JPH02218632A - Production of p-or m-hydroxyphenylalkyl alcohol - Google Patents
Production of p-or m-hydroxyphenylalkyl alcoholInfo
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
′ イ）到ト」」
Ｌ呈」！ソリ１匁！
本発明は、農薬中間体や液晶ポリマーの原料として有用
なｐ−またはｍ−ヒドロキシフェニルアルキルアルコー
ルの製造法に関する。[Detailed Description of the Invention] 1 momme of sled! The present invention relates to a method for producing p- or m-hydroxyphenylalkyl alcohol, which is useful as a raw material for agricultural chemical intermediates and liquid crystal polymers.
鎧迷Ｊとｌ嶌
Ｐ−ヒドロキシフェニルアルキルアルコールの製造法は
いくつか知られている０例えば、Ｐ−ヒドロキシフェネ
チルアルコールは、チロソールと呼ばれ、チロシンの醗
酵によって得られる。工業的にヒドロキシフェニルアル
キルアルコールを得るには、シアノメチルフェノールや
ヒドロキシマンデル酸から得られるヒドロキシフェニル
酢酸やそのエステル体、アセトキシ体の還元等によって
製造できるが、原料の純度が低いため、さらに精製しな
ければならない。There are several known methods for producing P-hydroxyphenylalkyl alcohol. For example, P-hydroxyphenethyl alcohol is called tyrosol and is obtained by fermentation of tyrosine. Hydroxyphenylalkyl alcohol can be produced industrially by reducing hydroxyphenylacetic acid obtained from cyanomethylphenol or hydroxymandelic acid, its ester form, or acetoxy form, but since the purity of the raw material is low, further purification is required. There must be.
また、ｐ−ヒドロキシフェニルプロパノールは、ｐ−ヒ
ドロキシプロピオン酸エステルをリチウムアルミニウム
ハイドライドで還元して得られることが知られている。It is also known that p-hydroxyphenylpropanol can be obtained by reducing p-hydroxypropionate with lithium aluminum hydride.
（ケミカル アブストラクト 第７７巻７４９３１ｒ）
。(Chemical Abstract Vol. 77 74931r)
.
しかしながら、原料のｐ−ヒドロキシプロピオン酸エス
テルは容易に入手しがたく、またリチウムアルミニウム
ハイドライドは、非常に高価なため、前記の方法は工業
的には使用しがたい。However, the raw material p-hydroxypropionic acid ester is not easily available, and lithium aluminum hydride is very expensive, so the above method is difficult to use industrially.
さらに、本発明の原料の異性体であるｐ−ｎ−ブトキシ
フェニルプロパノールは、ｐ−ｎ−ブトキシケイ皮酸エ
ステルに水添してｐ−ｎ−ブトキシフェニルプロピオン
酸エステルとして、さらにこれをリチウムアルミニウム
ハイドライドで還元して得られる。Furthermore, p-n-butoxyphenylpropanol, which is an isomer of the raw material of the present invention, is hydrogenated to p-n-butoxycinnamate to produce p-n-butoxyphenylpropionate, which is then converted into lithium aluminum hydride. It can be obtained by reducing.
しかしながら、ｐ−ｎ−ブトキシフェニルプロパノール
の脱ｎ−ブチル化反応は後記の比較製造例で示すように
厳しい条件の処理を必要とするため、副反応をともない
、目的とするｐ−ヒドロキシフェニルプロパノールを得
ることができない。However, the de-n-butylation reaction of p-n-butoxyphenylpropanol requires treatment under severe conditions, as shown in the comparative production example below, resulting in side reactions, and the desired p-hydroxyphenylpropanol is not produced. can't get it.
したがって、従来の化合物に代わって、ｐ−ヒドロキシ
フェニルアルキルアルコールを得るための工業的規模で
安全に、かつ高収率で合成する技術の創製が要望されて
いる。Therefore, there is a need for the creation of a technique for synthesizing p-hydroxyphenylalkyl alcohol safely on an industrial scale and in high yield in place of conventional compounds.
発 が 決しようと る
本発明は、前記した従来のｐ−ヒドロキシフェニルアル
キルアルコールの製造法の欠点を改善して工業的に安価
で高純度のｐ−またはｍ−ヒドロキシフェニルアルキル
アルコールの製造方法を提供するものである。The present invention aims to improve the drawbacks of the conventional p-hydroxyphenylalkyl alcohol production methods described above and to provide an industrially inexpensive and highly pure production method for p- or m-hydroxyphenylalkyl alcohol. This is what we provide.
口）１１立璽羞
るための
本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意努力を
重ねた結果、ｐ−またはｍ−ヒドロキシフェニルアルキ
ルアルコールの工業的に有利な製造法を見出すに至った
。すなわち、本発明は、下記の一般式
（式中、ｎは２〜５の整数を示す、）
で表わされるｐ−またはｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニ
ルアルキルアルコールに、脱ｔｅｒｔ−ブチル他剤を処
理するか、もしくは脱ｔｅｒｔ−ブチル化触媒な添加し
て減圧下でイソブチレンを反応系外に留去することを特
徴とする
（方法Ａ）
（式中、ｎは２〜５の整数を示す、）
で表わされるＰ−またはｍ−ヒドロキシフェニルアルキ
ルアルコールの製造法に関する。As a result of intensive efforts to solve the above problems, the present inventors have discovered an industrially advantageous method for producing p- or m-hydroxyphenylalkyl alcohol. It's arrived. That is, the present invention deals with treating p- or m-tert-butoxyphenylalkyl alcohol represented by the following general formula (wherein n is an integer of 2 to 5) with a tert-butyl removal agent. Alternatively, isobutylene is distilled out of the reaction system under reduced pressure by adding a de-tert-butylation catalyst (method A) (wherein n represents an integer from 2 to 5). The present invention relates to a method for producing P- or m-hydroxyphenylalkyl alcohol.
本発明のｐ−またはｍ−ヒドロキシフェニルアルキルア
ルコールの製造法を反応式で示すと下記のとおりである
。ただし、脱ｔｅｒｔ−ブチル他剤や脱ｔｅｒｔ−ブチ
ル化触媒の種類と使用方法によって脱離されるｔｅｒｔ
−ブチル基に由来する生成物が異なる。The reaction formula of the method for producing p- or m-hydroxyphenylalkyl alcohol of the present invention is as follows. However, depending on the type and usage method of the tert-butyl removal agent and the tert-butylation catalyst,
-The products derived from the butyl group are different.
本発明で使用される脱ｔｅｒｔ−ブチル他剤としては、
塩酸、塩化水素、硫酸が、脱ｔｅｒｔ−ブチル化触媒と
しては、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸１
強酸性イオン交換樹脂などが挙げられる。The tert-butyl removal agent used in the present invention includes:
Hydrochloric acid, hydrogen chloride, sulfuric acid are used as de-tert-butylation catalysts, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid 1
Examples include strong acidic ion exchange resins.
（ｎ） （Ｉ） （式中、ｎは２〜５の整数を示す、） （方法Ｂ） （ｎ） （式中、ｎは２〜５の整数を示す、） （方法Ｃ） （ＩＩ） （Ｉ） （式中、ｎは２〜５の整数を示す、） 以下１本発明化合物の製造法をさらに詳細に説明する。(n) (I) (In the formula, n represents an integer of 2 to 5.) (Method B) (n) (In the formula, n represents an integer of 2 to 5.) (Method C) (II) (I) (In the formula, n represents an integer of 2 to 5.) The method for producing one of the compounds of the present invention will be explained in more detail below.
