JPH01203324A - 骨吸収およびコラーゲナーゼ放出の阻害方法 - Google Patents
骨吸収およびコラーゲナーゼ放出の阻害方法Info
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- JPH01203324A JPH01203324A JP63027376A JP2737688A JPH01203324A JP H01203324 A JPH01203324 A JP H01203324A JP 63027376 A JP63027376 A JP 63027376A JP 2737688 A JP2737688 A JP 2737688A JP H01203324 A JPH01203324 A JP H01203324A
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
11至U
本発明は、哺乳類動物の歯周疾患に勾【プる歯槽骨吸収
を制御する方法に関する。
を制御する方法に関する。
発明の背景
ベンゾ−C−7エナンスリジンアルカロイドはケシ科(
Papaveracease ) 、ケマンソウ科(F
uiariaceae )およびメギ科(Berber
idaceae )の植物から抽出することができる。
Papaveracease ) 、ケマンソウ科(F
uiariaceae )およびメギ科(Berber
idaceae )の植物から抽出することができる。
これらの科に属する植物としてはsangutnart
a canadensis。
a canadensis。
Hacleaya cordata、 Bocconi
a frutescens。
a frutescens。
Carydalis 5evctcozii、 C,
1edebouni、Argeionenoxican
usおよびChclidonlui najus等を挙
げることができる。これらの植物から得られる最も重要
なベンゾ−c−フエナンスリジンアルカロイドの中には
、サンギナリン、キリルピン、マカルビン、アロクリプ
トビン、プロトビン、ホモキリドネン、サンギラチン、
サンギルビンおよびキレリスリンがある。
1edebouni、Argeionenoxican
usおよびChclidonlui najus等を挙
げることができる。これらの植物から得られる最も重要
なベンゾ−c−フエナンスリジンアルカロイドの中には
、サンギナリン、キリルピン、マカルビン、アロクリプ
トビン、プロトビン、ホモキリドネン、サンギラチン、
サンギルビンおよびキレリスリンがある。
これらのアルカロイドで最もよく知られているものは、
北米原産の多年生草本Sanguinariacana
densis植物(ほかに1ラツドルート、テターウオ
ート、レッドルート、パクーン等の名でも知られている
)から抽出されるサンギナリンである。
北米原産の多年生草本Sanguinariacana
densis植物(ほかに1ラツドルート、テターウオ
ート、レッドルート、パクーン等の名でも知られている
)から抽出されるサンギナリンである。
サンギナリア属の植物およびそのジュースは、有史前か
ら有史時代を通じて様々な目的で使用されてきた。とく
にこの植物は民間薬として使われてきた。この植物は一
般に、全体を、乾燥しないで(生のままンまたは乾燥し
て用いられてきて、通常の方法では、乾燥した植物を粉
末化し、担体とU合している。この民間薬は、喘息、気
管支炎、赤痢、自前のような状態、ならびに他の一連の
重要な病気に試みられてきた。
ら有史時代を通じて様々な目的で使用されてきた。とく
にこの植物は民間薬として使われてきた。この植物は一
般に、全体を、乾燥しないで(生のままンまたは乾燥し
て用いられてきて、通常の方法では、乾燥した植物を粉
末化し、担体とU合している。この民間薬は、喘息、気
管支炎、赤痢、自前のような状態、ならびに他の一連の
重要な病気に試みられてきた。
純粋な化学物質、サンギナリン、キレリスリン、プロト
ビン、キレルピン、ベルベリン、キリルチン、サンギラ
チン、マカルビン、サンギルビンおよびアロクリプトビ
ンは、サンギナリア属以外の植物から単離することがで
