JPH02134350A - ムスカリン様作用受容体に対する拮抗剤 - Google Patents

ムスカリン様作用受容体に対する拮抗剤

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JPH02134350A
JPH02134350A JP1259880A JP25988089A JPH02134350A JP H02134350 A JPH02134350 A JP H02134350A JP 1259880 A JP1259880 A JP 1259880A JP 25988089 A JP25988089 A JP 25988089A JP H02134350 A JPH02134350 A JP H02134350A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
＝Ｑ＋、１ 本発明は、特定のアミドに関する０本発明の化合物は、
心臓のムスカリン様作用部位よりも平滑筋のムスカリン
様作用部位に対して選択的であって、しかも何ら有意の
抗ヒスタミン活性をもたない、ムスカリン様作用受容体
に対する拮抗剤である。従って、本化合物は、例えば腸
、気管および膀胱で見出し得る、変化した平滑筋の自動
運動性および／または緊張と関連する患者の治療に有用
である。このような疾患としては、過敏腸症候群、憩室
疾患、尿失禁、食道弛緩不能症および慢性閉塞性気道疾
患がある。 １１が１し　う　７蓋・１′ 本発明に従えば、式： ％式％ そして、Ｘは、式ニー （ここで、論は１または２であり； Ｒ１およびＲ２は、各々別個に、■またはＣ１−Ｃ，ア
ルキル基であるか、または−緒に、（ＣＨ２）。−（こ
こで１１は２から５までの整数である）を表わし； Ｒ３は、ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキル基であり；Ｚは、
直接結き、　ＣＨ２、（ＣＲ２）２−−ＣＨ２Ｏ−また
は−ＣＩ４．８−であり；そして、Ｒ４は、ピリジル基
、ピラジニル基、チエニル基または、式： ［式中、Ｙは−ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ＝　ＣＨ−ＣＨ２
Ｓ　　、ＣＨ２０、Ｏ−または （ここで、Ｒ５およびＲ６は、各々別個に、ＨＣＩＣ−
アルキル基、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ基。 ハロゲン、　−ＣＦ　）　、　　ＣＮ　、　　（ＣＨ２
）　ｐＮＲ’Ｒ’　−０ＣＯ（Ｃ，−Ｃ，アルキル）。 −Ｃｏ（Ｃ，−Ｃ４アルキル）、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＩ
　　Ｃ４アルキル）、　　Ｃ（ＯＨ）（Ｃ＋　　Ｃ４フ
ルキＪＮ２．　５０２ＮＨ２，ＮＨＳＯ２（ＣＩＣ，ア
ルキル）、　　（ＣＨｚ）ｐＯＨ，（ＣＨｚ）ｐＣＯＯ
（ＣＩ−Ｃ４フルキル）、−（ＣＨ，）。 Ｃ０ＮＦ（’Ｒ”から選択されるか、またはＲ５および
Ｒ６は一緒に、　（ＣＨ２）Ｑ −Ｏ（ＣＨｚ）ｒｏ−または−〇　（ＣＨ２）　ｔを表
わすが、この後者では、酸素原子は、ベンゼン環の３−
または４−位に結合しており； Ｒ？およびＲ４は各々別個に、ＨまたはＣＣ，アルキル
基であり； ｐは０．１または２であり； ｑは、３，４または５であり： ｒは、１，２または３であり； そしてｔは、２，３または４である） の基である） の基である］ の化合物およびそれらの薬学的に受容できる塩類が提供
される。 ゛ハロゲン°°は、Ｆ、Ｃｆ、ＢｒまたはＩを意味する
。 炭素原子３または４個のアルキルおよびアルコキシ基は
、直鎖または分枝鎖であることができる。 好ましいアルキルおよびアルコキシ基は、メチル基、エ
チル基、メトキシ基およびエトキシ基である。 好ましい化合物は、式（Ｉ　Ａ）のものである。 Ｒ′およびＲ２は、好ましくはともに１１であるかまた
はともにＣＨ３である。 Ｒ３は、好ましくはＣＩ−（、である。 Ｙは、好ましくは−ＣＨ，ＣＨ，−である。 一つの観点においては、Ｚは直接結き、−ＣＨ２−、−
ＣＨ２０−または−ＣＨ２Ｓ−である。 ２は、好ましくは、直接結き、−ＣＨ２−または（Ｃｔ
ｌ　２＞２−である。 Ｒ４は好ましくは、ピリジル基、または式：の基である
。 好ましい化合物は、式ニー ［式中、Ｒ５およびＲ６のどちらか一方はＨであり、他
方はＨ，Ｃ，−Ｃ，アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ＋−
〇、アルコキシ基、ヒドロキシメチル基、ハロゲン、シ
アン基、カルバモイル基、カルバモイルメチル基、スル
ファモイル基、Ｃ＋　　Ｃ４アルカンスルホンアミド基
、（Ｃ，−Ｃ，アルコキシカルボニル）メチル基、また
はアミノメチル基であるか、またはＲ５およびＲ６は一
緒になって、−（ＣＨ２）、−ＯＣＨ２０−、Ｏ（ＣＨ
２）２０−または０　（ＣＨ２）２−を表わす］ の基である。 Ｒ４は、最も好ましくは、式ニー を有する。 ・　　　゛　るｔ・めの 式（Ｉ　Ａ）および（Ｉ　Ｂ）の化合物は、式ニー（式
中、ＸおよびＹは、式（Ｉ　Ａ）および（
【Ｂ）につい
て定義した通りである）の化合物およびそれらの薬学的
に受容できる塩から！ＩＫＪ造することができる。これ
らの化合物は、式（ＩＡ＞およびＮ　Ｂ）の（ヒ金物の
ための有用な中間体であるばかりでなく、またムスカリ
ン様作用受容体に対する拮抗剤でもある。ジャーナル・
オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ（Ｊ　、　Ｃｂｅｍ、
　Ｓｏｃ、　）、５００　、（１９４９）に、純粋に、
合成中間体として開示されている化り物“シアン化３−
ベンジルメチルアミノ−１，１−ジフエニルプロビル′
°を除き、これらの中間体はまた本発明の一部をも形成
している。 式（１）の化合物の薬学的に受容できる塩としては、塩
酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩または重硫酸塩。 リン酸塩またはリン酸水素塩、酢酸塩、ベンゼンスルホ
ン酸塩、クエン酸塩、フマール酸塩、グルコン酸塩、乳
酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩。 こはく酸塩および酒石酸塩がある。さらに広い薬学的に
受容できる塩のリストについては、例えば、ザ・ジャー
ナ、ル・オブ・ファーマシューテイカルｆ ・サイエンシーズ（Ｌｂｅ　　Ｊ　ｏｕｒｎａｌ　　１
４Ｐ　ｈａｒｍａｅｅｕｔｉｃａｌ　　Ｓ　ｃｉｅｎｃ
ｅｓ）　、第６６巻、第１号。 １９７７年１月、第１−１９ページ、を参照されたい、
これらの塩は、常法により、例えば適当な溶媒、例えば
エタノール、中の＊Ｕ塩基および酸の溶液を混きし、沈
殿としてまたは溶液の蒸発により、酸付加塩を回収する
ことによって、製造することができる。 式（ＩＡ）および（ＩＢ）の化合物は、下記の経路を含
む多くの経路により製造することができるニー １Ｎ この経路は、常法での、例えば濃鉱酸水溶液（典型的に
は、濃Ｈ２ＳＯ，水溶液）、アルカリ水溶液（例えば水
酸化カリウム水溶液）またはアルカリ性過酸化水素（典
型的には■（２０□／Ｎａ０Ｈ）を用いる、式（Ｉ［Ａ
）および（ｆｆＢ）のニトリル類の加水分解を包含する
。 この加水分解は、好ましくは、濃硫酸、好ましくは８０
−９８％ＩＭ、そして最も好ましくは９０％Ｈ２Ｓ　Ｏ
４、を用い、例えば８０−１１０℃、そして最も好まし
くは約１００℃、に加熱しながら実施する０次に、生成
物（ＩＡ）または（Ｉ　Ｂ）を、常法によって単離し、
精製することができる。明らかに、Ｒ４上のすべてのシ
アノ置換基も加水分解されてカルバモイル基またはカル
ボキシ基となり、すべてのアルカノイルオキシ置ＩＱ基
はヒドロキシ基となり、そしてすべてのアルコキシカル
ボニル置換基はカルボキシ基となるであろう。 式（ＩＩＡ）および（ＩＩＢ）の出発物質は、例えば下
記のような当技術分野に習熟した人々には公知であると
思われる常法により得ることができるニー上記の方法は
、後に示す製造例の項に具体的に詳細に示される。 上記の反応工程で使用する出発物質は、公知化合物であ
るか、またはこれも−船釣な技術により製造することが
できる。先に述べた通り、“シ・アン化３−ベンジルメ
チルアミノ−１，１−ジフェニルプロピル”の製法は、
ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ（Ｊ　、
　Ｃｈｅｔｓ、　Ｓｏｃ、　）。 ５００（１９４９）のデユアル（Ｄ　ｕｐｒｅ）外、中
に記載されており、同様のシアン化物は同様にして製造
することができる。モフェット（ＭｏｆｆｅＬＬ）およ
びアスペルグレン（Ａ　ｓｐｅｒｇｒｅｎ）　、ザ・ジ
ャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエテ
ィ（Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　）、４
４５１　（１９５７）、ＧＢＩ、１２９，９５５．０Ｂ
１，１４７，８３２゜ＣＡ７９５，３３０．Ｕ、Ｓ、Ｐ
、４，３３５゜１２２およびケニイ（Ｃｂｅｎｅｙ）外
、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ
、Ｏｒｇ。 Ｃｈｅｗ、）、１７，７７０（１９５２）をも参照され
たい。 別経路は下記の通りであるニー Ｒ３Ｎ１１−Ｃ（Ｃ１ｌ□）ｓ−＋ｃｏｏＥｔ１　［１
ｒＣ１’１ｚＺＲ’／に２ＣＯ３に’ ↓還元＜ＰＡえばＬｉＡｇ１Ｉ＜） （■昆） （１１Ｂ＞ エチルエステル出発物質は、公知化合物であるか（特に
論＝１であるアミノ酸誘導体）、または、例えば下記の
ような一般的な方法により得ることができる： Ｒ’Ｒ”Ｃ＝ＣｌＩＣ０□Ｅｔ　＋　　Ｒ’Ｎｌ１２→
Ｒ３ＮトＣ−Ｃｌ１□Ｃ０ｚＥｔ経」口り この経路は、次のように具体的に示すことができる： Ｒ’　Ｒ２，Ｒ’、Ｒ’）＋およびＺは、式（Ｉ　Ａ）
および（Ｉ　Ｂ）について定義した通りであり、Ｑは脱
離基、例えばＢｒ、Ｃｔ’、Ｉ　、Ｃ，−Ｃ，アルカン
スルホニルオキシ基（例えばメタンスルホニルオキシ基
）、ベンゼンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニル
オキシ基（例えば９−）−ルエンスルホニルオキシ基）
またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基、である
、好ましくは、ＱはＣＩ、Ｂｒｊまたはメタンスルホニ
ルオキシ基である。 この反応は、好ましくは、重炭酸ナトリウム。 炭酸ナトリウムまたはカリウム、またはトリエチルアミ
ン、のような酸受容体の存在において、適当な有機溶媒
１例えばアセトニトリルまたはジオキサン中で、還流温
度までの温度で実施される。 ６０−１１０℃という反応温度が一般に望ましく、還流
温度で反応を実施するのが最も便利である。 沃素が特に適する脱離基であるが、出発物質（Ｖ）は時
には塩化物として最も都合よく手に入れることができる
ので、この反応はまた、塩化物としての化合物（Ｖ）を
用いるが、但し沃素ナトリウムまたはカリウムのような
沃化物の存在において、実施することもできる。 出発物質（ｆＶＡ）および（ＩＶＢ）は、２が直接結合
であって、Ｒ４がフェニル基である相当する式（Ｉ　Ａ
）および（ＩＢ＞の化合物の脱ベンジル化によって！？
Ｊ　）Ｎすることができ、これらの（Ｉ　Ａ）および（
Ｉ　Ｂ）の化合物はもちろん経路Ａによって製造するこ
とができる。説ベンジル化は典型的には、接触水素化に
より、例えばエタノール中の８２／Ｐｄ／Ｃを用いて、
またはＰｄ／Ｃの存在におけるメタノール中のギ酸の使
用により、実施される。 Ｕ片 この経路は、下記のように具体的に示すことができる： 各々化合物（■＾）または（１Ｂ） Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｚおよび論は、式（Ｉ　Ａ）
および（Ｉ　Ｂ）について定義した通りであり、Ｑは脱
離基である。 この反応は、通常の方法で、例えば、トルエンのような
有機溶媒中で６０−１１０℃、好ましくは還流温度で、
しかも水素化ナトリウムまたはナトリウムアミドのよう
な強塩基の存在において、実施される。 Ｑは、好ましくはＣ１，Ｆ３ｒまたはＩである。 出発物質は、常法により得ることができる（例えば経路
Ａ参照）。 １Ｗ以 ＺがＣＨ２であり、Ｒ４が２−または４−ピリジル基ま
たはピラジニル基である式（Ｉ　Ａ）および（ＩＢ）の
１８合物はまた、式（ＩＶＡ）または（ＩＶＢ）の化合
物（経路Ｂ参照）を２−または４−ビニルピリジンまた
は２−ビニルピラジンと反応させることにより製造する
こともできる。この反応は典型的には、適当な有機溶媒
、例えばジオキサン中で、典型的には約６０°−１１０
℃そして好ましくは還流温度に加熱しながら実施する。 ある場合には、塩基性（好ましくは、水酸化Ｎ−ベンジ
ルトリメチルアンモニウム［“トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ
）Ｂ″］のような有機溶媒に可溶性である強塩基）また
は酸性（好ましくはＣｌ−０４アルカン酸）触媒の存在
が有益であろう０次に、生成物を常法により単離し精製
することができる。 Ｒ４がｒ１換されたフェニル基である式（Ｉ　Ａ）およ
び（Ｉ　Ｂ）の化合物のあるものは、次のようにして他
の式（Ｉ　Ａ）および（Ｉ　Ｂ）の化合物に変えること
ができる： （ａ）　　フェニル基上の一〇〇２（ＣＩ　　Ｃ４アル
キル）置換基は、還元して−ＣＨ□ＯＨとすることがで
きる。水素化アルミニウムリチウムが最適な還元剤であ
る。この反応は、典型的には、適当な有機溶媒、例えば
エーテル中で、０°ないし室温で実施される。そのメチ
ルエステルの形の出発物質を使用するのが、一般に最も
便利である。 （ｂ）　　フェニル基上のヒドロキシ置換基は、塩化ま
たは臭化ＣＩ　　Ｃ４アルカノイル、または式（ＣＩ　
　Ｃ４アルキル・Ｃｏ）２０の無水アルカン酸を用いる
アシル化により−ｏｃｏ（ｃ、−ｃ、アルキル）に変え
