JP2003335728A - Method for producing 4-methylcyclopentenone derivative - Google Patents
Method for producing 4-methylcyclopentenone derivativeInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品中間体とし
て有用な新規化合物、４−メチル−２−シクロペンテン
−１−オン−５−カルボン酸エステル誘導体及びその製
造方法、並びに、その合成中間体である新規化合物、２
−ハロ−４−メチルシクロペンタン−１−オン−５−カ
ルボン酸エステル誘導体及びその製造方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel compound useful as a pharmaceutical intermediate, a 4-methyl-2-cyclopenten-1-one-5-carboxylic acid ester derivative, a method for producing the same, and a synthetic intermediate thereof. A new compound, 2
-Halo-4-methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ester derivative and method for producing the same.
【０００２】[0002]
【従来の技術】４−メチル−２−シクロペンテン−１−
オン−５−カルボン酸エステル誘導体、及び２−ハロ−
４−メチルシクロペンタン−１−オン−５−カルボン酸
エステル誘導体は、ラセミ体又は光学活性体を問わず、
これまで報告されていない。2. Description of the Related Art 4-Methyl-2-cyclopentene-1-
On-5-carboxylic acid ester derivative, and 2-halo-
The 4-methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ester derivative may be a racemic form or an optically active form,
Not reported so far.
【０００３】一方、関連化合物である光学活性４−メチ
ル−２−シクロペンテン−１−オンの製造方法に関して
は、以下の例が従来技術として知られている。１）トリ
シクロデカジエノンカルボン酸エステルを酵素で不斉加
水分解し、得られた光学活性カルボン酸を脱炭酸し、次
いで塩化銅存在下、メチルグリニヤ試剤による不斉マイ
ケル付加でメチル化し、最後に高速熱分解反応により、
光学活性４−メチル−２−シクロペンテン−１−オンを
製造する方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，
１９８７，２８（３），３５７−３６０．）。２）１０
−メチルチオイソボルネオールから誘導したコバルト錯
体と２，５−ノルボルナジエンのＰａｕｓｏｎ−Ｋｈａ
ｎｄ反応から得た化合物を、ジメチル銅リチウムによる
不斉マイケル付加でメチル化し、次いでレトロ−Ｄｉｅ
ｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応により、光学活性４−メチル−２
−シクロペンテン−１−オンを製造する方法（Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，６３（２０），７０３７−
７０５２．）。On the other hand, regarding the method for producing optically active 4-methyl-2-cyclopenten-1-one which is a related compound, the following examples are known as prior art. 1) Asymmetric hydrolysis of tricyclodecadienone carboxylic acid ester with an enzyme to decarboxylate the obtained optically active carboxylic acid, and then methylation by asymmetric Michael addition with a methyl Grignard reagent in the presence of copper chloride, and finally By rapid thermal decomposition reaction,
Method for producing optically active 4-methyl-2-cyclopenten-1-one (Tetrahedron Lett.,
1987, 28 (3), 357-360. ). 2) 10
-Kha of 2,5-norbornadiene with cobalt complex derived from -methylthioisoborneol
The compound obtained from the nd reaction is methylated by asymmetric Michael addition with dimethyl copper lithium and then retro-Die.
Optically active 4-methyl-2 by the Is-Alder reaction
-Method for producing cyclopenten-1-one (J. Or.
g. Chem. , 1998, 63 (20), 7037-.
7052. ).
【０００４】しかしながら、上記方法に準じて４−メチ
ル−２−シクロペンテン−１−オン−５−カルボン酸エ
ステル誘導体を製造しようとすれば、高速熱分解反応に
使用する工業生産規模設備の整備問題や、触媒又は出発
原料が高価である等の問題がある。However, if an attempt is made to produce a 4-methyl-2-cyclopenten-1-one-5-carboxylic acid ester derivative according to the above-mentioned method, there will be a problem of maintenance of industrial production scale equipment used for rapid thermal decomposition reaction. However, there is a problem that the catalyst or the starting material is expensive.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】上記に鑑み、本発明の
目的は、比較的安価で入手容易な原料から簡便な方法で
医薬品中間体として有用な新規化合物、４−メチル−２
−シクロペンテン−１−オン−５−カルボン酸エステル
誘導体、並びにその合成中間体である新規化合物、２−
ハロ−４−メチルシクロペンタン−１−オン−５−カル
ボン酸エステル誘導体を提供することにある。SUMMARY OF THE INVENTION In view of the above, an object of the present invention is to provide a novel compound, 4-methyl-2, which is useful as a pharmaceutical intermediate by a simple method from relatively inexpensive and easily available raw materials.
-Cyclopenten-1-one-5-carboxylic acid ester derivative, and novel compound which is a synthetic intermediate thereof, 2-
To provide a halo-4-methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ester derivative.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記現状
に鑑み鋭意検討を行った結果、比較的安価で入手容易な
天然物由来の原料から容易に２−ハロ−４−メチルシク
ロペンタン−１−オン−５−カルボン酸エステル誘導体
を製造し、更にその脱ハロゲン化水素反応を経て、４−
メチル−２−シクロペンテン−１−オン−５−カルボン
酸エステル誘導体を製造できる方法を開発するに至っ
た。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies in view of the above situation, the present inventors have found that 2-halo-4-methylcyclopentane can be easily obtained from a relatively inexpensive and easily available raw material derived from a natural product. -1-one-5-carboxylic acid ester derivative is produced, and further subjected to the dehydrohalogenation reaction to give 4-
The inventors have developed a method capable of producing a methyl-2-cyclopenten-1-one-5-carboxylic acid ester derivative.
