JPH01319461A - ２，３‐ジクロル‐５‐アセチルピリジンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、２．３−ジクロル−５−アセチルピリジンの
新規な製造法、及び本方法を実施するための中間体及び
その製造法に関する。

ピリジルアルキルケトン及びその、ピリジルエタノール
アミン製造の中間体としての使用は、本出願の出願人が
出願し、まだ公開されていない特許出願に記載されてい
る（西ドイツ国特許出願番号Ｐ　３，６１５．２９３．
５参照）。

同出願に記載されている方法では、ピリジルアルキルケ
トンは、ニコチン酸アルキルエステルを酢酸アルキルエ
ステルとクライゼンエステル縮合させ、得られたピリド
イル酢酸エステルを加水分解次いで脱炭酸して得ている
。

ピリジルエタノールアミンは動物収率を促進する活性化
合物である。

本発明は： １、式（１） ２．３−ジクロル−５−アセチルピリジンの製造法にお
いて、 ａ）式（ＩＩ） 式中、 Ｈａｌは、ハロゲンを表す、 の５，６−ジクロルニコチノイルハライドを、式（ＩＩ
Ｉ） ＣＨ２（ＣＯＯＲ’）２　　　　　　　　　　　　（Ｉ
［Ｉ）式中、 Ｒ１は、Ｃ１−３−アルキルを表す、 のマロン酸エステルと、マグネシウム化合物及び塩基の
存在下に反応させ、そして生成物を酸水溶液の存在下に
穏やかに脱炭酸させるか、ｂ）式（ＩＶ） 菖 式中、 Ｒ１は、Ｃ１−１−アルキルを表す、 の化合物を水の存在下に、もし適当ならば有機溶媒の存
在下に、そしてもし適当ならばプロトン酸の存在下に、
５０ないし１８０°Ｃで脱炭酸させるか、又は Ｃ）式（■） の５，６−ジクロルニコチノイルハライドを、式（Ｖ） Ｈ３ＣＭ　ｇ　Ｈａ　ｌ　　　　　　　　　　　（Ｖ　
）式中、 Ｈａｌは、ハロゲンを表す、 のメチルマグネシウムハライドと、触媒の存在下に反応
させるか、又は ｄ）式（Ｖｌ） の５．６−ジクロルニコチン酸をメチルリチウムと反応
させることを特徴とする製造法。

２、式（ＩＶ） 式中、 Ｒ１は、Ｃ１−３−アルキルを表す、 の新規な化合物。及び ３、第２項記載の式（ＩＶ）の化合物の製造法において
、 式（ｎ） 式中、 Ｈａｌ、はハロゲンを表す、 の化合物を、 式（ＩＩ［） ＣＨｚ（ＣＯＯＲ’）ｚ　　　　　　　　　（ＩＩＩ　
）式中、 Ｒ１、はＣ１−３−アルキルを表す、 のマロン酸エステルと、マグネシウム塩及び塩基の存在
下に反応することを特徴とする製造法、に関する。

方法１ａ）において５．６−ジクロルニコチノイルクロ
リドを式（Ｕ）の化合物として、そしてマロン酸ジメチ
ルを式（Ｉ）の化合物として使用するならば、本方法は
、下記式で表すことが出来る。

ａＯＨ ○ 曽 式（ＩＩ）の化合物は公知である（Ｈ，Ｍｅｙｅｒ　ｅ
ｔａｌ、　Ｂｅｒ、　Ｄｔ、　Ｃｈｅｍ、　Ｇｅｓ、　
６１　（１９２８）、　２２０２参照）。

式（ｎ）の化合物として、特に５．６−ジクロルニコチ
ノイルクロリド及び５．６−シクロルニコチノイルブロ
ミドが挙げられる。

式（Ｉ［ｌ）の化合物は公知である。特に挙げることが
出来る化合物は、マロン酸ジメチル、ジエチル及びジ−
ｔ−ブチル及びメルドルム酸（Ｍｅｌｄｒｕｍ’ｓ　ａ
ｃｉｄ）である。