まず、本発明の原料化合物である式（■）のｐ−または
Ｈ＠−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアルキルアルコール
は新規化合物である。そして、式（ＩＩ）化合物のｎが
２の化合物は、下記のとおり合成される。すなわち、各
々ｐ−またはｍ −ｔｅｒｔ−ブトキシハロゲノベンゼ
ンをグリニヤール試薬に導いて、これにエチレンオキシ
ドを作用させることにより、対応するｐ−またはｍ −
ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアルキルアルコールの高純
度品が容易に得られる（特願昭６３−１９０６７５号）
、この式（Ｕ）化合物のｎが２の化合物の製造例を参考
製造例１へ３に示した。First, p- or H@-tert-butoxyphenylalkyl alcohol of formula (■), which is a raw material compound of the present invention, is a new compound. A compound of formula (II) in which n is 2 is synthesized as follows. That is, by introducing p- or m-tert-butoxyhalogenobenzene into a Grignard reagent and reacting it with ethylene oxide, the corresponding p- or m-
High purity products of tert-butoxyphenylalkyl alcohol can be easily obtained (Patent Application No. 190675/1983)
The production examples of compounds of formula (U) in which n is 2 are shown in Reference Production Examples 1 to 3.
また１式（ｎ）化合物のｎが３〜５の化合物は、下記の
反応経路により合成される。すなわち式（ＩＶ）化合物
のグリニヤール試薬に式（ｍ）化合物を銅触媒の存在下
で作用させることによって得られる。Moreover, compounds of formula 1 (n) in which n is 3 to 5 are synthesized by the following reaction route. That is, it is obtained by reacting the compound of formula (m) with a Grignard reagent of the compound of formula (IV) in the presence of a copper catalyst.
この式（ＩＶ）化合物のうち、ｎが３の化合物の合成法
を参考製造例４に示すが、ｎが４および５の化合物も同
様にして合成できる。Among the compounds of formula (IV), a method for synthesizing a compound in which n is 3 is shown in Reference Production Example 4, but compounds in which n is 4 and 5 can also be synthesized in the same manner.
（ｍＶ）
（ＩＩ）
上記式中、ｘ、ｘ’は同一または相異なるハロゲン原子
を示し、Ｍはアルカリ金属、アルカリ土類金属またはハ
ロゲン化アルカリ土類金属を示し、ｎは３〜５の整数を
示す。(mV) (II) In the above formula, x and x' represent the same or different halogen atoms, M represents an alkali metal, an alkaline earth metal, or an alkaline earth metal halide, and n is an integer of 3 to 5. shows.
なお、ｘ、ｘ’としては塩素、臭素、ヨウ素などが５ア
ルカリ金属としては、リチウム、ナトリウム、カリウム
などが、アルカリ土類金属としてはマグネシウム、アニ
ンなどが、ハロゲン化アルカリ土類金属としては塩化マ
グネシウムが好ましい。In addition, x and x' are chlorine, bromine, iodine, etc.5 Alkali metals are lithium, sodium, potassium, etc., alkaline earth metals are magnesium, anine, etc., and alkaline earth metal halides are chloride, etc. Magnesium is preferred.
このようにして得た式（ｎ）化合物は方法（Ａ）〜（Ｃ
）に示される方法の合成原料とじて用いればよい。The compound of formula (n) thus obtained can be prepared by methods (A) to (C).
) may be used as a synthetic raw material for the method shown in ().
友然−（Ａ工
ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアルキルアルコールに脱ｔ
ｅｒｔ−ブチル他剤として塩酸を作用させると、目的と
するヒドロキシフェニルアルキルアルコールとｔｅｒｔ
−ブチルクロライドを副生ずる。Tomozen-(A) Detoxified to tert-butoxyphenylalkyl alcohol
When hydrochloric acid acts as an agent other than ert-butyl, the target hydroxyphenylalkyl alcohol and tert-butyl
-Produces butyl chloride as a by-product.
本反応で使用する塩酸は１０％以上の塩酸あるいは塩化
水素を用いることができ、その使用量は、理論的の２〜
３モル倍量程度が適量である。The hydrochloric acid used in this reaction can be 10% or more hydrochloric acid or hydrogen chloride, and the amount used is theoretically 2 to 2.
A suitable amount is about 3 moles.
また、本反応ではＬｅｒｔ−ブトキシフェニルアルキル
アルコールの溶媒による希釈は必ずしも必要としないが
、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系の溶媒、
ヘキサン、ペンタン、オクタン等の脂肪族系の溶媒、ジ
クロルメタン、クロロホルム、ジクロルエタン等のハロ
ゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等
のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、プロパツ
ール等のアルコール系の溶媒を操作性に合せて任意に選
択して使用できる。In addition, in this reaction, dilution of Lert-butoxyphenylalkyl alcohol with a solvent is not necessarily required, but aromatic solvents such as benzene, toluene, xylene, etc.
Easy to use with aliphatic solvents such as hexane, pentane, and octane, halogen solvents such as dichloromethane, chloroform, and dichloroethane, ether solvents such as diethyl ether and tetrahydrofuran, and alcohol solvents such as methanol, ethanol, and propatool. You can select and use them as you like.
反応温度は、高温では脱離したｔｅｒｔ−ブチルクロラ
イドがフリーデルクラフト反応剤として働き、核ｔｅｒ
ｔ−ブチル化体を副生ずるため、低温とすることが望ま
しく１通常０℃〜３０℃の範囲で行うことが適切である
。When the reaction temperature is high, the released tert-butyl chloride acts as a Friedel-Crafts reactant, and the nuclear tert-butyl chloride
Since a t-butylated product is produced as a by-product, it is desirable to carry out the reaction at a low temperature, and it is usually appropriate to carry out the reaction at a temperature in the range of 0°C to 30°C.
次に脱ｔｅｒｔ−ブチル他剤として塩酸を用いた反応の
具体的な操作例を示す、まず、ｔｅｒｔ−ブトキシフェ
ニルアルキルアルコールを単独あるいは溶媒に希釈して
おき、３０℃以下の温度で２〜３倍モル量の濃塩酸を滴
下し、１〜２時間攪拌を続ける。この時点での反応の転
化率はほぼ１００％である。そして、芳香族系や脂肪族
系の溶媒を使用した場合、生成したヒドロキシフェニル
アルキルアルコールは結晶として析出するので、濾過操
作等で粗結晶として分離することもできる。また、ジク
ロルメタン等の溶媒を使用した場合は、ヒドロキシフェ
ニルアルキルアルコールが溶媒中に溶解しているため、
有機層を分離した後、水洗等を行い、副生じたｔｅｒｔ
−ブチルクロライドを溶媒と共に留去するとヒドロキシ
フェニルアルキルアルコールの粗結晶を得る。こうして
得たヒドロキシフェニルアルキルアルコールは、再結あ
るいは蒸留によって精製することができる。Next, we will show a specific example of the reaction using hydrochloric acid as a tert-butyl removal agent. First, tert-butoxyphenylalkyl alcohol alone or diluted in a solvent is heated for 2 to 3 hours at a temperature of 30°C or lower. Double the molar amount of concentrated hydrochloric acid is added dropwise, and stirring is continued for 1 to 2 hours. The conversion rate of the reaction at this point is approximately 100%. When an aromatic or aliphatic solvent is used, the generated hydroxyphenylalkyl alcohol precipitates as crystals, so it can be separated as crude crystals by filtration or the like. In addition, when using a solvent such as dichloromethane, hydroxyphenylalkyl alcohol is dissolved in the solvent, so
After separating the organic layer, washing with water etc. is performed to remove the by-produced tert.
