JPH02304025A - 抗レトロウィルス薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗レトロウィルス薬に関する。

（従来技術） エイズ（後天性免疫不全症候群）はレトロウィルスの一
種であるヒト免疫不全ウィルス（［ＩＶ）の感染により
生じる致死的ないし極めて悪性の疾患であり、その阻止
と撲滅は現在、全世界のレベルで人類が克服すべき最重
要問題となっている。

従来、エイズの治療にはＨｒＶの有する逆転写酵素を阻
止する抗レトロウィルス剤を用いて治療する試みがなさ
れており、かかる抗レトロウィルス剤の代表的なものと
して、例えば、アジドチミ　　　　　　゛ジン等が知ら
れている〔医学のあゆみ、、　１４２巻、第９号、６１
９〜６２２頁（１９８７年）〕。

しかしながら、従来知られている抗し１ヘロウイルス関
係の薬物はエイズの治療に対して有効かつ安全であるか
どうか未だ充分には検証かつ確認されていない。

また、シクロデキストリン硫酸エステルが抗炎症作用、
動脈硬化防止作用及び脂血清澄作用を有することは知ら
れている（特開昭５Ｏ−３６４２２）が、抗レトロウイ
ルス作用については全く知られていない。さらに、シク
ロデキストリン燐酸エステルが触媒として有用であるこ
とは知られている〔例えば、ケミストリー・レターズ（
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、、　１０６３
−１０６６、１９８０年〕が、その薬理作用については
知られていない。

（発明の構成及び効果） 本発明はシフロブキスＩ・リンの硫酸もしくは燐酸エス
テルまたはその塩を有効成分としてなる抗レトロウィル
ス薬に関する。

本発明の有効成分であるシフロブキス１〜リンの硫酸も
しくは燐酸エステルは、優れた抗し１ヘロウィルス作用
、特にＨＩ　Ｖに対する優れた増殖抑制作用を有すると
共に、低毒性であり医薬として高い安全性を示すという
特徴もある。また、従来公知の抗ＨＩ　Ｖ作用薬の中に
は、優れた抗ＨＩＶ作用を示す反面、抗凝血作用（この
作用を有する薬剤の投与は、血友病患者におけるＨ　Ｉ
　Ｖ感染者には好ましくない）を示すものもあるが、シ
クロデキストリン硫酸もしくは燐酸エステル、特にシク
ロデキストリン燐酸エステルは、抗凝血作用が極めて弱
いという特徴も兼ね備えている。従って、本発明の抗し
１−ロウィルス薬は、エイズ（ＡＩＤＳ）等のレトロウ
ィルス感染症の予防及び／又は治療に使用することがで
きる。

本発明の抗レトロウイルス薬の有効成分であるシクロデ
キストリンの硫酸もしくは燐酸エステルの具体例として
は、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン
またはＴ−シクロデキストリンの硫酸もしくは燐酸エス
テルがあげらる。また、これらエステルは遊離の形であ
ってもよいが、通常その薬理的に許容しうる塩の形で用
いるのが好ましく、このような塩としては、例えばすｌ
・リウム塩、カリウム塩、リチウム塩の如きアルカリ金
属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩の如
きアルカリ土類金属塩、トリメチルアミン塩、トリエチ
ルアミン塩、ピリジン塩、エタノールアミン塩、塩基性
アミノ酸塩の如き有機アミン塩などがあげられる。

本発明の有効成分であるシクロデキストリンの硫酸もし
くは燐酸エステルまたはその塩は経口的にも非経口的（
例えば、静脈内、筋肉内、皮下）にも投与することがで
き、常法により例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤
、注射剤のような適宜の医薬製剤として用いることがで
きる。

本発明の有効成分化合物の投与量は、患者の年令、体重
、状態および疾患の種類によっても異なるが、通常、１
日当り約０．　１〜３００ｍｇ／ｋｇが適当であり、と
くに約０．　５〜１００ｍｇ／ｋｇ程度とするのが好ま
しい。

