JPH0216309B2 - - Google Patents
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Description
この発明は、新規化合物であるピロロピリミジ
ン類の製造法である。さらに詳しくは、この発明
は、 式 〔式中、R1は炭素数１〜４のアルキル基、炭素
数２〜４のアルケニル基、炭素数５〜７のシクロ
アルキル基、炭素数７〜10のアラルキル基、また
は
ン類の製造法である。さらに詳しくは、この発明
は、 式 〔式中、R1は炭素数１〜４のアルキル基、炭素
数２〜４のアルケニル基、炭素数５〜７のシクロ
アルキル基、炭素数７〜10のアラルキル基、また
は
【式】（R2は炭素数１〜４のアルキ
ル基またはハロゲン原子を示し、ｎは０，１，２
または３である。）で表わされる基を示す。〕で表
わされるアミノマレイミド類と、ホスゲンまたは
クロロギ酸トリクロロメチルエステルとを、ピリ
ジンの存在下に反応させることを特徴とする 式 （式中、R1は前記と同一の意味を有する。）で表
わされる２―ヒドロキシ―３，４，６，７―テト
ラヒドロ―４，５，７―トリオキソ―5H―ピロ
ロ〔３，４―ｄ〕ピリミジン類の製造法である。 式〔〕で表わされるピロロピリミジン類は、
新規化合物であり、医薬、農薬、さらにはこれら
の中間体として有用である。特に、イネ白葉枯れ
病に対する農園芸用殺菌剤として有用である。 式〔〕で表わされるアミノマレイミド類の具
体例としては、３―アミノ―１―メチル―４―
（メチルカルバモイル）マレイミド、３―アミノ
―１―エチル―４―（エチルカルバモイル）マレ
イミド、３―アミノ―１―プロピル―４―（プロ
ピルカルバモイル）マレイミド、３―アミノ―１
―ブチル―４―（ブチルカルバモイル）マレイミ
ド、１―アリル―３―（アリルカルバモイル）―
４―アミノマレイミド、３―アミノ―１―シクロ
ヘキシル―４―（シクロヘキシルカルバモイル）
マレイミド、３―アミノ―１―ベンジル―４―
（ベンジルカルバモイル）マレイミド、３―アミ
ノ―１―フエニル―４―（フエニルカルバモイ
ル）マレイミド、３―アミノ―１―クロロフエニ
ル―４―（クロロフエニルカルバモイル）マレイ
ミド、３―アミノ―１―ジクロロフエニル―４―
（ジクロロフエニルカルバモイル）マレイミドな
どが挙げられる。 この発明の方法におけるピリジン存在下での式
〔〕で表わされるアミノマレイミド類とホスゲ
ンまたはクロロギ酸トリクロロメチルエステルと
の反応は、溶媒を用いて行なうことが好ましい。
溶媒としては、この発明の方法における反応に不
活性なものであれば、どのようなものでもよく、
たとえば、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素、塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、塩化エ
チレンなどのハロゲン化炭化水素などが挙げられ
る。 なお、溶媒は反応に先立ち十分に脱水しておく
ことが好ましい。 原料の添加順序については特に制限はないが、
アミノマレイミドおよびピリジンを含む有機溶媒
の溶液または懸濁液に、ホスゲンまたはクロロギ
酸トリクロロメチルエステルの有機溶媒溶液を添
加するのが便利である。 アミノマレイミド類の使用量は、ホスゲン１モ
ル当り0.4〜１モル、クロロギ酸トリクロロメチ
ルエステル１モル当り0.2〜0.5モルであることが
好ましく、目的物を収率よく得るためにはホスゲ
ン１モル当り0.4〜0.5モル、クロロギ酸トリクロ
ロメチルエステル１モル当り0.2〜0.25モルであ
ることが特に好ましい。 ピリジンの使用量は、ホスゲン１モル当り約２
モル、クロロギ酸トリクロロメチルエステル１モ
ル当り約４モルであることが好ましい。 反応温度は、過度に高いと目的生成物の収率が
低下するので、一般には−20〜100℃の範囲の温
度を採用するのが好ましい。反応時間は通常１〜
30時間である。 目的生成物であるピロロピリミジン類は、たと
えば、つぎの方法によつて単離することができ
る。 反応生成混合物を水洗して、副生する塩化ピリ
ジニウムを水溶液として除去した後、有機溶媒を
留去し、目的生成物を含む混合物を取得し、この
後、再結晶法などの慣用の精製法によつて目的生
成物の精製品を単離する。 この発明で得られる式〔〕で表わされるピロ
ロピリミジン類の具体例としては、３，６―ジメ
チル―２―ヒドロキシ―３，４，６，７―テトラ
ヒドロ―４，５，７―トリオキソ―5H―ピロロ
〔３，４―ｄ〕ピリミジン、３，６―ジエチル―
２―ヒドロキシ―３，４，６，７―テトラヒドロ
―４，５，７―トリオキソ―5H―ピロロ〔３，
４―ｄ〕ピリミジン、３，６―ジプロピル―２―
