JPH03223289A - チエノキノリン誘導体、チエノナフチリジン誘導体およびそれらの塩 - Google Patents
チエノキノリン誘導体、チエノナフチリジン誘導体およびそれらの塩Info
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Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は優れた抗菌活性および抗a瘍活性を示ず新規チ
ェノキノリン誘導体、チエノナフチリジン誘導体および
それらの塩に関する。
ェノキノリン誘導体、チエノナフチリジン誘導体および
それらの塩に関する。
発明の開示
本発明の化合物は、文献未配σの新規化合物であって、
下記一般式
[式中、RIは低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル
基、低級アルケニル基、シクロアルキル基または置換基
を有していてもよいフェニル基を意味し、 R2は水素原子、ハロゲン原子、アミノ基。
基、低級アルケニル基、シクロアルキル基または置換基
を有していてもよいフェニル基を意味し、 R2は水素原子、ハロゲン原子、アミノ基。
水酸基またはメチル基を意味し、
R3はシアノ基、カルバモイル基、N−モノもしくはN
、N−ジ低級アルキルカルバモイル基、低級アルコキシ
カルボニルμ、アシル基、ニトロ基、トリフルオロメチ
ル基または複索環基を意味し、 AはC−Yまたは窒素原子を意味し、ここにYは水素Ω
子、ハロゲン原子、メチル基。
、N−ジ低級アルキルカルバモイル基、低級アルコキシ
カルボニルμ、アシル基、ニトロ基、トリフルオロメチ
ル基または複索環基を意味し、 AはC−Yまたは窒素原子を意味し、ここにYは水素Ω
子、ハロゲン原子、メチル基。
シアノ基または低級アルコキシ基を意味し、Xはハロゲ
ン原子を意味し、 Zはハロゲン原子を意味するか、または下記式(イ)、
(ロ)または(ハ)で表わされる基(イ)
(ロ)
(ハ)を意味し、ここに R4およびReは水素原子、低級アルキル基またはアシ
ル基(該アシル基はハロゲン障子で置換されていてもよ
い)を意味し、Rs+ ReおよびRIoは同一または
異なって水′Iii原子、低級アルキル基またはハロゲ
ノ低級アルキル基を意味し、 R7は水素際子、ハロゲン側子、低級アルキル基、ヒド
ロキシ低級アルキル基、水+91!基。
ン原子を意味し、 Zはハロゲン原子を意味するか、または下記式(イ)、
(ロ)または(ハ)で表わされる基(イ)
(ロ)
(ハ)を意味し、ここに R4およびReは水素原子、低級アルキル基またはアシ
ル基(該アシル基はハロゲン障子で置換されていてもよ
い)を意味し、Rs+ ReおよびRIoは同一または
異なって水′Iii原子、低級アルキル基またはハロゲ
ノ低級アルキル基を意味し、 R7は水素際子、ハロゲン側子、低級アルキル基、ヒド
ロキシ低級アルキル基、水+91!基。
アミ71&、モノもしくはり低級アルキルアミ7基、モ
ノもしくはジ(ハロゲノ低級アルキル)アミノj&、ア
ミノ低級アルキル基またはモノもしくはジ低級アルキル
アミノ低級アルキル基を意味し、 Riは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または
低級アルコキシ基を意味し、mは1または2を意味し、 nはa4または5を意味する。] で表わされるチェノキノリン誘導体、チエノナフチリジ
ン誘導体およびそれらの塩である。
ノもしくはジ(ハロゲノ低級アルキル)アミノj&、ア
ミノ低級アルキル基またはモノもしくはジ低級アルキル
アミノ低級アルキル基を意味し、 Riは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または
低級アルコキシ基を意味し、mは1または2を意味し、 nはa4または5を意味する。] で表わされるチェノキノリン誘導体、チエノナフチリジ
ン誘導体およびそれらの塩である。
本明細書において、[ハロゲン原子」としては、例えば
フッ素、塩素または臭素が挙げられる。「低級アルキル
]としては、例えばメチル、エチル。
フッ素、塩素または臭素が挙げられる。「低級アルキル
]としては、例えばメチル、エチル。
プロピル、インプロビル、ブチル、t−ブチル等が挙げ
られる。「低級アルケニル」としては例えばビニル、ア
リル、1−プロペニル、インプロペニル等が挙げられる
。「シクロアルキル」としては、例えばシクロプロピル
、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が
挙げられる。「置換基を有していてもよいフェニル」に
おける置換基としては、例えばハロゲン、ヒドロキシ、
ニトロ、アミノ等が挙げられる。、「低級アルコキシ」
としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロボキシ、ブ
トキシ、t−ブトキシ等が挙げられる。
られる。「低級アルケニル」としては例えばビニル、ア
リル、1−プロペニル、インプロペニル等が挙げられる
。「シクロアルキル」としては、例えばシクロプロピル
、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が
挙げられる。「置換基を有していてもよいフェニル」に
おける置換基としては、例えばハロゲン、ヒドロキシ、
ニトロ、アミノ等が挙げられる。、「低級アルコキシ」
としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロボキシ、ブ
トキシ、t−ブトキシ等が挙げられる。
「複索環基」としては、酸素原子、窒素原子の如きヘテ
On子を少くとも1個含む飽和または不飽和at<化合
物、例えばアゼチジン、ピロリジン。
On子を少くとも1個含む飽和または不飽和at<化合
物、例えばアゼチジン、ピロリジン。
ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピリジン。
ピロール、イミダゾール、チアゾール、トリアゾール、
テトラゾール、チアジアゾール等から誘導される基が挙
げられる。これらの複素環基は、例えばハロゲン、低級
アルキル、低級アルコキシ。
テトラゾール、チアジアゾール等から誘導される基が挙
げられる。これらの複素環基は、例えばハロゲン、低級
アルキル、低級アルコキシ。
アミノ、ニトロ等の置換基を有していてもよい。
「ハロゲンで置換されていてもよいアシル」としては、
例えばホルミル、アセチル、プロピオニル。
例えばホルミル、アセチル、プロピオニル。
