JPH03120271A - 抗虚血活性を有するフェニルアルキルアミン誘導体 - Google Patents

抗虚血活性を有するフェニルアルキルアミン誘導体

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JPH03120271A
JPH03120271A JP2250400A JP25040090A JPH03120271A JP H03120271 A JPH03120271 A JP H03120271A JP 2250400 A JP2250400 A JP 2250400A JP 25040090 A JP25040090 A JP 25040090A JP H03120271 A JPH03120271 A JP H03120271A
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Donald T Witiak
ドナルド　テー　ウィティアク
Wijngaarden Ineke Van
イネケ　ファン　ウィエンガールデン
Raghunathan V Nair
ラフナタン　ヴェー　ナイル
Josephus H M Lange
ヨセフス　ハー　エム　ランヘ
Hartog Jacobus A J Den
ヤコブス　アー　イェー　デン　ハルトフ
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Duphar International Research BV
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    • C07D321/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、興味ある抗虚血活性を有する新規フェニル
アルキルアミン誘導体群、前記化合物の製造方法及びこ
れらの化合物の少なくとも一つを有効成分として含む医
薬組成物に関する。
脳及び末梢虚血病の有効な薬理学的対症療法に臨床的興
味が増加している。これらの病気に苦しむ患者では、損
なわれた血液供給が組織への酸素及び他の栄養素の不十
分な供給並びに代謝゛廃生成物の除去の減少を起こし構
造損傷及び機能劣化を生じる。
この発明の目的は、抗虚血性を有する有効な化合物を提
供することである。
驚くべきことに式ｌ （式中 −Ｒ＋＋Ｒ２はいっしょに１〜３個の炭素原子を有する
アルキレン基を形成し、該アルキレン基は１〜３個の炭
素原子を有する１個以上のアルキル基で置換されてもよ
く； −Ｚはメチレン基で任意に、１〜３個の炭素原子を有す
る１個又は２個のアルキル基で置換されるか、１個のフ
ェニル基又は１〜３個の炭素原子をアルキル基に有する
１個のフェニルアルキル基で置換され、該フェニル基は
（Ｒｓ）、基で置換することができ、ここてＲ６はハロ
ゲン、水酸基、１〜５個の炭素原子を有するアルキル若
しくはヒドロキシアルキル、１〜３個の炭素原子を有す
るアルコキシ、１〜３個の炭素原子を有するＳ−アルキ
ル、５（０）−アルキル若しくは５（Ｏ）２−アルキル
、アミノ、アルキル基当り１〜３個の炭素原子を有する
モノ−若しくはジアルキルアミノ、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、Ｒが１〜４個の炭素原子を有
するアルキルであるスルホニルアミド基５Ｏ２ＮＨＲ若
しくはカルバルコキシ基Ｃ０ＯＲ，基Ｃ０ＯＨ，５Ｏ３
Ｈ。
ＣＯＮＨ２、アミジノ基又はシアノ基であり、ｐは値０
〜３を有し； −Ｒｓ及びＲ４は互いに無関係に水素原子、１−１０個
の炭素原子を有するアルキル、３〜１０個の炭素原子を
有するアルケニル若しくはアルキニル、３〜８個の炭素
原子を有するシクロアルキル、３〜８個の環原子とアル
キル基に１〜５個の炭素原子を有するシクロアルキルア
ルキル、アルキル基に１〜５個の炭素原子を有するフェ
ニルアルキル若しくはヘテロアリール−アルキル、アル
ケニル基若しくはアルキニル基に３〜５個の炭素原子を
有するフェニルアルケニル、ヘテロアリールアルケニル