ヒドロキシ―３，４，６，７―テトラヒドロ―
４，５，７―トリオキソ―5H―ピロロ〔３，４
―ｄ〕ピリミジン、３，６―ジブチル―２―ヒド
ロキシ―３，４，６，７―テトラヒドロ―４，
５，７―トリオキソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕
ピリミジン、３，６―ジアリル―２―ヒドロキシ
―３，４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７―
トリオキソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミ
ジン、３，６―ジシクロヘキシル―２―ヒドロキ
シ―３，４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７
―トリオキソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリ
ミジン、３，６―ジベンジル―２―ヒドロキシ―
３，４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７―ト
リオキソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミジ
ン、３，６―ジフエニル―２―ヒドロキシ―３，
４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７―トリオ
キソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミジン、
３，６―ビス（クロロフエニル）―２―ヒドロキ
シ―３，４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７
―トリオキソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリ
ミジン、３，６―ビス（ジクロロフエニル）―２
―ヒドロキシ―３，４，６，７―テトラヒドロ―
４，５，７―トリオキソ―5H―ピロロ〔３，４
―ｄ〕ピリミジンなどが挙げられる。 つぎに実施例を示す。実施例において、ピロロ
ピリミジンの収率は、使用したアミノマレイミド
基準の収率である。 実施例 １ ３―アミノ―１―メチル―４―（メチルカルバ
モイル）マレイミド0.92ｇとピリジン1.71ｇを含
む塩化エチレン20mlに、寒剤（氷―食塩）冷却
下、クロロギ酸トリクロロメチルエステル1.07ｇ
を含む塩化エチレン20mlを滴下して加えた後、混
合物を室温で撹拌しながら、１日間反応させた。 反応後、得られた反応生成混合物に水50mlを加
えて過し、３，６―ジメチル―２―ヒドロキシ
―３，４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７―
トリオキソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミ
ジンの結晶0.49ｇ（47％：収率、以下同じ）を得
た。これをエタノールで再結晶して、分解点291
〜292℃の橙色針状結晶を得た。その元素分析値
をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 45.98 3.40 19.87 計算値 45.94 3.38 20.09 （C8H7N3O4として） 実施例 ２ １―アリル―３―（アリルカルバモイル）―４
―アミノマレイミド1.18ｇとピリジン1.7ｇを含
む塩化エチレ20mlに、寒剤（氷―食塩）冷却下、
クロロギ酸トリクロロメチルエステル1.07ｇを含
む塩化エチレン20mlを滴下した後、混合物を寒剤
（氷―食塩）冷却下に撹拌しながら、５時間反応
させた。 反応後、得られた反応生成混合物、寒剤（氷―
食塩）冷却下、水50mlを加え、水層と有機層とに
分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、減圧下に濃縮して得た残渣を、シリカゲル
（ワコーゲルＣ―200，200ｇ）を詰めたカラム
（直径30mm）に通し、塩化エチレンとエタノール
との容量比９：１の混合溶媒で溶離した。溶媒
320mlで溶出して得た溶液を、減圧下に濃縮した。
残渣にベンゼン20mlを加えて過し、３，６―ジ
アリル―２―ヒドロキシ―３，４，６，７―テト
ラヒドロ―４，５，７―トリオキソ―5H―ピロ
ロ〔３，４―ｄ〕ピリミジンの結晶0.86ｇ（66
％）を得た。これをベンゼンで再結晶して、融点
193〜194℃の微黄色微針状結晶を得た。その元素