ブチリル、インブチリル、ピバ11イル、トリフルオロ
アセチル、クロロアセチル等が挙げられる。
アセチル、クロロアセチル等が挙げられる。
本発明の化合物の塩としては、例えば塩酸、す/酸等の
無機酸との塩:酢酸、乳酸、シュウ酸。
無機酸との塩:酢酸、乳酸、シュウ酸。
コハク酸、メタノスルホン酸、マレイ/酸、マロン酸、
クルコン酸等の有機酸との塩;アスパラギン!ll
グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩が挙げられる。
クルコン酸等の有機酸との塩;アスパラギン!ll
グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩が挙げられる。
一般式(1)で表わされる化合物は、下記式で表わされ
るケト型として存在することもあり、このような互変異
性体も本発明の化合物に包含される。
るケト型として存在することもあり、このような互変異
性体も本発明の化合物に包含される。
本発明の化合物は水和物としても存在し得る。
このような形のものも当然本発明の化合物に包含される
。
。
本発明の化合物には、不斉炭素原子を有するものが含ま
れ、それらは光学活性体として存在し得る。従って、こ
れらの光学活性体は本発明の化合物に包含される。
れ、それらは光学活性体として存在し得る。従って、こ
れらの光学活性体は本発明の化合物に包含される。
さらにまた、本発明化合物の中には、複数の不斉炭素原
子を有するものがあり、それらは異なる立体異性体とし
て存在し得る。これらの立体異性体もまた本発明の化合
物に包含される。
子を有するものがあり、それらは異なる立体異性体とし
て存在し得る。これらの立体異性体もまた本発明の化合
物に包含される。
本発明化合物の製造法について以下に説明する。
(1)本発明の化合物は、下記一般式
(式中、Rは低級アルキル基を意味し、R1゜R2,R
3,A、 XおよびZは前掲に同じ。)で表わされる化
合物を塩基の存在下に閉環せしめることにより製造する
ことができる。
3,A、 XおよびZは前掲に同じ。)で表わされる化
合物を塩基の存在下に閉環せしめることにより製造する
ことができる。
本反応は酪料化合物(II)をメタノール等のアルコー
ル順、ニー1ル、1,2−ジメトキシエタン。
ル順、ニー1ル、1,2−ジメトキシエタン。
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、N−メチルピロリドン等の
不活性溶媒あるいはこれらと水との混合IB媒中、水酸
化ナトリウムや水酸化カリウム等の水酸化物、炭酸ナト
リウムや炭酸カリウム等の炭階塩、フブ化カリウム、水
素化ナトリウム。
ド、ジメチルスルホキシド、N−メチルピロリドン等の
不活性溶媒あるいはこれらと水との混合IB媒中、水酸
化ナトリウムや水酸化カリウム等の水酸化物、炭酸ナト
リウムや炭酸カリウム等の炭階塩、フブ化カリウム、水
素化ナトリウム。
ナトリウムエト4シト、カリウム【−ブトキシド。
ブチルリチウム、トリエチルアミン、1,8−ジアザビ
シフO[a40] −7−ウyデセ7 (DIIU)の
如き塩基の存在下に0〜150℃で撹拌することにより
実施できる。
シフO[a40] −7−ウyデセ7 (DIIU)の
如き塩基の存在下に0〜150℃で撹拌することにより
実施できる。
本反応で使用される厄科化合物(II)は、可能ならば
、反応に関与しないアミノ基を保護した形で用い、反応
後常法によりその保護基を除去してもよい。保護基とし
ては、反応によって形成される本発明の化合物の構造を
破壊することなく除去し得るものであれば如何なるもの
でもよく、ペプチド、アミノ酸、核酸、あるいはβ−ラ
クタム系化合物の化学の分野で保護基として通常用いら
れている保NI&が使用される。好ましい保護基として
は、例えばアセチル、トリフルオロアセチルエトキシカ
ルボニルの如き易加水分解性基、またはべ/ジル基がそ
の例として挙げられる。
、反応に関与しないアミノ基を保護した形で用い、反応
後常法によりその保護基を除去してもよい。保護基とし
ては、反応によって形成される本発明の化合物の構造を
破壊することなく除去し得るものであれば如何なるもの
でもよく、ペプチド、アミノ酸、核酸、あるいはβ−ラ
クタム系化合物の化学の分野で保護基として通常用いら
れている保NI&が使用される。好ましい保護基として
は、例えばアセチル、トリフルオロアセチルエトキシカ
ルボニルの如き易加水分解性基、またはべ/ジル基がそ
の例として挙げられる。
原料化合物11)は新規化合物であり、下記−般式
(式中、
R,R1,R2,A、 XおよびZは前掲に同じ。)
で表わされる化合物に、一般式
%式%()
(式中、Xtはハロゲン原子を意味し、Iz3は前掲に
同じ。) で表わされる化合物を反応させることにより製造するこ
とができる。
同じ。) で表わされる化合物を反応させることにより製造するこ
とができる。
本反応は、原料化合物(III)と(TV)とを溶媒中
塩基の存在下に0〜150℃で撹拌することにより実施
できる。溶媒および塩基としては、前記の閉環反応で挙
げたのと同じものが用いられる。
塩基の存在下に0〜150℃で撹拌することにより実施
できる。溶媒および塩基としては、前記の閉環反応で挙
げたのと同じものが用いられる。
従って、化合物(Ill)を出発原料として、化合物(
11)を単離することなく、本発明の化合物(I)を製
造することも可能である。
11)を単離することなく、本発明の化合物(I)を製
造することも可能である。
(2)Zがハロゲン醪子以外の基である本発明の化合物
は、下記一般式 (式中、X2はハロゲン原子を意味し、R+。
は、下記一般式 (式中、X2はハロゲン原子を意味し、R+。
R2,R3,AおよびXは前掲に同じ。)で表わされる
化合物に、一般式 () (式中、Z゛は前!2Zの定義におけるハロゲン原子以
外の基を意味する。) で表わされる化合物を反応させることにより製造するこ
とができる。
化合物に、一般式 () (式中、Z゛は前!2Zの定義におけるハロゲン原子以
外の基を意味する。) で表わされる化合物を反応させることにより製造するこ
とができる。
本反応は不活性溶媒中、10〜180 ”Cにおいて、
原料化合物(V)と(Vl)とを10分〜24時間撹拌
することにより実施できる。
原料化合物(V)と(Vl)とを10分〜24時間撹拌
することにより実施できる。
溶媒としては、例えばジメチルホルムアミドジメチルス
ルホキシド、エタノール、メタノールアセトニトリル、
水、クロロホルム、ピリジン等が挙げられる。これらの
溶媒は単独であるいは混合して使用してもよい。