きる。これらは稀ではあるが、化学薬品販売店から入手
できる場合もある。これらのアルカロイドの半綽品は市
販されていて、一般にサンギナリン硝酸塩およびサンギ
ルビン硫IM[と呼ばれている。この塩は、サンギナリ
ア属植物の混合アルカロイド、主としてサンギナリン、
キレリスリンおよびプロトビンの塩である。純粋なベン
ゾフェナンスリジンアルカロイドの使用に関する文献は
ほとんど見当らないが、このような化合物を含む植物は
広い範囲の病気に使われてきた。
ビン、キレルピン、ベルベリン、キリルチン、サンギラ
チン、マカルビン、サンギルビンおよびアロクリプトビ
ンは、サンギナリア属以外の植物から単離することがで
きる。これらは稀ではあるが、化学薬品販売店から入手
できる場合もある。これらのアルカロイドの半綽品は市
販されていて、一般にサンギナリン硝酸塩およびサンギ
ルビン硫IM[と呼ばれている。この塩は、サンギナリ
ア属植物の混合アルカロイド、主としてサンギナリン、
キレリスリンおよびプロトビンの塩である。純粋なベン
ゾフェナンスリジンアルカロイドの使用に関する文献は
ほとんど見当らないが、このような化合物を含む植物は
広い範囲の病気に使われてきた。
アルカロイドサンギナリンは溶液は、ある種の抗かびお
よび抗原虫作用を示す。サンギナリンは、乳化液として
、かび感染症に局所的に適用される。
よび抗原虫作用を示す。サンギナリンは、乳化液として
、かび感染症に局所的に適用される。
サンギナリンの抗細菌活性は付加したラジカルによって
変動することが明らかにされていて、サンギナリンの様
々な塩にある程度の活性が認められて01゛る。塩W1
塩および硫酸塩は、ある濃度である極のllil%:活
性をもつことが明らかにされている。
変動することが明らかにされていて、サンギナリンの様
々な塩にある程度の活性が認められて01゛る。塩W1
塩および硫酸塩は、ある濃度である極のllil%:活
性をもつことが明らかにされている。
サンギナリン硝酸塩は、各種の細菌に対しである種の静
菌活性をもつことが報告されている。
菌活性をもつことが報告されている。
口内洗浄剤、とくにねり歯磨の成分としてsangur
narra CanadenSISの抽出液の使用が米
国特許第4,145,412号にtm示されている。
narra CanadenSISの抽出液の使用が米
国特許第4,145,412号にtm示されている。
抽出液は、微細に切断または粉砕したブラッドルートを
有機溶媒、たとえばメタノール、酸性化メタノール、酸
性化エタノール、酸性化メタノール水溶液、酸性化エタ
ノール水溶液およびそれらの混合物で処理して製造でき
る。
有機溶媒、たとえばメタノール、酸性化メタノール、酸
性化エタノール、酸性化メタノール水溶液、酸性化エタ
ノール水溶液およびそれらの混合物で処理して製造でき
る。
ブラッドルートを数寄の溶媒と完全に攪拌し、長期間(
たとえば24時間またはそれ以上、温度的60℃で)溶
媒中に保持する。ひとつの方法によれば、この溶液を濾
過し、溶媒を蒸発させる。
たとえば24時間またはそれ以上、温度的60℃で)溶
媒中に保持する。ひとつの方法によれば、この溶液を濾
過し、溶媒を蒸発させる。
ついで残留物を溶解しくたとえばクロロホルム中に)、
濃塩酸を加え、濾過し、ついで乾燥する。
濃塩酸を加え、濾過し、ついで乾燥する。
乾燥抽出物を温グリセリン(65℃)に取り、担体と混
合してもよい。他の方法によれば、植物を溶媒で抽出し
たのち、(2)抽出物を溶媒に可溶性の酸塩で沈殿さゼ
、(ハ)沈殿した塩を水に再溶解し、(へ)酸を加えて
沈殿を形成させ、ゆ沈殿を集めることができる。
合してもよい。他の方法によれば、植物を溶媒で抽出し
たのち、(2)抽出物を溶媒に可溶性の酸塩で沈殿さゼ
、(ハ)沈殿した塩を水に再溶解し、(へ)酸を加えて
沈殿を形成させ、ゆ沈殿を集めることができる。
抽出液は優れた呼気洗浄剤、組III調節剤および歯洗
浄剤である。
浄剤である。
サンギナリア植物の抽出液の一成分であるサンギナリン
は抗歯垢剤としても使用されてきて、歯垢形成の予防お
よび制御に有効なことが示されてきた。
は抗歯垢剤としても使用されてきて、歯垢形成の予防お
よび制御に有効なことが示されてきた。
