JPH0324043A - 製剤学的組成物および化合物 - Google Patents

製剤学的組成物および化合物

Info

Publication number
JPH0324043A
JPH0324043A JP2145557A JP14555790A JPH0324043A JP H0324043 A JPH0324043 A JP H0324043A JP 2145557 A JP2145557 A JP 2145557A JP 14555790 A JP14555790 A JP 14555790A JP H0324043 A JPH0324043 A JP H0324043A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbon atoms
formula
lower alkyl
hydrogen
alkylene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2145557A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0742257B2 (ja
Inventor
Philippe Guerry
フイリツプ・ゲリイ
Synese Jolidon
シネーゼ・ジヨリドン
Rene Zurflueh
ルネ・ツルフリユー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of JPH0324043A publication Critical patent/JPH0324043A/ja
Publication of JPH0742257B2 publication Critical patent/JPH0742257B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C225/04—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C225/08—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and containing rings
    • C07C225/12—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and containing rings with doubly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms being part of rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/48—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/02—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C225/14—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C225/16—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式 ■ 式中、 ＲｌおよびＲ２の各々は、水素、低級アルキルまたは低
級アルケニルであるか、あるいは一緒になって２〜４個
の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり、 Ｒ”ｌ：ｉ水素，ハロゲンまたは低級アルキルであり、 Ｑは２〜１１個の炭素原子および２つの遊離原子価の間
に少なくとも２ｍの炭素原子を有するアルキレンまたは
４〜１１個の炭素原子および２つの遊離原子価の間に少
なくとも４個の炭素厚子を有するアルケニレンであり、
そして ＹおよびＹ′の各々は直接結合または基−ＣＨ２−　　
−ＣＨ，ＣＨ，一　−ＣＨ−ＣＨ一またはーＣミＣ−で
あり、 基Ｒ’　Ｒ”Ｎ−Ｑ−ＣＨ．一はＡにより表される環の
３−または４一位置に結合しており、そして記号Ｒは環
が置換されていないか、あるいはハロゲン、トリフルオ
ロメチル、シアノ、ニトロ、低級アルキルまたは低級ア
ルコキシにより置換されていることを意味する、の化合
物またはそれらの製剤学的に許容されうる酸付加塩に関
する。これらの化合物は、価値ある薬理学的性質を有す
る。とくに、それらは顕著な抗曹活性を有し、そしてス
チロールの生合成を阻害する既知の抗菌活性物質、例え
ば、ケトコナゾールおよびテルビナフィンと組み合わせ
て、相乗的作用を示す。したがって、式Ｉの化合物は医
薬として、ことに病原性菌類により引き起こされる局所
的または全身的感染の制御および予防のための医薬とし
て使用することができる。 ＲｌおよびＲ！の各々が水素または低級アルキルである
か、あるいは一緒になって２〜４ｉ１１の炭素原子を有
する直鎖状のアルキレンであり、Ｒ３が水素であり、Ｑ
が２または３個の炭素厚子を有する非枝分かれアルキレ
ンであり、モしてＹおよびＹ′の各々が直接結合である
弐〇の化合物は、米国特許第３．１２３，６４３号から
知られている。それらは、そこには、ある種のコレスチ
ロール合或の阻害剤の調製のための中間体として記載さ
れている。中間体それら自体のための治療学的実用性は
記載されていない。驚くべきことには、式Ｉのこれらの
既知の化合物は、また、上の治療学的活性を有すること
が発見された。 したがって、本発明の目的は、次の通りである：治療学
的に活性な物質として使用するだめの、上の式Ｉの化合
物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加塩；こ
れらの物質に基づく医薬およびそれらの調製：医薬およ
び抗菌的に活性な医薬の調製のためのこれらの物質の使
用；ならびに式
【の新規な化合物およびそれらの製剤学
的に許容されうる酸付加塩それ自体、すなわち、Ｒ１お
よびＲ２の各々が水素または低級アルキルであるか、あ
るいは一緒になって２〜４個の炭素原子を有する直鎖状
のアルキレンであり　Ｒ３が水素であり、モしてＱが４
個より少ない炭素厚子を有するアルキレンであるとき、
ＹおよびＹ′は同時に直接結合ではない、式ｌのこれら
の化合物、これらの新規な化合物およびそれらの調製の
ためのある種の中間体それ自体。 用語「低級」は、最大７、好ましくは最大４個の炭素原
子を有する残基および化合物を意味する。 用語「アルキル」は直鎖状もしくは分校鎮状の飽和炭化
水素の残基、例えば、メチル、エチル、プロビル、イソ
プロビルおよびｔ−ブチルを意味する。用語「アルケニ
ル」は、オレ７イン系二重結合を有する直鎖状もしくは
分校鎖状の炭化水素残基、例えば、アリルおよび２−ブ
テニルを意味する。用語「アルコキシ」は酸素原子を経
て結合したアルキル基、例えば、メトキシおよびエトキ
シを意味する。用語「アルキレン」は、２つの遊離原子
価を有する、直鎖状もしくは分校鎖状の飽和炭化水素残
基、例えば、ジメチレン、トリメチレン、ぺ冫タメチレ
ンまたはへキサメチレンを意味する。用語「アルケニレ
ン」は、２つの遊離原子価および１つのオレフィン系二
重結合を有する、直鎮状もしくは分枝鎖状の炭化水素残
基、例えば、２−ブテンー１．４−ジイルを意味する。 用語「ハロゲン」は、４つの形態、フッ素、塩素、臭素
およびヨウ素を意味する。 以後使用する用語「離脱基」は、好ましくは、ハロゲン
原子、ことに塩素、臭素およびヨウ素、および低級アル
キルスルホニルオキシおよびアリールスルホニルオキシ
基、例えば、メチルスルホニルオキシ、ベンゼンスルホ
ニルオキシ、ｐ一トノレエンスノレホニノレオキシおよ
びｐ−クＯａスノレホニルオキシを意味する。 特別の実施態様において、本発明は、Ｑが４〜１１個の
炭素原子および２つの遊離原子価の間に少なくとも２つ
の炭素原子を有するアルキレンで１、そＬてＲ’　％Ｒ
’、Ｒ”　％Ｒ．Ｙ８よびＹ′が上の意味を有する、上
の式■の化合物に関する。 Ｑは好ましくはこの場合において４〜７個の炭素原子を
含有し、そして好ましくは非枝分かれである。好ましく
は、ＲｌおよびＲ″の各々はＣＩ一Ｃ４アルキルまたは
Ｃ　，−　Ｃ　，アルケニルであるか、あるいはＣ　．
−　Ｃ　．アルキレンである。Ｒ３は好ましくは水素を
意味する。基Ｒ’　Ｒ’Ｎ−Ｑ−ＣＨ．−は好ましくは
Ａにより表される環の４−位置に結合している。Ｙは好
ましくは直接結合または基−ＣＨ，−，ことに直接結合
である。Ｙ′は好ましくは直接結合または基一ＣＨ，−
　　−ｃＨｔＣＨ，一または−ＣＨ−ＣＨ一である。記
号Ｒは環がｆｆｉｌ！換されていないか、あるいはハロ
ゲン、ことに塩素、臭素またはフッ素、トリフルオ口メ
チル、ニトロまたは低級アルキルにより、一置換または
二置換で、置換されていることを意味する。 この面の範囲において式【のことに好ましい化合物は、
次の通りである： ４−　［７−　（ジメチルアミノ）ヘプチル］ベンゾフ
ェノン、 ４’−　［７−　（ジメチルアミノ）ヘプチル］−３−
７エニルアセトフエノン、 ４′−フル才ロー４−［７−（ジメチルアミノ）へプチ
ノレ］べ冫ゾフェノン、 ４−　［７−　（ジメチルアミノ）へプチル］４’−（
トリフルオロメチル）ペンゾフェノン、２．４−ジフル
オロ−４’−［７−（ジメチルアミノ）へプチル］ベン
ゾ７エノン、 ４−［７−（アリルメチルアミノ）へプチルコ−４′−
ブロモベンゾ７エノ、 ４−［６−　（アリルメチルアミノ）ヘプチル］−４’
−プロモベンゾフェノンおよび ４−　［７−　（アリルメチルアミノ）へグチル］ペン
ゾフェノン。 それ以上の特別の実施態様において、本発明は、Ｑが２
または３｛１１の炭素原子および２つの遊離原子価の間
に少なくとも２個の炭素原子を有するアルキレンであり
、そしてＹおよびＹ′の各々が直接結合または基一Ｃ　
Ｈ　ｘ　　　　Ｃ　Ｈ　！　Ｃ　Ｈ　！　−ＣＨ−ＣＨ
−またはーＣミＣ一であるが、両者は同時に直接結合で
はなく、そしてＲｌ％Ｒ２Ｒ３およびＲが上の意味を有
する、上の式■の化合物に関する。 炭化水素残基Ｑは好ましくはこの場合において非枝分か
れである。好ましくは、Ｒ１およびＲ２の各々はＣ，−
Ｃ，アルキルまたはＣ　，−　Ｃ　，アルケニルである
か、あるいはＣ３−Ｃ，アルキレンである。Ｒ３は好ま
しくは水素である。基ＲＩ　Ｒ！Ｎ−Ｑ−ＣＨ，−は，
好ましくは、Ａにより表される環の４一位置に結合して
いる。好ましくは、Ｙ′は直接結合または基−Ｃ　Ｈ　
！　　　　Ｃ　Ｈ　！　Ｃ　Ｈ　！または一ＣＨ−ＣＨ
一である。記号Ｒは、好ましくは、環が置換されていな
いか、あるいはハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ
または低級アルキルにより、好ましくは一置換または二
置換で、置換されていることを意味する。 この面の範囲において式Ｉのことに好ましｌ／％化合物
は、次の通りである： ３−（４−クロロフエニル）−４’−　［３−　（ジメ
チルアミノ）プロピル１　ブロピオ７エノン、３−（２
−メチルフエニル）−４’−　［３−　（ジメチルアミ
ノ）プロビル１　プロビオ７エノンおよび （Ｅ）−３−フエニル−４’−　（３−　（１−ピロリ
ジニル）フロピル１アクリロフエノン。 式Ｉの新規な化合物およびそれらの製剤学的に許容され
うる酸付加塩は、本発明に従い、工程：ａ）一般式 Ｒ″ ■ 式中、 Ｘは離脱基であり、そして Ａ％Ｒ”　，Ｑ，Ｙ，Ｙ’お，ｉ：びＲｌ１上（７）意
味を有する、 の化合物を、一般式 ＮＨＲ’　　Ｒ” 式中、 Ｒ１およびＲ２は上の意味を有する、 のアミンと反応させるか、あるいは ｂ）一般式 ■ 式中、 Ｒ′は低級アルキルであり、そして Ａ，Ｒ’　、Ｒ”、Ｒ３、ＱおよびＹは上の意味を有す
る、 の化合物を、一般式 式中、 Ａ％Ｒｌ，Ｒ！、Ｒ３，Ｑ％Ｙ，Ｙ’およびＲは上の意
味を有する、 の化合物を酸化するか、あるいは Ｃ）一般式 式中、 Ｍは一ＭｇＣ　Ｉ、−ＭｇＢ　ｒ，−Ｍｇ　Ｅまたは−
Ｌｉであり、そして Ｙ′およびＲは上の意味を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｄ）一般式 Ｒ“Ｏ ＯＲ− ■ 式中、 Ｒ＃およびＲ〜の各々は低級アルキルであるか、あるい
は一緒になってジメチレンまたはトリメチレンであり、
そして Ａ，Ｒ’　、Ｒ”、Ｒ’　，Ｑ，Ｙ，Ｙ’およびＲは上
の意味を有する、 の化合物を水性酸で処理するか、あるいはｅ）一般式 ■ａ ■ｂ の化合物を反応性誘導体の形態でルイス酸の存在下に、
それぞれ、一般式 ■ａ ■ｂ 式中、 Ａ１Ｒ’　、Ｒス、Ｒ”　，Ｑ，Ｙ，Ｙ’およびＲは上
の意味を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｆ）一般式 Ｈｚ Ｋ” 式中、 Ａ，Ｒ’　　Ｒ”　　Ｒ”、ＱおよびＹは上の意味を有
する、 の化合物を塩基の存在下に、一般式 式中、 Ｒは上の意味を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｇ）一般式 Ｉａ 式中、 Ｑ′は水素原子を除去したＱであり、そしてＡ％Ｒｌ、
Ｒ２、Ｒ”　、Ｑ，Ｙ，Ｙ’およびＲは上の意味を有す
る、 の化合物を水素化し、そして ｈ）必要に応じて、得られた式【の化合物を製剤学的に
許容されうる酸付加塩に転化する、ことによって調製す
ることができる。 変法ａ）に従う式ＩＩの化合物と弐ＨＮＲ’Ｒ”のアミ