ルホキシド、エタノール、メタノールアセトニトリル、
水、クロロホルム、ピリジン等が挙げられる。これらの
溶媒は単独であるいは混合して使用してもよい。
本反応は酸受容体の存在下に原料化合物(Ml)を原料
化合物(V)に対して当量ないじゃ%−過剰量使川用て
行うのが一般的であるが、原料化合物(Vl[)を過剰
に用いて酸受容体としての役割を兼ねさせてもよい。
化合物(V)に対して当量ないじゃ%−過剰量使川用て
行うのが一般的であるが、原料化合物(Vl[)を過剰
に用いて酸受容体としての役割を兼ねさせてもよい。
酸受容体としては、例えばトリエチルアミン。
ジメチルアニリン、ジイソプロピルエチルアミノ。
1.8−ジアザビシクロ[5,4,0]−7−ウノデセ
ン(DnU)、 ピリジンの如き打機塩基、水酸化ナ
トリウムや水酸化カリウム等の水酸化物、炭酸ナトリウ
ムや炭酸カリウム等の炭酸塩、■炭酸ナトリウムや重炭
酸カリウム等の重炭酸塩等が挙げられる。
ン(DnU)、 ピリジンの如き打機塩基、水酸化ナ
トリウムや水酸化カリウム等の水酸化物、炭酸ナトリウ
ムや炭酸カリウム等の炭酸塩、■炭酸ナトリウムや重炭
酸カリウム等の重炭酸塩等が挙げられる。
本反応で使用される原料化合物(Vl>は、可能ならば
、前記方法(+>で述べたのと同様に、反応に関与しな
いアミ7基を保護した形で用い、反応後常法によりその
保、4JJを除去してもよい。
、前記方法(+>で述べたのと同様に、反応に関与しな
いアミ7基を保護した形で用い、反応後常法によりその
保、4JJを除去してもよい。
原料化合物(V)は前記方法(1)により製造すること
ができる。
ができる。
このようにして製造される本発明の化合物は、常法に従
い単離、精製される。単離、精製条件によって塩の形や
遊離の形で得られるが、これらは目的に応じて相互に変
換され、目的とする形の本発明の化合物が製造される。
い単離、精製される。単離、精製条件によって塩の形や
遊離の形で得られるが、これらは目的に応じて相互に変
換され、目的とする形の本発明の化合物が製造される。
本発明の化合物の立体異性体は通常の方法、例えば分別
結晶、クロマトグラフィ分離等により互いに分離するこ
とができる。なお、特定の立体配置を有する原料化合物
を用い、上記方法によって対応する特定の立体配置を有
する本発明の化合物を製造することもできる。
結晶、クロマトグラフィ分離等により互いに分離するこ
とができる。なお、特定の立体配置を有する原料化合物
を用い、上記方法によって対応する特定の立体配置を有
する本発明の化合物を製造することもできる。
本発明の化合物の光学異性体は、公知の方法を連用する
ことによって分mすることが可能である。
ことによって分mすることが可能である。
発明の効果
かくして得られる化合物(1)およびその塩はいずれも
新規化合物であり、優れた抗菌活性を示すので、抗菌剤
として価値あるものである。また化合物(1)およびそ
の塩は優れた抗il瘍活性を示すので、抗am剤として
も有用である。本発明の化合物は、辷トおよび動物用医
葦はもちろんのこと、魚病薬、農薬、食品の保存剤等と
しても使用することが可能である。
新規化合物であり、優れた抗菌活性を示すので、抗菌剤
として価値あるものである。また化合物(1)およびそ
の塩は優れた抗il瘍活性を示すので、抗am剤として
も有用である。本発明の化合物は、辷トおよび動物用医
葦はもちろんのこと、魚病薬、農薬、食品の保存剤等と
しても使用することが可能である。
次に本発明の化合物の抗菌活性および抗■瘍活性につい
て、以下にデータを挙げる。
て、以下にデータを挙げる。
試験例 1
最少発育阻止濃度(MIC:μg/ml)をChemo
theraPy、 29巻1号79頁(1981年)に
記載の方法に学じて測定した。結果を表1に示す。
theraPy、 29巻1号79頁(1981年)に
記載の方法に学じて測定した。結果を表1に示す。
(以F余白)
表1
試験管内における抗菌作用
: スタフィロコッカス・19レウス 209P(S
、 aureus 209P JC−])。
、 aureus 209P JC−])。
: エンエリシγ・コリ NIHJ JC−2(E
、 coli NIHJ JC−2)。
、 coli NIHJ JC−2)。
JC
C: ニジIリシ7・コリ P−51208(E、c
oli P−51208) D ° ン]−F量ナス・エルギノーザ 12(P、
aeruginosa 12)0″実施22の化
合物をn味する(以ド同じ)。
oli P−51208) D ° ン]−F量ナス・エルギノーザ 12(P、
aeruginosa 12)0″実施22の化
合物をn味する(以ド同じ)。
試験例 2
1 X 106個のP−388細胞を6〜8週令のDI
IA/2マウスの腹腔内に移植し、移植7日目の腹水か
ら細胞を採集した。採集した細胞をイーグル最少必須培
地で1回洗浄後、同じ培地に懸濁し、lXl07細胞/
mlの細胞浮遊液を調製した。この細胞浮遊液0.1
mlを6週令の口DF+雌性マウス(1群7匹)の腹腔
内に移植し、移植翌日(1日目)と5日目に、本発明の
化合物を0.2%カルポキシメヂルセルロースナトリウ
ムに懸濁した懸濁液を1日1回腹腔内投与した後、30
日間マウスの生死をUi察した。本発明化合物投与群の
各個体の生存日数より、投与群にあける平均生存口数(
T)を求めた。一方、非投与群の平均生存口数(C)を
求め、 [(T−C) /C] X100 (%)より延命率( L S:%) を算出した。結果を表2に示す。
IA/2マウスの腹腔内に移植し、移植7日目の腹水か
ら細胞を採集した。採集した細胞をイーグル最少必須培
地で1回洗浄後、同じ培地に懸濁し、lXl07細胞/
mlの細胞浮遊液を調製した。この細胞浮遊液0.1
mlを6週令の口DF+雌性マウス(1群7匹)の腹腔
内に移植し、移植翌日(1日目)と5日目に、本発明の
化合物を0.2%カルポキシメヂルセルロースナトリウ
ムに懸濁した懸濁液を1日1回腹腔内投与した後、30
日間マウスの生死をUi察した。本発明化合物投与群の
各個体の生存日数より、投与群にあける平均生存口数(
T)を求めた。一方、非投与群の平均生存口数(C)を
求め、 [(T−C) /C] X100 (%)より延命率( L S:%) を算出した。結果を表2に示す。
本発明の化合物は、試験管内および動物実験において優
れた抗菌活性と広い抗菌スペクトルを示すばかりでなく
、抗Mm活性をも示す。本発明の化合物はまた、良好な
安全性を示す。
れた抗菌活性と広い抗菌スペクトルを示すばかりでなく
、抗Mm活性をも示す。本発明の化合物はまた、良好な
安全性を示す。