なお、本発明の有効成分であるシフロブキス１〜リンの
硫酸もしくは燐酸エステルは、例えば、シクロデキスト
リンを適当な溶媒中スルホン化剤または燐酸化剤と反応
させることにより製することができ、またシクロデキス
トリンの燐酸エステルは、Ｂｒｅｓｌｏｎ　らの方法〔
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈ
ｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅＬｙ、＋　９９巻、　２３０
９頁、　　（１９７７年）〕によっても製することがで
きる。

スルホン化剤としては、例えば三酸化イオウ−ピリジン
・コンプレックス、三酸化イオウ−トリアルキルアミン
・コンプレックス、無水硫酸、濃硫酸、クロロ硫酸など
を使用することができる。

燐酸化剤としては、例えばオキシ塩化リン、無水燐酸な
どを好適に使用することができる。溶媒としては、例え
ば第三級アミン（例えば、ピリジン、ピコリン、ルチジ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン）などを好適に使用する
ことができる。スルホン化剤またはリン酸化剤の使用量
はシクロデキストリンに対して過剰量用いるのが好まし
く、例えばスルホン化剤として二酸化イオウ−ピリジン
・コンプレックスまたは三酸化イオウ−トリアルキルア
ミン・コンプレックスを、燐酸化剤としてオキシ塩化リ
ンを用いる場合には、シクロデキストリン１モルに対し
て５モル−３０モル程度使用スるのが好ましい。本反応
は冷却〜加熱下で行うことができ、好ましくはスルホン
化剤と反応させる場合には加熱下で、燐酸化剤と反応さ
せる場合には室温で実施するのが適当である。

反応終了後は、常法により目的物を単離・精製すること
ができる。例えば、上記反応を溶媒としてピリジンを用
い、スルホン化剤として三酸化イオウ−ピリジン・コン
プレックスまたは三酸化イオウ−トリアルキルアミン・
コンプレックスを用いて行った場合には、目的物は通常
溶媒として用いたピリジンや未反応の三酸化イオウ・ピ
リジンコンプレックス等を不純物として含むアメ状物と
して得られるが、これら不純物は次のようにして除去す
ることができる。即ち、上記アメ状物を水に溶解し、強
酸性イオン交換樹脂で処理して塩基性物質たるピリジン
を除去し、次いで水酸化バリウム及び／又は炭酸バリウ
ムを加えて硫酸イオンを硫酸バリウムとして沈澱、除去
し、更に、強酸性イオン交換樹脂で処理してバリウムイ
オンを脱離し、これに水酸化アルカリ金属（例えば水酸
化カリウム）を加えた後不溶物を除去し、次いで凍結乾
燥することにより、目的物をアルカリ金属塩として取得
することが出来る。

また、シクロデキストリンと燐酸化剤との反応を、例え
ば溶媒としてピリジンを用い、燐酸化剤としてオキシ塩
化リンを用いて行った場合には、反応終了後不溶物をろ
別し、ろ液をエーテル等の溶媒に注ぎ、析出する沈澱物
をろ取、この沈澱物を水−エーテル混液等で処理するこ
とにより、目的物をピリジン塩として取得することがで
きる。

実態−例」− （原理） ヒトＴ細胞白血病ウィルス丁型（ｈｕｍａｎ　Ｔ−ｃｅ
ｌｌＬｅｕｋｅｍｉａ　ｖｉｒｕｓ、ＨＴＬＶ−１（Ａ
ＴＬＶ）　）持続感染細胞株であるＭＴ−４細胞にＩＩ
ＩＶを感染させるとＨＩＶが象、速に増殖し、５〜６日
でＭＴ−４細胞は細胞傷害の為に死滅することが知られ
ている。従って、旧Ｖ感染させたＭＴ−４細胞の生細胞
数を指標として検体のＩＩＩＶ増殖抑制作用を調べるこ
とが出来る。

