JPH02212A - 経口用水性製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 仮１北へ秤皿列」 本発明は、高濃度のカルシウムイオンおよびマグネシウ
ムイオンを含有する経口用水性製剤に関する。

従来の技術 最近になって、カルシウムイオンおよびマグネシウムイ
オンの低い摂取量と循環器病の発生頻度の高さとの関係
が明らかにされ、カルシウムイオン単独ではなく、マグ
ネシウムイオンとの同時摂取の重要性が指摘されるよう
になった。

例えば、Ｃａ／Ｍｇの摂取比率が低い程、虚血性心疾患
による死亡率が低いとの報告〔アトパンセス・イン・カ
ルジオロジー（Ａｄｖａｎｃｅｓ　　ｉｎＣａｒｄｔｏ
ｌｏｇｙ）、　　２５．９−１８（１９７Ｂ））や心疾
患で死亡した人の心筋中のＭｇ６度の低さが報告〔ナシ
ッナル・リサーチ・カランシル・オブ・カナダ（Ｎａｔ
ｉｏｎａｌ　　Ｃｏｕｎｃｉｌ　　ｏｒＣａｎａｄａ）
Ｎ　１１ＣＣＩ７５８１（１９７９））されている。

また、骨ｆｎｋ症の予防治療や妊婦のカルシウム補給に
、カルシウムとマグネシウムとを適切な比率で投与する
ことにより効果的な金属イオンの摂取が可能となると考
えられる。

上記目的のためには高濃度にカルシウムイオンおよびマ
グネシウムを含有する水性製剤を経口的に投与すること
が、摂取の手軽さや吸収率の高さの而から望ましいと考
えられるが、現在のところこのような製剤は存在しない
。

カロリー補給用の糖類に電解質としてカルシウムやマグ
ネシウムイオンを配合した輸液〔特開昭６１−３０５２
２号公報〕号公報用水溶液〔特表昭５１１５００５２６
号公報〕などの記載が存在するが、これらにおいては金
属イオンの濃度か絶対的に低くまた味覚の面から上記の
カルシウムイオンおよびマグネシウムイオン摂取用経口
水性製剤としては適さない。

また各種金属イオンにグルコースポリマーを添加した経
口用電解質水溶液〔英国特許第１５０６３２７号〕の例
も見られるが、配合しうるカルシウムイオンおよびマグ
ネシウムイオンの濃度が低く、上記目的は達成すること
ができない。

発明が解決しようとする課題 本発明者らは、カルシウムイオンおよびマグネシウムイ
オンの高濃度同時投与による各種疾患の予防治療効果に
興味を持ち、その経口用水性製剤の市場への提供につき
多方面に渡って検討を行った。

カルシウムおよびマグネシウムを高濃度に配合した水性
製剤には容易に沈殿や不溶物が生じ、商品性を悪化させ
、投与時の服用感や成分の吸収過程に問題を生じさせる
。

特に流通過程や保存過程での一５°〜−ｔｏ’ｃ程度の
低温放置で、上記水性製剤は容易に凍結ずろが、解凍融
解時に発生した沈殿物やゲル状物質は、長時間残存する
。

また、高濃度にカルシウムイオンおよびマグネシウムイ
オンを含有する水性製剤は、これら金属イオンに由来す
る苦味、渋味、えぐ味などを強度に何し、経口投与が不
可能であるが困難にさせている。

本発明者らは、上記問題点を解決するため、さらに配合
すべき物質やその量、配合方法等を各種検討し本発明を
完成した。

課題を解決するための手段 本発明は、 （１）炭素数１２以下の水溶性多価アルコール、（ｉｉ
）乳酸、グルコン酸およびアスコルビン酸から選ばれる
１以上の有機酸、 （ｉｉｉ　）　０　、４　Ｗ／Ｖ％以上のカルシウムイ
オンおよび（ｉｖ）０　、１　Ｗ／Ｖ％以上のマグネシ
ウムイオンを含有する経口用水性製剤を提供するもので
ある。