ンとの反応は、それ自体既知でありかつ当業者に知られ
ている方法に従い実施することができる。この反応は好
ましくは極性溶媒中で、酸結合剤として塩基の存在下に
約０〜約１５０゜Ｃの範囲の温度において実施する。適
当な溶媒は、例えば、低級アルコール、例えば、メタノ
ールおよびエタノールおよび低級ジアルキルケトン、例
えば、アセトンである。適当な塩基は、例えば、過剰の
式のＨＮＲ’　Ｒ’のアミン、第三アミン、例えば、ト
リエチルアミンおよび無機塩基、例えば、アルカリ金属
炭酸塩、アルカリ金属水酸化物およびアルカリ金属アル
コラートである。 変法ｂ）に従う式ＩＩＩの化合物の酸化は、それ自体既
知でありかつ当業者に知られている方法に従い実施する
ことができる。この反応は、好ましくは、有機溶媒中で
酸化剤の存在下に約−８０℃〜約室温の範囲の温度にお
いて実施する。適当な溶媒は、例えば、塩素化低級炭化
水素、例えば、一酸化炭素およびクロロホルムである。 適当な酸化剤は、例えば、二酸化マンガンまたはジメチ
ルスルホキシドおよび塩化オキサリル、ジシクロへキシ
ルカーボジイミドまたは酢酸無水物の混合物および第三
アミン、例えば、トリエチルアミンである。 変法Ｃ）に従う式ＩＶの化合物と式■の化合物との反応
は、それ自体既知でありかつ当業者に知られている方法
に従い実施することができる。この反応は、好ましくは
、有機溶媒中で酸化剤の存在下に約−８０℃〜約室温の
範囲の温度において実施する。適当な溶媒は、例えば、
開鎖およびシクロエーテル、例えば、ジエチルエーテル
、メチルｔ−ブチルエーテルおよびテトラヒド口フラン
およびそれらの混合物である。 希水性鉱酸、例えば、希塩酸は、変法ｄ）に従う式ＶＩ
の化合物の水性酸による処理のための使用に好ましく、
そしてこの処理は好ましくは約Ｏ゜Ｃ〜約室温の温度範
囲において実施する。 変法ｅ）に従う式ＶＩＴａの化合物の反応性誘導体と式
ＶＩ　Ｉ　Ｉａの化合物との反応あるいは式ＶＩＩｂの
化合物の反応性誘導体と式ＶＩＩＩｂの化合物との反応
は、それ自体既知でありかつ当業者に知られている方法
に従い実施することができる。この反応は、好ましくは
、不活性溶媒中のルイス酸の存在下に約０℃〜約１００
℃の温度範囲において実施する。適当な溶媒は、例えば
、ハロゲン化低級炭化水素、例えば、塩化メチレン、ク
ロロホルムおよび塩化エチレン、ニトロベンゼン、二硫
化炭素および過剰の式Ｖｌｌｌａの化合物である。塩化
アルミニウムは好ましくはルイス酸として使用する。式
ＶｌｌａまたはＶｌｌｂの化合物の反応性誘導体は、例
えば、対応するカルポン酸クロライドである。 変法『）に従う塩基の存在下の式ＩＸの化合物と式Ｘの
化合物との反応は、それ自体既知でありかつ当業者に知
られている方法に従い実施することができる。この反応
は、好ましくは、不活性溶媒中のルイス酸の存在下に約
０℃〜約６０’Ｏの温度範囲において実施する。適当な
溶媒は、例えｌｆ，低級アルコール、例えば、メタノー
ルおよびエタノールおよびそれらと水との混合物である
。アノレカリ金属炭酸塩およびアルカリ金属水酸化物、
例えば、炭酸カリウムおよび水酸化ナトリウムは塩基と
して使用ことが好ましい。 変法ｇ）に従う式１ａまたはＸＩの化合物の水素化は、
それ自体既知でありかつ当業者に知られている方法に従
い実施することができる。この反応は、好ましくは、極
性溶媒中で元素状水素を使用して、適当な水素化触媒の
存在下におよび約０゜Ｃ〜約室温の温度範囲において実
施する。適当な溶媒は、例えば、低級アルコール、例え
ば、メタノールおよびエタノールである。適当な触媒１
ま、例えば、炭素担持パラジウムまたは白金、酸化白金
まＩ二はラネーニソケノレである。 変法ｈ）に従う式■の化合物製剤学的に許容されうる酸
付加塩の調製は、それ自体既知でありかつ当業者に知ら
れている方法に従い実施することができる。製剤学的に
許容されうる無機酸および有機酸との塩類が考えられる
。塩酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩お
よびｐ−トル工冫スルホン酸塩は好ましい酸付加塩であ
る。 式Ｉの既知の化合物およびそれらの製剤学的に許容され
うる酸付加塩は、また、上の方法ａ）〜ｈ）に従い調製
することができる。対応する出発物質は、式Ｉの新規な
化合物のための出発物質について後述するように調製す
ることができる。 出発物質として使用する種々の化合物は、次の反応の概
要■〜ＶＩＩＩおよび次の種々の反応の説明に従い調製
することができる。これらの反応の概要１．：＄イテ、
Ｒ’　，Ｒ”，Ｒ”　、Ｒ，Ｒ’Ｒ“　Ｒ　Ａ＃、Ａ，
Ｍ，Ｑ．Ｑ’、Ｘ％ＹおよびＹ′は上の意味を有し、Ｍ
′は−ＭｇＣＩ、一Ｍ　ｇ　Ｂ　ｒまたは一Ｍｇ ■およびーはフエニルを意味する。 −３４４− Σ エ　　工 ０−０ ０ ン ＼ 反 応 の 概 要 ■ 反応Ｈ Ｒ！ Ｒ’ ■ ＲＩ ＼ ／ Ｒ１ Ｒ１ ■ａ σ ２ ２ ／ ＼ 反応Ａ この反応はそれ自体既知でありかつ当業者に知られてい
る方法に従い実施することができ、そして好ましくは不
活性有機溶媒中で適当なカップリング試薬、例えば、ジ
リチウムテトラク口口クプレートの存在下に、約０℃〜
約室温の温度範囲において実施する。適当な溶媒は、例
えば、開鎖おヨヒシクロエーテル、例えば、ジエチルエ
ーテル、ジメトキシエタンおよびテトラヒド口フランで
ある。 反応Ｂ この反応はそれ自体既知でありかつ当業者に知られてい
る方法に従い実施することができ、そして好ましくは水
性酸により実施する。好ましくは、希水性鉱酸、例えば
、希塩酸を使用し、そしてこの反応は約０℃〜約室温の
温度範囲において実施する。 反応Ｃ この反応はそれ自体既知でありかつ当業者に知られてい
る方法に従い実施することができる。式Ｖｌｌｂの化合
物は、反応性誘導体、例えば、対応するカルポン酸クロ
ライドの形態で使用する。 この反応は、好ましくは、不活性溶媒中でルイス酸の存
在下に、約Ｏ℃〜約１００℃の温度範囲において実施す
る。適当な溶媒は、例えば、ハロゲン化低級炭化水素、
例えば、塩化メチレン、クロロホルムおよび塩化エチレ
ン、ニトロベンゼンおよび二硫化炭素である。塩化アル
ミニウムは、好ましくは、ルイス酸として使用する。 反応Ｄ 式ＨＮＲ’Ｒ”のアミンとの反応は、それ自体既知であ
りかつ当業者に知られている方法に従い実施することが
できる。この反応は、好ましくは極性溶媒中で酸結合剤
として塩基の存在下に、約０”ｃ−ｉｏｏ℃の温度範囲
において実施する。適当な溶媒は、例えば、低級アルコ
ール、例えば、メタノールおよびエタノールおよび低級
ジアルキルケトン、例えば、アセトンである。適当な塩
基は、例えば、過剰のＨＮＲ’Ｒ’のアミン、第三アミ
ン、例えば、トリエチルアミンおよび無機塩基、例えば
、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化物およびア
ルカリ金属アルコレートである。 反応Ｅ 式Ｖの化合物との反応は、それ自体既知でありかつ当業
者に知られている方法に従い実施することができる。こ
の反応は、好ましくは不活性溶媒中で約−８０℃〜約室
温の温度範囲において実施する。適当な溶媒は、例えば
、開鎖およびシクロエーテル、例えば、ジエチルエーテ
ル、メチルｔ−ブチルエーテルおよびテトラヒドロフラ
ンおよびそれらの混合物である。 反応Ｆ この反応は、それ自体既知でありかつ当業者に知られて
いる方法に従い実施することができ、そして好ましくは
不活性有機溶媒中で強塩基の存在下に、約−８０℃〜約
室温の温度範囲において実施する。適当な溶媒は、例え
ば、開鎖およびシクロエーテル、例えば、ジエチルエー
テル、メチルｔ−グチルエーテルおよびテトラヒド口７
ランである。適当な強塩基は、例えば、低級アルカリ金
属アルコラート、例えば、カリウムｔ−ブチレート、水
素化ナトリウムおよび低級アルキルリチウム、例えば、
ｎ−ブチルリチウムである。 反応Ｇ この水素化は、それ自体既知でありかつ当業者に知られ
ている方法に従い実施することができ、そして好ましく
は極性溶媒中で分子状水素を使用して、適当な水素化触
媒の存在下に、約０℃〜約室温の温度範囲において実施
する。適当な溶媒は、例えば、低級アルコール、例えば
、メタノールおよびエタノールである。適当な触媒は、
例えば、炭素担持パラジウムまたは白金、酸化白金また
はラネーニッケルである。 反応Ｈ この反応は加水分解である。これはそれ自体既知であり
かつ当業者に知られている方法に従い実施することがで
き、そして好ましくはアルカリ金属水酸化物、例えば、
水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムで魁理するか、
あるいは鉱酸、例えば、塩酸および臭化水素酸で極性溶
媒中で、約０℃〜約１００℃の温度ｍ囲において実施す
る。適当な溶媒は、例えば、低級アルコール、例えば、
メタノールおよびエタノールおよび水混和性開鎖および
シクロエーテル、例えば、テトラヒドロフランと水との
混合物である。 Ｒｌ、Ｒｌ、Ｒ”　、Ｒ，Ｑ，ＹおよびＹ゜が式■の新
規な化合物についての意味を有する式ＩＩ、ＩＩＩおよ
びＶｌの出発物質は、また、新規であり、そして本発明
の目的である。 すでに述べたように、式Ｉの化合物およびそれらの製剤
学的に許容されうる酸付加塩は価値ある抗菌性質を有す
る。それらは局所的および全身的感染を引き起こす多数
の病原性菌類、例えば、カンジダアルビカンス（　Ｃ　
ａｎｄｉｄａ　　ａｌｂｉｃａｎｓ）およびヒストプラ
ズマ・カブスラーツム（　Ｈ　ｉｓＬｏｐｌａｓｅａ　
　ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ）に対して活性である。２．３
−エポキシスクアレンーラノスチロールシクラーゼ、す
なわち、真核細胞のスチロール生合或に参加する酵素、
はＩＩ類に対する必須酵素である。こうして、例えば、
この酵素が存在しないサツ力口ミセス・セレビシアエ（
　Ｓ　．　ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）菌株は生存可能であ
る［Ｆ．カルスト（Ｋａｒｓｔ）　＆Ｆ　．ラクロウテ
（Ｌａｃｒｏｕｔｅ）　、Ｍｏｌｅｃ．　Ｇｅｎ．　Ｇ
ｅｎｅｔ．１５４、２６９　（１９７７）］。カンジダ
アルビカンスからの前述の酵素への式Ｉの化合物の阻害
作用は、抗菌活性について測定値として取った。 阻害は、例えば、後述の方法により測定することができ
る。 カンジダアルピカンスの培養物の細胞を対数増殖期の終
わりに集め、１００ミリモルのリン酸塩緩衝液（ｐＨ−
６．９）、消化緩衝液および１モルのマンンニトールお
よび５ミリモルのＤＴＴを含有する５０ミリモルのリン
酸塩緩衝液（ｐＨ＝７．４）で洗浄した。 １．０ｇのこれらの細胞を５ｍｌ２の消化緩衝液中に懸
濁し、ｌｍｇの゛ジモラーゼ（　Ｚ　ｙ＋ａｏｌａｓｅ
）１００Ｔ（生化学工業、日本）および１２．５μαの
β−メルカプトエタノールで処理し、そして３０℃にお
いて３０分間インキユベーションした。 生ずるグロトプラストを遠心（１０分、２５００ｇ）に
より分離し、引き続いて１００ミリモルのリン酸塩緩衝
液（ｐＨ−９）の２ｍＱの添加により破壊させる。更新
遠心（１０分、１００００ｇ）により、上澄み液として
細胞不合抽出物（Ｃ　Ｆ　Ｅ）が得られる。これをｌＯ
ｍｇ／ｍＱのタンパク質に希釈し、そしてｐＨを６．９
にする。 ＣＦＥ中で２，３−エボキシスクアレンーラノスチロー
ルシクラーゼの活性は、目Ｃ−スクアレンエホキシドを
洗浄剤としてれ一デシルペンタオキシエチレンの存在下
に測定する。測定量の試験物質で滴定すると、ＩＣＩ。 値（酵素活性を半分だけ減少する試験物質の濃度）を決
定することができる。 試験は次のように実施する： １％のｎ−デシルペンタオキシエチレンを添加した１０
０ミリモルのリン酸塩緩衝液（ｐＨ−６．９）中の１４
Ｃ−スクアレンエボキシドの２５Ｏμモルの溶液を、超
音波処理により調製する。 １００μＱのこの溶液を、ジメチルスルホキシド中の試
険物質の溶液の２０μＱ　（または対照として純粋なジ
メチルスルホキシドの２０μａ）で処理する。８８０ｐ
（ｔのＣＦＨの添加後、よく混合した溶液を、震盪しな
がら、３０℃において１時間インキユベーションする。 引き続いて、この反応を９０％のエタノール中の１５％
の水酸化カリウムの５００μＱの添加により停止する。 この混合物をｌｍＱのｎ−ヘキサンで２回抽出し、ヘキ
サンを蒸発させ、そして脂質残留物を２００μａのジエ
チルエーテル中に取る。シリカゲルの薄層クロマトグラ
７イーにかけ、塩化メチレンを溶離液として使用した後
、平板を放射性薄層スキャナーを使用して研究する。 ラノスチロールのみが、放射性生戊物として、使用した
条件下に見いだされる。その量を対照中の放射性ラノス
チロールと比較する。 ＩＣｌｌ０値をグラフで決定し、そしてｌｍｍ当たりの
試験物質のμｇ数で記載する。下表Ｉにおいて、式■に
より定義される化合物のクラスの代表的構成員について
、上の試験において決定したＩＣ，。ならびにマウスに
皮下投与（　Ｌ　Ｄ　ｓ。、ｍｇ／　ｋ　ｇ　）の場合
における急性毒性に関するデータを示す。 スチロール土合戊の阻害因子、例えば、ケトコナゾール
と組み合わせて、式■の化合物およびそれらの製剤学的
に許容されうる酸付加塩のすでに述べた相乗的活性は、
例えば、寒天希釈法により実証することができる。この