-Butyl chloride is distilled off together with the solvent to obtain crude crystals of hydroxyphenylalkyl alcohol. The hydroxyphenylalkyl alcohol thus obtained can be purified by recrystallization or distillation.
１汰工互工
ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアルキルアルコールに脱ｔ
ｅｒｔ−ブチル他剤として硫酸を作用させると。Detation to tert-butoxyphenylalkyl alcohol
When sulfuric acid is used as an agent other than ert-butyl.
目的とするヒトロキシフエニルアＪレキＪレアルコール
とｔｅｒｔ−ブチルアルコールを副生ずる。The desired hydroxyphenyla alcohol and tert-butyl alcohol are produced as by-products.
本反応では、使用する硫酸の濃度が重要であり、４０〜
５０％濃度が実際的な使用範囲である。すなわち、低濃
度では反応速度が遅く、逆に高濃度では生成するヒドロ
キシフェニルアルキルアルコールのベンゼン環上にｔｅ
ｒｔ−ブチル基が置換した副生物が増加する。前記した
硫酸の濃度範囲では、硫酸が触媒として働き、その使用
量も４分の１モル倍程度以上あればよく１反応後はｔｅ
ｒｔ−ブチルアルコールが収率よく回収される。In this reaction, the concentration of sulfuric acid used is important;
A 50% concentration is a practical range of use. In other words, at low concentrations, the reaction rate is slow, whereas at high concentrations, te is added to the benzene ring of the hydroxyphenylalkyl alcohol produced.
By-products substituted with rt-butyl groups increase. In the concentration range of sulfuric acid mentioned above, sulfuric acid acts as a catalyst, and the amount used should be about 1/4 mole or more.
rt-Butyl alcohol is recovered in good yield.
反応温度は、副反応を防ぐためＯ〜３０℃程度が適当で
ある。The reaction temperature is suitably about 0 to 30°C to prevent side reactions.
反応溶媒は特に必要としないが、方法（Ａ）で示したよ
うな不活性溶媒を使用してもよい。Although a reaction solvent is not particularly required, an inert solvent as shown in method (A) may be used.
方ＪＬ工Ｕ
ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルアルキルアルコールのｔａ
ｒｔ−ブチル基をイソブチレンとして脱離する反応は％
ｔｅｒｔ−ブチル化の逆反応であり、脱ｔｅｒｔ−ブチ
ル化触媒を添加して減圧下で生成するイソブチレンを反
応系外へ留去することによって進行する。実際には前記
した脱ｔｅｒｔ−ブチル他剤にも使用できるものもある
が、−膜内には不揮発性酸としてＰ−トルエンスルホン
酸、メタンスルホン酸、強酸性イオン交換樹脂等を添加
して、減圧条件で生成するイソブチレンを反応系外に留
去する方法が有効である。この反応においても高温では
副反応を伴うため、４０〜５０℃が許容される上限であ
る。How JL Engineering U tert-butoxyphenylalkyl alcohol ta
The reaction to eliminate rt-butyl group as isobutylene is %
This is a reverse reaction of tert-butylation, and proceeds by adding a de-tert-butylation catalyst and distilling the produced isobutylene out of the reaction system under reduced pressure. In fact, some agents can also be used to remove tert-butyl as mentioned above, but - P-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, strong acid ion exchange resin, etc. are added as non-volatile acids in the membrane. An effective method is to distill the isobutylene produced out of the reaction system under reduced pressure conditions. This reaction also involves side reactions at high temperatures, so 40 to 50°C is the upper limit allowed.
及」！ヒ１里
本発明の製造法は従来の合成法に比べて、反応操作が容
易であり、ｐ−またはｍ−ヒドロキシフェニルアルキル
アルコールが高純度で得られる。また、フェノール性水
酸基の保護剤として使用されているｔｅｒｔ−ブチル基
は回収され、再利用できる。したがって、本発明の方法
は、工業的製造方法として有利である。”! The production method of the present invention is easier to operate than conventional synthesis methods, and p- or m-hydroxyphenylalkyl alcohol can be obtained with high purity. Furthermore, the tert-butyl group used as a protecting agent for phenolic hydroxyl groups can be recovered and reused. Therefore, the method of the present invention is advantageous as an industrial manufacturing method.
次に、本発明の実施例を示して１本発明の製造法をさら
に具体的に説明する。Next, the manufacturing method of the present invention will be explained in more detail by showing examples of the present invention.
ＩＬＬ！−−ヒドロキシフェネチルアルコールΔ翌１１
１旌工Δ上 （ｎ＝２）
攪拌機の付いた１１容量のフラスコにｐ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシフェネチルアルコール９７．１ｇ（０，５モル）
とジクロルメタン３００ｍＪｌを入れ、２５〜３０℃で
濃塩酸１５０ｇを滴下して２時間攪拌を続けた。ILL! --Hydroxyphenethyl alcohol ΔNext day 11
1 旌工Δ上 (n=2) 97.1 g (0.5 mol) of p-tert-butoxyphenethyl alcohol in an 11-volume flask equipped with a stirrer.
and 300 mJl of dichloromethane were added thereto, 150 g of concentrated hydrochloric acid was added dropwise at 25 to 30°C, and stirring was continued for 2 hours.
反応後、１０％の炭酸ソーダ水溶液２７０ｍＪｌで中和
して３００ｍＪｌのジクロロメタンで抽出した。その後
、溶媒を留去してｐ−ヒドロキシフェネチルアルコール
の粗結晶を得た０次いで真空蒸留によって、沸点１４０
℃／ ３ ｍ ｍ Ｈｚの留分として６４．４ｇ （ガ
スクロマトグラフィー純度１００％、収率９３．２％）
を得た。After the reaction, the mixture was neutralized with 270 mJl of a 10% aqueous sodium carbonate solution and extracted with 300 mJl of dichloromethane. Thereafter, the solvent was distilled off to obtain crude crystals of p-hydroxyphenethyl alcohol.
64.4 g as a fraction at °C/3 mm Hz (gas chromatography purity 100%, yield 93.2%)
I got it.
このようにして得たｐ−ヒドロキシフェネチルアルコー
ル・の理化学的性質は次に示すとおりであり、ＮＭＲス
ペクトル、赤外線吸収スペクトルは標品とも完全に一致
した。The physicochemical properties of p-hydroxyphenethyl alcohol thus obtained are as shown below, and the NMR spectrum and infrared absorption spectrum completely matched those of the standard.