反応は、ニコチン酸ハライドをマロン酸エステル及びマ
グネシウム塩と塩基及び希釈剤の存在下に反応させて実
施する。

シカシ、ニコチン酸ハライドは又、対応するマーロン酸
アルコキシマダイ、シウムと反応させることも出来る。

この種の化合物としては、マロン酸ジメチルメトキシマ
グネシウム及びマロン酸ジエチルエトキシマグ不シウム
を挙げることが出来る。

これらの化合物は、例えばＯｒｇ、　５ｙｎｔｈ、　Ｃ
ｏ１．　Ｖｏｌ、ｙ　（１９６３）　２８５から公知で
ある。

マグネシウム塩としては、塩化、臭化、水酸化、酸化及
び硝酸マグネシウムを挙げることが出来る。

塩基としては、アルカリ金属、及びアルカリ土類金属水
酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、第
３級アミン、例えばトリエチルアミン、トリエチレンジ
アミン及びトリメチレン−テトラヒドロピリミジン、及
びアルカリ金属、及びアルカリ土類金属アルコラード、
例えばナトリウムメチラート及びカリウムＬ−ブチラー
ドが挙げられる。

使用可能な希釈剤は、実質止金ての不活性有機溶媒であ
る。特に随時ハロゲン化されていて良い脂肪族及び芳香
族炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シ
クロヘキサン、石油エーテル、ベンジン、リグロイン、
ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、エチレンクロリド
、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン、及ヒ。

−ジクロロベンゼン、そして更にエーテル類、例えばジ
エチルエーテル、ジブチルエーテル、グリールジメチル
エーテル、及びジグリコールジメチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、及びジオキサン、エステル類、例えば酢
酸メチル及びエチル、ニトリル類、例えばアセトニトリ
ル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル、及びゲルター
ル酸ジニトリル、アミド類、例えばジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、及びＮ−メチルピロリドン
並びにテトラメチレンスルホン、ジメチルスルホキシド
、ヘキサメチル燐酸トリアミドが挙げられる。

式（ＩＩ）のニコチン酸ハライド１モル当たり、■ない
し３モルの式（ＩＩＩ）のマロン酸エステルが使用され
る。式（ＩＩＩ）のマロン酸エステル１モル当たり、■
ないし２モル、好ましくは１ないし１．５モルのマグネ
シウム塩及び２ないし４モル、好ましくは２ないし３モ
ルの塩基が使用される。

反応は、−２０ないし１５０’Ｃ，好ましくは−１０な
いし＋６０℃で実施する。

反応が終わったら、反応混合物は水で希釈し、酸性化し
、そして生成したニコチノイルマロン酸エステルを抽出
する。

式（ｒＶ）のニコチノイルマロン酸エステルは、水の存
在下、もし適当ならば、プロトン酸の存在下、５０ない
し１８０°Ｃで脱炭酸する。

方法１ｂ）において５．６−シクロルニコチノイルマロ
ン酸エステルを式（ＩＶ）の化合物として使用するなら
ば、本方法は下記式で表すことが出来る。

反応は、水の存在下、ニコチノイルマロン飽エステルを
加熱して実施する。

プロトン酸としては、塩酸、＠、酸、燐酸、臭化水素酸
、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、及び酸イオ
ン交換樹脂を挙げることが出来る。

反応は、好ましくは水混和性有機希釈剤の存在下に実施
する。

その様な希釈剤としては、低級脂肪族カルボン酸、例え
ば蟻酸又は酢酸、ジオキサン、エチレングリコールジメ
チルエーテル ールジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、スルホラン、及びＮ−メチルピロリド
ンを挙げることが出来る。

後処理は標準的な方法で実施する（例えば実施例参照）
。

もし方法１ｃ）において、５．６−シクロルニコチノイ
ルクロリドを式（１１）の化合物として、メチルマグネ
シウムクロリドを式（Ｖ）の化合物として使用するなら
ば、同方法は下記式で表すことが出来る。