ることができる。酸受容体の存在が好ましい、この反応
は典型的には、適当な有機溶媒、例えばジオキサン中で
ほぼ室温で実施される。 （ｃ）　　フェニル基上の−ｃｏ（ｃ、−ｃ、アルキル
）置換基は、還元して、式−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ，−Ｃ。 アルキル）の置換基とすることができる。適当な還元剤
としては、水素化硼素ナトリウムおよび水素化アルミニ
ウムリチウムがある。この反応は典型的には、適当な有
機溶媒、例えばメタノール中で、０°ないし室温で実施
される。水素化硼素ナトリウムが好ましい還元剤である
。 （ｄ）　　好ましくはアルキル基がメチル基である（Ｃ
Ｈ２）　ｐ　Ｃ００（ＣＩＣ＜アルキル）置換基は、ア
ンモニアまたは適当なアミンＲ’Ｒ”ＮＨとの反応によ
って−（ＣＨｚ　）　−ＣＯＮ　Ｒ’　Ｒ穆に変えるこ
とができる。この反応は、メタノールまたはエタノール
のような有機溶媒中のアンモニアまたはボンベ中のその
ままのアンモニアを用いて実施することができるけれど
も、Ｒ７およびＲ６がともにＨである時は、アンモニア
水（０，８８０）の使用が一般に最も便利である。メチ
ルアミンとの反応はエタノール中で最も都合よ〈実施さ
れる。ある場合には、この反応は室温で、満足な速度で
進行するであろうけれども、１２０°までの温度、好ま
しくは６０ないし１００℃、に加熱することがしばしば
必要である。揮発性アミンについては、この反応はボン
ベ内で実施するのが最もよい。 （ｅ）　　フェニル基上のアミノ置換基は、塩化または
臭化Ｃ，−Ｃ，アルカンスルホニルまたはＣ１Ｃ，アル
カンスルホン酸無水物との反応により、ＮＨ３０□（Ｃ
，−Ｃ，アルキル）に変えることができる。ピリジン、
トリエチルアミン、重炭酸ナトリウムまたは、炭酸ナト
リウムまたはカリウム、のような酸受容体の存在が好ま
しい、特に塩化スルホニルが用いられるときは、反応を
ピリジン中で実施することが最も部会のよいことがしば
しばあり、このピリジンは、溶媒および酸受容体の両方
として作用する。加熱は常には必要ではなく；普通はこ
の反応は、室温で満足すべき速度で進行するであろう。 （ｆ）　　フェニル基上のアミン置換基は、また、典型
的にはジオキサンのような有機溶媒中で還流させながら
、スルファミドと反応させることによりスルファモイル
基に変えることもできる。 （ｇ）　　ヒドロキシ置換基は、最初に炭酸カリウムの
ような塩基と反応させ、次に沃化ＣｌＣ４アルキルと反
応させることにより、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ基に変える
ことができる。この反応は、好ましくは、アセトンまた
はジオキサンのような溶媒中で、還流温度で実施される
。 （ｈ）　　アセチル置換基は、メチルリチウム、臭化メ
チルマグネシウム、沃化メチルマグネシラノ、または塩
化メチルマグネシウムとの反応により、Ｃ（ＯＨ）（Ｃ
Ｈ３）２に変えることができる。この反応は、典型的に
は、エーテルのような溶媒中で、０°Ｃから室温までの
温度で実施される。 （ｉ＞　　沃素置換基は、典型的にはおよそ室温での、
塩基［例えば炭酸カリウム］およびパラジウム（Ｉｆ）
触媒［例えば塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（■）］を含有するＣ、−Ｃ，アルカノール中の
一酸化炭素との反応により、Ｃ＋　　Ｃ４アルコキシカ
ルボニル基に変えることができる。 そして（ｊ）　　フェニル基上のシアノ置換基は、典型
的には、接触水素化により、例えば、少量の濃塩酸を含
有するエタノール中の■４□／Ｐｄ／Ｃを用いて、また
は、Ｐｄ／Ｃの存在においてメタノール中のギ酸を用い
ることにより、還元してアミノメチル基とすることがで
きる。 制−皿 ムスカリン様作用受容体に対する拮抗剤としての本化合
物の選択性は、次のようにして測定することができる。 雄のモルモットを犠牲にして、回腸、気管、膀胱および
右心房を切除して、９５％０２および５％ＣＯ２で通気
した、３２℃で１ｇの静止張力下の生理的食塩水中に懸
垂させる。回腸、膀胱および気管の収縮を、等張性（回
腸）または同長性変換器（膀胱および気管）を用いて記
録する。自発的に拍動する右心房の収縮頻度は、同長的
に記録した収縮から誘導する。 アセチルコリン（回腸）またはカルバコール（気管、膀
胱および右心房）のどちらかに対する用足応答曲線を、
最大応答が達成されるまで、各濃度の作動薬に対して１
−５分の接触時間を用いて決定する。器官浴を排液し、
最低用量の試験化合物を含有する生理的食塩水で再び満
たす。試験化合物を２０分間組織と平衡させ、最大応答
が得られるまで、作動薬用量一応答曲線をくり返す、器
官浴を排液し、第二の濃度の試験化合物を含有する生理
的食塩水で再び満たして、上記の手順をくり返ず、典型
的には、４種の濃度の試験化合物を、各組織に関して評
価する。 もとの応答を生ずるための作動薬濃度の倍加をひき起こ
す試験化合物の濃度を決定する［１ＪＡ２値−アランラ
クシャナ（Ａ　ｒｕｎｌａｋｓｈａｎａ）およびシルト
（Ｓｃｂｉｌｄ）（１９５９）、Ｂｒ１ｔ、　　Ｊ　、
Ｐｂｎｒ＋ａａｃｏ１．　。 １４．４８−５８１．上記の分析技術を用いて、ｌえス
カリン様作用受容体に対する拮抗剤に対する組ｍ選択性
が決定される。 心拍数の変化と比較した、作動薬に誘発された気管支収
縮、腸または膀胱収縮性に対する活性は、麻酔犬で決定
される。経***性は、例えば心拍数、瞳孔直径および腸
の自動運動性に関する化合物の効果を決定して、意識大
において評価される。 他のコリン作動性部位に対する化合物親和性は、静脈内
または腹腔内投与後に、マウスにおいて評価される。従
って、瞳孔のサイズの倍加をひき起こす用量並びに、静
脈内オキソトレモリンに対する唾液分泌過多および振せ
ん応答を５０％阻害するための用量が決定される。 過敏腸症候群、憩室疾患、尿失禁９食道弛緩不能症およ
び慢性閉塞性気道疾患のような、変化した平滑筋の自動
運動性および／または緊張に関連する疾患の治癒的また
は予防的治療においてヒトに投与するためには、本化合
物の経口用量は一般に、平均的な成人患者（７０ｋｆＩ
）に対して１日に３．５ないし３５０１ｍ　ｇの範囲内
であろう、従って、典型的な成人患者用には、個々の錠
剤またはカプセル剤は、典型的には、１日に１回または
数回、単一または複数量で投与するために、適当な薬学
的に受容できる賦形剤またはキャリヤー中に、１ないし
２５０１の活性化合物を含有するであろう、静脈内投与
のための用量は、典型的には、必要に応じて、１回の投
与あたり０．３５ないし３５１の範囲内であろう、実際
には、医師が、個々の患者に最適と忠われる実際の用量
を決定するであろうが、この量はその特定の患者の年令
、体重および反応によって変わるであろう、上記の用量
は、平均的な場合の好例であるが、もちろんこれより高
いかまたは低い用量範囲が有益である個々の場合もあり
得て、これらの場合も本発明の範囲内である。 ヒトに使用するためには、式〈１〉の化合物は、単独で
投与することができるが、−ｉには、念図された投与経
路および標準的な製剤法に関して選択される製剤用キャ
リヤーと混合して投与されるであろう０例えば、これら
は、でん粉または乳糖のような賦形剤を含有する錠剤の
形で、あるいは、単独の、または賦形剤と混合したカプ
セル剤または小郡状態で、あるいは香味料または着色料
を含有するエリキシル剤または懸濁液の形で、経口的に
投与することができる。これらは、非経口的に、例えば
静脈内、筋肉内または皮下、に注射することもできる。 非経口的投与用には、これらを、無菌の水溶液の形で使
用するのが最もよく、この無菌水溶液は他の物質、例え
ばこの溶液を血液と等張にするのに十分な塩またはグル
コースを含有してもよい。 さらに別の観点においては、本発明は、式（１）の化合
物、またはその薬学的に受容できる塩、ならびに薬学的
に受容できる希釈剤またはキャリヤー、より成る薬剤組
成物を提供する。 本発明はまた、薬剤として、特に過敏腸症候群の治療に
使用するための、式（１）の化合物またはその薬学的に
受容できる塩をも包含する。 本発明はさらに、過敏腸症候群、憩室疾患、尿失禁１食
道弛緩不能症および慢性閉塞性気道疾患のような、変化
した平滑筋の自動運動性および／または緊張に関連する
疾患の治療用の薬剤の製造のための、式＜１）の化合物
、またはその薬学的に受容できる塩、の用法を包含する
。 犬１涯 下記の実施例（温度はすべてでで示す）により、本発明
を具体的に説明する。 一ジフェニルペンタンアミドの ４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−１−シアノ
−１，１−ジフェニルブタン＜２ｇ−製造例２釡照）を
、９０％硫１１（１１彌１）に溶解さ亡、溶液を３時間
、１００℃に加熱した。この溶液を室温まで放冷し、次
に水（１０（ｈ＋１）中にゆっくり注いだ。混合物を、
１０％炭酸ナトリウム水溶液の添加によって塩基性（ｐ
Ｈ１０）とし、ジクロロメタン（３×５０ｍ１）で抽出
した０合わせたジクロロメタン抽出物を乾燥させ（Ｍ、
ＳＯ，）、真空濃縮すると、原題化り物が無色の泡状物
として残った、収量１．９ｇ。 ＩＩ　　　Ｎ、Ｍ、１１．（ＣＤＣ／３）δ：マフ。０
−７．２０（繭、１５１１）・５．９０ＣＩＪｒｓ　、
　ＩＩＩ）　；５．７５（１＋ｒｓ　、　ＩＩＩ）　：
３．４５（ｓ　、　２１１＞　：２．４５−２．３５（
＋ｎ、４１１）　＋２．１５（ｓ、３１１）　＋１．５
０−１．３５（＋ａ、２１１）ｐｐ他。 して、標題化合物を得た、収ｊｉｌｏ、６ｙ、エタノー
ルから再結晶させた試料は、融点１４５−１４８゜を有
していた。 １九℃： 実測値：　　Ｃ，７８，６４，ＩＩ、７．３０．　Ｎ、
７．フ３；Ｃ，，Ｉ１．．Ｎ２０・’／２＋１□Ｏとし
ての計算値：Ｃ，フ８．４３．　　Ｈ，７，４０，Ｎ、
７．６２υＩＮ工旦ユ町ユ０」Ｓヱ土）δ・７．４０−
７．２０＜鶴、１５Ｈ）；フ、０５（ｂｒｓ　、　ＩＩ
Ｉ）　；５．７５（ｂｒｓ　、　１ｌｌ）　；３．４５
　（ｓ　、２Ｈ）　；２．６５（ｍ　、２ｔｉ）　；２
．４０（ｍ、２Ｈ）　；２．２０（ｓ、３１１）ｐｐｍ
。 ９０％硫酸（６ｈ＋１）中の３−（Ｎ−ベンジル−Ｎメ
チルアミノ）−１−シアノ−１，１−ジフェニルプロパ
ン（１１，１９−製造例５参照）の溶液を、１時間１０
０℃に加熱した。混合物を、室温まで放冷し、氷／水（
３００ｍｌ＞中に注いだ。この／Ｉζ作混作物合物飽和
炭酸すｌ・リウム水溶液で塩基性にして、ジグ１″ｊロ
メタン（３・１００＋＋ｌ）で抽出した。合わせたジク
ロロメタン抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ＜）、真空濃縮
９０％硫酸（１０輸ｔ’）中（７）４−（Ｎ−ヘンシ）
レ−Ｎ＝メチルアミノ）−１−シアノ−１，１−ジフェ
ニル−４−メチルペンタン（１，０，、−製造例１２参
照）の溶液を、１時間９０”に加熱した。混合物を氷（
１００ｇ）上に注ぎ、４０％水酸化ナトリウム水溶液の
添加により塩基性化してｐＨ約１２とし、ジクロロメタ
ン（２×１００＋ａ１）で抽出した。会わせたジクロロ
メタン抽出物を乾燥させ（Ｍ［ｌＳＯ，）、真空濃縮し
てゴムを得て、これを、メタノール（０％から４％まで
）を含有するジクロロメタンで溶離するシリカ上のカラ
ムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有
する分画を６わせ、真空濃縮して、標題化自物をゴムと
して得た、収量０．６ｇ。 ＩｌＩ　　Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＤＣ１，）δニア、４５−７
．２０（ｌＩ＋、１５１１）　；５．６５（ｂｒｓ　、
　ｌ１ｌ）　；５．４５（ｂｒｓ　、　ＩＩＩ）　；３
．４５（ｓ　、２１１）　；２．７０−２．６０（＋ａ
　、２１１）　；２．００（ｓ　、３１１）　；　１．
５０−１．４０（Ｔａ、　２１１）　；１．１０（ｓ　
、　６ｔｌ）ｌ）　ｌ）　Ｉｌｌ　。 １ユ」ｔの１９１ ２２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド（
０，２９ｙ−製造例３参照）、塩化３．４−メチレンジ
オキシベンジル（０，１８１？−商業的に入手可能）、
重炭酸ナトリウム（０，１ｙ＞およびアセトニトリル（
２０ｍ１２）を含有する混合物を、３時間、加熱して還
流させた。混合物を、ジクロロ、メタンおよび１０％炭
酸ナトリウム水溶液の間に分配させ、各層を分離し、ジ
クロロメタン層を乾燥させた（ＭｇＳＯ＜）。溶液を真
空濃縮し、残留物をメタノール（０％から６％まで）を
含有するジクロロメタンで溶離する、シリカ上のカラム
クロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する
分画を合わせて、真空濃縮し、標題化合物を油として得
た、収量０．２２ｇ。 分１じ（ニー 実測値：　　Ｃ，７２，６１，Ｉｆ、６．６２．　Ｎ、
６．４９゜Ｃｚａｌ１２．ＮｚＯｓ　”／５ｃＩｌｚｃ
Ｌ　トＬ　テノ計算値：Ｃ７２，６３，Ｈ，６，６１，
Ｎ、６．４７゜」−及ｙ１」寸立虹）δ＝７．５０−７
．２５（…、１０１１）　、６．８５６．７０（ｎ　　
３８）；６．００（ｓ、２１１）；５．８５（ｂｒｓ、
１ｌｌ）；５．５５（ｂｒｓ。 １ｌｌ）　：３．４０（ｓ　、　Ｚｌｌ）　；２．５０
−２．３０　（ｍ　、　４１１）　；２．１５（ｓ　、
３１１）　；１．５０−１．３５（＋ｎ、２１１）ｐｐ
＋ｎ。 −ベン′タン　ミドの　告 ２．２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（１，０ｇ−製造例３参照）、臭化３，４−メチレンジ
オキシフェネチル（０，９ｙ）、無水炭酸カリウム（２
，０ｙ）およびアセトニトリル（２０ｎ１）を含有する
混合物を、８時間加熱して還流させた。混合物を、ジク
ロロメタン（３０Ｉｎｆ）および５％炭酸ナトリウｌ＼
（２０社）の間に分配させ、各層を分離して、水性層を
、ジクロロメタン（３Ｘ　２０＋ｏｆ）で抽出した。合