本発明の化合物をヒトに抗菌剤または抗H瘍剤として使
用する場合、その投与量は、年令9体重。
用する場合、その投与量は、年令9体重。
症吠、投与経路等により異なるが、1日当り5鴫〜5g
を1回ないし数回に分けて投与することが推奨される。
を1回ないし数回に分けて投与することが推奨される。
投与経路は経口、非経口のいずれでもよい。
本発明の化合物は原末のままでもよいが、通常製剤用担
体と共に調製された形で投与される。その具体例として
は、錠剤、液剤、ノJプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤
、シロップ剤、注射剤、軟膏剤等が挙げられる。これら
の製剤は常法に従って調製される。経口用製剤坦体とし
ては、デンプン。
体と共に調製された形で投与される。その具体例として
は、錠剤、液剤、ノJプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤
、シロップ剤、注射剤、軟膏剤等が挙げられる。これら
の製剤は常法に従って調製される。経口用製剤坦体とし
ては、デンプン。
マンニット、結晶セルロース、 CMCNa、 水、エ
タノール等の製剤分野において常用され、かつ本発明の
化合物と反応しない物質が用いられる。注射用担体とし
ては、水、生理食塩水、グルフースfB液、輸液剤等の
注射剤の分野で常用される担体が挙げられる。
タノール等の製剤分野において常用され、かつ本発明の
化合物と反応しない物質が用いられる。注射用担体とし
ては、水、生理食塩水、グルフースfB液、輸液剤等の
注射剤の分野で常用される担体が挙げられる。
また、上記の液剤および軟膏剤は、耳昌咽喉科や眼科に
おける治療においても使用されつる。
おける治療においても使用されつる。
実施例
次に実施例および参考例を挙げて本発明化合物の製造法
につきさらに具体的に説明する。
につきさらに具体的に説明する。
参考例 1
1−シクロプロピル−2−シア7メチルチオーa7−ジ
フルオロ−し4−ジヒドo−4−オキソキノリ/−3−
カルボン酸エチル: 公知化合物1−シクロプロピル−a7−ジフルオロ−2
−メルカプト−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリ7
−3−カルボン酸エチル975■に1MX炭酸ナトリウ
ム252 mg、 プロモアセトニトリル番37 mg
、テトラヒドロ7ラン2011および水401の混合物
を室温で30分撹拌する。水冷しながら反応液にlθ%
塩812■1を加えて酸性とし、析出する結晶を濾取す
る。水およびエタノールで順次洗浄した後乾燥して、目
的物1.02 gを得る。
フルオロ−し4−ジヒドo−4−オキソキノリ/−3−
カルボン酸エチル: 公知化合物1−シクロプロピル−a7−ジフルオロ−2
−メルカプト−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリ7
−3−カルボン酸エチル975■に1MX炭酸ナトリウ
ム252 mg、 プロモアセトニトリル番37 mg
、テトラヒドロ7ラン2011および水401の混合物
を室温で30分撹拌する。水冷しながら反応液にlθ%
塩812■1を加えて酸性とし、析出する結晶を濾取す
る。水およびエタノールで順次洗浄した後乾燥して、目
的物1.02 gを得る。
m、 p、 102〜164℃。
対応する原料化合物を用い参考例1と同様に反応処理し
て、次の参考例a3の化合物を得る。
て、次の参考例a3の化合物を得る。
参考例 2
1−シクロプロピル−2−カルバモイルメチルチオ−a
7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリ
ン−3−カルボ/酸エチル:m、p、151〜153℃
。
7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリ
ン−3−カルボ/酸エチル:m、p、151〜153℃
。
参考例 3
1−シクロプロピル−2−エトキシカルボ二ルメチルチ
オ一17−ジフルオCj−1,4−ジヒドロ=4−オキ
ソキノリン−3−カルボン酸エチル二m、 p、 16
9〜171℃。
オ一17−ジフルオCj−1,4−ジヒドロ=4−オキ
ソキノリン−3−カルボン酸エチル二m、 p、 16
9〜171℃。
参考例 4
1−シクロプロピル−6,7,8−)リフルオロ−2−
(2−ピリジルメチルチオ)−1,4−ジヒドロ−4−
オキソキノリン−3−カルボ/l!Iエチル:l−シク
ロプロビルーa 7.8−トリフルオロ2−メルカプト
−1,4−9ヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボ
ン酸エチル2.95gに炭酸水素ナトリウム 1.82
gの水(45ml)溶液および2−クロロメチルビリジ
ン塩酸塩1.77gのテトラヒドロフラ’ (35−1
)溶液を加え、70℃で30分加熱撹拌する。テトラヒ
ドロ7ランを減圧で留去し、残った水層に10%塩酸を
加えて酸性とした後クロロオルムで抽出する。抽出液を
乾燥した後減圧で濃縮乾固し、残渣にn−ヘキサンとジ
イソプロピルエーテルを加える。析出する結晶を濾取し
て目的物3.78gを淡黄色結晶として得る。
(2−ピリジルメチルチオ)−1,4−ジヒドロ−4−
オキソキノリン−3−カルボ/l!Iエチル:l−シク
ロプロビルーa 7.8−トリフルオロ2−メルカプト
−1,4−9ヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボ
ン酸エチル2.95gに炭酸水素ナトリウム 1.82
gの水(45ml)溶液および2−クロロメチルビリジ
ン塩酸塩1.77gのテトラヒドロフラ’ (35−1
)溶液を加え、70℃で30分加熱撹拌する。テトラヒ
ドロ7ランを減圧で留去し、残った水層に10%塩酸を
加えて酸性とした後クロロオルムで抽出する。抽出液を
乾燥した後減圧で濃縮乾固し、残渣にn−ヘキサンとジ
イソプロピルエーテルを加える。析出する結晶を濾取し
て目的物3.78gを淡黄色結晶として得る。
m、 9.148〜152℃。
実施例 1
9−シクロプロピル−8,7−9フルオロ−3−ヒドロ
キシ−49−ジヒドロ−4−オキソチェノ[λ3−b]
キノリ/−2−カルボニトリル:1−シクロプロピル−
2−シアノメチルチオa7−ジフルオロ−1,4−ジヒ
ドロ−4−オキソキノリン−3−カルボi@エチル36
41ナトリウム 168■g.テトラヒドロフラン 1
0−1および水30■1の混合物を60℃で30分加熱
撹拌する。反応液を10%塩酸で酸性とし、析出する結
