JPH0119392B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0119392B2 JPH0119392B2 JP56128041A JP12804181A JPH0119392B2 JP H0119392 B2 JPH0119392 B2 JP H0119392B2 JP 56128041 A JP56128041 A JP 56128041A JP 12804181 A JP12804181 A JP 12804181A JP H0119392 B2 JPH0119392 B2 JP H0119392B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- formula
- ether
- solution
- alkyl group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 37
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 3
- IJMSQYHPEWIUDS-UHFFFAOYSA-N 2-(3H-benzo[f]chromen-1-yl)acetic acid Chemical class C1(=CCOC2=C1C1=CC=CC=C1C=C2)CC(=O)O IJMSQYHPEWIUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 86
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 44
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 38
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 20
- -1 etc. Chemical group 0.000 description 20
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 13
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 11
- XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P ceric ammonium nitrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[Ce+4].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XWXZEYLPRXYHQC-TVQRCGJNSA-N 2-[(1r,3s)-9-hydroxy-5,10-dioxo-1-propyl-3,4-dihydro-1h-benzo[g]isochromen-3-yl]acetic acid Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC=C2C(=O)C2=C1[C@@H](CCC)O[C@H](CC(O)=O)C2 XWXZEYLPRXYHQC-TVQRCGJNSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxonaphthalene Natural products C1=CC=C2C(=O)C=CC(=O)C2=C1 FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WVRWIGGCJAKRAH-UHFFFAOYSA-N Deoxyfrenolicin Natural products CCCC1OC(CC(=O)O)CC23OC12C(=O)c4ccccc4C3=O WVRWIGGCJAKRAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HHZQTKVPSKFGTN-UHFFFAOYSA-N frenolicin Natural products CCCC1OC(CC(=O)O)CC23OC12C(=O)c4cc(O)ccc4C3=O HHZQTKVPSKFGTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical class Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BOKGTLAJQHTOKE-UHFFFAOYSA-N 1,5-dihydroxynaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1O BOKGTLAJQHTOKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DXVUNSVIZBIHEY-UHFFFAOYSA-N 1-(1-hydroxy-4,8-dimethoxynaphthalen-2-yl)ethanone Chemical compound C1=C(C(C)=O)C(O)=C2C(OC)=CC=CC2=C1OC DXVUNSVIZBIHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 2
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCJHPTKRISJQTN-UHFFFAOYSA-N Nanaomycin A Natural products O=C1C2=C(O)C=CC=C2C(=O)C2=C1C(C)OC(CC(O)=O)C2 ZCJHPTKRISJQTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- RJPAAOHQLUUTRQ-KSVPUCKHSA-N frenolicin Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC=C2C(=O)[C@]23C[C@@H](CC(O)=O)O[C@H](CCC)[C@]12O3 RJPAAOHQLUUTRQ-KSVPUCKHSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- ZCJHPTKRISJQTN-JGVFFNPUSA-N nanaomycin A Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC=C2C(=O)C2=C1[C@H](C)O[C@@H](CC(O)=O)C2 ZCJHPTKRISJQTN-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 2
- 238000004262 preparative liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VOITXYVAKOUIBA-UHFFFAOYSA-N triethylaluminium Chemical compound CC[Al](CC)CC VOITXYVAKOUIBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- JZDFOHXAZFVCEJ-UHFFFAOYSA-N (4,8-dimethoxynaphthalen-1-yl) acetate Chemical compound COC1=CC=C(C2=C(C=CC=C12)OC)OC(C)=O JZDFOHXAZFVCEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHHDMTSHWRREPK-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethoxynaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=C(OC)C(OC)=CC=C21 RHHDMTSHWRREPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-Benzenediol Natural products OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANCSPRJFGGDREM-UHFFFAOYSA-N 1,5-dimethoxynaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(OC)=CC=CC2=C1OC ANCSPRJFGGDREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QASXCIRROULNNX-UHFFFAOYSA-N 2-acetyl-8-methoxynaphthalene-1,4-dione Chemical compound O=C1C=C(C(C)=O)C(=O)C2=C1C=CC=C2OC QASXCIRROULNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWPVXPULEACBHW-UHFFFAOYSA-N 2-butanoyl-8-methoxynaphthalene-1,4-dione Chemical compound C1=CC(OC)=C2C(=O)C(C(=O)CCC)=CC(=O)C2=C1 ZWPVXPULEACBHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOXYEOVFACOIAD-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxynaphthalen-1-ol Chemical compound C1=CC=CC2=C(OC)C(OC)=CC(O)=C21 MOXYEOVFACOIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMBZMGUCDXYLBU-UHFFFAOYSA-N 4,8-dimethoxynaphthalen-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(OC)=CC=C(O)C2=C1OC MMBZMGUCDXYLBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930191665 Nanaomycin Natural products 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVAYCNNAMOJZHO-UHFFFAOYSA-N [Na+].[Na+].[O-]B[O-] Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]B[O-] AVAYCNNAMOJZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N butanoyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(=O)CCC YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- MNKYQPOFRKPUAE-UHFFFAOYSA-N chloro(triphenyl)silane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Si](C=1C=CC=CC=1)(Cl)C1=CC=CC=C1 MNKYQPOFRKPUAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VYKLWEGAUSVCDK-UHFFFAOYSA-N dimethyl-phenyl-prop-2-enylsilane Chemical compound C=CC[Si](C)(C)C1=CC=CC=C1 VYKLWEGAUSVCDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- MCVVUJPXSBQTRZ-ONEGZZNKSA-N methyl (e)-but-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C\C MCVVUJPXSBQTRZ-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- MCVVUJPXSBQTRZ-UHFFFAOYSA-N methyl but-2-enoate Chemical compound COC(=O)C=CC MCVVUJPXSBQTRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- AKQNYQDSIDKVJZ-UHFFFAOYSA-N triphenylsilane Chemical compound C1=CC=CC=C1[SiH](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AKQNYQDSIDKVJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、抗菌作用を有するナナオマイシン類
およびフレノリシン類の合成中間体として有用な
一般式
（式中、Ｒは低級アルキル基を、R1は水素原
子、低級アルキル基を、R2は水素原子、アルキ
ル基、アラルキル基を示す。）
で表わされるナフトピラニル酢酸誘導体の新規な
製造法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention provides a general formula useful as a synthetic intermediate for nanaomycins and frenolicins having antibacterial activity. (In the formula, R represents a lower alkyl group, R 1 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aralkyl group.)
本明細書において、アルキル基とは、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第三
級ブチルなどの低級アルキル基に加えて、ペンチ
ル、ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル、ペ
ンタデシル、オクタデシルなどを、アラルキル基
とは、置換基としてハロゲン原子、アルキル基、
アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、アミノ基など
を有していてもよいベンジル、フエニルエチルな
どを、ハロゲン原子とは、塩素、臭素などを意味
する。 In this specification, an alkyl group refers to methyl,
In addition to lower alkyl groups such as ethyl, propyl, isopropyl, butyl, and tertiary butyl, aralkyl groups include pentyl, hexyl, octyl, decyl, dodecyl, pentadecyl, octadecyl, etc., and halogen atoms and alkyl groups as substituents. ,
The term halogen atom refers to benzyl, phenylethyl, etc., which may have an alkoxy group, hydroxyl group, nitro group, amino group, etc., and chlorine, bromine, etc.
従来、ナナオマイシンＡ、フレノリシン、デオ
キシフレノリシンの合成法としては、市原らによ
る方法〔テトラヘドロン・レターズ、第21巻4469
〜4472ページ（1980年）〕およびリー（Li）らの
方法〔ジヤーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミ
カル・ソサイエテイ、第100巻6263〜6265ページ
（1978年）〕などが知られている。 Conventionally, as a method for synthesizing nanaomycin A, frenolicin, and deoxyfrenolicin, the method by Ichihara et al. [Tetrahedron Letters, Vol. 21, 4469] has been used.
-4472 pages (1980)] and the method of Li et al. [Journal of the American Chemical Society, Vol. 100, pp. 6263-6265 (1978)] are known.
しかしながら、これらの方法では、いずれもラ
セミ体が得られるのみであつて、天然型の光学活
性体は得られておらず、しかも、工程数および収
率面で不十分な点もあることから、より短工程で
汎用性のある効率の高い合成法が求められてい
る。 However, these methods only yield racemic forms, not natural optically active forms, and are also insufficient in terms of the number of steps and yield. There is a need for a versatile and highly efficient synthesis method with shorter steps.
