JPH01193275A - Benzoheterocyclic compound - Google Patents
Benzoheterocyclic compoundInfo
- Publication number
- JPH01193275A JPH01193275A JP63019199A JP1919988A JPH01193275A JP H01193275 A JPH01193275 A JP H01193275A JP 63019199 A JP63019199 A JP 63019199A JP 1919988 A JP1919988 A JP 1919988A JP H01193275 A JPH01193275 A JP H01193275A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- piperazinyl
- compound
- methyl
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 200
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 123
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 81
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 74
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 62
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 23
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 21
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 12
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 90
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 abstract description 32
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 9
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 abstract description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 6
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- -1 2-fluoro-1-cyclopropyl Chemical group 0.000 description 683
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 142
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 77
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 69
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 49
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 44
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 39
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 30
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 30
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 description 27
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 25
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 20
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 19
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 18
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 18
- KTUXZCJQJNQPPH-UHFFFAOYSA-N quinoline-3,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)C=NC2=C1 KTUXZCJQJNQPPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 15
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 15
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 15
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 14
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 13
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 13
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 12
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 11
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 11
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 11
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 10
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 10
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 10
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 9
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 9
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 8
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 8
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 7
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 7
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 6
- 125000005090 alkenylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 6
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 6
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 6
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 5
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 5
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 5
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 5
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 5
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical class [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 4
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003705 anilinocarbonyl group Chemical group O=C([*])N([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 4
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003436 Schotten-Baumann reaction Methods 0.000 description 3
- AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M [(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1-methyl-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M 0.000 description 3
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N beta-monoglyceryl stearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 3
- VIHAEDVKXSOUAT-UHFFFAOYSA-N but-2-en-4-olide Chemical group O=C1OCC=C1 VIHAEDVKXSOUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 3
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 3
- 238000006477 desulfuration reaction Methods 0.000 description 3
- 230000023556 desulfurization Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005506 phthalide group Chemical group 0.000 description 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 3
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 description 3
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- MDGXQGMSNOEFRL-UHFFFAOYSA-N quinoline-3,4-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(=O)C(=O)C=NC2=C1 MDGXQGMSNOEFRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 3
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical class C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 2
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-butyl Chemical group [CH2]CCCO SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFBQFKZKSSODQ-UHFFFAOYSA-N Isothiocyanatocyclopropane Chemical compound S=C=NC1CC1 JGFBQFKZKSSODQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 229910021626 Tin(II) chloride Chemical class 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical class [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 2
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- HBNYJWAFDZLWRS-UHFFFAOYSA-N ethyl isothiocyanate Chemical compound CCN=C=S HBNYJWAFDZLWRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052806 inorganic carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PNGLEYLFMHGIQO-UHFFFAOYSA-M sodium;3-(n-ethyl-3-methoxyanilino)-2-hydroxypropane-1-sulfonate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[O-]S(=O)(=O)CC(O)CN(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 PNGLEYLFMHGIQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000001119 stannous chloride Chemical class 0.000 description 2
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 2
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 2
- 125000004964 sulfoalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 2
- 239000011135 tin Chemical class 0.000 description 2
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 2
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-DYCDLGHISA-N trifluoroacetic acid-d1 Chemical compound [2H]OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-DYCDLGHISA-N 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Chemical class 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine Chemical compound C1NCCN2CCCC21 FTTATHOUSOIFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGFAWKRXZLGJSK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dihydroxyphenyl)-2-(4-nitrophenyl)ethanone Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C(=O)CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OGFAWKRXZLGJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLOKJRIVRGCVIM-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-methylsulfanylphenyl)methyl]piperazine Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1CN1CCNCC1 QLOKJRIVRGCVIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLAPDLPYIYKTGQ-UHFFFAOYSA-N 1-aminoethyl Chemical group C[CH]N LLAPDLPYIYKTGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 1
- YCWRFIYBUQBHJI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminophenyl)acetonitrile Chemical group NC1=CC=C(CC#N)C=C1 YCWRFIYBUQBHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006304 2-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical compound NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYLNVJYYQQXNEK-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-(4-chlorophenyl)-1-propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 JYLNVJYYQQXNEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VLRGXXKFHVJQOL-UHFFFAOYSA-N 3-chloropentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(Cl)C(C)=O VLRGXXKFHVJQOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004042 4-aminobutyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 description 1
- CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical group COC1=NC(N)=NC2=C1C=CN2 CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- HIHOEGPXVVKJPP-JTQLQIEISA-N 5-fluoro-2-[[(1s)-1-(5-fluoropyridin-2-yl)ethyl]amino]-6-[(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)amino]pyridine-3-carbonitrile Chemical group N([C@@H](C)C=1N=CC(F)=CC=1)C(C(=CC=1F)C#N)=NC=1NC=1C=C(C)NN=1 HIHOEGPXVVKJPP-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- ZSXRNISZKBBQRN-UHFFFAOYSA-N 6-phenylhexan-1-amine Chemical group NCCCCCCC1=CC=CC=C1 ZSXRNISZKBBQRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 244000056139 Brassica cretica Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N CCCCC[S](=O)=O Chemical group CCCCC[S](=O)=O SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000239659 Eucalyptus pulverulenta Species 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001543 Laminarin Polymers 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVWISOJSERXQBM-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N-n-propylamine Natural products CCCNC GVWISOJSERXQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEYBMYRBIABFTA-UHFFFAOYSA-N O-methyltyrosine Chemical compound COC1=CC=C(CC(N)C(O)=O)C=C1 GEYBMYRBIABFTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 238000006085 Schmidt reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAWMENYCRQKKJY-UHFFFAOYSA-N [3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-ylmethyl)-1-oxa-2,8-diazaspiro[4.5]dec-2-en-8-yl]-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]methanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CC1=NOC2(C1)CCN(CC2)C(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F JAWMENYCRQKKJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007083 alkoxycarbonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P ammonium sulfide Chemical compound [NH4+].[NH4+].[S-2] UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007765 cera alba Substances 0.000 description 1
- 230000000739 chaotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229920005556 chlorobutyl Polymers 0.000 description 1
- ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N chromate(2-) Chemical class [O-][Cr]([O-])(=O)=O ZCDOYSPFYFSLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- JGDFBJMWFLXCLJ-UHFFFAOYSA-N copper chromite Chemical compound [Cu]=O.[Cu]=O.O=[Cr]O[Cr]=O JGDFBJMWFLXCLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006264 diethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- OOCDWJDUSRHPNO-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxo-3-(2,3,4,5-tetrafluoro-6-methylphenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=C(C)C(F)=C(F)C(F)=C1F OOCDWJDUSRHPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKVJTIRTPGHBRU-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-oxo-3-(3,4,6-trifluoro-2-methylphenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)C1=C(F)C=C(F)C(F)=C1C PKVJTIRTPGHBRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVQWGRDZOWBHIC-UHFFFAOYSA-N ethyl 6,7-difluoro-4-oxo-1h-quinoline-3-carboxylate Chemical compound FC1=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CNC2=C1 PVQWGRDZOWBHIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCPXPFNKTCFWTA-UHFFFAOYSA-N ethyl carbonobromidate Chemical compound CCOC(Br)=O XCPXPFNKTCFWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006260 ethylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- ZYCMDWDFIQDPLP-UHFFFAOYSA-N hbr bromine Chemical compound Br.Br ZYCMDWDFIQDPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000005935 hexyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N iodic acid Chemical class OI(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N laminarin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1O[C@@H]1[C@@H](O)C(O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)OC(O)[C@@H]2O)O)O[C@H](CO)[C@H]1O DBTMGCOVALSLOR-VPNXCSTESA-N 0.000 description 1
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006533 methyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QQHNGZNHRRLNKI-UHFFFAOYSA-N methyl carbonobromidate Chemical compound COC(Br)=O QQHNGZNHRRLNKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004458 methylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- 125000006126 n-butyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 125000001148 pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- RIBFXMJCUYXJDZ-UHFFFAOYSA-N propanoyl bromide Chemical compound CCC(Br)=O RIBFXMJCUYXJDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005767 propoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[#8]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940065287 selenium compound Drugs 0.000 description 1
- 150000003343 selenium compounds Chemical class 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- PXLIDIMHPNPGMH-UHFFFAOYSA-N sodium chromate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Cr]([O-])(=O)=O PXLIDIMHPNPGMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N sodium;hypobromite Chemical compound [Na+].Br[O-] CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000004763 sulfides Chemical class 0.000 description 1
- AGGIJOLULBJGTQ-UHFFFAOYSA-N sulfoacetic acid Chemical compound OC(=O)CS(O)(=O)=O AGGIJOLULBJGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003375 sulfoxide group Chemical group 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IXZDIALLLMRYOU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl hypochlorite Chemical compound CC(C)(C)OCl IXZDIALLLMRYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
良!上五五里会1
本発明は、新規なベンゾヘテロ環化合物及びその塩に関
する。[Detailed description of the invention] Good! The present invention relates to a novel benzoheterocyclic compound and a salt thereof.
発明の開示
本発明のベンゾヘテロ環化合物は、文献未記載の新規化
合物でおって、下記一般式(1)で表わされる。Disclosure of the Invention The benzoheterocyclic compound of the present invention is a novel compound that has not been described in any literature, and is represented by the following general formula (1).
r式中R1は置換基として低級アルキル基及びハロゲン
原子なる群より選ばれた基を1〜3個有することのある
シクロプロピル基、フェニル環上に置換基として低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基なる群より選ばれ
た基を1〜3個有することのあるフェニル基、置換基と
してハロゲン原子、低級アルカノイルオキシ基もしくは
水M基を有することのある低1フルキル基、低級アルケ
ニル基又はチエニル基を示す。R2は置換基を有するこ
とのある5〜9員環の飽和又は不飽和の複素環残基を示
す。R3は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、
水M基、低級アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示
す。R4は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基又はニトロ基を示
す。Xはハロゲン原子を示す。In the formula r, R1 is a cyclopropyl group which may have 1 to 3 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a halogen atom as a substituent, a lower alkoxy group, a halogen atom, and a hydroxyl group as a substituent on the phenyl ring. Indicates a phenyl group that may have 1 to 3 groups selected from the group, a lower 1-furkyl group, a lower alkenyl group, or a thienyl group that may have a halogen atom, lower alkanoyloxy group, or water M group as a substituent. . R2 represents a 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residue which may have a substituent. R3 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a halogen atom,
It represents a water M group, a lower alkoxy group, an amino group or a nitro group. R4 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group or a nitro group. X represents a halogen atom.
他だしR4が水素原子のときR3は水素原子又はハロゲ
ン原子であってはならない。〕上記一般式(1)で表わ
されるベンゾヘテロ環化合物及びその塩は、広くグラム
陰性菌及びグラム陰性菌に対して優れた抗菌活性を発揮
し、各種病原細菌に起因する人、動物、魚類等の疾病の
治療薬として有用であり、また医療用器具等の外用殺菌
剤f)消毒剤としても有用である。Otherwise, when R4 is a hydrogen atom, R3 must not be a hydrogen atom or a halogen atom. ] The benzoheterocyclic compound represented by the above general formula (1) and its salt exhibit excellent antibacterial activity against a wide range of Gram-negative bacteria and bacteria, and are effective against humans, animals, fish, etc. caused by various pathogenic bacteria. It is useful as a therapeutic agent for diseases, and is also useful as an external disinfectant for medical instruments, etc. f) Disinfectant.
上記一般式(1)において示される多基は、より具体的
にはそれぞれ次の通りである。More specifically, the multiple groups shown in the above general formula (1) are as follows.
ハロゲン原子としては、弗素、gA素、臭素及び沃素原
子を例示できる。Examples of halogen atoms include fluorine, gA, bromine, and iodine atoms.
