JPH01277495A - L―チロシン及びl―フエニルアラニンの2,5―ジヒドロキシフエニル酢酸への生物学的変換法 - Google Patents
L―チロシン及びl―フエニルアラニンの2,5―ジヒドロキシフエニル酢酸への生物学的変換法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ポルフィリンの蓄積か光合成及び従属栄養の両方のバク
テリア、酵母及び原虫類を含めた多くの微生物類に見ら
れることがバラセル(B assel)らによりJ 、
Bacteriol、、 l 23 (1) 、
1975.118〜122頁に報告されている。殊に
、プロトポルフィリン区を蓄積し、そして分泌する酵母
Saccharomycopsis 1ipolyLi
ca (サツカロミコプシス・リポリティカ)有性形態
Candida I 1po1ytica (カンジダ
・リポリティ力)[ここにYarrowia l1po
lyLica (ヤロウイア・リボリテイ力)と称する
]の突然変異体が報告されている。
テリア、酵母及び原虫類を含めた多くの微生物類に見ら
れることがバラセル(B assel)らによりJ 、
Bacteriol、、 l 23 (1) 、
1975.118〜122頁に報告されている。殊に
、プロトポルフィリン区を蓄積し、そして分泌する酵母
Saccharomycopsis 1ipolyLi
ca (サツカロミコプシス・リポリティカ)有性形態
Candida I 1po1ytica (カンジダ
・リポリティ力)[ここにYarrowia l1po
lyLica (ヤロウイア・リボリテイ力)と称する
]の突然変異体が報告されている。
フミキ(F umiki)ら、A gric、 B i
ol、 Chem、 。
ol、 Chem、 。
49 (3)、1985.878〜879頁にフェニル
酢酸から2.5−ジヒドロキシフェニル酢酸(ホモゲン
チジン酸−HA)へ転化させる能力が菌・カビ(fun
gus)に広く存在することが報告されている。アスペ
ルギルス属(A spergillus)、ペニシリウ
ム属(P enicillium) 、ジッペレラ属(
G 1bberella) 、フーザリウム属(F u
sarium)、ケカヒ属(Mucor) 、クモノス
カヒ属(Rhizopus) 、ヘルミントスポリウム
属(He1mintosporiu+n)、シリンドロ
カプロン属(Cylindrocapron)、パン機
成(N eurospora) 、セファロスポリウム
属(Cephalosporium) 、ケトミジウム
属(Chaetomidium) 、モルテイエレラ属
(Mortierella)、フェリナス属(P he
llinus) 、ペリキュラリア属(p ellic
ularia)及びヒソクラミス属(B yssoch
lamys)の菌・カビに関する実験が報告されている
。
酢酸から2.5−ジヒドロキシフェニル酢酸(ホモゲン
チジン酸−HA)へ転化させる能力が菌・カビ(fun
gus)に広く存在することが報告されている。アスペ
ルギルス属(A spergillus)、ペニシリウ
ム属(P enicillium) 、ジッペレラ属(
G 1bberella) 、フーザリウム属(F u
sarium)、ケカヒ属(Mucor) 、クモノス
カヒ属(Rhizopus) 、ヘルミントスポリウム
属(He1mintosporiu+n)、シリンドロ
カプロン属(Cylindrocapron)、パン機
成(N eurospora) 、セファロスポリウム
属(Cephalosporium) 、ケトミジウム
属(Chaetomidium) 、モルテイエレラ属
(Mortierella)、フェリナス属(P he
llinus) 、ペリキュラリア属(p ellic
ularia)及びヒソクラミス属(B yssoch
lamys)の菌・カビに関する実験が報告されている
。
ホモゲンチジン酸のアミド及びエステルか毛髪の酸化染
料において有用なものとして米国特許第4.479,8
03号に記載されている。
料において有用なものとして米国特許第4.479,8
03号に記載されている。
