JPH024711A - 抗寄生虫剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は、抗寄生虫剤に関するものである。

［従来の技術および課ＩＩ］ 寄生虫は様々な媒体を経て、ヒトに寄生するもので小児
の消化管下部に発生するギョウ虫等をはじめとして多く
の寄生虫が知られている。

最近特に、アニサキス症という寄生虫病が増加している
。このアニサキス症は寄生虫であるアニサキスが魚に隠
伏し、その魚を食したヒトの胃壁あるいは腸壁を穿通す
ることにより発症する、激痛を伴う疾患である。胃アニ
サキスの場合、内視鏡検査等の根治療法もあるが、腸ア
ニサキスに至っては診断、治療方法が確立されておらず
、未だ課題を残していｌこ。

そこで、これらの寄生虫を駆虫する薬斉１のｔ５ｎ発が
望まれていた。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、有効な抗寄生虫剤を見（肩出すべく、鋭
、０研究を重ねた結果、駆虫効果を有するものを見い出
すに至った。

すなわち、本発明は〔６〕−ショウガオールおよび／ま
たは〔６〕−ジンゲロールを有効成分とする抗寄生虫剤
（以下、本発明の薬剤とｔ）う）である。

また、〔６〕−ショウガオール（（６）　−Ｓｈｏｇａ
ｏｌ）および〔６〕−ジンゲロール（（６）　−Ｇｉｎ
ｇｅｒｏｌ）の＋１■造式は以下に示す如くである。

［〔６〕−ショウガオール］ ［〔６〕−ジンゲロール］。

上記化合物〔６〕−ショウガオールおよび〔６〕−ジン
ゲロールは、例えばショウガ科の植物であるショウガか
ら下記の方法で得ることができる。即ち、乾燥させたシ
ョウガの根茎をエーテルで抽出し、これを濃縮して得た
エキスをシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー
に付し、ヘキサン、ヘキサン・エーテル混合溶剤、エー
テルの順で展開し、ヘキサン・エーテル混合比３：ｌ〜
ｔｉｔの混合溶剤の溶出部から溶剤を留去して約０．２
％の粗〔６〕−ショウガオール画分を得、エーテルの溶
出部から溶剤を留去して約０，３４％の粗（６）−ジン
ゲロール画分を得る。次に、担〔６〕−ショウガオール
画分をシリカゲルを用いた分離用薄層クロマトグラフィ
ーに付し、ヘキサン・エーテル混合溶剤で展開し、〔６
〕−ショウガオール部分をかきとり、これをクロロホル
ム・メタノール混合溶剤で抽出し、この抽出液から溶剤
を留去して〔６〕−ショウガオールを得る。また、粗〔
６〕−ジンゲロール画分をシリカゲルを用いた分離用薄
層クロマトグラフィーに付し、ヘキサン・アセトン混合
溶剤で展開し、〔６〕−ジンゲロール部分をかきとり、
これをクロロホルム・メタノール混合溶剤で抽出し、こ
の抽出液から溶剤を留去して〔６〕−ジンゲロールを得
る。この方法による〔６〕−ショウガオールおよび〔６
〕−ジンゲロールの製造の具体例を示すと次の如くであ
る。

