JPH01254256A - 多孔性イオン交換セルローズ粒子およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は多孔性イオン交換セルローズ粒子およびその製
造法に関する。さらに詳しくは、再生セルローズから実
質的になる多孔性イオン交換セルローズ粒子およびその
製造法に関する。

（従来の技術） セルローズあるいはその各種誘導体の粒状物は、近年ク
ロマトグラフィー材料として使用されるようになってい
る。クロマト月光てん剤として、セルローズあるいはそ
のイオン交換体が使用されているが、特にセルローズを
担体として、イオン交換基を導入したものは、タンパク
質の分離に優れており、その有用性は高く評価されてい
る。

本来、クロマト月光てん剤として用いるセルローズ担体
は一定の粒度範囲、担体内部のポアーサイズ、ボアー量
等十分に設計されたものであることが望ましい。又イオ
ン交換体についてもイオン交換量のみならず、そのポア
ーサイズ、ポアー量の制御が極めて重要であることも云
うまでもない。

セルローズイオン交換体は、すでに生化学分野において
蛋白質、酵素等の分離に応用されている。

ポピユラーなものとして繊維状のセルローズイオン交換
体が上布されている。しかし繊維状セルローズイオン交
換体は形状が不定形であって、カラムに充てんして使用
するクロマト充填剤としては、カラム圧上昇の点で、問
題がある。上記問題点を解決すべく、形状を球状化する
ことが試みられ、その製造法についていくつかの方法が
提案されている。

特公昭４８−９７１２号公報明細書には、イオン交換基
置換セルローズをアルカリ性溶媒中に溶解し、水と混ら
ない溶媒中で小滴状に乳化し、酸反応物質と接触させて
、置換セルローズを球形の多孔性粒子の形で沈澱させて
、イオン交換体セルローズ粒子を製造する方法が明示さ
れている。

特公昭６２−２８５３号公報明細書には、セルロースの
固体球状粒子の固体球状を保ちつつ、イオン交換基を導
入し、次いで架橋することによって、セルロースイオン
交換体粒子を製造する方法が明示されている。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明の目的は、粒径が５００μｍ以下の球状ないし長
球状の粒子から実質的になる新規なセルローズイオン交
換体を提供することにある。

本発明の他の目的は、セルローズイオン交換体として優
れた性能を発揮する細孔および細孔分布を有する新規な
イオン交換体を提供することにある。

本発明のさらに他の目的は、カラムに充填した際に大き
な耐圧強度を発揮し、それ故被処理液を加圧下に通じて
大きい流通速度で処理することができる処理能力の大き
なイオン交換体を提供することにある。

本発明のさらに他の目的は繰返し使用してもイオン交換
に適当な多孔構造を保持して優れたイオン交換能を発揮
しつづけることのできる新規なイオン交換体を提供する
ことにある。

本発明のさらに他の目的は、分画指数（Ｆ）の大きい従
って蛋白質等の高分子量のイオン性化合物を効率よく分
離することのできる新規なイオン交換体を提供すること
にある。

本発明のさらに他の目的は、上記の如き本発明のセルロ
ーズイオン交換体を製造するための新規な方法を提供す
ることにある。

本発明のさらに他の目的および利点は、以下の説明から
明らかとなろう。

［問題点を解決するための手段および作用］本発明によ
れば、本発明の上記目的および利点は、 （ａ）ｍ温時の粒径が５００μｍ以下の球状ないし長球
状の粒子から実質的になり、 （ｂ）　　イオン交換容量が０．１〜３　ｍｅｑ／　ｇ
の範囲にあり、 （ｃ）臨界点乾燥時の粒子について、水銀ポロシメータ
法により測定した孔径と孔容積の関係において、孔径０
．００６〜１μｍの区間に孔容積の極大値を有し、且つ
同区間にある孔の全容積が少なくとも０．０５ｍＬ’ｇ
である、ことを特徴とするイオン交換セルローズ粒子に
よって達成される。

上記本発明のイオン交換セルローズ粒子は、本発明によ
れば、 （１）　　セルローズザンテートをセルローズ換算で５
〜６０重量％含有する凝固ビスコース微粒子を準備し、 （２）上記凝固ビスコース微粒子を酸で中和してセルロ
ーズを再生させて、セルローズ換算有する微粒子を生成
せしめ、次いで （３）生成したセルローズ微粒子に、アルカリ性均一溶
媒中で、イオン交換基を導入する、方法によって製造す
ることができる。

本発明の多孔性イオン交換セルローズ粒子は上記（ａ）
〜（ｃ）の要件を有する点に特徴がある。

これらの各要件について以下説明する。

本発明のイオン交換セルローズ粒子は第１に湿潤時の粒
径が５００μｍ以下の球状ないし長球状の粒子から実質
的になる。湿潤時の粒径は後述する方法に従って測定さ
れる。本発明のイオン交換セルローズ粒子は好ましくは
３〜４００μｍの粒径を有し、さらに好ましくは１０〜
３００μｍの粒径を有している。

また、本発明のイオン交換セルローズ粒子は、球状ない
し長球状の粒子から実質的に構成されている。本明細書
においていう“長球状”とは、粒子の投影図あるいは平
面図が例えば楕円形、長く伸びた円形、ビーナツツ形あ
るいは卵形の如き形状にあるものを包含する概念である
。本発明のイオン交換セルローズ粒子は上記の如く球状
ないし長球状であり、従って角ぼっていたりあるいは不
定形である粒子とは相違する。

第２に、本発明のイオン交換セルローズ粒子は、イオン
交換容量が０．１〜３　ｍｅｑ／　ｇの範囲にある。

イオン交換容量は好ましくは０．３〜２　、５　ｍｅｑ
／ｇの範囲にあり、より好ましくは０．５〜２．Ｏｍｅ
ｑ／ｇの範囲にある。

第３に、本発明のイオン交換セルローズ粒子は、臨界的
乾燥時の粒子について、水銀ポロシメーター法により測
定した孔径と孔容積の関係において、孔径０．００６〜
１ｍμの区間に孔容積の極大値を有し且つ同区間にある
孔の全容積が少なくとも０．０５ｍＱ／ｇである。

臨界的乾燥は後述する特定の方法によって実施されるが
、臨界的乾燥によれば乾燥して得られた粒子の孔の形状
や分布が湿潤時の状態をよく再現するため、湿潤時の孔
容積と孔径が重要視されるイオン交換セルローズ粒子に
ついて臨界的乾燥は極めて意味がある。