米国特許第4,182,720号において、ホモゲンチ
ジン酸の先駆体であるホモゲンチジン酸ラクトンの製造
方法が開示され、ここにホモゲンチジン酸は写真染料発
色剤並びに染料及び薬の製造における中間体として価値
あるものとして特徴づけられる。
ジン酸の先駆体であるホモゲンチジン酸ラクトンの製造
方法が開示され、ここにホモゲンチジン酸は写真染料発
色剤並びに染料及び薬の製造における中間体として価値
あるものとして特徴づけられる。
オエデイガ−(Oediger)らによる米国特許第3
.551,438号にホモゲンチジン酸ラクトンをある
アミンと反応させて低い毒性を有する強く、そして長く
続く胆汁分泌活性(cholereLic activ
ity)を示すホモゲンチジン酸またはそのアミン誘導
体を製造することが開示されている。
.551,438号にホモゲンチジン酸ラクトンをある
アミンと反応させて低い毒性を有する強く、そして長く
続く胆汁分泌活性(cholereLic activ
ity)を示すホモゲンチジン酸またはそのアミン誘導
体を製造することが開示されている。
遺伝子の突然変異による生化学的ブロックは代謝中間体
の蓄積を生しさせることが公知である。
の蓄積を生しさせることが公知である。
ヒトアミノ酸、特にL〜チロシン及びL−7工ニルアラ
ニン代謝における遺伝子欠損であるアルカプトン尿症は
1859年及び1891年に定義され、蓄積され、そし
て尿を暗色にする化合物はジヒドロキシフェニル酢酸と
しても知られるホモゲンチジン酸として同定された[テ
キス1−ブック・オブ・バイオケミストリー・クイズ・
クリニカル・コリレーションズ(Textbook o
f B iochemistrywith C1ini
cal Correlations) 、589−59
1頁、T、M、デブリン(D evlin)編、ウィリ
ー (Wiley) 、 l 982 、ニューヨー
ク]。続いての研究により食事におけるアミノ酸の不平
衡、即ち富チロンンまたは富蛋白質の食料がチロシン及
びフェニルアラニンの正常なヒト及び哺乳類の代謝も妨
害し、かくてホモゲンチジン酸の排出を生じさせること
が示された[ニューベルガー(N euberger)
ら、Biochem、J 、44 、 l 945
。
ニン代謝における遺伝子欠損であるアルカプトン尿症は
1859年及び1891年に定義され、蓄積され、そし
て尿を暗色にする化合物はジヒドロキシフェニル酢酸と
しても知られるホモゲンチジン酸として同定された[テ
キス1−ブック・オブ・バイオケミストリー・クイズ・
クリニカル・コリレーションズ(Textbook o
f B iochemistrywith C1ini
cal Correlations) 、589−59
1頁、T、M、デブリン(D evlin)編、ウィリ
ー (Wiley) 、 l 982 、ニューヨー
ク]。続いての研究により食事におけるアミノ酸の不平
衡、即ち富チロンンまたは富蛋白質の食料がチロシン及
びフェニルアラニンの正常なヒト及び哺乳類の代謝も妨
害し、かくてホモゲンチジン酸の排出を生じさせること
が示された[ニューベルガー(N euberger)
ら、Biochem、J 、44 、 l 945
。
438〜449頁:ニューベルガー、A及びウェブスタ
ー(Webster) 、 T、A−、Biochem
、J 、 4±、1947.449〜457頁1゜ま
た微生物、殊にある菌・カビはある場合に唯一の炭素源
としてチロシン及びフェニルアラニンを同化することが
できる。また遺伝的欠損はこれらの生体中のアミノ酸径
路を乱し、そして代謝中間体の蓄積を生じさせ得る。ア
ミノ酸異化に対して確立された径路である、ホモゲンチ
ジン酸を介してチロシンまたはフェニルアラニンを消化
する菌・カビは適当な遺伝的突然変異が更に他の化合物
へのその分解を防止する場合にホモゲンチジン酸を蓄積
することが期待された。チロシン及びフェニルアラニン
代謝における欠損のために事実この現象を示し、そして
ホモゲンチジン酸を分泌する菌・カビYarrowia
1ipolyticaの突然変異体が単離された。こ
の突然変異株を増殖させる場合に0.5%の最適以下の
D−グルコース濃度を用いることにより酵母バイオマス