目的のために、カシトン寒天および４８時間経過したカ
ンジダアルビカンスの培養物の接種物（１０細胞／ｍｌ
２）を使用する。試験物質（ＴＳ，式■の化合物）を８
０〜１．２５μｇ　／　ｍ　Ｑの濃度で適用し、そして
スチロール生合或の阻害因子（ＳＢＩ）を２０〜０．０
０１μｇ　／　ｍ　Ｑの濃度で適用し、希釈段階は各場
合においてｌ：２である。培養物を３７℃において２日
間インキユベーションする。次いで、種々の活性物質の
最小阻止濃度（ＭＩＣ）を、適用単独の場合においてお
よび組み合わせた適用の場合において決定し、そして分
別阻害濃度（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ　　ｉｎｈｉｂｉＬ
ｏｒｙ　　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）　　（Ｆ　Ｉ
　Ｃ）を、決定したＭＩＣ値から次の式に従い計算する
： Ｓ組み合わせ）］　＋　［ＭｒＣ　（ＳＢＩ単独）／Ｍ
ＩＣ（ＳＢＩ組み合わせ）］ ＦＩＣが〈０．５であるとき、相乗的活性は存在する。 代表的スチロール生合成阻害因子である、ケトコナゾー
ルと組み合わせて、式■により定義される化合物のクラ
スの代表的構或員である、表Ｉに従う化合物ｌについて
の下表ＩＩ中に含有されるデータから、相乗的活性が確
証される。 Ｆ　ＩＣ−　［ＭＩＣ　（ＴＳ単独）／ＭｒＣ（Ｔ弐〇
の化合物およびそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
塩は、薬物として、例えば、島内の、非経口的または局
所的適用のだめの製剤学的調製物の形態で使用すること
ができる。それらは、例えば、錠剤、被覆した錠剤、糖
剤、硬質および軟質のゼラチンカプセル剤、溶液、乳濁
液または懸濁液の形態で経口的に、例えば、座薬の形態
で経直腸的に、例えば、注射溶液または注入溶液の形態
で非経口的に、あるいは例えば、軟膏、クリームまたは
油の形態で局所的に投与することができる。 製剤学的調製物の調製は、当業者に知られている方法で
、前記式Ｉの化合物およびそれらの製剤学的に許容され
うる酸付加塩を、必要に応じて他の治療学的に価値ある
物質、例えば、前述のスチロール生合成阻害因子と組み
合わせて、適当な無毒の不活性の治療学的に適合性の固
体または液状の担体材料および、必要に応じて、製剤学
的アジュバントと一緒に、生薬の投与の形態にすること
によって実施することができる。 式■の化合物との組み合わせに適当なスチロール生合成
の阻害因子は、例えば、ミコナゾール型の全身的に抗菌
的に活性なアゾール、例えば、ケトフナゾール、イトラ
コナゾールおよびフルコナゾール、およびナ７チフィン
型の全身的に抗菌的に活性なアリルアミン、例えば、ナ
フチフインおよびテルビナフィンである。 適当な担体材料は無機担体材料であるばかりでなく、か
つまた有機担体である。こうして、ラクトース、トウモ
ロコシ澱粉まｔ；はそれらの誘導、タルク、ステアリン
酸またはその塩類を、例えば、錠剤、被覆した錠剤、糖
剤および硬質ゼラチンカプセル剤のための担体材料とし
て使用することができる。軟質ゼラチンカプセル剤のた
めの適当な担体材料は、例えば、植物性油、例えば、ワ
ックス、脂肪および半固体および液状のポリオールであ
る（活性物質の性質に依存する、しかしながら、軟質ゼ
ラチンカプセル剤の場合において担体は不必要である）
。溶液およびシロップ剤の調製に適当な担体材料は、例
えば、水、ポリオール、サツカロース、転化糖およびグ
ルコースである。注射溶液のための適当な担体材料は、
例えば、水、アルコール、ボリオール、グリセロールお
よび植物性油である。座薬のための適当な担体材料は、
例えば、性質または硬化油、ワックス、脂肪および半液
状または液状のボリオールは、グリセリド、半合戊およ
び合或のグリセリド、水素化油、液状ワックス、液状バ
ラフィン、液状脂肪、スチロール、ポリエチレングリコ
ールおよびセルロース誘導体である。 通常の安定剤、防腐剤、湿潤剤および乳化剤、コンシス
テンシー改良剤、香味改良剤、浸透圧を変化させる塩類
、緩衝物質、可溶化および酸化防止剤が製剤学的アジュ
バントとして考えられる。 式Ｉの化合物の投与量は、制御すべき病原性菌類、患者
の午令および個々の状態および適用方法に依存して広い
限界内で変化することができそして、各特定の場合にお
いて個々の要件に適合するであろう。大人の場合におい
て、約０．Ｏｌｇ〜約４ｇ，ことに約０．０５ｇ〜約２
ｇの１日量は病原性菌類による局所的および全身的感染
の防止および制御について考えられる。投与量に依存し
て、いくつかの投与単位で１日量を投与することは便利
である。組み合わせの治療の場合において、約０．０１
’ｇ〜約２ｇ，ことに約０．０２ｇ〜約１ｇの式■の化
合物の１日量および約０．０２ｇ〜約０．２ｇのスチロ
ール生合或阻害因子の１日量が考えられる。 製剤学的モノ調製物は、便利には、約ｌＯ〜１　０　０
　０　ｍ　ｇ　ｓ好ましくは５０〜５００ｍｇの式■の
化合物を含有する。組み合わせの調製物は、便利には、
約ｌＯ〜５００ｍｇ，好ましくは２０〜２　５　０ｍｇ
の式■の化合物および約５０〜ｌＯＯｍｇのスチロール
生合成阻害因子を含有する。 次の実施例によって、本発明をさらに説明する。 しかしながら、これらの実施例はいかなる方法において
もその範囲を限定しない。すべての温度はセ氏度である
。 実施例ｌ ａ）　　９．３ｇの１．６−ジブロモヘキサンおよび５
ｇのトリフェニルホスフインを１００°Ｃにおいて１時
間撹拌する。反応混合物を引き続いて冷却し、そして９
０ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、そして
塩化メチレン／メタノール９５：５で溶離する。得られ
る６−プロモヘキシルーホスホニウムプロミド（６．３
７ｇ，６５％）を３５ｍｆｆのエタノール中の３３％の
ジメチルアミンの溶液で処理し、そして室温において２
４時間アルゴン下に撹拌する。この溶液を蒸発させ、そ
して残留物を高い真空下に注意して乾燥する。 得られる６−（ジメチルアミノ）へキシルートリノエニ
ルホスホニウムプ口ミドハイドロブロミドを５０ｍＱの
テトラヒド口７ラン中に懸濁し、次いでこの懸濁液をＯ
０Ｃにおいて２．０９ｇのカリウムｔ−ブチラートで少
しずつ処理する。この混合物を０℃において１５分間撹
拌する。引き続いて、ｌＯｍＭのテトラヒドロフラン中
のｌ．８６ｇの４−ペンゾイルペンズアルデヒドをそれ
にＯ℃において添加し、そしてこの混合物を室温におい
て１８時間撹拌する。反応混合物を蒸発させる。 残留物をｌｏｏｍｆｆのＩＮ塩酸中に取り、モして１０
０ｍＱのエーテルで３回抽出する。水性相を氷で冷却し
ながら２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性とし、そして
塩化メチレンで３回抽出する。 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる
。得られる粗生或物を１００ｇの中性酸化アルミニウム
（活性等級ＩＩＩ）のクロマトグラフィーにかけ、塩化
メ゛チレン／酢酸エチル９５：５で溶離する。蒸発後、
１．９８ｇ　（３　１％）の４−　［（Ｚ）−７−　（
ジメチルアミノ）−１−へプテニル］ペンゾフェノンが
無色の油として得られる。’Ｈ　　ＮＭＲ　（ＣＤＣ　
Ｉ　ｓ）　　：　ｌ　．３　−１．８　（ｍ　；　２Ｈ
）；　２．２２　（ｓ　；　６Ｈ）：　２．２９　（ｔ
　．Ｊ−８Ｈｚ　；２Ｈ）；２．３５　（ｍ；２Ｈ）、
５．８０　（ｄｘｔ　；　Ｊ−１２Ｈｚ　；　ＩＨ）；
６．４８　（ｄｘｔ　；Ｊ＝１２Ｈｚ；Ｊ＝２Ｈｚ；　
ＩＨ）；７．３９　（ｄ　；　Ｊ−８Ｈｚ　；　２Ｈ）
；７．４−７．８　（ｍ；　７Ｈ）ｐｐｍｏｂ）ｌ．１
２ｇの４−　［（Ｚ）−７−　（ジメチルアミノ）−１
−へプテニル］ペンゾ７エノンを３０ｍｌ２のメタノー
ル中に溶解し、２０ｍｇの５％の炭素担持パラジウムを
それに添加し、そしてこの懸濁液を水素下に常圧下に室
温において２．５時間撹拌する。反応混合物をシリカゲ
ルで濾過し、モして濾液を蒸発させる。ｌ．ｌＯｇ（９
８％）の４−［７−（ジメチルアミノ）ヘプチル１ベン
ゾ７エノンが無色の油として得られる。′ＨＮＭＲ　（
ＣＤＣ　Ｉ！）　　：　ｌ−３　　１　．６　（ｍ　；
　８Ｈ）；ｌ．６７　（ｑ；７．５Ｈｚ；２Ｈ）；２．
２３　（ｓ　；　６Ｈ）；　２．２９　（ｔ　；　Ｊ＝
８Ｈｚ　；　２Ｈ）；　２．６９　（ｔ　；　Ｊ−７．
５Ｈｚ　；　；　２Ｈ）；　７．３−７．９　（ｍ；　
９Ｈ）ｐｐｍ．実施例２ ａ）　　２．４７ｇのカリウムｔ−ブチラートを、アル
ゴン下にＯ℃において、５０ｍＱのテトラヒドロフラン
中の５．６ｇの６−（ジメチルアミノ）ヘキシルートリ
フェニルホスホニウムブロミドハイドロブロミドの懸濁
液に添加する。この懸濁液に、１５分以内に、２０ｒｒ
ｌのテトラヒドロフラン中の１．６４ｇのメチルｐ−ホ
ルミルベンゾ二一トを添力ａする。反応混合物を室温に
おいて１８時間撹拌し、次いで蒸発させる。残留物を１
００ｍ＋２のＩＮ！［酸中に溶解し、そして水性相をｌ
ｏＯｍ（２のジエチルエーテルで３回洗浄する。 水性相を固体炭酸カリウムで塩基性とし、モして１００
ｒｒｌのエーテルで３回抽出する。エーテル性相を硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。残留物をｌ
ｏｏｇｖシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、塩化
メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム１００：１
０：１で溶離する。 ８８０ｍｇ　（３２％）のメチル４−　ＣＣＺ’）−７
−（ジメチノレアミノ）−１−ヘプチノレ］べ冫ゾ工一
トが無色の油として得られる。 ｂ）　　０．８８ｇのメｆル４　−　［（Ｚ）　−７　
−（ジメチルアミノ）−１−ヘプチル］ペンゾエートを
２０ｍαのエタノール中に溶解し、２　０　ｍ　ｇの５
％の炭素担持パラジウムをそれに添加し、そしてこの懸
濁液を水素下に常圧下に室温において２時間撹拌する。 反応混合物をケイ素質土で濾過し、そして濾液を蒸発さ
せる。０．８５ｇ（９５％）のメチル４−［７−（アリ
ルメチルアミノ）ヘプチル］ペンゾエートが無色の油と
して得られる。 ｃ）　　２０ｍｌ２のエーテル中のベンジルマグネシウ
ムブロミド（７４ｍｇのマグネシウムおよび５２４ｍｇ
のペンジルブロミドから調製する）を、２０ｒｌ２のテ
トラヒドロフラン中の０．８５ｇのメチル４−［７−（
アリルメチルアミノ）へプチル］ペンゾエートの溶液に
−７８°Ｃにおいてアルゴン下に３０分以内に滴々添加
する。反応混合物を−７８℃において２時間撹拌し、次
いで５０ｍＱの飽和塩化アンモニウム溶液中に注ぎ、モ
して５０ｍＱの酢酸エチルで３回抽出する。一緒にした
有機相をｌ００ｍＱの飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。残留
物を１００ｇのシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ
、塩化メチレ）／／メタノール／水酸化アンモニウム１
００：１０：１で溶離した後、３４０ｍｇ（３５％）の
４’　−　［７−（ジメチルアミノ）ヘプチル］−２−
７エニルアセト７エノンが黄色味油として得られる。Ｉ
Ｈ一ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ３）　　：　ｌ．３　　１　
−７　（ｍ，　　ｌ　ＯＨ）；２．４０　（ｓ，６Ｈ）
；２．５２　（ｔ，Ｊ　−８Ｈｚ，２Ｈ）；２．６４　
（ｔ、Ｊ−７　Ｈ　ｚ　ｓ　２１−１）；　４．２６　
（ｓ，２Ｈ）；　７．３−７．４　（ｍ，７Ｈ）；７．
９３　（ｄ，Ｊ−３Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍＯ 実施例３ 実施例２ｃ）におけるようにして、メチル４〜［７−（
ジメチルアミノ）へグチル〕ペンゾエートおよび次の化
合物から、次の生或物が得られる： ａ）　　７エネチルマグネシウムブロミド；４′−［７
−（ジメチルアミノ）ヘプチル］−３−フエ二ルアセト
フエノンが無色の油として得られる（収率３５％）．， ’Ｈ　　ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　３）　　：　ｌ　．３
　　１　．７　（ｍ−１０Ｈ）：２−２０　（ｓ，６Ｈ
）；２．１−２．３（ｍ，２Ｈ）；２．６４　（ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ，２Ｈ）；　３．０−３．４　（ｍ、４Ｈ）；
　７．２−７．４　（ｍ，７｝｛）；　　７−８８　　
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）ｐｐｍａ ｂ）ｐ−（｝リフルオロメチル）フェニルマグネシウム
ブロミド；４−［７−（ジメチルアミノ）ヘプチル］−
４’−（１−リフルオ口メチル）ペンゾフェノンが無色
の油として得られる（収率４０％）。 ’Ｈ　　ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）　：　１−３　　
