症薬が挙げられる。

本発明で用いられる制酸剤は、炭酸水素ナトリウム、リ
ン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム、本酸化マグネシウム、合成ヒドロタルサイトなどで
ある。

本発明で用いられる制酸剤の配合量は、オキシカム系抗
炎症薬の種類、制酸剤の種類や剤形によって異なるが、
オキシカム系抗炎症薬１重量部に対して１０重量部〜５
０重量部が好ましく、１０重量部〜４０重量部が更に好
ましい。

例えば、錠剤の場合は、クロルテノキシカム１重量部に
対して炭酸水素ナトリウムを１重量部以上配合すれば溶
出性が向上し、１０重量部以上配合すれば極めて溶出性
が向上する。しかし、２０重量部より多く配合すると硬
度が低下し適切な錠剤が得られないし、１５重量部より
多く配合するとコーティングの際に割れや欠けができる
など成形性の面での問題が生じる。

この炭酸水素ナトリウム成形性の問題には、リン酸水素
カルシウムなど２種以上の制酸剤を配合することによっ
である程度解決することができる。

また合成ヒドロタルサイトであれば、クロルテノキシカ
ム１重量部に対して合成ヒドロタルサイ１１５重量部以
上配合すれば溶出性が向上するが、４０重量部より多く
配合するとクロルテノキシカムの吸着が激しくなり、溶
出並びに吸収の低下が認められる。

一方、顆粒剤の場合は、クロルテノキシカム１重量部に
対してメタケイ酸アルミン酸マグネシウム２０重量部〜
４０重量部を配合すると好ましく、１５重量部〜３０重
量部を配合すると更に好ましい。４０重量部以上になる
と造粒が困難となり流動性の良い顆粒が製造できない。

また、炭酸水素ナトリウムの場合はクロルテノキシカム
１重量部に対して炭酸水素ナトリウム１重量部以上であ
れば溶出性が向上するが、２０重量部以上多く配合する
と顆粒の成形性が悪くなり、コーティングを施す場合に
は、顆粒表面が欠けてしまう。

次に本発明の製剤の製造方法は、錠剤、！１粒とも一般
的な製造方法で製造できる６例えば、オキシカム系抗炎
症薬に制酸剤を加えて、粉砕し、次に賦形剤（例えば、
乳糖、葡萄糖などの糖類、Ｄ−ソルビトール、マンニト
ールなどの糖アルコール類、微結晶セルロースなどのセ
ルロース類、コーンスターチなどの澱粉類、アエロジル
）及ヒ崩壊剤（カルボキシメチルセルロースカルシウム
、低置換ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロー
ス類、ポリビニルポリピロリドン、クロス力ロメロース
ナトリウム）更に、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセ
ルロース、メチルセルロースなどのセルロース類、ポリ
ビニルピロリドン）を加えて、混合若しくは粉砕し、ア
ルコールと精製水の混液で造粒する。造粒は攪拌造粒機
、流動層造粒機、ニーダ、転勤造粒機、遠心流動造粒機
、押し出し造粒機、真空造粒機などが使用可能である。

　次いで、製した造粒物を乾燥し、散剤、細粒剤、顆粒
剤を調製する。

カプセル剤及び錠剤に関しては、造粒物に滑沢剤（例え
ば、ステアリン酸マグネシウム、ステアノン酸カルシウ
ム、タルク、硬化油など）を加える。

なお、細粒剤、顆粒剤及び錠剤には、コーティングを施
すことにより、−層服用しやすいものとなる。

［発明の効果］本発明により、抗炎症薬の速効性が著しく改善され、鎮
痛、歯痛などの速い吸収を要求される症状に有用である
。

［実施例］以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を具体的に説明
する。

実施例１〜Ｂ表　１　実施例１−８の処方例表１に示した処方１〜Ｂに基づいてクロルテノキシカム
と炭酸水素ナトリウムの配合比を変化させ錠剤を調製し
た。

調製方法は、次の通りである。即ち、まずクロルテノキ
シカムと炭酸水素ナトリウムを混合粉砕し、次いで乳糖
、微結晶セルロース、アエロジル、低置換ヒドロキシプ
ロピルセルロース、及びヒドロキシプロピルセルロース
を混合した。次に攪拌造粒機（バーチカルグラニユレー
タ−；富士産業社製）にこの混合物を投与し、アルコー
ルと精製水の混液を加え、ブレードの回転を３０Ｏｒｐ
ｍ、クロススクリューの回転を１０００ｒｐｍで造粒し
た。

流動層乾燥機で乾燥後、スピードミルを用い、ＺＯメツ
シュ以下に整粒した。この整粒した顆粒にステアリン酸
マグネシウムを加え、十分に混合した後、打錠機により
７ｍｍ径の錠剤を製造した。

（単位；■ン実施例９（処方９）クロルテノキシカム炭酸水素ナトリウム燐酸水素カルシウム無水ＧＳ微結晶セルロースアエロジル低置換ヒドロキシプロピルセルロースヒドロキシプロピルセルロースステアリン酸カルシウム２■ ２０■ ０ｎｇ０ｎｘ２．５■ ５ｒｎｇ１０１１ｇ０．５■ 実施例１０．１１表　２　実施例１０．１１のあ吉例上記の処方に基づいて実施例１〜８に記載の製造法と同
様にして錠剤を製造した。