わせたジクロロメタン抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ＋）
、真空濃縮して、油を得て、これを、メタノール（０％
から５％まで）を含有するジクロロメタンで溶離するシ
リカ上のカラムクロマトグラフィーにより精製した。生
成物を含有する分画を６わせ、真空濃縮して、標題化す
物を泡状物として得た、収量０．５８ｇ、遊点８９−９
０゜ １兄Ｑ／、− 実測値：　　Ｃ，７５，８０；　Ｉｆ、７．２１；　Ｎ
、６．４１；Ｃ２，Ｉ＋、。Ｎ２Ｏ３としての計算値；
Ｃ，７５，３２，１１，７，０２，Ｎ、６．５１゜’Ｉ
Ｉ　　　Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＤＣｌ　　）　δ　ニア、４５
−７．２５（＋ａ、Ｌｏｌｌ）　：６．８０６．６０（
＋ｓ　、３１１）　；５．９０　（ｓ　、２！Ｉ）　；
５．８５（ｂｒｓ　、　１ｌｌ）　；５．４５　（１＋
ｒｓ　。 ＩＨ）　：２　、７０（＋＋＋、　２Ｈ）　；２．５５
　（＋ａ　、　２Ｈ）　；２．４０（＋ｎ　、　４１１
）　；２．２５（ｓ。 ３１１）　：１．４５−１．３０（＋３２１１）ｐ＋ｏ
ａ。 ネ　ルーＮ−メチルアミノペンタンアミドのルし に、ＣＯ，郊ＩＩ、ＣＮ ＼ ２．２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０，２ｈ−製造例２参照）、臭化４−メトキシフェネ
チル（０，２２ｇ）　、無水炭酸カリウム（０，５ｇ）
およびアセトニトリル（３０ｍｌ）を含有する混合物を
、３時間加熱して還流させた。この混合物を、ジクロロ
メタン（５０＋ｎ１）および５％炭酸ナトリウム水溶液
（５０ｍｌ）の間に分配させ、各層を分離して、水性層
を、ジクロロメタン（３Ｘ５０１ｍｌ）で抽出した。合
わせたジクロロメタン抽出物を９２殻させ＜Ｍｇ５Ｏ＜
）、真空濃縮して、油を得て、この油を、メタノール（
０％から５％まで）を含有するジクロロメタンで溶離す
るシリカ上のカラムクロマトグラフィーにより精製した
。生成物を含有する分画を合わせ、真空濃縮して、標題
化合物を泡状物として得た、収ｊｌｏ、２２．。 た１箋： 実測値：　　　Ｃ，７６，５２，ＩＩ、７．６３．　Ｎ
、６．５３゜Ｃｚ−１１ｐ２Ｎ＝Ｏｚ・’７２１ｔ、Ｏ
としての計算値：Ｃ，７６，２０；　ＩＩ、７．８１；
　Ｎ　６．５８゜’ＩＩＮ、Ｍ山μ四ム）δ＝７．４０
−７．３０（ｍ、１０１１）　；７．１０（ｄ　、２Ｈ
）；６．８５（ｄ　、２１１）；５．８５（ｂｒｓ　、
ＩＩＩ）；５．６０（ｂｒｓ　、１ｌｌ）；３．８０（
ｓ、３１１）　；２．８０−２．７０（論、２１１）　
；２．６５−２．５５（石、２１１）；２．５０−２．
３５（ｎ　、４１１）　；２．２５（ｓ　、　３１１）
　；　１．４５−１．３５（ｕＡ、２Ｈ）１）Ｌｌｌ働
。 火１」［し ２−ジフェニル−５−Ｎ−４−ヒドロ　シメチルフェネ
　ル）−Ｎ−メ　ルアミノ　−ペンタ＞’　７　Ｓ　Ｆ
　（７）　　ｌ　’Ｎ２．２−ジフェニル−５−メチル
アミノペンタンアミド（０、２４，−製造例３参照）、
臭化４−ヒドロキシメチルフェネチル（０，１９ｙ）、
無水炭酸カリウム（０，５ｇ）およびアセトニトリル（
２０＋ａ／）を含有する混合物を、４時間加熱して還流
させた。混合物を、ジクロロメタン（５０ｍｌ＞および
５％炭炭酸ナトリフ１１水溶液３０社）の間に分配させ
、各層を分離して、水性層をジクロロメタンク３＜３０
ｍ１）で抽出した０合わせたジクロロメタン抽出物を乾
燥させ（ＭｇＳＯ＋）真空濃縮してゴムを得て、これを
、メタノール（０％から５％まで）を含有するジクロロ
メタンで溶層するシリカ上のカラムクロマトグラフィー
により精製した。生成物を含有する分画をなわせ、真空
濃縮して、標題化合物を泡状物として得た、収量０．１
．ｉ、。 た１℃： 実測値：　　　Ｃ，７６，２５，ＩＩ、７．６７、　Ｎ
、６．５８゜Ｃ２□ｌ＋、２Ｎ、０□・’　／　２ＩＩ
□０としての計算値。 Ｃ，７６，２０；　ＩＩ、７．８１；　Ｎ、６．５５」
」（ル１バ迎にムー）δ・７．４０−７．１０（＋、１
４１１）；５．９５５．８０　（Ｉ自、　３１１）　；
４．６０（＊　、　２１１）　；２．８０−２．７０（
＋自、２１１）　；２．００２．５０（ｍ　、　２１１
）　；２．４５−２．３０（＋＋＋　、４１１）　；２
．２５（ｓ　、　３１１）　；　１．４０１．３０（積
、２１１）ｐｐｍ。 アミノペンタンアミドの　゛６ ２２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド（
０゜３ｈ−製造例１参照Ｌ６　　（２−ブロモエチル）
−１，４−ベンゾジオキサン（０，３２ｙ）　、無水炭
酸カリウム（０，７５ｇ）　、およびアセトニトリル（
２０鴎１）を含有する温き物を、１６時間加熱して還流
させた。混会↑勿を、ジクロロメタン（５０ｍＮ）およ
び１０％炭酸ナトリウム水溶液（３０＋ａｆ）の間に分
配させ、各層を分離して、水性層をジクロロメタン（３
×２０ｍｔ’）で抽出した。合わせたジクロロメタン抽
出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して油を得て
、このものを、メタノール（０％から５％まで）を含有
するジクロロメタンで溶離するシリカ上のカラムクロマ
トグラフィーにより精製した。生成物を含有する分画を
合わせ、真空濃縮して泡状物ｔ！−得た。このもの分、
メタノール（０％から５％まで）を含有するジクロロメ
タンで溶離するアルミナ上のカラムクロマトグラフィー
によりさらに精製した。生成物を含有する分画を合わせ
、真空濃縮して、標題１ヒ合物を泡嬶状物として得た、
収１１０．１１ｇ。 Ｌ毘【ニー 実測値：　　　Ｃ，７４，４０，１＋、７．１６；　Ｎ
、６．２０；Ｃ２，ｌＩ、２Ｎ２０．、’／、、Ｃ１１
２ＣＺ２としての計算値：Ｃ，７４，３１，１１，７，
１３，Ｎ、６．１９゜’ＩＩ　Ｎ、Ｍ、１１．　ＣＤＣ
ｌ　）　δ・７．４５−７．２５１＋ｎ、１０１１）　
；６．８０６．６５（ｍ、３１１）　；５．９０仙ｒｓ
　、　ｌ１ｌ）　；５．５０（ｂｒｓ　、　ｌ１ｌ）　
；４．２０（ｓ４１１）　；２．７０−２．５０　（ｍ
　、　４１１）　；２．４５−２．３５　（＋ｎ　、　
４１１）　；２．２５　（ｓ　、　３ｉｔ）　：１．４
０−１．３０（＋ａ、２１１）ｐｐｍ。 のＪＬＬ ２．２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０，３６ｇ−製造例３ｇ照）、臭化４−ヒドロキシフ
ェネチル（０，２ｈ）、重炭酸ナトリウム（０，５ｇ）
およびアセトニトリル（２０Ｉｎ１）を含有する混り物
を、１６時間加熱して還流させた。この混合物を、ジク
ロロメタン（４０ｎ＋１）および重炭酸ナトリウム水溶
１１ｊ（３０ｎ＋１）の間に分配させ、各層を分離して
、水性層をジクロロメタン（：’３０１＊１’）で抽出
した。会わせたジクロロメタン抽出物を、真空濃縮して
油を得て、これを、メタノール（０％から１０％まで）
を含有するジクロロメタンで溶離するシリカ上のカラム
クロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する
分、画を合わせて、真空濃縮して泡状物を得た。このも
のを、メタノール（０％から１０％まで）を含有するジ
クロロメタンで溶離するアルミナ上のカラムクロマ１〜
グラフイーによりさらに精製した。生成物を含有する分
画を合わせ、真空濃縮して、標題化合物を泡状物として
得た、収量０、Ｏｈ。 分…ニー 実測値：　　　Ｃ，７５，３４，１＋、７．４４．　Ｎ
、６．５７゜Ｃ２，１１、。Ｎ２Ｏ２・１ム。Ｃ１□Ｃ
１２としての計算値：Ｃ，７５，９７，１＋、７．３６
．Ｎ、６．８１゜’ＩＩ　Ｎ、Ｍ、１１．工到ｑ５）　
　δ；７．４０−７．２０（＋ａＪ１ｔｌ）；７．００
（ｄ　、２１１）　；６．７０（ｄ　、２１１）　；５
．８５（ｂｒｓ　、　１ｌｌ）　；５．６５（ｂｒｓ　
、　ＩＩＩ）　；２．７５−２．６５（ｍ、２Ｈ）；２
．６０−２．５０（陽、２＋１）　、２．４５−２．３
５（＋＊　、　４１１）　；２．２５（＝＋　、３１１
）　；　１．４５−１．３０（ｍ　、２１１）ｐｐｍ　
。 ネ　ルア々ノペン　ンアミ゛の　゛７ ご１°°゛・ス°０゛ ２．２−ジフェニル−５〜メチルアミノペンタンアミド
（０，２８，−製造例３ｇ照）、塩化フェネチル（０，
１４１？）、無水炭酸カリウム（０，５８ｇ）　、無水
沃化カリウノ、（０，３ｙ）およびアセトニトリル（１
０＋ａ／）を含有する混合物を、１６時間加熱して還流
さぜな、この混合物を、ジクロロメタン（３０＋ａｆ）
および１０％炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）の間に
分配させ、各層を分離して、水性層をジクロロメタン（
２Ｘ　２０ａ＋１）で抽出した。αわせたジクロロメタ
ン抽出物を、屹燥さｔ（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮して油
を得た。このものを、メタノール（０％から５％まで）
を含有するジクロロメタンで溶離するシリカ上のカラム
クロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する
分画を合わせて真空ｆ４縮し、標題化合物を泡状物とし
て得た、収量０．１４ｇ。 た九五ニー 実測値：　　　Ｃ，７８，８３，Ｈ，７，７４，Ｎ、７
．０５゜Ｃ，，１１，、Ｎ２０・■１゜ＣＩｌ□Ｃ１２
としての計算値：Ｃ，７９，０５，ＩＩ、７．６５．　
Ｎ、７．０９゜Ｊ旦■紅）δ＝７．４５−７．１５（＋
ｓ、１５１１）　；５．８５（ｂｒｓ　、　Ｉ　ＩＩ）
　；５．４５　（ｂｒｓ　、　ｌ１ｌ）　：２．８０（
ａ　、　２！ｌ）　；２．（３０（１１１，２１１）　
；２．４０（ｍ　、４１１）　；２．２５（Ｓ　、３＋
１）　：１．４５−１．３５（ｍ　、２１１）ｐｐ＋ｉ
　。 ル　−Ｎ−メ　ル　ミノベン　ン　≧′の制ムＬ ２．２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０，３，−製造例３参照）、臭化４−クロロフェネチ
ル（０，２３ｈ−製造例７ｇ照）、無水炭酸力リウノ、
（０，４ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）を含有
する混り物を、５時間加熱して還流させた。この混き物
を真空濃縮し、残留物を、ジクロロメタン（３（Ｌ＊ｆ
）および１０％炭酸カリウム水溶液＜３０＋ａｆ）の間
に分配させた。各層を分離し、水性層をジクロロメタン
＜３Ｘ２０ｉａｆｆｉ＞で抽出した０合わせたジクロロ
メタン抽出物を乾燥させ（ＭｇＳ０４）、真空濃縮して
、ゴムを得た。このものを、メタノール（５％から１０
％まで）を含有するジクロロメタンで溶離するシリカ上
のカラノ、クロマトグラフィーにより精製した。生成物
を含有する分画を合わせ、真空濃縮して、標題化合物を
ゴムとして得た、収量０．３０６．。 加九五ニー 実測値：　　　Ｃ，７２，５８，ＩＩ、６．９０．　Ｎ
、［３，４０；Ｃ２，１＋□、ＣｆＮ２Ｏ・’／ａｃｔ
ｌ□Ｃ１２としての３１算値：Ｃ，７２，３６；　ｔ！
、６．８１；　Ｎ、６．４５゜」」（しｌ」弛ルＩ）　
δ＝７．４０−７．２０（鴫、１２１１）　；７．１０
（ｄ。 ２８）　；５．７０（ｂｒｓ　、　ＩＨ）　；５．５０
　（ｂｒｓ　、　ＩＩＩ）　；２．７５−２．７０　（
ｍ　、　２１１）；２．６０−２．５０　（ｍ　、　２
１１）　；２．４５−２．３５　（ａ　、４１１）　；
２．２５（ｓ　、　３１１）　・１．４５−１．３０＜
＋ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ。 −メ　ルフェネ　ル）アミノペンタンアミドのムし に、Ｃｏ、　”）Ｃ１ｌ、ＣＮ ２．２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０、２８ｆＩ−製造例３参照）、臭化４−メチルフェ
ネチル（０，２ｙ）ｊ！！水炭酸カリウム（０，２８ｇ
）およびアセトニトリル（１０請りを含有する混き物を
、１６時間加熱して還流させた。この混合物を、ジクロ
ロメタン（３０ｎ＋１）および１０％炭酸ナトリウム水
溶Ｍ（３０＋ａｊりの間に分配させ、各層を分離して、
水性層を、ジクロロメタン（３×２０社）で抽出した。 自わせたジクロロメタン抽出物を乾燥させ（Ｍ、ＳＯ，
）、真空濃縮して、ゴムを得た。このものを、メタノー
ル（０％から６％まで）を含有するジクロロメタンで溶
離するシリカ上のカラムクロマトグラフィーにより精製
した。生成物を含有する分画を合わせて、真空濃縮し、
標題（ヒ金物を泡状物として得た、収量０．１９ｇ。 た扼放： 実測値：　　　Ｃ，８０，６４，１１，８，２４・Ｎ　
７．０６Ｃ２，，１１，２Ｎ２０としての計算値：Ｃ，
８０，９５，１＋、８．０５．　Ｎ、６．９９゜ＩＩ　
Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣｆｓ）　δ・７．４０−７．０５
（＋、１４１１）：５．８０（ｂｒｓ　、　１ｌｌ）　
；５．４０（ｂｒｓ　、　１ｌｌ）　：２．８０（＋舜
、　２１１）　；２．６５（ｎ＋　、２１１）　；２．
５０−２．４０（ｍ　、　４１１）　；２．３５　（ｓ
　、　３１１）　：２．３０　（ｓ　、３Ｈ）　：　１
．４５　（ｍ　。 ２ｔｌ）ｐｐｍ、 実ＪＪＬＬ二Ｌ ２−ジフェニル−５−Ｎ−４−シ　、ノフェネ　　ル 血 Ｎ−メ　ルアミノペンタンアミドの に、ＣＯ，次、ＣＮ ２．２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（１，０，−製造例３参照）、臭化４−シア、ノフェネ
チル（０，８２ｇ）　、無水炭酸カリウム（２，０ｇ）
およびアセトニトリル（３０＋＠ｌ）を含有する混合物
を、１０時間加熱して還流させた。この混な物分、ジク
ロロメタン（５０ｍｆ）および１０％炭酸すトリウム水
溶液（３０ｗｆ）の間に分配させ、各層を分雛して、水
性層を、ジクロロメタン（２Ｘ３０＋ａｔ’）で抽出し
た。合わせたジクロロメタン抽出物を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ＜）、ｎ空：ｄ！４ｍＩ、−ｃ油を得て、この油を、