（１）融点 ９１〜９２℃
（２）ＮＭＲスペクトル
８２．７２（２１１１ｔ％ｏｄ） δ［ｉ、７
０（２）！、 ｄ、 Ｈ’）δ３．４０（ｌ）ｌ、ｓ％
Ｈ’）
δ７．０４（２）１．ｄ、Ｈ’）
δコ、７Ｇ（２）１％ｔ、Ｈ＠）
δ８．１０（１８，ｓ、Ｈ’）
（３）赤外吸収スペクトル
３３５０ｃｍ−’ ＯＨ伸縮
１１００ｃｍ−”
ｍ −ヒドロキシフェネチルアルコール！；ＩＬＬ
！！−上 （ｎ−２）
攪拌機の付いた３００ｍＪＬ容量のフラスコにｐ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシフェネチルアルコール９７．１１ （ｏ
、ｓモル）を入れ、２５〜３０℃て４０％の硫酸１００
ｇを滴下して、２時間攪拌を続けた。(1) Melting point 91-92°C (2) NMR spectrum 82.72 (2111t%od) δ[i,7
0(2)! , d, H') δ3.40(l)l, s%
H') δ7.04 (2) 1. d. !;ILL
! ! -Top (n-2) P-TE in a 300 mJL flask equipped with a stirrer.
rt-butoxyphenethyl alcohol 97.11 (o
, s mol) and 40% sulfuric acid 100 at 25-30℃.
g was added dropwise, and stirring was continued for 2 hours.
反応後、１０％の炭酸ソーダ水溶液２フＯｍＪＬで中和
して３００ｍＪｌのジクロロメタンで抽出した。その後
、溶媒を留去してＰ−ヒドロキシフェネチルアルコール
の粗結晶を得た。After the reaction, the reaction mixture was neutralized with 2 mL of a 10% aqueous sodium carbonate solution and extracted with 300 mL of dichloromethane. Thereafter, the solvent was distilled off to obtain crude crystals of P-hydroxyphenethyl alcohol.
次いで真空蒸留によって、沸点１４０℃／３ｍｍＨｇの
留分として６３．６ｇ （ガスクロマトグラフィー純度
９９．９％、収率９１．１％）を得た。Then, 63.6 g (gas chromatography purity 99.9%, yield 91.1%) was obtained as a fraction with a boiling point of 140° C./3 mmHg by vacuum distillation.
このようにして得たｐ−ヒドロキシフェネチルアルコー
ルの理化学的性質は実施例１に示すとおってあった。The physicochemical properties of p-hydroxyphenethyl alcohol thus obtained were as shown in Example 1.
えム勇１ ｍ−ヒドロキシフェネチルアルコール恋翌盈
羞 Ｌ旌ユＡ工 （ｎ＝２）
攪拌機の付いた３００ｍＪｌ容量のフラスコにｍ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシフェネチルアルコール９７．１ｇ（０，
５モル）を入れ、２５〜３０℃で塩化水素ガスを吹き込
み、２時間攪拌を続けた。Em Yu 1 m-Hydroxyphenethyl alcohol koi next eing li L Jyu A engineering (n = 2) m-te in a 300 mJl flask equipped with a stirrer
97.1 g of rt-butoxyphenethyl alcohol (0,
5 mol) was added thereto, hydrogen chloride gas was blown in at 25 to 30°C, and stirring was continued for 2 hours.
反応後、１０％の炭酸ソーダ水溶液２７０ｍＭで中和し
て３００ｍ１のジクロロメタンで抽出した。その後、溶
媒を留去してｍ−ヒドロキシフェネチルアルコールの粗
結晶を得た０次いで真空蒸留によって、沸点１６８℃／
４ ｍ ｍ Ｈｇの留分として６３．４ｇ （ガスク
ロマトグラフィー純度９９．９％、収率９１．７％）を
得た。After the reaction, the mixture was neutralized with 270 mM of 10% aqueous sodium carbonate solution and extracted with 300 ml of dichloromethane. Thereafter, the solvent was distilled off to obtain crude crystals of m-hydroxyphenethyl alcohol.
63.4 g (gas chromatography purity 99.9%, yield 91.7%) was obtained as a 4 mm Hg fraction.
このようにして得たｍ−１ｅｒｊ−ヒドロキシフェネチ
ルアルコールの理化学的性質は次に示すとおりであり、
ＮＭＲスペクトル、赤外線吸収スペクトルは標品とも完
全に一致した。The physicochemical properties of m-1erj-hydroxyphenethyl alcohol obtained in this way are as shown below.
The NMR spectrum and infrared absorption spectrum completely matched those of the standard product.
（１）融点 ８９〜９１”Ｃ
（２）ＮＭＲスペクトル
δ ２．７５（２）１．ｔ、Ｈｆ） δ ３．
８０ （２Ｂ、ｔ、■菖）δ：１．４０
（１ｔ１．ｓ％）ｌ”） ８６．６１）−７，２０
（４Ｈ４、）ｌｂ−Ｈ”）δ８．１０ （Ｉ
Ｈ，ｓ＋、Ｈ’）（３）赤外吸収スペクトル
３３５０ｃｍ−’ ＯＨ伸縮
１１４０ｃｍ−’
良＾亘Ａ ｍ−ヒドロキシフェネチルアルコールＵＵ上
（ｎ＝２）
３００ｍ見容量のナス型フラスコにｍ−ｔｅｒｔ−ブト
キシフェネチルアルコール９７．１ｇ （０゜５モル）
とｐ−トルエンスルホン酸５ｇを入れ、アスピレータを
用い、減圧下（２５ｓｎｒｎＨｇ）で７グネチイツクス
ターラーて攪拌しながら、湯浴温度を上げ、４０℃に２
時間保ち、生成するイソブチレンガスを留去した。(1) Melting point 89-91"C (2) NMR spectrum δ 2.75 (2) 1.t, Hf) δ 3.
80 (2B, t, ■Iris) δ: 1.40
(1t1.s%)l”) 86.61) -7,20
(4H4,)lb-H”)δ8.10 (I
H, s+, H') (3) Infrared absorption spectrum 3350 cm-' OH stretching 1140 cm-' Ryo＾Wata A m-Hydroxyphenethyl alcohol UU (n=2) m-tert- in a 300 m round-bottom flask Butoxyphenethyl alcohol 97.1g (0°5 mol)
Add 5 g of p-toluenesulfonic acid, use an aspirator, and stir with a 7-magnetic stirrer under reduced pressure (25 snrnHg), raise the water bath temperature, and heat to 40°C for 2 hours.
The isobutylene gas produced was distilled off.
反応後は、３００ｍｆＬのジクロロメタンに溶解し、こ
れを水洗後、溶媒を留去してｍ−ヒドロキシフェニルア
ルキルアルコールの粗結晶を得た。After the reaction, it was dissolved in 300 mfL of dichloromethane, washed with water, and the solvent was distilled off to obtain crude crystals of m-hydroxyphenylalkyl alcohol.
次いで真空蒸留によって沸点１６８℃／ ４ ｍ ｍＨ
ｇの留分として６２．６ｇ （ガスクロマトグラフィー
純度９９．９％、収率９０．５％）を得た。Then, by vacuum distillation to a boiling point of 168 °C/4 m mH
62.6 g (gas chromatography purity 99.9%, yield 90.5%) was obtained as a fraction of g.
このようにして得たｍ−ヒドロキシフェネチルアルコー
ルの理化学的性質は実施例３に示したとおりであった。The physicochemical properties of m-hydroxyphenethyl alcohol thus obtained were as shown in Example 3.