一方、進行した歯周疾患、すなわち組織の破壊、高レベ
ルのコラーゲナーぜ活性、およびm槽骨吸収を特徴とす
る疾患では、これらの状態を!IJmおよび逆転するの
に有効な手段が必要になる。
ルのコラーゲナーぜ活性、およびm槽骨吸収を特徴とす
る疾患では、これらの状態を!IJmおよび逆転するの
に有効な手段が必要になる。
歯周疾患は、合衆国において、すべての歯の喪失の原因
の50%以上を占め、I界中で口内の健康の第一の脅威
となっているものの、その予防および治療にはわずかな
進歩しかムく、この疾患の基本的な病因さえ十分理解さ
れていない。研究者達は、歯周疾患の発生の一次的外因
として、口内フロラ中のある種の微生物およびその代謝
物質が関与していることは疑いなとしている。
の50%以上を占め、I界中で口内の健康の第一の脅威
となっているものの、その予防および治療にはわずかな
進歩しかムく、この疾患の基本的な病因さえ十分理解さ
れていない。研究者達は、歯周疾患の発生の一次的外因
として、口内フロラ中のある種の微生物およびその代謝
物質が関与していることは疑いなとしている。
最近の歯周疾患の研究では、これらの細菌性物質と各種
の自己防御機構との間の相互作用の性質が注目され始め
ている。細菌毒素と抗原が宿主の免疫系を活性化し、組
織破壊と歯槽骨の吸収を生じる。この両者が歯周疾患の
特徴である(1゜2)。
の自己防御機構との間の相互作用の性質が注目され始め
ている。細菌毒素と抗原が宿主の免疫系を活性化し、組
織破壊と歯槽骨の吸収を生じる。この両者が歯周疾患の
特徴である(1゜2)。
また、最近の研究は、侵襲性の多形核好中球やマクロフ
ァージのみでな(、さらに固有な結合組繊細胞たとえば
センイ芽細胞、骨芽細胞等がもつと重要に関与して放出
される各種プロテアーゼおよびプロトグリカナーゼが、
結合組織の破壊および歯槽骨の吸収を仲介することが証
明されてきた(3.4)。
ァージのみでな(、さらに固有な結合組繊細胞たとえば
センイ芽細胞、骨芽細胞等がもつと重要に関与して放出
される各種プロテアーゼおよびプロトグリカナーゼが、
結合組織の破壊および歯槽骨の吸収を仲介することが証
明されてきた(3.4)。
細菌性抗原に直面すると、宿主の免疫系の炎症および非
炎症性細胞は様々なリンホカインおよびサイト力インた
とえばインターロイキンを産生ずることによって反応し
、これが破骨細胞活性化因子(OAF)と分子的に同一
であることが明らかにされた(5)。これらの可溶性メ
デイエータ−は、宿主細胞による分解酵素の急速な合成
を誘発し、したがって、炎症応答の調節に主要な役割を
果たしているものと思われる(6)。
炎症性細胞は様々なリンホカインおよびサイト力インた
とえばインターロイキンを産生ずることによって反応し
、これが破骨細胞活性化因子(OAF)と分子的に同一
であることが明らかにされた(5)。これらの可溶性メ
デイエータ−は、宿主細胞による分解酵素の急速な合成
を誘発し、したがって、炎症応答の調節に主要な役割を
果たしているものと思われる(6)。
歯周疾患の最初の表出は、宿主免疫系の六進反応と表現
することができる。免疫不全疾患を有する患者の臨床研
究では、これらの患者が、年齢のマツチした対照に比較
して、歯周症状のレベルが有意に低いことが明瞭に示さ
れている。すなわら、自己防御機構の過敏性反応として
の歯周疾患の特徴が、宿主細胞による宿主組織の破壊を
招くものとして、最近、多くの研究者の注意をひいてい
るのである。
することができる。免疫不全疾患を有する患者の臨床研
究では、これらの患者が、年齢のマツチした対照に比較
して、歯周症状のレベルが有意に低いことが明瞭に示さ
れている。すなわら、自己防御機構の過敏性反応として
の歯周疾患の特徴が、宿主細胞による宿主組織の破壊を
招くものとして、最近、多くの研究者の注意をひいてい
るのである。
しかしながら、歯周疾患の予防手段には、主として、細
菌性歯垢の物理的または化学的な絶滅がもっばら考慮さ
れてきた。
菌性歯垢の物理的または化学的な絶滅がもっばら考慮さ
れてきた。
骨吸収は、破骨細胞ならび各種の他の細胞が関与する動
的かつ複雑な連鎖的事象であることを示唆する重大な証
拠が集まりつつある(7〜9)。