メタノール（０％から６％まで）を含有するジクロロメ
タンで溶離するシリカ上のカラムクロマトグラフィーに
より精製した。生成物を含有する分画を会わせ、真空濃
縮して油を得た。このものを、メタノール（０％から１
１％まで）を含有するジクロロメタンで溶離するシリカ
上のカラムクロマトグラフィーにより、さらに精製した
。生成物を含有する分画を会わせ、真空濃縮して、標題
１ヒき物を油として得た、収量０　、２２．。 １１簾ニー 実測値：　　　Ｃ，７７，３８，Ｉｔ、７．１０：　Ｎ
、１０．０１゜Ｃ２ｄｌ□９Ｎ、０・１Δ。Ｃｌ１２Ｃ
ｊ！２としての計算値：Ｃ，７７，２０，Ｈ，６，９６
・Ｎ　１０．００゜’１１　Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＤＣｔ）ｆ
ｆ）δ；７．６０（ｄ、２１１）　；７．４０−７．２
０（ｒｅ。 １２１り　；５．６０（ｂｒｓ　、　ＩＩＩ）　；５．
４０（ｂｒｓ　、　１ｌｌ）　；２．８０（ｎ＋　、２
１１）　；２．６０（ｎ　、２１１）　；２．４０（ｍ
　、４ｔｌ）　；２．２０（＋　、３１１）　；１．４
０（ａ＋　、２１１）ｐＩ）…。 １」」二〇ｈ ２．２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０，３，−製造例３ｇ照）、５−（２−ブロモエチル
）インダン（０，２４ｇ−％’造例６参照）、無水炭酸
カリウム（０，５ｇ）およびアセトニトリル（１０＋ａ
りを含有する混合物を、１６時間加熱して還流させた。 この混合物を、ジクロロメタン（３０Ｉａｆ）および１
０％炭酸すトリウム水溶液（３０ｍｌ）の間に分配させ
、各層を分離して、水性層をジクロロメタン（２×２０
社）で抽出した０合わせたジクロロメタン抽出物を乾燥
させ（ＭｇＳＯ＋）、真空濃縮して油を得て、これをメ
タノール（０％から６％まで）を含有するジクロロメタ
ンで溶離するシリカ上のカラムクロマトグラフィーによ
り精製した。生成物を含有する分画を合わせ、真空濃縮
して、標題化合物を泡状物として得た、収１０．２３ｇ
。 １ｌｋＪＬｉ＝ 実測値：　　　Ｃ，７９，２フ、　Ｈ，７，９６，Ｎ、
５．９７゜Ｃ２，ＩＩ□Ｎ２０・ｌ／、Ｃ１ｌ□Ｃ１２
としての計算値：Ｃ，フ９．３８．　　Ｉｔ、７．８１
．　　Ｎ、６．３８゜Ｌ旦−」１２にユ」エエ（ｑρＳ
裏１１）　　δ　・７．４０−７．２５（鴇、１０１１
）；７．２０７．１５（（１、１ｌｌ）　；７．１０（
ｓ　、　ＩＨ）　；７．００−６．９５（ｄ　、　１１
）　；５．９０５．８０（ｂｒｓ　、　１ｌｌ）　；５
．４５−５　、：１１５（ｂｒｓ　、　ＩＩＩ）　；２
．９５−２．８５（ｍ　、４Ｉｔ）　；２．８０−２．
７０（＋　、２Ｈ）　；２．６５−２．５５（ｍ　、２
ｔｌ）　；２．５０−２．４０（ｍ　、４１１）　；２
．３０　（ｓ　、３１１）　；２　、１５−２．０５（
ｍ　、２Ｈ）　；　１．５０−１．３５（ｍ、２１１）
ｐｐｍ。 え上！１ｕ１ ２．２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０，３ｇ４’Ｊ３ｉｆｆｉ例３参照）、臭化４−カル
ボキサミドフェネチル（０，２４ｇ）、重炭酸ナトリウ
ム（０，５ｙ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）を含
有する混合物を、５時間加熱して還流させた。この混合
物を、ジクロロメタン（３０ｍＺ）および炭酸ナトリウ
ム水溶液（３０ｕ＋４）の間に分配させ、各層を分離し
て、水性層をジクロロメタン（２ｘ２０ｍｌ’）で抽出
した。きわぜたジクロロメタン抽出物を、乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ４）、真空濃縮して、ゴムを得て、このものをメ
タノール（０％から６％まで）を含有するジクロロメタ
ンで溶離するシリカ上のカラムクロマトグラフィーによ
り精製した。生成物を含有する分画を合わせて、真空濃
縮し、標題化合物を泡状物として得た、収ＪｌＯ，１３
ｇ。 た１笈： 実測値：　　　Ｃ，７３，０９，ＩＩ、７．２０．　Ｎ
、９．３６゜Ｃ２，１１，，８，０２・Ｉ／、Ｃ１ｌ□
Ｃ１２としての計算値：Ｃ５７３゜ｏｓ；　１１，７．
０４．　Ｎ、９．４７゜」」（ル四バ月狐ｂ工りδ＝７
．８０−７．７０（ｄ、２＋１）　；７．４０−７．２
０（＋ａ　、　１２Ｈ）　；６．３０−６．０５　（ｂ
ｒｓ、２１１）　：ｆ３．０５　（ｂｒｓ　、　１ｌｌ
）　：５．７５（１＋ｒｓ　、　１ｌｌ）　；２．８０
（ｍ　、２１）　：２．６０（ｍ　、２１１）　；２．
４０−２．３０（ｍ、４ｔｌ）　：２．２５（ｓ、３Ｈ
）　；１．４０−１．３０（ｍ、２Ｈ）ｐｐ蹟。 え上！ｇＬＬ ２．２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０，３，−製造例３参照）、塩化４−スルホンアミド
フェネチル（０，２４ｙ）　、ｆｆｌ炭酸ナトリウム（
０，５ｇ）、無水沃化カリウム（０，ｈ）およびアセト
ニトリル て還流させた．この混き物を、ジクロロメタン（３０ｍ
ｉ’）および１０％炭酸ナトリウム水溶：ｌ！（３０ｍ
ｊ’）の間に分配させ、各層を分離して、水性層を、ジ
クロロメタン（２×２０ｍ／）で抽出した．合わせたジ
クロロメタン抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ．）、真空濃
縮して，ゴムを得て、このものを、メタノール（０％か
ら８％まで）を含有するジクロロメタンで溶離するシリ
カ上のカラムクロマトグラフィーによりｆｌｌｔ製した
。生成物を含有する分画を合わせ、真空濃縮して、標題
化合物を泡状物として得た、収ｆｉ０．０５ｙ。 主九五ニー 実測ｆｉ！！：　　　Ｃ，６５．７７；　ＩＩ，６．８
１；Ｎ，８．８８。 Ｃ２−１１＊＋ＮａＯｉＳ”八Ｃｌｌ□Ｃ１２としての
計算値：Ｃ，６５，５３，１１，６，５９，Ｎ、８．７
６゜ＩＨＮ、Ｍ、Ｒ，匹匹ＬＬ）　　δニア、８５（ｄ
、２Ｈ）　；７．４５−７．２０（ｍ。 １２１）　；５．９０（ｂｒｓ　、　Ｉ　Ｈ）　；５．
６５　（ｂｒｓ　、　ＩＨ）　；５　、１０−４．７０
（ｂｒｓ　。 ２１１）　；２．９０−２．８０　（ａ　、　２１１）
　；２．７０−２．６５　（ｍ　、　２１１）　；２．
３５−２．３０（ｍ、２Ｈ）；２．２５−２．１５（ｍ
、２Ｈ）；２．２０（ｓ、３ｆｌ）；１．２５−１．１
５（ｍ、２■）ｐｐ論。 ２．２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０，３ｇ−製造例３参照）、Ｎ−［４−（２−メタン
スルホニルオキシエチル）フェニルコメタンスルホンア
ミド（０゜３２−製造例１８ｇ照）、重炭酸ナトリウム
（０，５ｙ）およびアセトニトリル（１０ｍｆ）の混合
物を、８時間加熱して還流させた。この混合物を、ジク
ロロメタン（３０ｍＡ’）および１０％炭酸ナトリウム
水溶液（３０ｍｊりの間に分配させ、各層を分離して、
水性層を、ジクロロメタン（２ｘ２０ｕ＋Ｎ）で抽出し
た。きわせたジクロロメタン抽出物を屹焔させ（ＭｇＳ
Ｏ＜）、真空濃縮して油を得て、このものを、メタノー
ル（０％から６％まで）を含有するジクロロメタンで溶
離するシリカ上のカラムクロマトグラフィーにより精製
した。生成物を含有する分画を合わせ、真空濃縮して、
標題化合物を泡状物として得た、収量０．１２ｇ。 た光ぎ： 実測値：　　　Ｃ，６Ｂ、１１．　）１，６．９２．　
Ｎ、８．３５゜ＣｚｔＨｉｚＮＪ：＋Ｓ・’／２１１□
０としての計算値：Ｃ，６６，３６，１（，７，０１，
Ｎ、８．６０゜’１１８２（」ユｐ□）　δ・７．４０
−７．２５（隅、１１＋１）、７．１５（ｓ　、４１１
）　：５．９０（ｂｒｓ　、　ＩＩＩ）　；５．７０（
ｂｒｓ　、　ＩＨ）　；２．８５（ｓ　、３１１）　；
２．８０−２．７０（＋＊　、　２Ｈ）　；２．８５−
２．５５　（ｍ　、　２１１）　；２．４５−２．３０
（ｍ、４１１）　；２．２５（ｓ、３ｔｌ）　；ｔ、４
０−１．３０（ｍ、２ＦＩ）ｐｐｍ。 ネ　ルーＮ−メ　ル　ミノペン　ン　ミドの２．２−ジ
フェニル−５−メチルアミノペンタンアミド（０，３ｇ
＝製造例３参照）、臭化３−メチルフェネチル（０，２
１ｙ）　、無水炭酸カリウム（０，５ｇ）およびアセト
ニトリル（２０ｍＮ）を含有する混合物を、８時間加熱
して還流させた。この混合物を、ジクロロメタン（３０
ｍＺ）および１０％炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）
の間に分配させ、各層を分離して、水性層を、ジクロロ
メタン（２Ｘ２０＋ａｉ’）で抽出した０合わせたジク
ロロメタン抽出物を、乾燥させ（Ｍ　Ｂ　Ｓ　Ｏ４）、
真空濃縮して、油を得て、このものを、メタノール（５
％）を含有するジクロロメタンで溶離するシリカ上のカ
ラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有
する分画を合わせて、真空濃縮して、標題化合物を油と
して得た、収量０．２３ｇ。 １１℃ニー 実測値：　　　Ｃ，７７，６１，１１，７，９３，Ｎ、
６．６３゜Ｃ２□Ｉ！、２Ｎ、Ｏ・１１５Ｃ１ｌ□Ｃ１
２としての計算値：Ｃ，７７，６６、１１，７，７３，
Ｎ、６．７１゜ＩＩＩ　Ｎ、Ｈ，Ｒ，ＣＤＣＩ）δ；７
．４５−７．２５（＋、１０１１）　；７．２０（ｍ　
、　１ｌｌ）　；７．００（ｍ　、３Ｈ）　；５．８５
（ｂｒｓ　、　ＩＨ）　；５．４０（ｂｒｓ　、　１ｌ
ｌ）　；２．８０（ｍ　、　２１１）　；２．７０−２
．６０　（ｍ　、２１１）　：２．５０−２．４０　（
＋ａ　、　４１１）　；２．３５　（ｓ　、３１１）；
２．３０（ｓ　、３１１）；１．５０−１．４０（Ｉｌ
ｌ　、２１１）ｌ）ｌ）Ｉｌｌ　。 ルアミノ　−ベンタンアミドの　゛１ ２．２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０，３ｙ−ｔＪｉｔＪ’ｌ１３　ｅ照）、５−（２−
）０モエチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（０，
２４２ｇ製造例２０参照）、無水炭酸カリウム（０，４
９＞およびアセトニトリル（１０社）を含有する混合物
を、５時間加熱して還流させた。この混合物を真空濃縮
し、残留物を、ジクロロメタン（３０ｍｌ）および１０
％炭酸カリウム水溶液（３０ｍｌ）の間に分配させた。 各層を分離し、水性層を、ジクロロメタン（３×２０＋
＋＋１）で抽出した。会わせたジクロロメタン抽出物を
、乾燥させ（ＭｇＳＯ＜）、真空濃縮して、ゴムを得て
、このものを、メタノール（５％から１０％まで）を含
有するジクロロメタンで溶離するシリカ上のカラムクロ
マトグラフィーにより精製した。生成物を含有する分画
を合わせ、真空濃縮して、標題化合物を、ゴムとして得
た、収量ｏ、ｚｅ。 ＪＩｋＪＬ２Ｌ＝ 実測値：　　　Ｃ，７２，５８，１１，フ、２１．　Ｎ
、６．００゜Ｃ２１１１３２８２０２”八Ｃ１ｌ□Ｃ１
’２としての計算値：Ｃ，７２，６７、Ｈ，７，０６，
Ｎ、５．９５゜１１１Ｎ、−ユ」工より＞　　　δ　＝
７．４０−７．２５（鶴、１０）１）、７．０５（ｓ、
ＬＨ）；６．９０（ｍ、ＩＩＩ）；６．７０（ｍ、１ｌ
ｌ）＋５．８０（ｂｒｓ、ＩＩＩ）：５．５０（１＋ｒ
ｓ　、１ｔｌ）；４．５５（Ｌ、２１１）；３．１５（
ｔ　、２！ｌ）；２．８０−２．７Ｏ（論、２１１）；
２．７０−２．６０（論、２＋１）；２．６０−２．５
０（鴫、２１１）：２゜５〇−２，４０（ｍ　、２ｍ、
３５（ｓ　、３１１）　；１．５０−１．４０（ｍ　、
２１１）ｐｐ糟。 ルーＮ−メ　ル　≧ノペンタンア≧′のルし 含有する分画を合わせて、真空濃縮して、標題化合物を
油として得た、収ＩＬ０．２５９ｇ。 た乱℃： 実測値：　　　Ｃ，７５，３３，Ｈ，７，１８，Ｎ、６
．７０゜Ｃ，、Ｉ＋、、ＦＮ２０−’／、ＣＩｌ□Ｃ１
，とじての計算値：Ｃ，７５，３６，１１，フ、０９．
Ｎ、６．７２゜２．２−ジフェニル−５−メチルアミノ
ペンタンアミド（０，３ｇ−ｔＪ造例３ｇ照）、臭化４
−フルオロフェネチル（０，２２ｙ）　、無水炭酸カリ
ウム（０，４ｇ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）を
含有する混合物を、５時間加熱して還流させた。この混
合物を、真空：ａｌｌａＬ、残留物を、ジクロロメタン
（２０＋ａｆ）および１０％炭酸カリウム水溶液（２０
＋＊１）の間に分配させた。各層を分離し、水性層を、
ジクロロメタン（３×２０噛１）で抽出した。きわせた
ジクロロメタン抽出物を、乾燥させ（ＭｇＳＯ＋）、真
空濃縮して、ゴムを得て、これを、メタノール（５％か
ら１０％まで）を含有するジクロロメタンで溶離するシ
リカ上のカラムクロマトグラフィーによって精製した。 生成物を（ｂｒｓ、１ｌｌ）；２．８０−２．７０（ｍ
、２１１）；２．６５−２．５５（ｍ、２ｔｌ）；２．
５０−２．３５（ｍ　、　４！ｌ）　；２．２５（ｓ　
、３１１）　；　１．４５−１．３５（ｍ　、２１１）
ｐρ輪。 メ　ルヘー→ンア々ド ２．２−ジフェニル−５−メチル−５−メチルアミノヘ
キサンアミド（０，５２−製造例１３参照）、３．４−
メチレンジオキシフェネチルプロミド（０，３８ｇ）　
、無水炭酸カリウノ、（０，８ｇ）およびアセトニトリ
ル（１０社）を含む混合物を５．５時間還流加熱する。 混合物をジクロロメタン（３０ｎｆ）と１０％炭酸ナト
リウム水（３０ｍｌ’）の間に分配し、層を分離し、水
層をジクロロメタン（３ｘ２０ｍｌ）で抽出する。集め
たジクロロメタン抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ３）シ、減圧
濃縮すると油状物が得られ、これをシリカカラムクロマ
トグラフィにかけメタノール（０％〜６％まで）含有ジ
クロロメタンで溶出することにより精製する。生成物含
有フラクションを集め減圧下に濃縮すると油状物が得ら
れ、これを放置すると固化する。固体をエタノールから
再結晶すると標題化合物が無色針状物として得られる：
収量０．０９ｇ。 融点１６５°（４５°で軟化）。 生九簾ニー 実測値：　　　Ｃ，７Ｂ、３５．１１．７．６５．　Ｎ