ｎ −ヒドロキシフェニルプロパノールΔ１盈１
及旌工Δ上 （ｎ＝３）
攪拌機の付いた３００ｍ１容量のフラスコにｐ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシフェニルプロパノール１０４゜２ｇ （０
，５モル）を入れ、２５〜３０℃で濃塩酸１５０ｇを滴
下して２時間攪拌を続けた。n-Hydroxyphenylpropanol Δ1 盈1
Okiko Δ Top (n=3) P-ter in a 300ml flask equipped with a stirrer
t-Butoxyphenylpropanol 104°2g (0
, 5 mol) was added thereto, 150 g of concentrated hydrochloric acid was added dropwise at 25 to 30°C, and stirring was continued for 2 hours.
反応後、１０％の炭酸ソーダ水溶液２７０ｍ文で中和し
て３００ｍ１のジクロロメタンで抽出した。その後、溶
媒を留去してＰ−ヒドロキシフェニルプロパノールの粗
結晶を得た０次いで真空蒸留により、沸点１６７℃／
２ ｍ ｍ Ｈｇの留分として７０．１ｇ（ガスクロマ
トグラフィー純度９９．９％、収率９２．１％）を得た
。After the reaction, the mixture was neutralized with 270 mL of a 10% aqueous sodium carbonate solution and extracted with 300 mL of dichloromethane. Thereafter, the solvent was distilled off to obtain crude crystals of P-hydroxyphenylpropanol.
70.1 g (gas chromatography purity 99.9%, yield 92.1%) was obtained as a 2 mm Hg fraction.
このようにして得たｐ−ヒドロキシフェニルプロパノー
ルの理化学的性質は次に示すとおりであり、ＮＭＲスペ
クトル、赤外線吸収スペクトルは標品とも完全に一致し
た。The physicochemical properties of p-hydroxyphenylpropanol thus obtained are as shown below, and the NMR spectrum and infrared absorption spectrum completely matched those of the standard.
（１）融点５１〜５４℃
（２）ＮＭＲスペクトル
６１．７４（２Ｈ，ｇｕｉｎｔ、Ｈ・） ６６．６９
（２８％ｄ、■ｂ）８２．５７（２Ｂ、ｔｒｉ、Ｈ’）
δ７．０８（２Ｂ、ｄ％＋１’）δ３．２９（
ＩＨｌｓ、Ｉ（”） δ８．０８（ＩＨ，ｓ
、Ｈ”）６３．５４（２）１． ｔｒｉ％Ｈ’）（２）
赤外吸収スペクトル
３３５２ｃｍ−’ ＯＨ伸縮
良＾璽ｊ −ヒドロキシフェニルブタノールの１盗墨
万韮」」リー （ｎ−４）
攪拌機の付いた３００ｍＪ１容量のｐ −ｔａｒｔ−ブ
トキシフェニルブタノール１１１．２ｇ（０，５モル）
を入れ、２５〜３０℃で４０％の硫酸１０ｏｇを滴下し
て、２時間攪拌を続けた。(1) Melting point: 51-54°C (2) NMR spectrum: 61.74 (2H,guint, H.) 66.69
(28%d, ■b) 82.57 (2B, tri, H')
δ7.08(2B, d%+1') δ3.29(
IHls, I(”) δ8.08(IH,s
,H'')63.54(2)1.tri%H')(2)
Infrared absorption spectrum 3352 cm-' OH stretchable ＾ｼｼｶ-Hydroxyphenylbutanol 1st ink "Wanbai" Lee (n-4) 300mJ 1 capacity p-tart-butoxyphenylbutanol 111.2g (0 , 5 moles)
10 og of 40% sulfuric acid was added dropwise at 25 to 30°C, and stirring was continued for 2 hours.
反応後、１０％の炭酸ソーダ水溶液２７０ｎＪＬで中和
して３００ｎｆＬのジクロロメタンで抽出した。その後
、溶媒を留去してｐ−ヒドロキシフェニルブタノールの
粗結晶を得た。これにヘキサン３００ｍ１を加え、３０
分間攪拌し、ろ過して得た結晶を乾燥し、白色結晶７５
．０ｇ （ガスクロマトグラフィー純度９９．７％、収
率９０．３％）を得た。After the reaction, the mixture was neutralized with 270 nJL of 10% aqueous sodium carbonate solution and extracted with 300 nFL of dichloromethane. Thereafter, the solvent was distilled off to obtain crude crystals of p-hydroxyphenylbutanol. Add 300ml of hexane to this,
Stir for 1 minute, filter and dry the obtained crystals, white crystals 75%
．． 0 g (gas chromatography purity 99.7%, yield 90.3%) was obtained.
このようにして得たｐ−ヒドロキシフェニルブタノール
の理化学的性質は次に示すとおりであり、ＮＭＲスペク
トル、赤外線吸収スペクトルは標品とも完全に一致した
。The physicochemical properties of p-hydroxyphenylbutanol thus obtained are as shown below, and the NMR spectrum and infrared absorption spectrum completely matched those of the standard.
（１）融点 ５２〜５５℃
（２）ＮＭＲスペクトル
６１．２９〜１．８０（４Ｈ１園、Ｈ−ｆ） δ６
．７４（２Ｂ、ｄ、Ｐ）８２．５１（２８，ｔｒｉ、Ｈ
’） −６７，０３（２）１．ｄ、 ）！’）
６３．１４（ＩＨｌｓ、Ｈ”） δ８，
１０（１Ｂ％ｓ、Ｈ”）δ３．５４（２Ｈ１ｔｒｉ、Ｈ
す
（２）赤外吸収スペクトル
３３５１ｃｍ−’ ＯＨ伸縮
実施例７ ｐ−ヒドロキシフェニルペンタノールΔ製五
Ｌ １失工旦上 （ｎ＝５）
攪拌機の付いた３００ｍＭ容量のフラスコにＰ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシフェニルペンタノール１１８゜２ｇ （０
，５モル）、ｐ−）ルエンスルホン酸５ｇを入れ、アス
ピレータ−を用い、減圧下（２５ｍ ｍ Ｈｇ ）でマ
グネチックスターラーで攪拌しながら４０℃に２時間保
ち、生成するイソブチレンガスを留去した。(1) Melting point 52-55°C (2) NMR spectrum 61.29-1.80 (4H1 garden, H-f) δ6
．． 74 (2B, d, P) 82.51 (28, tri, H
') -67,03(2)1. d,)! ')
63.14 (IHLs, H”) δ8,
10 (1B%s, H”) δ3.54 (2H1tri, H
(2) Infrared absorption spectrum 3351 cm-' OH stretching example 7 p-hydroxyphenylpentanol Δ 5L 1 failure day (n=5) P-ter in a 300mM capacity flask equipped with a stirrer
t-Butoxyphenylpentanol 118゜2g (0
, 5 mol), p-) 5 g of luenesulfonic acid were added, and using an aspirator, the mixture was kept at 40°C for 2 hours while stirring with a magnetic stirrer under reduced pressure (25 mm Hg), and the produced isobutylene gas was distilled off. .
