JPH0250915B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、7β―〔２―（２―アミノチアゾー
ル―４―イル）―（Ｚ）―２―メトキシイミノア
セトアミド〕―３―〔（１―メチル―1H―テトラ
ゾール―５―イル）チオメチル〕セフ―３―エム
―４―カルボン酸ナトリウム〔以下化合物（）
と略称する〕とテトラヒドロフランまたはアセト
ンとの固体溶媒和物およびその製造法に関する。Detailed Description of the Invention The present invention provides 7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-3-[(1-methyl-1H-tetrazole- 5-yl)thiomethyl]sodium cef-3-M-4-carboxylate [hereinafter compound ()
] and tetrahydrofuran or acetone, and a method for producing the same.
落合、安芸、森本、岡田、松下著：ケミカル・
アンド・フアーマス―テイカル・ブレテイン
（Chem.Pharm.Ball.）25，3115（1977）は、化合
物（）について記載しており、本品は優れた抗
菌力を有する重要な抗生物質である。一般にセフ
アロスポリン化合物は、熱、光、酸、アルカリに
対して不安定で、その単離、精製には細心の注意
が必要とされる。一方セフアロスポリン化合物の
固体溶媒和物の形成は、効果的な単離、精製の方
法として文献上報告されているが、よく知られて
いるように如何なるセフアロスポリン化合物が固
体溶媒和物を形成するか予見することはできない
し、またある与えられた場合について如何なる溶
媒が適当であるかを予見することは困難である。
本発明者らは、驚くべきことに、化合物（）に
テトラヒドロフランまたはアセトンを作用させる
ことにより固体溶媒和物を形成すること、またこ
の固体溶媒和物の形成により従来の精製方法では
除去が困難であつた不純物が除去されることを見
出し、これに基づいて本発明を完成した。即ち本
発明は、
(1) 7β―〔２―（２―アミノチアゾール―４―
イル）―（Ｚ）―２―メトキシイミノアセトア
ミド〕―３―〔（１―メチル―1H―テトラゾー
ル―５―イル）チオメチル〕セフ―３―エム―
４―カルボン酸ナトリウムとテトラヒドロフラ
ンまたはアセトンとの固体溶媒和物。 Ochiai, Aki, Morimoto, Okada, Matsushita: Chemical
and Pharmaceutical Bulletin (Chem.Pharm.Ball.) 25 , 3115 (1977) describes the compound (), which is an important antibiotic with excellent antibacterial activity. Generally, cephalosporin compounds are unstable to heat, light, acid, and alkali, and great care is required in their isolation and purification. On the other hand, the formation of solid solvates of cephalosporin compounds has been reported in the literature as an effective method for isolation and purification, but as is well known, it is difficult to predict which cephalosporin compounds will form solid solvates. It is not possible to do so, and it is difficult to foresee what solvent will be appropriate in a given case.
The present inventors have surprisingly found that a solid solvate is formed by reacting compound () with tetrahydrofuran or acetone, and that the formation of this solid solvate makes it difficult to remove by conventional purification methods. It was discovered that hot impurities were removed, and the present invention was completed based on this finding. That is, the present invention provides (1) 7β-[2-(2-aminothiazole-4-
yl)-(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-3-[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl]cef-3-m-
Solid solvate of sodium 4-carboxylate with tetrahydrofuran or acetone.
(2) 7β―〔２―（２―アミノチアゾール―４―
イル）―（Ｚ）―２―メトキシイミノアセトア
ミド〕―３―〔（１―メチル―1H―テトラゾー
ル―５―イル）チオメチル〕セフ―３―エム―
４―カルボン酸ナトリウムにテトラヒドロフラ
ンまたはアセトンを作用させることを特徴とす
る固体溶媒和物の製造法に関するものである。(2) 7β-[2-(2-aminothiazole-4-
yl)-(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-3-[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl]cef-3-m-
The present invention relates to a method for producing a solid solvate, which comprises reacting sodium 4-carboxylate with tetrahydrofuran or acetone.
