JPH0245412A - 口腔用洗浄剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、う蝕予防の薬効剤であるムタナーゼを安定に
配合したマウスウォッシュ等の口腔洗浄剤に関する。

従来の技術 従来から、歯牙う蝕の発生機序の！つとして、う蝕原因
菌であるストレプトコッカス・ミュータンスが蔗糖から
α−１，３−グルコシド結合を有する水不溶性、粘着性
グルカン（ムタン）を産生じ、歯牙表面に強固に付着し
、そこで乳酸を産生じて歯牙を脱灰することが挙げられ
ている（臨床と細菌！巻２４頁！９７４年）。ムタナー
ゼはこのストレプトコッカス・ミュータンスの産生ずる
グルカンのα−１，３−ゲルコンド結合を分解する酵素
であり、その作用を利用し、該グルカンを分解してスト
レプトコッカス・ミュータンスの歯牙表面への付着を阻
止し、これにより、う蝕を予防することが試みられてい
る（ジャーナル・オブ・デンタル・リサーチ、５１巻、
補遺、３９４頁、１９７２年）。また、ムタナーゼを歯
磨などに配合することも提案されており（特公昭５５−
５００６号）、ムタナーゼが歯牙う蝕の予防に有効であ
ることが認められている。

発明が解決しようとする課題 しかし、口腔洗浄剤または口腔用組成物では、一般に、
香料の可溶化等の目的で界面活性を用いるが、ムタナー
ゼはこの界面活性剤に対し非常に不安定でその酵素活性
を失い易く、折角ムタナーゼを配合したとしても酵素活
性低下で、う蝕予防効果を発揮できず、実用化が困難で
あった。

このような状況の中、口腔用組成物にムタナーゼを安定
に配合するために、界面活性剤として、Ｎ−アシルサル
コシン塩（特開昭５９−１５２３１４号）や、Ｎ−アシ
ルサルコシン塩とショ糖脂肪酸エステル（特開昭５９−
１５２３１５号）を用いることが提案されている。しか
しながら、Ｎ−アシルサルコシン塩は口腔洗浄剤として
使用するには、それ自体、相対的に安定性が不十分で、
味が悪く、また泡立ちすぎて洗浄しにくいといった問題
点があった。

そこで、本発明者らは、ムタナーゼを安定に配合すると
ともに、味が比較的良く、低発泡性である口腔洗浄剤を
得るべく鋭意研究を重ねた。その結果、一般に比較的味
が良く、低発泡性で、安定性の高いといわれるノニオン
活性剤の中でも、とりわけ、ある種のものがムタナーゼ
を特異的に安定化することを見出し、本発明を完成する
に至った。

課題を解決する手段 本発明は、ムタナーゼを含有する口腔洗浄剤において、
界面活性剤として、ポリオキシエチレンソルビット脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキ
シエチレンフィトステロール、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレ
ンミツロウ誘導体、ポリオキシエチレン・ポリオキシプ
ロピレンブロック共重合体、ポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
から選ばれるものを単独で、あるいは組み合わせて配合
したことを特徴とする口腔洗浄剤を提供するものである
。本発明によれば、配合したムタナーゼが長時間充分な
酵素活性を維持し、すぐれた歯牙う蝕の予防効果を発揮
させることができる。

用いるポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステルと
しては、エチレンオキサイドの付加モル数５〜７０．脂
肪酸の炭素数１２〜１８のもの、例えば、市販のＧｏ−
４６０、ＧＯ−４４０、ＧＯ−４３０（日光ケミカルズ
（株））が挙げられる。

ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルとしては
、エチレンオキサイドの付加モル数５〜２０、脂肪酸の
炭素数８〜１８のもの、例えば、市販のＴＭＧＳ−５、
ＴＭＧＳ−１５（日光ケミカルズ（株））が挙げられる
。ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、エチ
レンオキサイドの付加モル数２〜５０、アルキルの炭素
数１２〜１８のらの、例えば、市販のＢＬ−９ＢＸ、Ｂ
Ｌ２１、ＢＬ−１５ＴＸＳＢＳ−２０、ＢＯ−１５ＴＸ
、ＢＢ−２０（日光ケミカルズ（株））が挙げられる。