（方法） ＭＴ−４細胞ニ１（ＩＶ（ＴＡＬＬ、−１／ＬＡＶ〕培
養上清）を０．００１ＴＣＩＤｓｏ（ｍｅｄｉａｎ　ｔ
ｉｓｓｕｅ　ｃｕｌｔｕｒｅ　１ｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　
ｄｏｓｅ、５０％組織培養惑染感染／ｃｅｌｌとなるよ
うに３７°Ｃで１時間感染させた後洗浄し、種々の濃度
の検体を含むＲＰＭＩ−１６４０培地（Ｆｅ２　（ｆｅ
ｔａｌ　ｃａｌｆ　ｓｅｒｕｍ：牛胎児血清）を１０％
含む〕にｌ　Ｘ’１Ｏ５ｃｅｌｌ／ｍｌ濃度で浮遊させ
た。この細胞浮遊液を平底カルチャープレートに２００
　ｔｔ　Ｉ！、　／ｕｅ１１ｆＪを入れ、３７°Ｃ１５
％二酸化炭素存在下で５日間培養した。培養後、細胞浮
遊液の生細胞数をトリパンブルー染色法によりカウント
した。検体のＨＩＶ増殖抑制作用は、ＭＴ−４細胞にお
けるＨＩＶの感染性及び細胞変性効果を１００％阻止す
る検体の濃度として求めた。

（結果） 結果は下記第１表の通りである。

第１表 ■二〇Ｄはシクロデキストリンを表す。（以下同じ）実
験例２ （原理） Ｍｏｌ　ｔ−４細胞と旧Ｖに持続感染しているＭｏｌ　
ｔ−４／１１１Ｖ細胞を混合すると１〜２日間で巨細胞
が形成される。この現象はＭｏ１ｔ−４細胞表面のＣＤ
４レセプターとＭｏ１ｔ−４／ＨＩＶ細胞表面に発現さ
れている旧Ｖのエンベロープ蛋白であるｇｐ１２０が結
合して起こるものである。従って、巨細胞形成の有無に
より検体のＩＩＩＶとＣＤ４分子結合（ＨＩＶのリンパ
球への吸着）の抑制効果を調べることができる。

（方法） Ｍｏｌ　ｔ−４細胞とｉｌｌνに持続感染しているＭｏ
ｌ　ｔ−４／ＨＴＬＶ−ＩＩＩ細胞とを種々の濃度の検
体を含む培地中で１：１の割合で混合しく細胞濃度：　
５　Ｘ１０５ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）、カルチャープレート
に１ｍｌ／ｎｅｌｌ入れ、２４時間培養した。また対照
として、非感染阿ＯＩ　ｔ−４細胞（細胞濃度：　５　
Ｘ１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＲ）を種々の濃度の検体を含む
培地中で同様に培養した。培養後、巨細胞形成の有無を
鏡検にて観察し、同時に生細胞数をカウントシた。巨細
胞形成抑制作用は、下式より算出される。巨細胞形成阻
止率（％）を指標とし、■重重が５０％である場合の検
体濃度として求めた。

巨細胞形成阻止率（％） （結果） 結果は下記第３表の通りである。

第３表 実験例３ 正松工旺聚釧仕裡朋Ｊｆｆｌ （方法） ＬＥＥ（Ｊ、Ｃｌ１ｎｃ、Ｍｉｃｒｏｂｉｏ、第２５巻
、１７１７頁、１９８７年）らの方法に準じて行った。

すなわち、旧Ｖの持続感染細胞であるＭｏｌ　ｔ−４／
ｌ、ＡＶ細胞の培養上清１００ｍｌを超遠心にかけ、沈
渣にウィルス可溶化緩衝液１０ｍ１を加えて逆転写酵素
活性を持つ液とした。

この液５０／７ｐ、に、段階希釈した検体液５０μ！を
加え３０分反応させた後、逆転写酵素（ｒｅｖｅｒｓｅ
　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ；　ＲＴ）反応用緩衝液
を９０ｕ１．加えた。そのうち９５μｌを３１１チミジ
ン三リン酸１０μＣ＋とテンペレートプライマー［ｐｏ
ｌｙ（ｒＡ）　・ｐ（ｄＴ）　＋２−１８）　２−５μ
ｇ１５μ℃の入ったデユープに加え（全１：　１００μ
り、蓋をして３７°Ｃで２２時間反応させた。

