JPH0259574A - ピラジノン誘導体又はその塩類 - Google Patents
ピラジノン誘導体又はその塩類Info
- Publication number
- JPH0259574A JPH0259574A JP20899788A JP20899788A JPH0259574A JP H0259574 A JPH0259574 A JP H0259574A JP 20899788 A JP20899788 A JP 20899788A JP 20899788 A JP20899788 A JP 20899788A JP H0259574 A JPH0259574 A JP H0259574A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- formula
- alkyl
- pyrazinone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- HUTNOYOBQPAKIA-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazin-2-one Chemical class OC1=CN=CC=N1 HUTNOYOBQPAKIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 4
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 16
- -1 cyano, carboxyl Chemical group 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000005245 right atrium Anatomy 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 6
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 5
- 210000003540 papillary muscle Anatomy 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPIDQLZQEGPBCO-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC=N1 LPIDQLZQEGPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 210000001008 atrial appendage Anatomy 0.000 description 1
- YBJRQCAYFLCPDD-UHFFFAOYSA-N benzyl n-hydroxy-n-phenylcarbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(O)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 YBJRQCAYFLCPDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004914 dipropylamino group Chemical group C(CC)N(CCC)* 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は強心剤として有用な新規なビラジノン誘導体ま
たはその塩類に関する。
たはその塩類に関する。
強心剤は心臓に直接作用してその収縮力を強める作用を
有し、従来種々の薬剤が心不全の治療に利用されている
。
有し、従来種々の薬剤が心不全の治療に利用されている
。
しかしながら、これらの強心剤は安全域が極度に狭く不
整脈の原因となったシあるいはその強心作用が一過性で
、かつ経口投与に適さないといった不都合を有するもの
が多い。
整脈の原因となったシあるいはその強心作用が一過性で
、かつ経口投与に適さないといった不都合を有するもの
が多い。
本発明者らは強心剤として活性が高く、かつ効果の持続
性が十分発揮できる化合物の探索を行ない鋭意検討した
結果、本発明に到達した。
性が十分発揮できる化合物の探索を行ない鋭意検討した
結果、本発明に到達した。
すなわち本発明の要旨は、下記一般式(I):R2
(上記式中、Aは1〜3個の窒素原子を含む!員環また
はt員環の複素環基を表わし、その環上にC1〜C5の
アルキル基、シアン基、カルボキシルTi 、(+ −
Csのアルコキシカルボニル基、水酸基、C1〜C5の
アルコキシ基、アミノ基、C1〜C5のアルキルアミノ
基、02〜c6のジアルキルアミノ基、C2〜C5のア
シルアミノ基およびカルバモイル基より選ばれる少くと
も1つの置換基を有してもよい。
はt員環の複素環基を表わし、その環上にC1〜C5の
アルキル基、シアン基、カルボキシルTi 、(+ −
Csのアルコキシカルボニル基、水酸基、C1〜C5の