、フェニルアルキニル若しくはヘテロアリール−アルキ
ニル基を表し、数基Ｒ８及びＲ４はＲ６及びｐが上記意
味を有する（Ｒ＠）、基で置換されてよく、又はＲ３＋
Ｒ４が窒素原子と共に５〜７個の環原子を有する飽和又
は不飽和複素環式基を形成してもよく、該複素環式基は
酸素、硫黄及び窒素からなる群より選ばれた第２へテロ
原子を含んでもよく、数理がＲ６とｐが前記意味を有す
る（Ｒ＠）、基で置換されてもよく、又は数理はアルキ
ル、アルケニル若しくはアルキニル部に多くとも３個の
炭素原子を有するフェニルアルキル、フェニルアルケニ
ル、チエニルアルケニル、ピリジニルアルケニル、フェ
ニルアルキニル、チエニルアルキニル若しくはピリジニ
ルアルキニルで置換されてもよ（、これらの基はＲ，と
ｐが前記意味を有する（Ｒ８）。
基で置換されてもよく、又は数理はフェニル基とアヌレ
ーション化されてもよく； −Ｒｓは１〜１２個の炭素原子を有するアルキル、３〜
１２個の炭素原子を有するアルケニル若し゛くはアルキ
ニル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、３
〜８個の環原子とアルキル基に１〜５個の炭素原子を有
するシクロアルキル−アルキル、アルキル側基（ｓｕｂ
−ｇｒｏｕｐ）に１〜５個の炭素原子を有するフェニル
アルキル若しくはヘテロアリール−アルキル、アルケニ
ル副基若しくはアルキニル側基に３〜５個の炭素原子を
有するフェニルアルケニル、ヘテロアリール−アルケニ
ル、フェニルアルキニル若しくはヘテロアリール−アル
キニルであり、数基はＲ５とｐか前記意味を有する（Ｒ
＠）、基で置換されてもよく、前記アルキル側基、アル
ケニル側基及びアルキニル側基は基−０−−８−若しく
はｃｏを含んでよい。） で表されるフェニルアルキルアミン誘導体、プロドラッ
グ及びそれらの製薬上許容しつる酸付加塩が興味あり、
かつ価値ある抗虚血性を存することを確かめた。
プロドラッグは、これらの化合物の誘導体であるが、そ
れ自体は有効でなく、それから容易に除去しつる基、例
えばエステル基又はエーテル基を***した後、式Ｉの有
効化合物が得られるものである。適当な付加塩を生成し
うる適当な酸は、例えば塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、及
びクエン酸、フマール酸、マレイン酸、酒石酸、酢酸、
安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸
等である。
式１を有する化合物中に一つ以上のキラリティーの中心
が存在しうる。この発明は、式ｌを有する化合物のラセ
ミ化合物及び個々の異性体の両方に関する。
化合物の抗虚血活性は、インビボ低圧低酸素試験及びイ
ンビトロ心臓筋細胞（ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅ）試
験によって測定された。これらの試験は、脳−及び／又
は末梢保護活性を有する物質を確認するのに用いられた
。
（１）インビボ低圧活性 脳保護活性は、低圧条件下の意識のあるマウスの生存時
間の延長を測定することにより求めた。
３日夜通し絶食させた雄のＮＭＲＩマウス（１５〜２０
ｇ）の群を２００　ｍＢａｒの低圧の室の中に入れる３
０分前に腹腔内投薬した（３０■／ｋｇ）。生存時間の
延長は、偽薬処理対照群の呼吸時間と比べた呼吸時間の
増加百分率で表される。
（２）インビトロ心臓筋細胞 細胞保護性は、エル・ペルトンク（Ｌ、　Ｖｅｒｄｏｎ
ｋ）ら（ライフ・サイエンシズ（Ｌｉｆｅ　５ｃｉｅｎ
ｃｅｓ）、第３８巻（１９８６年）７６５〜７７２頁）
により、単離されたカルシウム許容心臓筋細胞を用いる
インビトロモデル中で測定した。
心臓筋細胞は、雄のウィスターラットの心臓から単離し
た。杆状細胞を試験化合物とともに３０分間培養した。
損傷を、例えばベラトリン（１００μｇ／ｍｌ’）によ
り又は低酸素により招来し、その際化合物により保護さ
れない場合、細胞は丸められた。
２０分後、残存杆状細胞を算定し化合物の保護効能を求
めた。