置換基として低級アルキル基及びハロゲン原子なる群よ
り選ばれた基を1〜3個有することのあるシクロプロピ
ル基としては、シクロプロピル、2−フルオロ−1−シ
クロプロピル、2−クロロ−1−シクロプロピル、2−
ブロモ−1−シクロプロピル、2−ヨード−1−シクロ
プロピル、2゜2−ジクロロ−1−シクロプロピル、2
,2−ジブロモ−1−シクロプロピル、2,2.3−ト
リクロロ−1−シクロプロピル、2−メチル−1−シク
ロプロピル、2−エチル−1−シクロプロピル、2−プ
ロピル−1−シクロプロピル、2−ブチル−1−シクロ
プロピル、2−ペンチルー1−シクロプロピル、2−へ
キシル−1−シクロプロピル、2,2−ジメチル−1−
シクロプロピル、2.3−ジメチル−1−シクロプロピ
ル、2,2゜3−トリメチル−1−シクロプロピル、2
−フルオロ−3−メチル−1−シクロプロピル、2.2
−ジエチル−1−シクロプロピル、2−メチル−3−プ
ロピル−1−シクロプロピル基等の炭素数1〜6の直鎖
又は分枝鋳状アルキル基及びハロゲン原子なる群より選
ばれた基を1〜3個有することのあるシクロプロピル基
を例示できる。Examples of the cyclopropyl group that may have 1 to 3 groups selected from the group consisting of lower alkyl groups and halogen atoms as substituents include cyclopropyl, 2-fluoro-1-cyclopropyl, and 2-chloro-1-cyclo. Propyl, 2-
Bromo-1-cyclopropyl, 2-iodo-1-cyclopropyl, 2゜2-dichloro-1-cyclopropyl, 2
, 2-dibromo-1-cyclopropyl, 2,2.3-trichloro-1-cyclopropyl, 2-methyl-1-cyclopropyl, 2-ethyl-1-cyclopropyl, 2-propyl-1-cyclopropyl, 2-Butyl-1-cyclopropyl, 2-pentyl-1-cyclopropyl, 2-hexyl-1-cyclopropyl, 2,2-dimethyl-1-
Cyclopropyl, 2,3-dimethyl-1-cyclopropyl, 2,2゜3-trimethyl-1-cyclopropyl, 2
-Fluoro-3-methyl-1-cyclopropyl, 2.2
- a group selected from the group consisting of a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as diethyl-1-cyclopropyl, 2-methyl-3-propyl-1-cyclopropyl group, and a halogen atom; An example is a cyclopropyl group which may have up to 3 cyclopropyl groups.
低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ペンチル、
ヘキシル基等の炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ル基を例示できる。Lower alkyl groups include methyl, ethyl, propyl,
Isopropyl, butyl, tert-butyl, pentyl,
Examples include straight chain or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms such as hexyl group.
置換基を有することのある5〜9員環の飽和又は不飽和
の複素環残基としては、置換基として低級アルキル基、
シクロアルキル基、フェニル環上に置換基として低級ア
ルコキシ基、ニトロ基、アミノ基を有することのあるフ
ェニル低級アルキル基、フェニル゛環上に置換基として
ハロゲン原子、ハロゲン原子を1〜3個有することのあ
る低級アルキル基を有することのあるフェニル基、ピリ
ジル基、置換基として水酸基、低級アルキル基、低級ア
ルカノイル基、シクロアルキル基又は低級アルコキシカ
ルボニル基を有することのあるアミノ基、低級アルコキ
シ基又はハロゲン原子を1〜3個有する低級アルキル基
、低級アルキニル基、ハロゲン原子を1〜7鍜有するこ
とのある低級アルカッイル基、置換基としてハロゲン原
子又はカルボキシ基を1〜3個有する低級アルケニルカ
ルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキ
ル基を有することのあるアミノカルボニル基、フェニル
低級アルコキシカルボニル基、置換基としてフェニル低
級アルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ低
級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル低級アル
キル基、カルボキシ低級アルキル基、アニリノカルボニ
ル低級アルキル基、置換基として低級アルキル基、フェ
ニル低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基又は
低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、水酸
基、ハロゲン原子を1〜3個有することのある低級アル
キルスルホニル基、フタリド基、置換基としてハロゲン
原子を1〜2m有することのある2 (5)1)−フラ
ノン基、スルホ低級アルキル基、オキソ基、低級アルコ
キシ基、低級アルケニル基、ハロゲン原子、低級アルカ
ノイルオキシ基、又は置換基としてフェニル基又は低級
アルキル基を有することのある2−オキソ−1,3−ジ
オキソレンメチル基、シクロアルキルアミノ基、置換基
としてフェニル基又は低級アルキル基を有することのあ
る2−オキソ−1,3−ジオキソレンメチルアミノ基、
低級アルキルチオ基又はチオ基を有することのある5〜
9員環の飽和又は不飽和の複素環残基を示し、例えばピ
ペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ホモピペラ
ジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、1.2,5.6
−チトラヒドロビリジル、イミダゾリル、1,4−ジア
ザビシクロ(4,3,0)ノナン−4−イル、チオモル
ホリノ−4−オキシド、チオモルホリノ−4,4−ジオ
キシド、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロビリダジル、ピ
リジル、チアゾリジニル、2−チオ−1−イミダゾリル
、2−オキソ−1−イミダゾリジニル、3,7−ジアザ
ビシクロ〔4゜3、O〕ノナン−3−イル、4−メチル
−1−ピペラジニル、4−エチル−1−ピペラジニル、
4−ブロビル−1−ピペラジニル、4−t−ブチル−1
−ピペラジニル、4−ペンチル−1−ピペラジニル、4
−へキシル−1−ピペラジニル、3−メチル−1−ピペ
ラジニル、3,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2,
5−ジメチル−1−ピペラジニル、2,4.5−トリメ
チル−1−ピペラジニル、3,4.5−トリメチル−1
−ピペラジニル、3−エチル−1−ピペラジニル、3−
プロピル−4−メチル−1−ピペラジニル、2−n−ブ
チル−5−メチル−1−ピペラジニル、2−ペンチル−
5−ヘキシル−1−ピペラジニル、4−ホルミル−1−
ピペラジニル、4−アセチル−1−ピペラジニル、4−
プロピオニル−1−ピペラジニル、4−ブチリル−1−
ピペラジニル、4−ペンタノイル−1−ピペラジニル、
4−ヘキサノイル−1−ピペラジニル、4−(α、α、
α−トリフルオロアセチル)−1−ピペラジニル、4−
(β、β、β−トリフルオローα、α−ジフルオロプロ
ピオニル)−1−ピペラジニル、4−(γ。Examples of 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residues that may have substituents include lower alkyl groups,
A cycloalkyl group, a phenyl lower alkyl group that may have a lower alkoxy group, a nitro group, or an amino group as a substituent on the phenyl ring, a halogen atom, or 1 to 3 halogen atoms as a substituent on the phenyl ring. A phenyl group, a pyridyl group, which may have a certain lower alkyl group, an amino group, a lower alkoxy group, or a halogen, which may have a hydroxyl group, a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a cycloalkyl group, or a lower alkoxycarbonyl group as a substituent. Lower alkyl groups having 1 to 3 atoms, lower alkynyl groups, lower alkyl groups that may have 1 to 7 halogen atoms, lower alkenylcarbonyl groups having 1 to 3 halogen atoms or carboxy groups as substituents, lower Alkoxycarbonyl group, aminocarbonyl group that may have a lower alkyl group, phenyl lower alkoxycarbonyl group, amino lower alkanoyl group that may have a phenyl lower alkoxycarbonyl group as a substituent, lower alkoxycarbonyl lower alkyl group, carboxy lower alkyl group group, anilinocarbonyl lower alkyl group, an amino group that may have a lower alkyl group, a phenyl lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, or a lower alkanoyl group as a substituent, a hydroxyl group, and 1 to 3 halogen atoms. Lower alkylsulfonyl group, phthalide group, 2 (5) 1)-furanone group, sulfo-lower alkyl group, oxo group, lower alkoxy group, lower alkenyl group, halogen atom, which may have 1 to 2 m of halogen atoms as a substituent, A lower alkanoyloxy group, or a 2-oxo-1,3-dioxolenemethyl group that may have a phenyl group or a lower alkyl group as a substituent, a cycloalkylamino group, or a phenyl group or a lower alkyl group as a substituent. 2-oxo-1,3-dioxolenemethylamino group,
5~ which may have a lower alkylthio group or a thio group
Indicates a 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residue, such as piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, homopiperazinyl, morpholino, thiomorpholino, 1.2, 5.6
-titrahydrobiridyl, imidazolyl, 1,4-diazabicyclo(4,3,0)nonan-4-yl, thiomorpholino-4-oxide, thiomorpholino-4,4-dioxide, pyrazolidinyl, hexahydrobiridazyl, Pyridyl, thiazolidinyl, 2-thio-1-imidazolyl, 2-oxo-1-imidazolidinyl, 3,7-diazabicyclo[4°3,O]nonan-3-yl, 4-methyl-1-piperazinyl, 4-ethyl- 1-piperazinyl,
4-brobyl-1-piperazinyl, 4-t-butyl-1
-piperazinyl, 4-pentyl-1-piperazinyl, 4
-hexyl-1-piperazinyl, 3-methyl-1-piperazinyl, 3,4-dimethyl-1-piperazinyl, 2,
5-dimethyl-1-piperazinyl, 2,4.5-trimethyl-1-piperazinyl, 3,4.5-trimethyl-1
-piperazinyl, 3-ethyl-1-piperazinyl, 3-
Propyl-4-methyl-1-piperazinyl, 2-n-butyl-5-methyl-1-piperazinyl, 2-pentyl-
5-hexyl-1-piperazinyl, 4-formyl-1-
Piperazinyl, 4-acetyl-1-piperazinyl, 4-
Propionyl-1-piperazinyl, 4-butyryl-1-
piperazinyl, 4-pentanoyl-1-piperazinyl,
4-hexanoyl-1-piperazinyl, 4-(α, α,
α-trifluoroacetyl)-1-piperazinyl, 4-
(β,β,β-trifluoroα,α-difluoropropionyl)-1-piperazinyl, 4-(γ.
γ、γ−トリフルオローβ、β−ジフルオロ−α。γ, γ-trifluoro-β, β-difluoro-α.