、６．０２゜計算値（Ｃ２，１１□８２０３）： Ｃ，７５，９５，Ｆｌ、７．４７．　Ｎ、８．１１゜’
ＩＩ　Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＤＣ１’３）δ；７．４５−７．
２０（ｕ、１０１１）　；６．８０６．６０（ｍ　、　
３１１）　；５．９０（ｓ　、２１１）　；５．５０（
ｂｒｓ　、２１１）　；２．７０−２．６０（＋ａ　、
２１１）　；２．５０−２．３５（ｍ　、４１１）　：
２．２０（ｓ　、３Ｈ）　；　１．３５−１．２５（＋
＊、２ｔｌ）；０．９５（Ｓ、６Ｈ）＋１１３１１１゜
Ｚ１ヨし比ｍ ２．２−ジフェニル−５−メチル−５−メチルアミノヘ
キサンアミド（０，３１ｇ、製造例１３参照）、１１−
フルオロフェネチルプロミド（０，ｈ）、無水炭酸カリ
ウ１．（０，５１？）およびアセトニトリル（１５「ｎ
ｌ）ヲ含む混り物を５時間還流加熱する。混合物をジク
ロロメタン（３０ｎｆ）と１０％炭酸カリウノ、水（２
０ｍｌ）の間に分配し、層を分離しそして水層をジクロ
ロメタン（３ｘ２（ｂａｌ）で抽出する。集めたジクロ
ロメタン抽出液を乾Ｂ　（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　シ減圧
下に濃縮すると油状物が得られ、これをシリカカラムク
ロマトグラフィにがけメタノール含有（０％〜６％まで
）ジクロロメタンで溶出することにより？？’ｆｆＪす
る。生成物含有フラクションを集め減圧下に濃縮すると
標題化合物が泡状物として得られる：収量０．１ｇ。 た１℃ニー 実測値：　　　Ｃ，７４，５２，Ｉ＋、７．５２．　Ｎ
、６．１４；計算値（Ｃ２，＋ｌ＋３３ＦＮ２０．Ｈ２
０）　：Ｃ，７４，６３，１＋、７．８２．　Ｎ、６．
２２゜’Ｉ　Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＩＪ、　ＣＦ、Ｃ０２
Ｄ）δ：８．０Ｏ（ｂｒｓ、２１１）　；７．５０−７
．００　（ｍ　、　１４１１）　；３．６０−３．４５
（ｍ　、　２１１）　；３．１５−３．００（ｍ、２１
１）　；２．８５（ｓ、３１１）　；２．６０−２．４
５（ｒｌｌ、２■）、１．７５−１．６０（＋、２１１
）　；１．４０（ｓ、６１１）ｐｐｍ。 ２．２−ジフェニル−５−メチルアミノペンタンアミド
（０，５６ｇ、ＷＡ造例３参照）、４−（２−ブロモエ
チル）フェニル酢酸メチル（０，５１ｇ、製造例２２参
照）、無水炭酸カリウム（０，ｈ）およびアセトニトリ
ル（２０ｍｌ）を含む混合物を５．５時間還流加熱する
。混合１勿をジクロロメタン（７０＋＊ｌ）と１０％炭
酸カリウム水（５０ｍｊ’）の間に分配し、層が分離し
、そして水層をジクロロメタン（２×５０社）で抽出す
る。ｔＡＬＷｌ（Ｊ（Ｊ１■工）Ｓヱユ）　δ＝７．４
５−７．１０（ｎ、１４ｔｌ）；５．８０（ｂｒｓ　、
　ｌ１ｌ）　；５．５０（ｂｒｓ　、　ＩＩＩ）　：３
．７５　（ｓ　、３１１）　；３．６０（ｓ　、２１１
）　：２．８０−２．７０（論、２＋１）；２．７０−
２．５５（論、２Ｈ）；２．５０−２．３５（論、４１
１）；２．３０（ｓ、３１１）；１．５０−１．３５（
鴎、２Ｈ）ｐｐｍ。 ムクロマトグラフイにかけヘキサン（５０＄）含有ジク
ロロメタン次いでメタノール（０％〜１０％まで）含有
ジクロロメタンで溶出することにより精製する。生成物
含有フラクションを集め減圧下に濃縮すると標題化合物
が油状物として得られる；収量０．２ｇ。 ｆｊｉＬＸＬ： 実測値：　　　Ｃ，７３，８Ｂ、　Ｈ，７，２Ｂ、　Ｎ
、５．９０゜計算値（Ｃ２ｓｌ＋３４ＮｚＯｚ・’　／
　、　ＩＩ□０）：Ｃ，７４，４９，１１，７，３３，
Ｎ、５．９９゜２．２−ジフェニル−５−メチルアミノ
ペンタンアミド（２２Ｏｙ、ｉ’Ｊ造例３参照）および
２−ビニルピリジン（１，１ＴＩＩｌ）がジオキサン（
１５ｍＮ）中に溶解している液を４８時間還流加熱する
。混α物を減圧下に濃縮し、残渣をジクロロメタン（５
０ｍ＆’）と水（５０＋ａｉ’）の間に分配する。ジク
ロロメタン層を乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ減圧下に濃縮する
と固体が得られ、これをジクロロメタン（５０％〜１０
０％）含有へキサン次いでメタノール（０％〜５％）含
有ジクロロメタンで溶出することによりＩ’ｌｌする。 生成物含有フラクションを集め減圧下に濃縮すると標題
化合物が油状物として得られ、これをアセトニトリルか
ら結晶化する二数量０．５ｇ、融点１３４−１３６゜ １！Ｌ近５−： 実測値：　　　Ｃ，７７，２２，Ｈ，７，５７，Ｎ、１
１．０５゜計算値（Ｃ２ＳＩＩ７．Ｎ、０）　： Ｃ，７７，４８・Ｈ７５４・Ｎ　１０．８４゜」」（ル
四」運用りユ）δ・８．５０（ｄ、１１り；７．６０（
Ｌ、ＩＩＩ）；７．４０−７．２０（晴、　ｌ０Ｈ）　
；７．２０（ｄ、ＩＩＩ）　；７．１０（ｍ、１ｌｌ）
　；６．１０＜ｂｒｓ　、　ＩＩＩ）　；５．５５（ｂ
ｒｓ　、　ｌ１ｌ）　：３．０Ｏ−２，９０（輪、　２
１１）　：２．８０２．７５　（＋＊　、　２１１）　
；２．４５−２．３５　（＋ａ　、　４１１）　；２．
２５（ｓ　、３Ｈ）　；１．４５１．３０（ｍ、２１１
）ｐｐｍ。 大部下ししΣ ２２−ジフェニル−５−Ｎ−４−７°ミノメルフエネ　
ルーＮ−メ　ルアミノペンタンア≧■！］Ｕ１ １０％パラジウム担持炭（０，ｈ）を、５％ギ酸−メタ
ノール（２１＋ａ１）中に２．２−ジフェニル−５［Ｎ
　−（４−シアノフェネチル）Ｎ−メチルアミノコペン
タンアミド（０，３ｇ、実施例１３参照）が溶解してい
る液へ加える。この混り物を窒素下に１時間室温にて撹
拌し、次いで濾過し、そして３１凍を減圧下に濃縮する
とゴム状物が得られ、これをシリカカラムクロマトグラ
フィにかけメタノール（２％〜１０％まで）含有ジクロ
ロメタンで溶出することにより精製する。生成物含有フ
ラクションを集め減圧下に濃縮すると油状物が得られこ
れを放置すると結晶化する。固体をエーテルとともに磨
砕すると標題化合物が淡黄色結晶として得られる；収量
ｏ、ｔｇ、融点１３９−１４２゜１允【ニー Ｃ，７６，９８，１！、７．９０．Ｎ、９．９７゜ＩＩ
　Ｎ、Ｈ，１１，（ＣＤＣｆ、）　　δ＝７．４０−７
．２５（輪、１ｏ１１）；７．１５（＾Ｂｑ　、４Ｈ）
　；５．８０（ｂｒｓ　、　ＩＩＩ）　；５．４５　（
ｂｒｓ　、　ＩＩＩ）　；３．８０　（ｓ　、　２Ｈ）
；２．７０（ｍ　、２Ｈ）　：２．５５　（ｍ　、２１
１）　；２．３５（＋内、４１１）　；２．２０（ｓ　
、３１１）＋１．４０−１．３０（＋廁、　４　ｆｔ　
）　ｌ）　ｌ）鴎。 ≧ノベン　ン　ミ′の　４ アンモニアで飽和したメタノール（１０ｏ＋Ｉ２）中に
２．２−ジフェニル−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４メト
キシカルボニルメチルフエネチル）アミノコペンタンア
ミド（０，２ｇ、実施例２３ｇ照）が溶解した液を１週
間室温で撹拌する。混合物を減圧下に濃縮し、残渣をシ
リカカラムクロマトグラフィにかけメタノール（０％〜
１０％まで）含有ジクロロメタンで溶出することにより
精製する。生成物含有フラクションを集めそして減圧下
に：ａ縮すると標題化合物が泡状物として得られる；収
ｉ０．１３１？。 １１簾： 実測１ａ：　　　Ｃ，７４，５４，１１，７，５３，Ｎ
、９．３６゜計算値（Ｃｚ、ｌｌ）３ｓ、ｏ□・’　／
　２　Ｈ□０）：Ｃ，７４，３０，１１，７，３２，Ｎ
、８．９９゜１１り　；３．５５（ｓ　、２１１）　：
２．８０−２．７０（ｍ　、２ｔｌ）　；２．６５−２
．６０（１６，２１（）　；２．４０−２．３０（＋内
、４ｔｌ）　；２．２５（ｓ、３ｔｌ）　；１．４０−
１．２５（＋ａ、２１１）ｐｐＩｌｌ。 え上１１ＵＬ 水（Ｌｏｍｆ）中に水酸「ヒカリウム（０，２ｇＩ）が
溶解した液を、エタノール（１０ｍｆ）中に１−ジアノ
−１，１−ジフェニル−３「［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−
フェニルプロプ−１−イル）アミノ］ゾロバン（０，２
２ｇ、製造ｒＩＡ２３＠照）が溶解した液へ加え、混合
物をステンレススチール製圧力容器中２０時間１５０℃
で加熱し次いで減圧下に濃縮する。水（３０ｍｌ）を残
渣へ加え混８−物をジクロロメタン（３メ３０　ｔｎ　
１　）で抽出する。 集めたジクロロメタン抽出液を乾煙 （Ｎ　ａ２　Ｓ　Ｏ４）　Ｌ減圧下に濃縮するとゴム状
物が得られこれをシリカカラムクロマトグラフィにかけ
メタノール（０％〜１０％まで）を含むジクロロメタン
で溶出することにより精製する。生成物含有フラクショ
ンを集め減圧下に濃縮すると標題化合物が粘稠性ゴム状
物として得られる、収ｉ０．１１ｆ／。 た附記ニー 実測値：　　　Ｃ，７９，５５，１＋、７．８９．　Ｎ
、６．７９計算値（Ｃ２，１１，、Ｎ、Ｏ・ｌ／、ＩＩ
２０）　：Ｃ，７９，８６，ＩＩ、７．８６．　Ｎ、７
．１６゜」」（ル四バ」瓜わ−）δ＝７．４０−７．１
５（輸、１６１１）　、５．７０５．６０（ｂｒｓ　、
　１ｌｌ）　；２．７０−２．５５　（ｎ　、４１１）
　；２．５０−２．３０　（ｎ＋　、　４１１）；２．
：ＪＯ（ｓ、３１１）　；１．８０−１．７０（ｎ、２
１１）ｐｐ　Ｌ実Ｊ、ｆＪＬλ喝− ４−Ｎ−４−ロロフェネ　ルーＮ−メ　ルアミノ−２２
−ジフェニルブタンア≧ドの　１ｅ ９０％硫酸（０，５＋ｅＮ）中４：３−［Ｎ−（４−り
ｏ。 フェネチル）−Ｎ−メチルアミノコ−１−シアノ−１，
１−ジフェニルプロパン（０，２ｇ、製造例２４）が溶
解した液を３時間８０〜８５℃で加熱する。室温まで冷
却すると、氷（１０）？）を加え混り物を炭酸カリウム
を添加することにより塩基性化（ｐｉ（１０）する。混
き物をジクロロメタン（３Ｘ　５０ｎ＋１）で抽出し、
集めたジクロロメタン抽出液を水（２×２０ｍ１）で洗
い次いで乾燥（Ｎ　ａ２　Ｓ　Ｏ４）　シ減圧下に濃縮
するとゴム状物が得られる。ゴム状物をシリカカラムク
ロマトグラフィにかけジクロロメタン（２５％〜１００
％まで）含有ヘキサン次いでメタノール（０％〜５％ま
で〉含有ジクロロメタンで溶出することにより精製する
。生成物含有フラクションを集め減圧下に濃縮すると標
題化り物がゴム状物として得られる、収Ｊｔ０．１６ｇ
。 た１簾： 実測値：　　　Ｃ，７２，３２，１＋、６．７３．　Ｎ
、６．９５゜計算値（Ｃ２，ＩＩ□、ＣＩＮ、０．’へ
１１２０）：Ｃ，７２，１８，Ｈ，６，７８，Ｎ、６．
７４゜’１１　　Ｎ、Ｈ，ｒｔ、　　ＣＤＣｆ　　）　
　δ＝７．４０−７．２５（ａ＋、１２Ｈ）；７．１５
７．０５　（ｄ　、　２ｔｌ）　；　６　、９０−６．
７０　（ｂｒｓ　、　ＩＨ）　；５．５５−５．４５　
（ｂｒｓＩＩ＋）　；２．７５−２．５０（鎗、５１１
）　；２．４５−２．２５（輪、３１１）、２．２０（
ｓ、３１１）ｐｐＨ。 ネ　ル〜Ｎ−メ　ルーブタンア≧′の　６ｅ ９０夕≦硫ｆｆ１ｆ２（１，０＋ｏｌ）中に１−シアノ
−１，１−ジフェニル−３−［Ｎ−（４〜フルオロフエ
ネチル）Ｎ−メチルアミノコプロパン（０，４＝２．製
造例２５参照）が溶解した液を、３時間９５℃で加熱す
る。混な物を氷（２ｈ）’＼注入し炭酸カリウノ、の添
加により塩基性１ヒ（ｐＨｌｏ）する、混合糊をジクロ
ロメタン（：ｂ７５ｍ／）で抽出し、抽出液を集め次い
で乾燥（Ｎ　１１２　Ｓ　Ｏ４）　Ｌ減圧下に濃縮する
とゴム状物が得られる。ゴム状物は、シリカカラノ、ク
ロマトグラフィにかけジクロロメタン（２５％〜１００
％まで）含有ヘキサン次いでメタノール（０？６〜５％
まで）含有ジクロロメタンで溶出することにより精製さ
れる。生成物含有フラクションを集め減圧下に濃縮する
と標題化合物が粘稠性ゴム状物として得られる；収１１
０．２５ｆＩ。 た１簾 実測値：　　　Ｃ，７５，２８，Ｈ，６，９０，Ｎ、７
．２６゜計算１ｉ１ｆｆ（Ｃ２，１１２７ＦＮ２０．’
／２１１２０）：Ｃ，７５，１６，Ｈ，７，０６，Ｎ、
７．０１゜υＩＮ、月よ攻ユｑ」エヱ□）　δ・７．４
５−７．２５（Ｉｌｌ、１０１１）；７．１５７、１０
（ｍ　、２１１）　；７．０５−０．９５　（＋ａ　、
２１１）　；６．９０−６．７０（ｂｒｓ　、　ＩＩＩ
）；５．５５−５．４０（ｂｒｓ、１ｔｌ）　：２．８
０−２．６０（ｎ＋、（ｉｌｌ）　：２．５０２．４０
（＋ａ　、２１）　：２．４０（ｓ　、３１１）ｐｐｍ
　。 −ルアミノエタンの１１ Ｍｅ ９０％硫酸（１，０ｍ１）中に１−［（５Ｈ）−５−シ
アノ−１０，１１−ジヒドロジベンゾ［ａ、ｄ］ジクロ
ロブテン−５−イル］−２−［Ｎ−（４−フルオロフェ
ネチル］−Ｎ−メチルアミノ］エタン（０，５１Ｆ、製
造例２７ｇ照）が溶解している液を３０分間９０°Ｃに
加熱し次いで冷却しそして氷（ｌｈ）’＼注入する。混
合物を５Ｎ水酸化ナトリウムを添加することにより塩基
性化（ｐＨ１０）し、ジクロロメタン（３×６０ｍｊ２
）で抽出する。集めたジクロロメタン抽出液を乾燥（Ｎ
　ａ２Ｓ　Ｏ４）　シ、減圧下に濃縮するとゴム状物が
得られ、これをシリカカラムクロマトグラフィにかけジ
クロロメタン（５０％〜１００％まで）含有ヘキサン次
いでメタノール（０％〜４％まで）含有ジクロロメタン
で溶出することにより精製する。 生成物含有フラクションを集めそして減圧下に濃縮する
と標題化合物がガラス状物として得られる；収量０．３
１．。 た泥【ニー 実測値：　　　Ｃ，７７，３５，）１，６．８９．　Ｎ
　６．７８計算値（Ｃ２７１１２１ＦＮ２０）　：Ｃ，
７７，８５，１＋、７．０２・Ｎ　６．７３゜」」（Ｌ
基Δμにムー）δ＝７．５５−７．４０（ｍ、２１ｉ）
　；７．３０６．９０（ｍ　、　１０１１）　；５．６
０−５．４０（ｂｒｍ　、　２１１）　；３．４０−３
．２５　（＋ａ　、２ｔｌ）；３．２０−３．０５　（
＋　、　２１１）　；２．７０−２．５０　（ｎ　、ａ
ｌｌ）　；２．５０−２．３５（紬、２旧：２．３５（
ｓ、３Ｈ）ｐｐｍフェニルブ　ンアミドの　６ Ｍｅ ■−シアノー１，１−ジフェニルー３−［Ｎ１２（２，
３−ジヒドロベンゾフル−５−イル）エチル１−Ｎ−メ
ヂルアミノ］プロパン（０，０８７ｇ）　、水酸化カリ
ウム（０，０７４ｆｆ＞、エタノール（６ｎ＋１）およ