式（Ｖ）の化合物は公知である。同化合物として特にメ
チルマグネシウムクロリド及びメチルマグネシウムプロ
ミドを挙げることが出来る。

反応は希釈剤中、ニコチノイルハライドとメチルマグネ
シウムハライドとを反応させて実施する。

触媒として塩化第２鉄及びトリス−（２，４−ペンタン
ジオナト）−鉄を挙げることが出来る。

使用できる希釈剤は実質上不活性宵磯溶剤全てである。

有機溶剤として特に、脂肪族及び芳香族炭化水素類、例
えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、
石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン、及び
トルエン、更にニーチル類、例えばジエチル及びジブチ
ルエーテル、グリコールジメチルエーテル、及びジグリ
コールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオ
キサンがある。

式（ＩＩ）のニコチノイルハライド１モル当たり、式（
Ｖ）のメチルマグネシウムハライド０．８ないし１モル
及び触媒ｌないし１０モル％を使用する。

反応は、−１００ないし＋５０°Ｃ１好ましくは−８０
ないし＋２０°Ｃで実施する。

反応混合物の後処理は、Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応で通常行
う方法で実施する。

方法１ｄ）は、下記式で表すことが出来る。

５．６−ジクロルニコチン酸は公知である（Ｈ，Ｍｅｙ
ｅｒ　ａｎｄ　Ｒ，Ｇｒａｆ、　Ｂａｒ、　Ｄｔ、　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｇｅｓ、　６１＋　（１９２８）　、　２０
２２参照）。メチルリチウムは公知である。

反応は、ニコチン酸をメチルリチウムと希釈剤中で反応
させて実施する。

使用可能な希釈剤は、実質止金ての不活性有機溶媒であ
る。

式（Ｖｌ）のニコチン酸１モル当たり、２ないし４モル
のメチルリチウムが使用される。

反応は、−１００ないし＋５０°Ｃ１好ましくは−９０
ないし０°Ｃで行う。

反応混合物の後処理は、有機リチウム化合物との反応で
通常行われる方法で実施する。

式（ＶＩ）の新規な化合物は、本発明の方法１ａ）に述
べた方法で、式（ＩＩ）のニコチノイルハライドを、式
（Ｉ［［）のマロン酸エステルと反応させて得られる。

本発明の方法で得られる式ＣＩ）の２．３−ジクロル−
５−アセチルピリジンは、ピリジルエタノールアミン誘
導体の製造に使用される。

この製造では、ジクロルアセチルピリジンはアンモニア
を用いてアミノ−クロル−アセチル−ピリジン変えられ
、次いで元素状ハロゲン又は／・ロゲン化銅と反応させ
る。こうして得たハロゲノメチルビリジルケトンをアミ
ンと反応させ、生成物は還元する。この反応は、下記式
で表すことが出来る。

○Ｈ ■ 式（Ｉ）の２，３−ジクロル−５−アセチルピリジンは
又、式（■）のジグロルニコチノイルマロン酸エステル
を分離すること無く更に反応させ、２−アミノ−３−ク
ロル−５−アセチルピリジン（上記）を得る所謂ワンポ
ット（ｏｎｅ−ｐｏｔ）法で製造することも出来る。例
えば ハロゲノメチルケトンは又、初めに還元し、次いでアミ
ンと反応させることが出来る。

続く反応の操作手順は、本出願人が出願し、まだ公開さ
れていない出願に記載されている（西ドイツ国特許出願
Ｐ　３．６１５，２９３．５）。

製造実施例 方法１ａ）（第１段階）及び２の実施例夫鳳貝−ユ １．４３　ｇ　（１５ｍｍｏｌ）の無水塩化マグネシラ
ムラ、Ｏ′Ｃで１０　ｍｌの乾燥アセトニトリルに添加
する。

発熱反応が止んだら１．７　ｍｌ　（１５ｍｍｏｌ）の
マロン酸ジメチルを、次いで４．２　ｍｌ　（３０ｍｍ
ｏｌ）のトリエチルアミンを添加、得られた混合物をＱ
　’Ｃで１５分間撹拌する。　２．６３　ｇ　（１２，
５ｍｍｏｌ）の５．６−ジクａロ＝コチン酸クロリド（
１，Ｍｅｙｅｒ　ａｎｄ　Ｒ。