アルコキシ基、アミノ基、C1〜C5のアルキルアミノ
基、02〜c6のジアルキルアミノ基、C2〜C5のア
シルアミノ基およびカルバモイル基より選ばれる少くと
も1つの置換基を有してもよい。
またR1およびR2は、それぞれ独立して水素原子また
はCl−C5のアルキル基を表わす。)で示されるビラ
ジノン誘導体又はその塩類に存する。
はCl−C5のアルキル基を表わす。)で示されるビラ
ジノン誘導体又はその塩類に存する。
以下、具体例を示し本発明の詳細な説明する。
上記一般式(1)におけるAの具体例としては、ピリジ
ル基、ピリダジニル基、ピリミジル基、ピラジニル基、
δ−トリアジニル基、ω−トリアジニル基、′ピロリル
基、イミダゾリル基、ピに少くとも1つの置換基を有し
ていてもよい。
ル基、ピリダジニル基、ピリミジル基、ピラジニル基、
δ−トリアジニル基、ω−トリアジニル基、′ピロリル
基、イミダゾリル基、ピに少くとも1つの置換基を有し
ていてもよい。
該置換基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、
ブチル基等のC1〜C5の直鎖または分枝したアルキル
基;シアノ基;カルボキシル基:メトキシカルボニル基
、エトキシカルボニル基、プーボキシ力ルポニル基、ブ
トキシカルボニル基等のC1〜C5の直鎖または分枝し
たアルコキシカルボニル基;水酸基;メトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等のC,−C。
ブチル基等のC1〜C5の直鎖または分枝したアルキル
基;シアノ基;カルボキシル基:メトキシカルボニル基
、エトキシカルボニル基、プーボキシ力ルポニル基、ブ
トキシカルボニル基等のC1〜C5の直鎖または分枝し
たアルコキシカルボニル基;水酸基;メトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等のC,−C。
の直鎖または分枝したアルコキシ基;アミノ基;メチル
アミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミン基、ブチル
アミノ基等の01〜C5の直鎖または分枝したアルキル
アミノ基;ジメチルアミン基、ジエチルアミノ基、ジプ
ロピルアミノ基等の02〜C6の直鎖または分枝したジ
アルキルアミノ基ニアセチルアミノ基、グロビオニルア
ミノ基、ブチリルアミノ基等のC2〜C5の直鎖または
分枝したアシルアミノ基;およびカルバモイル基が挙げ
られる。
アミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミン基、ブチル
アミノ基等の01〜C5の直鎖または分枝したアルキル
アミノ基;ジメチルアミン基、ジエチルアミノ基、ジプ
ロピルアミノ基等の02〜C6の直鎖または分枝したジ
アルキルアミノ基ニアセチルアミノ基、グロビオニルア
ミノ基、ブチリルアミノ基等のC2〜C5の直鎖または
分枝したアシルアミノ基;およびカルバモイル基が挙げ
られる。
またR1およびR2の具体例としては水素原子およびメ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等のCl−C
aの直鎖または分枝したアルキル基が挙げられる。
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等のCl−C
aの直鎖または分枝したアルキル基が挙げられる。
上記一般式(1)で示されるビラジノン誘導体の具体例
としては以下に示すような化合物が挙げられる。
としては以下に示すような化合物が挙げられる。
2H5
2H5
る。
本発明にお”けるビラジノン誘導体は、例えば次の様な
経路で製造される。
経路で製造される。
q、1
(II) (I[I)
また上記化合物の薬剤的に許容され得る塩類も本発明の
範囲に含まれる。上記塩類としては塩酸、リン酸等の鉱
酸の塩および乳酸、酢酸等の有機酸の塩が挙げられる。
範囲に含まれる。上記塩類としては塩酸、リン酸等の鉱
酸の塩および乳酸、酢酸等の有機酸の塩が挙げられる。
これらの化合物はいずれも強心剤として有用である。
次に本発明の化合物の製造法について説明す(上記式中
、 A、 R’およびR2は既に定義したとお)であシ
、Xはハロゲン原子を表わす0)すなわち、前記化合物
(II)と化合物(I[[)をN、N−ジメチルホルム
アミド、N、N−ジメチルアセトアミドあるいはN−メ
チルーコービロリドン等の不活性溶媒中で500〜20
0℃において0.5〜/θ時間加熱することにより目的
とするビラジノン誘導体(I)を合成できる。
、 A、 R’およびR2は既に定義したとお)であシ
、Xはハロゲン原子を表わす0)すなわち、前記化合物
(II)と化合物(I[[)をN、N−ジメチルホルム
アミド、N、N−ジメチルアセトアミドあるいはN−メ
チルーコービロリドン等の不活性溶媒中で500〜20
0℃において0.5〜/θ時間加熱することにより目的
とするビラジノン誘導体(I)を合成できる。