上記炭素数１２以下の水溶液多価アルコールとして、例
えばソルビトール、キシリトール、マンニトールなどの
非還元性単糖類、フルクトース、ソルボース、リブロー
ス、リボース、グルコース、ガラクトース、マンノース
などの還元性単糖類、マルトース、ラクトース、シュー
クロース、マルチトール、ラクチトールなどの二糖類、
グリセリン、プロピレングリコールなどの多価アルコー
ル類が挙げられ、これらの炭素数１２以下の水溶液多価
アルコールは１種またはそれ以上用いてもよい。

これらの水溶液多価アルコールを通常全量として１〜５
０Ｗ／ｖ％、好ましくは１０〜３０１／Ｖ％配合する。

有機酸は、乳酸、グルコン酸およびアスコルビン酸から
適宜！または２以上選ばれるが、安定性。

溶解性、呈味性などの面から乳酸が好ましく、何機酸は
通常全量として０５〜ＩＯＷ／Ｖ％、好ましくは１〜５
１／Ｖ％配合する。

カルシウムイオン源は、通常カルシウム塩として配合さ
れ、好ましくは乳酸カルシウムやグルコン酸カルシウム
などカルシウムの有機酸塩として添加する。従って前記
したカルシウムイオン濃度０　、４　Ｗ／Ｖ％以上は、
乳酸カルシウムに換算すると２　、２１／Ｖ％以上とな
り、好ましくは乳酸カルシウムに換算して２．５〜８　
Ｗ／Ｖ％（カルシウムイオンとして０．４５〜１，４５
Ｗ／Ｖ％）を配合する。

マグネシウムイオン源は、通常マグネシウムの酸化物、
水酸化物、有機塩、無機塩などとして配合され、例えば
酸化マグネシウム。水酸化マグネシウム、アスパラギン
酸マグネシウム、塩化マグネシウムなどして用いる。従
って前記したマグネシウムイオン濃度０　、　Ｉ　Ｗ／
Ｖ％以上は、酸化マグネシウムに換算すると０，１５Ｗ
／Ｖ以上となり、好ましくは酸化マグネシウムに換算し
て０．！５〜０６胃／Ｖ％（マグネシウムイオンとして
Ｏ１１〜０２５貰／■％）を配合する。

これらのカルシウムイオン源およびマグネシウムイオン
源は、それぞれ上記した濃度範囲で、１種またはそれ以
上組合せて使用することができる。

また、カルシウムイオンとマグネシウムイオンの配合比
は、Ｃａ／　Ｍｇ＝　３　／　１−１　／　ｌ　（Ｗ／
Ｗ）程度とするのが好ましい。

本発明の水性製剤には、上記に加えポリエチレングリコ
ール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、
可溶性澱粉、メチルセルロース、デキストリン、プルラ
ン、ペクチンなど可食性の水溶性高分子化合物を配合す
ることができる。なかでも取扱上ポリエチレングリコー
ル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなど
が有利に配合される。

沈澱生成防止の観点から、水溶性高分子をさらに添加す
るのが好ましい。

上記水溶性高分子化合物として、ポリエチレングリコー
ル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールなど
がとりわけ有利に使用される。

これら水溶性高分子化合物は、通常０，０５〜５　Ｗ／
Ｖ％、好ましくは０．１〜３％配合する。

さらに、安息呑酸、パラオキシ安息香酸またはこれらの
塩、パラオキシ安息香酸エステル類（メチルパラベン、
プロピルパラベン、ブチルパラベンなど）などの防腐剤
、矯味剤としてサツカリ、アスパルテームなど人工甘味
料やステビオサイドなど天然甘味料、呈味剤としてグリ
シン、アスパラギン酸、グルタミン酸、もしくはこれら
の塩などのアミノ酸類やリボタイドなどの核酸類、など
の適量を配合することができる。