び水（６ｍｌ’）を含む混合物を、４８時間ステンレス
スチール製圧力容器中にて１４０℃に加熱する。室温ま
で冷却し、混合物を減圧下に濃縮する。水（２０「＠１
）を残渣へ加え、混な物をジクロロメタン（３ｘ２０Ｐ
ａｔ’）で抽出する。集めたジクロロメタン抽出液を乾
燥（Ｎａ２ＳＯ，）Ｌ、減圧下に濃縮するとゴム状物が
得られ、これをシリカカラムクロマトグラフィにかけメ
タノール（０％〜１０％まで）含有ジクロロメタンで溶
出することにより精製する。生成物含有フラクションを
集め減圧下に濃縮すると標題化合物がガラス状物として
得られる；収量０．０５６ｇ。 ’ＩＩコ４．Ｍ、Ｒ，ＣＤＣＮ　　）　　δ＝７．５０
−７．２５（ｍ、！Ｉｆｆ）ニア、０５（ｓ。 １ｌｌ）　；６．９０−６．８５　（ｄ　、　ＩＨ）６
．７５−６．７０　（ｄ　、　ＩＩＩ）　、５．６０−
５．５０（１］ｒｓ　、　ＩＩＩ）　：４．６５−４．
５０（ｔ　、２１１）　；３．２５−３．１５　（ｔ　
、２１１）　：２．９５−２．６５（ｂｒｍ、８ｔｌ）
　；２．６０（ｂｒｓ、３１１）ｐｌｔ＋ｎ。 次の製造例は前出の実施例で用いられる所用出発物質の
製造を説明するものである。各間中、温度はすべて℃で
ある。 タ二ンＪグＪ」匝Ｌ［Ｊ　、　　Ｍｅｄ、　　Ｃｈｅｍ
、　　、６，５１６（１９６３）参照３５０％水酸化ナ
トリウム水（２５０！ａ１）へ、ジフェニルアセトニト
リル（３０ｙ）　、次いで１．３−ジブロモプロパン（
３２ｍｌ）　、最後にジベンゾ−１８−クラウンー６（
相転移触媒）を加える。得られた黄色エマルジョンを室
温で１．５時間撹拌する。トルエン（２００ｍｌ）、続
いて水（５０＋ｓ１）を加える。層が分前しトルエン溶
液を水（５０ｕ＋１）で洗いそして乾燥（ＭｇＳＯ＋）
Ｌ減圧下に濃縮する。得られたゴム状物をエーテル７／
ヘキサンから晶出すると標題化合物が無色固体として得
られる；融点９８−１００”　；収１３０ｇ。 ＨＮ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣｌ））δ−＋７．５０−７．３
０（＋肉、１０！り；３．５０（＋２！Ｉ）　；２．６
０（ｕ＋、２１１）　：２．０５（ｍ、２Ｈ）ｐｐ＋内
Ｓ　ｏｃ、　、５００．　（１９４９）参照］カリウム
（６，６ｙ）およびアセトニトリル（２５ｋｌ）を含む
混な物を、３時間還流加熱する。混り物を減圧下に濃縮
し、残渣をジクロロメタン（２００ｍＮ）と水（１００
ｕ＋１）の間に分配する。層が分離し、水層をジクロロ
メタン（３ｘ５０ｍｌ）で抽出する。ジクロロメタン抽
出液を集め、乾燥（ＭｇＳＯｄＬ、減圧下に濃縮する。 得られた無色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィにかけメタノール（０％〜５％まで）含有ジクロロメ
タンで溶出することにより精製する。生成物含有フラク
ションを集め、減圧下に濃縮する。得られたゴム状物を
ヘキサン、／エーテルから結晶化すると標題化合物が得
られる：収量２５ｇ：融点７５−７７゜ １１１Ｎ、影ｌバ遵央Ｚ））δ・７．５０−７．２０（
…、１５１１）；３．４５（ｓ、２１）；２．５５２．
４０（ｕ＋、４１１）；２．１５（ｓ、３ｔｌ）；１．
７５−１．６０（＋ｎ、２１１）ｐｐ論。 ４−ブロモ−１−シアノ−１１−ジフェニルブタン（２
５ｇ、製造例１参照）、Ｎ−メチルベンジルアミン（９
，７ｇ）、無水炭酸カリウム（２２ｙＬ無水ヨウ化Ｔ」
ニドのｊυ１ ５−（’Ｎ−ベンジルーＮ−メチルアミノ）２２−ジフ
ェニルペンタンアミド（ｌ１ｇ、実施例１参照）および
１０２≦パラジウノ、担持状（１、ｌｙ）がエタノール
（１５０Ｉ＋＋／）中にある混合物を室温にて８７時間
５０　ｐ、ｓ、ｉ、（３４４，７ｋｒ’ａ）で水素添加
する。混な物を枦遇しそして炉液を減圧下に濃縮すると
油状物が得られる。油状物をエーテルとともに磨砕する
と標題化合物が無色粉末として得られる；収量４．５＆
。 □−１１Ｎ］よ、ノ１」□ユ□ｌヨ（＝で１１３＝−４
ｊ−１−）　δ・７．４０−７．２０（＋内、１１＋１
＞　＋５．９５５　、７５（ｂｒｄ　、　２１１）　：
２．６５−２．５５（ｔ　、２１１）　；２．５０−２
．４５ｈ　、　２ｔり；２．４０（、，３１１）　；１
．４５−１．３５（１１１，２１１＞１）１１１１１゜
ジフェニルアセトニトリル（３ｈ）を、５０％水酸１ヒ
ナトリウム４（２５０ｍｌ）続いて１．２−ジブロモメ
タン（２７ｍｌ）　、Ｒ後にジベンゾ−１８−クラウン
−６（０，５ｙ＞へ加える。混合物を室温で２．５時間
撹拌する。トルエン（１００＋ａｌ）と水（５０ｍｌ）
を加え、層が分離しそして水層をトルエン（３Ｘ５０Ｊ
）で抽出する９集めたｌ・ルエン抽出液を水（１００！
＋１）で洗い次いで乾媒（ＭＢＳＯ＜）し、そして減圧
下に濃縮するとむ呉題化音物がゴム状物として得られ、
これをエーテル／ヘキサンから結晶化する；収Ｍ　３４
　ｇ。 ’ＩＩ　Ｈ，Ｍ、Ｒ，ＣＤＣｌ、　　δニア、５０−７
．３０（１１１，１０１り；３．４０（ｍ、２１１）；
３．００（鎗、　２１１　）　、月）躊ｏｚ４−≦□［
Ｊ　　、　　Ｃｂｃｎ、　　Ｓｏｃ、　　、５００．（
１９４９）　で９照］ ［Ｊ　、　ＣＩ＋ｅｍ、　Ｓｏｃ、　、５００．（１９
４９）参照］。 Ｍｅ ３−ブロモ−１−シアノ−１，１−ジフェニルプロパン
（２４，０ｇ　、製造例４参照）、Ｎ−メチルベンジル
アミン（１４，７ｇ）、無水炭酸カリウム（２２，０ｇ
）　、無水ヨウ化カリウム（６，ｈ＞およびアセトニト
リル（２５０鵠１）を含む混合物を１６時間還流加熱す
る。混合物を減圧下に濃縮し、残渣をジクロロメタン（
２００社）と１０％炭酸カリウム水（１００ｍｌ）の間
に分配する０層が分離し、水層をジクロロメタン（３×
５０ｍｌ）で抽出する。集めたジクロロメタン抽出液を
乾燥（ＭｇＳＯ＋）し減圧下に濃縮すると油状物が得ら
れ、これをシリカカラムクロマトグラフィにかけメタノ
ール（０％〜１０％まで）含有ジクロロメタンで溶出す
ることにより精製する６生成物含有フラクシヨンを集め
減圧下に濃縮すると標題化合物がワ・ンクス状固体とし
て得られる；収量１８．１ｇ。 ユＪ曳Ｌ）δ・７．４５−７．２５（輸、１５１１）；
３．５０（ｓ。 ２１１）；２．７０−２．５０（ｍ、４１１）；２．２
５（ｓ、３１１）ｐｐＬ５−２−ブロモエチルインダン
の　゛１三臭１ヒリン（３，５＋１）を、四塩化炭素（
１００＋＋ｔ’）中に５−（２−ヒドロキシエチル）イ
ンダン（１４，０ｇ）（ＦＲ−Ａ−２１３９６２８）が
溶解している液へ滴加する。混き物を室温にて０．５時
間撹拌し、次いて２時間還流加熱する。氷（１００９）
を加え、混合物をジクロロメタンと１０％炭酸ナトリウ
ム水の間に分配する。 層が分離し、水層をジクロロメタン（２×１００ｍ１）
で抽出する。集めたジクロロメタン抽出液を乾燥（Ｍｇ
ＳＯ−）Ｌ、減圧下に濃縮すると油状物が得られ、これ
をシリカカラムクロマトグラフィにかけジクロロメタン
で溶出することにより精製する９生成物含有フラクシヨ
ンを集め減圧下に濃縮すると標題化合物が無色油状物と
して得られる；収量ｔＯ，Ｓ、、。 」」」」ユ坦収ムー）δ＝７．３０−７．００（ｎ、３
Ｈ）　；３．６０（ｍ。 ２！Ｉ）　；３．２０１ａ　、　２１１）　；３．００
−２．８５　（ｍ　、　４１１）　：２．２０−２．０
５（ｎ＋　。 ２１１）ｐｐｗ＋。 ４−クロロフェネチルプロミドの制゛６ラムクロマトグ
ラフイにかけジクロロメタンで溶出することにより精製
する。生成物含有フラクションを集めそして減圧下に濃
縮すると標題化合物が無色油状物として得られる；収量
３．０ｇ。 すし】ユ旦工曳二Ω刹工Ｌ□）　δ・７．３５（ｄ、２
１１）；フ、２０（ｄ、２１１）；３．６０（ｔ　、２
！Ｉ）　；３．２０（Ｌ　、２１１）１３１＋１１１ｉ
遵［Ｊ　−Ｏｒｇ、ＣＩ＋ｅｍ、、３３．１３２２（１
９６Ｂ＞参照］三臭化リン（ｔ　、３ｔｎｆ＞を、四塩
化炭素（３０ｍｌ）中に４クロロフエネチルアルコール
（５，０ｙ＞が溶解している液へ滴加する。混合物を室
温で１０分間撹拌し次いで２時間還流加熱する。氷（５
０ｇ＞を加え、混合物をジクロロメタン（５０社）と１
０％炭酸ナトリウム水（５０ｍｌ）の間に分配する０層
が分離し、水層をジクロロメタン（２Ｘ　５０ｍｉ’）
で抽出する。集めたジクロロメタン抽出液を乾燥（Ｍ　
ｇ　Ｓ　Ｏ４）　Ｌ、減圧下に濃縮すると油状物が得ら
れ、これをシリカ力エタノール（４００＋ａｆ）中に３
，３−ジメチルアクリル酸エチル（１００ｙ）とメチル
アミン（３３％メチル化スピリット溶液１４０ｎ＋４）
を含む混合物を２週間室温に放置する一０混合物を減圧
下に濃縮すると油状物が得られ、これを減圧下に分別蒸
留すると（１題化合物が無色の自動車油として得られる
：収量９５．０ｆＩ：ｂ、ｐ、　６８−７５°／２０ｍ
ｍＨｇ。 １」」」」月胆れ）　δ；４．１（ｑ、２１１）；２．
４０（ｓ、２１１）；２．３０（ｓ　、３Ｈ）　；　１
．６０（ｂｒｓ　、　１ｔｌ）　；１．２５　（ｔ　、
３Ｈ）　；１．１５（ｓ　、６Ｈ）ｐｐ輸。 （ＭｇＳ　Ｏ４）Ｌ、減圧下に：Ｉ！４ｗＩすると標題
化合物が無色の自動重油として得られる；収量１５０２
゜’Ｉｔ　　Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＤＣ／、）　　δ＝７．４
０−７．２０（ｍ、５Ｈ）：４．２０（ｑ。 ２ｔｌ）　：３．６０（ｓ　、　２Ｈ）　；２．５５（
ｓ　、　２Ｈ）　；２．１５　（ｓ　、　３Ｈ）　；　
１．３５　ｈ６１１）；１．３０（ｔ、３１１）ｐｐｍ
。 −ルブタントエ　ルの・１遺 ルブタン−１−−ルの　６ ３−メチル−３−メチルアミノブタン酸エチル（９５ｇ
、　！ＴＩ造例８ｇ照）、臭化ベンジル（７２＋ｅｆ）
　、無水炭酸カリウム（１３８ｇ＞およびアセトニトリ
ル（５００社）を含む混合物を１．５時間還流加熱する
。混き物を減圧下に濃縮し、残渣をジクロロメタン（５
００ｍｌ’）と１０％炭酸カリウム水（：ｔｏｏｍＡり
の間に分配する０層が分離し、水層をジクロロメタン（
２ｘ１００Ｔｍｌ）で抽出する。集めたジクロロメタン
抽出液を乾燥無水テトラヒドロフラン（１００ｍＮ）中
に３−（Ｎベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−３−メチル
ブタン酸エチル（２３，６ｙ、ｌ１２造例９９照）が溶
解している液を、２０分間かけて無水テトラヒドロフラ
ン（３００ｍｆ）中に水素１ヒアルミニウムリチウム（
７，２ｇ）が懸濁している撹拌液へ加える。添加完了時
、混り物を室温にて３時間撹拌する。水（７ｍｌ）を注
意深く滴加し、続いて１５％水酸化ナトリウ１１水（７
ＩＩ１１）と最１炎にさらに水（２０ｓ＋４りを加える
。得られた固体法でん物をＰ去し、酢酸エチル（３×１
０ｍｌ）で洗う。 Ｐ液および洗液を集め、減圧下に濃縮すると標題（ヒ合
物が無色の自動重油として得られる；収量１９．０９゜ ’ＩＩ　Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＤＣＮ　）δ＝７．４０−７．
２０（ｍ　、５１１）　：６．１５（Ｌ＋ｒｓ　。 １ｌｌ）　；３．９５（ｔ　、　２ｔｌ）　；３．６５
（ｓ　、２Ｈ）　：２　、１５　（ｓ　、　３１１）　
；　１．８０（ｔ、２ｔｌ）：１．２５ｂ、ｆ３１１）
１００１１゜工時、混合物を１８時間室温にて撹拌する
。エタノール（５ｍｉ’）を加え、混合物を減圧下に濃
縮すると油状物が得られ、これを酢酸エチルから結晶化
すると標題化合物が無色粉末として得られる；収Ｎ２．
８２ｇ：融点１６４−１６６℃。 ニーＩＩＬ−上」よ工Ｊ−−１１３ニュー３ミＳ≧Ｊ）
３＝工！ＬＬ）　　　δ　ニア、７５（＋＊、２Ｈ）ニ
ア、５０−７．４０（ｍ、３！ｌ）　：４．７０（ｄｄ
　、　ｉｌり　：３．８０−３．６５　（ｍ　、３１１
）　：２．６０−２．４５　ｈ５１１）：ｔ、７０（ｃ
（，６１１）ｐｐ嬶クロロ−２メ　ルブ　ン　　　の ＱぷりＬ クロロポルム（２０ｍＮ）中に３−（Ｎ−ベンジルＮ−
メチルアミノ）−３−メチルブタン−１−オール（６，
９ｇ、製造ＰＡ１０ｇ照）が溶解した液を０℃にてクロ
ロホルム（２０ｍｌ）中に塩化チオニル（４，９ｍ１）
が溶解した液へ３０分間かけて滴加する。添加終ｅ 水素化ナトリウム（６０％鉱油分散液４．ｈ）を、無水
ｌ・ルエン（１０（ｌａｌ）中にジフェニルアセトニト
リル（１９，３ｙ）が溶解した液へ少しずつ加える。混
な物を１．５時間還流加熱し５０°まで冷却し、その時
点で無水トルエン（２０ｍｊり中に２−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−メチルアミノ）−４−クロロ−２−メチルブタン
（１１，３ｙ、製造例１１撃照）が溶解した液を加え、
混合物を３時間還流加熱する。混合物をトルエン（２０
０＠ｉ’）と１０％水酸化すトリウム水（１００＠ｉ’
）の間に分配し、層が分離し、そしてトルエン層を水（
１００ｍｊりで洗う。トルエン溶液を乾ｈ　（Ｍ　ｇ　
Ｓ　Ｏ、）　Ｌ、減圧下に？ｌ！４１１ｉ！すると油状
物が得られ、これをシリカカラムクロマトグラフィにか
けトルエン（５０％〜１００％まで）含有ヘキサン次い
で酢酸エチル（０％〜１０％まで）含有トルエンで溶出
することにより精製する。生成物含有フラクションを集
め、そして減圧下に：Ｉａ縮すると標題化合物がわら色
の油状物として得られる；収Ｚ１４．５．．。 ’ｌｌ　Ｎ、Ｍ、基パμ抜ｅｓ＞　δ＝７．５０−７．
２０（ｎ＋、１５１１）；３．４５（ｓ　、２１１）　
；２．７０−２．６０（＋ａ　、２Ｈ）　；２．０５　
（ｓ　、３１１）　；１．７０−１．６０（＋＋＋、２
１１）；１．１５（ｓ、６１１）ｐｐｍ。 １０％パラジウｌ、担持炭を、メタノール（１９ｍＺ）
とギ酸（１ａ＋　１　）に５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルアミノ）−２，２−ジフェニル−５−メチルヘキサ
ンアミド（０，６ｇ、実施例３ｇ照）が溶解した液へ加
える。 混合物を室温で１６時間撹拌し次いで濾過し、炉液を減
圧下に濃縮すると標題化合物がゴ１１状物として得られ
る；収量０．４ｉ？。 ’ＩＩ　Ｎ、Ｎ、Ｒ，ＣＤＣも−）δ＝７．４０−７．
２５（ｍ、１１１１）　；６．８５（ｂｒｓ　、　１）