Ｇｒａｒ、　Ｂｅｒ、　ＤＬ、　Ｃｈｅｍ、　Ｇｅｓ、
　６１　　（１９２８）　　２２０２の方法テ製造）を
３ｍｌの塩化メチレンに溶解した溶液を、上記混合物に
滴下する。得られた混合物は０°Ｃで更に１時間、更に
室温で２時間撹拌する。

反応混合物は５０　ｍｌのＩＮ塩酸に注ぎ、塩化メチレ
ンで抽出、そして抽出液は飽和食塩水で洗浄する。

硫酸ナトリウム上で乾燥、抽出液は蒸発濃縮する。

残留物：　３．６８　ｇ　（理論量の９６％）、融　点
：９９°Ｃ０ 実施例　２ ５．６−シプロルニコチオ二ルーマロン酸ジエチルが同
様にして、純度９０％の油状物として得られる。

塩基としてＮａＯＨ／ＭｇＯ使用の実施例実施例　３ ８．４　ｇ　（５５ｍｍｏｌ）のマロン酸ジエチルを最
初に、　２５　ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミド中に０
℃で導入、次いで１重量部のＭｇＯと２重量部のＮａＯ
Ｈからなる混合物の細粉、６．６　ｇ　（５５ｍｍｏｌ
）を導入する。得られた混合物を更に１５分間Ｏ′Ｃで
撹拌、そして５．３　ｇ　（２５ｍｍｏｌ）の５．６−
シクロルニコチオニルークロリドを５ｍｌの乾燥塩化メ
チレンに溶解した溶液を０℃で滴下する。混合物を０℃
で１時間、続いて室温で２時間撹拌する。混合物全体を
１５０　ｍｌの２Ｎ塩酸に注ぎ、塩化メチレンで抽出し
、後処理をした。抽出液を集めて数回飽和食塩水で洗浄
、硫酸ナトリウム上で乾燥、蒸発した。

残留物は、７．０ｇの黄色油状物質であった。

５．６−シクロルニコチオニルーマロン酸ジエチル含量
二６７％。

カリウムｔｅｒｔ、−ブチラードを塩基として使用する
実施例 実施例　４ ２．８６　ｇ　（３０ｍｍｏｌ）の無水塩化マグネシウ
ムを最初に１０　ｍｌの乾燥アセトニトリルに導入する
。

４．６　ｍｌ　（３０ｍｍｏｌ）のマロン酸ジエチルを
０℃で添加、続いて６．７５　ｇ　（６０ｍｍｏｌ）の
カリウムｔｅｒｔ。

−ブチラードを０°Ｃで少しづつ添加する。５．６−シ
クロルニコチオニルークロリドを１０　ｍｌの乾燥塩化
メチレンに溶解した溶液を、得られた混合物に０°Ｃで
滴下する。混合物は最初Ｑ　’Ｃで１時間、次ぃで室温
で２時間撹拌、１５０　ｍｌの２Ｎ塩酸溶液に注ぎ、塩
化メチレンで数回抽出、硫酸ナトリウ、上で乾燥、そし
て蒸発した。

残留物は、９．１　ｇの黄色油状物質であった。

５．６−シクロルニコチオニルーマロン酸ジエチルの含
量：４２％。

方法１ａＸ第２段階）及びｌｂ）の実ｌ実施例　５ ５−アセチル−２，３−ジクロルピリジン３０．４　ｇ
　（含！９０％、８２　ｍｍｏｌ）の５，６−シクロル
ニコチオニルーマロン酸ジエチルを、１２３　ｍｌの氷
酢酸、７７　ｍｌの水、及び４．４５　ｇ　（４５ｍｍ
ｏｌ）の９６％硫酸との混合物に添加、混合物全体を１
００°Ｃに加熱する。１２０分後、約９０％のマロン酸
ニスデルが反応する。反応混合物を冷却、５００　ｍｌ
の水に注ぎ、塩化メチレンで抽出、ｌＮ水酸化ナトリウ
ム水溶液で２回洗浄する。得られた抽出液は硫酸ナトリ
ウム上で乾燥、溶媒を蒸発する。