的かつ複雑な連鎖的事象であることを示唆する重大な証
拠が集まりつつある(7〜9)。
生体骨の細胞仲介吸収時には、解剖学的吸収に必要な無
機および有機両マトリックスの破壊が同時に起こるもの
と考えられるが、この過程の分子レベルでの詳細は解明
されていない。コラーゲンは骨マトリックスの主要な有
機成分であり、コラ−ゲナーゼは生理的条件下にコラー
ゲンの分解に主としてかかわる酵素である。この特異的
な天然プロテアーゼが、様々な生理学的および病理学的
組織における結合組織の分解に携ってきたのである。
機および有機両マトリックスの破壊が同時に起こるもの
と考えられるが、この過程の分子レベルでの詳細は解明
されていない。コラーゲンは骨マトリックスの主要な有
機成分であり、コラ−ゲナーゼは生理的条件下にコラー
ゲンの分解に主としてかかわる酵素である。この特異的
な天然プロテアーゼが、様々な生理学的および病理学的
組織における結合組織の分解に携ってきたのである。
本発明の目的は、ある特定量のサンギナリンおよびその
プソイドエタノラートを経口投与することにより、進行
した歯周疾患における歯槽骨の吸収を制御し、コラ−ゲ
ナーゼの活性レベルを制限する手段を提供することにあ
る。
プソイドエタノラートを経口投与することにより、進行
した歯周疾患における歯槽骨の吸収を制御し、コラ−ゲ
ナーゼの活性レベルを制限する手段を提供することにあ
る。
発明の要約
本発明によれば、サンギナリンおよびそのプソイドエタ
ノラートを、進行した歯周疾患の侵襲を制御するのに有
効なレベル使用する。
ノラートを、進行した歯周疾患の侵襲を制御するのに有
効なレベル使用する。
発明の詳1[11,を記述
以下の実施例は、サンギナリンおよびそのプソイドエタ
ノラートの、」ラーゲナーゼ合成との関連での骨吸収に
対する作用を示すものである。
ノラートの、」ラーゲナーゼ合成との関連での骨吸収に
対する作用を示すものである。
例1゜
5日齢のマウス頭蓋冠培養物を用い、
HatSulOtOら(Arch、 0ral Bio
l、、 24 : 403−405 (1979)の記
載した方法に従って骨培養物を調製した。
l、、 24 : 403−405 (1979)の記
載した方法に従って骨培養物を調製した。
ヘパリン(10LI/me)を含むかあるいは含まない
10%熱不活性化ウマ血清を補充した改良ブイヨン培養
基からなるメジウムを使用した。骨吸収は副甲状腺ホル
モンで刺激した(PTH,IU/Id)。高度に精製し
たサンギナリンおよびプソイドエタノラート(サンギナ
リンをエタノールに溶解し、pHをNaOHまたはNH
4OHで上行させることにより固体を沈殿させて製造)
をジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解し、培養メ
ジウムに加えた(0.1%V/V)。対照には同層のD
MSOを加えた。メジウムを2日ごとに新しいものにか
え、4〜6日間インキュベーションを続けた。
10%熱不活性化ウマ血清を補充した改良ブイヨン培養
基からなるメジウムを使用した。骨吸収は副甲状腺ホル
モンで刺激した(PTH,IU/Id)。高度に精製し
たサンギナリンおよびプソイドエタノラート(サンギナ
リンをエタノールに溶解し、pHをNaOHまたはNH
4OHで上行させることにより固体を沈殿させて製造)
をジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解し、培養メ
ジウムに加えた(0.1%V/V)。対照には同層のD
MSOを加えた。メジウムを2日ごとに新しいものにか
え、4〜6日間インキュベーションを続けた。
骨吸収は、所定の間隔でメジウム中のカルシウム濃度を
測定することにより定量した。総力ルシウム濃度は、c
owenら(Biocl+eO1,Int、、 11
: 273−280.1985)の記載のようにしてC
0rninlJ 940型カルシウムアナライザーを用
い、蛍光滴定によって測定した。骨吸収はメジウム中の
カルシウム81度(η/d)またはPTHI発値の百分
率で表した。
測定することにより定量した。総力ルシウム濃度は、c
owenら(Biocl+eO1,Int、、 11
: 273−280.1985)の記載のようにしてC