１０％Ｉ・リクロロ酢酸水溶液を加え反応を終了させた
後グラスフィルターでろ過し、未反応の３Ｉ＋チミジン
三リン酸を５％トリクロロ酢酸水溶液で洗浄して除去し
た。グラスフィルターを乾燥し、液体シンチレーシゴン
カウンターにて放射能の測定を行い逆転写酵素活性を調
べた。検体の逆転写酵素活性抑制作用は下式より算出さ
れる逆転写酵素活性抑制率（％）として調べた。

１″Ｉ Ｐｌ　：検体無添加時の酵素活性 Ｐ２　：検体添加時の酵素活性 （結果） その結果、β−シクロデキストリン燐酸エステル・ピリ
ジン塩（製造例８）の逆転写酵素活性抑制率（％）は１
０００μｇ／ｉ！、の濃度で８０％であった。

製造例１ β−シクロデキストリン２．０ｇをピリジン２００ｍｆ
ｌに溶解し、７０°Ｃで加熱撹拌しなから三酸化イオウ
−ピリジン・コンプレックス２０ｇ及びピリジン２００
　ｍｌを加えた後７０°Ｃで６時間撹拌する。放冷汲上
澄液を除去し、残渣を水３０ｍ２に溶解し、強酸性イオ
ン交換樹脂（Ｄｏｗｃｘ　５０ｘ８（Ｈ型））２００ｍ
ｊ！を加え、室温で３０分間撹拌する。樹脂をろ別、水
洗し、ろ液（洗液を含む）を３％水酸化バリウム水溶液
でｐＨ６とした後、粉末炭酸バリウムでｐＨ７，５とす
る。遠心分離（７，０００ｒｐｍ。

４５分）して得られる上澄液を活性炭処理した後、強酸
性イオン交換樹脂〔商品名：ダイヤイオン５Ｋ−ＩＢ（
Ｈ型）三菱化成社製〕４０咄を加え、室温で２０分間撹
拌する。樹脂をろ別し、ろ液を濃縮後、メンブランフィ
ルタ−で濾過する。

ろ液を１％水酸化カリウム水溶液でｐＨ７，３とし、凍
結乾燥することにより、下記物理化学的性質を有するβ
−シクロデキストリン硫酸エステル・カリウム塩３．１
６ｇを得る。

（１）赤外線吸収スペクトル（Ｎｕｊｏｌ）３４７０、
１６４０．１２４０．１１５８．１０３８．１０００．
９４０．８８０．８１０゜７４０＋６９０＋５８０　ｃ
ｍ−’ （２）元素分析値 実測値（％”）：　Ｃ，１４，９６；　Ｈ，２，６５；
　：Ｓ、１４．．６６　Ｋ、１９．１６（３）比旋光度 〔α〕ゎ＋６２．６°（Ｃ・０．２．水）（４）高速液
体クロマトグラフィー 主ピークのＲｔ（保持時間）（分）　　７　１０．２２
付近〔条件〕　（以下同じ） 固定相：ポリビニルアルコール ５００　ｍｍＸ７．６　ｍｍ　１．０゜移動相：、０．
０１Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ７，０）カラム温度：４０°Ｃ 検出器：屈折計 流量速度：１．０ｍ１１分 （５）示差熱分析（昇温速度：５°Ｃ／分）初期降下温
度：２１９°Ｃ 製造例２ β−シクロデキストリン２．０ｇをピリジン２００戚に
溶解し、５０℃で加熱撹拌しなから三酸化イオウ−ピリ
ジン・コンプレックス２０ｇ及びピリジン２００ｍを加
えた後１００°Ｃで６時間撹拌する。放冷後、製造例１
と同様に処理することにより、下記物理化学的性質を有
するβ−シクロデキストリン硫酸エステル・カリウム塩
３．４４ｇを得る。

（１）赤外線吸収スペクトル（Ｎｕｊｏｌ）３５００、
１６４０．１２４０．１１６０．１０４０．１００Ｂ、
　９４３．８１０゜７４０．５８２　ｃｍ−’ （２）元素分析値 実測値（％）　；　Ｃ，１３，６２；　Ｈ，’２．２７
；　Ｓ、１５．３３に、１６．４４ 製造例３ β−シクロデキストリン２．０ｇ、ピリジン４００ｍＢ
及び三酸化イオウ−ピリジン・コンプレックス２０ｇを
５０°Ｃで６時間反応させた後、製造例１と同様に処理
することにより、下記物理化学的性質を有するβ−シク
ロデキストリン硫酸エステル・カリウム塩２．８１ｇを
得る。

