JPH0196124A - 制癌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、−数式 （式中、Ｒ１及びＲ２は、水素原子、水酸基、ｔｌを換
若しくは無置換のアルコキシ基又はアルキル若しくにア
リールカルがニルオキシ基であり、Ｒ３は、水素原子、
水酸基又はアルコキシ基である。）で表されるフラーノ
イド化合物を有効成分としてなる制癌剤に関する。

（従来の技術） 従来、制癌活性を有する化合物は、極々知られ、使用さ
れるに至っている。しかしながら、従来の制癌剤の最大
の欠点は、毒性が強く、ｌ大な副作用を有することにあ
りた。例えは、マイトマイシンの急性毒性ＬＤ５゜は、
５号勺であることが知られている。

（発明が解決しようとする間聴点） この様に制癌剤の殆んどは、細胞毒型の物質であり、重
大な副作用を呈する友め、低毒性で優れ九制癌活性を有
する制癌剤の開発が強く望まれている。

（問題全解決する几めの手段） そこで、本発明者らは、上記の趣旨に鑑み、低毒性で制
癌活性を有する物質について探索、鋭意研究の結果、前
記一般式（１）を有するフラボノイド化合物が制癌活性
を有することｆｃ＃たに見出し、且つ該物質が著しく低
毒性を有することから本発明を完成するに至り友。本発
明の制癌剤の有効成分は、人、家畜、犬、猫等の温血動
物に対する優れ九瘤化学僚法剤となり得るものである。

因に、前記一般式（１）中の７ラゲノイド化合物に富ま
れるフラ？ンのしＤ５ｏは２００号勺以上であり毒性の
低いことが知られている。

本発明の有効成分であるフラボノイド又はインフラボノ
イドとしては、例えは、次の化合物を挙げることができ
る。

（１）　　ダイゼイン（Ｄａｉｄｚ＠ｉｎ　）　：　（
Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　。

１９３３．２７４） （２）　　フラがン（Ｆｌａｖｏｎｅ　）　（Ｏｒｇ、
　Ｓｙｎ、　Ｃｏ１１．　。

ＪＬ、４７８（１９６３）） （３）アビゲニン（ＡｐｉｇＩｎ＠ｎ　）　（Ｊ、　Ｃ
ｈ＠ｍ、　Ｓｏｃ、　。

（４）　６−ヒドロキシ７うｌン（Ｔｒａｎｓ　、　Ｋ
ａｎｓ　、　Ａｃａｄ。

Ｓｃｉ、、７５，２７９−２８１（１９７２））（５）
６−メドキシフラゲン（Ｂｕｌ　ｌ　、　Ｃｈｉｎ、　
Ｓｏｃ　。

Ｊａｐａｎ　、土ヱ、２５２６−８（１９７４））（６
）　４′、７−ゾメトキシイソフラポン（５ｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ　、Ａ５　＋Ｐ３２６（１９７６）） 本発明の制癌剤は、経口及び非経口投与のいずれも使用
可能であり、経口投与する場曾は、軟・硬カプセル剤又
は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤として投与され、非経口
投与する場合は、水溶性懸濁液、油性製剤などの皮下或
いは静脈注射剤、点滴剤及び固体状又は懸濁粘稠液状と
して持続的な粘膜吸収が維持できるように生薬のような
剤型で投与され得る。

また、投与量は、対照腫瘍を有効に治療するに十分な量
であり、腫瘍の症状、投与経路、剤型などによって左右
されるが、一般に、経口投与の場合、大人では１日当り
、約０．０１〜１００号句体Ｘ（小人では、０．０１〜
６０１！Ｉ９／に９体重）の範囲で、その上限は好まし
くは約５０号へ体重、更に好ましくは約１０１！ｖ′ｋ
ｇ体重程度であり、非経口投与の場合、その上限は約１
０ν勺体重程度であり、好ましくは５■４ｇ体重、更に
好ましくは２一体重が適当である。

次に、本発明の化合物の制癌活性１に確認した制癌性試
験について述べる。

ヒト培養乳癌細胞（ＺＲ−７５−１細胞）に離する試駆
ＧＩＢＣＯ製ＲＰＭＩ−１６４０培地（Ｌ−グルタミン
含有）に１０％牛脂児血清及び１万年位／ｄｔペニシリ
ン、１００　ｒｎｖ′ｄｔストレプトマイシンを加えた
ものに、　５Ｘ１０　　ｃ＠ｌｌ／ａｄとなるようにＺ
Ｒ＝７５−１細胞をけん濁させ、これに所定量の被験化
合物を加える（最終容量１−）。５ｑｂＣ０２中、３７
℃３日間培養した後、ｌ・ルパンプルー染色法により染
色し、染色されない細胞すなわち生細胞数を測定し、増
殖率を求める。結果は薬物を含まない対照と比較し、次
の式により細胞増熾単を求める。

以下、実施例によυ本発明を説明する。

試験例 抗腫瘍効果の測定方法 １）試薬及びａ瘍細胞の培養 ＲＰＭＩ−１６４０培地（Ｌ−グルタミン含有）及び牛
胎児血清はＧＩＢＣＯ社製のものを用いた。培地にはペ
ニシリンを１刃型位／１１１．ストレプトマイシン１１
００ｑ／ｄｇ、及び牛胎児血清を１０％となるように加
え、培養に用いた。試料はイソプロピルアルコールに溶
解させ、これを原液として用い友。

腫瘍細胞はヒト乳癌由来ＺＲ−７５−１株（大日本製薬
（株）より購入）ｔ−用い友。腫瘍細胞の継代培養には
上記培地を用い、ｌＸ１０細胞／−となるよう細胞をけ
ん濁させ友後、５ｓＣＯ２ガスを含む培養器内で３７℃
にて培養し次。これを週おきに繰り返して継代を行なっ
た。

２）生細胞と死細胞の選別法 ０．２％のトリバンプルー水溶液と、４．２５％ＮａＣ
ｔｉ、使用日に４：ｌの割合で混合し、その１容と細胞
けん濁液１容を良く混合した。一部を血球計算盤に移し
、染色されていない細胞を生細胞としてカウントし友。

３）実験方法 継代培養しｆｃ腫劫細胞を培地で２回洗浄後、生細胞数
が２×１０個／ｒａｔとなるよう同培地に再けん濁させ
た。このけん濁液１ｄｆｔ、２４大の滅菌プラスチック
グレートに１大ずつ分注した後、６穴にイングロビルア
ルコールで種々の濃度に溶解させ友試料浴液１０μｔを
滴下した。プレートは５％ＣＯ２培養器内で３７℃にて
７２時間培養し、生細胞数を血球計算盤にて測定した。

実験は各試料ともトリプルで行ない、また各々について
少なくとも２回細胞数を数え、その平均値を求め友。

結果は以下の通りであった。

化合物　　　　　阻止率

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるフラボノイド化合物を有効成分としてなる制
   癌剤（式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は、水素原子、水酸基、
   置換若しくは無置換のアルコキシ基又はアルキル若しく
   はアリールカルボニルオキシ基であり、Ｒ＾３は、水素
   原子、水酸基又はアルコキシ基である。）