0rninlJ 940型カルシウムアナライザーを用
い、蛍光滴定によって測定した。骨吸収はメジウム中の
カルシウム81度(η/d)またはPTHI発値の百分
率で表した。
コラ−ゲナーゼは、頭蓋冠培養物(ヘパリン含有>(1
0)の収穫メジウムサンプルから、第1図に示すように
メジウムをヘパリン−セファロースゲルの多重小力ラム
に通して単離した。コラ−ゲナーゼインヒビターを含む
大部分の血清成分は、コラ−ゲナーゼの定FA 61に
このアフィニティークロマトグラフィー過程で除去した
。
0)の収穫メジウムサンプルから、第1図に示すように
メジウムをヘパリン−セファロースゲルの多重小力ラム
に通して単離した。コラ−ゲナーゼインヒビターを含む
大部分の血清成分は、コラ−ゲナーゼの定FA 61に
このアフィニティークロマトグラフィー過程で除去した
。
単離されたコラ−ゲナーゼは完全に潜伏型(酵素的に不
活性)であり、定tli前に11101/オのp−アミ
ノフェニル水銀アセデート(p−APMA)で活性化し
た。標準定量条件も第1図に示す。
活性)であり、定tli前に11101/オのp−アミ
ノフェニル水銀アセデート(p−APMA)で活性化し
た。標準定量条件も第1図に示す。
DMSOに溶解したサンギナリンおよびそのブソイドエ
タノラートを、S、 5akalOtOら(Arch。
タノラートを、S、 5akalOtOら(Arch。
Biochem、 8iophys、、188 : 4
38−449.1978)の記載に従って調製した高純
度マウス骨]ラーゲナーゼ(活性型)を用い、コラーゲ
ナーゼ定檜法で試験した。
38−449.1978)の記載に従って調製した高純
度マウス骨]ラーゲナーゼ(活性型)を用い、コラーゲ
ナーゼ定檜法で試験した。
骨吸収(PTHによる刺激)および移植骨からのコラ−
ゲナーゼ放出に関してのマウス頭蓋冠に対するサンギナ
リンの作用を試験するために、培養期間中のメジウム中
のカルシウム濃度およびコラ−ゲナーゼレベルの変化を
分析した。第2図は、培養2.4および6日に、PTH
処置群が高レベルの骨吸収を示した。サンギナリン20
μmo171で処置したP T Hおよび対照両群がサ
ンギナリンで処置しない対照群より低値を示し、これは
20μmo1/1のサンギナリンがP T H刺激骨吸
収を完全に阻害することを示している。第3図には、第
2図に示したと同じ培養実験において、移植骨より放出
されたコラ−ゲナーゼの活性レベルを示す。
ゲナーゼ放出に関してのマウス頭蓋冠に対するサンギナ
リンの作用を試験するために、培養期間中のメジウム中
のカルシウム濃度およびコラ−ゲナーゼレベルの変化を
分析した。第2図は、培養2.4および6日に、PTH
処置群が高レベルの骨吸収を示した。サンギナリン20
μmo171で処置したP T Hおよび対照両群がサ
ンギナリンで処置しない対照群より低値を示し、これは
20μmo1/1のサンギナリンがP T H刺激骨吸
収を完全に阻害することを示している。第3図には、第
2図に示したと同じ培養実験において、移植骨より放出
されたコラ−ゲナーゼの活性レベルを示す。
全PTH群が、培養期間を通じてコラ−ゲナーピ活性の
高レベルを示したが、DMSOを含むPTH群ではDM
SOを含まないPTH群よりわずかに高く、20μl1
01/1のサンギナリンで処置したPTH群は各種対照
群よりも低い値さえ示し、これはサンギナリンが移植骨
からのコラ−ゲナーゼの放出を遮断することを示唆して
いる。
高レベルを示したが、DMSOを含むPTH群ではDM
SOを含まないPTH群よりわずかに高く、20μl1
01/1のサンギナリンで処置したPTH群は各種対照
群よりも低い値さえ示し、これはサンギナリンが移植骨
からのコラ−ゲナーゼの放出を遮断することを示唆して
いる。
メジウム中のコラ−ゲナーゼのレベルは、一般に、培養
群内での骨吸収の程度によく相関する(第2図および第
3図)。5μ1101/1のサンギナリンプソイドエタ
ノラートも完全に骨吸収を阻害しく第4図)、移植骨か
らのコラ−ゲナーゼ放出を遮断した。第4図には様々な
濃度でのPTH刺激骨吸収に対するサンギナリンおよび
そのプソイドエタノラードの作用を示す。サンギナリン