分析値をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 55.05 4.20 16.32 計算値 55.17 4.25 16.08 （C12H11N3O4として） 実施例 ３ ３―アミノ―１―ベンジル―４―（ベンジルカ
ルバモイル）マレイミド1.68ｇとピリジン1.68ｇ
を含む塩化エチレン20mlに、寒剤（氷―食塩）冷
却下、クロロギ酸トリクロロメチルエステル1.02
ｇを含む塩化エチレン20mlを滴下した後、混合物
を室温で撹拌しながら、20時間反応させた。 反応後、得られた反応生成混合物に、水50mlを
加え、水層と有機層とに分液した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して
得た残渣を、シリカゲル（ワコーゲルＣ―200，
200ｇ）を詰めたカラム（直径30mm）に通し、塩
化エチレンと酢酸エチルとの容量比７：３の混合
溶媒で溶離した。まず溶媒240mlで溶出した後、
溶媒200mlで溶出して得た溶液を減圧下に濃縮し
た。残渣にベンゼン20mlを加えて過し、３，６
―ジベンジル―２―ヒドロキシ―３，４，６，７
―テトラヒドロ―４，５，７―トリオキソ―5H
―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミジンの結晶1.59ｇ
（88％）を得た。これを酢酸エチルで再結晶して、
融点224〜225℃の淡黄色結晶を得た。その元素分
析値をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 66.67 4.16 11.72 計算値 66.48 4.18 11.63 （C20H15N3O4として） 実施例 ４ ３―アミノ―１―フエニル―４―（フエニルカ
ルバモイル）マレイミド3.07ｇとピリジン1.94ｇ
を含む塩化エチレン40mlに、寒剤（氷―食塩）冷
却下、ホスゲン1.21ｇを含む塩化エチレン20mlを
滴下した後、混合物を加熱して、還流下に30分間
反応させた。 反応後、得られた反応生成混合物に、室温で水
25mlを加えて過し、原料アミノマレイミドの結
晶0.55ｇを回収した。液を水層と有機層とに分
液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧下に濃縮した。残渣をエタノール50mlで
再結晶して、分解点276℃の黄色微針状結晶とし
て、３，６―ジフエニル―２―ヒドロキシ―３，
４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７―トリオ
キソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミジンと
エタノールとのモル比１：１の付加物0.59ｇ（16
％）を得た。その元素分析値をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 63.35 4.36 11.30 計算値 63.32 4.52 11.08 （C20H17N3O5として） 実施例 ５ ３―アミノ―１―フエニル―４―（フエニルカ
ルバモイル）マレイミド1.54ｇとピリジン1.68ｇ
を含む塩化エチレン20mlに、寒剤（氷―食塩）冷
却下、クロロギ酸トリクロロメチルエステル1.12
ｇを含む塩化エチレン20mlを滴下した後、混合物
を室温で撹拌しながら、16時間反応させた。 反応後、得られた反応生成混合物に、室温で水
50mlを加え、水層と有機層とに分液した。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃
縮して得た残渣にエタノール50mlを加えて過
し、３，６―ジフエニル―２―ヒドロキシ―３，
４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７―トリオ
キソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミジンの
結晶1.41ｇ（84％）を得た。 実施例 ６ ３―アミノ―１―（Ｐ―トリル）―４―（Ｐ―
トリルカルバモイル）マレイミド3.35ｇとピリジ
ン1.94ｇを含む塩化エチレン40mlに、寒剤（氷―
食塩）冷却下、ホスゲン1.21ｇを含む塩化エチレ
ン20mlを滴下した後、混合物を室温で撹拌しなが
ら、１日反応させた。 反応後、得られた反応生成混合物に、室温で水
25mlを加え、過して、原料アミノマレイミドの
結晶0.93ｇを回収した。液を水層と有機層とに
分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、減圧下に濃縮して得た残渣に、ベンゼン25
mlを加えて過し、ついで集物を塩化エチレン