本発明の化合物（）とテトラヒドロフランま
たはアセトンとの固体溶媒和物の形成は、通常化
合物（）を溶かした溶媒中にテトラヒドロフラ
ンまたはアセトンを加えることによつて行なわれ
る。溶媒としては、化合物が易溶性の溶媒例えば
水、メタノール、アセトニトリルあるいはこれら
の混合溶媒が用いられ、その混合割合は適宜設定
できる。さらに化合物（）の固体溶媒和物は直
接テトラヒドロフランあるいはアセトンと作用さ
せることによつて製造できる。また化合物〔〕
のテトラヒドロフランとの固体溶媒和物に直接ア
セトンを加えて化合物〔〕のアセトンとの固体
溶媒和物とすることもできる。 Formation of a solid solvate of the compound () of the present invention and tetrahydrofuran or acetone is usually carried out by adding tetrahydrofuran or acetone to a solvent in which the compound () is dissolved. As the solvent, a solvent in which the compound is easily soluble, such as water, methanol, acetonitrile, or a mixed solvent thereof, is used, and the mixing ratio thereof can be set as appropriate. Furthermore, a solid solvate of compound () can be produced by directly reacting it with tetrahydrofuran or acetone. Also compound []
A solid solvate of the compound [] with acetone can also be obtained by directly adding acetone to the solid solvate of the compound [] with tetrahydrofuran.
この固体溶媒和物を形成させるための温度は、
その工程を実施する場所での常温付近とするのが
普通である。すなわち、それは通常10〜35℃であ
る。しかし温度はこの工程にとつて重要でなく、
０〜40℃においてこの固体溶媒和物は生成する。
低温にすれば、それだけ溶媒和物ははやく、かつ
完全に沈澱するが、同時に不純物もまた多く沈澱
する。従つて操作温度は個々の場合について最も
都合がよいように選ばれる。 The temperature for forming this solid solvate is
Usually, the temperature is around normal temperature at the place where the process is performed. That is, it is usually 10-35°C. But temperature is not critical to this process;
This solid solvate forms at 0-40°C.
The lower the temperature, the faster and more complete the solvate will precipitate, but the more impurities will also precipitate. The operating temperature is therefore chosen as most convenient in each case.
添加する溶媒（テトラヒドロフランまたはアセ
トン）の量は広い範囲で変化し得る。化合物
（）の溶液の容積に対し１〜100倍容までが有用
である。添加する溶媒の量は、当然溶媒和物を形
成するのに充分でなければならないから化合物
（）の濃度、あるいは溶媒の種類にも依存する。 The amount of solvent (tetrahydrofuran or acetone) added can vary within a wide range. A volume of 1 to 100 times the volume of the solution of compound () is useful. The amount of solvent added must naturally be sufficient to form a solvate, and therefore depends on the concentration of the compound () or the type of solvent.
この溶媒（テトラヒドロフランまたはアセト
ン）添加後の混液を、撹拌しながらあるいは撹拌
することなく、化合物（）の溶媒和物の沈澱が
生成するまで放置する。最も好都合なのは、この
混合物を、前記の常温に、撹拌することなく単に
放置することである。混合物を、例えば約０℃に
冷却してもよいし、また約40℃にまで加温しても
溶媒和物を得ることができる。しかし低温におけ
る不純物の沈澱は、その溶媒和物の沈澱速度を上
廻ることがある。また高温における実施は、溶媒
和物の溶解度増大のため非経済的になるおそれが
ある。それ故に常温以外での本方法の実施は、通
常非経済的である。 After addition of the solvent (tetrahydrofuran or acetone), the mixture is allowed to stand with or without stirring until a precipitate of the solvate of the compound () is formed. Most conveniently, the mixture is simply left at the above-mentioned ambient temperature without stirring. The mixture may be cooled to, for example, about 0°C or warmed to about 40°C to obtain the solvate. However, precipitation of impurities at low temperatures can exceed the precipitation rate of their solvates. Also, implementation at elevated temperatures can be uneconomical due to increased solubility of the solvate. Therefore, carrying out the method at temperatures other than ambient temperature is usually uneconomical.