およびそのブソイドエタノラートの有効濃度範囲は、そ
れぞれ約1〜20μr*o1/1および0.2〜5μm
001/1である。
群内での骨吸収の程度によく相関する(第2図および第
3図)。5μ1101/1のサンギナリンプソイドエタ
ノラートも完全に骨吸収を阻害しく第4図)、移植骨か
らのコラ−ゲナーゼ放出を遮断した。第4図には様々な
濃度でのPTH刺激骨吸収に対するサンギナリンおよび
そのプソイドエタノラードの作用を示す。サンギナリン
およびそのブソイドエタノラートの有効濃度範囲は、そ
れぞれ約1〜20μr*o1/1および0.2〜5μm
001/1である。
サンギナリンエタノラートは、この培養系においてはサ
ンギナリンよりも約5〜10倍強力であるように思われ
る。
ンギナリンよりも約5〜10倍強力であるように思われ
る。
コラ−ゲナーゼの定量により、サンギナリンのコラ−ゲ
ナーゼ活性に対する直接作用も試験した。
ナーゼ活性に対する直接作用も試験した。
第5図は、サンギナリンもサンギナリンブソイドエノラ
ート型も1111マウス骨コラ−ゲナーゼの活性型を阻
害することを示したが、培養系(第4図)におけるより
も10〜100倍の濃度を要した。
ート型も1111マウス骨コラ−ゲナーゼの活性型を阻
害することを示したが、培養系(第4図)におけるより
も10〜100倍の濃度を要した。
サンギナリンプソイドエタノラートは、低濃度ではサン
ギナリンより強い阻害性を示したが、この作用は高濃度
では逆転した。サンギナリンブソイドエノラートをコラ
ーゲナーゼ定同混合物(pH7,5)に添加した場合、
色はオレンジ色に変化し、エタノラードは急速にサンギ
ナリンに変換したことが認められた。
ギナリンより強い阻害性を示したが、この作用は高濃度
では逆転した。サンギナリンブソイドエノラートをコラ
ーゲナーゼ定同混合物(pH7,5)に添加した場合、
色はオレンジ色に変化し、エタノラードは急速にサンギ
ナリンに変換したことが認められた。
サンギナリンはマウス頭蓋冠に作用し、コラ−ゲナーゼ
放出および骨吸収の両者を阻害することが明らかであり
、結果は、移植骨によって分泌されるコラーゲナーぜの
、骨吸収時における骨マトリックスコラーゲンの細胞外
性分解における役割を示している。
放出および骨吸収の両者を阻害することが明らかであり
、結果は、移植骨によって分泌されるコラーゲナーぜの
、骨吸収時における骨マトリックスコラーゲンの細胞外
性分解における役割を示している。
サンギナリンプソイドエタノラートは、骨吸収に関して
(第4図)、サンギナリンより約5〜10倍強力であっ
て、エタルレートがその親油性により膜をより容易に透
過することを示している。
(第4図)、サンギナリンより約5〜10倍強力であっ
て、エタルレートがその親油性により膜をより容易に透
過することを示している。
コラ−ゲナーゼ活性の直接阻害にはサンギナリンはより
高い濃度を必要とした(第5図)。
高い濃度を必要とした(第5図)。
本研究においては、骨吸収を阻害するために必要な好ま
いサンギナリンブソイドエタル−トの騒は5μraol
/ 1 (1,75μg/d)であるが、副甲状腺ホル
モン刺激による骨吸収およびコラ−ゲナーゼ放出を阻害
するには約0.2〜約10μll01/1の範囲が有効
であることがわかった。
いサンギナリンブソイドエタル−トの騒は5μraol
/ 1 (1,75μg/d)であるが、副甲状腺ホル
モン刺激による骨吸収およびコラ−ゲナーゼ放出を阻害
するには約0.2〜約10μll01/1の範囲が有効
であることがわかった。
サンギナリン自体の場合は、副甲状腺ホルモン刺激によ
る骨吸収およびコラ−ゲナーゼ放出を阻害する好ましい
騒は約10μm07/iである。しかしながら本発明の
関係では約1〜20μtool/lの範囲で作用するこ
とが明らかにされた。
る骨吸収およびコラ−ゲナーゼ放出を阻害する好ましい
騒は約10μm07/iである。しかしながら本発明の
関係では約1〜20μtool/lの範囲で作用するこ
とが明らかにされた。
以上の詳細な説明は、本発明を単に例示するものであっ
て、本発明の精神から逸脱することなく本発明の範囲内
で多くの改変が可能なことを理解すべきである。