ポリオキシエチレンフィトステロールとしては、エチレ
ンオキサイドの付加モル数５〜３０のもの、例えば、市
販のＢＰＳ−１０％ＢＰＳ２０、ＢＰＳ−３０（日光ケ
ミカルズ（株））が挙げられる。ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレンアルキルエーテルとしては、エチレ
ンオキサイドの付加モル数１〜３０、プロピレンオキサ
イドの付加モル数２〜ｌＯ、アルキルの炭素数１２〜２
４のもの、例えば、市販のＰＢＣ−３４、ＰＥＮ４６３
０（日光ケミカルズ（株））が挙げられる。

ポリオキシエチレンミツロウ誘導体としては、エチレン
オキサイドの付加モル数５〜４０のもの、例えば、市販
のＧＢＷ−１２５、ＧＢＷ−２５（日光ケミカルズ（株
））が挙げられる。ポリオキシエチレン・ポリオキシプ
ロピレンブロック共重合体としては、例えば、市販の酸
化エチレン重合度１９０〜２６０１酸化プロピレン重合
度５０〜７０゜プルロニックＰ１０Ｂ、プルロニックＦ
１２７（旭電化工業）が挙げられる。ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステルとしては、エチレンオキサ
イドの付加モル数５〜２０、脂肪酸の炭素数１２〜１８
のもの、例えば、市販のＴＳ−１０、Ｔｏ−１０Ｍ、Ｔ
ｏ−３０（日光ケミカルズ（株））が挙げられる。ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油としては、エチレンオキサ
イドの付加モル数５〜Ｉ００のもの、例えば、市販のＨ
ＣＯ−３０、ＨＣＯ−６０、ＨＣＯ−３０（日光ケミカ
ルズ（株））が挙げられる。これらのノニオン活性剤は
単独でも２種以上組み合わせて用いてもよく、ムタナー
ゼ安定化効果上、口腔洗浄剤全量に対して０．０１〜５
重量％、好ましくは、０．１〜２重景％配合する。

ムタナーゼはα−１，３−グルコシド結合加水分解酵素
活性を有するものであれば、起源の如何を問わずに使用
でき、通常入手しうるものとして、例えば、トリコデル
マ・ハルジアヌムＯＭＺ７７９、クラドスポリウム・レ
ジネＱＭ７９９８、ストレプトマイセス・ヴエレンシス
、アスペルギルス・ニドランス、フラボバクテリウム・
ニス・ビイ、シュードモナス・ニス・ビイのごときムタ
ナーゼ産生菌を通常の栄養源を含む培地、またはこれに
さらにα−１，３−グルカンを添加した培地で培養した
もの、あるいは、ムタナーゼ産生菌を遺伝子操作し、そ
れを培養して得られたムタナーゼ含有培養液の上清を、
塩析法、吸着法、溶媒分画法などで分別して得られたも
のなどが挙げられる。一般に、ムタナーゼは産生菌の種
類により若干性質が変化するが、通常至適ｐＨは酸性側
であること、ムタンを分解し、還元糖を遊離させて可溶
化させる作用を有することが特徴として挙げられる。本
発明においては、通常、口腔洗浄剤全体に対して１００
０〜１００万単位／ｇのムタナーゼを０．００１％〜１
０重量％配合することにより、所望のう蝕予防効果が得
られる。なお、ムタナーゼ１単位は、０．１Ｍ酢酸緩衝
液（ｐＨ５、７）中、４０℃でムタンを分解して、１分
間あたり、グルコース換算でｌμＭの還元糖を遊離させ
る酵素壜として定義される。

本発明の口腔用洗浄剤は常法によってマウスウォッシュ
等の網形とすることができ、他の成分は、特に限定する
ものではなく、ムタナーゼの安定性を損なわない限り、
通常、この種の洗浄剤に用いられる香料、溶媒、防腐剤
、ｐＨ緩衝剤、甘味剤、着色剤、その他の有効成分を配
合することができつぎに、ノニオン界面活性剤のムタナ
ーゼ安定化効果を試験した結果を示す。

試験ｌ ムタナーゼ１７．０＋９（６５００単位／ｇ）を０１１
Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ５，７）５００−に溶解し、酵素液
とした。この酵素液１０−に、酢酸緩衝液で調製された
、第１表に示す各種の界面活性剤の溶液（最終活性剤濃
度が０．５％になるように調製）（但し、コントロール
については酢酸緩衝液のみ）１０ｍｆ２を添加した。こ
の添加直後の混液０　、１　ｍＱを取り、０．５％ムタ
ン懸濁液０　、４　ｍ（ｌを加え、４０℃で１０分間反
応させた後、遊離還元糖をソモギー・ネルラン法で定量
した。なお、対照として、熱失活させた酵素液を用い、
同様にして遊離還元糖を定量した。ついで、同様の定量
操作を酵素液と界面活性剤液とを混合した後、４０℃で
７日間放置したものについても行なった。