化合物（）の溶媒和物の沈澱が所望の程度に
達したら、溶媒和物を過、遠心分離あるいはそ
の他の適当な方法で分離する。沈澱のための至適
時間は、個々の場合において容易に決定できる。
それは、短時間操業と沈澱の完成との相対的重要
度によつて決められ、通常は30分〜３時間であ
る。 Once the desired degree of precipitation of the solvate of compound () has been reached, the solvate is separated by filtration, centrifugation or other suitable method. The optimum time for precipitation can be easily determined in each individual case.
It is determined by the relative importance of short run times and completion of precipitation, usually between 30 minutes and 3 hours.
かくして得られる化合物（）の固体溶媒和物
は、顕微鏡、偏光顕微鏡、粉末Ｘ線回折図などで
結晶性であることが確認される。なおこの固体溶
媒和物を風乾、減圧乾燥などの処理を行なうと粉
末Ｘ線回折図において、もはや結晶性を消失する
場合もあるが、その場合にも偏光顕微鏡において
は干渉色が観察される。 The solid solvate of the compound () thus obtained is confirmed to be crystalline by a microscope, a polarizing microscope, a powder X-ray diffraction pattern, etc. Note that when this solid solvate is subjected to treatments such as air drying or vacuum drying, it may no longer have crystallinity in the powder X-ray diffraction pattern, but even in such cases, interference colors are observed under a polarizing microscope.
この溶媒和物は、例えば特開昭55―79393に記
載の7β―〔２―（２―アミノチアゾール―４―
イル）―（Ｚ）―２―メトキシイミノアセトアミ
ド〕―３―〔（１―メチル―1H―テトラゾール―
５―イル）チオメチル〕セフ―３―エム―４―カ
ルボン酸の1/2塩酸塩を製造するための中間体と
して使用される。 This solvate is, for example, 7β-[2-(2-aminothiazole-4-
yl)-(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-3-[(1-methyl-1H-tetrazole-
It is used as an intermediate for producing 1/2 hydrochloride of 5-yl)thiomethyl]cef-3-em-4-carboxylic acid.
実施例 １
7β―〔２―（２―アミノチアゾール―４―イ
ル）―（Ｚ）―２―メトキシイミノアセトアミ
ド〕―３―〔〔（１―メチル―1H―テトラゾール
―５―イル）チオ〕メチル〕セフ―３―エム―４
―カルボン酸ナトリウム5.0ｇをメタノール20ml
に溶解し、撹拌下これにテトラヒドロフラン10ml
を加える。30分間放置したのち析出した結晶をろ
取する。本品の粉末Ｘ線図（第１図）、ならびに
偏光顕微鏡から結晶性であることが観察される。Example 1 7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl ] Cef-3-M-4
- 5.0g of sodium carboxylate in 20ml of methanol
Dissolve 10 ml of tetrahydrofuran in this under stirring.
Add. After leaving it for 30 minutes, filter the precipitated crystals. It is observed from the powder X-ray diagram (Fig. 1) and polarizing microscope that this product is crystalline.
ろ取した結晶を３時間、減圧下五酸化リン上乾
燥し、白色粉末の7β―〔２―（２―アミノチア
ゾール―４―イル）―（Ｚ）―２―メトキシイミ
ノアセトアミド〕―３―〔（１―メチル―1H―テ
トラゾール―５―イル）チオ〕メチル〕セフ―３
―エム―４―カルボン酸ナトリウムとテトラヒド
ロフランの比が１：2.5の溶媒和物5.8ｇを得る。 The filtered crystals were dried over phosphorus pentoxide under reduced pressure for 3 hours to form a white powder of 7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-3-[ (1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]cef-3
5.8 g of a solvate with a ratio of sodium -M-4-carboxylate to tetrahydrofuran of 1:2.5 is obtained.
本品は核磁気共鳴スペクトルにより同定され
た。核磁気共鳴スペクトル（60MHz，D2O）δ：
3.59（2H，クワルテツト）、2.93（3H，シングレツ
ト），3.98（3H，シングレツト）、4.08（2H，クワ
ルテツト）、5.12（1H，ダブレツト）、5.72（1H，
ダブレツト）、6.93（1H，シングレツト）。 This product was identified by nuclear magnetic resonance spectroscopy. Nuclear magnetic resonance spectrum (60MHz, D 2 O) δ:
3.59 (2H, quartet), 2.93 (3H, singlet), 3.98 (3H, singlet), 4.08 (2H, quartet), 5.12 (1H, doublet), 5.72 (1H,
doublet), 6.93 (1H, singlet).