晶を濾取する.水およびエタノールで順次洗浄した後乾
燥して、目的物2931gを得る。
キシ−49−ジヒドロ−4−オキソチェノ[λ3−b]
キノリ/−2−カルボニトリル:1−シクロプロピル−
2−シアノメチルチオa7−ジフルオロ−1,4−ジヒ
ドロ−4−オキソキノリン−3−カルボi@エチル36
41ナトリウム 168■g.テトラヒドロフラン 1
0−1および水30■1の混合物を60℃で30分加熱
撹拌する。反応液を10%塩酸で酸性とし、析出する結
晶を濾取する.水およびエタノールで順次洗浄した後乾
燥して、目的物2931gを得る。
m. p. 300℃以上。
対応する原料化合物を用い実施例1と同様に反応処理し
て、次の実施例2.3の化合物を得る。
て、次の実施例2.3の化合物を得る。
実施例 2
9−シクロプロピル−G、7−ジフルオcj−3ヒドロ
キ7−4.9−ジヒドロ−4−オキソチェノ[2,3−
b]キノリン−2−カルボキサミド:m、 p、 :1
100℃以上 実施例 3 9−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−3=ヒドロ
キシ−4,9−ジヒドロ−4−オキソチェノ[2,3−
b]キノリン−2−カルボン酸エチル=m、 9.23
7〜239°C3 実施例 4 9−シクロプロピル−a7.8−)リフルオロ3−ヒド
ロキシ−2−(2−ピリジル)−,1,9−ジヒドロ−
4−オキソチエz[2,3−blキノリノ゛ l−シクロプロピル−G+7.8−)リフルオロ−2−
(2−ピリジルメチルチオ)−1,4−ジヒド【1−4
−オキソキノリノ−3−カルボン酸エチル3.8417
のテトラヒドロフラノ(60■1)溶液に60%水素化
ナトリウム42番■gを加えて室温で30分撹拌する1
反応液を減圧で濃縮し、残渣に水と10%塩酸を加えて
酸性とする。析出する結晶を濾取して、目的物3.23
gを黄色結晶として得る。
キ7−4.9−ジヒドロ−4−オキソチェノ[2,3−
b]キノリン−2−カルボキサミド:m、 p、 :1
100℃以上 実施例 3 9−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−3=ヒドロ
キシ−4,9−ジヒドロ−4−オキソチェノ[2,3−
b]キノリン−2−カルボン酸エチル=m、 9.23
7〜239°C3 実施例 4 9−シクロプロピル−a7.8−)リフルオロ3−ヒド
ロキシ−2−(2−ピリジル)−,1,9−ジヒドロ−
4−オキソチエz[2,3−blキノリノ゛ l−シクロプロピル−G+7.8−)リフルオロ−2−
(2−ピリジルメチルチオ)−1,4−ジヒド【1−4
−オキソキノリノ−3−カルボン酸エチル3.8417
のテトラヒドロフラノ(60■1)溶液に60%水素化
ナトリウム42番■gを加えて室温で30分撹拌する1
反応液を減圧で濃縮し、残渣に水と10%塩酸を加えて
酸性とする。析出する結晶を濾取して、目的物3.23
gを黄色結晶として得る。
m、 p、 293〜299℃(分解)。
対応するu料化合物を用い実施例4と同様に反応処理し
て、次の実施例5.6の化合物を得る。
て、次の実施例5.6の化合物を得る。
実施例 5
9−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−3−ヒドロ
キシ−2−(4−ピリジル)−4,0−ジヒドロ−4−
オキソチェノ[2,3−blキノリン:m、 p、 3
00℃以上。
キシ−2−(4−ピリジル)−4,0−ジヒドロ−4−
オキソチェノ[2,3−blキノリン:m、 p、 3
00℃以上。
実施例 6
9−シクロプロピル−8,7,8−)リフルオロ−3−
ヒドロキシ−2−(4−ピリジル)−4,9−ジヒドロ
−4−オキソチェノ[2,3−b]キノリン: m、
9.300℃以上。
ヒドロキシ−2−(4−ピリジル)−4,9−ジヒドロ
−4−オキソチェノ[2,3−b]キノリン: m、
9.300℃以上。
参考例 5
5−アミ/−1−シクロプロピル−a7−ジフルオロ−
2−メルカプト−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリ
ン−3−カルボン酸エチル:5−(N−アセチルベンジ
ルアミノ)−1−シクロプロピル−へ7−ジフルオロ−
2−(p−メトキシベンジルチオ)−1,4−ジヒドロ
−4−オキソキノリン−3−カルボ/aエチル1.2g
にアニソール1.08g、 )リフルオロ酢酸9.1
gおよびトリフルオロメタ/スルホ7FII1.5gを
加えて4時間加熱還流する0反応液を減圧で濃縮乾固し
、残渣に2%苛性ソーダ水溶液30■1を加えクロロホ
ルムで洗浄する。水層を10%塩酸で酸性とし、りo
rtホルムで抽出する。抽出液を減圧で濃縮し、残渣に
n−ヘキサ/とイソプロピルエーテルを加え、析出する
結晶を濾取して、目的物0.54gを得る。m、 p、
87−91°C1 参月例 6 1−シクロプロピル−7−り10−6−フルオu−2−
メルカプト−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8−
ナフチリジ/−3−カルボyfllエチル:+11 2
.8−ジクロロ−5−フルオロニコチノイル酢酸エチル
5.04gをジオキサン120■1に溶かし、これに1
.1当量の粉末苛性ソーダを加えて室温で1時間撹拌す
る。この反応液にシクロプロピルインチオシアナ−)1
.96gを加えて1時間撹拌した後、さらに塩化p−メ
トキシベンジル3.1gを加えて室温で27時間撹拌す
る0反応液をカラムクロマトグラフィで精製して、2−
(λ6−ジクロロー5−フルオロニコチノイル)−3−
シクロプロピルアミノ−3−(p−メトキシベンジルチ
オ)アクリル酸エチル5.43gを淡黄色の油仕切とし
て得る。
2−メルカプト−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリ
ン−3−カルボン酸エチル:5−(N−アセチルベンジ
ルアミノ)−1−シクロプロピル−へ7−ジフルオロ−
2−(p−メトキシベンジルチオ)−1,4−ジヒドロ
−4−オキソキノリン−3−カルボ/aエチル1.2g
にアニソール1.08g、 )リフルオロ酢酸9.1
gおよびトリフルオロメタ/スルホ7FII1.5gを
加えて4時間加熱還流する0反応液を減圧で濃縮乾固し
、残渣に2%苛性ソーダ水溶液30■1を加えクロロホ
ルムで洗浄する。水層を10%塩酸で酸性とし、りo
rtホルムで抽出する。抽出液を減圧で濃縮し、残渣に
n−ヘキサ/とイソプロピルエーテルを加え、析出する
結晶を濾取して、目的物0.54gを得る。m、 p、