本発明者らは、この点に鑑み、鋭意研究を重ね
た結果、それらの合成中間体である一般式（）
の化合物を高収率で、しかも容易に製造できる方
法を開発するに至り、本発明を完成した。すなわ
ち、本発明は、一般式
（式中、各記号は前記と同義である。）
で表わされる化合物に一般式
Ｚ−Ｘ ……（）
（式中、Ｚは保護基を、Ｘは反応性の原子また
は基を示す。）
で表わされる化合物を反応させ、生成した一般式
（式中、各記号は前記と同義である。）
で表わされる化合物を還元反応に付して、一般式
（式中、各記号は前記と同義である。）
で表われる化合物とし、これを閉環反応に付し
て、一般式
（式中、各記号は前記と同義である。）
で表わされる化合物とし、次いで酸化反応に付す
ことを特徴とする、前記一般式（）の化合物の
製造法に関する。 In view of this point, the present inventors have conducted extensive research, and as a result, the synthetic intermediates of the general formula ()
The present invention has been completed by developing a method for easily producing the compound in high yield. That is, the present invention provides the general formula (In the formula, each symbol has the same meaning as above.) A compound represented by the general formula Z-X...() (In the formula, Z represents a protecting group and X represents a reactive atom or group.) The general formula produced by reacting the compounds represented by (In the formula, each symbol has the same meaning as above.) By subjecting the compound represented by the formula to a reduction reaction, the general formula (In the formula, each symbol has the same meaning as above.) By subjecting this to a ring-closing reaction, the general formula (In the formula, each symbol has the same meaning as above.) The present invention relates to a method for producing a compound of the general formula (), which is characterized in that the compound is subjected to an oxidation reaction.
各工程の反応は、それ自体公知であり、常套手
段にしたがつて進行するが、好適な方法について
以下説明する。 The reactions in each step are known per se and proceed according to conventional methods, but preferred methods will be explained below.
一般式（）の化合物としては、たとえば、次
の一般式
R3R4R5SiX ……（′）
（式中、R3，R4，R5は同一または異なつて低
級アルキル基、フエニル基を、Ｘはハロゲン原子
などの反応性の原子または基を示す。）
で表わされる化合物が用いられる。 As a compound of the general formula (), for example, the following general formula R 3 R 4 R 5 SiX ... (') (wherein R 3 , R 4 , and R 5 are the same or different and are lower alkyl group, phenyl group , X represents a reactive atom or group such as a halogen atom).
一般式（′）の化合物の例としては、トリメ
チルシリルクロライド、第三級ブチルジメチルシ
リルクロライド、トリフエニルシリルクロライド
などがあげられる。 Examples of the compound of general formula (') include trimethylsilyl chloride, tertiary-butyldimethylsilyl chloride, and triphenylsilyl chloride.
一般式（）の化合物と一般式（′）の化合
物との反応では、イミダゾールの存在下に行うと
好都合である。 The reaction between the compound of general formula () and the compound of general formula (') is conveniently carried out in the presence of imidazole.
一般式（）の化合物と一般式（）の化合物
との反応によつて得られた一般式（）の化合物
に対する還元反応では、通常、その分子中のアシ
ル側鎖のカルボニル基を選択的に還元する試薬が
用いられ、金属水素錯化合物では水素化ホウ素ナ
トリウムなどがよい。 In the reduction reaction of the compound of general formula () obtained by the reaction of the compound of general formula () with the compound of general formula (), the carbonyl group of the acyl side chain in the molecule is usually selectively reduced. A suitable reagent is used as a metal hydride complex compound, such as sodium borohydride.
このようにして得られた一般式（）の化合物
を一般式（）の化合物とする閉環反応は、通常
金属アルコキシド、または金属水酸化物のアルコ
ール溶液などを用いることにより進行する。 The ring-closing reaction for converting the thus obtained compound of general formula () into a compound of general formula () usually proceeds by using an alcoholic solution of a metal alkoxide or metal hydroxide.
最終工程の酸化反応は、アセトニトリル、エー
テル、塩化メチレンなどの溶媒中、硝酸第二セリ
ウムアンモニウム、フレミー塩などの酸化剤を用
いることによつて進行する。 The oxidation reaction in the final step proceeds in a solvent such as acetonitrile, ether, methylene chloride, etc. using an oxidizing agent such as ceric ammonium nitrate or Flemy salt.
得られた目的物は、再結晶法、シリカゲルクロ
マトグラフ法など常法により単離精製することが
できる。 The obtained target product can be isolated and purified by conventional methods such as recrystallization and silica gel chromatography.
本発明の化合物は、前記市原らの方法、または
りーらの方法に準じてナナオマイシンＡ、フレノ
リシン、デオキシフレノリシンに導くことができ
る。 The compound of the present invention can be converted into nanaomycin A, frenolicin, and deoxyfrenolicin according to the method of Ichihara et al. or the method of Lee et al.
一般式（）の化合物は新規化合物であつて、
たとえば、一般式
（式中、各記号は前記と同義である。）
で表わされる化合物と一般式
（式中、R6，R7，R8は同一または異なつてア
ルキル基、フエニル基を示し、R2は前記と同義
である。）
で表わされる化合物とを反応させることにより製
造される。 The compound of general formula () is a new compound,
For example, the general expression (In the formula, each symbol has the same meaning as above.) Compounds represented by and general formula (In the formula, R 6 , R 7 and R 8 are the same or different and represent an alkyl group or a phenyl group, and R 2 has the same meaning as above.)
また、一般式（）の化合物は、１，５―ジヒ
ドロキシナフタレンから合成され、さらに、一般
式（）の化合物は、一般式
CH2＝CHCH2SiR6R7R8 ……（）
（式中、各記号は前記と同義である。）
で表わされる化合物のアート錯体を、カルボン酸
生成反応に付し、ついで、必要に応じて、エステ
ル化することにより製造することができる。 Further, the compound of the general formula () is synthesized from 1,5-dihydroxynaphthalene, and the compound of the general formula () is synthesized by the general formula CH 2 =CHCH 2 SiR 6 R 7 R 8 ... () (in the formula , each symbol has the same meaning as above.) It can be produced by subjecting an ate complex of the compound represented by the following to a carboxylic acid production reaction, and then, if necessary, esterifying it.
以下、実施例および参考例により本発明を具体
的に説明する。 The present invention will be specifically explained below using Examples and Reference Examples.
実施例 １
(i) ４―（３―アセチル―４―ヒドロキシ―５―
メトキシ―１―オキソ―１，２―ジヒドロ―２
―ナフチル）―２―ブテン酸メチルに窒素雰囲
気下、第三級ブチルジメチルシリルクロライド
378mg、イミダゾール408mgおよびジメチルホル
ムアミド２mlを加え、一夜室温にて攪拌後、水
を加え、エーテルにて抽出した。Example 1 (i) 4-(3-acetyl-4-hydroxy-5-
Methoxy-1-oxo-1,2-dihydro-2
tert-butyldimethylsilyl chloride in methyl (naphthyl)-2-butenoate under nitrogen atmosphere
378 mg of imidazole, 408 mg of imidazole, and 2 ml of dimethylformamide were added, and after stirring at room temperature overnight, water was added and extracted with ether.
エーテル層を常法にて水洗・乾燥処理後、シ
リカゲルカラムクロマト（溶離液：塩化メチレ
ン）に付し、対応する１―第三級ブチルジメチ
ルシリルオキシ化合物322mgを得た。無色針状
晶。融点107〜109℃。収率73％。 The ether layer was washed with water and dried in a conventional manner, and then subjected to silica gel column chromatography (eluent: methylene chloride) to obtain 322 mg of the corresponding 1-tert-butyldimethylsilyloxy compound. Colorless needles. Melting point 107-109℃. Yield 73%.
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：0.16（ｓ，6H）、1.10（ｓ，9H）、2.58
（ｓ，3H）、3.68（ｓ，3H）、3.72（ｄ，2H，Ｊ
＝６Hz）、4.02（ｓ，3H）、5.68（ｄ，1H，Ｊ＝
16Hz）、6.80（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz）、6.93（ｄ，
ｔ，1H，Ｊ＝６，16Hz）、7.32（ｔ，1H，Ｊ＝
８Hz）、7.62（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz）、9.45（ｓ，
1H）
赤外スペクトル（液膜法、cm-1）：3360（br，
ｓ）、1725（vs）、1690（vs）質量スペクトル
（ｍ／ｅ）：444（分子イオンピーク）
(ii) この１―第三級ブチルジメチルシリルオキシ
化合物127mg（0.27mmol）のメタノール溶液に
水素化ホウ素ナトリウム3.8mgを加え、室温で
１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を
加えたのち、エーテルにて抽出し、エーテル層
を常法にて処理した。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 0.16 (s, 6H), 1.10 (s, 9H), 2.58
(s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.72 (d, 2H, J
= 6Hz), 4.02 (s, 3H), 5.68 (d, 1H, J =
16Hz), 6.80 (d, 1H, J=8Hz), 6.93 (d,
t, 1H, J = 6, 16Hz), 7.32 (t, 1H, J =
8Hz), 7.62 (d, 1H, J=8Hz), 9.45 (s,
1H) Infrared spectrum (liquid film method, cm -1 ): 3360 (br,
s), 1725 (vs), 1690 (vs) Mass spectrum (m/e): 444 (molecular ion peak) (ii) Hydrogen was added to a methanol solution of 127 mg (0.27 mmol) of this 1-tertiary butyldimethylsilyloxy compound. 3.8 mg of sodium boronate was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After adding a saturated ammonium chloride solution, extraction was performed with ether, and the ether layer was treated in a conventional manner.