α−ジフルオロブチリル)−1−ピペラジニル、4−(
α、α−ジクロロアセチル)−1−ピペラジニル、4−
(α−ブロモアセチル)−1−ピペラジニル、4−(α
−ヨードアセチル)−1−ピペラジニル、4−(β−フ
ルオロプロピオニル)−1−ピペラジニル、4−(β−
フルオロ−α−フルオロプロピオニル〉−1−ピペラジ
ニル、4−(6−フルオロヘキサノイル)−1−ピペラ
ジニル、4−(4−クロロペンタノイル)−1−ピペラ
ジニル、4−ベンジル−1−ピペラジニル、4−(2−
フェニルエチル)−1−ピペラジニル、4−(1−フェ
ニルエチル)−1−ピペラジニル、4−(3−フェニル
プロピル)−1−ピペラジニル、4−(4−フェニルブ
チル)−1−ピペラジニル、4−(1,1−ジメチル−
2−フェニルエチル)−1−ピペラジニル、4−(5−
フェニルペンチル)−1−ピペラジニル、4−(6−)
工二ルヘキシル)−1−ピペラジニル、4− (2−メ
チル−3−フェニルプロピル)−1−ピペラジニル、4
−アミノ−1−ピペラジニル、3−アミノ−1−ピペラ
ジニル、2−アミノ−1−ピペラジニル、4−メチルア
ミノ−1−ピペラジニル、3−ジメチルアミノ−1−ピ
ペラジニル、2−エチルアミノ−1−ピペラジニル、4
−プロピルアミノ−1−ピペラジニル、4−t−ブチル
アミノ−1−ピペラジニル、3−ペンチルアミノ−1−
ピペラジニル、2−へキシルアミノ−1−ピペラジニル
、4−ジエチルアミノ−1−ピペラジニル、4−(N−
メチル−N−n−ブチルアミノ)−1−ピペラジニル、
3−(N−メチル−へ−ペンチルアミノ)−1−ピペラ
ジニル、2− (N−エチル−N−へキシルアミノ)−
1−ピペラジニル、4−アセチルアミノ−1−ピペラジ
ニル、3−ホルミルアミノ−1−ピペラジニル、2−プ
ロピオニルアミノ−1−ピペラジニル、4−ブチリルア
ミノ−1−ピペラジニル、3−ペンタノイルアミノ−1
−ピペラジニル、2−ヘキサノイルアミノ−1−ピペラ
ジニル、4−(N−メチル−N−アセチルアミノ)−1
−ピペラジニル、3− (N−エチル−N−プロピオニ
ルアミノ)−1−ピペラジニル、4−ヒトqキシー1−
ピペラジニル、3−ヒドロキシ−1−ピペラジニル、2
−ヒドロキシ−1−ピペラジニル、4−メチルスルホニ
ル−1−ピペラジニル、4−エチルスルホニル−1−ピ
ペラジニル、4−プロピルスルホニル−1−ピペラジニ
ル、4−n−ブチルスルホニル−1−ピペラジニル、4
−ペンチルスルホニル−1−ピペラジニル、4−へキシ
ルスルホニル−1−ピペラジニル、4−トリフルオロメ
チルスルホニル−1−ピペラジニル、4− (2−フル
オロエチルスルホニル)−1−ピペラジニル、4− (
3−フルオロプロピルスルホニル)−1−ピペラジニル
、4− (4,4,4−トルフルオロブチルスルホニル
)−1−ピペラジニル、4−スルホニル−1−ピペラジ
ニル、4−(フタリド−3−イル)−1−ピペラジニル
、4−<3.4−ジブロモ−2(5日)−フラノン−5
−イル)−1−ピペラジニル、4−(3,4−ジクロロ
−2(5H)−フラノン−5−イル)−1−ピペラジニ
ル、4− (2(5H)−フラノン−5−イル)−1−
ピペラジニル、4−(3−クロロ−2(5H)−フラノ
ン−5−イル)−1−ピペラジニル、4−ホルミル−3
−メチル−1−ピペラジニル、4−アセチル−3−エチ
ル−1−ピペラジニル、4−アセチル−2−メチル−1
−ピペラジニル、4−メチル−3−ヒドロキシメチル−
1−ピペラジニル、3−ヒドロキシメチル−1−ピペラ
ジニル、4−エチル−3−(2−ヒドロキシエチル)−
1−ピペラジニル、3−(3−ヒドロキシプロピル)−
1−ピペラジニル、4−メチル−2−(4−ヒドロキシ
ブチル)−1−ピペラジニル、4−エチル−3−(5−
ヒドロキシペンチル)−1−ピペラジニル、3−(6−
ヒドロキシヘキシル)−1−ピペラジニル、4−(4−
メトキシベンジル)−1−ピペラジニル、4−(3−エ
トキシベンジル)−1−ピペラジニル、4−(2−プロ
ポキシベンジル)−1−ピペラジニル、4− (4−n
−ブトキシベンジル)−1−ピペラジニル、4−(3−
ペンチルオキシベンジル)−1−ピペラジニル、4−(
2−へキシルオキシベンジル)−1−ピペラジニル、4
−(4−ニトロベンジル)−1−ピペラジニル、4−(
3−ニトロベンジル)−1−ピペラジニル、4−(4−
アミノベンジル)−1−ピペラジニル、4−(2−アミ
ノベンジル)−1,−ピペラジニル、4−シクロプロピ
ル−1−ピペラジニル、4−シクロブチル−1−ピペラ
ジニル、4−シクロベンチルー1−ピペラジニル、4−
シクロへキシルー1−ピペラジニル、4−シクロへブチ
ル−1−ピペラジニル、4−シクロオクチル−1−ピペ
ラジニル、4−フェニル−1−ピペラジニル、4−(4
−フルオロフェニル)−1−ピペラジニル、4−(3−
ブロモフェニル)−1−ピペラジニル、4− (2−ク
ロロフェニル)−1−ピペラジニル、4− (4−ヨー
ドフェニル)−1−ピペラジニル、4−(4−メチルフ
ェニル)−1−ピペラジニル、4−(3−エチルフェニ
ル)−1−ピペラジニル、4−(2−プロピルフェニル
)−1−ピペラジニル、4− (4−n−プチルフ1ニ
ル)−1−ピペラジニル、4−(3−ペンチルフェニル
)−1−ピペラジニル、4−(2−へキシルフェニル)
−1−ピペラジニル、4− (4−トリフルオロメチル
フェニル)−1−ピペラジニル、4−(3−(2−クロ
ロエチル)フェニル)−1−ピペラジニル、4−(2−
(3,3−ジブロモプロピル)フェニルクー1−ピペラ
ジニル、4− (4−(4−クロロブチル)フェニル)
−1−ピペラジニル、4−ヒドロキシメチル−1−ピペ
ラジニル、4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラ
ジニル、4−(3−ヒドロキシプロピル)−1−ピペラ
ジニル、4−(3−クロロプロピル)−1−ピペラジニ
ル、4−(ブロモメチル)−1−ピペラジニル、4−
(2−フルオロエチル)−1−ピペラジニル、4−(4
−クロロブチル)−1−ピペラジニル、4− (3−フ
ルオロペンチル)−1−ピペラジニル、4− (2,3
−ジクロロヘキシル)−1−ピペラジニル、4− (2
,2,2−トリフルオロエチル)−1−ピペラジニル、
4−(トリフルオロメチル)−1−ピペラジニル、4−
アミノメチル−1−ピペラジニル、4−(3−ジメチル
アミノプロピル)−1−ピペラジニル、4−(2−エチ
ルアミンエチル)−1−ピペラジニル、4−(4−プロ
ピルアミノブチル)−1−ピペラジニル、4− (5−
n−ブチルアミノペンチル)−1−ピペラジニル、4−
(6−ペンチルアミノヘキシル)−1−ピペラジニル
、4−(N−メチル−N−エチルアミノメチル)−1−
ピペラジニル、4−(N−メチル−N−プロピルアミノ
メチル)−1−ピペラジニル、4−(2−ジエチルアミ
ノエチル)−1−ピペラジニル、4−メトキシメチル−
1−ピペラジニル、4−エトキシメチル−1−ピペラジ
ニル、4−(2−プロポキシエチル)−1−ピペラジニ
ル、4−(3−ブトキシプロピル)−1−ピペラジニル
、4−(4−ペンチルオキシブチル)−1−ピペラジニ
ル、4−(5−へキシルオキシペンチル)−1−ピペラ
ジニル、4−(6−メドキシヘキシル)−1−ピペラジ
ニル、4−プロパルギル−1−ピペラジニル、4−(2
−ブチニル)−1−ピペラジニル、4−(3−ブチニル
)−1−ピペラジニル、4−(1−メチル−2−プロピ
ニル)−1−ピペラジニル、4−(2−ペンチニル)−
1−ピペラジニル、4−(2−へキシニル)−1−ピペ
ラジニル、4−エチニル−1−ピペラジニル、4−ビニ
ル−1−ピペラジニル、4−アリル−1−ピペラジニル
、4−(2−ブテニル)−1−ピペラジニル、4−(3
−ブテニル)−1−ピペラジニル、4−(1−メチルア
リル)−1−ピペラジニル、4−(2−ベンテニル)−
1−ピペラジニル、4− (2−ヘキセニル)−1−ピ
ペラジニル、2−オキソ−1−ピペラジニル、3−オキ
ソ−1−ピペラジニル、4−オキソ−3−メチル−1−
ピペラジニル、4.4−ジメチル−1−ピペラジニル、
4−(2−ピリジル)−1−ピペラジニル、4−(3−
ピリジル)−1−ピペラジニル、4− (4−ピリジル
)−1−ピペラジニル、4−カルバモイル−1−ピペラ
ジニル、4−ジメチルアミノカルボニル−1−ピペラジ
ニル、4−エチルアミノカルボニル−1−ピペラジニル
、4−プロピルアミノカルボニル−1−ピペラジニル、
4−プチルアミノカシボニル−1−ピペラジニル、4−
ペンチルアミノカルボニル−1−ピペラジニル、4−へ
キシルアミノカルボニル−1−ピペラジニル、4−ジエ
チルアミノカルボニル−1−ピペラジニル、4−(N−
メチル−N−プロピルアミノカルボニル)−1−ピペラ
ジニル、4−メトキシカルボニル−1−ピペラジニル、
4−エトキシカルボニル−1−ピペラジニル、4−プロ
ポキシカルボニル−1−ピペラジニル、4−tert−
ブトキシカルボニル−1−ピペラジニル、4−ペンチル
オキシカルボニル−1−ピペラジニル、4−へキシルオ
キシカルボニル−1−ピペラジニル、4−ベンジルオキ
シカルボニル−1−ピペラジニル、4−(2−)工二ル
エトキシ力ルボニル)−1−ピペラジニル、4−(3−
フェニルプロポキシカルボニル)−1−ピペラジニル、
4− (4−フェニルブトキシカルボニル)−1−ピペ
ラジニル、4−(5−)工二ルペンチルオキシ力ルボニ
ル)−1−ピペラジニル、4− (6−フェニルへキシ
ルオキシカルボニル)−1−ピペラジニル、4− (2
−アミノアセチル)−1−ピペラジニル、4−(3−ア
ミノプロピオニル)−1−ピペラジニル、4− (4−
アミノブチリル)−1−ピペラジニル、4−(5−7ミ
ノペンタノイル)−1−ピペラジニル、4−(6−アミ
ノヘキサノイル)−1−ピペラジニル、4− (2−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノアセチル)−1−ピペラ
ジニル、4− (2−(2−フェニルエトキシカルボニ
ルアミノ)アセチル)−1−ピペラジニル、4−(2−
(3−フェニルプロポキシカルボニルアミノ)アセチル
クー1−ピペラジニル、4− C2−(4−フェニルブ
トキシカルボニルアミノ
ニル、4−メトキシカルボニルメチル−1−ピペラジニ
ル、4−エトキシカルボニルメチル−1−ピペラジニル
、4− (2−エトキシカルボニルエチル〕−1−ピペ
ラジニル、4−(3−プロポキシカルボニルプロピル)
−1−ピペラジニル、4−(4−ブトキシカルボニルブ
チル
ラジニル、4−(5−ペンチルオキシカルボニルペンチ
ル)−1−ピペラジニル、4− (6−へキシルオキシ
カルボニルヘキシル)−1−ピペラジニル、4−カルボ
ニルメチル−1−ピペラジニル、4−(2−カルボキシ
エチル
ル、4−(3−カルボキシプロピル)−1−ピペラジニ
ル、4−(4−カルボキシブチル)−1−ピペラジニル
、4−(5−カルボキシペンチル)−1−ピペラジニル
、4− (6−カルボキシヘキシル)−1−ピペラジニ
ル、4−(アニリノカルボニルメチル)−1−ピペラジ
ニル、4− (2−アニリノカルボニルエチル)−1−
ピペラジニル、4−(3−アニリノカルボニルプロピル
)−1−ピペラジニル、4− (4−アニリノカルボニ
ルブチル)−1−ピペラジニル、4−(5−アニリノカ
ルボニルペンチル)−1−ピペラジニル、4−(6−ア
ニリツカルポニルヘキシル)−1−ピペラジニル、4−
(3−カルボキシアクリロイル)−1−ピペラジニル、
4−(3−カルボキシ−2。α-difluorobutyryl)-1-piperazinyl, 4-(
α,α-dichloroacetyl)-1-piperazinyl, 4-
(α-bromoacetyl)-1-piperazinyl, 4-(α
-iodoacetyl)-1-piperazinyl, 4-(β-fluoropropionyl)-1-piperazinyl, 4-(β-
Fluoro-α-fluoropropionyl>-1-piperazinyl, 4-(6-fluorohexanoyl)-1-piperazinyl, 4-(4-chloropentanoyl)-1-piperazinyl, 4-benzyl-1-piperazinyl, 4- (2-
phenylethyl)-1-piperazinyl, 4-(1-phenylethyl)-1-piperazinyl, 4-(3-phenylpropyl)-1-piperazinyl, 4-(4-phenylbutyl)-1-piperazinyl, 4-( 1,1-dimethyl-
2-phenylethyl)-1-piperazinyl, 4-(5-
phenylpentyl)-1-piperazinyl, 4-(6-)
(2-methyl-3-phenylpropyl)-1-piperazinyl, 4-(2-methyl-3-phenylpropyl)-1-piperazinyl, 4
-amino-1-piperazinyl, 3-amino-1-piperazinyl, 2-amino-1-piperazinyl, 4-methylamino-1-piperazinyl, 3-dimethylamino-1-piperazinyl, 2-ethylamino-1-piperazinyl, 4
-propylamino-1-piperazinyl, 4-t-butylamino-1-piperazinyl, 3-pentylamino-1-
Piperazinyl, 2-hexylamino-1-piperazinyl, 4-diethylamino-1-piperazinyl, 4-(N-
methyl-N-n-butylamino)-1-piperazinyl,