本発明のイオン交換セルローズ粒子は、同区間にある孔
の全容積が、好ましくは０．１〜３ｍｌ／ｇの範囲にあ
り、より好ましくは０．１２〜２，５ｍＱ／Ｈの範囲に
ある。

本発明のイオン交換セルロズ粒子の孔径と孔容積の関係
は、水銀ポロシメーター法により測定される。求められ
た同関係を使用して孔の内表面の面積を算出することが
できる。

本発明のイオン交換セルローズ粒子は、そのようにして
算出した内表面の面積として、好ましくは１５〜４００
ｍ”／ｇの範囲の値、より好ましくは２５〜３５０ｍ”
／ｇの値を有する。

本発明のイオン交換セルローズ粒子は、種々のイオン交
換基を有することができる。イオン交換基はカチオン性
及びアニオン性のいずれであってもよい。カチオン性イ
オン交換基としては、例えば下記式 ここで、Ｒ’、Ｒ”およびＲ３は互に独立に水素原子、
炭素数１〜２の低級アルキル基又は炭素数１〜３のヒド
ロキシアルキル基であり、ｎは１〜３の数である、 で表わされる基が好ましい。

ＲＩＳＲ２およびＲ３は互に独立に、水素原子、炭素数
１又は２の低級アルキル基（メチル又はエチル）、また
は炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基（ヒドロキシメ
チル、σ−又はβ−ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロ
ピル等）である。ｎは１．２又は３である。かかるカチ
オン性イオン交換基としては、例えばアミノエチル基、
ジエチルアミノエチル基、ジエチル（２−ヒドロキシプ
ロピル）アミノエチル基あるいはトリメチルアミノメチ
ル基の如きアミノ基に由来する第４級アンモニウム基が
挙げられる。

アニオン性イオン交換基としては、例えば、下記式 ％式％ ここで、Ｚはカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、スーレホ
！（−５○３Ｈ）又はホスホリル基（ＰＯ３Ｈ２）であ
り、ｍはＯ土ｆ−、はｌ−３の数である、 で表わされる基が好まし２い。

かかるアニオン性基としては、例えばカルボキシル基、
スルホ基、ホスホリル基、カルボキシメチル、カルボキ
シエチル、スルホエチル、ホスホリルトリメチレン等を
挙げることができる。

本発明のイオン交換セルローズ粒子は、さらに好ましく
は下記の性質を有している。

■型セルローズ結晶相とセルローズ非晶相とを基本とし
てなる。

Ｘ線回折法により求めた結晶化度が５〜４５％の範囲、
より好ましくは１０〜４３％の範囲、さらに好ましくは
２０〜４０％の範囲にある。

排除限界分子量が５００より大きく１００万よりも小さ
く、より好ましくは１０００よりも大きく５０万よりも
小さい。この排除限界分子量はポリエチレングリコール
を高分子物質として使用して求められる。

下記式 ＶＤはブルーデキストラン（分子量２００万）の溶出容
量（ｍｃ）であり、そして Ｖｏはエチレングリコールの溶出容量（ｍＮ）である、 で定義される分画指数（Ｆ）が少なくとも０．６、より
好ましくは少なくとも１．０、さらに好ましくは高々３
である。

本発明のイオン交換セルローズ粒子の製造法について以
下説明する。本発明の方法によれば、上記のとおり、第
１の工程によりセルローズザンテートをセルローズ換算
で５〜６０重量％含有する凝固ビスコース微粒子を準備
し、第２工程により凝固ビスコース微粒子を酸で中和し
たのち第３の工程によりイオン交換基を導入する。イオ
ン交換基を導入されたセルローズ微粒子は母液から分離
され、水洗される。第１の工程で使用する凝固ビスコー
ス微粒子は第１に、 （Ａ）　　セルローズザンテートとそれ以外の第１の水
溶性高分子化合物のアルカリ性高分子水溶液を準備し、 （Ｂ）　　上記アルカリ性高分子水溶液と第２の水溶性
のアニオン性高分子化合物とを混合して該アルカリ性高
分子水溶液の微粒子分散液を生成せしめ、１ （Ｃ）　　上記分散液を加熱するかあるいは上記分散液
をセルローズザンテートの凝固剤と混合することによっ
て該分散液中のセルローズザンテートを上記第１の水溶
性高分子化合物を含有する形態の微粒子として凝固させ
ることによって製造することができる。

また本発明の第１工程で使用する凝固ビスコース微粒子
は、第２に （Ａ）　　セルローズザンテートとそれ以外の第１の水
溶性高分子化合物のアルカリ性高分子水溶液を準備し、 （Ｂ）　　上記アルカリ性高分子水溶液と数平均分子、
ｆｔｌ、５００以上の水溶性のポリエチレングリコール
又はポリエチレングリコール誘導体を混合して、５５°
Ｃ以上の温度で該アルカリ性高分子水溶液の微粒子分散
液を生成せしめ、 （Ｃ）　　上記分散液を上記分散液生成の際の温度と同
等ないしそれ以上の温度でさらに加熱するかあるいは上
記分散液をセルローズザンテートの凝固剤と混合するこ
とによって該分散液中のセルローズザンテートを上記第
１の水溶性高分子化合物を含有する形態の微粒子として
凝固させることによって製造することができる。

上記第１の方法と第２の方法とは、上記のとおり、セル
ローズザンテートと第１の水溶性高分子化合物のアルカ
リ性高分子水溶液を準備する工程（Ａ）、アルカリ性高
分子水溶液の微粒子分散液を生成する工程（Ｂ）、セル
ローズを含有する微粒子を生成する工程（Ｃ）からなり
、基本的に同じ工程から構成されている。

第１の方法と第２の方法は、上記工程（Ｂ）において用
いる第２の高分子化合物が第１の方法ではアニオン性で
あるのに対し第２の方法では非イオン性である点で相違
する。以下先ず、本発明にて使用する凝固ビスコース微
粒子の第１の製造方法について説明する。