【０００７】即ち本発明は、下記式（１）；That is, the present invention provides the following formula (1);
【０００８】[0008]
【化６】 [Chemical 6]
【０００９】（式中、Ｒ1は炭素数１〜１０のアルキル
基又はベンジル基を示す。）で表される３−メチルシク
ロペンタン−１−オン−２−カルボン酸エステル誘導
体、又はその光学活性体をハロゲン化することを特徴と
する、下記式（２）；(Wherein R 1 represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or a benzyl group), or a 3-methylcyclopentan-1-one-2-carboxylic acid ester derivative, or an optically active compound thereof. The following formula (2), characterized in that the body is halogenated;
【００１０】[0010]
【化７】 [Chemical 7]
【００１１】（式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ1は炭素数
１〜１０のアルキル基、又はベンジル基を示す。）で表
される２−ハロ−４−メチルシクロペンタン−１−オン
−５−カルボン酸エステル誘導体、又はその光学活性体
の製造方法である。(In the formula, X is a halogen atom, R 1 is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or a benzyl group.) 2-halo-4-methylcyclopentan-1-one-5 -A method for producing a carboxylic acid ester derivative or an optically active substance thereof.
【００１２】また、本発明は、上記式（２）で表される
２−ハロ−４−メチルシクロペンタン−１−オン−５−
カルボン酸エステル誘導体、又はその光学活性体を、塩
基で処理することにより脱ハロゲン化水素することを特
徴とする、下記式（３）；The present invention also relates to 2-halo-4-methylcyclopentan-1-one-5-represented by the above formula (2).
Dehydrohalogenating a carboxylic acid ester derivative or an optically active form thereof by treatment with a base, the following formula (3);
【００１３】[0013]
【化８】 [Chemical 8]
【００１４】（式中、Ｒ1は炭素数１〜１０のアルキル
基又はベンジル基を示す。）で表される４−メチル−２
−シクロペンテン−１−オン−５−カルボン酸エステル
誘導体、又はその光学活性体の製造方法である。(In the formula, R 1 represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or a benzyl group.) 4-methyl-2
-A method for producing a cyclopenten-1-one-5-carboxylic acid ester derivative or an optically active substance thereof.
【００１５】また、本発明は、前記式（２）で表される
２−ハロ−４−メチルシクロペンタン−１−オン−５−
カルボン酸エステル誘導体であり、更に、前記式（３）
で表される４−メチル−２−シクロペンテン−１−オン
−５−カルボン酸エステル誘導体でもある。The present invention also relates to 2-halo-4-methylcyclopentan-1-one-5-represented by the above formula (2).
A carboxylic acid ester derivative, further comprising the above formula (3)
It is also a 4-methyl-2-cyclopenten-1-one-5-carboxylic acid ester derivative represented by.
【００１６】[0016]
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳述する。
まず、本発明の化合物について説明する。上記式（１）
〜（３）においてＲ1は炭素数１〜１０のアルキル基又
はベンジル基を表す。炭素数１〜１０のアルキル基とし
ては、直鎖状または分岐鎖状のいずれでもよく特に制限
されないが、好ましくはメチル基、又はエチル基であ
り、特に好ましくはエチル基である。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The present invention will be described in detail below.
First, the compound of the present invention will be described. Formula (1) above
In (3) to (3), R 1 represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or a benzyl group. The alkyl group having 1 to 10 carbon atoms may be linear or branched and is not particularly limited, but is preferably a methyl group or an ethyl group, and particularly preferably an ethyl group.
【００１７】また、上記式（２）においてＸはハロゲン
原子を表す。具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子、ヨウ素原子が挙げられ、好ましくは塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子であり、特に好ましくは臭素原子で
ある。In the above formula (2), X represents a halogen atom. Specific examples thereof include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom, preferably a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom, and particularly preferably a bromine atom.
【００１８】上記式（１）〜（３）で表される化合物
は、ラセミ体又は光学活性体のいずれであってもよく、
いずれの場合も本願発明に含まれる。医薬品等の中間体
としては、光学活性体が好ましく、シクロペンタン環に
置換されたメチル基の立体配置がＲであるのがより好ま
しい。The compounds represented by the above formulas (1) to (3) may be either racemic or optically active,
Either case is included in the present invention. As an intermediate for a drug or the like, an optically active substance is preferable, and it is more preferable that the configuration of the methyl group substituted on the cyclopentane ring is R.
【００１９】本発明の出発原料である上記式（１）で表
される化合物は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７５，
４０（１１），１６０２−１６０６．記載の方法に従っ
て調製することができる。例えば、上記式（１）におい
てＲ1がエチル基である光学活性３−メチルシクロペン
タン−１−オン−２−カルボン酸エチルは、比較的安価
な天然物である（Ｒ）−（＋）−プレゴンを臭素にてジ
ブロモ化し、次いでナトリウムエトキシドで処理するこ
とにより、（２Ｒ）−５−イソプロピリデン−２−メチ
ルシクロペンタン酸エチルを得、これをオゾン分解する
ことによって製造することができる。The compound represented by the above formula (1), which is the starting material of the present invention, can be prepared according to J. Org. Chem. , 1975,
40 (11), 1602-1606. It can be prepared according to the method described. For example, in the above formula (1), optically active ethyl 3-methylcyclopentan-1-one-2-carboxylate in which R 1 is an ethyl group is a relatively inexpensive natural product (R)-(+)-. It can be prepared by dibrominating pulegone with bromine and then treating with sodium ethoxide to obtain ethyl (2R) -5-isopropylidene-2-methylcyclopentanoate, which is ozonolyzed.