87−91°C1 参月例 6 1−シクロプロピル−7−り10−6−フルオu−2−
メルカプト−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8−
ナフチリジ/−3−カルボyfllエチル:+11 2
.8−ジクロロ−5−フルオロニコチノイル酢酸エチル
5.04gをジオキサン120■1に溶かし、これに1
.1当量の粉末苛性ソーダを加えて室温で1時間撹拌す
る。この反応液にシクロプロピルインチオシアナ−)1
.96gを加えて1時間撹拌した後、さらに塩化p−メ
トキシベンジル3.1gを加えて室温で27時間撹拌す
る0反応液をカラムクロマトグラフィで精製して、2−
(λ6−ジクロロー5−フルオロニコチノイル)−3−
シクロプロピルアミノ−3−(p−メトキシベンジルチ
オ)アクリル酸エチル5.43gを淡黄色の油仕切とし
て得る。
■上記化合物5.27gをアセトニトリル501に溶か
す。これに炭酸カリウム1.75gを加えて7時間加熱
還流し、l−シクロプロピル−7−クロロ−6−フルオ
ロ−2−(P−メトキシベンジルチオ)−1,4−ジヒ
ドロ−4−オキソ−1,8−ナラチリジノ−3−カルボ
ン酸エチル2.1gを得る。
す。これに炭酸カリウム1.75gを加えて7時間加熱
還流し、l−シクロプロピル−7−クロロ−6−フルオ
ロ−2−(P−メトキシベンジルチオ)−1,4−ジヒ
ドロ−4−オキソ−1,8−ナラチリジノ−3−カルボ
ン酸エチル2.1gを得る。
n−ヘキサン−酢酸エチルから再結晶する。
m、 9.150〜161℃。
(3)上記化合物本、16gにアニソール7.77g、
)リフルオロ酸11130.7gおよびトリフルオ
ロメタンスルホ/酸1.35gを加え、室温で13時間
撹拌する。反応液を減圧で濃縮乾固し、残渣に2%苛性
ソーダ水溶液+20 ifを加えてクロロホルムで洗浄
する。水層を10%塩酸で酸性とした後、りOUjホル
ムで抽出する。抽出液を減圧でa縮し、残渣にn−ヘキ
サンを加えて析出する結晶を成取し、目的物2.32g
を得る。m、 p、 300℃以上。
)リフルオロ酸11130.7gおよびトリフルオ
ロメタンスルホ/酸1.35gを加え、室温で13時間
撹拌する。反応液を減圧で濃縮乾固し、残渣に2%苛性
ソーダ水溶液+20 ifを加えてクロロホルムで洗浄
する。水層を10%塩酸で酸性とした後、りOUjホル
ムで抽出する。抽出液を減圧でa縮し、残渣にn−ヘキ
サンを加えて析出する結晶を成取し、目的物2.32g
を得る。m、 p、 300℃以上。
実施例 7
9−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−3ヒドロキ
シ−4,9−ジヒドロ−4−オキソチェノ[2,3−b
]キノリ/−2−カルボニトリル1−7クロプロピルー
6.7−ジフルオロ−2メルカプト−1,4−ジヒドc
j−4−オキツキ/リン−3−カルボ/llj!1エチ
ル3.25g、 in炭酸リすリウム2.52g 、
ブロモアセトニトリル3.71.テトラヒドロフラ15
01および水801の混合物を60℃で1時間加熱撹拌
する。水冷しながら反応液にlθ%塩113m1を加え
て酸性とし、析出する結晶を濾取する。水およびエタノ
ールで順次洗浄した後乾燥して、目的物2.99 gを
白色結晶として得る。 m、 p、 300℃以上。
シ−4,9−ジヒドロ−4−オキソチェノ[2,3−b
]キノリ/−2−カルボニトリル1−7クロプロピルー
6.7−ジフルオロ−2メルカプト−1,4−ジヒドc
j−4−オキツキ/リン−3−カルボ/llj!1エチ
ル3.25g、 in炭酸リすリウム2.52g 、
ブロモアセトニトリル3.71.テトラヒドロフラ15
01および水801の混合物を60℃で1時間加熱撹拌
する。水冷しながら反応液にlθ%塩113m1を加え
て酸性とし、析出する結晶を濾取する。水およびエタノ
ールで順次洗浄した後乾燥して、目的物2.99 gを
白色結晶として得る。 m、 p、 300℃以上。
実施例 8〜21
対応する原料化合物を用い実施例7と同様に反応処理し
て、表3および表4の化合物を得る。
て、表3および表4の化合物を得る。
(以下余白)
表−旦
(以下余白)
実施例 22
9−シクロプロピル−6−フルオロ−3−ヒト【1キシ
−7−(4−メチル−1−ピペラジニル)4.9−ジヒ
ドロ−4−オキソチェノ[2,3−b]キノリ/−2−
カルボニトリル: 9−シクロプロピル−Q7−ジフルオロ−3ヒドロキシ
−4,9−ジヒドロ−4−オキソチェノ[2,3−b]
キノリン−2−カルボニトリル955■g、N−メヂル
ピベラジン 1.5gおよびピリジノ501の混合物を
90℃で8,5時間加Or2けする。
−7−(4−メチル−1−ピペラジニル)4.9−ジヒ
ドロ−4−オキソチェノ[2,3−b]キノリ/−2−
カルボニトリル: 9−シクロプロピル−Q7−ジフルオロ−3ヒドロキシ
−4,9−ジヒドロ−4−オキソチェノ[2,3−b]
キノリン−2−カルボニトリル955■g、N−メヂル
ピベラジン 1.5gおよびピリジノ501の混合物を
90℃で8,5時間加Or2けする。
反応液を減圧で濃縮乾固し、残渣にイソプ1ピルエーテ
ルーエタ/−ル混液(1: 1)を加える。析出する結
晶を鑵串し、エタノールで洗1事する。この結晶を28
%アンモニア水と室温で1時間撹けする。結晶をd取し
、水およびエタノールで順次洗浄した後乾燥して、目的
物0121gを淡黄色結晶として得る。m、 f)、
270〜274°C(分解)。
ルーエタ/−ル混液(1: 1)を加える。析出する結
晶を鑵串し、エタノールで洗1事する。この結晶を28
%アンモニア水と室温で1時間撹けする。結晶をd取し
、水およびエタノールで順次洗浄した後乾燥して、目的
物0121gを淡黄色結晶として得る。m、 f)、
270〜274°C(分解)。
実施例 23
7−(3−アミ/−1−ピロリジニル)−!]ンクロプ
ロビル−6−フルオ【J−3−ヒト「11.ン−4,9
−’)k:、Vロー4−t+ソfx/ [2,3−b]
キノリ7−2−カルボキサミド: 9−シクロプロピル−8,7−ジフルオロ−3−ヒドロ
キシ−49−ジヒドロ−4−オキソチェノ[2,3−b
]キノリ7−2−カルボキサミド50番−g、3−アミ
ノピロリジン645 mgおよびピリジノ3011の混
合物を90℃で26時間加熱撹拌する0反応液を減圧で
濃縮乾固し、残渣にエタノールを加えて析出する結晶を
濾取する。この結晶を28%アンモニア水20票1に竪
濁し、室温で1時間撹拌する。結晶を濾取し、水および
エタノールで順次洗1>シた後乾燥して、目的物2[1
7mgを白色結晶として得る。m、 9.300℃以上