テトラヒドロフランの存在比は、核磁気共鳴ス
ペクトルにおけるδ1.7〜2.0（マルテイプレツト）
の吸収によつて示される。本品の粉末Ｘ線図形は
無晶性を示すが、偏光顕微鏡では干渉性を示す。 The abundance ratio of tetrahydrofuran is δ1.7 to 2.0 (multiple) in the nuclear magnetic resonance spectrum.
is shown by the absorption of The powder X-ray pattern of this product shows amorphousness, but it shows interference under a polarizing microscope.
実施例 ２
7β―〔２―（２―アミノチアゾール―４―イ
ル）―（Ｚ）―２―メトキシイミノアセトアミ
ド〕―３―〔（１―メチル―1H―テトラゾール―
５―イル）チオメチル〕セフ―３―エム―４―カ
ルボン酸ナトリウム2.0ｇを水10mlに溶かし、こ
れにテトラヒドロフラン150mlを加えて30分間放
置する。析出した結晶をろ取、乾燥すると白色粉
末の7β―〔２―（２―アミノチアゾール―４―
イル）―（Ｚ）―２―メトキシイミノアセトアミ
ド〕―３―〔（１―メチル―1H―テトラゾール―
５―イル）チオメチル〕セフ―３―エム―４―カ
ルボン酸ナトリウムとテトラヒドロフランとの溶
媒和物が1.12ｇ得られる。本品は核磁気共鳴スペ
クトルで実施例１で得たものと比較し同定した。Example 2 7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-3-[(1-methyl-1H-tetrazole-
Dissolve 2.0 g of sodium 5-yl)thiomethyl cef-3-M-4-carboxylate in 10 ml of water, add 150 ml of tetrahydrofuran, and let stand for 30 minutes. The precipitated crystals are collected by filtration and dried to yield a white powder of 7β-[2-(2-aminothiazole-4-
yl)-(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-3-[(1-methyl-1H-tetrazole-
1.12 g of a solvate of sodium 5-yl)thiomethyl]cef-3-m-4-carboxylate and tetrahydrofuran is obtained. This product was identified by comparison with that obtained in Example 1 using nuclear magnetic resonance spectroscopy.
実施例 ３
7β―〔２―（２―アミノチアゾール―４―イ
ル）―（Ｚ）―２―メトキシイミノアセトアミ
ド〕―３―〔（１―メチル―1H―テトラゾール―
５―イル）チオメチル〕セフ―３―エム―４―カ
ルボン酸ナトリウム5.0ｇをメタノール35mlに溶
解し、これにアセトン30mlを加える。30分後析出
した結晶をろ取する。文品の粉末Ｘ線回折図形な
らびに偏光顕微鏡から結晶性であることが観察さ
れる。Example 3 7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-3-[(1-methyl-1H-tetrazole-
Dissolve 5.0 g of sodium 5-yl)thiomethyl]cef-3-M-4-carboxylate in 35 ml of methanol, and add 30 ml of acetone. After 30 minutes, the precipitated crystals are collected by filtration. It is observed from the powder X-ray diffraction pattern and polarizing microscope that the item is crystalline.
本品を１時間風乾すると、その粉末Ｘ線回折図
形は無晶性を示すが、偏光顕微鏡では干渉性を示
す。核磁気共鳴スペクトルは、本品が7β―〔２
―（２―アミノチアゾール―４―イル）―（Ｚ）
―２―メトキシイミノアセトアミド〕―３―
〔（１―メチル―1H―テトラゾール―５―イル）
チオメチル〕セフ―３―エム―４―カルボン酸ナ
トリウムとアセトンとの比が１：0.85の溶媒和物
であることを示す。 When this product is air-dried for 1 hour, its powder X-ray diffraction pattern shows amorphousness, but it shows interference under a polarizing microscope. The nuclear magnetic resonance spectrum shows that this product has 7β-[2
-(2-aminothiazol-4-yl)-(Z)
-2-Methoxyiminoacetamide]-3-
[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)
It is shown that sodium thiomethylcef-3-em-4-carboxylate is a solvate with a ratio of acetone to 1:0.85.