反応後、１０％の炭酸ソーダ水溶液２７０ｍＪＬで中和
して３００ｍ１のジクロロメタンで抽出した。その後、
溶媒を留去してｐ−ヒドロキシフェニルペンタノールの
粗結晶を得た。これにヘキサン３００ｍＭを加え、３０
分間攪拌した。ろ過して得た結晶を乾燥し、白色結晶８
０．８ｇ（ガスクロマトグラフィー純度９９．６％、収
率８９．８％）を得た。After the reaction, the reaction mixture was neutralized with 270 mJL of a 10% aqueous sodium carbonate solution and extracted with 300 m1 of dichloromethane. after that,
The solvent was distilled off to obtain crude crystals of p-hydroxyphenylpentanol. Add 300mM hexane to this,
Stir for a minute. Dry the crystals obtained by filtration to obtain white crystals 8
0.8 g (gas chromatography purity 99.6%, yield 89.8%) was obtained.
このようにして得たＰ−ヒドロキシフェニルペンタノー
ルの理化学的性質は次に示すとおりであり、ＮＭＲスペ
クトル、赤外線吸収スペクトルは標品とも完全に一致し
た。The physicochemical properties of P-hydroxyphenylpentanol thus obtained are as shown below, and the NMR spectrum and infrared absorption spectrum completely matched those of the standard.
（ｌ・）融点６５〜６６℃
（２）ＮＭＲスペクトル
δ６．７３（２Ｂ％ｄ、 Ｐ）
δ１，３７〜１．８１（７Ｈ１園％Ｈａｆｔム）６２．
５１（２Ｈ，ｔ、ｌ（’）
δ３．５５（２Ｈ，ｔ％Ｈｈ）
（２）赤外吸収スペクトル
３３５１ｃｍ−” ＯＨ伸縮
δ７．０１（２Ｂ％ｄ、Ｈ’）
δ８．０４（ＩＨｌｓ、 Ｈ’）
攪拌機および還流コンデンサーを取り付け、窒素ｉｔ換
し、乾燥したＩｎ容量の４径フラスコに。(l.) Melting point 65-66°C (2) NMR spectrum δ6.73 (2B%d, P) δ1,37-1.81 (7H1%Haftum) 62.
51 (2H, t, l(') δ3.55 (2H, t%Hh) (2) Infrared absorption spectrum 3351cm-" OH stretching δ7.01 (2B%d, H') δ8.04 (IHls, H ') Attach a stirrer and a reflux condenser, purify it with nitrogen, and put it into a dry In capacity 4-diameter flask.
削り状金属マグネシウム２９．２ｇ （１，２モル）を
入れ、これに無水テトラヒドロフラン５０ｍ１および臭
化エチル２ｍｌを加えた。金属マグネシウム表面での発
泡と反応の開始を確認した後、ｐ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
クロロベンゼン１８４゜６ｇ （１，０モル）を無水テ
トラヒドロフラン５００ｍ５Ｌに溶解した溶液を還流温
度で約２時間を要して滴下し、さらに５時間攪拌を続け
、ｐ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルマグネシウムクロリ
ドを得た。29.2 g (1.2 moles) of magnesium metal in the form of turnings were put therein, and 50 ml of anhydrous tetrahydrofuran and 2 ml of ethyl bromide were added thereto. After confirming foaming and the start of reaction on the surface of metallic magnesium, a solution of 184°6 g (1.0 mol) of p-tert-butoxychlorobenzene dissolved in 500 ml of anhydrous tetrahydrofuran was added dropwise at reflux temperature over about 2 hours. Then, stirring was continued for an additional 5 hours to obtain p-tert-butoxyphenylmagnesium chloride.
一部のサンプルを分取して注水分解後、ガスクロマトグ
ラフィーにより分析すると、グリニヤール試薬の転換率
は９９．８％であった。When a portion of the sample was separated and decomposed with water and analyzed by gas chromatography, the conversion rate of the Grignard reagent was 99.8%.
続いてエチレンオキシド４８．４ｇ （１，１モル）を
２０〜３０℃で１時間を要して吹き込み。Subsequently, 48.4 g (1.1 mol) of ethylene oxide was blown into the mixture at 20 to 30°C over a period of 1 hour.
さらに同温度で２時間攪拌を続けた９次いで飽和の塩化
アンモニウム水溶液５００ｍ１中に反応液を注ぎ込んで
処理し、さらにトルエン５００ｍ１を加えて有機層を分
液した。そして、水洗後、無水芒硝で脱水して溶媒を留
去し、減圧条件で蒸留して、沸点１１７〜１２１ ”Ｃ
／ ３ ｍｍＨｇの留分としてｐ −ｔｅｒｔ−ブトキ
シフェネチルアルコール１７５．４ｇ （ガスクロマト
グラフィー純度９９．８％、収率９０．３％）を得た。Further stirring was continued for 2 hours at the same temperature.Then, the reaction solution was poured into 500 ml of a saturated ammonium chloride aqueous solution for treatment, and further 500 ml of toluene was added to separate the organic layer. After washing with water, it is dehydrated with anhydrous sodium sulfate, the solvent is distilled off, and distilled under reduced pressure to obtain a boiling point of 117-121"C.
175.4 g of p-tert-butoxyphenethyl alcohol (gas chromatography purity 99.8%, yield 90.3%) was obtained as a fraction of /3 mmHg.
このようにして得たＰ −ｔｅｒｔ−ブトキシフェネチ
ルアルコールの理化学的性質は次に示すとおりであった
。The physicochemical properties of P-tert-butoxyphenethyl alcohol thus obtained were as shown below.
（１）元素分析値
計算値
実測値
（２）ＮＭＲスペクトル
７４、２
Ｃ（％）
Ｈ（％）
９ 、３
９ 、３
７４、３
δ１．３０（９Ｈ，ｇ、）ｌ”） δ２．７４
（２Ｈ，ｔ、 Ｈ’）８３．１０（ＩＬｓ％）！’）
δ３．６８（２Ｈ％ｔ％Ｈ”）８６．８８（２
８％ｄ％Ｐ） δ７．１８（２８，ｄ％Ｈ’）
（２）赤外吸収スペクトル
３３５０ｃｍ−’ ＯＨ伸縮
１１００ｃｍ−’
攪拌機および還流コンデンサーを取り付け、窒素置換し
、乾燥したＩｎ容量の４径フラスコに削り状金属マグネ
シウム２４．３ｇ （１，０モル）を入れ、これに無水
ジエチルエーテルｌ ０ｍ１８よび臭化エチル２ ｍ
ｌを加えた。金属マグネシウム表面での発泡と反応の開
始を確認した後。(1) Elemental analysis value calculated value actual value (2) NMR spectrum 74, 2 C (%) H (%) 9 , 3 9 , 3 74, 3 δ1.30 (9H, g,)l”) δ2.74
(2H, t, H') 83.10 (ILs%)! ')
δ3.68 (2H%t%H") 86.88 (2
8%d%P) δ7.18(28,d%H')
(2) Infrared absorption spectrum 3350 cm-' OH expansion and contraction 1100 cm-' Attach a stirrer and a reflux condenser, replace the air with nitrogen, and put 24.3 g (1.0 mol) of turned metal magnesium into a dry In capacity 4-diameter flask. , to which 0 ml of anhydrous diethyl ether and 2 m of ethyl bromide were added.
Added l. After confirming foaming and reaction initiation on the metallic magnesium surface.