（１）赤外線吸収スペクトル（Ｎｕｊｏｌ）３５００、
１６４０．１２４０．１１６０．１００Ｂ、　９４０，
８８０．８１０．６９０゜６３０．５８２　ｃｍ伺 （２）元素分析値 実測値（％）　、　Ｃ，１６，０８；　Ｈ＋２．８３；
　、Ｓ、１４．．３０に、１７．１４ 製造例４ β−シクロデキストリン２．Ｏｇ、ピリジン４００ｍ及
び三酸化イオウ−トリメチルアミン・コンプレックス１
７．５ｇを７０°Ｃで６時間反応させた後、製造例１と
同様に処理することにより、下記物理化学的性質を有す
るβ−シクロデキストリン硫酸エステル・カリウム塩３
．４０ｇを得る。

本島は少量のトリメチルアミンを含む。

（１）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）３４５０、１６
４０．１２４０．１１６０．１０３８．１０００．９４
０．８７８．８１０゜６２０＋５８０　　ｃｍ−’ （２）元素分析値： 実測値（％）　；　Ｃ，１８，３８；　Ｈ，３，４３；
　Ｎ＋１−２９；Ｓ、１４．７３　Ｋ、１５．９６ 製造例５ β−シクロデキストリン２．２ｇをピリジン１００ｍに
溶解し、５０°Ｃで三酸化イオウ−トリメチルアミン・
コンプレックス７．７ｇを加え、工００°Ｃで６時間撹
拌後、製造例１と同様に処理することにより、下記物理
化学的性質を有するβ−シクロデキストリン硫酸エステ
ル・カリウム塩３．６１ｇを得る。

（１）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）３４００．１６
３５，１２３０．１０００，８００．５８０　ａｓ−’
（２）元素分析値 実測値（％＞　；　Ｃ，１４，８８；　１１．２．４２
；　Ｓ、１５．７４に、２０．７５ 製造例６ α−シクロデキストリン２．０ｇをピリジン２００ｙｒ
ｒ１．に溶解し、三酸化イオウ−ピリジン・コンプレッ
クス２０ｇ及びピリジン２００　ｍｌを加えた後７０°
Ｃで６時間撹拌する。１時間放冷後、製造例１と同様に
処理することにより、下記物理化学的性質を有するα−
シクロデキス１〜リン硫酸エステル・カリウム塩２．６
８ｇを得る。

（１）赤外線吸収スベク１〜ル（Ｎｕｊｏｌ）３４６０
、１６３５．１２４０．１１６０．１０４２．１０００
．９５５．８７８゜８０３．７３５，６９０，５８０　
ｃｍ−’（２）元素分析値 実測値（％）　：　ｃ、１４．６０．　ｌｌ＋２．８８
；　ｓ、１５．３０に、１７．４６ （３）比旋光度 〔α）　：’＋５２．０°（Ｃ＝０．２．水）（４）高
速液体クロマトグラフィー 主ピークのＲｔ（保持時間）（分）　　：　　１０．３
２付近（５）示差熱分析（昇温速度：５°Ｃ／分）初期
降下温度：２３９°Ｃ 製造例７ γ−シクロデキス１〜リン２．０ｇを製造例６と同様に
処理することにより下記物理化学的性質を有するγ−シ
クロデギストリン硫酸エステル・カリウム塩１．７６ｇ
を得る。

（１）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）３４５０、１６
３０．１２３２．１１６０．１０３８．１００３．９４
０．８８０゜８０３．７４０，６９２，５８２　ｃｍ−
’（２）元素分析値 実測値（％）　；　Ｃ，１３，７３；　Ｈ，２，７３；
　Ｓ、１５．４５に、１６．０５ （３）比旋光度 〔α）　ｎ０＋７８．２°（Ｃ＝０．４．水）（４）高
速液体クロマトグラフィー 主ピークのＲｔ（保持時間）（分）　　：　　１０．０
０付近（５）示差熱分析（昇温速度：５°Ｃ／分）初期
降下温度：２３０°Ｃ 製造例８ ピリジン１００　ｍＡに−５〜−１０″Ｃでオキシ塩化
リン９．３ｒｄを滴下し、−２０°Ｃでβ−シクロデギ
ストリン２．２７ｇを加え、室温にて２０時間攪拌する
。不溶物をろ別し、ろ液をエーテルに加え析出物ろ取し
、得られる沈澱物を水１００ｍｆｉに熔解し、エーテル
１５０ｍ１を加えて分液する。