なお、塩基としてトリエチルアミンおよび/、?−ジア
ザビシロ〔夕、り、(17)−7−ウンデセン等の有機
塩基あるいは炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウム等の無
機塩基を添加してもよい。
ザビシロ〔夕、り、(17)−7−ウンデセン等の有機
塩基あるいは炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウム等の無
機塩基を添加してもよい。
また触媒として銅化合物を用いてもよい。
出発原料として使用する前記化合物(II)は、T、セ
ラトスキー(T、 5heradsky )らにょシ、
ジャーナル・オフ・ザ・ケミカル・ソサエティ・パーキ
ン・トランザクションI (J 、C,S、 Perk
i口■)、第129に〜12ワタページ(1977年)
に記載された方法によ)、下記の経路で製造される。
ラトスキー(T、 5heradsky )らにょシ、
ジャーナル・オフ・ザ・ケミカル・ソサエティ・パーキ
ン・トランザクションI (J 、C,S、 Perk
i口■)、第129に〜12ワタページ(1977年)
に記載された方法によ)、下記の経路で製造される。
R’
(F/) (V)
(上記式中、RI R2およびXは既に定義したとお
シであり’、Qはアセチル基、プロピオニル基等のアシ
ル基あるいはベンジルオキシカルボニルts、tert
−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基を
表わす。) 本発明の化合物を強心剤として用いる場合は、経口、非
経口の適当な投与方法によシ投与することができる。
シであり’、Qはアセチル基、プロピオニル基等のアシ
ル基あるいはベンジルオキシカルボニルts、tert
−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基を
表わす。) 本発明の化合物を強心剤として用いる場合は、経口、非
経口の適当な投与方法によシ投与することができる。
この場合、提供される形態としては、経口投与用には例
えば散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、ピル、カプセル、液剤
等、非経口投与用には例えば廃剤、懸濁液、液剤、乳剤
、アンプルおよび注射液等が挙げられる。勿論これらを
組み合わせた一形態でも提供しうる。
えば散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、ピル、カプセル、液剤
等、非経口投与用には例えば廃剤、懸濁液、液剤、乳剤
、アンプルおよび注射液等が挙げられる。勿論これらを
組み合わせた一形態でも提供しうる。
製剤化に際しては、この分野における常法によることが
できる。
できる。
また、本発明の化合物を強心薬として投与する量は、年
令、性別、体重、感受性差、投与方法、投与の時期・間
隔、病状の程度、体調、医薬製剤の性質・調剤・種類、
有効成分の種類などを考慮して、医師によシ決定される
。
令、性別、体重、感受性差、投与方法、投与の時期・間
隔、病状の程度、体調、医薬製剤の性質・調剤・種類、
有効成分の種類などを考慮して、医師によシ決定される
。
例えば、経口投与の場合、体重/kl/日当シ、0 、
/−/ Om9 / 14程度の投与量が選ばれるが
、もちろんこれに制限されない。
/−/ Om9 / 14程度の投与量が選ばれるが
、もちろんこれに制限されない。
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明はその要旨を越えない限シ、以下の実施例によっ
て限定されるものではない。
本発明はその要旨を越えない限シ、以下の実施例によっ
て限定されるものではない。
(a)t−(4を一力ルボペンジルオキシアミノフェニ
ル)−2(/H)−ビラジノン クロロビラジノン2,239とN−カルボベンジルオキ
シ−N−フェニルヒドロキシアミン乙、θ、l’ f
’I N、N−ジメチルホルムアミド2jrttlに溶
解し、水冷、室温攪拌下6θチ水素化ナトリウム/1を
一時に添加した。同温度で一夜攪拌し、反応混合物を水
冷後、水/、2夕atとエーテル30atを加え、析出
した固体を戸数し、水洗し、エーテル洗浄した。風乾後
、上記目的物2.079を得た。この生成物は精製する
ことなく次工程に使用した。
ル)−2(/H)−ビラジノン クロロビラジノン2,239とN−カルボベンジルオキ
シ−N−フェニルヒドロキシアミン乙、θ、l’ f
’I N、N−ジメチルホルムアミド2jrttlに溶
解し、水冷、室温攪拌下6θチ水素化ナトリウム/1を
一時に添加した。同温度で一夜攪拌し、反応混合物を水
冷後、水/、2夕atとエーテル30atを加え、析出
した固体を戸数し、水洗し、エーテル洗浄した。風乾後
、上記目的物2.079を得た。この生成物は精製する
ことなく次工程に使用した。
上記合成反応(ωで得た粗生成物全量に酢酸ioゴとl
!チ臭化水素/酢酸10rttlを加え、//θ℃油浴