Ｐ −ｔｅｒｔ−ブトキシブロムベンゼン１１４．６ｇ
（０，５モル）を無水ジエチルエーテル４００ｍ文に溶
解した溶液を還流温度で約１時間を要して滴下し、さら
に５時間攪拌を続け、ｐ −ｔｅｒｔ−ブトキシフェニ
ルマグネシウムクロリドを得た。P-tert-butoxybromobenzene 114.6g
A solution of (0.5 mol) dissolved in 400 ml of anhydrous diethyl ether was added dropwise over about 1 hour at reflux temperature, and stirring was continued for an additional 5 hours to obtain p-tert-butoxyphenylmagnesium chloride.
一部のサンプルを分取し、注水分解後、ガスクロマトグ
ラフィーにより分析すると、グリニヤール試薬の転換率
は９９．９％でありた。A portion of the sample was taken out, water poured in for decomposition, and then analyzed by gas chromatography. As a result, the conversion rate of the Grignard reagent was 99.9%.
続いてエチレンオキシド２４．２ｇ （０，５５モル）
を２０〜３０℃で１時間を要して吹き込み、さらに同温
度で２時間攪拌を統けＩた０次いで飽和の塩化アンモニ
ウム水溶液２５０ｍＪｌ中に反応液を注ぎ込んで処理し
、さらにトルエン２５０ｍＭを加えて有機層を分液した
。そして。followed by 24.2 g (0.55 mol) of ethylene oxide
was blown into the mixture at 20 to 30°C for 1 hour, and stirred at the same temperature for 2 hours.Then, the reaction solution was poured into 250 mJl of a saturated aqueous ammonium chloride solution for treatment, and 250 mM of toluene was added. The organic layer was separated. and.
水洗後、無水芒硝で脱水して溶媒を留去し、減圧条件で
蒸留して、Ｓ点１１７〜１２１ ”Ｃ／ ３ ｍ ｍＨ
ｇの留分としてｐ −ｔｅｒｔ−ブトキシフェネチルア
ルコール８２．９ｇ （ガスクロマトグラフィー純度９
９．５％、収率８５．３％）を得た。After washing with water, dehydrate with anhydrous sodium sulfate, remove the solvent, and distill under reduced pressure to obtain an S point of 117-121"C/3 m mH.
82.9 g of p-tert-butoxyphenethyl alcohol (gas chromatography purity 9
9.5%, yield 85.3%).
このようにして得たｐ −ｔｅｒｔ−ブトキシフェネチ
ルアルコールの理化学的性質は参考製造例１に示すとお
りであった。The physicochemical properties of p-tert-butoxyphenethyl alcohol thus obtained were as shown in Reference Production Example 1.
攪拌機および還流コンデンサーを取り付け、窒素置換し
、乾燥した１文容量の４径フラスコに、削り状金属マグ
ネシウム２９．２ｇ （１，２モル）を入れ、これに無
水テトラヒドロフラン５０ｍ１および臭化エチル２ ｍ
ｌを加えた。金属マグネシウム表面での発泡と反応の
開始を確認した後、ｍ−ｔａｒｔ−ブトキシクロロベン
ゼン１８４゜６ｇ （１，０モル）を無水テトラヒドロ
フラン５００ｍｊＬに溶解した溶液を還流温度で約２時
間を要して滴下し、さらに５時間攪拌を続け、 ｍ −
ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルマグネシウムクロリトを得
た。29.2 g (1.2 mol) of turned metal magnesium was placed in a 4-diameter flask with a capacity of 1 volume, which had been equipped with a stirrer and a reflux condenser, and which had been purged with nitrogen and dried.To this was added 50 ml of anhydrous tetrahydrofuran and 2 ml of ethyl bromide.
Added l. After confirming foaming and the start of reaction on the surface of metallic magnesium, a solution of 184°6 g (1.0 mol) of m-tart-butoxychlorobenzene dissolved in 500 mjL of anhydrous tetrahydrofuran was added dropwise at reflux temperature over about 2 hours. and continued stirring for an additional 5 hours, m −
Tert-butoxyphenylmagnesium chloride was obtained.
一部のサンプルを分取して加水分解後、ガスクロマトグ
ラフィーにより分析すると、グリニヤール試薬の転換率
は９９．９％であった。A portion of the sample was separated, hydrolyzed, and analyzed by gas chromatography, and the conversion rate of the Grignard reagent was 99.9%.
続いてエチレンオキシド４８．４ｇ （１，１モル）を
２０〜３０℃で１時間を要して吹き込み。Subsequently, 48.4 g (1.1 mol) of ethylene oxide was blown into the mixture at 20 to 30°C over a period of 1 hour.
さらに同温度で２時間攪拌を続けた０次いで飽和の塩化
アンモニウム水溶液５００ ｍ ｌ中に反応液を注ぎ込
んで処理し、さらにトルエン５００ｎｕを加えて有機層
を分取した。そして水洗後、無水芒硝で脱水して溶媒を
留去し、減圧条件で蒸留して、沸点１２９〜１３０℃／
４ ｍ ｍ Ｈｇの留分としてｍ−ｊ６ｒｊ−ブトキ
シフェネチルアルコール１７６．２ｇ （ガスクロマト
グラフィー純度９９゜９％、収率９０．７％）を得た。Further stirring was continued for 2 hours at the same temperature, and the reaction solution was then poured into 500 ml of a saturated aqueous ammonium chloride solution for treatment, and 500 nu of toluene was added to separate the organic layer. After washing with water, the solvent is distilled off by dehydration with anhydrous sodium sulfate, and distillation is performed under reduced pressure.
176.2 g of m-j6rj-butoxyphenethyl alcohol (gas chromatography purity 99.9%, yield 90.7%) was obtained as a 4 mm Hg fraction.
このようにして得たｍ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェネチル
アルコールの理化学的性質は次に示すとおりであワた。The physicochemical properties of m-tert-butoxyphenethyl alcohol thus obtained were as shown below.