30mlで洗つて、さらに原料アミノマレイミドの結
晶0.65ｇを回収した。液と洗浄液を一緒にし
て、減圧下に濃縮した。残渣を、シリカゲル（ワ
コーゲルＣ―200，70ｇ）を詰めたカラム（直径
25mm）に通し、ベンゼンと酢酸エチルとの混合溶
媒で溶離した。まず容量比９：１の混合溶媒500
ml、ついで容量比４：１の混合溶媒150mlで溶出
した後、容量比４：１の混合溶媒300mlで溶出し
て得た溶液を減圧下に濃縮して、３，６―ジ（Ｐ
―トリル）―２―ヒドロキシ―３，４，６，７―
テトラヒドロ―４，５，７―トリオキソ―5H―
ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミジンの結晶0.34ｇ
（９％）を得た。これをエタノールで再結晶して、
分解点276〜77℃の黄色微針状結晶を得た。 その元素分析値をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 66.25 4.19 11.79 計算値 66.48 4.18 11.63 （C20H15N3O4として） 実施例 ７ ３―アミノ―１―（２，４―ジクロロフエニ
ル）―４―（２，４―ジクロロフエニルカルバモ
イル）マレイミド2.23ｇとピリジン1.7ｇを含む
塩化エチレン20mlに、寒剤（氷―食塩）冷却下、
クロロギ酸トリクロロメチルエステル1.06ｇを含
む塩化エチレン20mlを滴下した後、混合物を寒剤
（氷―食塩）冷却下で撹拌しながら、20時間反応
させた。 反応後、得られた反応生成混合物に、寒剤（氷
―食塩）冷却下に水50mlを加え、水層と有機層と
に分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧下に濃縮した。残渣を塩化エチレン
30mlで再結晶して、３，６―ビス（２，４―ジク
ロロフエニル）―２―ヒドロキシ―３，４，６，
７―テトラヒドロ―４，５，７―トリオキソ―
5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミジンの淡黄色
針状結晶0.7ｇ（30％、分解点262〜264℃）を得
た。その元素分析値をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ Cl 分析値 45.93 1.78 8.67 29.99 計算値 45.89 1.50 8.92 30.10 （C18H7Cl4N3O4として） 実施例 ８ ３―アミノ―１―シクロヘキシル―４―（シク
ロヘキシルカルバモイル）マレイミド2.72ｇとピ
リジン3.37ｇを含む塩化エチレン70mlに、寒剤
（氷―食塩）冷却下、クロロギ酸トリクロロメチ
ルエステル2.27ｇを含む塩化エチレン20mlを滴下
した後、混合物を室温で撹拌しながら、１日反応
させた。 反応後、得られた反応生成混合物に、室温で水
50mlを加えて過し、３，６―ジシクロヘキシル
―２―ヒドロキシ―３，４，６，７―テトラヒド
ロ―４，５，７―トリオキソ―5H―ピロロ〔３，
４―ｄ〕ピリミジンの結晶1.35ｇ（46％）を得
た。液を水層と有機層とに分液し、有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮し
た。残渣をジオキサンで再結晶して、さらに目的
物のピロピリミジンを、ジオキサンと付加物（モ
ル比２：１）として得た。収量0.51ｇ（15％）。
分解点90℃。その元素分析値をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 61.84 7.22 11.19 計算値 61.68 6.99 10.79 （C18H23N3O4・1/2C4H8O2として）
または３である。）で表わされる基を示す。〕で表
わされるアミノマレイミド類と、ホスゲンまたは
クロロギ酸トリクロロメチルエステルとを、ピリ
ジンの存在下に反応させることを特徴とする 式 （式中、R1は前記と同一の意味を有する。）で表
わされる２―ヒドロキシ―３，４，６，７―テト
ラヒドロ―４，５，７―トリオキソ―5H―ピロ
ロ〔３，４―ｄ〕ピリミジン類の製造法である。 式〔〕で表わされるピロロピリミジン類は、
新規化合物であり、医薬、農薬、さらにはこれら
の中間体として有用である。特に、イネ白葉枯れ
病に対する農園芸用殺菌剤として有用である。 式〔〕で表わされるアミノマレイミド類の具
体例としては、３―アミノ―１―メチル―４―
（メチルカルバモイル）マレイミド、３―アミノ
―１―エチル―４―（エチルカルバモイル）マレ
イミド、３―アミノ―１―プロピル―４―（プロ
ピルカルバモイル）マレイミド、３―アミノ―１
―ブチル―４―（ブチルカルバモイル）マレイミ