式ｌ（式中の記号は前記意味を有する。）を有する化合
物は、新規化合物であり、それ自゛体として知られる方
法に従って製造することができる。
例えば、式ｌを有する化合物は、式３ の化合物を式Ｒ，Ｒ，ＮＨの化合物と式ＲｔＣＨｏのア
ルデヒド（上記式中のＲ１−Ｒ４は上記意味を有し、Ｒ
７は水素原子、１〜３個の炭素原子を有するアルキル、
フェニル若しくはフェニルアルキルであり、該フェニル
基はＲ６とｐが上記意味を有する（Ｒ１）。
基で置換することができる。）と反応させることにより
、最初に式２ ができる。このいわゆるマンニッヒ反応は、エタノール
又はアセトニトリルのような不活性有機溶媒中で行なう
のが好ましい。
式３の出発化合物は、知られているか既知化合物と類似
に得ることができる。
このようにして得られた式２の化合物は、式Ｒｓ−Ｘ　
（式中のＸはいわゆる出て行（基（ｌｅａｖｉｎｇｇｒ
ｏｕｐ）、例えばハロゲン原子である。）の化合物との
反応により対応する式ｌの化合物（式中のＲ６は上記意
味を有する。）に転化することができる。
この反応は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などのような不活
性溶媒中、水素化ナトリウム又はカリウムｔｅｒｔ　−
ブトキシドなどのような適当な塩基の存在で行なうのが
好ましい。ヨウ化ナトリウムの添加が望ましいこともあ
る。反応は、やや高温で行ってもよい。
（式中のＲ１−Ｒ４及びＺは上記意味を有する。）で表
される化合物を製造することにより得ることＲ４が水素
原子である式１の化合物は、式４Ｕ （式中のＲ，、Ｒ２及びＲ６は式ｌで示した意味を有し
、Ｒ７は前記意味を有する。） て表される化合物と式　Ｒ３ＮＨ２（式中のＲ２は式ｌ
で示した意味を有する）のアミンとの還元アミン化反応
により得ることができる。酸触媒の添加は、反応速度を
増大するために望ましい。反応は、不活性溶媒中で行う
のが好ましい。反応中生成した水の除去は、アミン化段
階中に芳香族溶媒、例えばベンゼン又はトルエンと共に
する共沸蒸留によって行なうのが好ましい。この方法の
還元段階は、ＬｉＡｌＨ４のような適当な還元剤により
不活性溶媒、例えばテトラヒドロフラン若しくはジエチ
ルエーテル中で、又は他の既知の還元アミン化方法（例
えば、Ｒｕ５ｓ、　Ｃｈｅｍ、　Ｒｅｖ、　　４９　、
１４（１９８０）又は５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　１３５（
１９７５）参照）により行なうことがてきる。
式４の出発化合物は、既知（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ
。
Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ、　３０５．　（１９７４）；　５ｙ
ｎｔｈ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　１０．９゜（１９８０））
であるか、同様な仕方で製造することができる。
このようにして得られた式ｌの化合物（式中のＲ４が水
素原子である。）は、シアノ水素化ホウ素ナトリウムの
ような還元剤の存在下に不活性溶媒中適当なアルデヒド
による還元アルキル化によりＲ４が他の意味を有する対
応する化合物に転化することができる。
また、式４の化合物の上記還元アミン化を式Ｒ２Ｒ，Ｎ
Ｈの第２級アミンで行って直接所望の式ｌの最終生成物
をつくることもできる。
（実施例） 次いで、この発明を以下の実施例によって説明する。
実施例１ ５−ヒドロキシ−１，３−ベンゾジオキソール（５，０
ｇ　１３６．２　ｍｍｏｌ）とジエチルアミン（２，９
ｇ。
３９．７　ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍｌ’）中の
溶液にかきまぜながら３７％ホルムアルデヒド（３，２
ｇ　、３９．５ｍｍｏｌ）水溶液を滴下した。反応混合
物を室温で４時間かきまぜ真空中蒸発させた。残存油（
７，４ｇ）をメタノールから結晶化させた；融点５２〜