3-(N-methyl-h-pentylamino)-1-piperazinyl, 2-(N-ethyl-N-hexylamino)-
1-piperazinyl, 4-acetylamino-1-piperazinyl, 3-formylamino-1-piperazinyl, 2-propionylamino-1-piperazinyl, 4-butyrylamino-1-piperazinyl, 3-pentanoylamino-1
-piperazinyl, 2-hexanoylamino-1-piperazinyl, 4-(N-methyl-N-acetylamino)-1
-piperazinyl, 3- (N-ethyl-N-propionylamino)-1-piperazinyl, 4-humanqxy1-
piperazinyl, 3-hydroxy-1-piperazinyl, 2
-Hydroxy-1-piperazinyl, 4-methylsulfonyl-1-piperazinyl, 4-ethylsulfonyl-1-piperazinyl, 4-propylsulfonyl-1-piperazinyl, 4-n-butylsulfonyl-1-piperazinyl, 4
-Pentylsulfonyl-1-piperazinyl, 4-hexylsulfonyl-1-piperazinyl, 4-trifluoromethylsulfonyl-1-piperazinyl, 4- (2-fluoroethylsulfonyl)-1-piperazinyl, 4- (
3-fluoropropylsulfonyl)-1-piperazinyl, 4-(4,4,4-trifluorobutylsulfonyl)-1-piperazinyl, 4-sulfonyl-1-piperazinyl, 4-(phthalid-3-yl)-1- Piperazinyl, 4-<3.4-dibromo-2 (5 days)-furanone-5
-yl)-1-piperazinyl, 4-(3,4-dichloro-2(5H)-furanon-5-yl)-1-piperazinyl, 4-(2(5H)-furanon-5-yl)-1-
Piperazinyl, 4-(3-chloro-2(5H)-furanon-5-yl)-1-piperazinyl, 4-formyl-3
-Methyl-1-piperazinyl, 4-acetyl-3-ethyl-1-piperazinyl, 4-acetyl-2-methyl-1
-piperazinyl, 4-methyl-3-hydroxymethyl-
1-Piperazinyl, 3-hydroxymethyl-1-piperazinyl, 4-ethyl-3-(2-hydroxyethyl)-
1-piperazinyl, 3-(3-hydroxypropyl)-
1-piperazinyl, 4-methyl-2-(4-hydroxybutyl)-1-piperazinyl, 4-ethyl-3-(5-
hydroxypentyl)-1-piperazinyl, 3-(6-
hydroxyhexyl)-1-piperazinyl, 4-(4-
4-(3-ethoxybenzyl)-1-piperazinyl, 4-(2-propoxybenzyl)-1-piperazinyl, 4-(4-n
-butoxybenzyl)-1-piperazinyl, 4-(3-
pentyloxybenzyl)-1-piperazinyl, 4-(
2-hexyloxybenzyl)-1-piperazinyl, 4
-(4-nitrobenzyl)-1-piperazinyl, 4-(
3-nitrobenzyl)-1-piperazinyl, 4-(4-
aminobenzyl)-1-piperazinyl, 4-(2-aminobenzyl)-1,-piperazinyl, 4-cyclopropyl-1-piperazinyl, 4-cyclobutyl-1-piperazinyl, 4-cyclobenzyl-1-piperazinyl, 4-
Cyclohexyl-1-piperazinyl, 4-cyclohebutyl-1-piperazinyl, 4-cyclooctyl-1-piperazinyl, 4-phenyl-1-piperazinyl, 4-(4
-fluorophenyl)-1-piperazinyl, 4-(3-
bromophenyl)-1-piperazinyl, 4-(2-chlorophenyl)-1-piperazinyl, 4-(4-iodophenyl)-1-piperazinyl, 4-(4-methylphenyl)-1-piperazinyl, 4-(3 -ethylphenyl)-1-piperazinyl, 4-(2-propylphenyl)-1-piperazinyl, 4-(4-n-butylphenyl)-1-piperazinyl, 4-(3-pentylphenyl)-1-piperazinyl , 4-(2-hexylphenyl)
-1-piperazinyl, 4-(4-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl, 4-(3-(2-chloroethyl)phenyl)-1-piperazinyl, 4-(2-
(3,3-dibromopropyl)phenyl-1-piperazinyl, 4-(4-(4-chlorobutyl)phenyl)
-1-piperazinyl, 4-hydroxymethyl-1-piperazinyl, 4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl, 4-(3-hydroxypropyl)-1-piperazinyl, 4-(3-chloropropyl)-1 -piperazinyl, 4-(bromomethyl)-1-piperazinyl, 4-
(2-fluoroethyl)-1-piperazinyl, 4-(4
-Chlorobutyl)-1-piperazinyl, 4-(3-fluoropentyl)-1-piperazinyl, 4-(2,3
-dichlorohexyl)-1-piperazinyl, 4- (2
,2,2-trifluoroethyl)-1-piperazinyl,
4-(trifluoromethyl)-1-piperazinyl, 4-
Aminomethyl-1-piperazinyl, 4-(3-dimethylaminopropyl)-1-piperazinyl, 4-(2-ethylamineethyl)-1-piperazinyl, 4-(4-propylaminobutyl)-1-piperazinyl, 4- (5-
n-butylaminopentyl)-1-piperazinyl, 4-
(6-pentylaminohexyl)-1-piperazinyl, 4-(N-methyl-N-ethylaminomethyl)-1-
Piperazinyl, 4-(N-methyl-N-propylaminomethyl)-1-piperazinyl, 4-(2-diethylaminoethyl)-1-piperazinyl, 4-methoxymethyl-
1-piperazinyl, 4-ethoxymethyl-1-piperazinyl, 4-(2-propoxyethyl)-1-piperazinyl, 4-(3-butoxypropyl)-1-piperazinyl, 4-(4-pentyloxybutyl)-1 -Piperazinyl, 4-(5-hexyloxypentyl)-1-piperazinyl, 4-(6-medoxyhexyl)-1-piperazinyl, 4-propargyl-1-piperazinyl, 4-(2
-butynyl)-1-piperazinyl, 4-(3-butynyl)-1-piperazinyl, 4-(1-methyl-2-propynyl)-1-piperazinyl, 4-(2-pentynyl)-
1-piperazinyl, 4-(2-hexynyl)-1-piperazinyl, 4-ethynyl-1-piperazinyl, 4-vinyl-1-piperazinyl, 4-allyl-1-piperazinyl, 4-(2-butenyl)-1 -piperazinyl, 4-(3
-butenyl)-1-piperazinyl, 4-(1-methylallyl)-1-piperazinyl, 4-(2-bentenyl)-
1-Piperazinyl, 4-(2-hexenyl)-1-piperazinyl, 2-oxo-1-piperazinyl, 3-oxo-1-piperazinyl, 4-oxo-3-methyl-1-
piperazinyl, 4,4-dimethyl-1-piperazinyl,
4-(2-pyridyl)-1-piperazinyl, 4-(3-
pyridyl)-1-piperazinyl, 4-(4-pyridyl)-1-piperazinyl, 4-carbamoyl-1-piperazinyl, 4-dimethylaminocarbonyl-1-piperazinyl, 4-ethylaminocarbonyl-1-piperazinyl, 4-propyl aminocarbonyl-1-piperazinyl,
4-butylaminocasibonyl-1-piperazinyl, 4-
Pentylaminocarbonyl-1-piperazinyl, 4-hexylaminocarbonyl-1-piperazinyl, 4-diethylaminocarbonyl-1-piperazinyl, 4-(N-
methyl-N-propylaminocarbonyl)-1-piperazinyl, 4-methoxycarbonyl-1-piperazinyl,
4-ethoxycarbonyl-1-piperazinyl, 4-propoxycarbonyl-1-piperazinyl, 4-tert-
butoxycarbonyl-1-piperazinyl, 4-pentyloxycarbonyl-1-piperazinyl, 4-hexyloxycarbonyl-1-piperazinyl, 4-benzyloxycarbonyl-1-piperazinyl, 4-(2-)enylethoxycarbonyl) -1-piperazinyl, 4-(3-
phenylpropoxycarbonyl)-1-piperazinyl,
4-(4-phenylbutoxycarbonyl)-1-piperazinyl, 4-(5-)dylpentyloxycarbonyl)-1-piperazinyl, 4-(6-phenylhexyloxycarbonyl)-1-piperazinyl, 4 - (2
-aminoacetyl)-1-piperazinyl, 4-(3-aminopropionyl)-1-piperazinyl, 4- (4-
aminobutyryl)-1-piperazinyl, 4-(5-7minopentanoyl)-1-piperazinyl, 4-(6-aminohexanoyl)-1-piperazinyl, 4-(2-benzyloxycarbonylaminoacetyl)-1- Piperazinyl, 4-(2-(2-phenylethoxycarbonylamino)acetyl)-1-piperazinyl, 4-(2-
(3-phenylpropoxycarbonylamino)acetylcou-1-piperazinyl, 4-C2-(4-phenylbutoxycarbonylaminyl, 4-methoxycarbonylmethyl-1-piperazinyl, 4-ethoxycarbonylmethyl-1-piperazinyl, 4-(2 -Ethoxycarbonylethyl]-1-piperazinyl, 4-(3-propoxycarbonylpropyl)
-1-Piperazinyl, 4-(4-butoxycarbonylbutylradinyl), 4-(5-pentyloxycarbonylpentyl)-1-piperazinyl, 4-(6-hexyloxycarbonylhexyl)-1-piperazinyl, 4-carbonyl Methyl-1-piperazinyl, 4-(2-carboxyethyl, 4-(3-carboxypropyl)-1-piperazinyl, 4-(4-carboxybutyl)-1-piperazinyl, 4-(5-carboxypentyl)- 1-Piperazinyl, 4-(6-carboxyhexyl)-1-piperazinyl, 4-(anilinocarbonylmethyl)-1-piperazinyl, 4-(2-anilinocarbonylethyl)-1-
Piperazinyl, 4-(3-anilinocarbonylpropyl)-1-piperazinyl, 4-(4-anilinocarbonylbutyl)-1-piperazinyl, 4-(5-anilinocarbonylpentyl)-1-piperazinyl, 4-( 6-Anilizcarponylhexyl)-1-piperazinyl, 4-
(3-carboxyacryloyl)-1-piperazinyl,
4-(3-carboxy-2.