の急速な生育及び発生が可能となるが、また生育の後続
段階でのこの好適な炭素源の濃度が限定され、かくて続
いての利用並びにL−チロシン及びL−フェニルアラニ
ンのホモゲンチジン酸の生物変異(biotransf
ormation)を促進する。
ー(Webster) 、 T、A−、Biochem
、J 、 4±、1947.449〜457頁1゜ま
た微生物、殊にある菌・カビはある場合に唯一の炭素源
としてチロシン及びフェニルアラニンを同化することが
できる。また遺伝的欠損はこれらの生体中のアミノ酸径
路を乱し、そして代謝中間体の蓄積を生じさせ得る。ア
ミノ酸異化に対して確立された径路である、ホモゲンチ
ジン酸を介してチロシンまたはフェニルアラニンを消化
する菌・カビは適当な遺伝的突然変異が更に他の化合物
へのその分解を防止する場合にホモゲンチジン酸を蓄積
することが期待された。チロシン及びフェニルアラニン
代謝における欠損のために事実この現象を示し、そして
ホモゲンチジン酸を分泌する菌・カビYarrowia
1ipolyticaの突然変異体が単離された。こ
の突然変異株を増殖させる場合に0.5%の最適以下の
D−グルコース濃度を用いることにより酵母バイオマス
の急速な生育及び発生が可能となるが、また生育の後続
段階でのこの好適な炭素源の濃度が限定され、かくて続
いての利用並びにL−チロシン及びL−フェニルアラニ
ンのホモゲンチジン酸の生物変異(biotransf
ormation)を促進する。
本発明は生物学的物質の、必要に応して適所で重合させ
てメラニン顔料を生成させ得るホモゲンチジン酸(2,
5−ジヒドロキシフェニル酢酸)への生物変換を包含す
る。Y arrowia l 1polyticaの突
然変異体YB3−180がL−チロシンまたはL−フェ
ニルアラニンのいずれかをホモゲンチジン酸に転化させ
る能力を有することが見い出された。この株はブダペス
ト条約(B udapest T reaty)の協定
下でアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(
A merican T ype CultureCo
llection)に供託され、受託番号ATCC20
875に指定された。細胞生育を支持するために用いる
炭素源は炭水化物例えばD−グルコースまたは炭水化物
例えばヘキサデカンのいずれかであり得る。この生物変
換は0.5%D−グルコース及ヒ5 mM L−チロシ
ンまたはL−フェニルアラニンを有する通気された合成
培地中で少なくとも40%の効率[アミノ酸(複数)の
ホモゲンチジン酸への転化に関して1であり、そして培
養培地中へのホモゲンチジン酸の分泌を生じさせる。
てメラニン顔料を生成させ得るホモゲンチジン酸(2,
5−ジヒドロキシフェニル酢酸)への生物変換を包含す
る。Y arrowia l 1polyticaの突
然変異体YB3−180がL−チロシンまたはL−フェ
ニルアラニンのいずれかをホモゲンチジン酸に転化させ
る能力を有することが見い出された。この株はブダペス
ト条約(B udapest T reaty)の協定
下でアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(
A merican T ype CultureCo
llection)に供託され、受託番号ATCC20
875に指定された。細胞生育を支持するために用いる
炭素源は炭水化物例えばD−グルコースまたは炭水化物
例えばヘキサデカンのいずれかであり得る。この生物変
換は0.5%D−グルコース及ヒ5 mM L−チロシ
ンまたはL−フェニルアラニンを有する通気された合成
培地中で少なくとも40%の効率[アミノ酸(複数)の
ホモゲンチジン酸への転化に関して1であり、そして培
養培地中へのホモゲンチジン酸の分泌を生じさせる。
ヘキサデカンまたはD−グルコース養育細胞により生成
させる培養液がアルカリ性で調製される場合、アミノ酸
から誘導されるホモゲンチジン酸は迅速に、且つ非酵素
的にメラニン顔料に転化される。またホモゲンチジン酸
及びメラニン顔料はヘフI・ンがL−チロシン及びL−