５４℃（化合物番号１）。
同様な仕方てＺ及びＲｌ”’−Ｒａが表１に示す意味を
有する式２の化合物を調製した。
実施例２ ５−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノメチル−６−ヒドロキシ−
１，３−ベンゾジオキソール（２，Ｏｇ、　９ｍｍｏｌ
）とヨウ化ナトリウム（０，１３５ｇ　、　０．９ｍｍ
ｏｌ）とカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１，１９ｇ、
　１０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３０ｍｊ’）中の混
合物に臭化ベンジル（１，５４ｇ、　９ｍｍｏ　１　）
を添加した。混合物をかきまぜ８０°Ｃで３時間加熱し
た。その後で、混合物を室温まで放冷し、水を加え、得
られた溶液をジクロロメタンで抽出し、２Ｎ水酸化ナト
リウム溶液とブラインでそれぞれ洗い、Ｍｇ５Ｏａ上で
乾燥し、ろ過し、真空中蒸発させた。得られた褐色消（
３，７ｇ）をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア（２５％
）　＝　９５／４．５１０．５）により精製して純粋の
５−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノメチル−６−フェニルメト
キシ−１，３−ベンゾジオキソール（２，０ｇ、収率７
１％）を得た。得られた生成物にイソプロパツールとジ
エチルエーテルの混合物を加え、得られた溶液を塩化水
素ガスで飽和した。真空中溶媒を蒸発させた後、５−Ｎ
、Ｎ−ジエチルアミノメチル−６−フェニルメトキシ−
１゜３−ペンゾジオキ／　−ルー　ＭＣＩ（１，４ｇ、
　１ｃ１４５％　）が白色固体として得られた。ｍ、ｐ
、　　１２２〜１２３°Ｃ（化合物番号１１）。
同様な仕方で、Ｚ及びＲｌ”　Ｒｓが表２に示す意味を
有する式１の化合物を調製した： 実施例３ 実施例４ ５−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノメチル−６−ヒドロキシ−
１，３−ベンゾジオキソール（３、Ｏｇ　、　１３．５
ｍｍｏｌ）とｎ−酪酸無水物（２，１５ｇ、　１３．６
　ｍｍｏｌ）と１滴の濃硫酸の混合物を室温で１５分間
かきまぜた。
この透明溶液に砕いた氷を加えた。溶液のｐＨを１０％
ＮａＯＨ溶液によってアルカリ性（ｐＨ＝１０〜１１）
にした。混合物をジエチルエーテルで抽出し、エーテル
抽出液を合わせて水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４上乾燥し、減
圧下蒸発させた。得られた油をジエチルエーテルに溶解
し塩酸ガスで飽和した。沈澱した２−（Ｎ、　Ｎ−ジエ
チルアミノメチル）−４，５−メチレンジオキシフェニ
ル−ｎ−ブチラード・ＨＣＩ　　（化合物番号６２）を
ろ別し、メタノール／ジエチルエーテルから再結晶した
；　　ｍ、ｐ、　１２６〜１２８℃。
同じ仕方でＺかメチレンでＲ１〜Ｒｓが表３に示す意味
を有する式１の化合物が得られた。
ル・ＨＣｌ ６−ベンジルオキシ−３，４−メチレンジオキシベンズ
アルデヒド（２，０ｇ　、　７．８　ｍｍｏｌ）のベン
ゼン（７５ｍｌ）中の溶液にフェネチルアミン（０，９
４ｇ、７．８ｍｍｏりと触媒量のｐ−トルエンスルホン
酸とを加えた。反応混合物を還流温度で一夜ディーンー
スタークトラップ（Ｄｅａｎ−３ｔａｒｋ　ｔｒａｐ）
を用いて加熱した。反応混合物を室温に冷却し、真空中
で蒸発させた。残留物を乾燥ＴＨＦに溶解し、水素化ア
ルミニウムリチウム（０，６ｇ　、　１６　ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を還流温度で２０時間窒素下に加熱し
、次いで室温に冷却した。過剰のＬｉＡｌＨ４をＮａ２
ＳＯ４・１０Ｈ２０の注意深い添加により分解した。固
体をろ別し、２部分の熱テトラヒドロフランで洗った。
合わせたＴＨＦ溶液を減圧下蒸発させ黄色消を得た。油