また香料やリボフラビン、カルメラなどの着色料および
アルギン酸エステル類、カルボキシメチルセルロースな
どの増粘剤を所望により配合してもよい。

本発明の水性製剤は、ｐＨ３〜５程度に調整するのが好
ましく、上記配合剤の添加により適切なｐｉ−１となる
が、必要によりさらに塩基性もしくは酸性物質を加えて
調整することができる。

本発明の水性製剤は、例えば下記により製造することが
できる。

８０℃以上に加熱した熱精製水にマグネシウムイオン源
を加え、−攪拌して分散させ、有機酸を加えてマグネシ
ウムイオン源を溶解し、次にカルシウムイオン源と防腐
剤を加えて溶解する。水溶液を４０℃程度に冷却後、水
溶性多価アルコール。

着色料、香料等を加え攪拌して溶解し、室温で精製水を
追加して規定量とする。当該水性製剤は、所望によりメ
ンブランフィルタ−などを用いてろ過し、ガラス瓶、プ
ラスチック容器に充填する。

かくして製造される本発明の高濃度にカルシウムイオン
およびマグネシウムイオンを含有する経口用水性製剤は
、これらの金属類に基づく苦味。

渋味、えぐ味などがマスクされ、されやかな呈味を有し
、カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンを適切な
１比で、容易かつ有効に摂取することができる。

また、凍結融解時においてら、沈澱の生成やゲル状物質
の発生がなく、商品性が高く服用時に障害がない。

なお、本発明の経口用水性製剤は、通常成人１日当り２
０〜１００−飲用する。

実施例 以下に実施例を示し、 明する。

実施例！ 乳酸カルシウム 酸化マグネシウム 乳酸 ソルビトール 白糖 ポリエチレングリコール６０００ リボフラビン 香料 安息香酸 本発明をより具体的に説 ２．１ｇ ０．１７ｇ １．４０ｇ ７．０ｇ ３．０ｇ ０．１ｇ ０　、２　ｍｌ！ 微量 ０Ｂ 精製水２５ｄを９０℃に加熱し、酸化マグネシウムを加
え攪拌しながら分散させ、乳酸を加えて酸化マグネシウ
ムを溶解した。次に乳酸カルシウム、安息香酸、ブチル
パラベンを加えて溶解した。