１　−７　（ｍ１１０Ｈ）；　２．２４　（ｓ、６Ｈ）
；　２．２８　（ｔ，Ｊ−８Ｈｚ，２Ｈ）；　２．６９
　（ｔＳ　Ｊ−８Ｈｚ，２Ｈ）；７．２９　（ｄ，Ｊ　
＝８Ｈｚ，２Ｈ）；７．７−７．９　（ｍ，６Ｈ）ｐｐ
ｍ．ＭＳ　：　３９　１　（１．５％、Ｍ”）；３７２
（１％）；２３５（２．５％）ｉ　１７３　（３．８％
）；ｌ４５（４．５％’）；５８　（１００％）。 実施例４ ａ）　　　１．２ｇのメチル４−［７−（ジメチルアミ
ノ）へプチルＪペンゾエートを２５ｍ＋２のメタノール
および１０ｍ＜２の水中の２０％の水酸化ナトリウムで
処理し、次いでこの混合物を２時間還流加熱する。０℃
に冷却後、この溶液のｐＨを酢酸で５に調節する。沈澱
した物質を吸引濾過し、そして高い真空下に約６．７Ｐ
ａにおいて一夜乾燥する。０．９７ｇ（８５％）の４−
（７−（ジメチルアミノ）へブチル】安息香酸が得られ
る。 ｂ）　この物質を２０ｍｌ２の塩化メチレン中に懸濁さ
せ、１．２ｍ１２の塩化オキサリルで処理し、反応混合
物を室温において２時間撹拌し、次いで蒸発させる。粗
製酸クロライドを高い真空下にに乾燥し、３ｍｌ２の７
ルオロベンゼン中に溶解し、そしてこの溶液をＯ℃に冷
却する．７６０ｒｌ２の塩化アルミニウムをこの溶液に
添加し、そしてこの混合物をＯ℃において３０分間撹拌
し、次いで室温において２時間撹拌する。反応混合物を
５０ｍＱの塩化メチレンで希釈し、モして５０ｍＱの２
Ｎ水酸化ナトリウム溶液で２回で洗浄する。塩化メチレ
ン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。 粗生戊物をｌｏｎｇのシリカゲルで精製し、塩化メチレ
ン／メタノール／水酸化アンモニウム９０：１０：ｌで
乾燥する。０．５ｇ（４０％）の４−［７−（ジメチル
アミノ）ヘプチル］　−４’−フル才口ペンゾフエノン
が無色の油として得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ３）：　ｌ．３　　１−７
　（ｍ，１０Ｈ）；２．２３　（ｓ，６Ｈ）；２．２６
　（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；　２．６８　（ｔ，
Ｊ　−７．５Ｈｚ，２Ｈ）；　７．１−７．２　（ｍ，
２Ｈ）ｉ７．２８　（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ１　２Ｈ）；７．
７０（ｄ，Ｊ−８Ｈｚ，２Ｈ）；７．７−７．９　（ｍ
，２Ｈ）ｐｐｍ． 東』量［５ 実施例４ｂ）におけるようにして、４−［７一（ジメチ
ルアミノ）ヘプチル］安息香酸およびｌ，３−ジ７ルオ
口ベンゼンから、２．４−ジ７ルオ口−４’−［７−（
ジメチルアミノ）へプチル〕ペンゾフェノンが無色の油
として得られる（収率３２％）。 ’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　ｓ　）　：　ｌ　．３　
　１　．７　（ｍ，１０Ｈ）；２．２５　（ｓ，６Ｈ）
；２．２８　（ｔ，Ｊ−ｌｌ７　Ｈ　ｚ　ｓ　２　Ｈ　
）　　；　２　−　６　７　（　ｔ　Ｓ１　冨８　Ｈ　
ｚ　ｓ２Ｈ）；６．８−７．８　　（ｍ，７Ｈ）；２．
２８（ｔ，　　Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）　　；２．６７　　
（ｔ，　　Ｊｘ８Ｈｚ、２Ｈ）；　６．８−７．８　　
（ｍ，７Ｈ）ｐ　ｐｍｏ 害施例６ ５０ｍＱのテトラヒド口フラン中の６．１ｇの２−（ｐ
−プロモフエニル）−２−７エニルーｌ，３−ジオキソ
ラン（ドイツ国公開明細書第２５０９４７４号）の溶液
を、ｌｏｍ＜２のテトラヒド口７ラン中の４８６ｍｇの
マグネシウム切屑の懸濁液に、アルゴン下に３分以内に
滴々添加する。得られる褐色溶液を室温において１時間
撹拌し、次いでＯ℃に冷却し、そして５．１２ｇのジブ
ロモメタンおよび０．１ミリモルのジリチウムテトラカ
プレート（Ｓｙｎｅｔｈｅｓｉｓ，　　ｌ　９　７　ｌ
ｓ　　３　０　３）の溶液に０°Ｃにおいて１時間以内
に滴々添加する。 この混合物を室温において１８時間撹拌し、そして蒸発
させる。残留物をｌｏｏｍｌ２の飽和塩化アンモニウム
溶液で処理し、そして１００ｍ（２の工−テルで３回抽
出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸
発させる。２−　［４−　（６一プロモヘキシル）フェ
ニル］−２−７エニルー１．３−ジオキソランを含有す
る残留物を、２５ｍＱのエタノール中の３３％のジメチ
ルアミンの溶液で処理し、そして室温において２４時間
撹拌する。この溶液を浪縮する；２−　［４−［６（シ
メチルアミノ）ヘキシル］７エニル］　−２−７エニル
ー１．３−ジオキソランを含有する残留物を、１００ｍ
ｆｆのＩＮ塩酸中に取り、モして１００ｒｒｌのエーテ
ルで３回抽出する。水性相を氷で冷却しなから２Ｈ水酸
化ナトリウム溶液で塩基性とし、そしてｌＯＯｍｆ２の
エーテルで３回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして蒸発させる。粗生戒物をバルプーチュー
ブ炉（ｂｕｌｂ−ｔｕｂｅ　　ｏｖｅｎ）中の蒸留によ
り１８０〜１９０℃および約６．７Ｐａにおいて精製す
る。 ２．５５ｇ（４１％）の４−［６−（ジメチルアミノ）
ヘキシル］ペンゾ７エノンが淡黄色油として得られる。 この油を５ｍｆｆのエタノール中に溶解し、そして２０
ｍ４のエタノール中の０．９５６ｇのギ酸の熱溶液に添
加する。５０ｍＱのエーテルの添加および０゜Ｃへの冷
却後、無色の結晶を吸引濾過し、工一テルで洗浄し、そ
して乾燥する。３ｇ（８５％）の４−［６−（ジメチル
アミノ）へキシル］ペンゾフェノンフマレート１　：　
ｌ，Ｊ％ｌ８７−８９℃、が得られる。 実施例７ ａ）　　１５ｇの４−（３−プロモフェニル）アセトフ
ェノンおよび１０．８ｍ（２のビロリジンを６０ｍｌ２
のエタノール中に溶解し、そして４０℃に２４時間加温
する。次いで、反応混合物を蒸発させ、そして残留物を
２５０ｍ６の酢酸エチルおよび１５０ｒｒｌの半飽和塩
化ナトリウム溶液で処理し、次いで抽出を実施する。水
性相を再び２５０ｍｆｆの酢酸エチルで抽出し、そして
有機相を再び１５０ｍＱの半飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄する。一緒にしｔ；有機抽出液を硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして蒸発させる。１３．８ｇ（９６％）の
４’−　［３−　（１−ビロリジニル）グロビル］アセ
トフエノンが褐色味液体として得られる；質量スペクト
ルｍ／ｅ　：　Ｍ”４　３　１　（６．４）、８４（１
００）、４２（１０．９）。 ｂ）　　４ｇの４’−　［３−　（１−ピロリジニル）
プロピノレ］アセトフエノンおよび２ｇのぺ冫ズアルデ
ヒドを８０ｍｌ２のメタノール中に溶解し、そして水浴
で冷却しなから３８ｍＱの水中の９．５５ｇの炭酸カリ
ウムの溶液で１５分以内に処理する。次いで、この混合
物を室温において１８時間そして約４０℃においてさら
に１８時間反応させる。反応混合物を２００ｍｌ２の酢
酸エチル中に取り、モしてｌ００ｒｒｌの水で抽出する
。水性相を再び２００ｍｆｆの酢酸エチルで抽出し、そ
して有機相を再びｌｏｏｍＱの半飽和塩化ナトリウム溶
液で抽出する。一緒にした有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして蒸発させる。残留物をシリカゲノレのク
ロマトグラフィーにかけ、アセトンで溶離する。４．５
ｇ（８１％）の（Ｅ）−３−７エニルー４’−　［３−
　（１−ビロリジニル）プロビル］アクリロ７エノンが
黄色味油として得られる；　ｍ／　ｅ　：　Ｍ”３　１
　９　（７．　１）、１３１（１．４）、８４　（１０
０）　、４２　（７．５）。塩酸塩の形戒のために、遊
離アミンを少量のエタノール中に溶解し、そしてｌＯモ
ルのエタノール性塩酸溶液で処理する。得られる物質を
インプロパノールから再結晶化後、精製塩酸塩が得られ
る；融点２１１−２１３℃。 実施例８ ４．１ｇの４−［３−（ジメチルアミノ）プロビル〕ア
セト７エノンおよび３．１ｇの４−クロロベンズアルデ
ヒドを８０ｒｒｌのメタノール中に溶解し、そして３２
ｍｌ２の水中の６．４ｇの水酸化ナトリウムの溶液で室
温においてｌ５分以内に処理する。次いで、この混合物
を室温において４８時間撹拌する。仕上げのために、こ
の混合物を１５０ｍＱの氷一水上に注ぐ。分離した結晶
を吸引濾過し、３０ｍｌ２の水で３回洗浄し、そして４
０゜Ｃにおいて減圧下に乾燥する。６．３６ｇ（９７％
冫の（Ｅ）−３−　（４−クロロフエニノレ）−４’一
［３−　（．ジメチルアミノ）プロビル］アクリロフェ
ノンが得られる；融点８３−８６゜ｃ０４−　［３−　
（ジメチルアミノ）プロピル］アセトフェノンは、実施
例７ａ）におけるようにして調製することができる。 実施例９ ３ｇの（Ｅ）−３−　（４−クロロフエニル）−４’−
　［３−　（ジメチルアミノ）プロビル］アクリロフェ
ノンを１００ｍ４のエタノール中に溶解しそして、３　
０　０　ｍ　ｇの５％の炭素担持パラジウムの添加後、
水素化する。理論量の水素の吸収後、触媒を濾過し、そ
して濾液を蒸発させる。残留物をエタノール中に溶解し
、そして１０モルのエタノール性塩酸溶液を使用して塩
酸塩に転化し、これをヘキサンの添加により沈澱させる
。酢酸エチル／エタノール５：ｌからの再結晶化後、１
．４４ｇ（４３％）の３−（４−クロロフェニル）−４
’−［３−　（ジメチルアミノ）フロビル］プロピオ７
エノ塩酸塩が得られる；融点１６１−１６４℃。 東ｉ盟」一旦 下に列挙する化合物は、実施例７ｂ）および８における
ようにして調製することができる：ａ）　　　（Ｅ）−
３−（４−メチル７エニル）−４’−　［３−　（ジメ
チルアミノ）プロビル］アクリロフエノン；融点７６．
５−７７．５℃；ｂ）　　　（Ｅ）−３−（４−イソプ
ロビル７エニル）−４’−　（３−　（ジメチルアミノ
）クロビル］アクリロフエノン；Ｍ点４４−４５℃。 Ｃ）　　　（Ｅ）−３−（４−メトキシフエニル）−４
’−　［３−（ジメチルアミノ）プロビル］アクリロ７
エノン、油として，’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌｓ　、４
００ＭＨｚ）：　２−２４　（ｓ，６Ｈ）；　３．８６
　（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ， ｄ）　　　（Ｅ）−３−［４−（１−り７ルオロメチル
）７エニル］　−４’−　［３−　（ジメチルアミノ）
プロビル］アクリロフェノン；融点７１．５−７３．５
℃。 ｅ）　　　（Ｅ）−３−（３−メチル７エニル）−４’
−　［３−　（ジメチルアミノ）プロビル］アクリロ７
エノン、油として．’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３　、４
００ＭＨｚ）：　２．２５　（ｓ，６Ｈ）；２．４　０
　（ｓ１　３Ｈ）ｐ　ｐｍｏｆ）　　　（Ｅ）−３−（
４−ニトロフェニル）−４’−　［３−　（ジメチルア
ミノ）プロビル１アクリロフェノン；融点９７−９９℃
。 ｇ）　　　（Ｅ）−３−（３−クロロ７エニル）−４’
−　［３−（ジメチルアミノ）プロビル］アクリロ７エ
ノン、ワックスとして：質量スペクトルｍ／ｅ　：Ｍ”
３２７　（１．１）　、２０５　（０．８）、１　４３
　（０．９）、５８　（１　００）。 ｈ）　　　（Ｅ）−３−７エニルー４’−　［３−　（
エチルメチルアミノ）プロビル】アクリロフェノン、油
として：質量スペクトルｍ　／　ｅ　：　Ｍ“３０７（
４）、７２　（１００）（出発物質として使用した４−
　［３−　（エチルメチルアミノ）プロビル］アセトフ
ェノンは実施例７ａ）におけるようにして調製すること
ができる）。 ｉ）　　　（Ｅ）−３−（４−ｔ−プチルフェニル）−
４’−　［３−　（ジメチルアミノ）プロビル１アクリ
ロ７エノン塩酸塩；融点２１７−２１９℃（エタノール
から）。 Ｄ　　　（Ｅ）−３−（３．５−ジクロロ７工二ル）−
４’−　［３−　（ジメチルアミノ）プロビル］アクリ
ロフェノン塩酸塩；融点〉２３０℃（分解）。 ｋ）　　　（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−４
’−　［３−　（ジメチルアミノ）プロピル１アクリロ
７エノン塩酸塩；融点２１９−２２０．５００　（エタ
ノールから）。 ＋）　　　（Ｅ）−３−（２−メチルフヱニル）−４’
−　［３−　（ジメチルアミノ）プロビル］アクリロフ
ェノン塩酸塩；融点１５０．５−１５２℃（エタノール
／トルエンから）。 実施例１１ 下に列挙する化合物は、実施例９におけるようにして調
製することができる： ａ）　　３−（４−メチルフエニル）　−４’−　［３
−（ジメチルアミノ）プロピル］　プロピオ７エノＭＨ
ｚ）：　２．２２　　（ｓ，６Ｈ）；２．３２　　（ｓ
，３Ｈ）ｐｐｍ０ ｂ）　　３−（４−イソプロビルフエニル）−４′−　
［３−　（ジメチルアミノ）プロビル１　プロビオフエ
ノン、油として；質量スペクトルｍ／ｅ：Ｍ”３　３　
７　（５）、１３３　（４）、５８　（１００）。 ｃ）３−（４−メトキシフエニル）−４′［３−（ジメ