エーテルを減圧下留去後、残査をシリカゲル
カラムクロマト（展開液：塩化メチレン）に付
すと、４―〔１―第三級ブチルジメチルシリル
オキシ―４―ヒドロキシ―３―（１―ヒドロキ
シエチル）―５―メトキシ―２―ナフチル〕―
２―ブテン酸メチル120mgが得られた。収率94
％。 After distilling off the ether under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel column chromatography (developing solution: methylene chloride) to obtain 4-[1-tert-butyldimethylsilyloxy-4-hydroxy-3-(1-hydroxyethyl). -5-methoxy-2-naphthyl]-
120 mg of methyl 2-butenoate was obtained. Yield 94
%.
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：0.12（ｓ，3H）、0.15（ｓ，3H）、1.08
（ｓ，9H）、1.62（ｄ，3H，Ｊ＝７Hz）、3.68
（ｓ，3H）、3.75（ｄ，2H，Ｊ＝６Hz）、4.06
（ｓ，3H）、4.97（ｍ，1H）、5.70（ｄ，1H，Ｊ
＝16Hz）、6.82（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz）、7.08（ｄ，
ｔ，1H，Ｊ＝６，16Hz）、7.27（ｔ，1H，Ｊ＝
８Hz）、7.65（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz）、9.75（ｓ，
1H）
(iii) このようにして得られた化合物60mgをメタノ
ールに溶解し、室温で攪拌下ナトリウムメトキ
シド溶液（26％水酸化ナトリウムメタノール溶
液として）0.1mlを加える。１時間攪拌後、飽
和塩化アンモニウム溶液を加え、エーテルにて
抽出した。エーテル層を常法処理後、シリカゲ
ルカラムクロマトを行うと、５―第三級ブチル
ジメチルシリルオキシ―10―ヒドロキシ―９―
メトキシ―１―メチル―３，４―ジヒドロ―
1H―ナフト〔２，３―Ｃ〕ピラン―３―イル
酢酸メチル57mgが２種のジアステレオマー混合
物として得られた。収率94％。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 0.12 (s, 3H), 0.15 (s, 3H), 1.08
(s, 9H), 1.62 (d, 3H, J=7Hz), 3.68
(s, 3H), 3.75 (d, 2H, J=6Hz), 4.06
(s, 3H), 4.97 (m, 1H), 5.70 (d, 1H, J
= 16Hz), 6.82 (d, 1H, J = 8Hz), 7.08 (d,
t, 1H, J = 6, 16Hz), 7.27 (t, 1H, J =
8Hz), 7.65 (d, 1H, J=8Hz), 9.75 (s,
1H) (iii) Dissolve 60 mg of the compound thus obtained in methanol and add 0.1 ml of sodium methoxide solution (as a 26% sodium hydroxide solution in methanol) under stirring at room temperature. After stirring for 1 hour, saturated ammonium chloride solution was added, and the mixture was extracted with ether. After the ether layer was treated in a conventional manner and subjected to silica gel column chromatography, 5-tert-butyldimethylsilyloxy-10-hydroxy-9-
Methoxy-1-methyl-3,4-dihydro-
57 mg of methyl 1H-naphtho[2,3-C]pyran-3-yl acetate was obtained as a mixture of two diastereomers. Yield 94%.
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：〜0.1（ｓ，6H）、1.1（ｓ，9H）、1.60
（ｄ，3H，Ｊ＝７Hz）、2.2〜3.2（ｍ）、3.70（ｓ，
3H）、3.73（ｓ，3H）、4.00（ｓ，3H）、3.5〜4.4
（ｍ，1H）、5.2（ｍ，1H）、6.70（ｄ，1H，Ｊ＝
８Hz）、7.20（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz）、7.60（ｄ，
1H，Ｊ＝８Hz）、9.25（ｓ，1H）、9.32（ｓ，
1H）
(iv) このようにして得られた混合物57mg
（0.12mmol）のアセトニトリル溶液２mlへ、硝
酸第二セリウムアンモニウム170mgを水１mlに
溶解した液を加え、室温で５分間攪拌後、水を
加え、エーテルにて抽出した。エーテル層を常
法にて処理した後、プレパラテイブ液体クロマ
ト（展開液：塩化メチレン）により２種のジア
ステレオマーを分離すると、Ｏ―メチルナナオ
マイシンＡメチルエステル18mgが黄色結晶とし
て得られた。収率46％。融点142〜143℃（メタ
ノールから再結晶）。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: ~0.1 (s, 6H), 1.1 (s, 9H), 1.60
(d, 3H, J=7Hz), 2.2-3.2 (m), 3.70 (s,
3H), 3.73 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 3.5~4.4
(m, 1H), 5.2 (m, 1H), 6.70 (d, 1H, J=
8Hz), 7.20 (d, 1H, J=8Hz), 7.60 (d,
1H, J=8Hz), 9.25 (s, 1H), 9.32 (s,
1H) (iv) 57 mg of the mixture thus obtained
A solution of 170 mg of ceric ammonium nitrate dissolved in 1 ml of water was added to 2 ml of an acetonitrile solution of (0.12 mmol), and after stirring at room temperature for 5 minutes, water was added and extracted with ether. After treating the ether layer in a conventional manner, two diastereomers were separated using preparative liquid chromatography (developing solution: methylene chloride) to obtain 18 mg of O-methyl nanaomycin A methyl ester as yellow crystals. Yield 46%. Melting point 142-143°C (recrystallized from methanol).
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：1.54（ｄ，3H，Ｊ＝７Hz）、2.12〜
2.28（ddd，2H，Ｊ＝２，11，19Hz）、2.60〜
2.92（ｄ，2H，Ｊ＝６Hz；dd，1H，Ｊ＝３，
19Hz）、3.73（ｓ，3H）、4.00（ｓ，3H）、4.16〜
4.46（ｍ，1H）、4.85〜5.10（ｍ，1H）、7.20〜
7.36（ｍ，1H）、7.50〜7.80（ｍ，2H）
赤外スペクトル（液膜法、cm-1）：1735（vs）、
1655（vs）、1585（vs）
質量スペクトル（20eV、相対強度）：330
（M+、80）、257（100）、256（85）、241（43）
実施例 ２
(i) ４―（３―ブチリル―４―ヒドロキシ―５―
メトキシ―１―オキソ―１，２―ジヒドロ―２
―ナフチル）―２―ブテン酸メチルに、第三級
ブチルジメチルシリルクロライド756mgほ、イ
ミダゾール816mgおよびジメチルホルムアミド
６mlを加え、窒素気流下室温で３時間攪拌し
た。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 1.54 (d, 3H, J = 7Hz), 2.12~
2.28 (ddd, 2H, J=2, 11, 19Hz), 2.60~
2.92 (d, 2H, J=6Hz; dd, 1H, J=3,
19Hz), 3.73 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 4.16~
4.46 (m, 1H), 4.85~5.10 (m, 1H), 7.20~
7.36 (m, 1H), 7.50-7.80 (m, 2H) Infrared spectrum (liquid film method, cm -1 ): 1735 (vs),
1655 (vs), 1585 (vs) Mass spectrum (20eV, relative intensity): 330
(M + , 80), 257 (100), 256 (85), 241 (43) Example 2 (i) 4-(3-butyryl-4-hydroxy-5-
Methoxy-1-oxo-1,2-dihydro-2
756 mg of tertiary-butyldimethylsilyl chloride, 816 mg of imidazole and 6 ml of dimethylformamide were added to methyl -naphthyl)-2-butenoate, and the mixture was stirred at room temperature under a nitrogen stream for 3 hours.
水を加え、エーテルにて抽出し、得られたエ
ーテル層を常法にて処理後、シリカゲルカラム
クロマト（展開液：塩化メチレン）に付すと、
対応する１―第三級ブチルジメチルシリルオキ
シ化合物784mgが得られた。収率83％。 After adding water and extracting with ether, the resulting ether layer was treated in a conventional manner and then subjected to silica gel column chromatography (developing solution: methylene chloride).
784 mg of the corresponding 1-tert-butyldimethylsilyloxy compound was obtained. Yield 83%.