＜１）元素分析値 Ｃ（％） Ｈ（％）計算
値 ７４．２ ９．３
実測値 ７４．２ ９．２
（２）ＮＭＲスペクトル
８１．３０（９Ｈ，ｓ％Ｈ”） ６２．７５（
２Ｈ，ｔ％Ｈ’）６３．４０（ＩＨ，ｂ、Ｈ’）
δ３．６５（２Ｈ，ｔ％Ｎ’）８６．６０−７．２
０（４Ｈ１■、Ｈ’−１１・）（２）赤外吸収スペクト
ル
３３５０ｃｍ−’ Ｏ）ｉ伸縮
１１４０ｃｍ−奮
４ − ｔｅｒｔ−ブトキシフェニルプロ攪拌機およ
び還流コンデンサーを取り付け、窒素置換し、乾燥した
１Ｍ容量の４径フラスコにｐ−ｔｅｒｔ−ブトキシフェ
ニルマグネシウムクロリト（１，５モル／Ｊｌ）のテト
ラヒドロフラン溶液６８７ｍ！Ｌ（１，０モル）を入れ
、続いて塩化第一銅１．Ｏｇ （０，０１モル）を加え
た。そしてこれに、予めメチルマグネシウムクロライド
８２．３ｇ （１，１モル）と３−クロロ−１−プロパ
ツール９４．５１ （１，０モル）を反応させて得た３
−クロロプロポキシマグネシウムクロライト１５３．３
ｇ （１，０モル）を５０〜７０℃で２時間かけて滴下
し、さらに同温度で２時間攪拌を続けた０次いで、飽和
の塩化アンモニウム水溶液５００ｍＪｌ中に反応液を注
ぎ込んで処理し、さらにトルエン５００ｍ１を加えて有
機層を分液した。そして、水洗後、無水芒硝で脱水して
溶媒を留去し、減圧条件で蒸留して、沸点１４０℃／２
ｍｍＨｇの留分としてｐ −ｔａｒｔ−ブトキシフェニ
ルプロパノール１８９．６ｇ （ガスクロマトグラフィ
ー純度９９．８％、収率９１．８％）を得た。<1) Elemental analysis value C (%) H (%) Calculated value 74.2 9.3 Actual value 74.2 9.2 (2) NMR spectrum 81.30 (9H, s%H") 62.75 (
2H, t%H') 63.40 (IH, b, H')
δ3.65 (2H, t%N') 86.60-7.2
0(4H1■, H'-11.) (2) Infrared absorption spectrum 3350 cm-' O)i expansion and contraction 1140 cm-1 4-tert-butoxyphenyl A stirrer and a reflux condenser were attached, the air was replaced with nitrogen, and the 1M capacity was dried. 687 mL of a tetrahydrofuran solution of p-tert-butoxyphenylmagnesium chloride (1.5 mol/Jl) was placed in a 4-diameter flask. L (1.0 mol), followed by cuprous chloride 1. Og (0.01 mol) was added. Then, this was preliminarily reacted with 82.3 g (1.1 mol) of methylmagnesium chloride and 94.51 (1.0 mol) of 3-chloro-1-propatool.
-Chloropropoxymagnesium chlorite 153.3
g (1.0 mol) was added dropwise at 50 to 70°C over 2 hours, and stirring was continued for 2 hours at the same temperature.Then, the reaction solution was poured into 500 mJl of a saturated aqueous ammonium chloride solution, and further treated. 500 ml of toluene was added to separate the organic layer. After washing with water, the solvent was dehydrated with anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off, and the boiling point was 140°C/2.
189.6 g of p-tart-butoxyphenylpropanol (gas chromatography purity 99.8%, yield 91.8%) was obtained as a mmHg fraction.
このようにして得たＰ −ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル
プロパノールの理化学的性質は次に示すとおりであった
。The physicochemical properties of P-tert-butoxyphenylpropanol thus obtained were as shown below.
（１）元素分析値 Ｃ（％） Ｈ（％）計算
値 ？５．０ ９．７
実測値 ７５．２ ９．８
（２）ＮＭＲスペクトル
６１．３０（９Ｈ１ｓ、Ｐ） ａ ２．６０（２
８、ｔ、Ｈ’）δ１．７０（ＩＨ％Ｓ、Ｈ＆）
δ１．８８（２Ｈ，ｇｕｉｎｔ、）ｌ＠）δ１５６（２
８，ｔ％Ｈ’） δ６．７６（２１％ｄ％８ｋ）
ａ ６．９６Ｃ２Ｈ，ｄ、Ｈｅ）
（２）赤外吸収スペクトル
３３５０ｃｍ−’
０Ｈ伸縮
ル皇Ｊｉ舊
ｐ−ｎ−ブトキシフェニルプロパノール２０゜８ｇ（０
，１モル）および濃塩酸３０ｇ （０，３モル）を１０
０ｍ文人れ、２５〜３０℃で２時間攪拌を続けたが、全
く変化はなかった。さらに還流温度で５時間攪拌を続け
ても変化はなかった。(1) Elemental analysis value C (%) H (%) calculated value? 5.0 9.7 Actual value 75.2 9.8 (2) NMR spectrum 61.30 (9H1s, P) a 2.60 (2
8, t, H') δ1.70 (IH%S, H&)
δ1.88(2H,guint,)l@)δ156(2
8,t%H') δ6.76 (21%d%8k)
a 6.96C2H, d, He) (2) Infrared absorption spectrum 3350cm-'
, 1 mol) and 30 g (0.3 mol) of concentrated hydrochloric acid at 10
Although stirring was continued for 2 hours at 25 to 30°C, there was no change at all. There was no change even when stirring was continued for 5 hours at reflux temperature.
同様に上記の濃塩酸に代えて濃臭化水素酸３０ｇを加え
て還流温度で５時間攪拌を続けたところ。Similarly, 30 g of concentrated hydrobromic acid was added in place of the above concentrated hydrochloric acid, and stirring was continued for 5 hours at reflux temperature.
原料は消失していたが、目的とするＰ−ヒドロキシフェ
ニルプロパノールは得られず、副生成物としてアルコー
ル部分が臭素化されたｐ−ｎ−ブトキシフェニルプロピ
ルブロマイドと一部にｐ−ヒドロキシフェニルプロピル
ブロマイドがそれぞれ生成した。Although the raw material had disappeared, the desired P-hydroxyphenylpropanol could not be obtained, and the by-products were p-n-butoxyphenylpropyl bromide in which the alcohol moiety was brominated and p-hydroxyphenylpropyl bromide partially. were generated respectively.
手
続
補
正
書
平成２年夕月ｌＺ日
発明の名称
Ｐ−またはｍ−ヒドロキシフェニルアルキル３、補正を
する者
事件との関係Procedural amendment dated Yuzuki IZ, 1990 Name of the invention P- or m-hydroxyphenylalkyl 3, person making the amendment Relationship to the case
Claims (1)
ルアルキルアルコールに、脱ｔｅｒｔ−ブチル化剤を処
理するか、もしくは脱ｔｅｒｔ−ブチル化触媒を添加し
て減圧下でイソブチレンを反応系外に留去させることを
特徴とする ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは２〜５の整数を示す。） で表わされるｐ−またはｍ−ヒドロキシフェニルアルキ
ルアルコールの製造法。[Claims] ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (In the formula, n represents an integer of 2 to 5.) There are ▲mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼ (in the formula, n represents an integer of 2 to 5.) A method for producing p- or m-hydroxyphenylalkyl alcohol represented by:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1038244A JP2717689B2 (en) | 1989-02-20 | 1989-02-20 | Process for producing p- or m-hydroxyphenylalkyl alcohol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1038244A JP2717689B2 (en) | 1989-02-20 | 1989-02-20 | Process for producing p- or m-hydroxyphenylalkyl alcohol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02218632A true JPH02218632A (en) | 1990-08-31 |
| JP2717689B2 JP2717689B2 (en) | 1998-02-18 |
Family
ID=12519895
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1038244A Expired - Lifetime JP2717689B2 (en) | 1989-02-20 | 1989-02-20 | Process for producing p- or m-hydroxyphenylalkyl alcohol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2717689B2 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63292350A (en) * | 1987-05-26 | 1988-11-29 | Nec Corp | Memory circuit |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2594826B2 (en) | 1988-11-21 | 1997-03-26 | 北興化学工業株式会社 | Method for producing p- or m-hydroxyphenethyl alcohol |
-
1989
- 1989-02-20 JP JP1038244A patent/JP2717689B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63292350A (en) * | 1987-05-26 | 1988-11-29 | Nec Corp | Memory circuit |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2717689B2 (en) | 1998-02-18 |
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