かくして、界面活性剤添加反応系における添加直後の界
面活性剤を配合していないコントロールのムタナーゼ活
性を１００とし、４０℃７日間放置後のコントロール及
び各種界面活性剤添加反応系における、ムタナーゼ活性
の相対比率を算出した。結果を第１表に示す。

（４０℃、７日間） 第１表の結果より、ノニオン界面活性剤の中でも、とり
わけ、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、
ポリオキンエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオ
キンエチレンアルキルエーテル、ポリオキンフィトステ
ロール、ポリオキシエヂレンポリオキンプロピレンアル
キルエーテル、ポリオキンエチレンミツロウ誘導体、ポ
リオキシエチレンポリオキシプロピレンブロソク共重合
体、ポリオキシエチレンソルビタン晰肪酸エステルおよ
びポリオキシエチレン硬化ヒマン油がムタナーゼを特異
的に安定化していることが認められる。

−チルを０．０１重量％以上配合すると、コントロール
よりもムタナーゼの安定化がなされるのに対し、ソルビ
タン脂肪酸エステルの場合は、量が多くなるに従って阻
害される傾向にある。

実施例 次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。

実施例１ 次の処方により、常法に従ってマウスウォッシュを製造
した。

成分　　　　　　重１％ ムタナーゼ（１万単位／ｇ）　　　　　　０．１クエン
酸　　　　　　　　　　　　　　　０・２ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ浦　　１．０（ＰＯＥ＝６０） 香料　　　　　　　　　　　　　　　　０．３ソルビツ
ト液　　　　　　　　　　　１５，０サツカリンナトリ
ウム　　　　　　　　０．０３エチルアルコール　　　
　　　　　　２．０水　　　　　　　　　　　　　　　
　　　残試験２ 次に第１表の結果より、安定性の良かったポリオキシエ
チレンアルキルエーテルと、安定性の悪かったソルビタ
ン脂肪酸エステルについて配合量をかえて第１表におけ
ると同様に検討を行なった。

結果を第２表に示す。

第２表 （４０°Ｃ７５％７日間） この結果より、ポリオキシエチレンアルキルエ計　　　
　　１００．０％ 実施例２ 次の処方により、常法に従ってマウスウォッシュを製造
した。

成分　　　　　　重量％ ムタナーゼ（１０万単位／ｇ）　　　　　０．１ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油５．０（ＰＯＥ・５０） 香料　　　　　　　　　　　　　　　　！・０グリセリ
ン液　　　　　　　　　　　　４０．０サツカリンナト
リウム　　　　　　　　０．１エチルアルコール　　　
　　　　　　３．０水　　　　　　　　　　　　　　　
　　　残計　　　１００％ この溶液は１０倍希釈にて使用 実施例３ 次の処方により、常法に従ってマウスウォッシュを製造
した。

成分　　　　　　重量％ ムタナーゼ（１万単位／ｇ）　　　　　　０．１ポリオ
キンエチレン（ＰＯＥ＝１９６）ポリ　　ｘＯオキシプ
ロピレン（ＰＯＰ＝６７）ブロック共重合体 香料　　　　　　　　　　　　　　　０．５グリセリン
液　　　　　　　　　　　　１５．０サツカリンナトリ
ウム　　　　　　　　０．０２塩化セチルピリジニウム
　　　　　　０．Ｏｌエチルアルコール　　　　　　　
　　！、０水　　　　　　　　　　　　　　　　　　残
計　　　１００．０％ 発明の効果 本発明によれば、特定のノニオン界面活性剤を用いるこ
とにより、ムタナーゼを安定に配合した口腔洗浄剤が得
られ、すぐれたう蝕予防効果を発揮させることができる
。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ムタナーゼと、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エ
   ステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル
   、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエ
   チレンフィトステロール、ポリオキシエチレンポリオキ
   シプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンミ
   ツロウ誘導体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
   ンブロック共重合体、ポリオキシエチレンソルビタン脂
   肪酸エステルおよびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油か
   ら選ばれる界面活性剤を単独又は組み合せて配合したこ
   とを特徴とする口腔洗浄剤。