上l夕分間加熱した。反応混合物を水冷後アセトン3θ
mlとエーテル70rdを加え、析出した結晶を戸数し
た。その結晶を温水100mに溶解し、氷冷しながら/
N−水酸化ナトリウムを加え中和した。析出した結晶を
戸数し、水洗後乾燥し、上記目的物0.9rfを得た。
!チ臭化水素/酢酸10rttlを加え、//θ℃油浴
上l夕分間加熱した。反応混合物を水冷後アセトン3θ
mlとエーテル70rdを加え、析出した結晶を戸数し
た。その結晶を温水100mに溶解し、氷冷しながら/
N−水酸化ナトリウムを加え中和した。析出した結晶を
戸数し、水洗後乾燥し、上記目的物0.9rfを得た。
実施例 t−(g−(¥−ピリジルアミノ)フェニル)
−−2(/H)−ビラジノン t−(4t−アミノフェニル)−,2(/H)−ビラジ
ノンo、rtyをN−メチル−コーピロリドングゴに溶
解し、?θ℃油浴上にて加熱攪拌下、トリエチルアミン
0,2/rnlとダークロルピリジ、ン・塩酸塩θ、4
trtを順次加え、同温度で2時間攪拌を続けた。反応
混合物を氷冷し、アセトン20tdを加え析出した固体
を戸数した。
−−2(/H)−ビラジノン t−(4t−アミノフェニル)−,2(/H)−ビラジ
ノンo、rtyをN−メチル−コーピロリドングゴに溶
解し、?θ℃油浴上にて加熱攪拌下、トリエチルアミン
0,2/rnlとダークロルピリジ、ン・塩酸塩θ、4
trtを順次加え、同温度で2時間攪拌を続けた。反応
混合物を氷冷し、アセトン20tdを加え析出した固体
を戸数した。
固体を風乾後、温水lθOytlに溶解し、氷冷しなが
ら/N−水酸化ナトリウムで中和した。
ら/N−水酸化ナトリウムで中和した。
析出した固体を戸数し、シリカゲルカラムクロマト処理
(溶媒:クロロホルム/メタノール/酢酸=20///
θ、l→//110.l)した。目的物を含む分画を集
め濃縮し、残渣をメタノール20m1とアセトンl0m
1に溶解し、水冷後(<N−塩酸/ジオキサンO0♂d
を加えた。ついでアセトンコθゴとエーテル30rxl
を加え析出した収量:Ooおり(靭60チ)、融点:〉
3θ0℃IR: /に4を5副−l 試験例 本発明の化合物の強心剤としての有用性を、インビトロ
およびインビボ双方の試験において、心臓収縮力の有意
な増加を引き起すことによシ実証した。
(溶媒:クロロホルム/メタノール/酢酸=20///
θ、l→//110.l)した。目的物を含む分画を集
め濃縮し、残渣をメタノール20m1とアセトンl0m
1に溶解し、水冷後(<N−塩酸/ジオキサンO0♂d
を加えた。ついでアセトンコθゴとエーテル30rxl
を加え析出した収量:Ooおり(靭60チ)、融点:〉
3θ0℃IR: /に4を5副−l 試験例 本発明の化合物の強心剤としての有用性を、インビトロ
およびインビボ双方の試験において、心臓収縮力の有意
な増加を引き起すことによシ実証した。
(1) インビトロ試験
インビトロ試験は、モルモットの摘出右心房および摘出
乳頭筋の双方の系につき、以下に記載する方法を用いて
行なわれた。
乳頭筋の双方の系につき、以下に記載する方法を用いて
行なわれた。
(a) モルモット摘出右心房を用いる方法体重20
0〜3θθ2の雄性モルモットの後頭部を殴打し、ただ
ちに右心房を摘出した。右心房室口の部分を、3t℃に
保温り、7’Cクレプス−ヘンスライド液30rptl
を満した臓器浴の底部に固定した。臓器浴中のクレプス
−ヘンスライド液には9!チの02とj%のCO2とか
らなる混合ガスを通気した。右心房の心耳に糸をとりつ
けその糸の他端をトランスデユーサ−につなぎ、等尺性
張力を測定した。標本にはO1!1の静止張力をかけた
。標本作製後30分間安定させた後、溶媒に溶解した前
記実施例で得られた化合物を臓器浴中に加え、反応を記
録した。
0〜3θθ2の雄性モルモットの後頭部を殴打し、ただ
ちに右心房を摘出した。右心房室口の部分を、3t℃に
保温り、7’Cクレプス−ヘンスライド液30rptl
を満した臓器浴の底部に固定した。臓器浴中のクレプス
−ヘンスライド液には9!チの02とj%のCO2とか
らなる混合ガスを通気した。右心房の心耳に糸をとりつ
けその糸の他端をトランスデユーサ−につなぎ、等尺性
張力を測定した。標本にはO1!1の静止張力をかけた
。標本作製後30分間安定させた後、溶媒に溶解した前
記実施例で得られた化合物を臓器浴中に加え、反応を記
録した。
(b) モルモット摘出乳頭筋を用いる方法(a)の
モルモット摘出右心房を用いる方法と同様にして、モル
モット右心室乳頭筋を用い、薬物を添加したときの反応
を記録した。ただしこの場合標本は2本の白金電極を介
して持続lミリ秒、閾値の/、!倍の電圧の矩形波によ
97秒間に2回の割合で電気的に駆動した。
モルモット摘出右心房を用いる方法と同様にして、モル
モット右心室乳頭筋を用い、薬物を添加したときの反応
を記録した。ただしこの場合標本は2本の白金電極を介
して持続lミリ秒、閾値の/、!倍の電圧の矩形波によ
97秒間に2回の割合で電気的に駆動した。
(2) インビボ試験
インビボ試験では、体重♂〜l夕鱈の雌雄雑犬を用いた