3−ジクロロアクリロイル)−1−ピペラジニル、4−
メチル−1−ピペリジニル、4−エチル−1−ピペリジ
ニル、4−プロピル−1°−ピペリジニル、4−n−ブ
チル−1−ピペリジニル、4−ペンチル−1−ピペリジ
ニル、4−へキシル−1−ピペリジニル、4−メトキシ
−1−ピペリジニル、4−エトキシ−1−ピペリジニル
、4−プロポキシ−1−ピペリジニル、4−n−ブトキ
シ−1−ピペリジニル、4−ペンチルオキシ−1−ピペ
リジニル、4−へキシルオキシ−1−ピペリジニル、4
−アセチルオキシ−1−ピペリジニル、4−プロピオニ
ルオキシ−1−ピペリジニル、4−ブチリルオキシ−1
−ピペリジニル、4−ペンタノイルオキシ−1−ピペリ
ジニル、4−ヘキサノイルオキシ−1−ピペリジニル、
4−メトキシ力ルボニルオキシ−1−ピペリジニル、4
−エトキシカルボニル−1−ピペリジニル、4−プロポ
キシカルボニル−1−ピペリジニル、4−n−ブトキシ
カルボニル−1−ピペリジニル、4−ペンチルオキシカ
ルボニル−1−ピペリジニル、4−へキシルオキシカル
ボニル−1−ピペリジニル、4−ペンシル−1−ピペリ
ジニル、4−(2−フェニルエチル)−1−ピペリジニ
ル、4−(1−フェニルエチル)−1−ピペリジニル、
4−(3−フェニルプロピル)−1−ピペリジニル、4
− (4−フェニルブチル)−1−ピペリジニル、4−
(5−フェニルペンチル)−1−ピペリジニル、4−(
6−フェニルヘキシル)−1−ピペリジニル、4−ヒド
ロキシ−1−ピペリジニル、3−ヒドロキシ−1−ピペ
リジニル、2−ヒドロキシ−1−ピペリジニル、4−ア
ミノ−1−ピペリジニル、3−アミノ−1−ピペリジニ
ル、2−アミノ−1−ピペリジニル、4−ジメチルアミ
ノ−1−ピペリジニル、4−メチルアミノ−1−ピペリ
ジニル、3−エチルアミノ−1−ピペリジニル、2−プ
ロピルアミノ−1−ピペリジニル、4−n−ブチルアミ
ノ−1−ピペリジニル、3−ペンチルアミノ−1−ピペ
リジニル、4−へキシルアミノ−1−ピペリジニル、3
−ジエチルアミノ−1−ピペリジニル、4−(N−メチ
ル−N−プロピルアミン)−1−ピペリジニル、4−カ
ルバモイル−1−ピペリジニル、3−力ルバモイル−1
−ピペリジニル、3.5−ジメチル−1−ピペリジニル
、2゜5−ジメチル−1−ピペリジニル、4−オキソ−
1−ピペリジニル、3−オキソ−1−ピペリジニル、3
−ヒドロキシ−1−ピロリジニル、3−アミノ−1−ピ
ロリジニル、2−ヒドロキシ−1−ピロリジニル、2−
アミノ−1−ピロリジニル、3−メチルアミノ−1−ピ
ロリジニル、3−ジメチルアミノ−1−ピロリジニル、
2−エチルアミノ−1−ピロリジニル、3−プロピルア
ミノ−1−ピロリジニル、2−n−ブチルアミノ−1−
ピロリジニル、3−ペンチルアミノ−1−ピロリジニル
、2−へキシルアミノ−1−ピロリジニル、3−ジエチ
ルアミノ−1−ピロリジニル、3−(N−メチル−N−
プロピルアミノ)−1−ピロリジニル、2−(N−エチ
ル−N−n−ブチルアミノ)−1−ピロリジニル、3−
アセチルアミノ−1−ピロリジニル、3−プロピオニル
アミノ−1−ピロリジニル、2−ブチリルアミノ−1−
ピロリジニル、3−ペンタノイルアミノ−1−ピロリジ
ニル、2−ヘキサノイルアミノ−1−ピロリジニル、3
−ヒドロキシメチル−1−ピロリジニル、2− (2−
ヒドロキシエチル)−1−ピロリジニル、3−(3−ヒ
ドロキシプロピル)−1−ピロリジニル、2−(4−ヒ
ドロキシブチル)−1−ピロリジニル、3−(5−ヒド
ロキシペンチル)−1−ピロリジニル、3− (6−ヒ
ドロキシヘキシル)−1−ピロリジニル、3−アミノメ
チル−1−ピロリジニル、3−(2−7ミノエチル)−
1−ピロリジニル、2− (3−アミノプロピル)−1
−ピロリジニル、3−(4−アミノブチル)−1−ピロ
リジニル、3−(5−アミノペンチル)−1−ピロリジ
ニル、3− (6−アミノヘキシル)−1−ピロリジニ
ル、3−(メチルアミノメチル)−1−ピロリジニル、
3−(2−エチルアミノエチル)−1−ピロリジニル、
3−(3−プロピルアミノプロピル)−1−ピロリジニ
ル、2−(4−n−ブチルアミノブチル)−1−ピロリ
ジニル、3−(5−ペンチルアミノペンチル)−1−ピ
ロリジニル、3−(6−へキシルアミノヘキシル)−1
−ピロリジニル、3−(ジメチルアミノメチル)−1−
ピロリジニル、2−(N−メチル−N−エチルアミノメ
チル)−1−ピロリジニル、3−(N−エチル−N−n
−ブチルアミノメチル)−1−ピロリジニル、3−メチ
ルアミノメチル−4−メチル−1−ピロリジニル、3−
メチルアミツメチル−4−フルオロ−1−ピロリジニル
、3−メチルアミノ−4−メチル−1−ピロリジニル、
3−メチルアミノ−4−クロロ−1−ピロリジニル、3
−メチルアミノメチル−4−クロロ−1−ピロリジニル
、3−メチルアミノ−4−フルオロ−1−ピロリジニル
、3−エチルアミノメチル−4−エチル−1−ピロリジ
ニル、4−プロピルアミノメチル−2−プロピル−1−
ピロリジニル、4−n−ブチルアミノメチル−2−フル
オロ−1−ピロリジニル、4−ペンチルアミノメチル−
2−n−ブチル−1−ピロリジニル、4−へキシルアミ
ノメチル−2−クロロ−1−ピロリジニル、4−プロピ
ルアミノ−2−クロロ−1−ピロリジニル、4−n−ブ
チルアミノ−2−へキシル−1−ピロリジニル、3−ペ
ンチルアミノ−4−エチル−1−ピロリジニル、3−へ
キシルアミノ−4−フルオロ−1−ピロリジニル、4−
メチル−1−ホモピペラジニル、4−エチル−1−ホモ
ピペラジニル、4−プロピル−1−ホモピペラジニル、
4−n−ブチル−1−ホモピペラジニル、4−ペンチル
−1−ホモピペラジニル、4−へキシル−1−ホモピペ
ラジニル、4−ホルミル−1−ホモピペラジニル、4−
アセチル−1−ホモピペラジニル、4−プロピオニル−
1−ホモピペラジニル、4−ブチリル−1−ホモピペラ
ジニル、4−ペンタノイル−1−ホモピペラジニル、4
−ヘキサノイル−1−ホモピペラジニル、2−メチル−
1−へキサヒドロビリダジル、2−エチル−1−へキサ
ヒドロビリダジル、2−プロピル−1−へキサヒドロピ
リダジル、2−n−ブチル−1−へキサヒドロピリダジ
ル、2−ペンチルー1−へキサヒドロピリダジル、2−
へキシル−1−へキサヒドロピリダジル、2−ホルミル
−1−へキサヒドロピリダジル、2−7セチルー1−へ
キサヒドロピリダジル、2−プロピオニル−1−へキサ
ヒドロビリダジル、2−ブチリル−1−へキサヒドロピ
リダジル、2−ペンタノイル−1−へキサヒドロピリダ
ジル、2−ヘキサノイル−1−へキサヒドロビリダジル
、2−メチル−1−ピラゾリジニル、2−エチル−1−
ピラゾリジニル、2−プロピル−1−ピラゾリジニル、
2−n−ブチル−1−ピラゾリジニル、2−ペンチル−
1−ピラゾリジニル、2−へキシル−1−ピラゾリジニ
ル、2−ホルミル−1−ピラゾリジニル、2−アセチル
−1−ピラゾリジニル、2−プロピオニル−1−ピラゾ
リジニル、2−ブチリル−1−ピラゾリジニル、2−ペ
ンタノイル−1−ピラゾリジニル、2−ヘキサノイル−
1−ピラゾリジニル、3.5−ジメチルモルホリノ、3
−メチルモルホリノ、3−エチルモルホリノ、2−プロ
ピルモルホリノ、3−n−ブチルモルホリノ、3−ペン
チルー5−メチルモルホリノ、3−へキシル−5−エチ
ルモルホリノ、3−アミノメチルモルホリノ、3−メチ
ルアミノメチルモルホリノ、2−エチルアミノメチルモ
ルホリノ、3−プロピルアミノメチルモルホリノ、3−
n−ブチルアミノメチルモルホリノ、2−ペンチルアミ
ノメチルモルホリノ、3−ヘキシルアミノメチルモルホ
リノ、3− (2−メチルアミノエチル)モルホリノ、
3− (3−メチルアミノプロピル)モルホリノ、3−
(4−メチルアミノブチル)モルホリノ、2−(5−
メチルアミノペンチル)モルホリノ、3−(6−メチル
アミノヘキシル)モルホリノ、4− (5−メチル−2
−オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メチル−
1−ピペラジニル、4−(5−tert−ブチル−2−
オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メチル−1
−ピペラジニル、4− (5−)1二ルー2−オキソー
1.3−ジオキソレン−4−イル)メチル−1−ピペラ
ジニル、4−(2−オキソ−1,3−ジオキソレン−4
−イル)メチル−1−ピペラジニル、3−(5−メチル
−2−オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メチ
ルアミノ−1−ピロリジニル、4− (5−メチル−2
−オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メチルア
ミノ−1−ピペリジニル、3−(5−7エ二ルー2−オ
キソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メチルアミノ
モルホリノ、3,5−ジメチル−1−ピペラジニル、3
,3−ジメチル−1−ピペラジニル、4−アセチル−3
−メチル−1−ピペラジニル、3−エチル−1−ピペラ
ジニル、3−エチル−4−メチル−1−ピペラジニル、
3−トリフルオロメチル−1−ピペラジニル、3−フル
オロメチル−1−ピペラジニル、3−メチルチオ−1−
ピペラジニル、4−メチルチオ−1−ピペラジニル、3
−エチルチオ−1−ピペラジニル、3−メチルチオモル
ホリノ、4−フルオロ−1−ピペリジニル、3−フルオ
ロ−1−ピペラジニル、3−クロロ−1−ピペラジニル
、3−アミノ−4−フルオロ−1−ピロリジニル、3−
アミノ−4−ヒドロキシ−1−ピロリジニル、3−アミ
ノ−4−メトキシ−1−ピロリジニル、3−アミノ−4
−フルオロ−1−ピペリジニル、3−アミノ−4−ヒド
ロキシ−1−ピペリジニル、3−アミノ−4−メチル−
1−ピロリジニル、4−ベンジル−3−メチル−1−ピ
ペラジニル、3−フルオロメチルモルホリノ、3−りD
ロメチルモルホリノ、4−オキソ−1−ピペリジニル、
3−オキソ−1−ピペリジニル、2−オキソ−1−ピペ
リジニル、3−アセチルアミノメチル−1−ピロリジニ
ル、3−(N−エチル−N−7セチルアミノ)メチル−
1−ピロリジニル、3−1−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−1−ピロリジニル、3−エチルアミンメチル−
1−ピロリジニル、4−シクロプロピルアミノ−1−ピ
ペラジニル、3−シクロプロピルアミノ−71−ピロリ
ジニル、4−シクロペンチルアミノ−1−ビベ)ジニル
、4−シクロへキシルアミノ−1−ピペラジニル、3−
シクロへブチルアミノ−1−ピロリジニル、4−シクロ
オクチルアミノ−1−ピペリジニル、4−シクロプロピ
ルアミノ−1−ピペリジニル、3−シクロプロピルアミ
ノモルホリノ、4−チオ−1−ピペリジニル、3−チオ
−1−ピペラジニル、3−チオモルホリノ、4−シクロ
プロピルアミノメチル−1−ピペラジニル、3−シクロ
プロピルアミノメチル−1−ピロリジニル、4−シクロ
プロピルアミノメチル−1−ピペリジニル、3−シクロ
プロピルアミノメチルモルホリノ、4−(2−シクロペ
ンチルアミノエチル)−1−ピペラジニル、4−(3−
シクロへキシルアミノプロピル)−1−ピペラジニル、
3−(4−シクロブチルアミノブチル)−1−ピロリジ
ニル、4−(5−シクロオクチルアミノペンチル)−1
−ピペリジニル、4−(6−シクロプロピルアミノヘキ
シル)モルホリノ、3−アセチルアミノメチル−1−ピ
ロリジニル、4−(2−プロピオニルアミノエチル)−
1−ピペラジニル、4−(3−ブチリルアミノプロピル
)−1−ピペリジニル、3− (4−ペンタノイルアミ
ノブチル)モルホリノ、4−(5−ヘキサノイルアミノ
ペンチル)−1−ピペラジニル、3−(6−7セチルア
ミノヘキシル)−1−ピロリジニル、4−(N−7セチ
ルーN−エチルアミノ)メチル−1−ピペラジニル、4
−(N−シクロプロピル−N−アセチルアミノ)メチル
−1−ピロリジニル、4−メトキシカルボニルアミノメ
チル−1−ピペラジニル、4− (2−エトキシカルボ
ニルアミノエチル)−1−ピペリジニル、3−(3−プ
ロポキシカルボニルアミノプロピル)モルホリノ、3−
(4−ペンチルオキシ力ルポニルアミノプチル)−1−
ピロリジニル、3−(5−へキシルオキシカルボニルア
ミノペンチル)−1−ピロリジニル、4− (6−t−
ブトキシカルボニルアミノヘキシル)−1−ピペラジニ
ル、3−(N−↑−ブトキシカルボニルーN−エチルア
ミノメチル)−1−ピロリジニル、3−(N−t−ブト
キシカルボニル−N−メチルアミノメチル)−1−ピロ
リジニル、3−(N−t−ブトキシカルボニル−N−シ
クロプロピルアミノメチル)−1−ピロリジニル、4−
(N−メトキシカルボニル−
−1−ピペラジニル、4− (N−プロポキシカルボニ
ル−N−シクロへキシルアミノメチル〉−1−ピペリジ
ニル基等の置換基として炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基、炭素数3〜8のシクロアルキル基、フェ
ニル環上にM換基として炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖
状アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基を有することのあ
るアルキル部分の炭素数が1〜6の直鎖又は分枝鎮状ア
ルキル基であるフェニルアルキル基、フェニル環上に置
換基としてハロゲン原子、ハロゲン原子を1〜3個有す
ることのある炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基を有することのあるフェニル基、ピリジル、置換基と
して水酸基、炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基、炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基、
炭素数3〜8のシクロアルキル基又は炭素数1〜6の直
鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基を1〜2個有す
ることのあるアミノ基、炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖
状アルコキシ基又はハロゲン原子を1〜3 fm有する
炭素数1〜6の直鎮又は分枝鎖状アルキル基、炭素数2
〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキニル基、ハロゲン原子を
1〜7個有することのある炭素数1〜6の直鎖または分
枝鎖状アルカノイル基、置換基としてハロゲン原子又は
カルボキシ基を1〜3個有する炭素数2〜6の直鎖又は
分枝鎖状アルケニルカルボニル基、炭素数1〜6の直鎖
又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基、炭素数1〜6の
直鎖又は分枝鎖状アルキル基を1〜2個有することのあ
るアミノカルボニル基、アルコキシ部分の炭素数が1〜
6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるフェニルアル
コキシカルボニル基、置換基としてアルコキシ部分の炭
素数が1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるフ
ェニルアルコキシカルボニル基を有することのある炭素
数2〜6の直鎖又は分枝鎖状アミノアルカノイル基、ア
ルコキシ部分及びアルキル部分の炭素数が1〜6の直鎖
又は分枝鎖状アルコキシ及びアルキル基であるアルコキ
シカルボニルアルキル基、アルキル部分の炭素数が1〜
6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるカルボキシアル
キル基、アルキル部分の炭素数が1〜6の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基であるアニリノカルボニルアルキル基、
置換基として炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基、アルキル部分が炭素数1〜6の直鎖又は分枝鏡状ア
ルキル基であるフェニルアルキル基、炭素数1〜6の直
鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基又は炭素数1〜
6の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基を1〜2個有する
ことのあるアミノ基、水酸基、ハロゲン原子を1〜3個
有することある炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ルスルホニル基、フタリド基、置換基としてハロゲン原
子を1〜2個有することのある2 (5H)−フラノン
基、アルキル部分の炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基であるスルホアルキル基、オキソ基、炭素数1
〜6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、炭素数2〜6の
直鎖又は分枝鎖状アルケニル基、ハロゲン原子、炭素数
2〜6の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基、炭素
数3〜8のシクロアルキルアミノ基、炭素数1〜6の直
鎖又は分枝鎖状アルキルチオ基、チオ基、置換基として
フェニル基又は炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎮状アルキ
ル基を有することのある2−オキソ−1,3−ジオキソ
レンメチル基及び置換基としてフェニル基又は炭素数1
〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有することのある