チルアミノ）プロビル］　プロピオフヱノン、シロップ
として：質量スペクトルｍ／ｅ：　Ｍ”３　２　５　（
４）、１２１　　（９）、５８　（１００）。 ｄ）　　３−［４−（トリ７ルオロメチル）７エニル］
　−４’−　［３−　（ジメチルアミノ）プロビル］グ
ロビオフェノン、油として；質量スペクトルｍ／　ｅ　
：　Ｍ”３　６　３　（２）、１５９（３）、５８（１
００）。 ｅ）３−（４−メチル７エニル’）　−４’−　［３−
（ジメチルアミノ）プロピル１　プロピオ７エノン、油
として；質量スペクトルｍ／ｅ：Ｍ”３００）、　５８
　　（１００）　　。 ｆ）　　３−（３−クロロフエニル）　−４’−　［３
−（ジメチルアミノ）プロビル］プロピオフェノン、油
として：質量スペクトルｍ／　ｅ　：　Ｍ”３　２９（
１．０）、１２５　（２．５）　、５８　（１００）。 ｇ）　　３−７エニルー４’−　［３−　（エチルメチ
ルアミノ）プロビル１　プロビオフェノン、油として；
質量スペクトルｍ／　ｅ　：　Ｍ”３　０　９　（６）
、２９４　（１）、９１　（６）、７２　（１００）。 ｈ）　　３−（４−ｔ−プチルフェニル）−４′−［３
−（ジメチルアミノ）グロピルｊプロピオフェノン、油
として：質量スペクトルｍ／ｅ：Ｍ”３　５　１　（３
　４．７）、１３１（３２．８）、９　１　（３４．５
），５８　（ｔｏｏ）。 ｉ）３−（４−フルオロフエニル）−４′［３−（ジメ
チルアミノ）プロピル１プロピオフヱノン、シロップと
して；質量スペクトルｍ／ｅ　：　Ｍ”３　１　３　（
３）、１０９　（１１）、５８（１００）。 ｊ）　３−（３−メチル７エニル）　−４’−　［３−
（ジメチルアミノ）プロビル〕プロビオフエノン；Ｍ点
１４５−１４７゜Ｃ（テトラヒドロフランから）。 ｋ）　　３−フェニル−４’−　［３−　（１−ビロリ
シル）フロビル］　プロビオフェノン、シロップとして
；質量スペクトルｍ／ｅ　：Ｍ”３２１（７）　、９　
１　（６）　、７２　（１００）。 実施例ｌ２ 下に列挙する化合物は、実施例ｌにおけるようにして調
製することができる： ａ）４−［５−（ジメチルアミノ）ペンチル〕ベンゾ７
エノン、無色の油として（収率９６％）；質量スペクト
ルｍ／ｅ　：　Ｍ”２９５（２％、Ｍ”）、１００（３
％）、５８　（１００％）。 ｂ）　　４−［８−（ジメチルアミノ）オクチル］ペン
ゾ７エノン、無色の油として（収率８８％）：質量スペ
クトルｍ／　ｅ　：　Ｍ”３　３　７　（２％、Ｍ”）
、１４９（２．８％）；　１０５　（３．３％）、５８
（１００％）。 実施例１３ ａ）　　１００ｍＱの塩化メチレン中のｌ３．３ｇのｐ
一トルエンスルホニルクロライドの溶液を、１００ｍｌ
２の塩化メチレン中のｌＯｇの７−クロロヘプタノール
（　Ｒ　ｅｃ．　Ｔ　ｒａｖ．　Ｃ　ｈｉｍ．　Ｐ　ａ
ｙｓ　−Ｂａｓ，９９、８７（１９８０））および】８
，７ｍＱのトリエチルアミンの溶液に、アルゴン下に０
℃において１時間以内に滴々添加する。反応混合物を室
温において６時間撹拌し、次いで各回２００ｍｆｆの２
Ｎ塩酸で２回洗浄し、各回２００ｍなの飽和重炭酸ナト
リウム溶液で２回洗浄し、モして２００ｒｒｌの飽和塩
化ナトリウム溶液で１回洗浄する。有機相を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、そして濃縮する。粗製７−クロローヘ
プチルｐ　−トルエンスルホネート（１９．５ｇ，９６
％）を４０ｍｍのテトラヒドロ７ラン中に０．６ミリモ
ルのジリチウムテトラクプレートとともに溶解する。こ
の溶液をＯ℃にアルゴン下に冷却する。 次いで、フェニルマグネシウムブロミドの溶液（８０ｍ
ｌ２のテトラヒドロフラン中の３．１ｇのマグネシウム
切屑および２０ｇのブロモベンゼンから調製した）を２
時間以内にそれに添加する。 反応混合物を室温において１８時間撹拌し、そして蒸発
させる。 残留物を２００ｍ＋２の飽和塩化アンモニウム溶液で処
理し、そして各回２０ｍ＜２のエーテルで３回抽出する
。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させ
る。残留物を高い真空下に１００〜１１０゜Ｃおよび約
１３．４Ｐａにおいて蒸留する。１３ｇ（８６％）の７
−クロロヘプチルベンゼンが無色の液体として得られる
。 ｂ）　　１．０７ｇの７−クロロヘブチルベンゼンおよ
び０．８９ｇの４−クロロベンゾイノレクロライドを１
０ｍＩ２のニトロベンゼン中に溶解し、そして雰囲気下
に氷で冷却しながら０．８２ｇの塩化アルミニウムで処
理する。次いで、この混合物を室温において１８時間撹
拌し、１００ｍｌ２の水冷２Ｎ塩酸溶液中に取り、そし
て各回５０ｍｆｆのエーテルで３回抽出する。有機相を
５０ｒｎ’ｌ２の１０％の重炭酸ナトリウム溶液および
５０ｍｌ２の飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、そして濃縮する。ニトロベンゼン
を８０〜１００℃および２０ｐａにおいて蒸留により除
去する。２４０〜２５０℃および約１３．４Ｐａにおけ
る蒸留により、１．３２ｇ（７４％）の４−クロロー４
’−（７−クロロヘブチル）ペンゾ７エノンが淡黄色油
として得られる。 ’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３　）：１．２−１．９　（
ｍ，９Ｈ）；　１．７２　（ｔ％　Ｊ＝７．５Ｈｚ，２
Ｈ）；３．５３　（ｔ，Ｊ−７．２Ｈｚ，２Ｈ）；７．
２　−７．９　（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ− ｃ）　　１．３２ｇの４−クロロー４’−（７−クロロ
ヘプチル）ペンゾフェノンおよび０．８５ｇのヨウ化ナ
トリウムを、２０ｍ（２のエチルメチルケトン中で還流
加熱する。２４時間後、反応混合物を蒸発させる。残留
物を５０ｍＱの水中に懸濁させ、次いでこの懸濁液を各
回５０ｍαの酢酸エチルで３回抽出し、一緒にした有機
相を５０ｍｆｆの飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる。１．５ｇ
（９０％）の粗製４−クロロ−４’−（７−ヨウドヘプ
チル）ペンゾフエノンが黄色味油として得られ、これを
次の工程においてそれ以上精製しないで使用する。 ｄ）　この粗製油をｌＯｍｌ２のエタノール中の３３％
の溶液で処理し、この混合物を室温において２４時間撹
拌し、次いで蒸発させ、残留物を５０ｍｌ２のｌＮ塩酸
中に取り、そして各回５０ｍＱのエーテルで３回洗浄す
る。水性相を氷で冷却しながら２Ｎ水酸化ナトリウム溶
液で塩基性とし、そして各回５０ｍＱのエーテルで３回
抽出する。 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させる
。粗生或物をｌ　ＯＯｇのシリカゲルのクロマトグラフ
ィーにかけ、塩化メチレン／メタノール／塩化アルミニ
ウム１０：１０：ｌで溶離する。 ０．６ｇ（５１％）の４−クロロ−４’−［７−（シメ
チルアミノ）ヘプチル１ベンゾフエノンが無色の油とし
て得られる。 質量スペクトルｍ／　ｅ　：　Ｍ”３　５　７　（０　
．６％、Ｍつ、１２８（４％）、５８　（１００％）。 実施例ｌ４ 下に列挙する化合物は、実施例１ｊ：８けるようにして
調製することができる： ａ）　　４−ブロモー４−［７−（アリルメチルアミノ
）へプチル］ペンゾフェノンが無色の油として得られる
（収率３８％）。対応する塩酸塩、融点１２２−１２３
℃、がエーテル性塩酸塩で処理すると得られる（収率８
５％）。 ｂ）　　２．４−ジクロロ−４’−　［７−　（ジメチ
ルアミノ）ヘプチル］ベンゾ７エノンが無色の油として
得られる（収率７３％）。質量スペクトルｍ／　ｅ　：
　Ｍ”３　９　１　（０　．３％、Ｍ”）、１７３（ｌ
．３％）、１２８（４．２％）、５８　（１００％）。 ｃ）４−［４−（ジメチルアミノ）ヘプチル］ベンゾイ
ル１ベンゾニトリルが無色の油として得られる（収率６
８％）。質量スペクトルｍ／ｅ：Ｍ′３　４　８　（０
．６％、Ｍゝ）、１２８（２．７％）、５８　（１００
％）。 ｄ）　　４−［７−（アリルメチルアミノ）へプチル］
ペンゾフェノンが無色の油として得られる（収率６６％
）。質量スペクトルｍ／ｅ：Ｍ”３４９（１．７％、Ｍ
つ、１６７（１３％）、８４　（１００％）。 ｅ）　　　４−［７−（アリルメチルアミノ）へブチル
］　−４’−ブロモベンゾフェノが無色の油として得ら
れる（収率６２％）。質量スペクトルｍ／　ｅ　：　Ｍ
”４　２　７　（０　．７％、Ｍ＋）、４００（３．３
％）、８４　（１００％）。 ｒ）　　４−［４’−’［７−（アリルメチルアミノ）
へプチル］ベンゾイル］　−４’−プロモベンゾ７エノ
が無色の油として得られる（収率４６％）。質量スペク
トルｍ／　ｅ　：　Ｍ”３　７　４　（２％、Ｍ＋）、
３４５（８％）、８４　（１００％）。 ｇ）　　４−ブロモー４’−　［６−　（ジメチルアミ
ノ）ヘキシル］ベンゾ７エノン塩酸塩が無色の結晶とし
て得られる（収率７２％）、融点１１５一１１７℃。 ｈ）　　４−［６−（アリルメチルアミノ）ヘキシル］
　−４’−ブロモベンゾフエノンが無色の油として得ら
れる（収率７７％）。質量スペクトルｍ／　ｅ　：　Ｍ
”４　１　５　（０　．８％、Ｍ”）、４１３（０．８
％）、３８６（２％）、８４　（１００％）。 ｉ）　　３−プロモー４’−　［６−　（ジメチルアミ
ノ）ヘキシル】ペンゾフェノンが淡黄色油として得られ
る（収率４８％）。質量スペクトルｍ／ｅ　：　Ｍ”３
　８　７　（０．３％、Ｍつ、１１４（７％）、５８　
（１００％）。 ｊ）４−［６−（ジメチルアミノ）ヘキシル１２′−メ
チルベンゾフェノンが淡黄色油として得られる（収率３
６％）。質量スペクトルｍ／ｅ：　Ｍ”３　２　５　（
０．９％、Ｍ＋）、１１４（８％）、５８（１００％）
。 ｋ）　　４−［６〜（ジメチルアミノ）ヘキシル］一４
′一二トロベンゾフェノンが淡黄色油として得られる（
収率８０％）。質量スペクトルｍ／ｅ：　Ｍ”３　５　
４　（０．４％、Ｍ”）、１１４（６％）、５８　（ｔ
ｏｏ％）。 １）　　２−クロロ〜４’−　［６−　（ジメチルアミ
ノ）ヘキシル］べ冫ゾフエノン（収率５９％）。 対応する塩酸塩、融点１７６−１７８℃、は工一テル性
塩酸で処理して得られる（収率８６％）。 ｍ）４−［７−（ジメチルアミノ）へプチル］−２−メ
チルペンゾフェノンが無色の油として得られる。質量ス
ペクトルｍ／ｅ：Ｍ”３３７（１６５％、Ｍつ、１２８
（６％）、１０５（４％）、７７（３％）、５８（１０
０％）．．実施例Ａ 化合物４−　［７−　（アリルメチルアミノ）ヘプチル
１ベンゾ７エノンを、次のようにして、活性或分として
錠剤の調製に使用することができる：ｔ．９　　　　　
　　　　　　　　ｍｇ／錠剤活性成分　　　　　　　　
　　　　２００散剤状ラクトース　　　　　　　　１０
０ボビドン（Ｐｏｖｉｄｏｎ）　Ｋ　３　０　　　　　
１　５Ｎａ力ルボキシメチル澱粉　　　　　ＩＯタルク
　　　　　　　　　　　　　　　　３ステアリン酸マグ
ネシウム　　　　　　２錠剤の重量　　　　　　　　３
３０ 活性皮分および粉末状ラクトースを緊密に混合する。次
いで、得られる混合物をボビドンＫ３０の水溶液で湿潤
しそして混練し、次いで得られる塊を造粒し、乾燥し、
そして篩がけする。粒体を残りの戊分と混合し、次いで
プレスして適当な大きさの錠剤にする。 本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。 ｌ１一般式 ｌ 式中、 ＲｌおよびＲ２の各々は、水素、低級アルキルまたは低
級アルケニルであるか、あるいは一緒になって２〜４個
の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり、 Ｒ３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、 Ｑは２〜１１個の炭素原子および２つの遊離原子価の間
に少なくとも２個の炭素原子を有するアルキレンまｔ；
は４〜１１個の炭素原子および２つの遊離原子価の間に
少なくとも４個の炭素原子を有するアルケニレンであり
、そして ＹおよびＹ′の各々は直接結合または基一Ｃ　Ｈ　ｓ　
　　−　Ｃ　Ｈ　！　Ｃ　Ｈ　２　　　　Ｃ　Ｈ　＝　
Ｃ　Ｈ−または一ＣミＣ一であり、 基Ｒ’Ｒ”Ｎ−Ｑ−ＣＨ，−はＡにより表される環の３
−まｔ；は４一位置に結合しており、そして記号Ｒは環
が置換されていないか、あるいはハロゲン、トリフルオ
ロメチル、シアノ、ニトロ、低級アルキルまＩ；は低級
アルコキシにより置換されていることを意味する、の化
合物またはその製剤学的に許容されうる酸付加塩および
治療学的に不活性な担体を含有する製剤学的組或物。 ２、式中、ＲｌおよびＲ２の各々は水素または低級アル
キルであるか、あるいは一緒になって２〜４個の炭素原
子を有する直鎖状のアルキレンであり、Ｒ３は水素であ
り、Ｑは２〜１１個の炭素原子および２つの遊離原子価
の間に少なくとも２個の炭素厚子を有するアルキレンで
あり、そしてＹおよびＹ′の各々は直接結合または基−
ＣＨ．−Ｃ　Ｈ　！　Ｃ　Ｈ　！　　　　Ｃ　Ｈ　＝　
Ｃ　Ｈ一またはーＣ＝Ｃーであり、基Ｒ　’　Ｒ　”　
Ｎ　　Ｑ　−　Ｃ　Ｈ　！＝はＡにより表される環の３
−または４一位置に結合しており、そして記号Ｒは環が
置換されていないか、あるいはハロゲン、トリフルオロ