（）　；５．９０（ｂｒｓ　、　１ｌｌ）　：２．５５
−２．４５（ｍ　、２１１）　；２．３０（ｓ、３１１
）　：１．４０（ｍ、２１１）　；１．２０（ｓ、３１
１）ｐｐｍ。 艷ｌ匠り先 ３４−メ　レンジ　　シフエ゛　ルアルコールミノヘ　
　ン　ミドの ３４−メ　レンジ　　シフエネ　ルブロミド３．１１−
メチレンジオキシフェニル酢酸（１８，０ｇ）を、エー
テル（４００Ｉ０１）中に水素化アルミニウムリチウム
（４，（ｈ）が懸濁した撹拌水冷懸濁液へ３０分間かけ
て滴加し、そして混合物を室温で２時間撹拌し、飽和塩
化アルミニウム、水溶液を慎重に添加することにより急
冷し、そして濾過する。Ｐ液を１０％炭酸すＩ〜リウム
水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し蒸発すると
ｔＦ！題化合物が淡黄色油状物として得られ（１５，０
１ｙ、９０＄）、これはそのＩＩ−Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペク
トルにより特徴づけられる。 ’Ｉｌｌ慢エニｉ工より一４Ｘ〕＝Ｊとり」色、−）　
　δ＝６．６９−６．８３（３１１、端）；５．９８（
２１１゜５）−３，８２（２Ｈ，ｄｔ　Ｊ＝７および６
１１ｚ）　；２．８１（２８、Ｌ　、、Ｉ＝７１１ｚ）
および１．４４（ｉｌｌ、ｔ、Ｊ・６ｔｌｚ、Ｄ２０で
変換可能）。 設Ｌｊ日−一 四塩化炭素（５０＋ｅ４）中に三臭化リン（８，］ｆＩ
）が溶解している液を、四塩化炭素（２００ｍｌ）中に
３，４−メチレンジオキシフェネチルアルコール（１５
，０ｇ）（製造例１４！９照）が溶解している撹拌液へ
３０分間かけて滴加し、混合物を３時間還流加熱し、連
続的に水（２回）、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液そして
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥しそして蒸発する
。残渣をシリカ（ｔｏｏｇ）クロマトグラフィにかけ溶
出液として四塩化炭素を用いて精製する。 適当なフラクションを集めそして蒸発すると標題化合物
が淡黄色油状物（８，３ｇ、４０ｇ）として得られ、こ
れはそのＩＩＩ−Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトルにより特徴づ
けられる。 ’ＩＩ　Ｎ鼻Ｒ，ＣＤＣＺ、）δ：（３，８０（ＩＩＩ
、ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）　：６．７５（ｌｔｌ。 ｓ）；６．７１　（ＩＨ，ｄ、に８）Ｉｚ）；６．００
（２Ｂ　、ｓ）；３．５６（２Ｈ、Ｌ　、Ｊ：）１１ｚ
）および３．１３（２１１、ｔ　、Ｊ・７１１ｚ）。 設Ｌ１にＬ ２−ブロモエ　ル）ペンゾジ　キ　ン ２−ヒドロ　シエ　ルベンゾジ ン これは、３，４−メチレンジオキシフェニル酢酸の代わ
りに（ベンゾジオキサン−６−イル）酢酸を用いてＷｍ
１Ｍ１４に記載されている。標題化合物が無色油状物（
１９，８Ｉ？、９２＄）として得られ、これはその’Ｉ
Ｉ−Ｎ、１４．Ｒ，スペクトルにより特徴ずけられる。 １）Ｉ　Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＤＣｆ、）δ＝６．８４（ｌｔ
ｌ、ｄ、に８Ｈｚ）；６．７７（ｉｌｌ。 ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）　；６．７３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８お
よび２１１ｚ）　；４．２８（４ｔｌ、ｓ）；３．５９
（２１１，ｔ、Ｊ＝７１！ｚ）および３．０８（２１１
，ｔ、Ｊ＝７１１ｚ）　。 これは、３，４−メチレンジオキシフェネチルアルコー
ルの代わりに６−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾジオ
キサン（製造例１６参照）を用いて袈造例１５に記載さ
れているように製造される。 標題１ヒ６物が淡黄色油状物（２１，４ｇ、８０りとし
て得られ、これはＩＨ−Ｎ、Ｍ、Ｒ，スペクトルにより
’１ＩＦ１７ｊ　’−Ｊ’けられる。 ’Ｉｔ　Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＤＣｆｆ１　）δ＝６．８３（
ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）　；６．７７（ＩＩＩ。 ｄ、Ｊ＝２１１ｚ）；６．フ２　（Ｉ　ＩＩ　、　ｄｄ
　、　ト８１１ｚおよび２Ｈｚ）　；４．２８（４１１
。 ｓ）；３．５９（２１１，Ｌ、Ｊ＝７１１ｚ）および３
．１０（２１！、Ｌ、、Ｌ７＋ｌｚ）。 艮】１１．１ Ｎ−４−２−メタンスルホニル　　ジエチル）フェニル
メタンスルホンアミド ５−２−ヒドロ　ジエチル−２３−ジヒドロベンシフ１
ンの　１ 塩ｆヒメタンスルホニル（５０，４ｇ）を、Ｏｏにて乾
燥ピリジン（３００ｍ１２）中に４−アミノフェネチル
アルコール（２７，４ｈ）が溶解している撹拌液へ滴加
し、溶液をＯｏにて３０分間次いで室温にて２．５時間
撹拌する０次いで水へ注入し、固体をｐ去し、水で洗い
、乾燥し、酢酸エチルから結晶１ヒすると標題化合物が
得られる＜３９．０ｙ、６６ｇ）　；融点１３６１３７
” た１簾ニー 実測値：　　　Ｃ，４０，６，Ｈ，５，２；　Ｎ、４．
Ｅｌ。 計算値＜ＣＩｏＩｌｌＳＮＯ５Ｓ２）：Ｃ，４０，９，
１１，５，１，Ｎ、４．８゜製Ｌ１１−囚 無水テトラヒドロフラン（５０Ｔｍ１）中に〈２，３−
ジヒドロベンゾフラン−５−イル）丙ｔ’Ｐｉ（４，ｈ
、ＥＰ−へ１３２１３０参照）が溶解している液を、１
０分間かけて、０°にて無水テトラヒドロフラン（５０
ｍｌ）中に水Ｘ；化アルミニウムリチウム（１，５７ｇ
）が懸濁した撹拌液へ滴加する。混合物を室温まで温め
、そして１時間撹拌する０次いで水（１，５１ｓ’）を
注意深く加え、続いて１０％水酸化ナトリウム水（１，
５ｎｉ’）最陵に水（４，５ｍＮ）を滴加する。混り物
をｒ過し、無機塩を酢酸エチル（２×５０ｍ１）で洗浄
する。炉液と洗液を会わせ、減圧下に濃縮すると標題化
合物が油状物として得られる；収１１３．３ｇ。 ’Ｉ　Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＤＣＺ　”）δ＝７．１０（ｓ、
ＩＩＩ）　；７．００（ｄ、ＩＩＩ）　；６．７５（鎗
、ＩＨ）、４．６５−４．５５（論、２１１）；３．９
０−３．７５（ｍ、２１１）；３．３０−３．１５（ｍ
　、２１１）　；２．９０−２．８０（ｎ＋　、２１１
）　；１．８５−１．７５（ｂｒｓ　、　ＩＩＩ）ｐｐ
ｍ　。 Ａｌラン１バも１ 油状物として得られ、これを放置すると結晶化する；収
３１０．５８４ｇ、融点６０−６２゜’ＩＩ　　Ｎ、Ｈ
，Ｒ，ＣＤＣｆ、）δ＝７．１０（ｓ、ＩＩＩ）；７．
００−６．９５（ｄ、ＩＩＩ）：６．８０−６．７０　
（ｄ　、　１ｔｌ）　：４．６５−４．５５　（ｔ　、
　２１１）　：３．６０−３．５０　（ｔ　。 ２１１）　；：１２５−３．１５（ｔ、２１１）　；３
．１５−３．１０（ｔ、２１１）ｐｐｍ。 のＭ 三臭化リン（０，３７ｇ）を、四塩化炭素（３ｍｌ）中
に５（２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン（０，６１２ｇ、製造例１９参照）が溶解して
いる渣ｌ＼添加し、混合物を３時間還流加熱する。室温
まで冷却すると、混合物を１０％炭酸ナトリウム水（２
０社）とジクロロメタン（２０ｍｌ）の間に分配する。 層が分離し、水層をジクロロメタン（２ｘｌＯｍｌ）で
抽出する。集めたジクロロメタン抽出液を乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）Ｌ、減圧下に濃縮すると標題１ヒ合物がボラン−
テトラヒドロフラン１１（１，ｏモルテトラヒドロフラ
ン溶液４０ＩＩ＋Ｚ）を、０°にてテトラヒドロフラン
（ＬＯＯｕ＋１）中に４−（メトキシカルボニルメチル
）フェニル酸Ｐｉ（米国特許第３，３４１゜５３１号）
（７，７ｙ）が溶解している液へ１０分間かけて滴加す
る。混合物を室温まで温め２時間撹拌する０反応物を２
Ｍ塩酸（５０ｍｊりの添加により急冷し次いで減圧下に
４１ａする。残渣をジクロロメタン（２００＋ａ１）と
２Ｍ塩酸（１００＠１）’の間に分配し、層が分離し、
水層をジクロロメタン（２ｘ５０ｎ＋ｆ）で抽出する。 集めたジクロロメタン抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ＜）し、
減圧下に濃縮すると油状物が得られる。これを酢酸エチ
ル（１００＋ｎｌ）に溶かし、溶液を飽和重炭酸すトリ
ウム水（２Ｘ１００丁ｏｆ）で抽出する。水性抽出液を
集め、２Ｍ塩酸（ｐＨ５）で酸性化し、ジクロロメタン
（２・、１００＋ｎＮ）で抽出する。集めたジクロロメ
タン抽出液を屹繰（ＭｇＳＯ＋）Ｌ減圧下に濃縮すると
Ｆ！Ａ題化金化合物状物として得られる；収量２．７ｇ
。 」」１ル１バμにムエ）δ・７．３０−７．１０（＋＾
、４＋１）　；３．９０−３．８０（ｍ、２１１）　；
３．７０（ｓ、３１１）　；２．９５−２．８５（ｍ、
２１１）ｐｐ１１＋。 ４−（２−プロモエ　ル　フェニル　　メ　ルの乱し 社）中に４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル酢酸メ
チル（２，７ｇ、製造例２１参照）が溶解した凍ｌ＼滴
加する。添加完了時、混合物を室温まで温め次いで２時
間還流加熱する。氷（１００いを添加し、混α物をジク
ロロメタン（５０＋ａｊりと飽和重炭酸す１〜リウｌ、
水（５０＋＊Ｚ）の間に分配する０層が分離し、水層を
ジクロロメタン（３×５０ｍＮ）で抽出する。集めたジ
クロロ、メタン抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ＋）Ｌ、減圧下
に濃縮すると油状物が得られ、これをシリカカラムクロ
マトグラフィにかけヘキサン（４０π）含有ジクロロメ
タン次いでジクロロメタンで溶出することにより精製す
る。生成物含有フラクションを集めそして減圧下に濃縮
すると標題化合物が油状物として得られる；収量１．０
２ｇ。 ’ＩＩ　Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＤＣｆ、）δ；７．３０−７．
２０（＋３４１１）　：３．７５（ｓ、３ｔｌ）；３．
６５　（ｓ　、　２１１）　；３．６５−３．５５　（
ｍ　、　２１１）　；３．２５−３．１５　（ｔｏ　、
　２１１）ｐｌ）１１゜ 三臭化リン（１，４２ｇ）を、０４にて四塩化炭素（２
０ルーＮ−３−フェニルプロプ−１−イルアミノＡ旦で
４ ｅ ３−ブロモ−１−シアノ−１，１−ジフェニルプロパン
（１，５１？、ｆｊＡ造例４参照Ｌｌ−（Ｎ−メチルア
ミノ）−３−フェニルプロパン（０，７４ｈ）、無水炭
酸カリウノ、（１，３８ｇ）およびアセトニトリル（５
０ｍｌ）を含む混合物を４８時間還流加熱し、次いで減
圧下に濃縮する。水（３０ｍｌ）を残渣へ加え、混合物
をジクロロメタン（３Ｘ４０！ＩＩｅ）で抽出する。集
めたジクロロメタン抽出液を乾燥（Ｎ　１２　Ｓ　Ｏ４
）　Ｌ、減圧下に濃縮するとゴム状物が得られ、これを
シリカカラムクロマトグラフィにかけジクロロメタン（
２５％〜１００％まで）含有ヘキサン次いでメタノール
（０％〜４％まで）含有ジクロロメタンで溶出すること
により精製する。生成物含有フラクションを集め減圧下
に濃縮すると標題化合物がゴム状物として得られる；収
量０．９３１？。 延毘翌： 実測値：　　　Ｃ，８４，８７，）１，７．９９．　Ｎ
、７．７６゜計算値（ＣｚａｌｌｚａＮｚ）： Ｃ，８４，７４，Ｈ，７，６６、Ｎ、７．６０゜１上１
１ユ刈劇、〉δ・７．５０−７．１５（ｍ、１５１１）
　；２．７０２．４５＜＋ａ　、６Ｈ）　：２　、４５
−２．３０（Ｔｌ＋　、２Ｈ）　；２．２５＜ｓ　、３
１１）　：　１．８０１．７０（ｍ、２１１）ｐｐｍ。 とのＪＵｌ 間ρ ３−ブロモ−１−ジアノ−１，１−ジフェニルプロパン
（０，ｈ、ｔＪ造例４１８）、Ｎ−メ−）ルー４−クロ
ロフェネチルアミン（ｏ、ｓｉｙ、ｃ＾６１　：１５２
２４ｂ９照）、無水炭酸カリウノｘ（０，８３ｇ口３よ
びアセトニトリル（４０社）を含む混合物を２４時間還
流加熱し、次いでジクロロメタン（５０ｕ＋１’）と水
（５０社）の間に分配する。ジクロロメタン層を０２燥
（Ｎ　ａ２　ｓ　Ｏ４）　シ、減圧下に濃縮するとゴム
状物が得られ、これをシリカカラムクロマトグラフィに
かけジクロロメタン（２５％〜４０％まで）含有ヘキサ
ン次いでメタノール（０％〜５％まで）含有ジクロロメ
タンで溶出することにより精製する。生成物含有フラク
ションを集め、減圧下に濃縮すると標題化り物がゴノ、
状物として得られる；収ｉ０．２５ｇ。 止り簾： 実測値：　　　Ｃ，７５，０６，Ｉｌ、６．４４．　Ｎ
、７．０７゜計算値（Ｃ２，！ｌ□、ＣｌＮ２・’／２
１１２０）：Ｃ，７５，４５，Ｉｌ、６．５９．　Ｎ、
７．０４゜’１１８．Ｍ、Ｉｌ、　ＣＤＣＩ）δニア、
５０−７．２５（＋＊、１２１１）　；７．１５−７．
０５（ｄ、２１１）：２．７５２．５０（＋ａ、８１１
）＋２．３５（ｓ、３１１）ｐ＋ｏａ仕Ｚ灼１０ｔ ｅ ３−ブロモ−１−シアノ−１１−ジフェニルプロパン（
１，５ｇ、製造例４参照）、Ｎ−メチル−！１フルオロ
フェネナルアミン（０，７６６ｇ、Ｃ＾８０ｒ’１ＺＯ
９８５ｙ９照）、無水炭酸カリウノ、（１，３Ｅｂｙ）
オ、１：　Ｕアセトニトリル（５０＋ｎＮ＞を含む混α
物を２！１時間還流加熱し、次いで減圧下に濃縮する。 残渣を水（４０ｍｌ）に溶かし、ジクロロメタン（３Ｘ
５０＋ａ□で抽出する。集めたジクロロメタン抽出液を
Ｅ＋・■（Ｎ　ａ２　Ｓ　Ｏ−）　Ｌ減圧下にＪ　！Ｉ
ｉ！するとゴム状物が得られ、これをジクロロメタン（
２５％〜１００％まで）含有ヘキサン次いでメタノール
（０％〜３％まで）含有ジクロロメタンで溶出すること
により精製する。生成物含有フラクションを集め減圧下
に′ａｍすると標題化合物がゴ１１状物として得られる