具体例 乾燥させたショウガの根茎５　ｋｇを８ｅのエーテルで
２回抽出し、このエーテル抽出液を合わせて減圧濃縮し
１３４ｇのエキスを得た。このエキスをシリカゲルｌ　
２５０９を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ヘ
キサン、ヘキサンに対しエーテルの混合割合を順次増加
させたヘキサン・エーテル混合溶剤、エーテルの順で展
開し、ＩＱずつ分取し、ヘキサン・エーテル混合比３：
１〜１：！の混合溶剤の溶出部を合わせ溶剤を留去して
〔６〕−ショウガオールを含む１３．７９の黄色油状物
を得、また、エーテルの溶出部を合わせ溶剤を留去して
〔６〕−ジンゲロールを含む１６．９９の黄色油状物を
得た。次に、上記のようにして得られた〔６〕−ショウ
ガオールを含む黄色油状物５．４８９をシリカゲルを用
いた分離用薄層クロマトグラフィーに付し、ヘキサン・
エーテル混合溶剤（１：２）で展開し、〔６〕−ショウ
ガオール部分をかきとり、これをクロロホルム・メタノ
ール混合溶剤（４：１）で抽出し、この抽出液から溶剤
を留去して０．８９の微黄色油状物の〔６〕−ショウガ
オールを得た。また〔６〕−ジンゲロールを含む黄色油
状物６．７７９をシリカゲルを用いた分離用薄層クロマ
トグラフィーに付し、ヘキサン・アセトン混合溶剤（７
：３）で展開し、〔６〕−ジンゲロール部分をかきとり
、これをクロロホルム・メタノール混合溶剤（４：Ｉ）
で抽出し、この抽出液から溶剤を留去して４．２ｇの微
黄色曲状物の〔６〕−ジンゲロールを得た。

上記のようにして得られた〔６〕−ショウガオールおよ
び〔６〕−ジンゲロールの性状は文献値と一致した。［
〔６〕−ショウガオール：　Ｄ、Ｉｌ、Ｃｏｎｎｅｌａ
ｎｄ　Ｍ、Ｄ、５ｕＬｈｅｒｌａｎｄ、Ａｕ５ｔ、Ｊ、
Ｃｈｅｍ、、２２．１０３３（１９６９）工〔６〕−ジ
ンゲロール：　Ｄ、Ｗ、Ｃｏｎｎｅｌ　ａｎｄＭ、Ｄ、
５ｕＬｈｅｒｌａｎｄ、＾ｕｓｔ、Ｊ、ｃｈｅｍ、、２
２．１０３３（１９６９）および　Ｔ、ＭｕｒａＬａ、
Ｍ、５ｈｉｎｏｈａｒａ　ａｎｄ　Ｍ、Ｍｉｙａｍｏｔ
ｏ。

Ｃｈｃｍ、Ｉ’ｈａｍ、Ｂｕｌｌ、（Ｔｏｋｙｏ）、２
０，２２９１（１９７２）　］。

次に、本発明の薬剤が優れた抗寄生虫効果を有すること
について実験例を示して説明する。

実験例 具体例で得た〔６〕−ショウガオールおよび〔６〕ジン
ゲロールをそれぞれエタノールで２倍希釈系列を作成し
、各溶液を生理食塩水に１％（ｗ／ｖ）になるように添
加し、それぞれ２ｄをセラムチューブ（（ｉｒｃｉｎｅ
ｒ、Ｓｏｌｉｎｇｅｎ、ＩＩ−Ｇｅｒｍａｎｙ）に分注
した。

各成分の最終濃度はＩＪＩｙ／ｄより１５．６２５濯／
ｍＱまでとした。

次に、スケソウダラの内臓をペプシン消化して得たアニ
サキス幼虫を各チューブに８〜１２匹分配した。これら
を３７℃に保温し、２４時間後の生死を判定した。その
結果、具体例で得た〔６〕−ショウガオールおよび〔６
〕−ジンゲロールがすべての虫体運動消失に至らしめる
最小有効濃度は、それぞれ６２．５／／ＩＦ／ｍおよび
２５０／＃／ｍｌ”あり、抗寄生虫効果を示した。

このように、本発明の薬剤は抗寄生虫効果を有するもの
であり、ヒトの消化管に寄生する寄生虫に対して効果の
あるものである。

〔６〕−ショウガオールおよび〔６〕−ジンゲロールの
ＬＤＳ。は静脈内投与では５０．９！９／に９および２
５．０ｍ９７に９であり、経口投与では６８７．０ｍｙ
／に９および２５０．０１１９／に９である。