収量：９．３ｇ（理論量の６０％） 融点：８０°Ｃ０ ジオキサン使用のり良！ 実施例　６ ３．０４　ｇ　（７，３ｍｍｏｌ）の５．６−ジクｔ’
７　ル：’：ｊチオニルーマロン酸ジエチル（含ｆｋ８
０％）を、１７ｍ１のジオキサン、７．５　ｍｌの水、
及び９７０　ｍｌ　（９，１ｍｍｏｌ）の硫酸からなる
混合物に添加、混合物全体を還流下に５時間加熱する。

後処理として、反応混合物を水酸化ナトリウムで中和、
蒸発し、残留物を１００　ｍｌの１０％水酸化ナトリウ
ム水溶液に取る。混合物を塩化メチレンで抽出、抽出液
は１０％燐酸２水素ナトリウム水溶液で洗浄、そして硫
酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を蒸発する。

残留物：１．１ｇ（理論量の７９．５％）融　点：８０
°Ｃ０ ジメチルスルホキシド使用の実施例 実施例　７ １５．３　ｇ　（０，０４８ｍｏｌ）の５．６−シクロ
ルニコチオニルーマロン酸ジメチル（純度：　９ｆｔ、
５％）、１．８　ｇ　（０，１０ｍｏｌ）の水、及び５
０ｍ１のジメチルスルホキシドの混合物を、浴温１５０
°Ｃで３時間撹拌し、次いで１２５　ｍｌの水に注ぐ。

有機相を分離、１００　ｍｌの塩化メチレンで希釈する
。水相は塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン相を併
せて、硫酸ナトリウム上で乾燥、濾過する。濾液から、
水流ポンプ真空下に、溶媒を注意深く溜去する。

１０．９　ｇの粗生成物が得られ、これをガスクロマｉ
・グラフィ／質量分析した所、８３％の２，３−ジクロ
ル−５−アセチルピリジン（理論量の９９％）、１２％
のジメチルスルホキシド並びに３％の２−クロル−５−
アセチルピリジンを含んでいた。

方法１ｃ）の実施例 実施例　８ ３１０　ｍｇ　（０，８８ｍｏｌ）のトリス−（２，４
−ペンタンジオナト）−鉄を、３−７　ｇ　（１７，６
ｍｍｏｌ）の５．６−シクロルニコチオニルークロリド
を３６　ｍｌの乾燥テトラヒドロ７ランに溶解した溶液
に添加、メチルマグネシウムクロリドの３モル濃度テト
ラヒドロフラン溶液を、−２０°Ｃで３０分に互って滴
下する。得られた混合物を一２０℃で更に２０分間撹ｔ
４１！　［、，３００ｍｌのＩＮ塩酸溶液に注ぎ、そし
て塩化メチレンで徹底的に抽出する。抽出液を併せて、
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、続いて５％燐酸２水素ナ
トリウム溶液で洗浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、そして
溶媒を蒸発する。

残留物：　１−７５　ｇ　（（２用したメチルマグネソ
ウムクロリド基準で、理論量の６１％） 融　点ニア８％。

方法１ｄの実施例 実施例　９ メチルリチウムの１．６Ｍ濃度エーテル溶液、６２ｍ１
　（１００ｍｍｏｌ）を、９．６　ｇ　（５０ｍｍｏｌ
）の５，６−ジクロルニコチン酸を２５０　ｍｌの絶対
エーテルに溶解した溶液に０°Ｃで添加する。添加が終
わったら、混合物を０℃で更に３０分間撹拌し、氷で冷
却しながら２００　ｍｌの水を添加する。相を分けてか
ら、水相を５０ｍ１のエーテルで１回以上抽出する。有
機相を併せ、硫酸ナトリウム上で乾燥、そして溶媒を蒸
発する。

９ｇ（理論量の９５％）の２．３−ジクロル−５−アセ
チルピリジン、融点：８０°Ｃ１が得られる。

５．６−ジクロル−アセチルピリジンを更に反応させて
、置換ピリジルエタノールアミン類を得る実施例 実施例　ａ（アミツリシス） ２−アミノ−３−クロル−５−アセチルピリジン変法　
σ １．９　ｇ　（１０ｍｍｏｌ）の２．３−ジクロル−５
−アセチルピリジンを、８０　ｍｌのテトラヒドロフラ
ン及び２０　ｍｌの濃アンモニア水の混合物と、オート
クレーブ中１．７０°Ｃで８時間加熱する。テトラヒド
ロフランを蒸発してから残留物を水で希釈、ｐＨを５に
し、酢酸エチルで抽出する。