をイソプロパツール／ジエチルエーテルに溶解し、塩化
水素ガスで飽和した。沈澱した５−Ｎ−（２−フェニル
エチル）−アミノメチル−６−フエニルメドキシー１．
３−ベンゾジオキソール・ＨＣＩ（化合物番号６６）を
ろ別し酢酸エチルから再結晶した；融点１８８〜１９０
°Ｃ０ 同様な仕方でＺかメチレンでＲ１−Ｒ６か表４に示され
る意味を有する式ｌの化合物を得た。
実施例５ ５−Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル
１アミノメチル−６−フェニルメトキシーｌ。
３−ベンゾジオキソール（１，４２ｇ　、３．３７　ｍ
ｍｏｌ）とホルムアルデヒド水溶液Ｃ３７９６溶液、１
．２５ｍ１．１５、４ｍｍｏｌ）とのアセトニトリル（
ｔｏ　ｒｎｌ）中の溶液にシアノ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０，３４ｇ、　５．４　ｍｍｏｌ）を加えた。反応
混合物を２０分間室温でかきまぜた。
氷酢酸を滴下することにより反応混合物を中性にした。
かきまぜを５時間続けた。溶媒を減圧下に除き、残留物
を２Ｎ水酸化カリウム溶液（２５ｍｌ’）とジエチルエ
ーテル（２５ｍｌ’）の間に分配した。水層は、更にジ
エチルエーテルで２回抽出し、合わせた有機抽出液を０
．５　Ｎ　ＫＯＨ溶液と水で洗った。
エーテル溶液を１０９６塩化水素溶液で抽出した。合わ
せた水性抽出液を水酸化ナトリウムペレットでアルカリ
性とし、溶液をジエチルエーテルで抽出した。合わせた
ジエチルエーテル抽出液を水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４上乾
燥し、減圧下蒸発させて１．０３ｇ（収率７０％）の５
−Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］
　−Ｎ−メチル−アミノメチル−６−フエニルメドキシ
ー１，３−ベンゾジオキソール（化合物番号７６）を得
た：融点７８〜８０°Ｃ０同様な仕方でＺ及びＲ１−Ｒ
３か表５に示す意味を有する式１の化合物を得た。
表５

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式１ ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中 −Ｒ＿１＋Ｒ＿２はいっしょに１〜３個の炭素原子を有
    するアルキレン基を形成し、該アルキレン基は１〜３個
    の炭素原子を有する１個以上のアルキル基で置換されて
    もよく； −Ｚはメチレン基で任意に、１〜３個の炭素原子を有す
    る１個又は２個のアルキル基で置換されるか、１個のフ
    ェニル基又は１〜３個の炭素原子をアルキル基に有する
    １個のフェニルアルキル基で置換され、該フェニル基は
    （Ｒ＿６）＿ｐ基で置換することができ、ここでＲ＿６
    はハロゲン、水酸基、１〜５個の炭素原子を有するアル
    キル若しくはヒドロキシアルキル、１〜３個の炭素原子
    を有するアルコキシ、１〜３個の炭素原子を有するＳ−
    アルキル、Ｓ（Ｏ）−アルキル若しくはＳ（Ｏ）＿２−
    アルキル、アミノ、アルキル基当り１〜３個の炭素原子
    を有するモノ−若しくはジアルキルアミノ、トリフルオ
    ロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｒが１〜４個の炭素
    原子を有するアルキルであるスルホニルアミド基ＳＯ＿
    ２ＮＨＲ若しくはカルバルコキシ基ＣＯＯＲ、基ＣＯＯ
    Ｈ、ＳＯ＿３Ｈ、ＣＯＮＨ＿２、アミジノ基又はシアノ
    基であり、ｐは値０〜３を有し； −Ｒ＿３及びＲ＿４は互いに無関係に水素原子、１〜１
    ０個の炭素原子を有するアルキル、３〜１０個の炭素原
    子を有するアルケニル若しくはアルキニル、３〜８個の
    炭素原子を有するシクロアルキル、３〜８個の環原子と
    アルキル基に１〜５個の炭素原子を有するシクロアルキ