実施例 24 9−シクロプロピル−6−フルオロ−3−ヒドロキシ−
7−(1−ピペラジニル)−4,9−ジヒドロ−4−オ
キソチェノ[2,3−b]キノリ/−2−カルボ/酸エ
チル: 9−シクロプロビルーへ7−ジフルオロ−3−ヒドロキ
シ−4,9−ジヒドロ−4−オキソチエ/[2,3−b
]キノリ/−2−カルボyFllエチル256■g、無
水ピペラジン301■gおよびピリジンIO■1の混合
物を90℃で1.5時間加熱撹拌する。
ロビル−6−フルオ【J−3−ヒト「11.ン−4,9
−’)k:、Vロー4−t+ソfx/ [2,3−b]
キノリ7−2−カルボキサミド: 9−シクロプロピル−8,7−ジフルオロ−3−ヒドロ
キシ−49−ジヒドロ−4−オキソチェノ[2,3−b
]キノリ7−2−カルボキサミド50番−g、3−アミ
ノピロリジン645 mgおよびピリジノ3011の混
合物を90℃で26時間加熱撹拌する0反応液を減圧で
濃縮乾固し、残渣にエタノールを加えて析出する結晶を
濾取する。この結晶を28%アンモニア水20票1に竪
濁し、室温で1時間撹拌する。結晶を濾取し、水および
エタノールで順次洗1>シた後乾燥して、目的物2[1
7mgを白色結晶として得る。m、 9.300℃以上
実施例 24 9−シクロプロピル−6−フルオロ−3−ヒドロキシ−
7−(1−ピペラジニル)−4,9−ジヒドロ−4−オ
キソチェノ[2,3−b]キノリ/−2−カルボ/酸エ
チル: 9−シクロプロビルーへ7−ジフルオロ−3−ヒドロキ
シ−4,9−ジヒドロ−4−オキソチエ/[2,3−b
]キノリ/−2−カルボyFllエチル256■g、無
水ピペラジン301■gおよびピリジンIO■1の混合
物を90℃で1.5時間加熱撹拌する。
反応液を実施例22と同様に処理して、目的物1B[i
Igを淡黄色結晶として得る。
Igを淡黄色結晶として得る。
m、 p、 212〜215℃。
実施例 25
2−アセチル−9−シクロプロピル−6−フルオロ−3
−ヒドロキシ−7−(l−ピペラジニル)−チェノ[ス
3−b]キノリン−4(t)11)−オ/ 2−アセチル−9−シクロプロピル−6,7−ジフルオ
【ノー3−ヒドロキン−チェノ[2,3−blキノリン
−4(911)−オノ23(i mg、無水ピペラジ7
301 mgおよびビリジ/91の混合物を90℃で8
時間加熱撹拌する。反応液を実施例22と同様に処理し
て、目的物223 Bを白色結晶として得る。m、 p
、 300℃以七 対応する原料化合物を用い、 実施例22〜2 と同様に反応処理して、 表5〜7の化合物を得る。
−ヒドロキシ−7−(l−ピペラジニル)−チェノ[ス
3−b]キノリン−4(t)11)−オ/ 2−アセチル−9−シクロプロピル−6,7−ジフルオ
【ノー3−ヒドロキン−チェノ[2,3−blキノリン
−4(911)−オノ23(i mg、無水ピペラジ7
301 mgおよびビリジ/91の混合物を90℃で8
時間加熱撹拌する。反応液を実施例22と同様に処理し
て、目的物223 Bを白色結晶として得る。m、 p
、 300℃以七 対応する原料化合物を用い、 実施例22〜2 と同様に反応処理して、 表5〜7の化合物を得る。
表−i(続き)
表−」−(続き)
表−旦
(以下余白)
表−1−(続き)
11(I!き)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、R_1は低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキ
ル基、低級アルケニル基、シクロアルキル基または置換
基を有していてもよいフェニル基を意味し、 R_2は水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基ま
たはメチル基を意味し、 R_3はシアノ基、カルバモイル基、N−モノもしくは
N,N−ジ低級アルキルカルバモイル基、低級アルコキ
シカルボニル基、アシル基、ニトロ基、トリフルオロメ
チル基または複素環基を意味し、 AはC−Yまたは窒素原子を意味し、ここにYは水素原
子、ハロゲン原子、メチル基、 シアノ基または低級アルコキシ基を意味し、Xはハロゲ
ン原子を意味し、 Zはハロゲン原子を意味するか、または下記式(イ)、
(ロ)または(ハ)表わされる基▲数式、化学式、表等
があります▼(イ) ▲数式、化学式、表等があります▼(ロ) ▲数式、化学式、表等があります▼(ハ) を意味し、ここに R_4およびR_9は水素原子、低級アルキル基または
アシル基(該アシル基はハロゲン原子で置換されていて
もよい)を意味し、 R_5、R_6およびR_1_0は同一または異なって
水素原子、低級アルキル基またはハロゲノ低級アルキル
基を意味し、 R_7は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒ
ドロキシ低級アルキル基、水酸基、アミノ基、モノもし
くはジ低級アルキルアミノ基、モノもしくはジ(ハロゲ
ノ低級アルキル)アミノ基、アミノ低級アルキル基また
はモノもしくはジ低級アルキルアミノ低級アルキル基を
意味し、 R_8は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基また
は低級アルコキシ基を意味し、 mは1または2を意味し、 nは3、4または5を意味する。] で表わされるチエノキノリン誘導体、チエノナフチリジ
ン誘導体およびそれらの塩。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2319358A JP3012684B2 (ja) | 1989-12-08 | 1990-11-21 | チエノキノリン誘導体、チエノナフチリジン誘導体およびそれらの塩 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP32017589 | 1989-12-08 | ||
JP1-320175 | 1989-12-08 | ||
JP2319358A JP3012684B2 (ja) | 1989-12-08 | 1990-11-21 | チエノキノリン誘導体、チエノナフチリジン誘導体およびそれらの塩 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03223289A true JPH03223289A (ja) | 1991-10-02 |
JP3012684B2 JP3012684B2 (ja) | 2000-02-28 |
Family
ID=26569694