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：0.13（ｓ，6H）、0.96（ｔ，3H，Ｊ＝
７Hz）、1.68（sex，2H，Ｊ＝７Hz）、2.98（ｔ，
2H，Ｊ＝７Hz）、3.65（ｍ，5H）、5.65（ｄ，
1H，Ｊ＝16Hz）、6.74（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz）、
6.92（ｄ，ｔ，1H，Ｊ＝７，16Hz）、7.26（ｔ，
1H，Ｊ＝８Hz）、7.56（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz、
9.28（ｓ，1H）
(ii) この１―第三級ブチルジメチルシリルオキシ
化合物216mgをメタノール10mlに溶解し、大過
剰の水素化ホウ素ナトリウム380mgを室温で加
え、一時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム溶液
を加え、エーテルにて抽出した。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 0.13 (s, 6H), 0.96 (t, 3H, J=
7Hz), 1.68 (sex, 2H, J=7Hz), 2.98 (t,
2H, J=7Hz), 3.65 (m, 5H), 5.65 (d,
1H, J=16Hz), 6.74 (d, 1H, J=8Hz),
6.92 (d, t, 1H, J=7, 16Hz), 7.26 (t,
1H, J = 8Hz), 7.56 (d, 1H, J = 8Hz,
9.28 (s, 1H) (ii) Dissolve 216 mg of this 1-tert-butyldimethylsilyloxy compound in 10 ml of methanol, add 380 mg of sodium borohydride in large excess at room temperature, and after stirring for 1 hour, dissolve in saturated ammonium chloride solution. was added and extracted with ether.
エーテル層を常法にて処理後、残査をシリカ
ゲルカラムクロマト（展開液：塩化メチレン）
に付すと、４―〔１―第三級ブチルジメチルシ
リルオキシ―４―ヒドロキシ―３―（１―ヒド
ロキシブチル）―５―メトキシ―２―ナフチ
ル〕―２―ブテン酸メチル132mgが得られた。 After treating the ether layer in the usual manner, the residue was subjected to silica gel column chromatography (developing solution: methylene chloride).
132 mg of methyl 4-[1-tert-butyldimethylsilyloxy-4-hydroxy-3-(1-hydroxybutyl)-5-methoxy-2-naphthyl]-2-butenoate was obtained.
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：0.08（6H）、1.06（ｓ，9H）、0.80〜
2.30（ｍ，7H）、3.65（ｓ，3H）、4.04（ｓ，3H）、
3.60〜4.00（1H）、4.72（ｍ，1H）、5.71（ｄ，
1H，Ｊ＝16Hz）、6.80（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz）、
7.10（ｄ，ｔ，1H，Ｊ＝７，16Hz）、7.28（ｔ，
1H，Ｊ＝８Hz）、7.65（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz）、
9.78（ｓ，1H）
(iii) このようにして得られた化合物132mgのメタ
ノール溶液10mlへ28％ナトリウムメトキシド・
メタノール溶液を窒素気流下０℃で加える。１
時間攪拌後、20℃でさらに２時間攪拌した。飽
和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酸性とし
たのち、エーテルにて抽出した。エーテル層を
常法にて処理した後、プレパラテイブ液体クロ
マト（展開液：塩化メチレン）に付すと、１―
プロピル―５―第三級ブチルシリルオキシ―10
―ヒドロキシ―９―メトキシ―３，４―ジヒド
ロ―1H―ナフト〔２，３―ｃ〕ピラン―３―
イル酢酸メチル20mgがジアステレオマー混合物
（天然型と非天然型との生成比＝２：５）とし
て得られた。収率15％。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 0.08 (6H), 1.06 (s, 9H), 0.80~
2.30 (m, 7H), 3.65 (s, 3H), 4.04 (s, 3H),
3.60-4.00 (1H), 4.72 (m, 1H), 5.71 (d,
1H, J=16Hz), 6.80 (d, 1H, J=8Hz),
7.10 (d, t, 1H, J = 7, 16Hz), 7.28 (t,
1H, J=8Hz), 7.65 (d, 1H, J=8Hz),
9.78 (s, 1H) (iii) Add 28% sodium methoxide to 10 ml of methanol solution containing 132 mg of the compound thus obtained.
Add the methanol solution at 0°C under nitrogen flow. 1
After stirring for an hour, the mixture was further stirred at 20°C for 2 hours. The mixture was made acidic by adding a saturated aqueous ammonium chloride solution, and then extracted with ether. After treating the ether layer in a conventional manner, when it was subjected to preparative liquid chromatography (developing solution: methylene chloride), 1-
Propyl-5-tertiary butylsilyloxy-10
-Hydroxy-9-methoxy-3,4-dihydro-1H-naphtho[2,3-c]pyran-3-
20 mg of methyl yl acetate was obtained as a diastereomer mixture (product ratio of natural type and non-natural type = 2:5). Yield 15%.
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：0.16（ｓ，6H）、0.18（ｓ，6H）、1.10
（ｓ，9H）、0.80〜2.10（ｍ，7H）、2.10〜3.20
（ｍ，4H）、3.73（ｓ，3H）、4.06（ｓ，3H）、
3.70〜4.50（1H）、5.24（1H）、6.75（ｄ，1H，Ｊ
＝８Hz）、7.24（ｔ，1H，Ｊ＝８Hz）、7.64（ｄ，
1H，Ｊ＝８Hz）、9.28（ｓ，1H）、9.34（ｓ，
1H）
質量スペクトル（ｍ／ｅ）：474（分子イオン
ピーク）。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 0.16 (s, 6H), 0.18 (s, 6H), 1.10
(s, 9H), 0.80~2.10 (m, 7H), 2.10~3.20
(m, 4H), 3.73 (s, 3H), 4.06 (s, 3H),
3.70-4.50 (1H), 5.24 (1H), 6.75 (d, 1H, J
= 8Hz), 7.24 (t, 1H, J = 8Hz), 7.64 (d,
1H, J=8Hz), 9.28 (s, 1H), 9.34 (s,
1H) Mass spectrum (m/e): 474 (molecular ion peak).
このようにして得られたジアステレオマー
は、次のように反応しても製造することができ
る。 The diastereomer thus obtained can also be produced by the following reaction.
４―（１―第三級ブチルジメチルシリルオキ
シ―３―ブチリル―４―ヒドロキシ―５―メト
キシ―１，２―ジヒドロ―２―ナフチル）―２
―ブテン酸メチル（上記(i)によつて製造された
化合物）61mg（0.129mmol）をジオキサン５ml
に溶かし、窒素雰囲気下、水素化ホウ素ナトリ
ウム38mg（（1.0mmol）を加え、一夜攪拌した。
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、エーテル
にて抽出する。エーテル層を常法して処理した
後、残油状物をシリカゲルカラムクロマト（溶
出液：塩化メチレン）に付すと、１―プロピル
―５―第三級ブチルジメチルシリルオキシ―10
―ヒドロキシ―９―メトキシ―３，４―ジヒド
ロ―1H―ナフト〔２，３―ｃ〕ピラン―３―
イル酢酸メチル51mgがジアスノレオマー混合物
（天然型と非天然型との生成比＝２：５）とし
て得られた。収率85％。 4-(1-tertiary butyldimethylsilyloxy-3-butyryl-4-hydroxy-5-methoxy-1,2-dihydro-2-naphthyl)-2
-61 mg (0.129 mmol) of methyl butenoate (compound produced by (i) above) in 5 ml of dioxane
38 mg ((1.0 mmol)) of sodium borohydride was added under a nitrogen atmosphere, and the mixture was stirred overnight.
Add saturated ammonium chloride aqueous solution and extract with ether. After treating the ether layer in a conventional manner, the residual oil was subjected to silica gel column chromatography (eluent: methylene chloride) to yield 1-propyl-5-tert-butyldimethylsilyloxy-10.
-Hydroxy-9-methoxy-3,4-dihydro-1H-naphtho[2,3-c]pyran-3-
51 mg of methyl yl acetate was obtained as a diaznoreomer mixture (product ratio of natural type and non-natural type = 2:5). Yield 85%.
(iv) このジアステレオマー混合物20mg
（0.042mmol）のアセトニトリル溶液１mlに、
室温で硝酸第二セリウムアンモニウム43mgを水
0.2mlに溶解した液を加え、５分間攪拌後、水
を加え、エーテルにて抽出した。(iv) 20 mg of this diastereomer mixture
(0.042 mmol) in 1 ml of acetonitrile solution,
43 mg of ceric ammonium nitrate in water at room temperature
A solution dissolved in 0.2 ml was added, and after stirring for 5 minutes, water was added and extracted with ether.