収量：　１．６５　ｇ（９７％） 融点：１８８°Ｃ０ 変法　β ７２．３　ｇ　（０，３８ｍｍｏｌ）の２．３−ジクロ
ル−５−アセチルピリジン、及び３８０　ｍｌのジメチ
ルスルホキシドを７０°Ｃに加熱、この温度で７６０　
ｍｌの濃アンモニア水を滴下する。反応混合物は１００
’ｃ！で１９時間撹拌し、それから１５°Ｃに冷却する
。結晶として得られた生成物は吸引濾別する。

収量：５３．１ｇ（理論量の８２％） 融点：１８８°Ｃ０ 変法　γ １９．０　ｇ　（０，１０ｍｏｌ）の２．３−ジクａＬ
−５−７セチルピリジン、３００　ｍｌのインプロパツ
ール及び１１０　ｍｌの濃アンモニア水の混合物を、オ
ートクレーブ中、１７０°Ｃで５時間撹拌する。反応混
合物を蒸発濃縮し、残留物を４００　ｍｌの水と３０分
間撹拌してから、得られた結晶形の生成物を吸引濾別す
る。

収量：　１６．５　ｇ　（理論量の９７％）、融点＝１
８８℃。

変法　δ １５．３　ｇ　（０，０４８３ｍｏｌ）の２．３−ジク
ロル−５−ニコチノイルマロン酸ジメチル、５０　ｍｌ
のジメチルスルホキシド、及び１．８　ｇの水の混合物
を１５０°Ｃで３時間撹拌する。反応混合物を９０°Ｃ
に冷却してから、１００　ｍｌの濃アンモニア水を滴下
する。反応混合物を１００°Ｃで１８時間撹拌してから
、１５°Ｃに冷却する。こうして結晶形で得られた生成
物は吸引濾別する。収量：６．６ｇ（理論量の８０％）
。

一実施例　ｂ（ハロゲン化） ２−アミノ−３−クロル−５−ピリジル　ブロモメチル
ケトン １６　ｇ　（０，１ｍｏｌ）の臭素を、１７．０５　ｇ
　（０，１ｍｏｌ）の２−アミノ−３−クロル−５−ピ
リジンを１９．３　ｇの臭化水素（４７％濃度水溶液、
０．１１　ｍｏｌ）と５００ｍｏ＋）の氷酢酸との混合
物に溶解した溶液に滴下する。混合物を更に２時間撹拌
してから、ｐｏを８にし、酢酸エチルで抽出する。乾燥
、そして溶媒を蒸発して標記化合物（融点：１３４°Ｏ
）　、１８．５　ｇ（７４％）を得た。

犬漠例　Ｃ （ピリジルハロゲノアルキルケトンとアミンの反応） ２−アミノ−３−クロル−５−ピリジルイソプロピルア
ミノメチルケトン 実施例　ｂで製造した化合物、９．９８　ｇ　（０，０
４ｍｏ＋）を、１１．８　ｇ　（０，２ｍｏｌ）　（７
）イソプＣ７１：”Ｊｌ／７ミンを１５０　ｍｌのメタ
ノールに溶解した溶液に０°Ｃで少しづつ導入する。得
られた混合物を室温に戻してから、更に２時間撹拌し、
そして溶媒を蒸発する。残渣をｐＨ５の緩衝溶液に取り
、混合物をエーテルで洗浄する。水相をｐＨ９にしてか
ら酢酸エチルで抽出する。乾燥、蒸発後、標記化合物が
６．８　ｇ　（収率ニア５％）非晶性粉末として得られ
る。