ド、１―アリル―３―（アリルカルバモイル）―
４―アミノマレイミド、３―アミノ―１―シクロ
ヘキシル―４―（シクロヘキシルカルバモイル）
マレイミド、３―アミノ―１―ベンジル―４―
（ベンジルカルバモイル）マレイミド、３―アミ
ノ―１―フエニル―４―（フエニルカルバモイ
ル）マレイミド、３―アミノ―１―クロロフエニ
ル―４―（クロロフエニルカルバモイル）マレイ
ミド、３―アミノ―１―ジクロロフエニル―４―
（ジクロロフエニルカルバモイル）マレイミドな
どが挙げられる。 この発明の方法におけるピリジン存在下での式
〔〕で表わされるアミノマレイミド類とホスゲ
ンまたはクロロギ酸トリクロロメチルエステルと
の反応は、溶媒を用いて行なうことが好ましい。
溶媒としては、この発明の方法における反応に不
活性なものであれば、どのようなものでもよく、
たとえば、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素、塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、塩化エ
チレンなどのハロゲン化炭化水素などが挙げられ
る。 なお、溶媒は反応に先立ち十分に脱水しておく
ことが好ましい。 原料の添加順序については特に制限はないが、
アミノマレイミドおよびピリジンを含む有機溶媒
の溶液または懸濁液に、ホスゲンまたはクロロギ
酸トリクロロメチルエステルの有機溶媒溶液を添
加するのが便利である。 アミノマレイミド類の使用量は、ホスゲン１モ
ル当り0.4〜１モル、クロロギ酸トリクロロメチ
ルエステル１モル当り0.2〜0.5モルであることが
好ましく、目的物を収率よく得るためにはホスゲ
ン１モル当り0.4〜0.5モル、クロロギ酸トリクロ
ロメチルエステル１モル当り0.2〜0.25モルであ
ることが特に好ましい。 ピリジンの使用量は、ホスゲン１モル当り約２
モル、クロロギ酸トリクロロメチルエステル１モ
ル当り約４モルであることが好ましい。 反応温度は、過度に高いと目的生成物の収率が
低下するので、一般には−20〜100℃の範囲の温
度を採用するのが好ましい。反応時間は通常１〜
30時間である。 目的生成物であるピロロピリミジン類は、たと
えば、つぎの方法によつて単離することができ
る。 反応生成混合物を水洗して、副生する塩化ピリ
ジニウムを水溶液として除去した後、有機溶媒を
留去し、目的生成物を含む混合物を取得し、この
後、再結晶法などの慣用の精製法によつて目的生
成物の精製品を単離する。 この発明で得られる式〔〕で表わされるピロ
ロピリミジン類の具体例としては、３，６―ジメ
チル―２―ヒドロキシ―３，４，６，７―テトラ
ヒドロ―４，５，７―トリオキソ―5H―ピロロ
〔３，４―ｄ〕ピリミジン、３，６―ジエチル―
２―ヒドロキシ―３，４，６，７―テトラヒドロ
―４，５，７―トリオキソ―5H―ピロロ〔３，
４―ｄ〕ピリミジン、３，６―ジプロピル―２―
ヒドロキシ―３，４，６，７―テトラヒドロ―
４，５，７―トリオキソ―5H―ピロロ〔３，４
―ｄ〕ピリミジン、３，６―ジブチル―２―ヒド
ロキシ―３，４，６，７―テトラヒドロ―４，
５，７―トリオキソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕
ピリミジン、３，６―ジアリル―２―ヒドロキシ
―３，４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７―
トリオキソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミ
ジン、３，６―ジシクロヘキシル―２―ヒドロキ
シ―３，４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７
―トリオキソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリ
ミジン、３，６―ジベンジル―２―ヒドロキシ―
３，４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７―ト
リオキソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミジ
ン、３，６―ジフエニル―２―ヒドロキシ―３，
４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７―トリオ
キソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミジン、
３，６―ビス（クロロフエニル）―２―ヒドロキ
シ―３，４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７
―トリオキソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリ
ミジン、３，６―ビス（ジクロロフエニル）―２
―ヒドロキシ―３，４，６，７―テトラヒドロ―
４，５，７―トリオキソ―5H―ピロロ〔３，４
―ｄ〕ピリミジンなどが挙げられる。 つぎに実施例を示す。実施例において、ピロロ
ピリミジンの収率は、使用したアミノマレイミド
基準の収率である。 実施例 １ ３―アミノ―１―メチル―４―（メチルカルバ
モイル）マレイミド0.92ｇとピリジン1.71ｇを含
む塩化エチレン20mlに、寒剤（氷―食塩）冷却
下、クロロギ酸トリクロロメチルエステル1.07ｇ
を含む塩化エチレン20mlを滴下して加えた後、混
合物を室温で撹拌しながら、１日間反応させた。 反応後、得られた反応生成混合物に水50mlを加
えて過し、３，６―ジメチル―２―ヒドロキシ
―３，４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７―
トリオキソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミ
ジンの結晶0.49ｇ（47％：収率、以下同じ）を得
た。これをエタノールで再結晶して、分解点291
〜292℃の橙色針状結晶を得た。その元素分析値
をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 45.98 3.40 19.87 計算値 45.94 3.38 20.09 （C8H7N3O4として） 実施例 ２ １―アリル―３―（アリルカルバモイル）―４
―アミノマレイミド1.18ｇとピリジン1.7ｇを含
む塩化エチレ20mlに、寒剤（氷―食塩）冷却下、
クロロギ酸トリクロロメチルエステル1.07ｇを含
む塩化エチレン20mlを滴下した後、混合物を寒剤
（氷―食塩）冷却下に撹拌しながら、５時間反応
させた。 反応後、得られた反応生成混合物、寒剤（氷―
食塩）冷却下、水50mlを加え、水層と有機層とに
分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、減圧下に濃縮して得た残渣を、シリカゲル
（ワコーゲルＣ―200，200ｇ）を詰めたカラム
（直径30mm）に通し、塩化エチレンとエタノール
との容量比９：１の混合溶媒で溶離した。溶媒
320mlで溶出して得た溶液を、減圧下に濃縮した。
残渣にベンゼン20mlを加えて過し、３，６―ジ
アリル―２―ヒドロキシ―３，４，６，７―テト
ラヒドロ―４，５，７―トリオキソ―5H―ピロ
ロ〔３，４―ｄ〕ピリミジンの結晶0.86ｇ（66
％）を得た。これをベンゼンで再結晶して、融点
193〜194℃の微黄色微針状結晶を得た。その元素
分析値をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 55.05 4.20 16.32 計算値 55.17 4.25 16.08 （C12H11N3O4として） 実施例 ３ ３―アミノ―１―ベンジル―４―（ベンジルカ
ルバモイル）マレイミド1.68ｇとピリジン1.68ｇ
を含む塩化エチレン20mlに、寒剤（氷―食塩）冷
却下、クロロギ酸トリクロロメチルエステル1.02
ｇを含む塩化エチレン20mlを滴下した後、混合物
を室温で撹拌しながら、20時間反応させた。 反応後、得られた反応生成混合物に、水50mlを
加え、水層と有機層とに分液した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して
得た残渣を、シリカゲル（ワコーゲルＣ―200，
200ｇ）を詰めたカラム（直径30mm）に通し、塩
化エチレンと酢酸エチルとの容量比７：３の混合
溶媒で溶離した。まず溶媒240mlで溶出した後、
溶媒200mlで溶出して得た溶液を減圧下に濃縮し
た。残渣にベンゼン20mlを加えて過し、３，６
―ジベンジル―２―ヒドロキシ―３，４，６，７
―テトラヒドロ―４，５，７―トリオキソ―5H
―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミジンの結晶1.59ｇ
（88％）を得た。これを酢酸エチルで再結晶して、
融点224〜225℃の淡黄色結晶を得た。その元素分
析値をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 66.67 4.16 11.72 計算値 66.48 4.18 11.63 （C20H15N3O4として） 実施例 ４ ３―アミノ―１―フエニル―４―（フエニルカ
ルバモイル）マレイミド3.07ｇとピリジン1.94ｇ