フェニルアラニンの如きアミノ酸を含むペプチド及び蛋
白質からなるため、酵母抽出液及びアミノ酸源としての
ペプトンと一緒にD−グルコースを含む富培地中に生成
され得る。これらの状況下で、顔料はpH調整を必要と
せずに生成される。更にまた、芳香族アミノ更にを分泌
するバチルス(B acillus) 種−〇〜 は、これらの微生物がY 、1ipolyticaと共
に培養される場合に生物変換に対する基質源としても使
用し得る。かくて、L−チロシンまたはL−7エニルア
ラニンを分泌し、そしてY 、1ipolyticaと
共に培養し得る微生物をアミノ酸基質源として使用し得
る。
させる培養液がアルカリ性で調製される場合、アミノ酸
から誘導されるホモゲンチジン酸は迅速に、且つ非酵素
的にメラニン顔料に転化される。またホモゲンチジン酸
及びメラニン顔料はヘフI・ンがL−チロシン及びL−
フェニルアラニンの如きアミノ酸を含むペプチド及び蛋
白質からなるため、酵母抽出液及びアミノ酸源としての
ペプトンと一緒にD−グルコースを含む富培地中に生成
され得る。これらの状況下で、顔料はpH調整を必要と
せずに生成される。更にまた、芳香族アミノ更にを分泌
するバチルス(B acillus) 種−〇〜 は、これらの微生物がY 、1ipolyticaと共
に培養される場合に生物変換に対する基質源としても使
用し得る。かくて、L−チロシンまたはL−7エニルア
ラニンを分泌し、そしてY 、1ipolyticaと
共に培養し得る微生物をアミノ酸基質源として使用し得
る。
また本発明は結晶化に続いての酢酸エチルの添加による
Y 、1ipolytica培養培地からのホモゲンチ
ジン酸の抽出及び精製を包含する。またホモゲンチジン
酸及びその反応生成物メラニン顔料の両方の単離にイオ
ン交換クロマトグラフィーが有効である。
Y 、1ipolytica培養培地からのホモゲンチ
ジン酸の抽出及び精製を包含する。またホモゲンチジン
酸及びその反応生成物メラニン顔料の両方の単離にイオ
ン交換クロマトグラフィーが有効である。
次の実施例に記載されるホモゲンチジン酸の製造に用い
るY 、1ipolytica突然変異体ATCC20
875はATCC18943(NRRL YB423
−3)(YB423−3としても公知)から誘導された
YB3−122 (イノシトール必要性)から誘導され
た。ATCC20875はイノシトールを有する最少培
地上にYB3−122を平板培養する際に出現し、そし
てその直接の親株のATCC18943(NRRL
YB423−3)(野性タイプ)及びYB3−122(
イノシトール必要性)からスクリーニングする際に利用
される褐色の色調が観察される自然の突然変異体である
。突然変異体はスルホン酸エチルメタンを用いる変異誘
発によりATCC18943から誘導された株YB3−
122の自然の突然変異体として誘導された。本明細書
に記載される生物変換は突然変異体ATCC20875
がその親株とは異なって唯一の炭素源としてL−チロシ
ンを利用することができないことから可能である。−旦
り一グルコースが同化され、そして細胞塊を発生させる
ために用いられた場合、L−チロシンは異化される。L
−チロシン及びL−フェニルアラニン分解中に認められ
る中間体であるホモゲンチジン酸はこれらのアミノ酸の
消化に対する径路における生化学的ブロックの結果とし
て培養培地中に蓄積される。
るY 、1ipolytica突然変異体ATCC20
875はATCC18943(NRRL YB423
−3)(YB423−3としても公知)から誘導された
YB3−122 (イノシトール必要性)から誘導され
た。ATCC20875はイノシトールを有する最少培
地上にYB3−122を平板培養する際に出現し、そし
てその直接の親株のATCC18943(NRRL
YB423−3)(野性タイプ)及びYB3−122(
イノシトール必要性)からスクリーニングする際に利用
される褐色の色調が観察される自然の突然変異体である
。突然変異体はスルホン酸エチルメタンを用いる変異誘
発によりATCC18943から誘導された株YB3−
122の自然の突然変異体として誘導された。本明細書
に記載される生物変換は突然変異体ATCC20875