て、本発明の精神から逸脱することなく本発明の範囲内
で多くの改変が可能なことを理解すべきである。
髪」巳ξ菖
(1) Schluger S、 Yuocelis
HA、 Page RC:Periodontal
Disease、 Ph1ladelphia、 L
ea &FObilller 、 1977゜(2
i Pagp RC,5chroeder IIE :
Periodontitisin Man an
d 0ther AniIIlals、 Ba5
al、5w1tzer−land、 Karger、
1982゜f31 5ellers A、 R
eynolds JJ、 He1kle HC:Bi
ochem、 J、、171: 493,197
8(4111eath Jにほか: Biochis
Biophyo Acta800:301 −.198
4 (5) Dewhirst FEほか: J、 In
++auno1.、135:2562−2568.19
85 !6) Hurphy G、 Reynolds
JJ: BioEssays 2:55−60.19
85゜ (7) Rodan G八、 Rodan
SR: Expression of theO
steroblastic Re5earch、
In Peck Ha (ed):Boneand M
ineral Re5earch、 Annual
2. Amsterdam。
HA、 Page RC:Periodontal
Disease、 Ph1ladelphia、 L
ea &FObilller 、 1977゜(2
i Pagp RC,5chroeder IIE :
Periodontitisin Man an
d 0ther AniIIlals、 Ba5
al、5w1tzer−land、 Karger、
1982゜f31 5ellers A、 R
eynolds JJ、 He1kle HC:Bi
ochem、 J、、171: 493,197
8(4111eath Jにほか: Biochis
Biophyo Acta800:301 −.198
4 (5) Dewhirst FEほか: J、 In
++auno1.、135:2562−2568.19
85 !6) Hurphy G、 Reynolds
JJ: BioEssays 2:55−60.19
85゜ (7) Rodan G八、 Rodan
SR: Expression of theO
steroblastic Re5earch、
In Peck Ha (ed):Boneand M
ineral Re5earch、 Annual
2. Amsterdam。
Elserver 、1984 pp 244−
285(81Baron、 R,Vignery A、
Horowitz H:Lymphocytes、
macrophage and the reg
ulationof bone resodeli
na、 In Peck 11A(ed、): B
oneand Mineral Re5earc
h、Annual 2 Amsterdam。
285(81Baron、 R,Vignery A、
Horowitz H:Lymphocytes、
macrophage and the reg
ulationof bone resodeli
na、 In Peck 11A(ed、): B
oneand Mineral Re5earc
h、Annual 2 Amsterdam。
Elsevier、 1984 pp175−24
3(91Chambers TJ: The pat
hobiology of theosteocla
sj、 J、Cl1n、Pathol、、38:
241−252.19QI S、 Sakamoto
ほか: In Peck It4^(ed、):Bon
e and Mineral Re5earch An
nual 4 Amsterdam。
3(91Chambers TJ: The pat
hobiology of theosteocla
sj、 J、Cl1n、Pathol、、38:
241−252.19QI S、 Sakamoto
ほか: In Peck It4^(ed、):Bon
e and Mineral Re5earch An
nual 4 Amsterdam。