メチル、シアノ、ニトロ、低級アルキルまたは低級アル
コキシにより置換されていることを意味する、上記第１
項記載の式■の化合物またはその製剤学的に許容されう
る酸付加塩および治療学的に不活性な担体を含有する製
剤学的組成物。 ３、一般式 ■ 式中、 Ｒ１およびＲ２の各々は、水素、低級アルキルまたは低
級アルケニルであるか、あるｌ，％は一緒になって２〜
４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり、 Ｒ３は水素、ノ〜ロゲンまたは低級アルキルであり、 Ｑは２〜ｌ１個の炭素原子および２つの遊離原子価の間
に少なくとも２個の炭素原子を有するアルキレンまたは
４〜１１１１の炭素原子および２つの遊離原子価の間に
少なくとも４個の炭素原子を有するアルケニレンであり
、そして ＹおよびＹ′の各々は直接結合または基Ｃ　Ｈ　！　　
　　Ｃ　Ｈ　！　Ｃ　Ｈ　！　　　−　Ｃ　Ｈ寓ＣＨ一
またはーＣ＝Ｃ一であり、 基ＲＩＲ”Ｎ−Ｑ−ＣＨ，一はＡにより表される環の３
−または４一位置に結合しており、そして記号Ｒは環が
置換されていないか、あるいはハロゲン、トリフルオロ
メチル、シアノ、ニトロ、低級アルキルまたは低級アル
コキシにより置換されていることを意味し、ただしＲｌ
およびＲ！の各々が水素または低級アルキルであるか、
あるいは一緒になって２〜４個の炭素原子を有する直鎖
状のアルキレンであり　Ｒ３が水素であり、そしてＱが
４個より少ない炭素原子を有するアルキレンであるとき
、ＹおよびＹ′は同時に直接結合ではない、 の化合物またはそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
塩。 ４、式中、Ｒ１およびＲ２の各々は水素または低級アル
キルであるか、あるいは一緒になって２〜４個の炭素原
子を有する直鎖状のアルキレンであり、Ｒ３は水素であ
り、Ｑは２〜ｉｔ個の炭素原子および２つの遊離原子価
の間に少なくとも２個の炭素原子を有するアルキレンで
あり、モしてＹおよびＹ′の各々は直接結合または基一
ＣＨ．−　Ｃ　Ｈ　ＲＣ　Ｈ　ｉ−　　一Ｃ　Ｈ　−　
Ｃ　Ｈ一または一ＣミＣ−であり、基Ｒ’Ｒ”Ｎ−Ｑ−
ＣＨ２−はＡにより表される環の３−または４一位置に
結合しており、そして記号Ｒは環がＩｔ換されていない
か、あるいはハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、
二トロ、低級アルキルまたは低級アルコキシにより置換
されていることを意味し、ただしＲ３が水素であり、モ
してＱが４個より少ない炭素原子を有するアルキレンで
あるとき、ＹおよびＹ′は同時に直接結合ではない、上
記第３項記載の化合物。 ５、Ｑは４〜７個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレ
ンである、上記第３項記載の化合物。 ６、ＲｌおよびＲ２の各々はＣ，−Ｃ，アルキルまたは
Ｃ，−Ｃ４アルケニルであるか、あるいはＣ，−Ｃ４ア
ルキレンである、上記第５項記載の化合物。 ７、Ｒ３は水素である、上記第５または６項記載の化合
物。 ８、基Ｒ’Ｒ”Ｎ−Ｑ−ＣＨ！−はＡにより表される環
の４＝位置に結合している、上記第５〜７項のいずれか
に記載の化合物。 ９、Ｙは直接結合または基一ＣＨ．一である、上記第５
〜８項のいずれかに記載の化合物。 ｌＯ、Ｙ′は直接結合または基一ＣＨ，−−　Ｃ　Ｈ　
！　Ｃ　Ｈ　＊一または−〇Ｈ謬ＣＨ−である、上記第
５〜９項のいずれかに記載の化合物。 １１，記号Ｒは環が置換されていないか、あるいはハロ
ゲン、トリフルオロメチル、ニトロまたは低級アルキル
により置換されていることを意味する、上記第５〜１０
項のいずれかに記載の化合物。 ｌ２、４−［７−（ジメチルアミノ）へブチル］ペンゾ
フェノン。 ｌ３、４′一［７−′Ｃジメチルアミノ）へブチル］　
−３−７ェニルアセト７エノン。 ｌ４、４′−７ルオロ−４−［７−（ジメチルアミノ）
へブチル］ペンゾフェノン。 ｌ５、４−　［７−　（ジメチルアミノ）ヘプチル］−
４’−（｝り７ルオロメチル）ベンゾ７エノン。 Ｉ６、２，４−ジ７ルオｅｒ−４’−　［７−　（ジメ
チノレアミノ）ヘプチノレ］べ冫ゾフエノン。 ｌ７、Ｑは２または３個の炭素原子を有する直鎖状のア
ルキレンである、上記第３項記載の化合物。 ｌ８、ＲｌおよびＲ！の各々はＣ．−Ｃ，アルキルまた
はＣｓ−０４アルケニルであるか、あるいはＣ　３−　
Ｃ　．アルキレンである、上記第１７項記載の化合物。 １９、Ｒ”は水素である、上記第１７または１８項記載
の化合物。 ２０、基Ｒ’Ｒ”Ｎ−Ｑ−ＣＨ，一はＡにより表される
環の４一位置に結合している、上記第１７〜１９項のい
ずれかに記載の化合物。 ２１，Ｙは直接結合であり、そしてＹ′は直接結合また
は基一Ｃ　Ｈ　ｘ　　　　Ｃ　Ｈ　ｚ　Ｃ　Ｈ　＊−ま
たは−ＣＨ−ＣＨ一である、上記第１７〜２０項のいず
れかに記載の化合物。 ２２、記号Ｒは環が置換されていないか、あるいはハロ
ゲン、トリ７ルオロメチル、ニトロまたは低級アルキル
により置換されていることを意味する、上記第１７〜２
１項のいずれかに記載の化合物。 ２３、３−（４−クロロフエニル）　−４’−　［３（
ジメチルアミノ）プロビル］　プロピオ７エノン。 ２４、３−（２−メチルフェニル）　　−４’−　［３
（ジメチルアミノ）プロビル］　プロピオ７エノン。 ２５、（Ｅ）−３−フェニル−４’−　［３−　（１−
ビロリジニル）プロビル］アクリロ７エノン。 ２６、治療学的に活性な物質として使用するための、上
記第３〜２５項のいずれかに記載の化合物。 ２７、抗菌的に活性な物質として使用するための、上記
第１〜２５項のいずれかに記載の式Ｉの化合物およびそ
れらの製剤学的に許容されうる酸付加塩。 ２８、一般式 Ｒａ ■ 式中、 Ｘは離脱基であり、 Ｒ３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、 Ｑは２〜１１個の炭素原子および２つの遊離原子価の間
に少なくとも２個の炭素厚子を有するアルキレンまたは
４〜１１個の炭素原子および２つの遊離原子価の間に少
なくとも４個の炭素原子を有するアルケニレンであり、
そして Ｙ８よびＹ′の各々は直接結合または基一ＣＨ，−　　
−ＣＨ，ＣＨ．−　　−ＣＨ−ＣＨ−まｔ二は−Ｃ＝Ｃ
−であり、 基Ｘ−Ｑ−ＣＨ２−は八により表される環の３−または
４一位置に結合しており、そして記号Ｒは環が置換され
ていないか、あるいはハロゲン、トリフル才口メチル、
シアノ、ニトロ、低級アルキルまたは低級アルコキシに
より置換されていることを意味し、ただしＲ３が水素で
あり、モしてＱが４個より少ない炭素厚子を有するアル
キレンであるとき、ＹおよびＹ′は同時に直接結合では
ない、の化合物。 ２９、一般式 ＯＨ ■ 式中、 Ｒ１およびＲ２の各々は、水素、低級アルキルまたは低
級アルケニルであるか、あるいは一緒になって２〜４個
の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり、 Ｒ３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、 Ｑは２〜１１個の炭素原子および２つの遊離原子価の間
に少なくとも２個の炭素原子を有するアルキレンまたは
４〜１１個の炭素原子および２つの遊離原子価の間に少
なくとも４個の炭素原子を有するアルケニレンであり、
そして ＹおよびＹ′の各々は直接結合または基一Ｃ　Ｈ　！　
　　　　　Ｃ　Ｈ　ｘＣ　Ｈ　！　　　　　　Ｃ　Ｈ　
＝　Ｃ　Ｈ一または−Ｃ二〇一であり、 基Ｒ　ＩＲ　’Ｎ　−　Ｑ　−　Ｃ　ＨオーはＡにより
表される環の３−または４一位置に結合しており、そし
て記号Ｒは環が置換されていないか、あるいはハロゲン
、トリフルオ口メチル、シアノ、ニトロ、低級アルキル
または低級アルコキシにより置換されていることを意味
し、ただしＲ１およびＲ２の各々が水素または低級アル
キルであるか、あるいは一緒になって２〜４個の炭素原
子を有する直鎖状のアルキレンであり　Ｒ３が水素であ
り、モしてＱが４個より少ない炭素原子を有するアルキ
レンであるとき、ＹおよびＹ′は同時に直接結合ではな
い、 の化合物。 ３０、一般式 Ｒ“○　　　　ＯＲ＃ ■ 式中、 Ｒ“およびＲ＃の各々は低級アルキルであるか、あるい
は一緒になってジメチレンまたはトリメチレンであり、 ＲｌおよびＲ２の各々は、水素、低級アルキルまたは低
級アルケニルであるか、あるいは一緒になって２〜４個
の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり、 Ｒ３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、 Ｑは２〜１１個の炭素原子および２つの遊離原子価の間
に少なくとも２個の炭素原子を有するアルキレンまたは
４〜Ｉｔ個の炭素原子および２つの遊離原子価の間に少
なくとも４個の炭素原子を有するアルケニレンであり、
そして ＹおよびＹ′の各々は直接結合または基−ＣＨ，−　　
−ＣＨ．ＣＨ，一　−ＣＨ＝ＣＨーまたは−Ｃ＝Ｃ−で
あり、 基Ｒ’Ｒ”Ｎ−Ｑ−Ｃ｝｛，一はＡにより表される環の
３−または４一位置に結合しており、そして記号Ｒは環
が置換されていないか、あるいはハロゲン、トリ７ルオ
ロメチル、シアノ、ニトロ、低級アルキルまたは低級ア
ルコキシにより置換されていることを意味し、ただしＲ
１およびＲ！の各々が水素または低級アルキルであるか
、あるいは一緒になって２〜４個の炭素原子を有する直
鎖状のアルキレンであり　Ｒ３が水素であり、モしてＱ
が４個より少ない炭素原子を有するアルキレンであると
き、ＹおよびＹ′は同時に直接結合ではない、 の化合物。 ３ｌ、工程： ａ）一般式 ＲＪ ■ 式中、 Ｘは離脱基であり、そして ＡＳＲ”　１Ｑ％Ｙ，Ｙ’　おＪ：びＲｌｌｈ記第３項
記載の意味を有する、 の化合物を、一般式 ＮＨＲ’Ｒ’ 式中、 ＲｌおよびＲ８は上記第３項記載の意味を有する、 のアミンと反応させるか、あるいは ｂ）一般式 ＯＨ ■ 式中、 Ａ，Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、ＱＳＹ％Ｙ′およびＲは上記第
３項記載の意味を有する、 の化合物を酸化するか、あるいは Ｃ）一般式 式中、 Ｍは−ＭｇＣＩ、一ＭｇＢ　ｒ，−ＭＨ　Ｉまたは−Ｌ
ｉであり、そして Ｙ′およびＲは上記第３項記載の意味を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｄ）一般式 ■ 式中、 Ｒ′は低級アルキルであり、そして Ａ，Ｒ’，Ｒ！、Ｒ３、ＱおよびＹは上記第３項記載の
意味を有する、 の化合物を、一般式 ■ 式中、 Ｒ“およびＲ一の各々は低級アルキルであるか、あるい
は一緒になってジメチレンまたはトリメチレンであり、
そして Ａ，Ｒ’，Ｒ”、Ｒ３、Ｑ，Ｙ，Ｙ’およびＲは上記第
３項記載の意味を有する、 の化合物を水性酸で処理するか、あるいはｅ）一般式 式中、 Ａ％Ｒ’，Ｒ２１Ｒ３、Ｑ，Ｙ，Ｙ’　およびＲは上記
第３項記載の意味を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｆ）一般式 ■ａ ■ｂ の化合物を反応性誘導体の形態でルイス酸の存在下に、
それぞれ、一般式 ■ 式中、 Ａ１Ｒ’、Ｒ！、Ｒ３、ＱおよびＹは上記第３項記載の
意味を有する、 の化合物を塩基の存在下に、一般式 ■ａ ■ｂ 式中、 Ｒは上記第３項記載の意味を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｇ）一般式 Ｉａ ■ 式中、 Ｑ′は水素原子を除去したＱであり、そして Ａ　ｓ　Ｒ　’　　Ｒ　”、Ｒ３、Ｑ，Ｙ，Ｙ’および
Ｒは上記第３項記載の意味を有する、 の化合物を水素化し、そして ｈ）必要に応じて、得られた式Ｉの化合物を製剤学的に
許容されうる酸付加塩に転化する、かもなる、上記第３
〜２５項のいずれかに記載の化合物およびそれらの製剤
学的に許容されうる酸付加塩を調製する方法。 ３２、上記第３〜２５項のいずれか番二記載の化合物お
よび治療学的に不活性の担体を含有する製剤学的組戒物
。 ３３、上記第１〜２５項のいずれかに記載の式Ｉの化合
物またはその製剤学的に許容されうる酸付加塩および治
療学的に不活性の担体を含有する、抗菌的に活性な組成
物。 ３４、追加の活性物質として、スチロールの土合戒を阻
害する既知の抗菌的に活性な物質を含有する、上記第Ｌ
　２、３２または３３項記載の製剤学的組成物。 ３５、抗苗的に活性な製剤学的組成物の調製のための、
必要に応じてスチロールの土合或を阻害する既知の抗曹
的に活性な物質と組み合わせて、上記ｔｉｇｉ〜２５項
のいずれかに記載の式１の化合物またはその製剤学的に
許容されうる酸付加塩の使用。 ３６、上記第３１項記載の方法またはその明らかな化学
的同等の方法により調製された、上記第 ３〜２５項のいずれかに記載の化合物。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ＾１およびＲ＾２の各々は、水素、低級アルキルまた
    は低級アルケニルであるか、あるいは一緒になって２〜
    ４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり、 Ｒ＾３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、 Ｑは２〜１１個の炭素原子および２つの遊 離原子価の間に少なくとも２個の炭素原子を有するアル