エーテル層を常法にて処理すると、Ｏ―メチ
ルデオキシフレノリシンメチルエステル13mgが
ジアステレオマー混合物（天然型と非天然型と
の生成比＝２：５）として得られた。収率89
％。 The ether layer was treated in a conventional manner to obtain 13 mg of O-methyldeoxyfrenolicin methyl ester as a diastereomer mixture (product ratio of natural type and non-natural type = 2:5). Yield 89
%.
1H−NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：0.80〜3.00（m.11H）、3.76（ｓ，3H）、
4.02（ｓ，3H）、3.60〜4.10（1H）、4.88（ｍ，
1H）、7.32（ｍ，1H）、7.56〜7.90（ｍ，2H）。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 0.80-3.00 (m.11H), 3.76 (s, 3H),
4.02 (s, 3H), 3.60~4.10 (1H), 4.88 (m,
1H), 7.32 (m, 1H), 7.56-7.90 (m, 2H).
質量スペクトル（ｍ／ｅ、相対強度）：358
（分子イオンピーク、63％）、3.15（54％）、285
（75％）、256（63％）、255（100％）、241（50％）。 Mass spectrum (m/e, relative intensity): 358
(molecular ion peak, 63%), 3.15 (54%), 285
(75%), 256 (63%), 255 (100%), 241 (50%).
参考例１−１ 一般式（）の化合物の調製剤
(i) １，５―ジメトキシ―４―ヒドロキシナフタ
レン4.08ｇ〔20mmol、RapoportらのJ.Org.
Chem.，44，2153〜2158（1979）に記載の方法
に準じて１，５―ジヒドロキシナフタレンから
合成した。〕をピリジン30mlおよび無水酢酸20
ml中室温にて一夜攪拌した後、水400mlを加え
析出する結晶を別し、水洗後、乾燥した。こ
れをベンゼン―ヘキサン混合溶媒から再結晶す
ると、純品の４―アセトキシ―１，５―ジメト
キシナフタレン4.62ｇが無色板状晶として得ら
れた。融点119〜121℃、収率92％。Reference Example 1-1 Preparation agent for compound of general formula () (i) 1,5-dimethoxy-4-hydroxynaphthalene 4.08 g [20 mmol, Rapoport et al., J.Org.
It was synthesized from 1,5-dihydroxynaphthalene according to the method described in Chem., 44 , 2153-2158 (1979). ] with 30 ml of pyridine and 20 ml of acetic anhydride.
After stirring overnight at room temperature, 400 ml of water was added to separate the precipitated crystals, washed with water, and dried. When this was recrystallized from a mixed solvent of benzene-hexane, 4.62 g of pure 4-acetoxy-1,5-dimethoxynaphthalene was obtained as colorless plate-like crystals. Melting point 119-121℃, yield 92%.
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：2.31（ｓ，3H）、3.85（ｓ，3H）、3.90
（ｓ，3H）、6.64〜7.00（ｍ，3H）、7.30（ｔ，
1H）、7.81（ｄ，1H）。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 2.31 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.90
(s, 3H), 6.64-7.00 (m, 3H), 7.30 (t,
1H), 7.81(d, 1H).
元素分析値：
Ｃ 68.02％、Ｈ 5.80％
C14H14O4としての計算値：
Ｃ 68.28％、Ｈ 5.73％
(ii) このようにして得られた４―アセトキシ―
１，５―ジメトキシナフタレン4.404ｇ
（17.9mmol）を約120℃に加熱融解し、三フツ
化ホウ素エーテル錯塩（19.7mmol）を加えた。
激しくエーテルが放出され、赤褐色の固体が得
られた。５分加熱後、水200mlおよび塩化メチ
レン100mlで抽出し、水層はさらに塩化メチレ
ン（30ml×３回）にて抽出した。有機層を一つ
にし、水、次いで飽和食塩水にて洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。塩化メチレンを蒸
発後、シリカゲルカラムクロマト（展開液：塩
化メチレン）により精製すると、純品の３―ア
セチル―４―ヒドロキシ―１，５―ジメトキシ
ナフタレンが得られた。収量3.842ｇ（87％）、
黄色結晶、融点133〜135℃（ベンゼン―ヘキサ
ン）。Elemental analysis values: C 68.02%, H 5.80% Calculated values as C 14 H 14 O 4 : C 68.28%, H 5.73% (ii) 4-acetoxy- thus obtained
1,5-dimethoxynaphthalene 4.404g
(17.9 mmol) was heated and melted at about 120°C, and boron trifluoride ether complex salt (19.7 mmol) was added.
A reddish-brown solid was obtained with vigorous evolution of ether. After heating for 5 minutes, the mixture was extracted with 200 ml of water and 100 ml of methylene chloride, and the aqueous layer was further extracted with methylene chloride (3 times x 30 ml). The organic layers were combined, washed with water and then saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporating methylene chloride, the product was purified by silica gel column chromatography (developing solution: methylene chloride) to obtain pure 3-acetyl-4-hydroxy-1,5-dimethoxynaphthalene. Yield 3.842g (87%),
Yellow crystals, melting point 133-135°C (benzene-hexane).
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：2.71（ｓ，3H）、4.04（ｓ，3H）、6.80
〜6.96（ｍ，3H）、7.44（ｔ，1H，Ｊ＝８Hz）、
7.72（ｄ，1H，Ｊ＝８Hz）、13.28（ｓ，1H）。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 2.71 (s, 3H), 4.04 (s, 3H), 6.80
~6.96 (m, 3H), 7.44 (t, 1H, J=8Hz),
7.72 (d, 1H, J=8Hz), 13.28 (s, 1H).
赤外スペクトル（臭化カリウム法、cm-1）：
3335（ｓ，OH）、1600（vs）。 Infrared spectrum (potassium bromide method, cm -1 ):
3335 (s, OH), 1600 (vs).
元素分析値：
Ｃ 67.98％、Ｈ 5.83％
C14H14O4としての計算値：
Ｃ 68.28％、Ｈ 5.73％
(iii) ３―アセチル―４―ヒドロキシ―１，５―ジ
メトキシナフタレン492mg（2.0mmol）をアセ
トニトリル35mlに溶解し、室温にて攪拌下、硝
酸第二セリウムアンモニウム2.70ｇを水15mlに
溶かした溶液を加えた。５分後、水および塩化
メチレンを加え、振盪し、塩化メチレン層を分
離し、水層はさらに２回塩化メチレンにて抽出
した。塩化メチレン溶液を一つにし、水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
蒸発させると、３―アセチル―５―メトキシ―
１，４―ナフトキノンの粗結晶423mgが得られ
た。収率92％。この粗結晶をエーテル―ヘキサ
ン混合溶媒から再結晶すると、純品353mgが得
られた。黄色針状晶、融点101〜105℃（分解）。Elemental analysis values: C 67.98%, H 5.83% Calculated values as C 14 H 14 O 4 : C 68.28%, H 5.73% (iii) 3-acetyl-4-hydroxy-1,5-dimethoxynaphthalene 492 mg (2.0 mmol ) was dissolved in 35 ml of acetonitrile, and a solution of 2.70 g of ceric ammonium nitrate dissolved in 15 ml of water was added while stirring at room temperature. After 5 minutes, water and methylene chloride were added, shaken, and the methylene chloride layer was separated, and the aqueous layer was further extracted twice with methylene chloride. The methylene chloride solutions were combined, washed with water, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. Evaporation of the solvent yields 3-acetyl-5-methoxy-
423 mg of crude crystals of 1,4-naphthoquinone were obtained. Yield 92%. The crude crystals were recrystallized from an ether-hexane mixed solvent to obtain 353 mg of pure product. Yellow needles, melting point 101-105°C (decomposition).
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：2.59（ｓ，3H）、4.01（ｓ，3H）、6.93
（ｓ，1H）、7.36（dd，Ｊ＝３，８Hz）、7.55〜
7.80（ｍ，2H）。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 2.59 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 6.93
(s, 1H), 7.36 (dd, J=3,8Hz), 7.55~
7.80 (m, 2H).
赤外スペクトル（臭化カリウム法、cm-1）：
1685（vs）、1655（vs）。 Infrared spectrum (potassium bromide method, cm -1 ):
1685 (vs), 1655 (vs).