。犬は307n9/に9<静注)のベントパルビタール
ナトリウムで麻酔し、人工呼吸を行った。左第四および
第五肋間を開胸し、第五肋骨は切除した。心のう膜を切
開し、心臓を露出した。上行大動脈に電磁流量計のプロ
ーブをとりつけ大動脈血流量を測定し、それを心拍出量
(Co)の概指数として使用した。左心室にポリエチレ
ンカニユーレを挿入し、左心室内圧を測定し、それより
電気的に左心室内圧の変化率(dp/dt )を求めた
。右心室壁に歪測定ゲージをとシつけ、右心室筋の収縮
力(Cont)を測定した。全身血圧は左大腿動脈から
測定した。心拍数は心電図(第■誘導)より測定した。
。犬は307n9/に9<静注)のベントパルビタール
ナトリウムで麻酔し、人工呼吸を行った。左第四および
第五肋間を開胸し、第五肋骨は切除した。心のう膜を切
開し、心臓を露出した。上行大動脈に電磁流量計のプロ
ーブをとりつけ大動脈血流量を測定し、それを心拍出量
(Co)の概指数として使用した。左心室にポリエチレ
ンカニユーレを挿入し、左心室内圧を測定し、それより
電気的に左心室内圧の変化率(dp/dt )を求めた
。右心室壁に歪測定ゲージをとシつけ、右心室筋の収縮
力(Cont)を測定した。全身血圧は左大腿動脈から
測定した。心拍数は心電図(第■誘導)より測定した。
溶媒に溶解した前記実施例で得られた化合物は、左大腿
静脈よシ静脈内投与した。
静脈よシ静脈内投与した。
上記の薬理試験を行ったとき、本発明の化合物はモルモ
ット右心房および乳頭筋の収縮力、を増加させ、また麻
酔犬の左心室内圧変化率の最大値(dp/dt max
)、右心室の収縮力(Cont)および心拍出量(C
o)の増加、すなわち心臓収縮性の増加を引き起した。
ット右心房および乳頭筋の収縮力、を増加させ、また麻
酔犬の左心室内圧変化率の最大値(dp/dt max
)、右心室の収縮力(Cont)および心拍出量(C
o)の増加、すなわち心臓収縮性の増加を引き起した。
モルモット右心房および乳頭筋収縮力の増加率、および
麻酔大のdp/dt max、 ConLCOの増加率
を下記衣/に示す。
麻酔大のdp/dt max、 ConLCOの増加率
を下記衣/に示す。
Claims (1)
- (1)下記一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (上記式中、Aは1〜3個の窒素原子を含む5員環また
は6員環の複素環基を表わし、その環上にC_1〜C_
5のアルキル基、シアノ基、カルボキシル基、C_1〜
C_5のアルコキシカルボニル基、水酸基、C_1〜C
_5のアルコキシ基、アミノ基、C_1〜C_5のアル
キルアミノ基、C_2〜C_6のジアルキルアミノ基、
C_2〜C_5のアシルアミノ基およびカルバモイル基
より選ばれる少くとも1つの置換基を有してもよい。 またR^1およびR^2は、それぞれ独立して水素原子
またはC_1〜C_5のアルキル基を表わす。)で示さ
れるピラジノン誘導体又はその塩類。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP20899788A JPH0259574A (ja) | 1988-08-23 | 1988-08-23 | ピラジノン誘導体又はその塩類 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP20899788A JPH0259574A (ja) | 1988-08-23 | 1988-08-23 | ピラジノン誘導体又はその塩類 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0259574A true JPH0259574A (ja) | 1990-02-28 |
Family
ID=16565604
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP20899788A Pending JPH0259574A (ja) | 1988-08-23 | 1988-08-23 | ピラジノン誘導体又はその塩類 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0259574A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5567699A (en) * | 1994-04-26 | 1996-10-22 | Mitsubishi Chemical Corporation | Thiadiazinone derivatives |
US9107923B2 (en) | 2013-06-27 | 2015-08-18 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands |
-
1988
- 1988-08-23 JP JP20899788A patent/JPH0259574A/ja active Pending