第１の方法によれば、上記のとおり、工程Ａによりセル
ローズザンテートとそれ以外の第１の水溶性高分子化合
物のアルカリ性高分子水溶液を準備し、工程Ｂにより該
アルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液を生成し、工程
Ｃにより第１の水溶性高分子化合物を含有する形態の微
粒子を生成せしめる。セルローズザンテートとそれ以外
の第１の水溶性高分子化合物のアルカリ性高分子水溶液
を調整する工程Ａは、セルローズザンテートとそれ以外
の第１の水溶性高分子化合物を同時に水またはアルカリ
水溶液で溶解するか、あるいはセルローズザンテートを
水またはアルカリ水溶液で先ず溶解し、得られたビスコ
ースに第１の水溶性高分子化合物を溶解するか、あるい
は、第１の水溶性高分子化合物を水またはアルカリ水溶
液で溶解した後、該溶解液でセルローズザンテートを溶
解することによって実施することができる。

上記溶解は、例えばニーダ又は高粘度攪拌翼による混合
で実施することができる。

セルローズザンテートはレーヨン製造工程またはセロフ
ァン製造工程の中間体として得られるものでよく、例え
ばセルローズ濃度３３重量％、アルカリ濃度１６重量％
および１価４０程度のセルローズザンテートが好適であ
る。

第１の水溶性高分子化合物としては、例えば非イオン性
あるいはアニオン性の高分子化合物が好適に用いられる
。非イオン性の第１の水溶性高分子化合物としては、例
えばポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール
誘導体又はポリビニルピロリドンがあげられる。これら
の高分子化合物は、例えば４００以上の数平均分子量を
有しており、好ましいものは６００〜４００．０００の
数平均分子量を有している。

ポリエチレングリコール誘導体としては、例えばポリエ
チレングリコールの片末端の水酸基のみを炭素数１〜１
８のアルキル基、炭素数１〜１８のアルキルで置換され
たフェニル基又は炭素数２〜１８のアシル基で封鎖され
た水溶性化合物あるいはＡ−Ｂ−Ａ’型のブロック共重
合体（Ａ、Ａ’は同一もしくは異なりポリエチレンオキ
シドブロックを表わし、Ｂはポリプロピレンオキシドブ
ロックを表わす）が好適に用いられる。より具体的に、
例えばポリエチレングリコールモノメチルエーテル、ポ
リエチレングリコールモノラウリルエーテル、ポリエチ
レングリコールモノセチルエチル：ポリエチレングリコ
ールモノメチルフェニルエーテル、ポリエチレングリコ
ールモノノニルフェニルエーテル；ポリエチレングリコ
ールモノアセテート、ポリエチレングリコールモノラウ
レート；およびポリオキシエチレンブロック−ポリオキ
シプロピレンブロック−ポリオキシエチレンブロック等
をあげることができる。

また、アニオン性の第１の水溶性高分子化合物は、例え
ばアニオン性基として例えばスルホン酸基、ホスホン酸
基又はカルボン酸基を有するものが好ましい。これらの
アニオン性基は遊離酸の形態にあっても塩の形態にあっ
てもよい。

アニオン性基としてスルホン酸基を持つ第１の水溶性高
分子化合物は、該スルホン酸基を例えばビニルスルホン
酸、スチレンスルホン酸、メチルスチレンスルホン酸、
アリルスルホン酸、メタリルスルホン酸、アクリルアミ
ドメタルプロパンスルホン酸又はこれらの塩の如き単量
体に由来することができる。

同様に、アニオン性基としてホスホン酸基を持つ第１の
水溶性高分子化合物は例えばスチレンホスホン酸、ビニ
ルホスホン酸又はこれらの塩の如き単量体に由来するこ
とができる。

また、アニオン性基としてカルボン酸基ヲ持つ水溶性高
分子化合物は例えばアクリル酸、メタリル酸、スチレン
カルボン酸、マレイン酸、イタコン酸文はこれらの塩の
如き単量体に由来することができた。

例えばカルボン酸基を持つ第１の水溶性高分子化合物は
、例えばアクリル酸ソーダを単独であるいは他の共重合
可能な単量体例えばアクリル酸メチルと混合して、それ
自体公知の方法に従って重合して、アクリル酸ソーダの
重合単位を含むホモポリマー又はコポリマーとして供給
される。また、例えばスチレンのホモポリマーをスルホ
ン化してスルホン酸基を持つ水溶性高分子化合物を製造
することもできる。

スルホン酸基がスチレンスルホン酸以外の他の単量体に
由来する場合およびスルホン酸基、カルボン酸基がそれ
ぞれ上記の如き単量体に由来する場合についても同様で
ある。

水溶性の第１のアニオン性高分子化合物は、アニオン性
基を持つ上記の如き単量体の重合単位を好ましくは少く
とも２０モル％含有する。かかる好ましい高分子化合物
には、コポリマー及びホモポリマーが包含される。

水溶性のアニオン性高分子化合物は、好ましくは少くと
も５，０００、より好ましくは１万〜３００万の数平均
分子量を有している。

工程Ａで使用される水溶性の第１のアニオン性高分子化
合物には、上記の如きビニルタイプの重合体に限らず、
その他例えばカルボキシメチルセルローズ、スルホエチ
ルセルローズあるいはそれらの塩例えばＮａ塩が包含さ
れる。

第１の方法によれば、上記のとおり、先ず工程Ａでアル
カリ性高分子水溶液が準備される。該高分子水溶液はセ
ルローズザンテート由来のセルローズ濃度として、好ま
しくは３〜１５重量％、より好ましくは５〜１２重量％
に調整され、またアルカリ濃度として好ましくは２〜１
５重量％、より好ましくは５〜ｌＯ重量％に調整される
。さらに第１の水溶性高分子化合物は、好ましくはセル
ローズ１重量部当り０．０３〜５重量部となるように調
整される。

第１の方法によれば、上記工程Ａで調整され準備したア
ルカリ性高分子水溶液は、次いで工程Ｂによって第２の
水溶性のアニオン性高分子化合物と混合せしめられる。

混合はアルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液を生成す
ることのできる如何なる手段を用いることもできる。例
えば、攪拌翼や邪魔板等による機械的攪拌、超音波攪拌
あるいはスタテックミキサーによる混合を単独であるい
は組合せて実施することができる。

第２の水溶性のアニオン性高分子化合物は、好ましくは
水溶液として、より好ましくは該第２の高分子化合物の
濃度が０．５〜２５重量％、特に好ましくは２〜２２重
量％の水溶液として、用いられる。かかる水溶液は、さ
らに、２０℃における粘度が３センチポイズ〜５万セン
チポイズ、特に５センチポイズ〜３万センチポイズであ
るものが好ましい。