元素分析値：
Ｃ 67.99％，Ｈ 4.47％
C13H10O4とての計算値：
Ｃ 67.82％、Ｈ 4.38％
(iv) ３―アセチル―５―メトキシ―１，４―ナフ
トキノン492mg（2.0mmol）を塩化メチレン40
mlに溶解し、三臭化ホウ素501mg（2.0mmol）
を−78℃で滴下し、徐々に室温に戻した。水を
加えた後、エーテルにて抽出し、エーテル層を
常法処理して、溶媒を減圧下留去すると、対応
するヒドロキノン体の粗結晶379mgが得られた。
これを再びエーテルに溶解し、過剰量の酸化銀
（）1.27ｇを加え、一夜攪拌した。固体別
後、エーテルで洗い、エーテル層を一つにし
て、減圧下乾固すると、７―アセチルユグロン
304mgが橙色針状晶として得られた。融点98℃
（分解）、収率78％。Elemental analysis values: C 67.99%, H 4.47% Calculated values as C 13 H 10 O 4 : C 67.82%, H 4.38% (iv) 3-acetyl-5-methoxy-1,4-naphthoquinone 492 mg (2.0 mmol) ) methylene chloride 40
Boron tribromide 501 mg (2.0 mmol) dissolved in ml
was added dropwise at -78°C, and the temperature was gradually returned to room temperature. After adding water, the mixture was extracted with ether, the ether layer was treated in a conventional manner, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 379 mg of crude crystals of the corresponding hydroquinone compound.
This was dissolved in ether again, an excess amount of silver oxide (1.27 g) was added, and the mixture was stirred overnight. After separating the solids, washing with ether, combining the ether layers, and drying under reduced pressure yields 7-acetyljuglone.
304 mg was obtained as orange needles. Melting point 98℃
(decomposition), yield 78%.
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：2.60（ｓ，3H）、7.02（ｓ，1H）、7.20
〜7.70（ｍ，3H）、11.71（ｓ，1H）。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 2.60 (s, 3H), 7.02 (s, 1H), 7.20
~7.70 (m, 3H), 11.71 (s, 1H).
赤外スペクトル（臭化カリウム錠、cm-1）：
3400（br，ｓ）、1695（vs）、1660（vs）。 Infrared spectrum (potassium bromide tablets, cm -1 ):
3400 (br, s), 1695 (vs), 1660 (vs).
元素分析値：
Ｃ 66.57％、Ｈ 3.92％
C12H8O4としての計算値：
Ｃ 66.67％、Ｈ 3.73％
参考例１−２ 一般式（）の化合物の調製例
(i) １，５―ジメトキシ―４―ヒドロキシナフタ
レン5.84ｇ（28.6mmol）をピリジン40mlに溶
かし、これに無水酪酸9.05ｇ（59mmol）を加
え、室温にて一夜攪拌した。水500mlを加え、
析出する結晶を別後、水で洗浄し、乾燥し
て、エーテル―ヘキサン混合溶媒から再結晶す
ると、４―ブチリルオキシ―１，５―ジメトキ
シナフタレン6.45ｇが無色板状晶として得られ
た。融点96〜97℃。収率82％。Elemental analysis values: C 66.57%, H 3.92% Calculated values as C 12 H 8 O 4 : C 66.67%, H 3.73% Reference example 1-2 Preparation example of compound of general formula () (i) 1,5- 5.84 g (28.6 mmol) of dimethoxy-4-hydroxynaphthalene was dissolved in 40 ml of pyridine, and 9.05 g (59 mmol) of butyric anhydride was added thereto, followed by stirring at room temperature overnight. Add 500ml of water,
The precipitated crystals were separated, washed with water, dried, and recrystallized from an ether-hexane mixed solvent to obtain 6.45 g of 4-butyryloxy-1,5-dimethoxynaphthalene as colorless plate-like crystals. Melting point 96-97℃. Yield 82%.
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：1.08（ｔ，3H，Ｊ＝88Hz）、1.84（ｍ，
2H）、2.62（ｔ，2H，Ｊ＝８Hz）、3.90（ｓ，
3H）、3.99（ｓ，3H）、6.70〜7.05（ｍ，3H）、
7.40（ｔ，1H，Ｊ＝８Hz）、7.92（ｄ，2H，Ｊ＝
８Hz）
赤外スペクトル（臭化カリウム錠、cm-1）：
745（vs）
元素分析：
Ｃ 70.30％、Ｈ 6.81％
C16H18O4としての計算値：
Ｃ 70.06％、Ｈ 6.61％
(ii) このようにして得られた４―ブチリルオキシ
―１，５―ジメトキシナフタレン1.32ｇ
（4.81mmol）を120℃に加熱融解し、これに三
フツ化ホウ素エーテル錯塩0.65mlを加えた。こ
の時、エーテルが激しく放出され、赤褐色固体
が得られた。５分後、水を加え、塩化メチレン
で抽出した。有機層を洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去後、シリ
カゲルカラムクロマト（展開液：塩化メチレ
ン）により精製すると、３―ブチリル―４―ヒ
ドロキシ―１，５―ジメトキシナフタレン1.09
ｇが黄色板状晶として得られた。融点104〜105
℃（ベンゼン―ヘキサン）、収率83％。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 1.08 (t, 3H, J = 88Hz), 1.84 (m,
2H), 2.62 (t, 2H, J=8Hz), 3.90 (s,
3H), 3.99 (s, 3H), 6.70-7.05 (m, 3H),
7.40 (t, 1H, J = 8Hz), 7.92 (d, 2H, J =
8Hz) Infrared spectrum (potassium bromide tablet, cm -1 ):
745 (vs) Elemental analysis: C 70.30%, H 6.81% Calculated values as C 16 H 18 O 4 : C 70.06%, H 6.61% (ii) 4-Butyryloxy-1,5- thus obtained Dimethoxynaphthalene 1.32g
(4.81 mmol) was heated and melted at 120°C, and 0.65 ml of boron trifluoride ether complex salt was added thereto. At this time, ether was violently released and a reddish-brown solid was obtained. After 5 minutes, water was added and extracted with methylene chloride. After washing the organic layer, it was dried over anhydrous magnesium sulfate. After distilling off the solvent under reduced pressure, purification by silica gel column chromatography (developing solution: methylene chloride) yielded 3-butyryl-4-hydroxy-1,5-dimethoxynaphthalene 1.09
g was obtained as yellow platelets. Melting point 104~105
°C (benzene-hexane), yield 83%.
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：1.03（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz）、1.82（sex，
2H，Ｊ＝７Hz）、3.02（ｔ，2H，Ｊ＝７Hz）、
3.96（ｓ，3H）、4.04（ｓ，3H）、6.90〜7.04（ｍ，
2H）、7.52（ｔ，1H，Ｊ＝８Hz）、7.83（ｄ，
1H，Ｊ＝８Hz）、13.72（ｓ，1H）
赤外スペクトル（臭化カリウム錠、cm-1）：
2700（ｓ）、1615（vs）
(iii) ３―ブチリル―４―ヒドロキシ―１，５―ジ
メトキシナフタレン817mg（2.98mmol）をアセ
トニトリル50mlに溶解し、これに硝酸第二セリ
ウムアンモニウム4.05ｇを水５mlに溶かした溶
液を室温で加え、５分間攪拌した。水を加え
て、エーテルにて抽出後、エーテル層を常法処
理し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 1.03 (t, 3H, J=7Hz), 1.82 (sex,
2H, J = 7Hz), 3.02 (t, 2H, J = 7Hz),
3.96 (s, 3H), 4.04 (s, 3H), 6.90~7.04 (m,
2H), 7.52 (t, 1H, J=8Hz), 7.83 (d,
1H, J=8Hz), 13.72 (s, 1H) Infrared spectrum (potassium bromide tablet, cm -1 ):
2700 (s), 1615 (vs) (iii) Dissolve 817 mg (2.98 mmol) of 3-butyryl-4-hydroxy-1,5-dimethoxynaphthalene in 50 ml of acetonitrile, and add 4.05 g of ceric ammonium nitrate to 5 ml of water. was added at room temperature and stirred for 5 minutes. After adding water and extracting with ether, the ether layer was treated in a conventional manner and dried over anhydrous magnesium sulfate.
エーテルを留去し、得られた粗結晶747mgを
エーテル―ヘキサン混合溶媒から再結晶する
と、３―ブチリル―５―メトキシ―１，４―ナ
フトキノン668mgが黄色針状晶として得られた。
融点100〜102℃、収率87％。 The ether was distilled off, and 747 mg of the obtained crude crystals were recrystallized from a mixed solvent of ether and hexane to obtain 668 mg of 3-butyryl-5-methoxy-1,4-naphthoquinone as yellow needles.
Melting point 100-102℃, yield 87%.