水層から析出する析出物をろ取することにより、沈澱（
０，３３ｇ）を得る。

この沈澱（０，３３ｇ）を水３０ｍ１に溶解し、強酸性
イオン交換樹脂［商品名：ダイヤイオン５Ｋ−ＩＢ（Ｈ
型）　三菱化成社製］１０ｍｆｆ１を加え、３０分間攪
拌し、水層を０．１８Ｎ水酸化カリウムでｐＨ７，３と
し、濾過した後凍結乾燥することにより、下記物理化学
的性質を有するβ−シクロデキストリン燐酸エステル・
カリうム塩０゜３２ｇを得る。

一方、ろ液を減圧濃縮して約３０ｍ１とし、メタノール
中に滴下し、析出物をろ取することにより下記物理化学
的性質を有するβ−シクロデキストリン燐酸エステル・
ピリジン塩０．８１ｇを得る。

Ｉニクｌ旦１もスＪＩＪ−７ＭＭμジ鷺嫂スニ表↓晟−
ム席（１）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）３４００、
１６３０．１５２０．１１５０．１０４０．９１０．８
４０．７４０．５１０ｃｍ　−’（２）元素分析値二Ｃ
４゜＋＋６２０３５８Ｐ（ｈｌｌｋ　１５１１□０計算
値（％）　；　Ｃ，２１，４７；　ＩＬ４．２９；　Ｋ
、１３．３１Ｐ、１０．５８ 実測値（％）　；　Ｃ，２１，３１；　Ｈ，３，７８：
　Ｋ、１３．０６Ｐ、１０．１３ （３）比旋光度 〔α〕ご＋８２．４°（Ｃ＝０．２．水）（４）高速液
体クロマトグラフィー 主ピークのＲｔ（保持時間）（分）：約１０（５）示差
熱分析（昇温速度：５°Ｃ／分）初期降下温度＝２２８
°Ｃ Ｔニジクロデキストリン　　エステル・ビｌ）図ｙＰ（
１）赤外線吸収スペクトル（ＫＢ　ｒ）３４００、１６
３５．１４９０．１１５０．１０４０．７５０．６８０
．４９０ｃｌ　’（２）元素分析値 実測値（％）　；　Ｃ，３３，６６；　Ｈ，４，４２；
　Ｎ、２．４７Ｐ、１１．９４ （３）　　ｍ、ｐ、　：　２１０°Ｃ（分解）（４）比
旋光度 〔α）　、　＋９１．４°（Ｃ・０．２．水）（５）高
速液体クロマトグラフイー 主ピークのＲｔ（保持時間）（分）：約１０（６）示差
熱分析（昇温速度＝５°Ｃ／分）初期降下温度：１９９
°Ｃ

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）シクロデキストリンの硫酸もしくは燐酸エステル
   またはその塩を有効成分としてなる抗レトロウィルス薬
   。
2. （２）有効成分がシクロデキストリン硫酸エステルまた
   はその塩である請求項（１）記載の抗レトロウィルス薬
   。
3. （３）有効成分がシクロデキストリン燐酸エステルまた
   はその塩である請求項（１）記載の抗レトロウィルス薬
   。
4. （４）シクロデキストリンがα−シクロデキストリン、
   β−シクロデキストリンまたはγ−シクロデキストリン
   である請求項（２）または（３）記載の抗レトロウィル
   ス薬。
5. （５）β−シクロデキストリン硫酸エステルまたはその
   塩を有効成分としてなる抗レトロウィルス薬。
6. （６）β−シクロデキストリン燐酸エステルまたはその
   塩を有効成分としてなる抗レトロウィルス薬。