【００２０】次に、上記式（１）で表される３−メチル
シクロペンタン−１−オン−２−カルボン酸エステル誘
導体をハロゲン化して、上記式（２）で表される２−ハ
ロ−４−メチルシクロペンタン−１−オン−５−カルボ
ン酸エステル誘導体を製造する方法について説明する。
本工程のハロゲン化に用いるハロゲン化剤としては、ハ
ロゲン分子、Ｎ−ハロ−スクシンイミド、アンモニウム
ハライド、テトラアルキルアンモニウムトリハライド等
が挙げられるが、好ましくはアンモニウムハライド、テ
トラアルキルアンモニウムトリハライドであり、特に好
ましくはテトラアルキルアンモニウムトリハライドであ
る。Next, the 3-methylcyclopentan-1-one-2-carboxylic acid ester derivative represented by the above formula (1) is halogenated to give the 2-halo-4 represented by the above formula (2). A method for producing a -methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ester derivative will be described.
Examples of the halogenating agent used for the halogenation in this step include a halogen molecule, N-halo-succinimide, ammonium halide, tetraalkylammonium trihalide and the like, preferably ammonium halide and tetraalkylammonium trihalide, particularly Preferred is tetraalkylammonium trihalide.
【００２１】また、上記ハロゲン化剤のハロゲンとして
はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられるが、好ま
しくは塩素、臭素、ヨウ素であり、特に好ましくは臭素
である。従って、好ましいハロゲン化剤の具体例として
は、ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド等を
挙げることができる。Examples of the halogen of the above halogenating agent include fluorine, chlorine, bromine and iodine, among which chlorine, bromine and iodine are preferable, and bromine is particularly preferable. Therefore, benzyltrimethylammonium tribromide etc. can be mentioned as a specific example of a preferable halogenating agent.
【００２２】上記ハロゲン化剤の使用量としは、３−メ
チルシクロペンタン−１−オン−２−カルボン酸エステ
ル誘導体（１）に対して、通常１〜５モルであり、好ま
しくは１〜２モルである。The amount of the above halogenating agent used is usually 1 to 5 mol, preferably 1 to 2 mol, based on the 3-methylcyclopentan-1-one-2-carboxylic acid ester derivative (1). Is.
【００２３】上記ハロゲン化反応に使用する溶媒は、ヘ
キサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジクロロメタ
ン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、酢酸
エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒等が
挙げられるが、好ましくはジクロロメタン等のハロゲン
化炭化水素系溶媒である。Solvents used in the above halogenation reaction include aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane and cyclohexane, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform, diethyl ether, tetrahydrofuran and the like. Examples thereof include ether solvents, ester solvents such as ethyl acetate and butyl acetate, amide solvents such as dimethylformamide and dimethylacetamide, and halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane are preferable.
【００２４】上記ハロゲン化反応の反応温度は、通常−
２０℃から８０℃、好ましくは２０℃から６０℃であ
り、反応時間は通常１〜１２時間であり、好ましくは１
〜３時間である。The reaction temperature of the above halogenation reaction is usually −
20 ° C to 80 ° C, preferably 20 ° C to 60 ° C, and the reaction time is usually 1 to 12 hours, preferably 1
~ 3 hours.
【００２５】上記のハロゲン化反応で製造された２−ハ
ロ−４−メチルシクロペンタン−１−オン−５−カルボ
ン酸エステル誘導体（２）は、常法によって容易に単離
ことができる。例えば、反応混合物に脱ハロゲン化剤、
例えばチオ硫酸ナトリウム水溶液、亜硫酸ナトリウム水
溶液等を加えることにより反応を終了させ、一般的な抽
出溶媒、例えば酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロ
ロメタン、トルエン、ヘキサン等を用いて抽出操作を行
い、得られた抽出液を乾燥後、減圧加熱等の操作により
反応溶媒及び抽出溶媒を留去することにより単離するこ
とができる。更に、カラムクロマトグラフィー等の常法
によって精製を行うこともできる。The 2-halo-4-methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ester derivative (2) produced by the above halogenation reaction can be easily isolated by a conventional method. For example, a dehalogenating agent in the reaction mixture,
For example, the reaction is terminated by adding an aqueous solution of sodium thiosulfate, an aqueous solution of sodium sulfite, etc., and an extraction operation is performed using a general extraction solvent such as ethyl acetate, diethyl ether, dichloromethane, toluene, hexane, etc. After the liquid is dried, it can be isolated by distilling off the reaction solvent and the extraction solvent by an operation such as heating under reduced pressure. Further, purification can be performed by a conventional method such as column chromatography.
【００２６】上記ハロゲン化反応において、２−ハロ−
４−メチルシクロペンタン−１−オン−５−カルボン酸
エステル誘導体（２）は、ハロゲン原子Ｘが置換した炭
素上の立体配置の異なるジアステレオマー混合物として
得られるが、次工程の脱ハロゲン化水素反応において
は、これら混合物をそのまま用いることができる。In the above halogenation reaction, 2-halo-
The 4-methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ester derivative (2) is obtained as a mixture of diastereomers having different configurations on the carbon substituted with the halogen atom X. In the reaction, these mixtures can be used as they are.
【００２７】なお、２−ハロ−４−メチルシクロペンタ
ン−１−オン−５−カルボン酸エステル誘導体（２）
は、４−メチル−２−シクロペンテン−１−オン−５−
カルボン酸エステル誘導体合成における有用性が見出さ
れた、文献に未記載の新規化合物である。The 2-halo-4-methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ester derivative (2)
Is 4-methyl-2-cyclopenten-1-one-5-
It is a novel compound not found in the literature, which has been found to be useful in the synthesis of carboxylic acid ester derivatives.