アルカリ性高分子水溶液と第２の水溶性のアニオン性高
分子化合物とは、アルカリ性高分子水溶液中のセルロー
ズ１重量部当り該第２の高分子化合物０．３〜１００重
量部、より好ましくは１〜４５重量部、特に好ましくは
４〜２０重量部で用いられ、混合せしめられる。混合は
、アルカリ性高分子水溶液中に含まれる二硫化炭素の沸
点よりも低い温度で実施するのが有利であり、より好ま
しくは０〜４０°Ｃの範囲で実施される。

本発明者の研究によれば、工程Ａの上記アルカリ性高分
子水溶液中に、例えば炭酸カルシウムの如き酸分解性の
無機塩を分散剤として、例えば０．５〜５重量％存在せ
しめる場合には、第２工程で生成される微粒子分散液に
おける微粒子の形態が安定に且つ良好に保持されること
が明らかとなった。

第２の水溶性のアニオン性高分子化合物としては、アニ
オン性の上記第１の水溶性高分子化合物の前記例示した
化合物と同一のものが例示できる。

第２の水溶性のアニオン性高分子化合物は第１の水溶性
高分子化合物と同一であっても異なっていてもよい。

本凝固微粒子の製造方法によれば、上記工程Ｂで生成し
たアルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液は、次いで工
程Ｃによって凝固せしめられる。

上記凝固の反応は、生成した分散液に混合操作を加えな
がら実施するのが望ましい。

加熱による凝固はアルカリ性高分子水溶液中に含まれる
二硫化炭素の沸点以上の温度例えば５０’〜９０°Ｃの
温度で有利に実施できる。凝固剤による凝固の場合には
このような温度に高める必要はなく、通常０〜４０°Ｃ
の温度で凝固を実施することができる。凝固剤としては
、例えば低級脂肪族アルコール、無機酸のアルカリ金属
又はアルカリ土類金属塩およびそれらと第３の水溶性高
分子化合物との組合せが好ましく用いられる。低級脂肪
族アルコールは直鎖状又は分岐鎖状のいずれであっても
よく、例えばメタノール、エタノール、１ｓｏ−プロパ
ツール、ｎ−プロパツール、ｎ−ブタノールの如き炭素
数１〜４の脂肪族アルコールが好ましく用いられる。無
機酸のアルカリ金属塩としては例えばＮａ１ＣＩ、Ｎａ
、Ｓｏ、の如きＮａ塩、Ｋ、Ｓｏ４の如きに塩が好まし
く、またアルカリ土類金属塩としては例えばＭｇ５Ｏ，
の如きＭｇ塩、ＣａＣ１，の如きＣａ塩が好ましい。

第３の水溶性高分子化合物としては、例えば非イオン性
およびアニオン性の高分子化合物が好ましく用いられる
。第３の水溶性高分子化合物としては工程Ｂで使用され
た第２のアニオン性の高分子化合物と同じものを使用す
るのが特に望ましい。

第３の水溶性高分子化合物の例示は、上記第１の水溶性
高分子化合物の例示から理解されるであろう。

上記の如き凝固剤は、ビスコース中のセルローズに対し
例えば２０〜３００重量％程度の割合で用いられる。

次に本発明で使用する凝固ビスコース微粒子の第２の製
造方法について説明する。

第２の方法によれば、上記のとおり、工程Ａによりセル
ローズザンテートとそれ以外の第１の水溶性高分子化合
物のアルカリ性の高分子水溶液を準備し、工程Ｂにより
該アルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液を生成し、工
程Ｃによりセルローズを含有する微粒子を生成する。か
かる点において、上記第１の製造方法と基本的に同じで
あることは上記したとおりである。セルローズザンテー
トとそれ以外の第１の水溶性高分子化合物のアルカリ性
高分子水溶液を調整する工程Ａは、上記第１の製造方法
の説明に記載した方法と同様にして実施される。例えば
、使用するザンテートおよびそれ以外の第１の水溶性高
分子化合物は、上記第１の製造方法に記載したものと同
じものが使用される。

アルカリ性高分子水溶液の微粒子分散液を生成する工程
Ｂは、アルカリ性高分子水溶液と数平均分子量１５００
以上の水溶性のポリエチレングリコール又ポリエチレン
グリコール誘導体とを混合することによって実施される
。

使用する高分子量のポリエチレングリコール又はポリエ
チレングリコール誘導体は上記のとおり１．５００以上
の数平均分子量を有しており、好ましいものは１，５０
０〜４００．０００の数平均分子量を有している。

ポリエチレングリコール誘導体としては、例えばポリエ
チレングリコールの片末端の水酸基のみを炭素数１〜１
８のアルキル基、炭素数１−１８のアルキルで置換され
たフェニル基又は炭素数２〜１８のアシル基で封鎖され
た水溶性化合物あるいはＡ−Ｂ−Ａ’型のブａ　ツク共
重合体（Ａ、Ａ’は同一もしくは異なり、ポリエチレン
オキシドブロックを表わし、Ｂはポリプロピレンオキシ
ドブロックを表わす）が好適に用いられる。より具体的
に、例えばポリエチレングリコールモノメチル二−テノ
呟ポリエチレングリコールモノラウリルエーテル、ポリ
エチレングリコールモノセチルエチル；ポリエチレング
リコールモノメチルフェニルエーテル、ホリエチレング
リコールモノノニルフェニルエーテル：ポリエチレング
リコールモノアセテート、ポリエチレングリコールモノ
ラウレート；およびポリオキシエチレンブロック−ポリ
オキシプロピレンブロック−ポリオキシエチレンブロッ
ク等をあげることができる。

ポリエチレングリコールおよびその誘導体のうち、ポリ
エチレングリコールがより好ましく、数平均分子量６，
０００〜２００，０００ノモノカサらに好ましく、数平
均分子量８．０００−１００゜０００のものが特に好ま
しく、数平均分子量１０．０００〜３０．０００のもの
が就中好ましい。

ポリエチレングリコール誘導体は好ましくは１．５００
〜１６．０００の数平均分子量を有する。

上記第２の方法によれば、工程Ｂにおいて、アルカリ性
の高分子水溶液と水溶性の高分子量のポリエチレングリ
コール又はその誘導体は先ず混合せしめられる。混合は
アルカリ性の高分子水溶液の微粒子分散液を生成するこ
とができる如何なる手段を用いることもできる。具体的
手段は上記第１の製造方法の説明に記載したとおりであ
る。