（単位；■）表２に示した処方１０と処方１１に基づいてテノキシカ
ム及びピ乙キシカムと炭酸水素ナトリウムの配合比を変
化させ錠剤を調製した。

調製方法は、次の通りである。即ち、まずテノキシカ１
またはビ各キ′力４と炭酸水素ナトリウムを混合粉砕し
、次いで燐酸水素カルシウム無水ｃｓ、低を換ヒドロキ
シプロピルセルロース、アエロジル及びヒドロキシプロ
ピルセルロースを混和した。次に攪拌造粒機（バーチカ
ルグラニユレータ−；富士産業社製）にこの混合物を投
与し、アルコールと精製水の混液を加え、ブレードの回
転を３０Ｏｒｐｍ、クロススクリューの回転を１１００
０ｒｐで造粒した。流動層乾燥機で乾燥後、スピードミ
ルを用い、２０メツシユ以下に整粒した。この整粒した
顆粒にステアリン酸マグネシウムを加え、十分に混合し
た後、打錠機により７ｍ径の錠剤を製造した。

実施例１３処方１０に基づいて一般的な顆粒の製法により製造した
顆粒を３号硬カプセルに充填し、カプセル剤を得た。

実施例１４処方１１に基づいて製造した顆粒を３号硬カプセルに充
填し、カプセル剤を得た。

試験例１（錠剤の溶出試験）（検体）検体１〜９；実施例１〜９の錠剤各１個を用いた。

対照検体；下記の錠剤各１個。

実施例１２処方９に基ついて一般的な顆粒の製法により製造した顆
粒を３号硬カプセルに充填しカプセル剤を得た。

（処方）クロルテノキシカム　　　　　　　２■乳糖　　　　　
　　　　　　　４０ｍｇ微結晶セルロース　　　　　　
　４１．５■アエロジル　　　　　　　　　　　１■低
置換ヒドロキシプロピルセルロース　　　１０■ ヒドロキシプロピルセルロース　　５■ステアリン酸マ
グネシウム　　　　０．５ｒｎｇ（結果）表３に示す。

表　３　人工胃液における溶出性上記の処方に基づいて実施例２と同様にして錠剤を製造
した。

（試験方法）人口胃液における溶出試験はパドル法（１０１００ｒｐ
で行い、人工胃液として日本薬局方・一般試験法崩壊試
験の第１液（ｐ　Ｈ−１，２）　９００ｍ１ｌ　（３７
°Ｃ）を用いた。また、溶出した主薬の定量は吸光度法
により行なった。

表３に示したように検体６，７は炭酸水素ナトノウムが
全くないあ方に比べ、顕著な溶出性の改善が認められた
。また、炭酸水素ナト１ノウムのクロルテノキシカムに
対する比率が高くなると生薬の溶出性が良くなっている
が、処方８になると、あ方６，７に比べ、初期の溶出が
低くなっていた。これは溶出試験中に錠剤が浮上し、錠
剤の崩壊が延長したためである。また錠剤の浮上は乳糖
より比重の軽い、微結晶セルロースを使用したためと思
われる。

検体９の人工胃液中における溶出性は、５分で１００２
溶出することが認められた。

（結果）表４に示す。

表　４　カプセル剤の溶出性試験例２（カプセル剤の溶出試験）（検体）検体１；実施例１２のカプセル剤１個。

検体２；実施例１３のカプセル剤１個。

検体３；実施例１４のカプセル剤１個。

（試験方法）人口胃液における溶出試験を実施した。尚、溶出試験は
パドル法（１１００ｒｐ　）で行い、人工胃液として日
本薬局方・一般試験法崩壊試験の第１液（ｐ　Ｈ＝　１
．２）　　９００ｍＱ　（３７”Ｃ）を用いた。また、
溶出した上薬の定量は吸光度法により行なった。

（単位；％）錠剤と同様の溶出性であった。

試験例３（検体）検体１；実施例９の錠剤１個対照検体；試験例１で用いた対照検体の錠剤１個（試験方法）健康志願者６名による吸収実験をクロスオーバー法によ
り実施した。

（結果）結果は２表５に示す。

表　５　薬動力学的パラメーター試験例４実施例６，７，８．９の錠剤各１個を検体１〜４として
用い硬度計（Ｓｃｈｌｅｕｎｉｇｅｒ−４Ｍ　）により
、錠剤の硬度を測定した。

（結果）結果を表６に示す。

表６表５から明らかなように、検体ｉｔ対対照トイ本番比べ
１．、、、（最高血中濃度到達時間）力（早くなり、Ｃ
，、、、（最高血中濃度）が高くなってし〜る。

錠剤として適切な硬度硬度は、６．０以上の値である。

Claims

【特許請求の範囲】１）制酸剤の一種または二種以上を配合し、オキシカム
系抗炎症薬の吸収性を促進することを特徴とする内服用
固形剤。２）オキシカム系抗炎症薬が、クロルテノキシカム、テ
ノキシカム、ピロキシカムである請求項１項記載の内服
用固形剤。３）制酸剤が、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシ
ウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、酸化マグネ
シウム、合成ヒドロタルサイトである請求項１または請
求項２記載の内服用固形剤。