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2319358A Expired - Fee Related JP3012684B2 (ja) | 1989-12-08 | 1990-11-21 | チエノキノリン誘導体、チエノナフチリジン誘導体およびそれらの塩 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3012684B2 (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003027112A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | 1, 8-naphthyridine derivatives as antidiabetics |
WO2009107850A2 (en) | 2008-02-26 | 2009-09-03 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused heterocyclic derivative and use thereof |
US20100256112A1 (en) * | 2009-04-03 | 2010-10-07 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Hydroxythienoquinolones and related compounds as anti-infective agents |
WO2013096785A1 (en) * | 2011-12-21 | 2013-06-27 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | 2-substituted-thienoquinolones and related compounds as anti-infective agents |
US11464770B2 (en) | 2016-07-29 | 2022-10-11 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Anticancer pharmaceutical composition |
-
1990
- 1990-11-21 JP JP2319358A patent/JP3012684B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003027112A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | 1, 8-naphthyridine derivatives as antidiabetics |
WO2003027113A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | 1,6-naphthyridine derivatives as antidiabetics |
WO2009107850A2 (en) | 2008-02-26 | 2009-09-03 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused heterocyclic derivative and use thereof |
US8217176B2 (en) | 2008-02-26 | 2012-07-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused heterocyclic derivative and use thereof |
US8399449B2 (en) | 2008-02-26 | 2013-03-19 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused heterocyclic derivative and use thereof |
US20100256112A1 (en) * | 2009-04-03 | 2010-10-07 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Hydroxythienoquinolones and related compounds as anti-infective agents |
EP2414368A2 (en) * | 2009-04-03 | 2012-02-08 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Hydroxythienoquinolones and related compounds as anti-infective agents |
CN102388053A (zh) * | 2009-04-03 | 2012-03-21 | 艾其林医药公司 | 作为抗感染剂的羟基噻吩并喹诺酮类及相关化合物 |
US8173636B2 (en) | 2009-04-03 | 2012-05-08 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Hydroxylthienoquinolones and related compounds as anti-infective agents |
EP2414368A4 (en) * | 2009-04-03 | 2012-09-19 | Achillion Pharmaceuticals Inc | HYDROXYLTHENIQUINOLONES AND RELATED COMPOUNDS AS ANTI-INFECTIOUS AGENTS |
WO2013096785A1 (en) * | 2011-12-21 | 2013-06-27 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | 2-substituted-thienoquinolones and related compounds as anti-infective agents |
US11464770B2 (en) | 2016-07-29 | 2022-10-11 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Anticancer pharmaceutical composition |
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