2−オキソ−1,3−ジオキソレンメチルアミノ基から
選ばれた基を1〜3個有することのある5〜9員環の飽
和又は不飽和の複素環残基を例示できる。3-dichloroacryloyl)-1-piperazinyl, 4-
Methyl-1-piperidinyl, 4-ethyl-1-piperidinyl, 4-propyl-1°-piperidinyl, 4-n-butyl-1-piperidinyl, 4-pentyl-1-piperidinyl, 4-hexyl-1-piperidinyl, 4-methoxy-1-piperidinyl, 4-ethoxy-1-piperidinyl, 4-propoxy-1-piperidinyl, 4-n-butoxy-1-piperidinyl, 4-pentyloxy-1-piperidinyl, 4-hexyloxy-1- piperidinyl, 4
-acetyloxy-1-piperidinyl, 4-propionyloxy-1-piperidinyl, 4-butyryloxy-1
-piperidinyl, 4-pentanoyloxy-1-piperidinyl, 4-hexanoyloxy-1-piperidinyl,
4-Methoxycarbonyloxy-1-piperidinyl, 4
-Ethoxycarbonyl-1-piperidinyl, 4-propoxycarbonyl-1-piperidinyl, 4-n-butoxycarbonyl-1-piperidinyl, 4-pentyloxycarbonyl-1-piperidinyl, 4-hexyloxycarbonyl-1-piperidinyl, 4 -pencyl-1-piperidinyl, 4-(2-phenylethyl)-1-piperidinyl, 4-(1-phenylethyl)-1-piperidinyl,
4-(3-phenylpropyl)-1-piperidinyl, 4
- (4-phenylbutyl)-1-piperidinyl, 4-
(5-phenylpentyl)-1-piperidinyl, 4-(
6-phenylhexyl)-1-piperidinyl, 4-hydroxy-1-piperidinyl, 3-hydroxy-1-piperidinyl, 2-hydroxy-1-piperidinyl, 4-amino-1-piperidinyl, 3-amino-1-piperidinyl, 2-amino-1-piperidinyl, 4-dimethylamino-1-piperidinyl, 4-methylamino-1-piperidinyl, 3-ethylamino-1-piperidinyl, 2-propylamino-1-piperidinyl, 4-n-butylamino -1-piperidinyl, 3-pentylamino-1-piperidinyl, 4-hexylamino-1-piperidinyl, 3
-diethylamino-1-piperidinyl, 4-(N-methyl-N-propylamine)-1-piperidinyl, 4-carbamoyl-1-piperidinyl, 3-carbamoyl-1
-piperidinyl, 3.5-dimethyl-1-piperidinyl, 2゜5-dimethyl-1-piperidinyl, 4-oxo-
1-piperidinyl, 3-oxo-1-piperidinyl, 3
-hydroxy-1-pyrrolidinyl, 3-amino-1-pyrrolidinyl, 2-hydroxy-1-pyrrolidinyl, 2-
Amino-1-pyrrolidinyl, 3-methylamino-1-pyrrolidinyl, 3-dimethylamino-1-pyrrolidinyl,
2-ethylamino-1-pyrrolidinyl, 3-propylamino-1-pyrrolidinyl, 2-n-butylamino-1-
Pyrrolidinyl, 3-pentylamino-1-pyrrolidinyl, 2-hexylamino-1-pyrrolidinyl, 3-diethylamino-1-pyrrolidinyl, 3-(N-methyl-N-
propylamino)-1-pyrrolidinyl, 2-(N-ethyl-N-n-butylamino)-1-pyrrolidinyl, 3-
Acetylamino-1-pyrrolidinyl, 3-propionylamino-1-pyrrolidinyl, 2-butyrylamino-1-
pyrrolidinyl, 3-pentanoylamino-1-pyrrolidinyl, 2-hexanoylamino-1-pyrrolidinyl, 3
-Hydroxymethyl-1-pyrrolidinyl, 2- (2-
hydroxyethyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(3-hydroxypropyl)-1-pyrrolidinyl, 2-(4-hydroxybutyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(5-hydroxypentyl)-1-pyrrolidinyl, 3-( 6-hydroxyhexyl)-1-pyrrolidinyl, 3-aminomethyl-1-pyrrolidinyl, 3-(2-7minoethyl)-
1-pyrrolidinyl, 2-(3-aminopropyl)-1
-pyrrolidinyl, 3-(4-aminobutyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(5-aminopentyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(6-aminohexyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(methylaminomethyl)- 1-pyrrolidinyl,
3-(2-ethylaminoethyl)-1-pyrrolidinyl,
3-(3-propylaminopropyl)-1-pyrrolidinyl, 2-(4-n-butylaminobutyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(5-pentylaminopentyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(6-to xylaminohexyl)-1
-pyrrolidinyl, 3-(dimethylaminomethyl)-1-
Pyrrolidinyl, 2-(N-methyl-N-ethylaminomethyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(N-ethyl-N-n
-butylaminomethyl)-1-pyrrolidinyl, 3-methylaminomethyl-4-methyl-1-pyrrolidinyl, 3-
methylamino-4-fluoro-1-pyrrolidinyl, 3-methylamino-4-methyl-1-pyrrolidinyl,
3-methylamino-4-chloro-1-pyrrolidinyl, 3
-Methylaminomethyl-4-chloro-1-pyrrolidinyl, 3-methylamino-4-fluoro-1-pyrrolidinyl, 3-ethylaminomethyl-4-ethyl-1-pyrrolidinyl, 4-propylaminomethyl-2-propyl- 1-
Pyrrolidinyl, 4-n-butylaminomethyl-2-fluoro-1-pyrrolidinyl, 4-pentylaminomethyl-
2-n-butyl-1-pyrrolidinyl, 4-hexylaminomethyl-2-chloro-1-pyrrolidinyl, 4-propylamino-2-chloro-1-pyrrolidinyl, 4-n-butylamino-2-hexyl- 1-pyrrolidinyl, 3-pentylamino-4-ethyl-1-pyrrolidinyl, 3-hexylamino-4-fluoro-1-pyrrolidinyl, 4-
Methyl-1-homopiperazinyl, 4-ethyl-1-homopiperazinyl, 4-propyl-1-homopiperazinyl,
4-n-butyl-1-homopiperazinyl, 4-pentyl-1-homopiperazinyl, 4-hexyl-1-homopiperazinyl, 4-formyl-1-homopiperazinyl, 4-
Acetyl-1-homopiperazinyl, 4-propionyl-
1-homopiperazinyl, 4-butyryl-1-homopiperazinyl, 4-pentanoyl-1-homopiperazinyl, 4
-hexanoyl-1-homopiperazinyl, 2-methyl-
1-hexahydropyridazyl, 2-ethyl-1-hexahydropyridazyl, 2-propyl-1-hexahydropyridazyl, 2-n-butyl-1-hexahydropyridazyl, 2-pentyl-1-hexahydropyridazyl, 2-
Hexyl-1-hexahydropyridazyl, 2-formyl-1-hexahydropyridazyl, 2-7cetyl-1-hexahydropyridazyl, 2-propionyl-1-hexahydropyridazyl , 2-butyryl-1-hexahydropyridazyl, 2-pentanoyl-1-hexahydropyridazyl, 2-hexanoyl-1-hexahydropyridazyl, 2-methyl-1-pyrazolidinyl, 2- Ethyl-1-
Pyrazolidinyl, 2-propyl-1-pyrazolidinyl,
2-n-butyl-1-pyrazolidinyl, 2-pentyl-
1-pyrazolidinyl, 2-hexyl-1-pyrazolidinyl, 2-formyl-1-pyrazolidinyl, 2-acetyl-1-pyrazolidinyl, 2-propionyl-1-pyrazolidinyl, 2-butyryl-1-pyrazolidinyl, 2-pentanoyl-1 -Pyrazolidinyl, 2-hexanoyl-
1-pyrazolidinyl, 3,5-dimethylmorpholino, 3
-Methylmorpholino, 3-ethylmorpholino, 2-propylmorpholino, 3-n-butylmorpholino, 3-pentyl-5-methylmorpholino, 3-hexyl-5-ethylmorpholino, 3-aminomethylmorpholino, 3-methylaminomethyl Morpholino, 2-ethylaminomethylmorpholino, 3-propylaminomethylmorpholino, 3-
n-butylaminomethylmorpholino, 2-pentylaminomethylmorpholino, 3-hexylaminomethylmorpholino, 3-(2-methylaminoethyl)morpholino,
3-(3-methylaminopropyl)morpholino, 3-
(4-methylaminobutyl)morpholino, 2-(5-
methylaminopentyl)morpholino, 3-(6-methylaminohexyl)morpholino, 4-(5-methyl-2
-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl-
1-piperazinyl, 4-(5-tert-butyl-2-
Oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl-1
-piperazinyl, 4- (5-)12-2-oxo-1,3-dioxolene-4-yl)methyl-1-piperazinyl, 4-(2-oxo-1,3-dioxolene-4)
-yl)methyl-1-piperazinyl, 3-(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methylamino-1-pyrrolidinyl, 4-(5-methyl-2
-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methylamino-1-piperidinyl, 3-(5-7enyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methylaminomorpholino, 3,5 -dimethyl-1-piperazinyl, 3
, 3-dimethyl-1-piperazinyl, 4-acetyl-3
-Methyl-1-piperazinyl, 3-ethyl-1-piperazinyl, 3-ethyl-4-methyl-1-piperazinyl,
3-trifluoromethyl-1-piperazinyl, 3-fluoromethyl-1-piperazinyl, 3-methylthio-1-
piperazinyl, 4-methylthio-1-piperazinyl, 3
-ethylthio-1-piperazinyl, 3-methylthiomorpholino, 4-fluoro-1-piperidinyl, 3-fluoro-1-piperazinyl, 3-chloro-1-piperazinyl, 3-amino-4-fluoro-1-pyrrolidinyl, 3-
Amino-4-hydroxy-1-pyrrolidinyl, 3-amino-4-methoxy-1-pyrrolidinyl, 3-amino-4
-fluoro-1-piperidinyl, 3-amino-4-hydroxy-1-piperidinyl, 3-amino-4-methyl-
1-pyrrolidinyl, 4-benzyl-3-methyl-1-piperazinyl, 3-fluoromethylmorpholino, 3-riD
lomethylmorpholino, 4-oxo-1-piperidinyl,
3-oxo-1-piperidinyl, 2-oxo-1-piperidinyl, 3-acetylaminomethyl-1-pyrrolidinyl, 3-(N-ethyl-N-7cetylamino)methyl-
1-pyrrolidinyl, 3-1-butoxycarbonylaminomethyl-1-pyrrolidinyl, 3-ethylaminemethyl-
1-pyrrolidinyl, 4-cyclopropylamino-1-piperazinyl, 3-cyclopropylamino-71-pyrrolidinyl, 4-cyclopentylamino-1-bibe)dinyl, 4-cyclohexylamino-1-piperazinyl, 3-
Cyclohebutylamino-1-pyrrolidinyl, 4-cyclooctylamino-1-piperidinyl, 4-cyclopropylamino-1-piperidinyl, 3-cyclopropylaminomorpholino, 4-thio-1-piperidinyl, 3-thio-1- Piperazinyl, 3-thiomorpholino, 4-cyclopropylaminomethyl-1-piperazinyl, 3-cyclopropylaminomethyl-1-pyrrolidinyl, 4-cyclopropylaminomethyl-1-piperidinyl, 3-cyclopropylaminomethylmorpholino, 4- (2-cyclopentylaminoethyl)-1-piperazinyl, 4-(3-
cyclohexylaminopropyl)-1-piperazinyl,
3-(4-cyclobutylaminobutyl)-1-pyrrolidinyl, 4-(5-cyclooctylaminopentyl)-1
-piperidinyl, 4-(6-cyclopropylaminohexyl)morpholino, 3-acetylaminomethyl-1-pyrrolidinyl, 4-(2-propionylaminoethyl)-
1-piperazinyl, 4-(3-butyrylaminopropyl)-1-piperidinyl, 3-(4-pentanoylaminobutyl)morpholino, 4-(5-hexanoylaminopentyl)-1-piperazinyl, 3-(6 -7cetylaminohexyl)-1-pyrrolidinyl, 4-(N-7cetyl-N-ethylamino)methyl-1-piperazinyl, 4