【００２８】次に、２−ハロ−４−メチルシクロペンタ
ン−１−オン−５−カルボン酸エステル誘導体（２）を
脱ハロゲン化水素して、４−メチル−２−シクロペンテ
ン−１−オン−５−カルボン酸エステル誘導体（３）を
製造する方法について説明する。本工程の脱ハロゲン化
水素反応は、例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７
３，３８（１４），２５７６−２５７８．記載の方法に
準じて、化合物を塩基で処理することにより、行うこと
ができる。Next, the 2-halo-4-methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ester derivative (2) is dehydrohalogenated to give 4-methyl-2-cyclopenten-1-one-5. -A method for producing the carboxylic acid ester derivative (3) will be described. The dehydrohalogenation reaction of this step is carried out, for example, according to J. Org. Chem. , 197
3, 38 (14), 2576-2578. This can be carried out by treating the compound with a base according to the method described.
【００２９】脱ハロゲン化水素反応に用いる塩基として
は、一般的な無機塩基が挙げられ、好ましくは炭酸アル
カリ金属塩であり、特に好ましくは炭酸リチウムであ
る。Examples of the base used in the dehydrohalogenation reaction include common inorganic bases, preferably alkali metal carbonates, and particularly preferably lithium carbonate.
【００３０】上記塩基の使用量は、２−ハロ−４−メチ
ルシクロペンタン−１−オン−５−カルボン酸エステル
誘導体（２）に対して、通常１〜５モルであり、好まし
くは１〜２モルである。The amount of the base used is usually 1 to 5 mol, preferably 1 to 2 with respect to the 2-halo-4-methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ester derivative (2). It is a mole.
【００３１】また、２−ハロ−４−メチルシクロペンタ
ン−１−オン−５−カルボン酸エステル誘導体（２）の
脱ハロゲン化水素反応は、ハロゲン化アルカリ金属塩共
存下で特に良好に進行する。ハロゲン化アルカリ金属塩
として、好ましくはハロゲン化リチウムであり、特に好
ましくは臭化リチウムである。The dehydrohalogenation reaction of the 2-halo-4-methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ester derivative (2) proceeds particularly well in the presence of an alkali metal halide salt. The alkali metal halide salt is preferably lithium halide, and particularly preferably lithium bromide.
【００３２】上記ハロゲン化アルカリ金属塩の使用量は
２−ハロ−４−メチルシクロペンタン−１−オン−５−
カルボン酸エステル誘導体（２）に対して、通常１〜１
０モル、好ましくは１〜３モルである。The amount of the alkali metal halide used is 2-halo-4-methylcyclopentan-1-one-5-.
Usually 1 to 1 with respect to the carboxylic acid ester derivative (2).
It is 0 mol, preferably 1 to 3 mol.
【００３３】上記ハロゲン化反応に使用する溶媒は、ヘ
キサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジクロロメタ
ン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、酢酸
エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒等が
挙げられるが、好ましくはジメチルホルムアミド等のア
ミド系溶媒である。The solvent used in the above halogenation reaction is an aliphatic hydrocarbon solvent such as hexane and cyclohexane, an aromatic hydrocarbon such as benzene and toluene, a halogenated hydrocarbon such as dichloromethane and chloroform, diethyl ether, tetrahydrofuran and the like. Examples thereof include ether solvents, ester solvents such as ethyl acetate and butyl acetate, amide solvents such as dimethylformamide and dimethylacetamide, and amide solvents such as dimethylformamide are preferable.
【００３４】上記脱ハロゲン化水素反応の反応温度は、
通常−２０℃から８０℃、好ましくは常温から６０℃で
あり、反応時間は通常１〜２４時間であり、好ましくは
１〜１５時間である。The reaction temperature of the above dehydrohalogenation reaction is
It is generally -20 ° C to 80 ° C, preferably room temperature to 60 ° C, and the reaction time is generally 1 to 24 hours, preferably 1 to 15 hours.
【００３５】上記の脱ハロゲン化水素反応で製造された
４−メチル−２−シクロペンテン−１−オン−５−カル
ボン酸エステル誘導体（３）は、常法により容易に単離
することができる。例えば、反応混合物を酸処理するこ
とにより反応を終了させ、一般的な抽出溶媒、例えば酢
酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、トルエ
ン、ヘキサン等を用いて抽出操作を行い、得られた抽出
液を乾燥後、減圧加熱等の操作により反応溶媒及び抽出
溶媒を留去することにより単離することができる。更
に、カラムクロマトグラフィー等の常法により精製を行
うこともできる。The 4-methyl-2-cyclopenten-1-one-5-carboxylic acid ester derivative (3) produced by the above dehydrohalogenation reaction can be easily isolated by a conventional method. For example, the reaction mixture is treated with an acid to terminate the reaction, and an extraction operation is performed using a general extraction solvent such as ethyl acetate, diethyl ether, dichloromethane, toluene, hexane, etc., and the obtained extraction liquid is dried. It can be isolated by distilling off the reaction solvent and the extraction solvent by an operation such as heating under reduced pressure. Further, purification can be performed by a conventional method such as column chromatography.
【００３６】なお、４−メチル−２−シクロペンテン−
１−オン−５−カルボン酸エステル誘導体（３）は、本
発明者らによって医薬品等の合成中間体としての有用性
が見出された、文献に未記載の新規化合物である。4-methyl-2-cyclopentene-
The 1-one-5-carboxylic acid ester derivative (3) is a novel compound which has been found by the present inventors to be useful as a synthetic intermediate for pharmaceuticals and the like and which has not been described in the literature.