次に、〔６〕−ショウガオールおよび〔６〕−ジンゲロ
ールの投与量および製剤化について説明する。

〔６〕−ショウガオールおよび〔６〕−ジンゲロールは
、そのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に動物および
人に投与することができる。投与形態としでは、特に限
定がなく、必要に応じ適宜選択して使用され、錠剤、カ
プセル剤、顆粒、細粒剤、散剤等の経口剤、注射剤等の
非経口剤が挙げられる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で〔６
〕−ショウガオールまたは〔６〕−ジンゲロールノ重量
とｔ、テ１００〜５０　ＣＪＬ９ｆｉｔ−１１０数回に
分けての服用が適当と思われる。

〔６〕−ショウガオールおよび〔６〕−ジンゲロールの
錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤は、例えばデンプ
ン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロ
ース、コーンスターチ、無機塩類等を用いて常法に従っ
て製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示す如くである。

［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキンプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、〔６〕−ショウガオールおよび〔６〕−ジンゲロ
ールは、懸濁液、エマルジョン剤、シロップ剤、エリキ
シル剤としても投与することができ、これらの各種剤形
には、矯味矯臭剤、着色剤を含ｒ丁してもよい。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で〔
６〕−ショウガオールまたは〔６〕−ジンゲロールの重
重として１日０．５〜１００１１９までの静注、点滴静
注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ浦、トウモロ
コシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。

更に、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、
無痛化剤等を加えても良い。

実施例１ ■コーンスターチ　　　　　　４４９ ■結晶セルロース　　　　　　４０９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　０．５ｇ■〔６−ショウガオール　　　
ｔｏ９ 計　　　　　１００１ｉ＋ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一部２００１１９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、〔６〕−ショウガオール２゜ｚｇが
含有されており、成人１日５〜２５錠を数回にわけて服
用する。

実施例２ ■結晶セルロース　　　　　８４．５ｙ■ステアリン酸
マグネシウム　０．５ｇ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　、５９ ■〔６〕−ジンゲロール　　　ｔｏｇ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残ｍを加え
て混合し、打鍵機にて圧縮成型して一部２００　Ｉｌ！
ｔｉの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、〔６〕−ジンゲロール２０肩９が含
有されており、成人１日５〜２５錠を数回にわけて服用
する。

実施例３ ■結晶セルロース　　　　　３４．５９■１０％ヒドロ
キシプロピル セルロースエタノール溶液　５０１Ｆ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■ステアリン酸マグネシウム　０．５ｇ■〔６〕−ショ
ウガオール　　　！０９計　　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打鍵機にて圧縮成
型して一部２００３１ｇの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、〔６〕−ショウガオール２０句が含
有されており、成人１日５〜２５錠を数回にわけて服用
する。

実施例４ ■コーンスターチ　　　　　　　８４ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　０．５ｇ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５９■〔６〕−ジン
ゲロール　　　　１０ｇ計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤１ｇには、〔６〕−ジンゲロールＩＯＱ　ｍ
ｙが含有されており、成人１日１〜５ｇを数回にイつけ
て服用する。

実施例５ ■コーンスターチ　　　　　８９．５９■軽質無水ケイ
酸　　　　　　ｏ、ｓｇ■〔６〕−ショウガオール　　
　１０ｇ計　　　　　１００ｇ 旧記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００　ｍ
ｙを２号カプセルに充填した。

このカプセル剤ｌカプセルには、〔６〕−ショウガオー
ル２０１９が含有されており、成人１日５〜２５カプセ
ルを数回にわけて服用する。

実施例６ ■大豆油　　　　　　　　　　　　５９■注射用蒸留水
　　　　　　　８９．５９■大豆リン脂質　　　　　　
　　２．５ｇ■グリセリン　　　　　　　　　　２９■
〔６〕−ジンゲロール　　　　　　１９計　　　　　　
　１００ｇ 上記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■
と■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 〔６〕−ショウガオールおよび／または〔６〕−ジンゲ
   ロールを有効成分とする抗寄生虫剤。