水溶性の高分子量のポリエチレングリコール又はその誘
導体は、好ましくは水溶液として、より好ましくは該ポ
リエチレングリコール又はその誘導体の濃度が０．５〜
６０重量％、特に好ましくは５〜５５重量％、就中１０
〜４０重量％の水溶液として用いられる。

アルカリ性高分子水溶液とポリエチレングリコール又は
ポリエチレングリコール誘導体とは、セルローズ１重量
部当りポリエチレングリコール又はポリエチレングリコ
ール誘導体１〜３０重量部、より好ましくは２〜２８重
量部、特に好ましくは４〜２４重量部、就中８〜１６重
量部で用いられ、混合せしめられる。混合の際の温度に
特に制限はないが、混合はアルカリ性高分子水溶液の微
粒子分散液を生成せしめる温度よりも低い温度で実施す
るのが望ましい。アルカリ性高分子水溶液の微粒子分散
液は５５°Ｃ以上の温度で生成せしめられる。５５℃よ
りも低い温度では、望ましい微小セルローズ粒子を与え
ることのできる基礎となるアルカリ性高分子水溶液の微
粒子分散液を得ることができない。

上記第２の方法によれば、上記工程Ｂで生成したアルカ
リ性の高分子水溶液の微粒子分散液は、次いで工程Ｃよ
って凝固せしめられる。

また、上記凝固の反応は上記分散液生成の際の温度と同
等ないしそれ以上の温度で実施される。

加熱による凝固も凝固剤を使用する凝固も好ましくは６
０℃〜９０℃の温度で実施されるが６０°Ｃ以下で凝固
剤にて凝固することもできる。

凝固剤およびその使用割合は上記第１の製造法の説明に
記載したと同じである。

上記凝固剤として、ポリエチレングリコール又はその誘
導体との組合せを使用する場合には、凝固剤の添加によ
って系中のポリエチレングリコール又はその誘導体の濃
度が低下するのを防止することができるため、分散液の
凝固を安定に実施しうる利点がある。

上記の如く第１の方法および第２の方法によって得られ
た凝固ビスコース微粒子は、平均粒径４００μｍの球状
ないし長球状粒子から実質的になり、セルローズ成分５
〜６０重量％（セルローズ換算）を有する。ここでいう
凝固ビスコース微粒子のセルローズ成分は該微粒子の表
面に付着した水及び水溶性高分子化合物を過剰のｎ−ヘ
キサンで洗浄・置換し、５０℃、６０分間乾燥して付着
したｎ−ヘキサンを除去した後、該微粒子を１０５°Ｃ
１３時間乾燥してセルローズ成分を求める。又水溶性高
分子化合物が含有している場合は、セルローズ成分を求
める際にあらかじめ水洗して含有高分子化合物を除去し
ておく。上記凝固ビスコース微粒子中の高分子化合物の
除去は０．５〜２重量％の苛性ソーダで、温度２０〜３
０°Ｃで実施される。

上記第１工程で高分子化合物が除去された凝固ビスコー
ス微粒子は、本発明によれば、次いで第２工程において
凝固ビスコース微粒子を酸で中和して、ビスコースをセ
ルローズに変換せしめる。

次いで、本発明によれば、第３工程においてセルローズ
微粒子にイオン交換基を導入せしめる。

イオン交換基としては、例えばカチオン性イオン交換基
として下記式、 ＼ ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｎの定義は上記のとお
りである、 で表わされる基、あるいは アニオン性イオン交換基として下記式 ２式％） ここで、２およびｍの定義は上記のとおりである で表わされる基があげられる。

上記式のカチオン性イオン交換基としては、例えばアミ
ノエチル基、ジエチルアミノエチル基、ジエチル−（２
−ヒドロキシ−プロピル）アミノエチル基、トリメルア
ミノメチル基の如きアミノ基の４級基が挙げられ、また
上記式のアニオン***換基としては、例えばカルボキシ
ル基、スルホ基あるいはホスホリル基等を挙げることが
できる。

イオン交換基の導入は特に限定されず、それ自体公知の
方法に従って実施される。例えば、セルローズ微粒子を
苛性ソーダ水溶液で十分膨潤させ、次いで上記の如きイ
オン交換基を生ずる化合物例えば塩酸２−クロルトリエ
チルアミンあるいはモノクロロ酢酸と例えば７０°Ｃで
６０分間反応させる。

本発明で用いるイオン交換セルローズ微粒子は種々の細
孔と細孔分布を有し、且つ細孔容積も大きいため、イオ
ン交換基導入時の苛性ソーダによる膨潤を過酷にするこ
となく、イオン交換容積を大きくすることができる特徴
があり、それ故カラム充填した際に大きな耐圧強度を発
揮できる。又ミクロボア量が多いため表面積が増大し、
処理容量を大ならしめる利点も有している。

（実施例） 以下、実施例により本発明を詳述する。

なお、その前に本明細書における種々の特性値の測定力
を記述する。

〈粒径測定力〉 試料を約０．１ｇ採取し、純粋２５ｍｌ中に投入して撹
拌分散せしめ、光透過式粒度分布測定器にて測定する。

平均粒径は体積基準にて算出した。

〈孔径と孔容積の測定法〉 マイクロメリティック社製水銀圧入式ポロシメーターポ
アサイザ９３１０にて、孔径分布を測定した。常法によ
り印加圧力と水銀圧入量との関係を測定し、下記算式に
基づいて、データ処理を行っｔこ　。

Ｐ−Ｄ＝−４Ｋ・σ・ｃｏｓθ、 Ｖ＝　（Ｑ／Ｈ）／Ｓ ここでＰ：印加圧力 Ｄ＝圧力Ｐに於いて水銀が侵入し得た細孔の直径、 σ：水銀の表面張力（４８４ｄｙｎｅｓ／　ａｍ）、θ
：水銀の試料に対する接触角（１３０度）Ｋ：セル定数
（１０，７９） Ｖ：孔容積 Ｈ：水銀の密度（１３，５３８９ｇ／ｃｃ）Ｑ：水銀圧
入量（ｃｃ） Ｓ：サンプル量（ｇ） なお、本測定用の供試料は下記臨界点乾燥法によって乾
燥した試料を用いた。