    ルアルキル、アルキル基に１〜５個の炭素原子を有する
    フェニルアルキル若しくはヘテロアリール−アルキル、
    アルケニル基若しくはアルキニル基に３〜５個の炭素原
    子を有するフェニルアルケニル、ヘテロアリールアルケ
    ニル、フェニルアルキニル若しくはヘテロアリール−ア
    ルキニル基を表し、該基Ｒ＿３及びＲ＿４はＲ＿６及び
    ｐが上記意味を有する（Ｒ＿６）＿ｐ基で置換されてよ
    く、又はＲ＿３＋Ｒ＿４が窒素原子と共に５〜７個の環
    原子を有する飽和又は不飽和複素環式基を形成してもよ
    く、該複素環式基は酸素、硫黄及び窒素からなる群より
    選ばれた第２ヘテロ原子を含んでもよく、該環がＲ＿６
    とｐが前記意味を有する（Ｒ＿６）＿ｐ基で置換されて
    もよく、又は該環はアルキル、アルケニル若しくはアル
    キニル部に多くとも３個の炭素原子を有するフェニルア
    ルキル、フェニルアルケニル、チェニルアルケニル、ピ
    リジニルアルケニル、フェニルアルキニル、チェニルア
    ルキニル若しくはピリジニルアルキニルで置換されても
    よく、これらの基はＲ＿６とｐが前記意味を有する（Ｒ
    ＿６）＿ｐ基で置換されてもよく、又は該環はフェニル
    基とアヌレーシヨン化されてもよく； −Ｒ＿５は１〜１２個の炭素原子を有するアルキル、３
    〜１２個の炭素原子を有するアルケニル若しくはアルキ
    ニル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、３
    〜８個の環原子とアルキル基に１〜５個の炭素原子を有
    するシクロアルキル−アルキル、アルキル副基（ｓｕｂ
    −ｇｒｏｕｐ）に１〜５個の炭素原子を有するフェニル
    アルキル若しくはヘテロアリール−アルキル、アルケニ
    ル副基若しくはアルキニル副基に３〜５個の炭素原子を
    有するフェニルアルケニル、ヘテロアリール−アルケニ
    ル、フェニルアルキニル若しくはヘテロアリール−アル
    キニルであり、該基はＲ＿６とｐが前記意味を有する（
    Ｒ＿６）＿ｐ基で置換されてもよく、前記アルキル副基
    、 アルケニル副基及びアルキニル副基は基−Ｏ−、−Ｓ−
    若しくはＣＯを含んでよい。）で表されるフェニルアル
    キルアミン誘導体又はそれらの薬理学上許容しうる塩。 ２、式２ ▲数式、化学式、表等があります▼（２） （式中のＺ及びＲ＿１〜Ｒ＿４は前記の意味を有する。 ）で表される化合物と式Ｒ＿５−Ｘ （式中のＲ＿５は前記の意味を有し、Ｘは出て行く基で
    ある。） で表される化合物を反応させる請求項１記載のフェニル
    アルキルアミン誘導体の製造方法。 ３、式４ ▲数式、化学式、表等があります▼（４） （式中のＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿５は前記の意味を有し
    、Ｒ＿７は水素原子、１〜３個の炭素原子を有するアル
    キル、フェニル若しくはフェニルアルキルであり、該フ
    ェニル基は前記の意味を有する（Ｒ＿６）＿ｐ基で置換
    することができる。）で表される化合物と式Ｒ＿３ＮＨ
    ＿２ （式中のＲ＿３は前記の意味を有する。） で表される化合物を反応させ、任意に得られた、前記の
    式１の化合物でＲ＿４が水素原子である化合物を還元ア
    ルキル化によりＲ＿４が他の意味の一つを有する化合物
    に転化する請求項１記載のフェニルアルキルアミン誘導
    体の製造方法。 ４、請求項１記載の少なくとも一つのフェニルアルキル
    アミン誘導体又はその塩を有効成分として含む抗虚血活
    性を有する医薬組成物。
JP2250400A 1989-09-22 1990-09-21 抗虚血活性を有するフェニルアルキルアミン誘導体 Pending JPH03120271A (ja)

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