    キレンまたは４〜１１個の炭素原子および２つの遊離原
    子価の間に少なくとも４個の炭素原子を有するアルケニ
    レンであり、そして ＹおよびＹ′の各々は直接結合または基 −ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２、−ＣＨ＝ＣＨ−ま
    たは−Ｃ≡Ｃ−であり、 基Ｒ＾１Ｒ＾２Ｎ−Ｑ−ＣＨ＿２−はＡにより表される
    環の３−または４−位置に結合しており、そして記号Ｒ
    は環が置換されていないか、あるいはハロゲン、トリフ
    ルオロメチル、シアノ、ニトロ、低級アルキルまたは低
    級アルコキシにより置換されていることを意味する、の
    化合物またはその製剤学的に許容されうる酸付加塩およ
    び治療学的に不活性な担体を含有する製剤学的組成物。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ＾１およびＲ＾２の各々は、水素、低級アルキルまた
    は低級アルケニルであるか、あるいは一緒になって２〜
    ４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり、 Ｒ＾３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、 Ｑは２〜１１個の炭素原子および２つの遊 離原子価の間に少なくとも２個の炭素原子を有するアル
    キレンまたは４〜１１個の炭素原子および２つの遊離原
    子価の間に少なくとも４個の炭素原子を有するアルケニ
    レンであり、そして ＹおよびＹ′の各々は直接結合または基 −ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−
    または−Ｃ≡Ｃ−であり、 基Ｒ＾１Ｒ＾２Ｎ−Ｑ−ＣＨ＿２−はＡにより表される
    環の３−または４−位置に結合しており、そして記号Ｒ
    は環が置換されていないか、あるいはハロゲン、トリフ
    ルオロメチル、シアノ、ニトロ、低級アルキルまたは低
    級アルコキシにより置換されていることを意味し、ただ
    しＲ＾１およびＲ＾２の各々が水素または低級アルキル
    であるか、あるいは一緒になって２〜４個の炭素原子を
    有する直鎖状のアルキレンであり、Ｒ＾３が水素であり
    、そしてＱが４個より少ない炭素原子を有するアルキレ
    ンであるとき、ＹおよびＹ′は同時に直接結合ではない
    、 の化合物またはそれらの製剤学的に許容されうる酸付加
    塩。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、 Ｘは離脱基であり、 Ｒ＾３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、 Ｑは２〜１１個の炭素原子および２つの遊離原子価の間
    に少なくとも２個の炭素原子を有するアルキレンまたは
    ４〜１１個の炭素原子および２つの遊離原子価の間に少
    なくとも４個の炭素原子を有するアルケニレンであり、
    そしてＹおよびＹ′の各々は直接結合または基−ＣＨ＿
    ２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−
    Ｃ≡Ｃ−であり、 基Ｘ−Ｑ−ＣＨ＿２−はＡにより表される環の３−また
    は４−位置に結合しており、そして記号Ｒは環が置換さ
    れていないか、あるいはハロゲン、トリフルオロメチル
    、シアノ、ニトロ、低級アルキルまたは低級アルコキシ
    により置換されていることを意味し、ただしＲ＾３が水
    素であり、そしてＱが４個より少ない炭素原子を有する
    アルキレンであるとき、ＹおよびＹ′は同時に直接結合
    ではない、 の化合物。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、 Ｒ＾１およびＲ＾２の各々は、水素、低級アルキルまた
    は低級アルケニルであるか、あるいは一緒になって２〜
    ４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり、 Ｒ＾３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、 Ｑは２〜１１個の炭素原子および２つの遊 離原子価の間に少なくとも２個の炭素原子を有するアル
    キレンまたは４〜１１個の炭素原子および２つの遊離原
    子価の間に少なくとも４個の炭素原子を有するアルケニ
    レンであり、そして ＹおよびＹ′の各々は直接結合または基 −ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−
    または−Ｃ≡Ｃ−であり、 基Ｒ＾１Ｒ＾２Ｎ−Ｑ−ＣＨ＿２−はＡにより表される
    環の３−または４−位置に結合しており、そして記号Ｒ
    は環が置換されていないか、あるいはハロゲン、トリフ
    ルオロメチル、シアノ、ニトロ、低級アルキルまたは低
    級アルコキシにより置換されていることを意味し、ただ
    しＲ＾１およびＲ＾２の各々が水素または低級アルキル
    であるか、あるいは一緒になって２〜４個の炭素原子を
    有する直鎖状のアルキレンであり、Ｒ＾３が水素であり
    、そしてＱが４個より少ない炭素原子を有するアルキレ
    ンであるとき、ＹおよびＹ′は同時に直接結合ではない
    、 の化合物。 ５、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV 式中、 Ｒ″およびＲ′″の各々は低級アルキルであるか、ある
    いは一緒になってジメチレンまたはトリメチレンであり
    、 Ｒ＾１およびＲ＾２の各々は、水素、低級アルキルまた
    は低級アルケニルであるか、あるいは一緒になって２〜
    ４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレンであり、 Ｒ＾３は水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、 Ｑは２〜１１個の炭素原子および２つの遊 離原子価の間に少なくとも２個の炭素原子を有するアル
    キレンまたは４〜１１個の炭素原子および２つの遊離原
    子価の間に少なくとも４個の炭素原子を有するアルケニ
    レンであり、そして ＹおよびＹ′の各々は直接結合または基 −ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−
    または−Ｃ≡Ｃ−であり、 基Ｒ＾１Ｒ＾２Ｎ−Ｑ−ＣＨ＿２−はＡにより表される
    環の３−または４−位置に結合しており、そして記号Ｒ
    は環が置換されていないか、あるいはハロゲン、トリフ
    ルオロメチル、シアノ、ニトロ、低級アルキルまたは低
    級アルコキシにより置換されていることを意味し、ただ
    しＲ＾１およびＲ＾２の各々が水素または低級アルキル
    であるか、あるいは一緒になって２〜４個の炭素原子を
    有する直鎖状のアルキレンであり、Ｒ＾３が水素であり
    、そしてＱが４個より少ない炭素原子を有するアルキレ
    ンであるとき、ＹおよびＹ′は同時に直接結合ではない
    、 の化合物。 ６、工程： ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、 Ｘは離脱基であり、そして Ａ、Ｒ＾３、Ｑ、Ｙ、Ｙ′およびＲは上記第３項記載の
    意味を有する、 の化合物を、一般式 ＮＨＲ＾１Ｒ＾２ 式中、 Ｒ＾１およびＲ＾２は上記第３項記載の意味を有する、 のアミンと反応させるか、あるいは ｂ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｑ、Ｙ、Ｙ′およびＲは
    上記第３項記載の意味を有する、 の化合物を酸化するか、あるいは ｃ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ′は低級アルキルであり、そして Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、ＱおよびＹは上記第３項
    記載の意味を有する、 の化合物を、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｍは−ＭｇＣｌ、−ＭｇＢｒ、−ＭｇＩま たは−Ｌｉであり、そして Ｙ′およびＲは上記第３項記載の意味を有 する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｄ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ″およびＲ′″の各々は低級アルキルであるか、ある
    いは一緒になってジメチレンまたはトリメチレンであり
    、そして Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｑ、Ｙ、Ｙ′およびＲは
    上記第３項記載の意味を有する、 の化合物を水性酸で処理するか、あるいは ｅ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を反応性誘導体の形態でルイス酸の存在下に、
    それぞれ、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ 式中、 Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｑ、Ｙ、Ｙ′およびＲは
    上記第３項記載の意味を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｆ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、ＱおよびＹは上記第３項
    記載の意味を有する、 の化合物を塩基の存在下に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒは上記第３項記載の意味を有する、 の化合物と反応させるか、あるいは ｇ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｑ′は水素原子を除去したＱであり、そし てＡ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｑ、Ｙ、Ｙ′およびＲ
    は上記第３項記載の意味を有する、 の化合物を水素化し、そして ｈ）必要に応じて、得られた式 I の化合物を製剤学的
    に許容されうる酸付加塩に転化する、からなる、上記第
    ２項記載の化合物およびそれらの製剤学的に許容されう
    る酸付加塩を調製する方法。 ７、上記第２項記載の化合物および治療学的に不活性の
    担体を含有する製剤学的組成物。 ８、上記第１または２項記載の式 I の化合物またはそ
    の製剤学的に許容されうる酸付加塩および治療学的に不
    活性の担体を含有する、抗菌的に活性な組成物。 ９、追加の活性物質として、スチロールの生合成を阻害
    する既知の抗菌的に活性な物質を含有する、上記第１、
    ７または８項記載の製剤学的組成物。
JP2145557A 1989-06-08 1990-06-05 製剤学的組成物および化合物 Expired - Lifetime JPH0742257B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH2159/89-5 1989-06-08
CH215989 1989-06-08
CH890/90-0 1990-03-19
CH89090 1990-03-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH0324043A true JPH0324043A (ja) 1991-02-01
JPH0742257B2 JPH0742257B2 (ja) 1995-05-10

Family

ID=25686023

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2145557A Expired - Lifetime JPH0742257B2 (ja) 1989-06-08 1990-06-05 製剤学的組成物および化合物

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5137920A (ja)
EP (1) EP0401798B1 (ja)
JP (1) JPH0742257B2 (ja)
KR (1) KR100195648B1 (ja)
AT (1) ATE116963T1 (ja)
AU (1) AU633923B2 (ja)
CA (1) CA2016738A1 (ja)
CS (1) CS276440B6 (ja)