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：0.98（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz）、1.73（sex，
2H，Ｊ＝７Hz）、2.90（ｔ，2H，Ｊ＝７Hz）、
4.04（ｓ，3H）、6.92（ｓ，1H）、7.30〜7.50（ｍ，
1H）、7.60〜7.80（ｍ，2H）、
赤外スペクトル（臭化カリウム錠、cm-1）：
1690（vs）、1665（vs）、1655（vs）
元素分析値：
Ｃ 69.97％，Ｈ 5.73％
C15H14O4としての計算値：
Ｃ 69.76％，Ｈ 5.46％
参考例２−１ 一般式（）の化合物の調製例
窒素雰囲気下、−78℃に冷却したテトラヒドロ
フラン60ml中へ、2.1M第三級ブチルリチウムの
ペンタン溶液12mlを加え、引き続いてＮ，Ｎ，
N′，N′―テトラメチルエチレンジアミン3.75ml
を加えた。これに、トリフエニルアリルシラン
6.00ｇを溶かしたテトラヒドロフラン溶液10mlを
加え、その後徐々に−30℃に昇温した。生成した
濃黄色溶液を再び−78℃に冷却した後、15％トリ
エチルアルミニウムのヘキサン溶液を溶液の黄色
が消失するまで加えた。反応溶液の温度を−78℃
に保ちつつ、乾燥二酸化炭素を吹きこみ続け、ゆ
つくりと０℃にまで昇温する。その後反応溶液を
氷―飽和塩化アンモニウム溶液にあける。５％塩
酸溶液を白色固体が完全に溶解するまで加え、溶
液を酸性にした後、エーテルで抽出した。エーテ
ル層を一つにして、飽和塩化アンモニウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧下に除いた。残査を 1H―NMRにより分析
すると、２―トリフエニルシリル―３―ブテン
酸、４―トリフエニルシリル―３―ブテン酸およ
びトリフエニルアリルシランが65：25：10の比率
の混合物であつた。塩化メチレンから再結晶する
と、２―トリフエニルシリル―３―ブテン酸1.98
ｇが得られた。母液をシリカゲルカラムクロマト
に付すと、さらに1.80ｇ得られた。収量4.33ｇ
（63％）。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 0.98 (t, 3H, J=7Hz), 1.73 (sex,
2H, J = 7Hz), 2.90 (t, 2H, J = 7Hz),
4.04 (s, 3H), 6.92 (s, 1H), 7.30~7.50 (m,
1H), 7.60-7.80 (m, 2H), Infrared spectrum (potassium bromide tablet, cm -1 ):
1690 (vs), 1665 (vs), 1655 (vs) Elemental analysis values: C 69.97%, H 5.73% Calculated values as C 15 H 14 O 4 : C 69.76%, H 5.46% Reference example 2-1 General formula Preparation example of compound () Under a nitrogen atmosphere, 12 ml of a 2.1 M tertiary-butyllithium solution in pentane was added to 60 ml of tetrahydrofuran cooled to -78°C, followed by N, N,
N′,N′-tetramethylethylenediamine 3.75ml
added. To this, triphenylallylsilane
10 ml of a tetrahydrofuran solution containing 6.00 g was added, and then the temperature was gradually raised to -30°C. After the resulting dark yellow solution was cooled again to −78° C., a 15% hexane solution of triethylaluminum was added until the yellow color of the solution disappeared. The temperature of the reaction solution is -78℃
While keeping the temperature at 0°C, continue blowing in dry carbon dioxide and slowly raise the temperature to 0°C. The reaction solution is then poured into ice-saturated ammonium chloride solution. A 5% hydrochloric acid solution was added until the white solid was completely dissolved to make the solution acidic, and then extracted with ether. The ether layers were combined, washed with a saturated aqueous ammonium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was removed under reduced pressure. Analysis of the residue by 1 H-NMR revealed that it was a mixture of 2-triphenylsilyl-3-butenoic acid, 4-triphenylsilyl-3-butenoic acid and triphenylallylsilane in a ratio of 65:25:10. Recrystallization from methylene chloride gives 2-triphenylsilyl-3-butenoic acid 1.98
g was obtained. When the mother liquor was subjected to silica gel column chromatography, an additional 1.80 g was obtained. Yield 4.33g
(63%).
これをエーテル中ジアゾメタンでメチル化し、
生成物をベンゼン―ヘキサンから再結晶すると、
純品の２―トリフエニルシリル―３―ブテン酸メ
チル3.24ｇが得られた。融点96〜97℃、収率45％
（トリフエニルシシランに対して）。 This was methylated with diazomethane in ether,
When the product is recrystallized from benzene-hexane,
3.24 g of pure methyl 2-triphenylsilyl-3-butenoate was obtained. Melting point 96-97℃, yield 45%
(for triphenylsilane).
1H―NMR〔重クロロホルム中のδ（ppm）〕：
3.33（ｓ，3H）、3.80（ｄ，1H，Ｊ＝10Hz）、4.80
〜5.10（ｍ，2H）、6.08（dt，1H，Ｊ＝10，18Hz）、
7.2〜7.7（ｍ，15H）。 1 H-NMR [δ (ppm) in deuterated chloroform]:
3.33 (s, 3H), 3.80 (d, 1H, J=10Hz), 4.80
~5.10 (m, 2H), 6.08 (dt, 1H, J=10, 18Hz),
7.2-7.7 (m, 15H).
赤外スペクトル（臭化カリウム法、cm-1）：
1715（vs）。 Infrared spectrum (potassium bromide method, cm -1 ):
1715 (vs).
参考例２−２ 一般式（）の化合物の調製例
窒素気流下、−78℃に冷却したテトラヒドロフ
ラン５ml中へ、2.1M第三級ブチルリチウムのペ
ンタン溶液0.72mlおよびＮ，Ｎ，N′，N′―テト
ラメチルエチレンジアミン0.23mlを加え、さらに
アリルジメチルフエニルシラン176mgを加えた。
１時間かけて反応溶液の温度を徐々に−30℃にま
で昇温した後、再び−78℃に冷却し15％トリエチ
ルアルミニウムのヘキサン溶液を反応溶液の黄色
が消失するまで加えた。引き続き、乾燥二酸化炭
素を反応溶液に吹きこみ、０℃まで徐々に昇温し
た。反応混合物を氷―飽和塩化アルミニウム溶液
にあけ、すばやくエーテルで抽出し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、ジアゾメタンを溶かしたエ
ーテル溶液を加え、メチル化した。ベンゼンを展
開液としてシリカゲルカラムに付すと、純品の２
―ジメチルフエニルシリル―３―ブテン酸メチル
142mgが無色油状物として得られた。収率61％。Reference Example 2-2 Preparation Example of Compound of General Formula () Under a nitrogen stream, into 5 ml of tetrahydrofuran cooled to -78°C, 0.72 ml of a 2.1 M tertiary-butyllithium pentane solution and N,N,N',N 0.23 ml of '-tetramethylethylenediamine was added, followed by 176 mg of allyldimethylphenylsilane.
The temperature of the reaction solution was gradually raised to -30°C over 1 hour, then cooled again to -78°C, and a 15% hexane solution of triethylaluminum was added until the yellow color of the reaction solution disappeared. Subsequently, dry carbon dioxide was blown into the reaction solution, and the temperature was gradually raised to 0°C. The reaction mixture was poured into ice-saturated aluminum chloride solution, quickly extracted with ether, dried over anhydrous magnesium sulfate, and then methylated by adding an ether solution containing diazomethane. When applied to a silica gel column using benzene as a developing solution, pure 2
-Methyl dimethylphenylsilyl-3-butenoate
142 mg was obtained as a colorless oil. Yield 61%.
1H―NMR〔重クロロホルム中のδ（ppm）〕：
0.38（ｓ，6H）、3.10（ｄ，1H，Ｊ＝10Hz）、3.48
（ｓ，1H）、4.64〜5.00（ｍ，2H）、5.95（ｄ，ｔ，
1H，Ｊ＝10，17Hz）、7.24〜7.50（ｍ，5H）。 1 H-NMR [δ (ppm) in deuterated chloroform]:
0.38 (s, 6H), 3.10 (d, 1H, J=10Hz), 3.48
(s, 1H), 4.64-5.00 (m, 2H), 5.95 (d, t,
1H, J=10, 17Hz), 7.24-7.50 (m, 5H).
赤外スペクトル（液膜法、cm-1）：1720（vs）、
1630（vs）。 Infrared spectrum (liquid film method, cm -1 ): 1720 (vs),
1630 (vs).
参考例３ デオキシフレノリシンメチルエステル
の製造例
(i) Ｏ―メチルデオキシフレノリシンメチルエス
テルのジアステレオマー混合物25mg
（0.070mmol）を塩化メチレン10mlに溶かし、
これに室温にて塩化アルミニウム58mgを加え
た。40分後、水およびエーテルを加えて有機層
を分離し、水層をさらにエーテル抽出した。Reference Example 3 Production example of deoxyfrenolicin methyl ester (i) 25 mg of diastereomer mixture of O-methyldeoxyfrenolicin methyl ester
(0.070 mmol) in 10 ml of methylene chloride,
To this was added 58 mg of aluminum chloride at room temperature. After 40 minutes, water and ether were added to separate the organic layer, and the aqueous layer was further extracted with ether.