を含む塩化エチレン40mlに、寒剤（氷―食塩）冷
却下、ホスゲン1.21ｇを含む塩化エチレン20mlを
滴下した後、混合物を加熱して、還流下に30分間
反応させた。 反応後、得られた反応生成混合物に、室温で水
25mlを加えて過し、原料アミノマレイミドの結
晶0.55ｇを回収した。液を水層と有機層とに分
液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧下に濃縮した。残渣をエタノール50mlで
再結晶して、分解点276℃の黄色微針状結晶とし
て、３，６―ジフエニル―２―ヒドロキシ―３，
４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７―トリオ
キソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミジンと
エタノールとのモル比１：１の付加物0.59ｇ（16
％）を得た。その元素分析値をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 63.35 4.36 11.30 計算値 63.32 4.52 11.08 （C20H17N3O5として） 実施例 ５ ３―アミノ―１―フエニル―４―（フエニルカ
ルバモイル）マレイミド1.54ｇとピリジン1.68ｇ
を含む塩化エチレン20mlに、寒剤（氷―食塩）冷
却下、クロロギ酸トリクロロメチルエステル1.12
ｇを含む塩化エチレン20mlを滴下した後、混合物
を室温で撹拌しながら、16時間反応させた。 反応後、得られた反応生成混合物に、室温で水
50mlを加え、水層と有機層とに分液した。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃
縮して得た残渣にエタノール50mlを加えて過
し、３，６―ジフエニル―２―ヒドロキシ―３，
４，６，７―テトラヒドロ―４，５，７―トリオ
キソ―5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミジンの
結晶1.41ｇ（84％）を得た。 実施例 ６ ３―アミノ―１―（Ｐ―トリル）―４―（Ｐ―
トリルカルバモイル）マレイミド3.35ｇとピリジ
ン1.94ｇを含む塩化エチレン40mlに、寒剤（氷―
食塩）冷却下、ホスゲン1.21ｇを含む塩化エチレ
ン20mlを滴下した後、混合物を室温で撹拌しなが
ら、１日反応させた。 反応後、得られた反応生成混合物に、室温で水
25mlを加え、過して、原料アミノマレイミドの
結晶0.93ｇを回収した。液を水層と有機層とに
分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、減圧下に濃縮して得た残渣に、ベンゼン25
mlを加えて過し、ついで集物を塩化エチレン
30mlで洗つて、さらに原料アミノマレイミドの結
晶0.65ｇを回収した。液と洗浄液を一緒にし
て、減圧下に濃縮した。残渣を、シリカゲル（ワ
コーゲルＣ―200，70ｇ）を詰めたカラム（直径
25mm）に通し、ベンゼンと酢酸エチルとの混合溶
媒で溶離した。まず容量比９：１の混合溶媒500
ml、ついで容量比４：１の混合溶媒150mlで溶出
した後、容量比４：１の混合溶媒300mlで溶出し
て得た溶液を減圧下に濃縮して、３，６―ジ（Ｐ
―トリル）―２―ヒドロキシ―３，４，６，７―
テトラヒドロ―４，５，７―トリオキソ―5H―
ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミジンの結晶0.34ｇ
（９％）を得た。これをエタノールで再結晶して、
分解点276〜77℃の黄色微針状結晶を得た。 その元素分析値をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 66.25 4.19 11.79 計算値 66.48 4.18 11.63 （C20H15N3O4として） 実施例 ７ ３―アミノ―１―（２，４―ジクロロフエニ
ル）―４―（２，４―ジクロロフエニルカルバモ
イル）マレイミド2.23ｇとピリジン1.7ｇを含む
塩化エチレン20mlに、寒剤（氷―食塩）冷却下、
クロロギ酸トリクロロメチルエステル1.06ｇを含
む塩化エチレン20mlを滴下した後、混合物を寒剤
（氷―食塩）冷却下で撹拌しながら、20時間反応
させた。 反応後、得られた反応生成混合物に、寒剤（氷
―食塩）冷却下に水50mlを加え、水層と有機層と
に分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧下に濃縮した。残渣を塩化エチレン
30mlで再結晶して、３，６―ビス（２，４―ジク