実施例 ４
7β―〔２―（２―クロルアセトアミドチアゾ
ール―４―イル）―（Ｚ）―２―メトキシイミノ
アセトアミド〕―３―〔（１―メチル―1H―テト
ラゾール―５―イル）チオメチル〕セフ―３―エ
ム―４―カルボン酸88.2ｇをテトラヒドロフラン
600ml、メタノール300ml、水10mlの混合溶媒に溶
解する。これにＮ―メチルジチオカルバミン酸ナ
トリウム42.6ｇを加え室温で１時間かき混ぜる。
さらに氷冷下10分間かき混ぜた後、析出している
結晶をろ取し、テトラヒドロフランで洗浄する。
ついでこれを減圧下五酸化リン上乾燥して7β―
〔２―（２―アミノチアゾール―４―イル）―
（Ｚ）―２―メトキシイミノアセトアミド〕―３
―〔（１―メチル―1H―テトラゾール―５―イ
ル）チオメチル〕セフ―３―エチ―４―カルボン
酸ナトリウムとテトラヒドロフランとの比が１：
2.5の溶媒和物90.6ｇを得る。本品は実施例１で
得たものと同一であることを核磁気共鳴スペクト
ルで比較し固定した。Example 4 7β-[2-(2-chloroacetamidothiazol-4-yl)-(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-3-[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl]Cef -88.2g of 3-M-4-carboxylic acid in tetrahydrofuran
Dissolve in a mixed solvent of 600ml, methanol 300ml, and water 10ml. Add 42.6 g of sodium N-methyldithiocarbamate to this and stir at room temperature for 1 hour.
After further stirring for 10 minutes under ice-cooling, precipitated crystals are collected by filtration and washed with tetrahydrofuran.
This was then dried over phosphorus pentoxide under reduced pressure to obtain 7β-
[2-(2-aminothiazol-4-yl)-
(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-3
- [(1-Methyl-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl]sodium cef-3-ethy-4-carboxylate and tetrahydrofuran in a ratio of 1:
90.6 g of solvate of 2.5 are obtained. This product was confirmed to be the same as that obtained in Example 1 by comparison with nuclear magnetic resonance spectra.
実施例 ５
7β―〔２―（２―クロルアセトアミドチアゾ
ール―４―イル）―（Ｚ）―２―メトキシイミノ
アセトアミド〕―３―〔（１―メチル―1H―テト
ラゾール―５―イル）チオメチル〕セフ―３―エ
ム―４―カルボン酸ナトリウム6.1ｇを水10mlと
テトラヒドロフラン40mlの混合物に溶かし、これ
にＮ―メチルジチオカルバミン酸ナトリウム5.40
ｇを加えて氷冷下1.5時間かき混ぜる。析出して
いる結晶をろ取し、テトラヒドロフランで洗浄す
る。ついでこれを減圧下五酸化リン上乾燥して、
7β―〔２―（２―アミノチアゾール―４―イル）
―（Ｚ）―２―メトキシイミノアセトアミド〕―
３―〔（１―メチル―1H―テトラゾール―５―イ
ル）チオメチル〕セフ―３―エム―４―カルボン
酸ナトリウムとテトラヒドロフランとの比が１：
2.5の溶媒和物が5.40ｇ得られる。本品は核磁気
共鳴スペクトルで実施例１で得たものと比較し固
定した。Example 5 7β-[2-(2-chloroacetamidothiazol-4-yl)-(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-3-[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl]Cef Dissolve 6.1 g of sodium -3-M-4-carboxylate in a mixture of 10 ml of water and 40 ml of tetrahydrofuran, and add 5.40 g of sodium N-methyldithiocarbamate to this mixture.
Add g and stir under ice cooling for 1.5 hours. The precipitated crystals are collected by filtration and washed with tetrahydrofuran. This was then dried over phosphorus pentoxide under reduced pressure.