〈臨界点乾燥法〉 水で膨潤されたま〜のセルローズ粒子の多孔性を正確に
知るために、膨潤状態を保持して、セルローズの構造を
臨界点乾燥法で固定する。

１、脱水：セルローズ粒子中の水をエタノールに置換す
る。

エタノール／水の比率を５０１５０から徐々にエタノー
ルリッチとし、最終的にエタノール１００％に置換する
。

２、溶媒交換：セルローズ粒子中の、上記エタノールを
酢酸イソアミルに置換する。

酢酸イソアミル／エタノール比率５０１５０カラ徐々に
酢酸イソアミルの比率を増し、酢酸イソアミル１００％
に置換する。

３、乾燥：酢酸イソアミル中の脱水固定したセルローズ
粒子を下記装置により臨界点乾燥する。

日立臨界点乾燥装置ＨＣＰ−２形 〈分子量分画特性〉 微小セルローズ粒子を各々９ｍｍ５’　Ｘ　ｌ　５ｃｍ
の樹脂カラムに水を充填液として流速４　、０　ｍＱ／
　ｍｉｎで６０分間かけて充填した。次いで各々の充填
カラムを分離用カラムとして、下記分析条件により分子
量既知の標準ポリエチレングリコールを用い、溶出時間
と分子量との関係をプロットし、曲線の折れ曲がり点の
ポリエチレングリコールの分子量として、排除限界分子
量を求める。

又分画指数（Ｆ）は下記式より求める。

Ｄ ここで ■Ｄニブルーデキストラン（分子量２００万）の溶出容
量（ｍｆｆ） Ｖ８：エチレングリコールの溶出容量（ｍＱ）分析条件 １、ポンプ　アト−株式会社ペリスタポンプ５Ｊ−１２
１１Ｈ型、 ２、溶離液　純水、 ３、流量　　１　、０　ｍ４／　ｍｉｎ。

４、温度　　室温、 ５、検出器　Ｒ１検出器、 〈結晶化度の測定法〉 繊維学会誌第１９巻、Ｎｏ、２　（１９６３）第１１３
頁〜第１１９頁に記載のＸ線回折法によるセルローズの
結晶化度の測定法により求める。すなわち、２θが５″
までのＸ線回折カーブをとり次式により計算する。

に こで、Ｔ’　＝　（（ａ＋ｃ）−ｂ）　ＸＫＫ＝０．８
９６（セルローズの非干渉 性散乱補正係数） −ｃ−ａ ａ：非品性デンプンの回折カーブ（２θ＝５〜４５’）
の面積、 ｂ：空気散乱カーブ（２θ−５〜４５６）の面積、 Ｃ：サンプルの回折カーブ（２＃＝５〜４５°）の面積
、 〈平均重合度〉 ＪＩＳ　　Ｌ−１０１５記載の方法に従って求めｔこ　
。

〈イオン交換容量の測定〉 次の１．２に示した手順で精製・乾燥したイオン交換セ
ルローズ粒子を精秤し、手順３．に従って、イオン交換
容量を求める。

１、洗浄精製 イオン交換セルローズ粒子をガラスフィルターに採り、
湿潤セルローズ粒子容積の約２５倍量の純水を流し込み
水洗する。次にＩＮ　　ＨＣＩ中に浸漬し、吸引脱水す
る。この操作を２回くり返し、次いで、ＩＮ　　ＮａＣ
ｌに変えて、浸漬と吸引脱水を同じく２回返し、再び約
２５倍量の純水で洗浄する。最後にＩＮ　　ＨＣＩに浸
漬・吸引濾過した後、大量の純水で十分に水洗する。

２、乾燥 水洗されたセルローズ粒子を、吸引脱水した後、５０°
Ｃの通風乾燥機で衡量になるまで、乾燥する。

３、イオン交換容量の計算 乾燥されたセルローズ粒子約１ｇを精秤し、カチオン化
粒子の場合、ＩＮＫＮＯ１中で、５％に２ＣｒＯ４溶液
を指示薬として、％Ｎ　　ＡｇＮ０゜で、遊離されたＣ
１−イオン量を滴定する。

イオン交換容量（ｍｅｑ／ｇ）　＝ 乾燥セルローズ粒子重量（ｇ）　　　１０但しｆは３Ｘ
ｏ　Ｎ　　Ａ　ｇ　Ｎ　Ｏ３の７アクターである。

アニオン化粒子の場合、ＩＮ　ＮａＣｌ中で０．１％メ
チルオレンジを指示薬として、％ＮＮａＯＨで、遊離さ
れたＨ＋を中和滴定する。

イオン交換容量（ｍｅｑ／ｇ）　＝ 乾燥セルローズ粒子重量（ｇ）　　　１０但しｆは％Ｎ
ＮａＯＨのファクターである。

＜　Ｂ　Ｓ　Ａ　（Ｂｏｖｉｎｅ　Ｓｅｒｕｍ　Ａｌｂ
ｕｍｉｎ）吸着量の測定法〉 ９ｍｍ’　Ｘ　１５ｃｍの樹脂製カラムに、湿潤粒子を
約２ｍ（１充填する。

ゲルをバッファ（０，０１Ｍトリス−ＨＣｌ、ｐＨ８，
３）で平衡化する。バッファに溶かしたＢＳＡ（５５ｍ
ｇ／ｍｆｆ）を、ＵＶモニターが一定になるまで添加す
る。バッファで洗浄する。１ＭＮａｃＩを含むバッファ
を添加して結合したＢＳＡを溶出させ、分取する。該分
取画分をメスフラスコに集め、ＵＶ（２８０％ｍ）吸収
を測定する。