がその親株とは異なって唯一の炭素源としてL−チロシ
ンを利用することができないことから可能である。−旦
り一グルコースが同化され、そして細胞塊を発生させる
ために用いられた場合、L−チロシンは異化される。L
−チロシン及びL−フェニルアラニン分解中に認められ
る中間体であるホモゲンチジン酸はこれらのアミノ酸の
消化に対する径路における生化学的ブロックの結果とし
て培養培地中に蓄積される。
培養培地中または精製されたホモゲンチジン酸を用いる
メラニン顔料製造は酸がアルカリ条件下で自発的に重合
して特徴的な褐色の色調のこの物質を生成させるために
可能である。種Y 、l1polyticaの菌・カビ
株の好適な調節ステータス(statuS)に結合する
この色調は飲料用または化粧用のカラメル色素にも使用
される際に適するメラニン顔料を生成させる。
メラニン顔料製造は酸がアルカリ条件下で自発的に重合
して特徴的な褐色の色調のこの物質を生成させるために
可能である。種Y 、l1polyticaの菌・カビ
株の好適な調節ステータス(statuS)に結合する
この色調は飲料用または化粧用のカラメル色素にも使用
される際に適するメラニン顔料を生成させる。
ホモゲンチジン酸は0.5%D−グルコース及び5mM
L−チロシンまたは5mML−フェニルアラニンを含む
通気された所定の最少塩培地(イノシトールを補う)中
にて28°Cで3〜4日間振盪培養器中でY 、1ip
olytica A T CC20875を生育させる
ことにより実験室規模で製造し得る。例えば濾過または
遠心分離によるバイオマスの除去後、酸をロータリー・
エバポレータにより細胞を含まぬ培養培地中で濃縮し、
そして酢酸エチルで抽出し、その際に真空中で濃縮して
結晶を生成させることができる。入手し得るL−チロシ
ンの少なくとも40%をホモゲンチジン酸に転化し、こ
のものは質量分析及び核磁気共鳴により同定した。
L−チロシンまたは5mML−フェニルアラニンを含む
通気された所定の最少塩培地(イノシトールを補う)中
にて28°Cで3〜4日間振盪培養器中でY 、1ip
olytica A T CC20875を生育させる
ことにより実験室規模で製造し得る。例えば濾過または
遠心分離によるバイオマスの除去後、酸をロータリー・
エバポレータにより細胞を含まぬ培養培地中で濃縮し、
そして酢酸エチルで抽出し、その際に真空中で濃縮して
結晶を生成させることができる。入手し得るL−チロシ
ンの少なくとも40%をホモゲンチジン酸に転化し、こ
のものは質量分析及び核磁気共鳴により同定した。
実施例I
L−チロシンからのホモゲンチジン酸(HA)の製造
Y arrowia I 1polyLica突然変異
株ATCC20875の培養液1.25αをニュー・プ
ランスウイツク(N ew B runswick)培
養器−振盪基中にて28°Cで培養され、そして225
rpmで回転した2、8Q、入りF erubachフ
ラスコ中で生育させた。接種物を次の組成の液体栄養培
地25mQ中で一度生育させ、その際に栄養培富地は酵
母の如き他の微生物または牛肉の抽出液を含む未同定の
培地であり、そして合成最少培地は化学的に同定された
培地であった。
株ATCC20875の培養液1.25αをニュー・プ
ランスウイツク(N ew B runswick)培
養器−振盪基中にて28°Cで培養され、そして225
rpmで回転した2、8Q、入りF erubachフ
ラスコ中で生育させた。接種物を次の組成の液体栄養培
地25mQ中で一度生育させ、その際に栄養培富地は酵
母の如き他の微生物または牛肉の抽出液を含む未同定の
培地であり、そして合成最少培地は化学的に同定された
培地であった。
栄養富培地(未同定)
培地IQ、に対して酵母抽出液10g1ペプトン20g
、D−グルコース20g1脱イオン化水1000mρ 合成最少培地(同定) 培地lQに対する塩ニリン酸カリウム(−塩基性)Ig
XNaCQ O,1g、CaCLO8l g :ビタミ
ン:ビオチン2μg1パントテン酸カルシウム400μ
g1葉酸2μg1ニアシン400μg、p−アミノ安息
香酸200μg、ピリドキシンHC(1400/’ g
% リボフラビン200μg。