【００３７】以上の様にして得られた４−メチル−２−
シクロペンテン−１−オン−５−カルボン酸エステル誘
導体（３）は、例えば脱炭酸することにより、下記式
（４）；4-methyl-2-obtained as described above
The cyclopenten-1-one-5-carboxylic acid ester derivative (3) is, for example, decarboxylated to give a compound represented by the following formula (4);
【００３８】[0038]
【化９】 [Chemical 9]
【００３９】で表される化合物に変換でき、更に立体選
択的マイケル付加によるメチル化を施すことにより、医
薬品中間体として有用な下記式（５）；The compound represented by the following formula (5) useful as a pharmaceutical intermediate can be obtained by converting to a compound represented by the formula (1) and further subjecting it to methylation by stereoselective Michael addition;
【００４０】[0040]
【化１０】 [Chemical 10]
【００４１】で表される化合物に誘導できる。It can be derived to a compound represented by
【００４２】[0042]
【実施例】以下に参考例、及び実施例を挙げて本発明を
具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定され
るものではない。EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to Reference Examples and Examples, but the present invention is not limited to these Examples.
【００４３】（参考例１）（２Ｒ）−５−イソプロピリ
デン−２−メチルシクロペンタン酸エチル
窒素気流下、乾燥した丸底フラスコに乾燥ジクロロメタ
ン（１４０ｍｌ）を取り、更に（Ｒ）−プレゴン（０．
１８ｍｏｌ）と無水粉状炭酸水素ナトリウム（４．５
ｇ）を加えた。この反応混合物を氷浴にて冷却し、次い
で１．２当量の臭素／ジクロロメタン溶液（４０ｍｌ）
を滴下しながら３０分以上かけて加えた。滴下終了後、
氷浴を取り除き、更に５時間攪拌した。ブロモ化反応終
了を確認した後、この反応混合物をろ過し、そのろ液に
冷ナトリウムエトキシド／エタノール溶液（０．３９６
ｍｏｌ（２．２当量）のナトリウム金属を無水エタノー
ル（２００ｍｌ）中で還流することにより調製）を加
え、窒素気流下で２４時間攪拌した。５％塩酸（３６０
ｍｌ）を加え反応を停止し、ジクロロメタン（９０ｍ
ｌ）で抽出した。水層を更にジクロロメタン（９０ｍ
ｌ）で抽出し、先の有機層と合わせ、炭酸カリウムで３
０分乾燥した。ろ過で炭酸カリウムを取り除いた後、ジ
クロロメタンを留去し、その残渣を蒸留することによ
り、（２Ｒ）−５−イソプロピリデン−２−メチルシク
ロペンタン酸エチルを収率６４％で得た。Reference Example 1 (2R) -5-isopropylidene
Ethyl den-2-methylcyclopentanoate Under a nitrogen stream, dry dichloromethane (140 ml) was placed in a dry round bottom flask, and (R) -pulegone (0.
18 mol) and anhydrous powdery sodium hydrogen carbonate (4.5
g) was added. The reaction mixture was cooled in an ice bath, then 1.2 equivalents of bromine / dichloromethane solution (40 ml).
Was added dropwise over 30 minutes. After the dropping is completed,
The ice bath was removed, and the mixture was further stirred for 5 hours. After confirming the completion of the bromination reaction, the reaction mixture was filtered and the filtrate was mixed with cold sodium ethoxide / ethanol solution (0.396
Mol (2.2 equivalents) of sodium metal was refluxed in absolute ethanol (200 ml)) was added, and the mixture was stirred under a nitrogen stream for 24 hours. 5% hydrochloric acid (360
ml) was added to stop the reaction, and dichloromethane (90 m
Extracted in l). The aqueous layer was further diluted with dichloromethane (90 m
l) extracted, combined with the previous organic layer and 3 with potassium carbonate.
Dry for 0 minutes. After removing potassium carbonate by filtration, dichloromethane was distilled off, and the residue was distilled to obtain ethyl (2R) -5-isopropylidene-2-methylcyclopentanoate in a yield of 64%.
【００４４】（参考例２）（３Ｒ）−３−メチルシクロ
ペンタン−１−オン−２−カルボン酸エチル
丸底フラスコ中、（２Ｒ）−５−イソプロピリデン−２
−メチルシクロペンタン酸エチル（０．０２５ｍｏｌ）
の乾燥ジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液にメタノール
（５ｇ）を加え、−７８℃に冷却した。この混合物にオ
ゾンを流速０．９ｇ／ｈの速さでバブリングして加え
た。暫くすると反応混合物の黄色が徐々に消失し、過剰
のオゾンの存在を示す青色へと変化した。そこに２当量
のジメチルスルフィドを加え、−２０℃で一晩攪拌し
た。反応混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、
溶媒留去することにより、明るい黄色の油状物質、（３
Ｒ）−３−メチルシクロペンタン−１−オン−２−カル
ボン酸エチルを収率９５〜１００％で得た。更に減圧蒸
留することにより、完全に純粋な（３Ｒ）−３−メチル
シクロペンタン−１−オン−２−カルボン酸エチル（沸
点７０℃／１２０Ｐａ）を得た。以下、その各種スペク
トルデータを示す。1
Ｈ−ＮＭＲ（２７０Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：
１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）；１．２９（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；１．４７（１Ｈ，ｍ）；
２．２０（１Ｈ，ｍ）；２．３９（２Ｈ，ｍ）；２．６
０（１Ｈ，〜ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）；２．７
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５５Ｈｚ）；４．２２（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）13