ゲル体積当りのＢＳＡ吸着量（Ａ　ｍｇ／＋ｎＱ）は、
以下の式で求める。

ＥＸＶ。

ただし：　Ａｚａｏ＝　２８０％ｍ、　　１　ｃｍセル
ニ８ける溶液の吸光度、 ■、、＝メスフラスコ中に分取した液量、Ｅ　　　＝２
８０ｎｍ、　　１ｃｍ−＋＝ルニオケ６ｍ準浴溶液　ｌ
　ｍｇ／ｍ（２）の吸光度（ＢＳＡの場合Ｅ−０，６４
６）、 ■。　＝バッファで平衡化したゲル体積、実施例１ 針葉樹からなるパルプ５００ｇを２０°Ｃ１１８重量％
の苛性ソーダ溶液２０１２に１時間浸漬し、２．８倍に
圧搾した。２５°Ｃから５０℃まで昇温しながら１時間
粉砕し、老成し、次いでセルローズに対して３５重量％
の二硫化炭素（１７５ｇ）を添加して、２５°ｃ−ｃ’
１時間硫化しセルローズザンテートとした。該ザンテー
トを苛性ソーダ水溶液で溶解した後、ポリエチレングリ
コール（分子量２万）のフレーク５００ｇを添加、溶解
して、セルローズザンテートとポリエチレングリコール
のアルカリ性高分子水溶液を準備した。該アルカリ性高
分子水溶液はセルローズ濃度９．１％、苛性ソーダ濃度
５．４重量％、ポリエチレングリコール８．３重量％、
粘度７６００センチポイズであった。

上記調整したアルカリ性高分子水溶液６０ｇと、アニオ
ン性の第２の高分子化合物としてポリアクリル酸ソーダ
の水溶液（高分子濃度１２重量％、分子ｉ５万：日本純
薬社製：商品名ジュリマーＡＣ−１ＯＮ）２４０ｇ、分
散剤として炭酸カルシウム２ｇを５００ｍｌフラスコに
入れ、総量を３００ｇとした。

液温３０℃のもとで、ラボスターラー（ヤマト科学社製
：ＭＯＤＥＬ　　ＬＲ−５１Ｂ、回転羽根７ｃｍ）　６
０　Ｑｒｐｍの撹拌を１０分間行ない、アルカリ性高分
子水溶液の微粒子を精製せしめた後、引きつづき撹拌し
ながら、液温を３０°Ｃから７０°Ｃまで１５分間で昇
温し、７０°Ｃ１３０分間維持してポリエチレングリコ
ールを含有する微粒子を凝固せしめた。引きつづき撹拌
しながらｌｏｎｇ／Ｑの硫酸で中和、再生して、セルロ
ーズの微粒子分子液を得た。上記分散液をｌＧ４型ガス
フィルターを通して、母液からポリエチレングリコール
を含有するセルローズ微粒子を分離した後、大過剰の水
で洗浄し、該微粒子からポリエチレングリコールを除去
して、多孔性のセルローズ微粒子を得た。

このようにして得られたセルローズ微粒子５０ｇ　（Ｄ
ｒｙ換算）と苛性ソーダ濃度として７ｖｔ％となるよう
調整した苛性ソーダ水溶液３００ｇとをｌＱフラスコに
投入し、撹拌しながら十分に膨潤させた後、５Ｑｗｔ％
塩酸２−クロルトリエチルアミン水溶液を１５０ｇ添加
し、７０℃で６０分間反応させる。次いでこの粒子を２
５０４型ガラスフルイルターによって母液から分離し、
水洗した。

このようにして得られたイオン交換セルローズ粒子の物
性を第１表に示した。

第１表 実施例２ 実施例１と同様にして得られたセルローズザンテートを
苛性ソーダ水溶液で溶解した後、ポリエチレングリコー
ル（分子量４０００）の添加量を２５０　ｇ、　５００
　ｇ、ｌｏｏｏｇに変えて得られた多孔性セルローズ微
粒子を用い、実施例１と同条件で塩酸２−クロルトリエ
チルアミンと反応させて得られたイオン交換セルローズ
粒子の物性を各々第２表のＲｕｎ　Ｎｏ、２〜４に示し
た。

第２表 実施例３ 実施例１と同様にして得られたセルローズザンテートを
苛性ソーダ水溶液で溶解した後、ポリエチレングリコー
ル（分子量６０００）　５００　ｇを添加、溶解して、
セルローズザンテートとポリエチレングリコールのアル
カリ性高分子水溶液を準備した。該アルカリ性高分子水
溶液は、セルローズ濃度８．８重量％、苛性ソーダ濃度
５．５重量％、ポリエチレングリコール４．５重量％、
粘度６８００センチポイズであった。

上記調整したアルカリ性高分子水溶液６０ｇと第２の高
分子化合物としてポリエチレングリコールの水溶液（分
子量２万、高分子濃度３０重量％）２４０ｇ、分散剤と
して炭酸カルシウム２ｇを５００ｍＱフラスコに入れ総
量を３００ｇとした。

液温４０℃のもとで、ラボスターラー４００　ｒｐｍの
撹拌を１０分間行ない、引きつづき撹拌しながら、液温
を４０°Ｃから７０℃まで１５分間で昇温して、アルカ
リ性高分子水溶液の微粒子を生成せしめた後、７０℃、
３０分間維持してポリエチレングリコール（分子量６０
００）を含有する微粒子を凝固せしめた。以下実施例１
と同様な方法で多孔性のイオン交換センチポイズ微粒子
を得た。

第３表 実施例４ 実施例３と同様にして得られたセルローズ微粒子５０　
ｇ　（Ｄｒｙ換算）と苛性ソーダ濃度として７ｗｔ％と
なるような調整した苛性ソーダ水溶液３００ｇとをＩＱ
フラスコに投入し、撹拌しながら十分に膨潤させた後、
５Ｑｗｔ％モノクロロ酢酸水溶液を１００ｇ添加し、７
０°Ｃで４０分間反応させる。次いでこの粒子を２５０
４ガラスフイルターによって母液から分離し、水洗した
。このようにして得られたイオン交換セルローズ粒子の
物性を第４表に示した。

第４表 実施例５ 実施例３と同様にして得られたセルローズ微粒子５０　
ｇ　（Ｄｒｙ換算）と苛性ソーダ濃度として７ｗｔ％と
なるような調整した苛性ソーダ水溶液６００とをＩＱフ
ラスコに投入し、水冷下撹拌しながら十分に膨潤させた
後、３０ｗｔ％塩化ホスホリル・エチルエーテル溶液３
００ｍ４を水冷下ゆっくりと添加し、２０°Ｃで６０分
間反応させた。次いでこの粒子を２５Ｇ４ガラスフイル
ターによって母液から分離し、水洗した。このようにし
て得られたイオン交換セルローズ粒子の物性を第５表に
示した。