7β-[2-(2-aminothiazol-4-yl)
-(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-
The ratio of sodium 3-[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl]cef-3-M-4-carboxylate to tetrahydrofuran is 1:
5.40 g of solvate of 2.5 are obtained. This product was fixed by comparison with that obtained in Example 1 by nuclear magnetic resonance spectroscopy.
第１図は実施例１で得られた化合物（）のテ
トラヒドロフラン溶媒和物（結晶）を銅のKα線
で測定した粉末Ｘ線回折図を示す。横線は回折角
度、縦線は回折強度を表わす。
FIG. 1 shows a powder X-ray diffraction pattern of the tetrahydrofuran solvate (crystal) of the compound (2) obtained in Example 1, measured using copper Kα rays. The horizontal line represents the diffraction angle, and the vertical line represents the diffraction intensity.
Claims (1)
イル）―（Ｚ）―２―メトキシイミノアセトアミ
ド〕―３―〔（１―メチル―1H―テトラゾール―
５―イル）チオメチル〕セフ―３―エム―４―カ
ルボン酸ナトリウムとテトラヒドロフランまたは
アセトンとの結晶性固体溶媒和物。 ２ 7β―〔２―（２―アミノチアゾール―４―
イル）―（Ｚ）―２―メトキシイミノアセトアミ
ド〕―３―〔（１―メチル―1H―テトラゾール―
５―イル）チオメチル〕セフ―３―エム―４―カ
ルボン酸ナトリウムにテトラヒドロフランまたは
アセトンを作用させることを特徴とする7β―
〔２―（２―アミノチアゾール―４―イル）―
（Ｚ）―２―メトキシイミノアセトアミド〕―３
―〔（１―メチル―1H―テトラゾール―５―イ
ル）チオメチル〕セフ―３―エム―４―カルボン
酸ナトリウムとテトラヒドロフランまたはアセト
ンとの結晶性固体溶媒和物製造法。[Claims] 1 7β-[2-(2-aminothiazole-4-
yl)-(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-3-[(1-methyl-1H-tetrazole-
Crystalline solid solvate of sodium 5-yl)thiomethyl]cef-3-m-4-carboxylate and tetrahydrofuran or acetone. 2 7β-[2-(2-aminothiazole-4-
yl)-(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-3-[(1-methyl-1H-tetrazole-
7β-, which is characterized by reacting sodium 5-yl)thiomethyl]cef-3-m-4-carboxylate with tetrahydrofuran or acetone.
[2-(2-aminothiazol-4-yl)-
(Z)-2-methoxyiminoacetamide]-3
- A method for producing a crystalline solid solvate of sodium [(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thiomethyl]cef-3-m-4-carboxylate and tetrahydrofuran or acetone.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10655581A JPS588086A (en) | 1981-07-07 | 1981-07-07 | Solvated cephalosporin and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10655581A JPS588086A (en) | 1981-07-07 | 1981-07-07 | Solvated cephalosporin and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS588086A JPS588086A (en) | 1983-01-18 |
| JPH0250915B2 true JPH0250915B2 (en) | 1990-11-05 |
Family
ID=14436572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10655581A Granted JPS588086A (en) | 1981-07-07 | 1981-07-07 | Solvated cephalosporin and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS588086A (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5224607A (en) * | 1975-08-16 | 1977-02-24 | Nissan Motor Co Ltd | Torch ignition type internal combustion engine |
| JPS55111490A (en) * | 1979-02-15 | 1980-08-28 | Glaxo Group Ltd | Improvement on manufacture of sodium cefuroxime |
| JPS5661388A (en) * | 1979-10-09 | 1981-05-26 | Lilly Co Eli | Cephalosporin solvate |
-
1981
- 1981-07-07 JP JP10655581A patent/JPS588086A/en active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5224607A (en) * | 1975-08-16 | 1977-02-24 | Nissan Motor Co Ltd | Torch ignition type internal combustion engine |
| JPS55111490A (en) * | 1979-02-15 | 1980-08-28 | Glaxo Group Ltd | Improvement on manufacture of sodium cefuroxime |
| JPS5661388A (en) * | 1979-10-09 | 1981-05-26 | Lilly Co Eli | Cephalosporin solvate |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS588086A (en) | 1983-01-18 |
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