、D−グルコース20g1脱イオン化水1000mρ 合成最少培地(同定) 培地lQに対する塩ニリン酸カリウム(−塩基性)Ig
XNaCQ O,1g、CaCLO8l g :ビタミ
ン:ビオチン2μg1パントテン酸カルシウム400μ
g1葉酸2μg1ニアシン400μg、p−アミノ安息
香酸200μg、ピリドキシンHC(1400/’ g
% リボフラビン200μg。
チアミン−HC1400μg;微量成分ニホウ酸0.5
mg、Cu5Oa0.04mg、’ KI O,1
mg、FeCQ 30−2gXMnSOt0.4mgs
NaMo040.2mg5 ZnSO40,4mg;他
の添加物: M g S O40,5g、硫酸アンモニ
ウム5g、 ミオ−イノシトール2mg5 D−グル
コース5g、脱イオン化水1000+++(2;芳香族
アミノ酸:必要に応じて加えられるL−チロシンまたは
L−フェニルアラニン。
mg、Cu5Oa0.04mg、’ KI O,1
mg、FeCQ 30−2gXMnSOt0.4mgs
NaMo040.2mg5 ZnSO40,4mg;他
の添加物: M g S O40,5g、硫酸アンモニ
ウム5g、 ミオ−イノシトール2mg5 D−グル
コース5g、脱イオン化水1000+++(2;芳香族
アミノ酸:必要に応じて加えられるL−チロシンまたは
L−フェニルアラニン。
増殖後、細胞を遠心分離し、そして滅菌水で2回洗浄し
た。5mML−チロシンを補った合成培地を含むF e
rnachフラスコを培養して1m(2当りl×IO5
個の細胞の濃度を与えた。振盪−培養器中で5日間培養
後、細胞を遠心分離により除去し、上澄のpH値をH2
SO,でpH3,0に調整し、そして培養液を0.45
μフイルター装置を用いて濾過滅菌した。透明な溶液を
分析前に0〜5°Cで貯蔵した。
た。5mML−チロシンを補った合成培地を含むF e
rnachフラスコを培養して1m(2当りl×IO5
個の細胞の濃度を与えた。振盪−培養器中で5日間培養
後、細胞を遠心分離により除去し、上澄のpH値をH2
SO,でpH3,0に調整し、そして培養液を0.45
μフイルター装置を用いて濾過滅菌した。透明な溶液を
分析前に0〜5°Cで貯蔵した。
上記により得られた培養液をロータリー・エバポレータ
により濃縮し、酢酸エチルで抽出し、そして真空中で濃
縮してホモゲンチジン酸の結晶を生成させた。定量分析
により最少塩培地に追加されたL−チロシンの少なくと
も40%がホモゲンチジン酸に転化された。ホモゲンチ
ジン酸の収率は供給されたL−チロシンの量に比例する
ことが分った。質量分析及び核磁気共鳴による最終生成
物の定量分析は共に生成物がホモゲンチジン酸であるこ
とを示した。
により濃縮し、酢酸エチルで抽出し、そして真空中で濃
縮してホモゲンチジン酸の結晶を生成させた。定量分析
により最少塩培地に追加されたL−チロシンの少なくと
も40%がホモゲンチジン酸に転化された。ホモゲンチ
ジン酸の収率は供給されたL−チロシンの量に比例する
ことが分った。質量分析及び核磁気共鳴による最終生成
物の定量分析は共に生成物がホモゲンチジン酸であるこ
とを示した。
L−チロシン生育細胞で得られた培養液の最終調製物は
NH,○Hを用いてpH値を10に調整することにより
褐色のメラニン顔料の溶液に迅速に転化することができ
た。L−フェニルアラニンで生育された細胞から得られ
た培養液を中和剤で処理した場合に同様な事が観察され
た。野性タイプのY 、 l1polyticaA T
CCl 8943及び突然変異体YB3−122はこ
れらのものが唯一炭素源としてL−チロシンで生育し得
るために同様な条件下で微量のみの(突然変異体の0.
1%より少ない)褐色色素を生成させた。
NH,○Hを用いてpH値を10に調整することにより
褐色のメラニン顔料の溶液に迅速に転化することができ
た。L−フェニルアラニンで生育された細胞から得られ
た培養液を中和剤で処理した場合に同様な事が観察され
た。野性タイプのY 、 l1polyticaA T
CCl 8943及び突然変異体YB3−122はこ
れらのものが唯一炭素源としてL−チロシンで生育し得
るために同様な条件下で微量のみの(突然変異体の0.