；収量０．５１＃。 分…： 実測値：　　　Ｃ，８０，４０；　ＩＩ、ｆ３．７８：
　Ｎ、７．９５；計算値（Ｃ，、ＩＩ、５ＦＮ、）： Ｃ，８０，６１，ＩＩ、Ｃｉ、７７、　Ｎ、７．５２゜
２μ■行）δ＝７．４５−７．３０（鴎、１０１１）　
、７．１５７　、１０（ｍ　、　２１１）　；７．０５
−６．９５（ｍ　、２ｔｌ）　；２．７５−２．６５　
（＋ｎ　、２Ｈ）　；２．６５−２．５０（ｍ　、６１
１）　；２．３５（ｓ　、３１１）ｐｐｍロモエタンの
１゛ユ 無水トルエン（５０ｍｌ）中に（５１１）−５−シアノ
１０．１１−ジヒドロベンゾ［ａ、ｄ］シクロヘプテン
［１１，０ｇ、Ｊ、　ト噌ｅｄ、ｃｂｅ＋自、、　６　
　、２　５　７１　　、（１９６３）９　照］が溶解し
ている液を、トルエン（５０社）中に水素１ヒナトリウ
ム（８ｏｚ鉱油分散液１．６５ｇ）が懸濁しているｔ１
１拌液へ窒素雲囲気下に滴加する。添加完了時、混な物
を２．５時間還流加熱する。混合物を１０℃まで冷却し
、その時点でトルエン（１０ｍＺ）中に１，２ジブロモ
エタン（１８，８ｇ＞が溶解している液を滴加を酢酸エ
チル（１００ｍｌ’）で抽出し、有機層を集め次いで０
２ｔｚ　（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４）　Ｌそして減圧下に
濃縮すると粘稠なゴム状物が得られる。このゴム状物を
蒸留により精製すると標題１ヒ合物がわら色の油状物と
して得られる；収１８．５ｇ；ｂ、ｐ、１８８−１９２
℃１０．３＋ａ＋ａｌ１ｇ　。 ’ＩＩ　Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＤＣＩ））：δ＝８．０５−７
．９５（ｍ、２１１）　；７．４０−７．２０（＋ｓ　
、　６１１）　：３．５０−３．３０　（ｍ　、　２Ｈ
）　＋３．２５−３．１５（ｍ　、２１１）　：３．１
５−３．００（＋ａ、４１１）ｐｐｍ。 ｅ ミノエタンの１゛貴 １−　［（５）−ｒ　）−５−シアノ−１０，１１−ジ
ヒドロジベンゾ［ａ、ｄ］ジクロロブテン−５−イルコ
ー２ブロモエタン（３，２６ｇ、製造例２６９照）、Ｎ
−メチル−４−フルオロフェネチルアミン（１，５３ｙ
、Ｃ，＾。 ８０　：Ｐ１２０９８５ｙ参照）、無水炭酸カリウノ、
（２，７６ｇ）およびアセトニトリル（５０ｎｊりを含
む混合物を２４時間還流加熱し次いで減圧下に濃縮する
。水（５０ｎ＋４）を残渣へ加え、得られた混合物をジ
クロロメタン（３ｘ６０＋１）で抽出する。集めたジク
ロロメタン抽出液を屹燥（Ｎａ２ＳＯ，）Ｌ減圧下に濃
縮すると油状物が得られ、これをシリカカラムクロマト
グラフィにかけジクロロメタン（２５％〜１００％まで
）含有ヘキサン次いでメタノール（０％〜５％まで）含
有ジクロロメタンで溶出することにより精製する。生成
物含有フラクションを集め減圧下に濃縮すると原題化り
物が粘稠性油状物として得られる；収量１．７ｇ。 矩附℃ 実測値：　　　Ｃ，８１，１１，Ｉ＋、６．７９．　Ｎ
、６．７６：計算値（Ｃ２７＋１□、ＦＮ、） Ｃ，８１，３７，１１，（３，８３，Ｎ、７．０３゜」
」←ル１バ劇にムー）：δ＝８．００−７．９０（鴎、
２１１）、７．３０６．９０（＋ａ　、　１０１１）　
；３．５０−３．３５（ｎ＋　、２１１）　；３．１５
−３．０５（＋ａ　、　２１１）　：２．７０２．５５
（＋ｓ、４１１）；２．５５−２．４５（ｍ、２１１）
；２．４５−２．３０（＋ａ、２ｔｌ）　；２．２５（
伯、３Ｈ）ｐｌ）Ｉ１１ルエ　ル　メ　ルアミンの制゛
１ ３３％メチルアミン−メタノール液（４０社）に５−（
２−ブロモエチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン＜
１．５９．製造例２０参照）が溶解している液をステン
レススチール圧力容器中１００℃にて６時間加熱し、次
いで減圧下に濃縮する。残渣をジクロロメタン（５０＋
１１）と１０％炭酸ナトリウム水（５０ｍｌ）の間に分
配する。層が分類し、水層をさらにジクロロメタン（２
ｘ５０ｍ／）で抽出する。水層を減圧下に′ａ１！ｉｌ
すると固体が得られ、これを沸とうしている２−プロパ
ツールとともに磨砕する９混キ物をｒ過しＰ液を減圧下
に濃縮すると固体が得られ、これをシリカカラムク１コ
マトグラフイにかけメタノール（０％〜１％まで）含有
ジクロロメタンで溶出することによりｖＩ禦する。生成
物含有フラクションを集め減圧下に濃縮すると原題化合
物が無色固体として得られる；収ＪｉＯ，３１ｇ、融点
１５３１５５℃。 」二Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＤＣｆｆ１．）：δ＝９．８０−９
．６０（ｂｒｓ、ＩＨ）　ニア、１０（ｓ　、１８）；
７．００−６．９５　（ｄ　、ＩＩＩ）；６．７５−６
．７０　（ｄ　、ＩＨ）；４．６０４．５０（ｔ、２１
１）；３．３０３．１０（ｍ、６１１）；２．７５（ｓ
、３１１）ｐｐｍ。 ｅ ３−ブロモ−１−シアノ−１，１−ジフェニルプロパン
（０，３ｇ、製造例４ｇ照）、Ｎ−［２−（２，３ジヒ
ドロベンゾフルー５−イル）エチル］−Ｎ−メチルアミ
ン（０，１７７９，製造例２８参照）、無水炭酸カリウ
ム（０，２７６ｙ＞およびアセトニトリル（２５ｍｌ）
を含む混り物を、４８時間還流加熱する。室温まで冷却
し、混合物を減圧下に濃縮し、残渣を水（２０＋ａ／）
とジクロロメタン（４０ｖ、ｌ）の間に分配する。刑が
分画し、水層をさらに２回ジクロロメタン（２〉２０ｍ
１）で抽出する。集めたジクロロメタン抽出液を乾條（
Ｎ　ａｚ　Ｓ　Ｏ＝）　シ、減圧下に濃縮すると油状物
が得られ、これをシリカカラノ、クロマトグラフィにか
けジクロロメタン（５０％〜１００％まて）含有へキサ
ン次いでメタノール（０％〜５５′６まで）含有ジクロ
ロメタンで）８出することにより精製する。生成物含有
フラクションを集め減圧下に４棉するとけ連化合物が油
状物として得られる；収−：ｉｏ、ｉ３＆。 水九五： 実、ＴＩＩＩＭ：　　　Ｃ，８１，５８；　ｔｌ、７．
２０；　Ｎ、７．２３；計算値（Ｃ２，ＩＩ□ｔＮｚＯ
）・ Ｃ８１，７８；　１１，７．１２．　Ｎ、７．０７」」
（を四バ側１＞：δ・７．５０−７．３０（ｎ、１０１
１）；７．０５（ｓ　、　ＩＩＩ）　；６．９５−６．
９０（ｃｌ　、　１ｔｌ）　；６．７５−６．７０　（
ｄ　、　１ｔｌ）　；４．６５４．５５（ｔ　、２１１
）　；３．２５−３．１５（ｔ　、２１１）　；２．７
０４．５０　（ｔｏ　、８１１）　；２．３５（ｓ、３
１１）ｐｐＬ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （ I Ａ）（ I Ｂ） ［式中、Ｙは、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ−
    、−ＣＨ＿２−Ｓ−、−ＣＨ＿２−Ｏ−、−Ｏ−または
    −Ｓ−であり； そして、Ｘは、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛ここで、ｍは１または２であり； Ｒ＾１およびＲ＾２は、各々別個に、ＨまたはＣ＿１−
    Ｃ＿４アルキル基であるかまたは一緒に、−（ＣＨ＿２
    ）＿ｎ−（ここでｎは２から５までの整数である）を表
    わし； Ｒ＾３は、ＨまたはＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基であり；
    Ｚは、直接結合、−ＣＨ＿２−、−（ＣＨ＿２）＿２−
    、−ＣＨ＿２Ｏ−または−ＣＨ＿２Ｓ−であり；そして
    、Ｒ＾４は、ピリジル基、ピラジニル基、チエニル基ま
    たは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５およびＲ＾６は、各々別個に、Ｈ、Ｃ＿
    １−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基、
    ハロゲン、−ＣＦ＿３、−ＣＮ、−（ＣＨ＿２）＿ｐＮ
    Ｒ＾７Ｒ＾８、−ＯＣＯ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、
    −ＣＯ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、−ＣＨ（ＯＨ）（
    Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、−Ｃ（ＯＨ）（Ｃ＿１−Ｃ
    ＿４アルキル）＿２、−ＳＯ＿２ＮＨ＿２、−ＮＨＳＯ
    ＿２（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、−（ＣＨ＿２）＿ｐ
    ＯＨ、−（ＣＨ＿２）＿ｐＣＯＯ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アル
    キル）、−（ＣＨ＿２）＿ｐＣＯＮＲ＾７Ｒ＾８から選
    択されるか、またはＲ＾５およびＲ＾５は一緒に−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｑ−、−Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｒＯ−または−Ｏ
    （ＣＨ＿２）＿ｔ−を表わすが、この後者では酸素原子
    は、ベンゼン環の３−または４−位に結合しており；Ｒ
    ＾７およびＲ＾８は各々別個に、ＨまたはＣ＿１−Ｃ＿
    ４アルキル基であり； ｐは０，１または２であり； ｑは、３，４または５であり； ｒは、１，２または３であり； そしてｔは、２，３または４である）の基である｝の基
    である］ の化合物、またはその薬学的に受容できる塩。 ２、Ｒ＾１およびＲ＾２がともにＨであるかまたはとも
    にＣＨ＿３である、請求項１に記載の化合物。 ３、Ｒ＾３がＣＨ＿３である、請求項１または２に記載
    の化合物。 ４、Ｚが直接結合、−ＣＨ＿２−または−（ＣＨ＿２）
    ＿２−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化
    合物。 ５、Ｒ＾４がピリジル基であるか、または式：▲数式、
    化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５およびＲ＾６の一方がＨであり、他方が
    Ｈ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ＿１
    −Ｃ＿４アルコキシ基、ヒドロキシメチル基、ハロゲン
    、シアノ基、カルバモイル基、カルバモイルメチル基、
    スルファモイル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルカンスルホンア
    ミド基、（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシカルボニル）メチ
    ル基またはアミノメチル基であるか、またはＲ＾５およ
    びＲ＾６は一緒に、−（ＣＨ＿２）＿３、−ＯＣＨ＿２
    Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ＿２）＿２Ｏ−または−Ｏ（ＣＨ＿２
    ）＿２−を表わす）の基である、請求項１〜４のいずれ
    か１項に記載の化合物。 ６、Ｒ＾４が、式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ の基である、請求項５に記載の化合物。 ７、式（ I Ａ）を有する、請求項１〜６のいずれか１
    項に記載の化合物。 ８、式（ I Ｂ）（式中、Ｙは−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−で
    ある）を有する、請求項１ないし６項のいずれか１項に
    記載の化合物。 ９、２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−｛２−（インダン
    −５−イル）エチル｝−Ｎ−メチルアミノ］ペンタンア
    ミド、２，２−ジフェニル−５−［Ｎ−｛２−（２，３
    −ジヒドロベンゾフル−５−イル）エチル｝−Ｎ−メチ
    ルアミノ］ペンタンアミドまたは４−（Ｎ−（４−クロ
    ロフェネチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，２−ジフェ
    ニルブタンアミドである、請求項１に記載の化合物。 １０、Ｚが、直接結合、−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２Ｏ−
    または−ＣＨ＿２Ｓ−である、請求項１に記載の化合物
    。 １１、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物、
    またはその薬学的に受容できる塩、および薬学的に受容
    できる希釈剤またはキャリヤーより成る、ムスカリン様
    作用受容体に対する阻害剤組成物。 １２、平滑筋の自動運動性および／または緊張の変化に
    関連する疾患、特に過敏腸症候群の予防用の請求項１１
    記載の組成物。 １３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （IIＡ）　（IIＢ） （式中、ＸおよびＹは請求項１で定義した通りであるが
    、シアン化３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−
    １，１−ジフェニルプロピルを除く）の化合物、または
    その薬学的に受容できる塩。 １４、請求項１３に記載の式（IIＡ）または（IIＢ）の
    化合物、またはその薬学的に受容できる塩、および薬学
    的に受容できる希釈剤またはキャリヤーより成る、ムス
    カリン様作用受容体に対する阻害剤組成物。
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