実施例　ｄ （ピリジルアミノアルキルケトンの還元）■−（２−ア
ミノ−３−クロル−５−ピリジル）−２−イソプロピル
アミノエタノール ０．３８　ｇ　（１０ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリ
ウムを少しずつ、実施例　Ｃで製造した化合物、２．２
８ｇ　（ｔｏ　ｍｍｏｌ）を５０　ｍｌのメタノールに
溶解した溶液に、０℃で添加する。得られた混合物を室
温まで放置、稀塩酸でｐＨ１にし、それから蒸発する。

残渣を水に取り、エーテルで洗浄する。混合物をｐｎｌ
ｏにし、酢酸エチルで抽出する。乾燥、蒸発して融点１
４６°Ｃの、標記化合物、２．１　ｇ　（収率：９２％
）を得る。

本発明の主なる特徴及び態様は下記の様である。

１、式（Ｉ） ２．３−ジクロル−５−アセチルピリジンの製造法にお
いて、 ａ）式（ｎ） 式中、 Ｈａｌは、ハロゲンを表す、 の５，６−ジクロルニコチノイルハライドを、式（ＩＩ
Ｉ） ＣＨ２（ＣＯＯＲ’）２　　　　　　　　　（ＩＩＩ　
）式中、 Ｒ１は、Ｃ１−１−アルキルを表す、 のマロン酸エステルと、マグネシウム化合物及び塩基の
存在下に反応させ、そして生成物を酸水溶液の存在下に
穏やかに脱炭酸させるか、ｂ）式（ｒＶ） 式中、 Ｒ１は、Ｃ１−３−アルキルを表す、 の化合物を水の存在下に、もし適当ならば有機溶媒の存
在下に、そしてもし適当ならばプロトン酸の存在下に、
５０ないし１８０°Ｃで脱炭酸させるか、又は Ｃ）式（ＩＩ） の５，６−ジクロルニコチノイルハライドを、式（Ｖ） ＨｓＣＭ　ｇ　Ｈａ　ｌ　　　　　　　　　　　（Ｖ　
）式中、 Ｈａｔは、ハロゲンを表す、 のメチルマグ不ノウムハライドと、触媒の存在下に反応
させるか、又は ｄ）式（ＶＴ） の５，６−ジクロルニコチン酸をメチルリチウムと反応
させることを特徴とする製造法。

２、式（ＩＶ） 擾 Ｃ１” Ｒ１は、Ｃｌ−３−アルキルを表す、 の化合物。

３、式（ｎ） 式中、 Ｈａｌは、ハロゲンを表す、 の化合物を、 式（ＩＩＩ） ＣＨ２（Ｃ○ＯＲ’）２　　　　　　　　　（ＩＩＩ）
式中、 Ｒ１は、Ｃ１−１−アルキルを表す、 のマロン酸エステルと、マグネシウム塩及び塩基の存在
下に反応させることを特徴とする、上記第２項記載の式
（ＩＶ）の化合物の製造法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ２，３−ジクロル−５−アセチルピリジンの製造法にお
   いて、 ａ）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ｈａｌは、ハロゲンを表す、 の５，６−ジクロロニコチノイルハライドを、式（III
   ） ＣＨ＿２（ＣＯＯＲ＾１）＿２（III） 式中、 Ｒ＾１は、Ｃ＿１＿−＿３−アルキルを表す、のマロン
   酸エステルと、マグネシウム化合物及び塩基の存在下に
   反応させ、そして生成物を酸水溶液の存在下に穏やかに
   脱炭酸させるか、 ｂ）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中、 Ｒ＾１は、Ｃ＿１＿−＿３−アルキルを表す、の化合物
   を水の存在下に、もし適当ならば有機溶媒の存在下に、
   そしてもし適当ならばプロトン酸の存在下に、５０ない
   し１８０℃で脱炭酸させるか、又は ｃ）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の５，６−ジクロロニコチノイルハライドを、式（Ｖ） Ｈ＿３ＣＭｇＨａｌ（Ｖ） 式中、 Ｈａｌは、ハロゲンを表す、 のメチルマグネシウムハライドと、触媒の存在下に反応
   させるか、又は ｄ）式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼ の５，６−ジクロロニコチン酸をメチルリチウムと反応
   させることを特徴とする製造法。２、式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中、 Ｒ＾１は、Ｃ＿１＿−＿３−アルキルを表す、の化合物
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