-(N-cyclopropyl-N-acetylamino)methyl-1-pyrrolidinyl, 4-methoxycarbonylaminomethyl-1-piperazinyl, 4-(2-ethoxycarbonylaminoethyl)-1-piperidinyl, 3-(3-propoxy carbonylaminopropyl)morpholino, 3-
(4-pentyloxylponylaminoptyl)-1-
pyrrolidinyl, 3-(5-hexyloxycarbonylaminopentyl)-1-pyrrolidinyl, 4-(6-t-
butoxycarbonylaminohexyl)-1-piperazinyl, 3-(N-↑-butoxycarbonyl-N-ethylaminomethyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(N-t-butoxycarbonyl-N-methylaminomethyl)-1- Pyrrolidinyl, 3-(N-t-butoxycarbonyl-N-cyclopropylaminomethyl)-1-pyrrolidinyl, 4-
(N-methoxycarbonyl--1-piperazinyl, 4-(N-propoxycarbonyl-N-cyclohexylaminomethyl)-1-piperidinyl group, etc. as a substituent such as a linear or branched chain having 1 to 6 carbon atoms) an alkyl group, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkyl moiety that may have a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a nitro group, or an amino group as an M substituent on the phenyl ring; A phenylalkyl group which is a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom as a substituent on the phenyl ring, or a straight chain having 1 to 6 carbon atoms which may have 1 to 3 halogen atoms. Phenyl group, pyridyl, which may have a chain or branched alkyl group, hydroxyl group as a substituent, straight chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, straight chain or branched chain having 1 to 6 carbon atoms chain alkanoyl group,
Amino group that may have 1 to 2 cycloalkyl groups having 3 to 8 carbon atoms or 1 to 2 straight chain or branched alkoxycarbonyl groups having 1 to 6 carbon atoms; straight chain or branched chains having 1 to 6 carbon atoms; straight or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, having 1 to 3 fm halogen atoms, 2 carbon atoms
~6 straight chain or branched alkynyl groups, straight chain or branched alkanoyl groups having 1 to 6 carbon atoms that may have 1 to 7 halogen atoms, 1 halogen atom or carboxy group as a substituent A straight chain or branched alkenylcarbonyl group having 2 to 6 carbon atoms, a straight chain or branched alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms, a straight chain or branched chain having 1 to 6 carbon atoms An aminocarbonyl group that may have 1 to 2 alkyl groups, an alkoxy moiety having 1 to 2 carbon atoms;
6, a phenylalkoxycarbonyl group which is a straight chain or branched alkoxy group, and a phenylalkoxycarbonyl group which is a straight chain or branched alkoxy group in which the alkoxy moiety has 1 to 6 carbon atoms as a substituent. Certain straight-chain or branched aminoalkanoyl groups having 2 to 6 carbon atoms, alkoxycarbonylalkyl groups whose alkoxy moieties and alkyl moieties are straight-chain or branched alkoxy and alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, alkyl The number of carbon atoms in the part is 1~
a carboxyalkyl group that is a straight-chain or branched alkyl group of 6, an anilinocarbonyl alkyl group that is a straight-chain or branched alkyl group whose alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms;
As a substituent, a straight chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenylalkyl group in which the alkyl moiety is a straight chain or branched mirror alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and a straight chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Chain or branched alkoxycarbonyl group or carbon number 1-
straight-chain or branched alkylsulfonyl having 1 to 6 carbon atoms, which may have 1 to 2 amino groups, hydroxyl groups, or 1 to 3 halogen atoms; group, phthalide group, 2 (5H)-furanone group which may have 1 to 2 halogen atoms as a substituent, sulfoalkyl group which is a straight or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety. , oxo group, carbon number 1
-6 straight chain or branched alkoxy group, straight chain or branched alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, halogen atom, straight chain or branched alkanoyloxy group having 2 to 6 carbon atoms, carbon A cycloalkylamino group having 3 to 8 carbon atoms, a linear or branched alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, a thio group, a phenyl group or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms as a substituent. 2-oxo-1,3-dioxolenemethyl group which may have a phenyl group or a carbon number 1 as a substituent
A 5- to 9-membered ring that may have 1 to 3 groups selected from 2-oxo-1,3-dioxolenemethylamino groups that may have ~6 straight-chain or branched alkyl groups Examples include saturated or unsaturated heterocyclic residues.
また置換基を有することのある5〜9員環の飽和又は不
飽和の複素環残基としては、
キル基、Rbは水素原子、低級アルキル基、低級アルカ
ノイル基、フェニル低級アルキル基又は低級アルキル基
を置換基として有する2−オキソ−1,3−ジオキソレ
ンメチル基、RCは水素原子水素原子又は低級アルキル
基、Roは水素原子又は低級アルキル基又は低級アルコ
キシカルボニル基を置換基として1週もしくは2g有す
ることのあるアミノ基又はアミノ基の置換基として低級
アルキル基又は低級アルコキシカルボニル基を1個もし
くは2個有することのあるアミノ低級アルキル基、R(
+は水素原子又は低級アルキル基を示級アルキル基、R
1は水素原子、水酸基、ハロゲン原子又はオキソ基、R
jは水素原子又は低級アルキル基を示す)等を挙げるこ
とができる。In addition, as a 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residue that may have a substituent, a kyl group, Rb is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a phenyl lower alkyl group, or a lower alkyl group. 2-oxo-1,3-dioxolenemethyl group having as a substituent, RC is a hydrogen atom, a hydrogen atom or a lower alkyl group, and Ro is a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkoxycarbonyl group as a substituent for one week or R(
+ indicates a hydrogen atom or a lower alkyl group, R
1 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom or an oxo group, R
j represents a hydrogen atom or a lower alkyl group).
シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル基等の炭素数3〜8のシクロアルキ
ル基を例示できる。Examples of the cycloalkyl group include cycloalkyl groups having 3 to 8 carbon atoms such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, and cyclooctyl.
フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ニトロ
基、アミノ基を有していてもよいフェニル低級アルキル
基としては、ベンジル、2−フェニルエチル、1−フェ
ニルエチル、3−フェニルプロピル、4−フェニルブチ
ル、1,1−ジメチル−2−フェニルエチル、5−フェ
ニルペンチル、6−フェニルヘキシル、2−メチル−3
−フェニルプロピル、4−メトキシベンジル、3−エト
キシベンジル、2−プロポキシベンジル、4−n−プト
キシベンジル、3−ペンチルオ主ジベンジル、2−へキ
シルオキシベンジル、4−ニトロベンジル、3−ニトロ
ベンジル、4−アミノベンジル、2−7ミノベンジル、
2−(4−メトキシフェニル)エチル、1−(3−エト
キシフェニル)エチル、3−(2−プロポキシフェニル
)プロピル、4−(4−n−ブトキシフェニル)ブチル
、5−(2−ニトロフェニル)ペンチル、6−(3−ア
ミノフェニル)ヘキシル基等のフェニル環上に置換基と
して炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ニ
トロ基、アミン基を有することのあるアルキル部分の炭
素数が1〜6の直鎖又は分校鎖状アルキル基であるフェ
ニルアルキル基を例示できる。Examples of the phenyl lower alkyl group which may have a lower alkoxy group, nitro group, or amino group as a substituent on the phenyl ring include benzyl, 2-phenylethyl, 1-phenylethyl, 3-phenylpropyl, and 4-phenyl. Butyl, 1,1-dimethyl-2-phenylethyl, 5-phenylpentyl, 6-phenylhexyl, 2-methyl-3
-phenylpropyl, 4-methoxybenzyl, 3-ethoxybenzyl, 2-propoxybenzyl, 4-n-ptoxybenzyl, 3-pentyloxybenzyl, 2-hexyloxybenzyl, 4-nitrobenzyl, 3-nitrobenzyl, 4-aminobenzyl, 2-7 minobenzyl,
2-(4-methoxyphenyl)ethyl, 1-(3-ethoxyphenyl)ethyl, 3-(2-propoxyphenyl)propyl, 4-(4-n-butoxyphenyl)butyl, 5-(2-nitrophenyl) An alkyl moiety that may have a straight or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a nitro group, or an amine group as a substituent on the phenyl ring such as pentyl or 6-(3-aminophenyl)hexyl group. Examples include phenylalkyl groups which are straight chain or branched chain alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms.
フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、ハ、ロゲン
原子を1〜3個有することのある低級アルキル基を有す
ることのあるフェニル基としては、フェニル、4−フル
オロフェニル、°3−ブロモフェニル、2−クロロフェ
ニル、4−ヨードフェニル、4−メチルフェニル、3−
エチルフェニル、2−プロピルフェニル、4−n−ブチ
ルフェニル、3−ペンチルフェニル、2−へキシルフェ
ニル、4−トリフルオロメチルフェニル、3−(2−り
。Examples of the phenyl group that may have a lower alkyl group that may have 1 to 3 halogen atoms, ha, or halogen atoms as a substituent on the phenyl ring include phenyl, 4-fluorophenyl, °3-bromophenyl, 2 -chlorophenyl, 4-iodophenyl, 4-methylphenyl, 3-
Ethylphenyl, 2-propylphenyl, 4-n-butylphenyl, 3-pentylphenyl, 2-hexylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 3-(2-ri.