Elsevier、 1986゜
第1図は、コラ−ゲナーゼの単離から定量までの操作を
示す工程図である。第2図は、骨吸収に対する本発明の
効果を示す実験結果であって、前培養後の培地中のカル
シウム濃を示す。第3図は、コラ−ゲナーゼ活性に対す
る本発明の効果を示す実験結果であって、培養摸の培地
中のコラ−ゲナーゼ活性を示す。第4図は、サンギナリ
ンおよびサンギナリンエタノラートの濃度とPTH刺激
骨吸収に対する作用を示す図である。第5図は、各種濃
度におけるサンギナリンおよびサンギナリンエエタノラ
ートの作用を示す図である。
示す工程図である。第2図は、骨吸収に対する本発明の
効果を示す実験結果であって、前培養後の培地中のカル
シウム濃を示す。第3図は、コラ−ゲナーゼ活性に対す
る本発明の効果を示す実験結果であって、培養摸の培地
中のコラ−ゲナーゼ活性を示す。第4図は、サンギナリ
ンおよびサンギナリンエタノラートの濃度とPTH刺激
骨吸収に対する作用を示す図である。第5図は、各種濃
度におけるサンギナリンおよびサンギナリンエエタノラ
ートの作用を示す図である。
Claims (6)
- (1)歯周疾患を有する哺乳類動物の骨吸収およびコラ
ーゲナーゼ放出を阻止する方法において、上記哺乳類動
物に骨吸収阻害およびコラーゲナーゼ放出阻害量のベン
ゾ−c−フエナンスリジンアルカロイド化合物を投与す
ることを特徴とする方法 - (2)ベンゾ−c−フエナンスリジンアルカロイド化合
物は、サンギナリン、サンギナリンプソイドエタノラー
トおよびその混合物からなる群より選ばれる特許請求の
範囲第1項に記載の方法 - (3)サンギナリン約1〜約20μmol/L量を投与
する特許請求の範囲第2項に記載の方法 - (4)サンギナリンプソイドエタノラート約0.2〜約
20μmol/L量を投与する特許請求の範囲第2項に
記載の方法 - (5)サンギナリン20μmol/L量を投与する特許
請求の範囲第3項に記載の方法 - (6)サンギナリンプソイドエタノラート5μmol/
L量を投与する特許請求の範囲第4項に記載の方法
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63027376A JPH01203324A (ja) | 1988-02-08 | 1988-02-08 | 骨吸収およびコラーゲナーゼ放出の阻害方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63027376A JPH01203324A (ja) | 1988-02-08 | 1988-02-08 | 骨吸収およびコラーゲナーゼ放出の阻害方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01203324A true JPH01203324A (ja) | 1989-08-16 |
Family
ID=12219328
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63027376A Pending JPH01203324A (ja) | 1988-02-08 | 1988-02-08 | 骨吸収およびコラーゲナーゼ放出の阻害方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH01203324A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012153615A (ja) * | 2011-01-24 | 2012-08-16 | Kao Corp | コラーゲンゲル収縮促進剤 |
-
1988
- 1988-02-08 JP JP63027376A patent/JPH01203324A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012153615A (ja) * | 2011-01-24 | 2012-08-16 | Kao Corp | コラーゲンゲル収縮促進剤 |
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