Ｃ−ＮＭＲ（２７０Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐ
ｍ）：１４．２５；１９．３０；２９．３６；３６．４
４；３８．７８；６１．３１；６３．１４；１６９．２
７；２１２．０４
ＩＲν（ｃｍ-1）：１７２９（ＣＯＯ）；１７５１（Ｃ
Ｏ）
ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：１７０（Ｍ+，１７）；１４２
（４９）；１２５（４６）；１２４（２９）；１１５
（４７）；９７（１７）；９６（２６）；８７（７
４）；６９（１００）；５５（３２）；４４（２６）；
４１（３６）
Ｇａｓ ｃｈｏｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ：ｔR：１
２．８ｍｉｎ（５０℃→２２０℃（８℃／ｍｉｎ））Reference Example 2 (3R) -3-methylcyclo
Ethyl pentan-1-one-2-carboxylate In a round bottom flask, (2R) -5-isopropylidene-2
-Ethyl methylcyclopentanoate (0.025 mol)
Methanol (5 g) was added to the dry dichloromethane (100 ml) solution of and the mixture was cooled to -78 ° C. Ozone was bubbled into the mixture at a flow rate of 0.9 g / h. After a while, the yellow color of the reaction mixture gradually disappeared and turned to blue indicating the presence of excess ozone. 2 equivalents of dimethyl sulfide were added thereto, and the mixture was stirred at -20 ° C overnight. The reaction mixture was washed with saturated aqueous sodium chloride solution,
By distilling off the solvent, a light yellow oily substance ((3
Ethyl R) -3-methylcyclopentan-1-one-2-carboxylate was obtained in a yield of 95-100%. Further, vacuum distillation was carried out to obtain completely pure ethyl (3R) -3-methylcyclopentan-1-one-2-carboxylate (boiling point 70 ° C./120 Pa). The various spectrum data are shown below. 1 H-NMR (270 Hz, CDCl 3 ) δ (ppm):
1.19 (3H, d, J = 6.3Hz); 1.29 (3
H, t, J = 7.1 Hz); 1.47 (1H, m);
2.20 (1H, m); 2.39 (2H, m); 2.6
0 (1H, ~ septet, J = 5.8Hz); 2.7
6 (1H, d, J = 11.55Hz); 4.22 (2
H, q, J = 7.2 Hz) 13 C-NMR (270 Hz, CDCl 3 ) δ (pp
m): 14.25; 19.30; 29.36; 36.4
4; 38.78; 61.31; 63.14; 169.2.
7; 212.04 IRν (cm -1 ): 1729 (COO); 1751 (C
O) MS: m / z (%): 170 (M + , 17); 142
(49); 125 (46); 124 (29); 115
(47); 97 (17); 96 (26); 87 (7)
4); 69 (100); 55 (32); 44 (26);
41 (36) Gas choromatography: t R : 1
2.8 min (50 ° C → 220 ° C (8 ° C / min))
【００４５】（実施例１）（４Ｒ）−２−ブロモ−４−
メチルシクロペンタン−１−オン−５−カルボン酸エチ
ル
乾燥ジクロロエタン（１３０ｍｌ）中の（３Ｒ）−３−
メチルシクロペンタン−１−オン−２−カルボン酸エチ
ル（３．４０ｇ、０．０２０ｍｏｌ）にベンジルトリメ
チルアンモニウムトリブロミド（８．１９ｇ、１．０５
当量）を加えた。この反応混合物を室温で１．５時間攪
拌し、３％亜硫酸ナトリウム水溶液（９０ｍｌ）を加え
ることにより、反応を停止した。ジクロロメタン抽出、
無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去することによ
り、目的の（４Ｒ）−２−ブロモ−４−メチルシクロペ
ンタン−１−オン−５−カルボン酸エチルが、そのエノ
ール型互変異性体との混合物として、収率約９７％で得
られた。以下、その各種スペクトルデータを示す。1
Ｈ−ＮＭＲ（２７０Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：
１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；１．２４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ）；１．２７−１．３６（１８Ｈ，ｍ）；
１．７４−１．８７（１Ｈ，ｍ）；１．９１−２．０６
（１Ｈ，ｍ）；２．３５−２．５１（２Ｈ，ｍ）；２．
６１（１Ｈ，〜ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝５．３−６．６Ｈ
ｚ）；２．７２−２．８５（９Ｈ，ｍ）；２．９２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）；３．０５（１Ｈ，〜ｓｅ
ｐｔｅｔ，Ｊ＝５．９−７．３Ｈｚ）；４．２６（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ）；４．３７（１Ｈ，ｍ）；４．８９（１
Ｈ，〜ｄｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）；１
０．２５（１Ｈ，ｓ）；１０．３７（１Ｈ，ｓ）13
Ｃ−ＮＭＲ（２７０Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐ
ｍ）：１４．０９；１４．１３；１４．１６；１８．６
０；１９．１９；１９．７９；１９．８２；３３．１
２；３３．６８；３４．０７；３４．４５；３９．１
２；３９．６８；４０．０９；４１．０８；４６．７
４；４８．０３；４９．２６；５９．８４；６０．５
２；６１．１０；６１．６５；１０８．２１；１０８．
３６；１６７．５３；１６８．１２；１６９．１８；１
６９．４７；１６９．９９；１７０．８７；２０３．５
６；２０３．７５
ＩＲν（ｃｍ-1）：１７６２（ＣＯ）；１７３０（ＣＯ
Ｏ，ケト型）；１６６３（ＣＯＯ，エノール型）；１６
２３（Ｃ＝Ｃ）
ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２５１（Ｍ+＋２，１５）；２４
９（Ｍ+，２２）；２３４（１８）；１６９（５１）；
１２３（１００）；１２２（２３）；９５（２７）；５
５（２７）Example 1 (4R) -2-Bromo-4-
Methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ethi
Le dry dichloroethane (130 ml) solution of (3R)-3-
Benzyltrimethylammonium tribromide (8.19 g, 1.05) in ethyl methylcyclopentan-1-one-2-carboxylate (3.40 g, 0.020 mol).