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5567699A (en) * | 1994-04-26 | 1996-10-22 | Mitsubishi Chemical Corporation | Thiadiazinone derivatives |
US9107923B2 (en) | 2013-06-27 | 2015-08-18 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands |
US9139561B2 (en) | 2013-06-27 | 2015-09-22 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands |
US9527831B2 (en) | 2013-06-27 | 2016-12-27 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands |
US9822097B2 (en) | 2013-06-27 | 2017-11-21 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands |
US10093655B2 (en) | 2013-06-27 | 2018-10-09 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands |
US10421744B2 (en) | 2013-06-27 | 2019-09-24 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands |
US10696658B2 (en) | 2013-06-27 | 2020-06-30 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands |
US11014909B2 (en) | 2013-06-27 | 2021-05-25 | Pfizer Inc. | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS62185073A (ja) | 抗不整脈剤 | |
JPS61178966A (ja) | 新規1−(2−ピリジル)ピペラジン化合物、その製造方法及びその医薬への用途 | |
JPS6322082A (ja) | 1―(ヒドロキシスチリル)―5h―2,3―ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造方法、並びに前記誘導体を含む薬剤 | |
PL172933B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych 3(2H)-pirydazononu PL | |
JPS60197672A (ja) | ビリダジノン誘導体またはその塩類 | |
SU1342416A3 (ru) | Способ получени производных пиридазинона или их водорастворимых солей с фармацевтически приемлемой кислотой | |
JPS6222771A (ja) | 5−置換−6−アミノピリミジン誘導体、組成物および使用 | |
JPH0259574A (ja) | ピラジノン誘導体又はその塩類 | |
EP0252422B1 (en) | Pyridazinone derivatives and salts thereof | |
JPH0545585B2 (ja) | ||
JPH0259573A (ja) | 2(1h)−ピリミジノン誘導体又はその塩類 | |
JPH0259572A (ja) | ベンズイミダゾロン誘導体又はその塩類 | |
JPH07116188B2 (ja) | 新規ピリド〔4,3−d〕ピリミジン誘導体、その製造方法並びに該化合物を含有する医薬組成物 | |
JPH0586389B2 (ja) | ||
JPS63215672A (ja) | ピリダジノン誘導体又はその塩類 | |
JPS644517B2 (ja) | ||
JPS63154670A (ja) | ピリダジノン誘導体又はその塩類 | |
JPS58501432A (ja) | 抗炎症,鎮痛性4−ピリジルピリダジン(2h)−3−オン類 | |
JPH0134969B2 (ja) | ||
JPS60197660A (ja) | ピリダジノン誘導体またはその塩類 | |
JPH0259577A (ja) | チアゾロン誘導体又はその塩類 | |
JPH0259575A (ja) | ベンズオキサゾロン誘導体又はその塩類 | |
JPS5815913A (ja) | 強心剤 | |
JPS63154683A (ja) | ピリダジノン誘導体又はその塩類 | |
JPH0259578A (ja) | ベンゾチアゾロン誘導体又はその塩類 |