４０℃に冷却後白糖およびリボフラビンと香料を加え、
攪拌して溶解し、室温としてポリエチレングリコール６
０００を加えた後、精製水を追加して全量を５０−とし
た。

メンブランフィルタ−でろ過し、７０Ｉｎｌ容ガラス瓶
に充填した。

本水性製剤を−１５℃で放置して凍結させた。

約１時間室温に置くと、らとの澄明な水溶液にもどった
。

実施例２ 乳酸カルシウム　　　　　　　　　２．１ｇ酸化マグネ
シウム　　　　　　　　０．１７ｇ乳酸　　　　　　　
　　　　　　　１．４０ｇソルビトール　　　　　　　
　　　７．０ｇ白糖　　　　　　　　　　　　　　　３
．０ｇリボフラビン　　　　　　　　　　０　、２　ｍ
ｇ安息香酸　　　　　　　　　　　３０ｍｇブチルパラ
ベン　　　　　　　　　５　、０　ｍｇ精製水を加えた
全量　　　　　　５０１１実施例３ 乳酸カルシウム 酸化マグネシウム 乳酸 白糖 ポリエチレングリコール６０００ リボフラビン 香料 安息香酸 ブチルパラベン 実施例４ 塩化カルシウム（５水和物） 乳酸カルシウム Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム 酸化マグネシウム 乳酸 アスコルビン酸 果糖 ２．３ｇ Ｏ，１７ｇ １．４０ｇ ７．０ｇ ０．５ｇ 微量 微量 ０ｍｇ ５　、０　ｍｇ ０．１ｇ ｔ　、Ｏｇ ０．０５ｇ ０．１５ｇ １．２ｇ ０．５ｇ ２ｇ ポリビニルアルコール 安息香酸 プロビルパラベン ハブ力水（日間） 精製水を加えた全量 実施例５ 乳酸カルシウム グルコン酸カルシウム 塩化マグネシウム 酸化マグネシウム 乳酸 アスコルビン酸 グリセリン 白糖 ポリエチレングリコール６００Ｇ エチルパラベン ブチルパラベン 安息香酸 リン酸リボフラビン 精製水を加えた全量 ０．０５ｇ ０ｍｇ ５　、０　ｍｇ 微量 ５〇− ２，３ｇ ０．８ｇ Ｏ，１ｇ ０．０８ｇ 　５ｇ １．０ｇ ｇ ｇ ０．６ｇ ３　、０　ｍｇ ３　、５　ｍｇ ０ｎｒｇ 微１ ０７Ｊ 実施例６ 乳酸カルシウム 酸化マグネシウム 乳酸 白糖 プロピレングリコール ポリエチレングリコール１０００ エチルパラベン 実施例７ 乳酸カルシウム 酸化マグネシウム 乳酸 ソルビトール ポリエチレングリコール６０００ リボフラビン 安息香酸 パラオキシ安息香酸プロピル ｔ、ｔｇ ０．０７ｇ ０．５ｇ ｇ ｇ ０．５ｇ ３　、０　ｍｇ ２．３ｇ Ｏ，１７ｇ １、．２７ｇ １　１．０ｇ ０．４ｇ ０　、２　ｍｇ ０ｍｇ ２　、５　ｍｇ ドリンクチーストフレーバーＡ２２５１３０．０５！Ｉ
ｄｌシトラスミツクスフレーバーＡ２２６６１０　、０
５　ｈａ実施例８ 乳酸カルシウム　　　　　　　　　　２．３ｇ酸化マグ
ネシウム　　　　　　　　　０．１７ｇ乳酸　　　　　
　　　　　　　　　　１．２７ｇソルビトール　　　　
　　　　　　　７．０ｇ白１１ｉ　　　　　　　　　　
　　　　　　３．０ｇポリエチレングリコール６０００
　　　　０　、４　ｇリボフラビン　　　　　　　　　
　　０　、２　ｍｇ安息香酸　　　　　　　　　　　　
３０ｍｇパラオキシ安息香酸プロピル　　　２　、５　
ｍｇドリンクチーストフレシーー＾２２５１３０　、０
５　ｈｉシトラスミックスフレーバーＡ２２６６１０　
、０５　ｄ酸化マグネシウム 乳酸 ポリエチレングリコール４０００ アスパルテーム 安息香酸 プロピルパラベン 比較例２ 乳酸カルシウム 塩化マグネシウム 白糖 ポリビニルアルコール 安息香酸 ブヂルパラベン ０．１５ｇ １．３ｇ １．０ｇ ｍｇ ３０１１ｇ ｍｇ ２．３ｇ ０．８ｇ ５　　ｇ ０．０５ｇ ０ｍｇ Ｂ 比較例１ 乳酸カルシウム １．８ｇ 比較例１および２に従って製造した水性製剤は、凍結後
の融解時に沈殿およびゲル状物質が発生し、これらは消
失することがないかあるいは消失するのに長時間を要し
た。また融解を低温（０’〜ｌＯ℃）で行なうと沈殿お
よびゲル状物質は消失せずその虫が増加した。

発明の効果 本発明の高濃度にカルシウムイオンおよびマグネシウム
イオンを含有する経口用水性製剤は、金属イオンによる
苦味などがマスクされ、また沈殿などの発生がなく、安
全かつ容易に投与することができる。

代理人　　弁理士　岩　１）　　弘

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ｉ）炭素数１２以下の水溶性多価アルコール、 （ｉｉ）乳酸、グルコン酸およびアスコルビン酸から選
   ばれる１以上の有機酸、 （ｉｉｉ）０．４Ｗ／Ｖ％以上のカルシウムイオンおよ
   び （ｉｖ）０．１Ｗ／Ｖ％以上のマグネシウムイオンを含
   有する経口用水性製剤。
2. （２）さらに可食性の水溶性高分子化合物を配合してな
   る請求項（１）記載の水性製剤。