第５表 実施例６ 実施例１で得られたセルローズ微粒子６０ｇ（Ｄｒｙ換
算）をエピクロルヒドリン２０重量％を含有した８重量
％苛性ソーダ水溶液１１２中で撹拌しながら６０°０．
３時間架橋した。引きつづきガラスフィルターによって
母液から分離した後、５重量％塩酸で中和し、架橋セル
ローズ微粒子とした。

大過剰の水で洗浄し、５０ｇ（Ｄｒｙ換算）を濾別し、
実施例１と同じ方法でイオン交換基を導入した。このよ
うにして得られたイオン交換セルローズ粒子の物性を第
６表に示した。

第６表 実施例７ 実施例１のＲｕｎ　Ｎｏ、　ｌ　、実施例２のＲｕｎＮ
ｏ、２、Ｎｏ、３のイオン交換セルローズ粒子の排除限
界分子量と分画指数（Ｆ値）の測定結果を第７表に示し
た。

ＢＳＡ吸着量の測定結果も併せ示した。

第７表 実施例８ 実施例２のＲｕｎＮｏ、４のイオン交換セルローズ粒子
をバッファ（０，０５Ｍ　　）リスＨＣ１１ｐＨ８，３
５）に浸漬置換し、９ｍｍ−×１５ＣＩ１１の樹脂カラ
ムに４．０ｍＱ／ｍｉｎの流速で３０分間で充填する。

リーザーバーのバッファが高さ２８．５ｃｍから自然落
下で溶出する量を時間に対してプロットし、高さ当たり
の流速を算出し０　、２４　ｍＱ／　ｍｉｎを得た。こ
れよりカラムに充填して、イオン交換クロマトグラフィ
ーを実施に当って、十分にすぐれた流液性と耐圧性を有
することが確認された。

以下に本発明の請求項１の好ましい実施態様を記載する
。

１、湿潤時の粒径が３〜４００ｍμの範囲にある請求項
第１項に記載のセルローズ粒子。

２、湿潤時の粒径がｌＯ〜３００ｍμの範囲にある請求
項第１項に記載のセルローズ粒子。

３、イオン交換容量が０．３〜２　、５　ｍｅｑ／ｇの
範囲にある請求項第１項に記載のセルローズ粒子。

４、イオン交換容量が０　、５〜２　、　Ｏｍｅｑ／ｇ
の範囲にある請求項第１項に記載のセルローズ粒子。

５、孔径０．００６〜ｌｐｍの区間にある孔の全容積が
０．１〜３ｍＱ／ｇの範囲にある請求項第１項に記載の
セルローズ粒子。

６、孔径０．００６〜ｌ、ｕｍの区間にある孔の全容積
が０．１２〜２．５ｍ＋２／ｇの範囲にある請求項第１
項に記載のセルローズ粒子。

７、孔径と孔容積の関係から算出した孔の内表面の面積
が１５〜４００ｍ”／ｇの範囲にある請求項第１項に記
載のセルローズ粒子。

８、孔径と孔容積の関係から算出した孔の内表面の面積
が２５〜３５０ｍ”／ｇの範囲にある請求項第１項に記
載のセルローズ粒子。

９、イオン交換基がカチオン性イオン交換基である請求
項第１項に記載のセルローズ粒子。

１０、カチオン性イオン交換基が下記式ここで、Ｒ′、
Ｒ１およびＲ３は互に独立に水素原子、炭素数１〜２の
低級アルキル基又は炭素数１〜３のヒドロキシアルキル
基であり、ｎは１〜３の数である、 で表わされる上記第９項に記載のセルローズ粒子。

１１、イオン交換基がアニオン性イオン交換基である請
求項第１項に記載のセルローズ粒子。

１２、アニオン性イオン交換基が下記式２式％ ここで、Ｚはカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、スルホキ
シル基（−５Ｏ，Ｈ）又はホスホリル基（Ｐ、０ｘＨ２
）であり、ｍはＯ又は１〜３の数である、 で表わされる上記第１１項に記載のセルローズ粒子。

１３、セルローズ粒子がＨ型セルローズ結晶相とセルロ
ーズ非晶相とを基本としてなる請求項第１項に記載のセ
ルローズ粒子。

１４、セルローズ粒子がＸ線回折法により求めた結晶化
度が５〜４５％の範囲にあるものである請求項第１項に
記載のセルローズ粒子。

１５、結晶化度が１０〜４３％の範囲にあるものである
上記第１４項に記載のセルローズ粒子。

１６、結晶化度が２０〜４０％の範囲にあるものである
上記１４項に記載のセルローズ粒子。

１７、排除限界分子量が５００より太きく　１００万よ
りも小さい請求項第１項に記載のセルローズ粒子。

１８、排除限界分子量が１０００よりも大きく５０万よ
りも小さい請求項第１項に記載のセルローズ粒子。

１９、下記式 ％式％） Ｖｏはブルーデキストラン（分子量２００万）の溶出容
量（ｍＱ）であり、そして ｖ８はエチレングリコールの溶出容量（ｍＱ）である、 で定義される分画指数ＣＦ）が少なくとも０．６である
請求項第１項に記載のセルローズ粒子。

２０、分画指数（Ｆ）が少なくとも１．０である請求項
第１項に記載のセルローズ粒子。

２１、分画指数（Ｆ）が高々３である請求項第１項に記
載のセルローズ粒子。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）湿潤時の粒径が５００μｍ以下の球状ないし
   長球状の粒子から実質的になり、（ｂ）イオン交換容量
   が０．１〜３ｍｅｑ／ｇの範囲にあり、 （ｃ）臨界点乾燥時の粒子について、水銀ポロシメータ
   ー法により測定した孔径と孔容積の関係において、孔径
   ０．００６〜１μｍの区間に孔容積の極大値を有し、且
   つ同区間にある孔の全容積が少なくとも０．０５ｍｌ／
   ｇである、 ことを特徴とする多孔性イオン交換セルローズ粒子。 ２、（１）セルローズザンテートをセルローズ換算で５
   〜６０重量％含有する凝固ビスコース微粒子を準備し、 （２）上記凝固ビスコース微粒子を酸で中和してセルロ
   ーズを再生させて、セルローズを含有する微粒子を生成
   せしめ、次いで （３）生成したセルローズ微粒子に、アルカリ性均一溶
   媒中で、イオン交換基を導入する、 ことを特徴とする請求項第１項の多孔性イオン交換セル
   ローズ粒子を製造する法。