1%より少ない)褐色色素を生成させた。
実施例2
栄養培地中のホモゲンチジン酸を介しての製造Y、 l
1polytica突然変異株YB3−180を上記の
栄養培地中で生育させてホモゲンチジン酸及びメラニン
顔料を生成させた。酵母生育中に栄養培地の蛋白質成分
(ペプトン)が分解し、これによりL−チロシン及びL
−フェニルアラニンが放出された。これらの及び他のア
ミノ酸の異化によりアンモニアが放出され、これにより
約5日後に培地のpH値が11に上昇した。このpH変
化により、分泌されたホモゲンチジン酸は重合して培養
培地は暗褐色に変化した。重合は通気及びアルカリ条件
に依存した。メラニン顔料はアセトン3容量で沈殿し:
培養培地の透析及び凍結乾燥後に栄養培地112当り少
なくとも35mgの褐色顔料を回収することができた。
1polytica突然変異株YB3−180を上記の
栄養培地中で生育させてホモゲンチジン酸及びメラニン
顔料を生成させた。酵母生育中に栄養培地の蛋白質成分
(ペプトン)が分解し、これによりL−チロシン及びL
−フェニルアラニンが放出された。これらの及び他のア
ミノ酸の異化によりアンモニアが放出され、これにより
約5日後に培地のpH値が11に上昇した。このpH変
化により、分泌されたホモゲンチジン酸は重合して培養
培地は暗褐色に変化した。重合は通気及びアルカリ条件
に依存した。メラニン顔料はアセトン3容量で沈殿し:
培養培地の透析及び凍結乾燥後に栄養培地112当り少
なくとも35mgの褐色顔料を回収することができた。
この方法で製造されたメラニン顔料は実施例1に記載の
合成培地を用いて得られた物質と同し特性を有していた
。
合成培地を用いて得られた物質と同し特性を有していた
。
本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。
1、培地が最適以下の菌・カビに同化され得る炭水化物
の濃度を含む、L−チロシン、L−フェニルアラニンま
たはその混合物を含む栄養生長培地または合成最少培地
中て唯一の炭素径路としてのL−チロシン及び/または
L−フェニルアラニン上で生育し得ない株を与えるよう
に突然変異された菌・カビを、回収し得る量のホモゲン
チジン酸を製造するに適する期間及び条件下で生育させ
ることからなる、ホモゲンチジン酸の製造方法。
の濃度を含む、L−チロシン、L−フェニルアラニンま
たはその混合物を含む栄養生長培地または合成最少培地
中て唯一の炭素径路としてのL−チロシン及び/または
L−フェニルアラニン上で生育し得ない株を与えるよう
に突然変異された菌・カビを、回収し得る量のホモゲン
チジン酸を製造するに適する期間及び条件下で生育させ
ることからなる、ホモゲンチジン酸の製造方法。
2、菌・カビがYarrowia 1ipolytic
a種の酵母である、上記1に記載の方法。
a種の酵母である、上記1に記載の方法。
3、酵母がY 、 1ipolyLicaA T CC
20875である、上記2に記載の方法。
20875である、上記2に記載の方法。
4、L−チロシン及ヒ/またはL−フェニルアラニンを
これらのアミノ酸の1つまたは両方を含むポリペプチド
から適所に発生させる、上記lに記載の方法。
これらのアミノ酸の1つまたは両方を含むポリペプチド
から適所に発生させる、上記lに記載の方法。
5 、 Yarrowia 1ipolyticaをL
−チロシン及び/またはL−フェニルアラニンを分泌し
、そして生育段階中にY、 l1polyticaと適
合する微生物と一緒に培養する、上記2に記載の方法。
−チロシン及び/またはL−フェニルアラニンを分泌し
、そして生育段階中にY、 l1polyticaと適
合する微生物と一緒に培養する、上記2に記載の方法。
6、ホモゲンチジン酸の生成後に培地のpH値を少なく
とも約10に上昇させてホモゲンチジン酸を迅速に重合
させ、これによりメラニン顔料を生成させる、上記1に
記載の方法。
とも約10に上昇させてホモゲンチジン酸を迅速に重合
させ、これによりメラニン顔料を生成させる、上記1に
記載の方法。
7、上記lに記載の方法により製造されたホモゲンチジ
ン酸。
ン酸。
8 、 Yarrowia 1ipolyticaにお
いて、該株の誘導体及び突然変異体と共にATCC20
875の同定特性を有する該Yarrowia 1i
polytica。
いて、該株の誘導体及び突然変異体と共にATCC20
875の同定特性を有する該Yarrowia 1i
polytica。
特許出願人 マイルス・インコーボレーテッド=15−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、培地が最適以下の菌・カビに同化され得る炭水化物
の濃度を含む、L−チロシン、L−フェニルアラニンま
たはその混合物を含む栄養生長培地または合成最少培地
中で唯一の炭素径路としてのL−チロシン及び/または
L−フェニルアラニン上で生育し得ない株を与えるよう
に突然変異された菌・カビを、回収し得る量のホモゲン
チジン酸を製造するに適する期間及び条件下で生育させ
ることからなる、ホモゲンチジン酸の製造方法。 2、培地が最適以下の菌・カビに同化され得る炭水化物
の濃度を含む、L−チロシン、L−フェニルアラニンま
たはその混合物を含む栄養生長培地または合成最小培地
中で唯一の炭素径路としてのL−チロシン及び/または
L−フェニルアラニン上で生育し得ない株を与えるよう
に突然変異された菌・カビを、回収し得る量のホモゲン
チジン酸を製造するに適する期間及び条件下で生育させ
る方法により製造されたホモゲンチジン酸。 3、Yarrowialipolyticaにおいて、
該株の誘導体及び突然変異体と共にATCC20875
の同定特性を有する該Yarrowialipolyt
ica。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/172,770 US4877728A (en) | 1988-03-28 | 1988-03-28 | Biotransformation of L-tyrosine and L-phenylalanine to 2,5-dihydroxyphenylacetic acid followed by polymerization to melanin pigments |
US172770 | 1988-03-28 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01277495A true JPH01277495A (ja) | 1989-11-07 |
Family
ID=22629159