DE (1) DE59008219D1 (ja)
DK (1) DK0401798T3 (ja)
DZ (1) DZ1424A1 (ja)
ES (1) ES2066907T3 (ja)
FI (1) FI102167B1 (ja)
GR (1) GR3015715T3 (ja)
HU (1) HUT58278A (ja)
IE (1) IE65830B1 (ja)
IL (1) IL94605A (ja)
MC (1) MC2130A1 (ja)
MY (1) MY106220A (ja)
NO (1) NO173136C (ja)
NZ (1) NZ233901A (ja)
PH (1) PH27360A (ja)
PT (1) PT94310B (ja)
YU (1) YU48452B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0753479A (ja) * 1993-07-14 1995-02-28 F Hoffmann La Roche Ag フェナルキルアミン類の用途

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1250436B (it) * 1991-07-01 1995-04-07 Mini Ricerca Scient Tecnolog Benzofenoni ad azione antifungina
GB9509631D0 (en) * 1995-05-12 1995-07-05 Sandoz Ltd Antifungal combination
CA2190699A1 (en) 1995-12-08 1997-06-09 Johannes Aebi Tertiary amines
IL162104A0 (en) * 2001-12-12 2005-11-20 Hoffmann La Roche Substituted cyclohexane derivatives

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3123643A (en) * 1964-03-03 Basic - substituted x a alkyl triphenyl-
US1894865A (en) * 1930-08-28 1933-01-17 Soc Of Chemical Ind Basic ether of aromatic ketones
US2668813A (en) * 1952-07-21 1954-02-09 Hoffmann La Roche Basic ketones and salts thereof
US2668850A (en) * 1952-04-24 1954-02-09 Hoffmann La Roche Phenyl-phenethyl ketones
US2796435A (en) * 1955-02-16 1957-06-18 Hoffmann La Roche Derivatives of 4(diethylaminoethoxy)-diphenylpropane
GB923727A (en) * 1960-02-04 1963-04-18 Wellcome Found Benzoylphenalkyl quaternary ammonium compounds and their preparation
US3312696A (en) * 1964-02-20 1967-04-04 Turbanti Luigi 2-tertiary amino alkoxy-betaphenyl-propiophenones
US3494961A (en) * 1965-03-12 1970-02-10 Hoffmann La Roche 1,4-bis-(p-(dialkylaminoalkoxy)aryl)-1,4-bis-(aryl)-2-b-1,4-diols
US3553332A (en) * 1967-06-27 1971-01-05 Hoffmann La Roche Anti-tubercular benzophenone derivatives
US3864501A (en) * 1973-10-10 1975-02-04 Us Agriculture Method of enhancing coloration of fruits and vegetables with a dialhylamino-alkoxybenzene
US4216326A (en) * 1975-01-20 1980-08-05 Sterling Drug Inc. Intermediates for preparing anti-inflammatory phenyl-lower-alkylamines
DD158237A1 (de) * 1981-04-21 1983-01-05 Helmut Roehnert Verfahren zur herstellung von substituierten[2-(aminomethyl)-phenyl]-phenylmethanonen
HU187204B (en) * 1982-12-28 1985-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new diethyl-amino-alkoxy-benzhydrol derivatives, acid additional salts, and quaternary salts and pharmaceutical compositions contatining them
HU187208B (en) * 1982-12-28 1985-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for production of new dialcil-amino-alcoxi-benzoalcohole derivates, their acid additional and quaterner soils and medical preparates consisting of them
US4568695A (en) * 1983-12-07 1986-02-04 A. H. Robins Company, Incorporated 2-Amino-3-benzoyl-phenethylalcohols and intermediates therefor
DE3512179A1 (de) * 1985-04-03 1986-12-04 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Fotoinitiatoren fuer die fotopolymerisation in waessrigen systemen

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0753479A (ja) * 1993-07-14 1995-02-28 F Hoffmann La Roche Ag フェナルキルアミン類の用途
JP2519022B2 (ja) * 1993-07-14 1996-07-31 エフ・ホフマン−ラ ロシユ アーゲー フェナルキルアミン類の用途

Also Published As

Publication number Publication date
CS283190A3 (en) 1992-01-15
NZ233901A (en) 1993-03-26
EP0401798A3 (de) 1992-03-11
DZ1424A1 (fr) 2004-09-13
MC2130A1 (fr) 1992-01-03
MY106220A (en) 1995-04-29
IL94605A0 (en) 1991-04-15
PT94310A (pt) 1991-02-08
DE59008219D1 (de) 1995-02-23
FI902769A0 (fi) 1990-06-04
IE65830B1 (en) 1995-11-15
ES2066907T3 (es) 1995-03-16
YU111390A (sh) 1992-09-07
JPH0742257B2 (ja) 1995-05-10
ATE116963T1 (de) 1995-01-15
YU48452B (sh) 1998-08-14
KR100195648B1 (ko) 1999-06-15
AU633923B2 (en) 1993-02-11
NO173136B (no) 1993-07-26
CA2016738A1 (en) 1990-12-08
HUT58278A (en) 1992-02-28
CS276440B6 (en) 1992-05-13
FI102167B (fi) 1998-10-30
PH27360A (en) 1993-06-21
HU903315D0 (en) 1990-10-28
EP0401798A2 (de) 1990-12-12
KR910000618A (ko) 1991-01-29
EP0401798B1 (de) 1995-01-11
DK0401798T3 (da) 1995-05-01
NO902528D0 (no) 1990-06-07
US5137920A (en) 1992-08-11
IL94605A (en) 1997-04-15
FI102167B1 (fi) 1998-10-30
PT94310B (pt) 1997-01-31
AU5626190A (en) 1990-12-13
NO173136C (no) 1993-11-03
NO902528L (no) 1990-12-10
IE902041L (en) 1990-12-08
GR3015715T3 (en) 1995-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4226878A (en) Imidazole derivative
US5177067A (en) Substituted aminoalkyl biphenyl compounds and method of treating fungal infections
US5773443A (en) Triazole antifungal agents
US5968944A (en) Substituted pyrazoles as corticotropin-releasing factor (CRF) antagonists
US4632934A (en) Imidazole derivatives and pharmaceutical use thereof
US4061779A (en) Naphthalene derivatives having anti-inflammatory activity
EP0303465A2 (en) Phenethanolamine derivatives
EP0181709A1 (en) Dichloroaniline Derivatives
EP0166509B1 (en) Phenol derivatives
JPH0366649A (ja) ベンゾフエノン誘導体
JPH0324043A (ja) 製剤学的組成物および化合物
AU662193B2 (en) New BHT ether compounds and their use as hypolipidemic and antiatherosclerotic drugs
EP0055418B1 (en) Pyrazoline derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical formulations containing them
JPH0372061B2 (ja)
JPS606942B2 (ja) １―（β―アリール）エチル―１Ｈ―イミダゾールエーテル及びその酸付加塩の酸造方法
JPS58128340A (ja) フェニルエチレン誘導体及びその製法
GB2160863A (en) Ethanolamine compounds
US3972934A (en) 3-Substituted phenylalkyl amines
US4001322A (en) 3-substituted phenylalkyl amines
EP0278727A2 (en) 1-(4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl)-2-(substituted amino)ethanol derivatives and their use in the treatment of respiratory disease
EP0119449A1 (en) Aminopyrazoline derivatives
JPS61271280A (ja) 新規アゾ−ル誘導体、その製造方法と用途
EP0157652A1 (en) 2-, 3- And 4-biphenyloxyaminoalkanes and related compounds, their preparation and uses, and pharmaceutical compositions containing them
JPS6144836A (ja) 置換スチレン誘導体
JPH01149776A (ja) トリアゾリルアルカノール