Equivalent) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours and the reaction was stopped by adding 3% aqueous sodium sulfite solution (90 ml). Dichloromethane extraction,
After drying over anhydrous magnesium sulfate, the solvent was distilled off to give the desired ethyl (4R) -2-bromo-4-methylcyclopentan-1-one-5-carboxylate as a mixture with its enol type tautomer. The yield was about 97%. The various spectrum data are shown below. 1 H-NMR (270 Hz, CDCl 3 ) δ (ppm):
1.20 (3H, d, J = 6.6Hz); 1.24 (3
H, d, J = 6.6 Hz); 1.25 (3H, d, J =
6.3 Hz); 1.27-1.36 (18H, m);
1.74-1.87 (1H, m); 1.91-2.06.
(1H, m); 2.35-2.51 (2H, m); 2.
61 (1H, ~ septet, J = 5.3-6.6H
z); 2.72-2.85 (9H, m); 2.92 (1
H, d, J = 11.2 Hz); 3.05 (1 H, ~ se
ptet, J = 5.9-7.3 Hz); 4.26 (2
H, q, J = 7.3 Hz); 4.26 (2H, q, J =
7.2 Hz); 4.37 (1 H, m); 4.89 (1
H, ~ dt, J = 7.3 Hz, J = 1.8 Hz); 1
0.25 (1H, s); 10.37 (1H, s) 13 C-NMR (270 Hz, CDCl 3 ) δ (pp
m): 14.09; 14.13; 14.16; 18.6
0; 19.19; 19.79; 19.82; 33.1.
2; 33.68; 34.07; 34.45; 39.1.
2; 39.68; 40.09; 41.08; 46.7.
4; 48.03; 49.26; 59.84; 60.5
2; 61.10; 61.65; 108.21; 108.
36; 167.53; 168.12; 169.18; 1
69.47; 169.99; 170.87; 203.5.
6; 203.75 IRν (cm −1 ): 1762 (CO); 1730 (CO
O, keto type); 1663 (COO, enol type); 16
23 (C = C) MS: m / z (%): 251 (M + +2, 15); 24
9 (M + , 22); 234 (18); 169 (51);
123 (100); 122 (23); 95 (27); 5
5 (27)
【００４６】（実施例２）（４Ｒ）−４−メチル−２−
シクロペンテン−１−オン−５−カルボン酸エチル
丸底フラスコ中のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に
臭化リチウム（１．０ｇ）と炭酸リチウム（０．３ｇ）
を加え、６０℃で攪拌した。この混合物に実施例１で得
た化合物（１．０ｇ、０．００４ｍｏｌ）を滴下しなが
ら加え、６０℃で一晩攪拌した。ジクロロメタン（２０
ｍｌ）と１Ｎ塩酸（２０ｍｌ）を加え、反応を停止し
た。ジクロロメタン層を更に１Ｎ塩酸（２０ｍｌ）で洗
浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、溶媒留去すること
により、粗（４Ｒ）−４−メチル−２−シクロペンテン
−１−オン−５−カルボン酸エチルを得た。次いで、カ
ラムクロマトグラフィーにより精製することで、純粋な
（４Ｒ）−４−メチル−２−シクロペンテン−１−オン
−５−カルボン酸エチルを収率６０％で得た。以下、そ
の各種スペクトルデータを示す。1
Ｈ−ＮＭＲ（２７０Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：
１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；２．９６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）；３．３９（１Ｈ，ｍ）；
４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；６．１１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）；７．６
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）13
Ｃ−ＮＭＲ（２７０Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐ
ｍ）：１４．１８；１９．０６；４０．５３；５９．４
６；６１．６２；１３１．４４；１６８．７１；１６
９．１２；２０２．６７
ＩＲν（ｃｍ-1）：１７３３（ＣＯＯ）；１７１１（Ｃ
Ｏ）；１５９０（Ｃ＝Ｃ）(Example 2) (4R) -4-methyl-2-
Ethyl cyclopenten-1-one-5-carboxylate Lithium bromide (1.0 g) and lithium carbonate (0.3 g) in dimethylformamide (10 ml) in a round bottom flask.
Was added and stirred at 60 ° C. The compound (1.0 g, 0.004 mol) obtained in Example 1 was added dropwise to this mixture, and the mixture was stirred at 60 ° C. overnight. Dichloromethane (20
ml) and 1N hydrochloric acid (20 ml) were added to stop the reaction. The dichloromethane layer was washed with 1N hydrochloric acid (20 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off to obtain crude ethyl (4R) -4-methyl-2-cyclopenten-1-one-5-carboxylate. It was Then, it was purified by column chromatography to obtain pure ethyl (4R) -4-methyl-2-cyclopenten-1-one-5-carboxylate in a yield of 60%. The various spectrum data are shown below. 1 H-NMR (270 Hz, CDCl 3 ) δ (ppm):
1.29 (3H, d, J = 7.3 Hz); 2.96 (1
H, d, J = 3.0 Hz); 3.39 (1 H, m);
4.22 (2H, q, J = 7.3 Hz); 6.11 (1
H, dd, J = 5.6 Hz, J = 2.3 Hz); 7.6
4 (1H, dd, J = 5.6 Hz, J = 2.3 Hz) 13 C-NMR (270 Hz, CDCl 3 ) δ (pp
m): 14.18; 19.06; 40.53; 59.4.
6; 61.62; 131.44; 168.71; 16
9.12; 202.67 IRν (cm -1 ): 1733 (COO); 1711 (C
O); 1590 (C = C)
【００４７】[0047]
【発明の効果】本発明は、上述の構成よりなるもので、
医薬品中間体として有用な新規化合物４−メチル−２−
シクロペンテン−１−オン−５−カルボン酸エステル誘
導体、並びにその合成中間体である新規化合物２−ハロ
−４−メチルシクロペンタン−１−オン−５−カルボン
酸エステル誘導体を、比較的安価で入手容易な原料から
簡便な方法で製造できる。The present invention has the above-mentioned structure.