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1064052A Pending JPH01277495A (ja) | 1988-03-28 | 1989-03-17 | L―チロシン及びl―フエニルアラニンの2,5―ジヒドロキシフエニル酢酸への生物学的変換法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4877728A (ja) |
EP (1) | EP0343330A3 (ja) |
JP (1) | JPH01277495A (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4956279A (en) * | 1988-03-28 | 1990-09-11 | Miles Inc. | Biotransformation of L-tyrosine and L-phenylalanine to 2,5-dihydroxyphenylacetic acid |
US5955328A (en) * | 1991-10-22 | 1999-09-21 | Basf Aktiengesellschaft | Fermentative preparation of 2,5-dihydroxyphenylacetic acid with Beauveria |
DE4134774A1 (de) * | 1991-10-22 | 1993-05-06 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen, De | Verfahren zur herstellung von 2,5-dihydroxyphenylessigsaeure |
FR2772789B1 (fr) * | 1997-12-24 | 2000-11-24 | Rhone Poulenc Agrochimie | Procede de preparation enzymatique d'homogentisate |
FR2939316B1 (fr) * | 2008-12-05 | 2012-08-10 | Limousine D Applic Biolog Ditesilab Soc Ind | Utilisation cosmetique d'activateurs de l'autophagie des cellules cutanees. |
DE102019103120A1 (de) | 2019-02-08 | 2020-08-13 | Tesa Se | UV-härtbares Klebeband und Verfahren zum Ummanteln von langgestrecktem Gut insbesondere Leitungen |
DE102019103123A1 (de) | 2019-02-08 | 2020-08-13 | Tesa Se | Thermisch erweichbares Klebeband und Verfahren zum Ummanteln von langgestrecktem Gut insbesondere Leitungen |
DE102019103122A1 (de) | 2019-02-08 | 2020-08-13 | Tesa Se | Mit Feuchtigkeit härtbares Klebeband und Verfahren zum Ummanteln von langgestrecktem Gut insbesondere Leitungen |
IT202000007279A1 (it) * | 2020-04-06 | 2021-10-06 | Consiglio Nazionale Ricerche | Processo per la preparazione di acido fenilacetico |
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JPH0159841U (ja) * | 1987-10-09 | 1989-04-14 |
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JPS446633Y1 (ja) * | 1966-11-25 | 1969-03-11 | ||
DD130046A1 (de) * | 1977-02-17 | 1978-03-01 | Ulrich Behrens | Verfahren zur mikrobiellen herstellung von zitronensaeure und isozitronensaeure |
US4182720A (en) * | 1977-08-26 | 1980-01-08 | Imperial Chemical Industries Limited | Process for the preparation of homogentisic lactone |
JPS5523976A (en) * | 1978-08-10 | 1980-02-20 | Baiorisaac Center:Kk | Production of polybasic acid |
DE2939303A1 (de) * | 1979-09-28 | 1981-04-16 | Wella Ag, 6100 Darmstadt | Mittel zur oxidativen faerbung von haaren |
DD242055A1 (de) * | 1985-10-28 | 1987-01-14 | Univ Halle Wittenberg | Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von organischen saeuren |
-
1988
- 1988-03-28 US US07/172,770 patent/US4877728A/en not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-03-14 EP EP89104470A patent/EP0343330A3/en not_active Withdrawn
- 1989-03-17 JP JP1064052A patent/JPH01277495A/ja active Pending
Patent Citations (7)
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Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4877728A (en) | 1989-10-31 |
EP0343330A3 (en) | 1990-08-29 |
EP0343330A2 (en) | 1989-11-29 |
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