ロロフエニル）―２―ヒドロキシ―３，４，６，
７―テトラヒドロ―４，５，７―トリオキソ―
5H―ピロロ〔３，４―ｄ〕ピリミジンの淡黄色
針状結晶0.7ｇ（30％、分解点262〜264℃）を得
た。その元素分析値をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ Cl 分析値 45.93 1.78 8.67 29.99 計算値 45.89 1.50 8.92 30.10 （C18H7Cl4N3O4として） 実施例 ８ ３―アミノ―１―シクロヘキシル―４―（シク
ロヘキシルカルバモイル）マレイミド2.72ｇとピ
リジン3.37ｇを含む塩化エチレン70mlに、寒剤
（氷―食塩）冷却下、クロロギ酸トリクロロメチ
ルエステル2.27ｇを含む塩化エチレン20mlを滴下
した後、混合物を室温で撹拌しながら、１日反応
させた。 反応後、得られた反応生成混合物に、室温で水
50mlを加えて過し、３，６―ジシクロヘキシル
―２―ヒドロキシ―３，４，６，７―テトラヒド
ロ―４，５，７―トリオキソ―5H―ピロロ〔３，
４―ｄ〕ピリミジンの結晶1.35ｇ（46％）を得
た。液を水層と有機層とに分液し、有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮し
た。残渣をジオキサンで再結晶して、さらに目的
物のピロピリミジンを、ジオキサンと付加物（モ
ル比２：１）として得た。収量0.51ｇ（15％）。
分解点90℃。その元素分析値をつぎに示す。 Ｃ Ｈ Ｎ 分析値 61.84 7.22 11.19 計算値 61.68 6.99 10.79 （C18H23N3O4・1/2C4H8O2として）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中、R1は炭素数１〜４のアルキル基、炭素
数２〜４のアルケニル基、炭素数５〜７のシクロ
アルキル基、炭素数７〜10のアラルキル基、また
は【式】（R2は炭素数１〜４のアルキ ル基またはハロゲン原子を示し、ｎは０，１，２
または３である。）で表わされる基を示す。〕で表
わされるアミノマレイミド類と、ホスゲンまたは
クロロギ酸トリクロロメチルエステルとを、ピリ
ジンの存在下に反応させることを特徴とする 式 （式中、R1は前記と同じ意味を有する。）で表わ
されるピロロピリミジン類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15807481A JPS5859983A (ja) | 1981-10-06 | 1981-10-06 | ピロロピリミジン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15807481A JPS5859983A (ja) | 1981-10-06 | 1981-10-06 | ピロロピリミジン類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5859983A JPS5859983A (ja) | 1983-04-09 |
| JPH0216309B2 true JPH0216309B2 (ja) | 1990-04-16 |
Family
ID=15663721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15807481A Granted JPS5859983A (ja) | 1981-10-06 | 1981-10-06 | ピロロピリミジン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5859983A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0752725Y2 (ja) * | 1991-06-17 | 1995-12-06 | 北海道いす▲ず▼自動車株式会社 | ほろ型トラック用荷台暖房装置 |
-
1981
- 1981-10-06 JP JP15807481A patent/JPS5859983A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0752725Y2 (ja) * | 1991-06-17 | 1995-12-06 | 北海道いす▲ず▼自動車株式会社 | ほろ型トラック用荷台暖房装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5859983A (ja) | 1983-04-09 |
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