Novel compound 4-methyl-2-useful as a pharmaceutical intermediate
A cyclopenten-1-one-5-carboxylic acid ester derivative and a novel compound 2-halo-4-methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ester derivative which is a synthetic intermediate thereof are relatively inexpensive and easily available. It can be produced from various raw materials by a simple method.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｆターム(参考） 4H006 AA01 AA02 AB84 AC13 AC30 AC81 BE90 BJ20 BM20 BM73 BR70 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. 7 Identification code FI theme code (reference) C07M 7:00 C07M 7:00 F term (reference) 4H006 AA01 AA02 AB84 AC13 AC30 AC81 BE90 BJ20 BM20 BM73 BR70
Claims (9)
ル基を示す。）で表される３−メチルシクロペンタン−
１−オン−２−カルボン酸エステル誘導体、又はその光
学活性体をハロゲン化することを特徴とする、下記式
（２）； 【化２】 （式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ1は炭素数１〜１０のア
ルキル基又はベンジル基を示す。）で表される２−ハロ
−４−メチルシクロペンタン−１−オン−５−カルボン
酸エステル誘導体、又はその光学活性体の製造方法。1. The following formula (1); (In the formula, R 1 represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or a benzyl group.) 3-methylcyclopentane-
A 1-one-2-carboxylic acid ester derivative or an optically active substance thereof is halogenated, the following formula (2): (In the formula, X is a halogen atom, and R 1 is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or a benzyl group.) 2-halo-4-methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ester A method for producing a derivative or an optically active substance thereof.
１記載の製造方法。2. The method according to claim 1, wherein R 1 is a methyl group or an ethyl group.
チルシクロペンタン−１−オン−５−カルボン酸エステ
ル誘導体、又はその光学活性体を、塩基で処理すること
により脱ハロゲン化水素することを特徴とする、下記式
（３）； 【化３】 （式中、Ｒ1は炭素数１〜１０のアルキル基又はベンジ
ル基を示す。）で表される４−メチル−２−シクロペン
テン−１−オン−５−カルボン酸エステル誘導体、又は
その光学活性体の製造方法。3. Dehalogenation by treating the 2-halo-4-methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ester derivative represented by the above formula (2) or an optically active substance thereof with a base. The following formula (3), characterized in that the compound is hydrogenated; (In the formula, R 1 represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or a benzyl group.) A 4-methyl-2-cyclopenten-1-one-5-carboxylic acid ester derivative, or an optically active substance thereof Manufacturing method.
３記載の製造方法。4. The method according to claim 3, wherein R 1 is a methyl group or an ethyl group.
チルシクロペンタン−１−オン−５−カルボン酸エステ
ル誘導体又はその光学活性体が、請求項１又は２記載の
方法で製造されたものである請求項３又は４記載の製造
方法。5. The method according to claim 1 or 2, wherein the 2-halo-4-methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ester derivative represented by the formula (2) or an optically active substance thereof is used. The manufacturing method according to claim 3 or 4, which is manufactured.
キル基又はベンジル基を示す。）で表される２−ハロ−
４−メチルシクロペンタン−１−オン−５−カルボン酸
エステル誘導体、又はその光学活性体。6. The following formula (2); (In the formula, X is a halogen atom, and R 1 is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or a benzyl group.) 2-halo-
4-Methylcyclopentan-1-one-5-carboxylic acid ester derivative, or an optically active form thereof.
項６記載の２−ハロ−４−メチルシクロペンタン−１−
オン−５−カルボン酸エステル誘導体、又はその光学活
性体。7. The 2-halo-4-methylcyclopentane-1- according to claim 6, wherein R 1 is a methyl group or an ethyl group.
On-5-carboxylic acid ester derivative or an optically active form thereof.
ル基を示す。）で表される４−メチル−２−シクロペン
テン−１−オン−５−カルボン酸エステル誘導体、又は
その光学活性体。8. The following formula (3); (In the formula, R 1 represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or a benzyl group.) A 4-methyl-2-cyclopenten-1-one-5-carboxylic acid ester derivative, or an optically active substance thereof .
８記載の４−メチル−２−シクロペンテン−１−オン−
５−カルボン酸エステル誘導体、又はその光学活性体。9. The 4-methyl-2-cyclopenten-1-one- according to claim 8, wherein R 1 is a methyl group or an ethyl group.
A 5-carboxylic acid ester derivative or an optically active substance thereof.
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CN113501757A (en) * | 2021-07-30 | 2021-10-15 | 湖南华腾制药有限公司 | Preparation and refining method of high-purity diethyl chloropropionate |
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|---|---|---|---|---|
| JPS341077B1 (en) * | 1956-01-19 | 1959-03-03 | ||
| JPH0558956A (en) * | 1991-08-30 | 1993-03-09 | Nikko Kyodo Co Ltd | 2-cyclopenten-1-one derivative and carcinostatic agent |
-
2002
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-
2003
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009537575A (en) * | 2006-05-25 | 2009-10-29 | タリン ユニヴァーシティ オブ テクノロジー | Esters of (2-hydroxy-3-oxo-cyclopent-1-enyl) acetic acid, (-)-R-homocitrate gamma-lactone, (+)-S-homocitrate gamma-lactone, and the corresponding (-)- Use of esters to produce R-homocitrate and (+)-S-homocitrate |
| CN113501757A (en) * | 2021-07-30 | 2021-10-15 | 湖南华腾制药有限公司 | Preparation and refining method of high-purity diethyl chloropropionate |
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