エーテル液を合わせて、常法にて処理する
と、フレノリシンメチルエステル18mgがジアス
テレオマー混合物（天然型と非天然型の生成比
＝２：５）として得られた。収率74％。 The ether solutions were combined and treated in a conventional manner to obtain 18 mg of frenolicin methyl ester as a diastereomer mixture (product ratio of natural type and non-natural type = 2:5). Yield 74%.
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：0.90（ｔ，3H，Ｊ＝８Hz）、1.0〜3.0
（ｍ，8H）、3.72（ｓ，3H）、3.80（ｍ，1H）、
4.80（ｍ，1H）、7.20（ｍ，1H）、7.55（ｍ，2H）、
11.85および11.96（それぞれｓ，1H，強度比は
５：２）。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 0.90 (t, 3H, J=8Hz), 1.0 to 3.0
(m, 8H), 3.72 (s, 3H), 3.80 (m, 1H),
4.80 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.55 (m, 2H),
11.85 and 11.96 (s, 1H, respectively, intensity ratio 5:2).
(ii) このジアステレオマー混合物18mgを塩化メチ
レン１mlに溶解し、０℃に冷却後、濃硫酸0.5
mlを加え、30分間攪拌した。塩化メチレン層は
無色となり、硫酸層は黒褐色となつた。(ii) Dissolve 18 mg of this diastereomer mixture in 1 ml of methylene chloride, cool to 0°C, and add 0.5 mg of concentrated sulfuric acid.
ml and stirred for 30 minutes. The methylene chloride layer became colorless, and the sulfuric acid layer became blackish brown.
これへ炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、中
和後、エーテルにて抽出した。エーテル層を常
法にて処理して得られた油状物をプレパラテイ
プ液体クロマトにて精製すると、天然型のデオ
キシフレノリシンメチルエステル15mg（収率83
％）が黄色針状晶として得られた。融点139〜
140℃（ベンゼン―ヘキサン混液から再結晶）。 An aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to this to neutralize it, followed by extraction with ether. When the oily substance obtained by treating the ether layer in a conventional manner was purified using preparatape liquid chromatography, 15 mg of natural deoxyfrenolicin methyl ester (yield 83
%) were obtained as yellow needles. Melting point 139~
140℃ (recrystallized from a benzene-hexane mixture).
1H―NMR〔重クロロホルム中、δ
（ppm）〕：1.00（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz）、1.1〜2.1
（ｍ，4H）、2.32（ddd，1H，Ｊ＝２，10，18
Hz）、2.67（ｄ，2H）、2.83（dd，1H，Ｊ＝２，
18Hz）、3.73（ｓ，3H）、4.24（ｍ，1H）、4.80
（ｍ，1H）、7.24（ｍ，1H）、7.60（ｍ，2H）、
11.96（ｓ，1H）。 1 H-NMR [in deuterated chloroform, δ
(ppm)]: 1.00 (t, 3H, J = 7Hz), 1.1 to 2.1
(m, 4H), 2.32 (ddd, 1H, J=2, 10, 18
Hz), 2.67 (d, 2H), 2.83 (dd, 1H, J=2,
18Hz), 3.73 (s, 3H), 4.24 (m, 1H), 4.80
(m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.60 (m, 2H),
11.96 (s, 1H).
赤外スペクトル（臭化カリウム法、cm-1）：
3400（vs）、1730（vs）、1655（sh）、1635（vs）、
1610（ｓ）。 Infrared spectrum (potassium bromide method, cm -1 ):
3400 (vs), 1730 (vs), 1655 (sh), 1635 (vs),
1610(s).
Claims (1)
子、低級アルキル基を、R2は水素原子、アルキ
ル基、アラルキル基を、ＺはR3R4R5Si―（ここ
で、R3，R4，R5は同一または異なつて低級アル
キル基、フエニル基を示す。）を示す。〕 で表わされる化合物を酸化反応に付すことを特徴
とする一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされるナフトピラニル酢酸誘導体の製造
法。 ２ 一般式 （式中、Ｒは低級アルキル基を、R1は水素原
子、低級アルキル基を、R2は水素原子、アルキ
ル基、アラルキル基を示す。） で表わされる化合物に一般式 Ｚ−Ｘ 〔式中、ＺはR3R4R5Si―（ここで、R3，R4，
R5は同一または異なつて低級アルキル基、フエ
ニル基を示す。）を、Ｘはハロゲン原子を示す。〕 で表わされる化合物を反応させ、生成した一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物を還元反応に付して、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物とし、これを閉環反応に付し
て、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物とし、次いで酸化反応に付す
ことを特徴とする、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされるナフトピラニル酢酸誘導体の製造
法。[Claims] 1. General formula [In the formula, R is a lower alkyl group, R 1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group, R 2 is a hydrogen atom, an alkyl group, or an aralkyl group, and Z is R 3 R 4 R 5 Si— (here, R 3 , R 4 and R 5 are the same or different and represent a lower alkyl group or a phenyl group). ] General formula characterized by subjecting the compound represented by to an oxidation reaction (In the formula, each symbol has the same meaning as above.) A method for producing a naphthopyranyl acetic acid derivative represented by: 2 General formula (In the formula, R represents a lower alkyl group, R 1 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and R 2 represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aralkyl group.) , Z is R 3 R 4 R 5 Si—(where R 3 , R 4 ,
R 5 is the same or different and represents a lower alkyl group or a phenyl group. ), and X represents a halogen atom. ] The general formula produced by reacting the compound represented by (In the formula, each symbol has the same meaning as above.) By subjecting the compound represented by the formula to a reduction reaction, the general formula (In the formula, each symbol has the same meaning as above.) By subjecting this to a ring-closing reaction, the general formula (In the formula, each symbol has the same meaning as above.) A compound represented by the general formula (In the formula, each symbol has the same meaning as above.) A method for producing a naphthopyranyl acetic acid derivative represented by:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56128041A JPS5849375A (en) | 1981-08-14 | 1981-08-14 | Preparation of naphthopyranylacetic acid derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56128041A JPS5849375A (en) | 1981-08-14 | 1981-08-14 | Preparation of naphthopyranylacetic acid derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5849375A JPS5849375A (en) | 1983-03-23 |
| JPH0119392B2 true JPH0119392B2 (en) | 1989-04-11 |
Family
ID=14975041
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56128041A Granted JPS5849375A (en) | 1981-08-14 | 1981-08-14 | Preparation of naphthopyranylacetic acid derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5849375A (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6084280A (en) * | 1983-10-13 | 1985-05-13 | Kazuhiro Maruyama | Naphtho(2,3-c)pyrane derivative |
-
1981
- 1981-08-14 JP JP56128041A patent/JPS5849375A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5849375A (en) | 1983-03-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0560835B2 (en) | ||
| US4663474A (en) | Synthetic intermediates for a chiral 3-(substituted-phenyl)-4-(3-hydroxypropyl) cyclohexanol | |
| JPH0119392B2 (en) | ||
| US4395561A (en) | Synthesis of 3-hydroxyoxetane | |
| HU178581B (en) | Process for producing 6-chloro-alpha-methyl-carbasole-2-acetic acid | |
| EP0118244B1 (en) | Synthetic method for a chiral 3-(substituted-phenyl)-4-(3-hydroxypropyl)-cyclohexanol | |
| Dı́ez et al. | Asymmetric synthesis of γ-cyano silyl enol ethers | |
| Köster et al. | Functionalization of 3, 5, 6‐trialkyl‐4‐hydroxy‐2‐pyrones in the 6‐α position | |
| JP2002265467A (en) | Optically active thiacalixarene derivative and method for producing the same | |
| JPH0158195B2 (en) | ||
| JP3055273B2 (en) | Method for producing 5-methylene-2-substituted-2-cyclopenten-1-one | |
| JP4060718B2 (en) | New production method of enol ether | |
| JP2946423B2 (en) | Process for producing aphanorphin and intermediates thereof | |
| KR100502833B1 (en) | Improved preparation method of simvastatin and their intermediates | |
| JP2675569B2 (en) | Method for producing 2,3-dihydrobenzofuran derivative | |
| FR2569194A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMINOLACTONE | |
| JPS6348269B2 (en) | ||
| SU624569A3 (en) | Method of obtaining cyclopentane derivatives | |
| JP2003335728A (en) | Method for producing 4-methylcyclopentenone derivative | |
| JP2893473B2 (en) | Process for producing (+)-equilenin and intermediate | |
| JPH041736B2 (en) | ||
| JPH0257552B2 (en) | ||
| JPH024595B2 (en) | ||
| JPH01313473A (en) | Production of gamma-pyrrone compound | |
| JPS632251B2 (en) |