ロロエチル)フェニル、2− (3,3−ジアロモプロ
ピル)フェニル、4−r(4−クロロブチル)フェニル
、3−(5−ヨードペンチル)フェニル、4−(6−フ
ルオロヘキシル)フェニル、2−(1,2,2−トリフ
ルオロエチル)フェニル、4− (2,2,2−トリフ
ルオロエチル)フェニル基等のフェニル環上に置換基と
してハロゲン原子、ハロゲン原子を1〜3個有すること
のある炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有
することのあるフェニル基を例示できる。loloethyl)phenyl, 2-(3,3-dialomopropyl)phenyl, 4-r(4-chlorobutyl)phenyl, 3-(5-iodopentyl)phenyl, 4-(6-fluorohexyl)phenyl, 2-( 1,2,2-trifluoroethyl)phenyl, 4-(2,2,2-trifluoroethyl)phenyl, etc. may have a halogen atom or 1 to 3 halogen atoms as a substituent on the phenyl ring An example is a phenyl group which may have a straight chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
置換基として水酸基、低級アルキル基、低級アルカノイ
ル基、シクロアルキル基又は低級アルコキシカルボニル
基を有することのあるアミノ基、低級アルコキシ基又は
ハロゲン原子を1〜3個有する低級アルキル基としては
、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、1−ヒド
ロキシエチル、3−ヒドロキシプロピル、4−ヒドロキ
シブチル、5−ヒドロキシペンチル、6−ヒドロキシヘ
キシル、3−クロロプロピル、ブロモメチル、2−フル
オロエチル、4−クロロブチル、3−フルオロペンチル
、2,3−ジクロロヘキシル、2,2゜2−トリフルオ
ロエチル、トリフルオロメチル、アミノメチル、2−7
ミノエチル、1−アミノエチル、3−7ミノプロピル、
4−アミノブチル、5−7ミノペンチル、6−7ミノヘ
キシル、3−ジメチルアミノプロピル、2−エチルアミ
ノエチル、4−プロピルアミノブチル、5−n−ブチル
アミノペンチル、6−ペンチルアミノヘキシル、メチル
アミノメチル、ジエチルアミノメチル、2−ジプロピル
アミノエチル、1−ジ−n−ブチルアミノエチル、3−
ジエチルアミノメチル、4−ジエチルアミノメチル、N
−メチル−N−エチルアミノメチル、N−メチル−N−
プロピルアミノメチル、メトキシメチル、エトキシメチ
ル、2−プロポキシエチル、3−ブトキシプロピル、4
−ペンチルオキシブチル、5−へキシルオキシペンチル
、6−メドキシヘキシル、プロポキシメチル、1−エト
キシエチル、2−へキシルオキシエチル、ホルミルアミ
ノメチル、アセチルアミノメチル、2−プロパノイルア
ミノエチル、3−ブチリルアミノプロピル、4−ペンタ
ノイルアミノブチル、5−ヘキサノイルアミノペンチル
、ローアセチルアミンヘキシル、プロパノイルアミノメ
チル、1−アセチルアミノエチル、2−ヘキサノイルア
ミノエチル、N−7セチルーN−メチルアミノメチル、
N−7セチルーN−エチルアミノメチル、N−アセチル
−N−シクロプロピルアミノメチル、N、N−ジシクロ
プロピルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、
2−シクロブチルアミノエチル、3−シクロペンチルア
ミノプロピル、1−シクロプロピルアミノエチル、2−
シクロプロピルアミノエチル、アミノプロピル、4−シ
クロへキシルアミノブチル、5−シクロへブチルアミノ
ペンチル、6−シクロオクチルアミノヘキシル、N−メ
チル−N−シクロプロピルアミノメチル、N−エチル−
N−シクロプロピルアミノメチル、メトキシカルボニル
アミノメチル、2−エトキシカルボ二ルアミノエチル、
3−プロポキシカルボニルアミノプロピル、4−1−ブ
トキシカルボニルアミノメチル、5−ペンチルオキシカ
ルボニルアミノペンチル
ルボニルアミノヘキシル、r−ブトキシカルボニルアミ
ノメチル、2−t−ブトキシカルボニルアミノエチル
エチル、N−t−ブトキシカルボニル−N−メチルアミ
ノメチル、N−t−ブトキシカルボニル−N−エチルア
ミノメチル、N−t−ブトキシカルボニル−N−シクロ
プロピルアミノメチル基等の置換基として水酸基、炭素
数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数1〜6
の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基、炭素数3〜8のシ
クロアルキル基又は炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状ア
ルコキシカルボニル基を1〜2個有することのあるアミ
ノ基、炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基又
はハロゲン原子を1〜3個有する炭素数1〜6の直鎖又
は分枝鎖状アルキル基を例示できる。Examples of the amino group, lower alkoxy group, or lower alkyl group having 1 to 3 halogen atoms that may have a hydroxyl group, lower alkyl group, lower alkanoyl group, cycloalkyl group, or lower alkoxycarbonyl group as a substituent include hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 1-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl, 4-hydroxybutyl, 5-hydroxypentyl, 6-hydroxyhexyl, 3-chloropropyl, bromomethyl, 2-fluoroethyl, 4-chlorobutyl, 3-fluoropentyl , 2,3-dichlorohexyl, 2,2゜2-trifluoroethyl, trifluoromethyl, aminomethyl, 2-7
Minoethyl, 1-aminoethyl, 3-7minopropyl,
4-aminobutyl, 5-7 minopentyl, 6-7 minohexyl, 3-dimethylaminopropyl, 2-ethylaminoethyl, 4-propylaminobutyl, 5-n-butylaminopentyl, 6-pentylaminohexyl, methylaminomethyl , diethylaminomethyl, 2-dipropylaminoethyl, 1-di-n-butylaminoethyl, 3-
Diethylaminomethyl, 4-diethylaminomethyl, N
-Methyl-N-ethylaminomethyl, N-methyl-N-
Propylaminomethyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, 2-propoxyethyl, 3-butoxypropyl, 4
-Pentyloxybutyl, 5-hexyloxypentyl, 6-medoxyhexyl, propoxymethyl, 1-ethoxyethyl, 2-hexyloxyethyl, formylaminomethyl, acetylaminomethyl, 2-propanoylaminoethyl, 3- Butyrylaminopropyl, 4-pentanoylaminobutyl, 5-hexanoylaminopentyl, loacetylaminehexyl, propanoylaminomethyl, 1-acetylaminoethyl, 2-hexanoylaminoethyl, N-7cetyl-N-methylamino methyl,
N-7 cetyl-N-ethylaminomethyl, N-acetyl-N-cyclopropylaminomethyl, N,N-dicyclopropylaminomethyl, cyclopropylaminomethyl,
2-cyclobutylaminoethyl, 3-cyclopentylaminopropyl, 1-cyclopropylaminoethyl, 2-
Cyclopropylaminoethyl, aminopropyl, 4-cyclohexylaminobutyl, 5-cyclohebutylaminopentyl, 6-cyclooctylaminohexyl, N-methyl-N-cyclopropylaminomethyl, N-ethyl-
N-cyclopropylaminomethyl, methoxycarbonylaminomethyl, 2-ethoxycarbonylaminoethyl,
3-propoxycarbonylaminopropyl, 4-1-butoxycarbonylaminomethyl, 5-pentyloxycarbonylaminopentylrubonylaminohexyl, r-butoxycarbonylaminomethyl, 2-t-butoxycarbonylaminoethylethyl, N-t-butoxycarbonyl -N-methylaminomethyl, N-t-butoxycarbonyl-N-ethylaminomethyl, N-t-butoxycarbonyl-N-cyclopropylaminomethyl, etc. as a substituent such as a hydroxyl group, a straight chain having 1 to 6 carbon atoms, or Branched alkyl group, carbon number 1-6
An amino group that may have 1 to 2 straight or branched alkanoyl groups, cycloalkyl groups having 3 to 8 carbon atoms, or straight or branched alkoxycarbonyl groups having 1 to 6 carbon atoms, carbon Examples include a straight chain or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms or a straight chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and having 1 to 3 halogen atoms.
ハロゲン原子を1〜7WA有することのある低級アルカ
ノイル
プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル
、α、α、α−トリフルオロアセチル、β。Lower alkanoylpropionyl, butyryl, pentanoyl, hexanoyl, α, α, α-trifluoroacetyl, β, which may have 1 to 7 WA of halogen atoms.
β、β−トリフルオローα、α−ジフルオロプロピオニ
ル、γ、γ、γ−トリフルオローβ、β−ジフルオロー
α、α−ジフルオロブチリル、α。β, β-trifluoro α, α-difluoropropionyl, γ, γ, γ-trifluoro β, β-difluoro α, α-difluorobutyryl, α.
α−ジクロロアセチル、α−ブロモアセチル、α−ヨー
ドアセチル、β−フルオロプロピオニル、β−フルオロ
−α−フルオロプロピオニル、6−フルオロヘキサノイ
ル、4−クロロペンタノイル、3.3.3−トリフルオ
ロプロピオニル基等のハロゲン原子を1〜7個有するこ
とのある炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル
基を例示できる。α-dichloroacetyl, α-bromoacetyl, α-iodoacetyl, β-fluoropropionyl, β-fluoro-α-fluoropropionyl, 6-fluorohexanoyl, 4-chloropentanoyl, 3.3.3-trifluoropropionyl Examples include straight-chain or branched alkanoyl groups having 1 to 6 carbon atoms that may have 1 to 7 halogen atoms.
置換基としてハロゲン原子又はカルボキシ基を1〜3個
有する低級アルケニルカルボニル基としては、3−カル
ボキシアクリロイル
キシ−2,3−ジクロロアクリロイル、3−カフレボキ
シ−2,3−ジブロムアクリロイル、4−カルボキシク
ロトノイル、4−カルボ主ジインクロトノイル、5−カ
ルボキシ−3−ペンテノイル、6−カルボキシ−4−ヘ
キセノイル、4−カルボキシ−3−フルオロクロトノイ
ル、5−カルボキシ−3.4−ジクロロ−3−ヘキセノ
イル等の置換基としてハロゲン原子又はカルボキシ基を
1〜3個有する炭素数2〜6の直鎖又は分枝鎖状アルケ
ニルカルボニル基を例示できる。Examples of the lower alkenylcarbonyl group having 1 to 3 halogen atoms or carboxyl groups as a substituent include 3-carboxyacryloylxy-2,3-dichloroacryloyl, 3-caffleboxy-2,3-dibromoacryloyl, 4-carboxycroto Noyl, 4-carboxy-diincrotonoyl, 5-carboxy-3-pentenoyl, 6-carboxy-4-hexenoyl, 4-carboxy-3-fluorocrotonoyl, 5-carboxy-3,4-dichloro-3-hexenoyl, etc. Examples of substituents include straight-chain or branched alkenylcarbonyl groups having 2 to 6 carbon atoms and having 1 to 3 halogen atoms or carboxy groups.
低級アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、・プロポキシカルボニル、
インプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、te
rt−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル
、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数1〜6の直鎖
又は分枝鏡状アルコキシカルボニル基を例示できる。Examples of lower alkoxycarbonyl groups include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl,
Impropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, te
Examples include straight chain or branched mirror alkoxycarbonyl groups having 1 to 6 carbon atoms such as rt-butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, and hexyloxycarbonyl groups.
低級アルキル基を有することのあるアミノカルボニル基
としては、カルバモイル、メチルアミノカルボニル、エ
チルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、n
−ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル
ニル
ミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニルジエチル
アミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、N−メ
チル−N−プロピルアミノカルボニル、N−メチル−N
− tert−ブチルアミノカルボニル、N−エチル
−N−ペンチルアミノカルボニル基等の炭M数7〜6の
直鎖32は分枝鋳状アルキル基を1〜2個有することの
あるアミノカルボニル基を例示できる。Aminocarbonyl groups that may have a lower alkyl group include carbamoyl, methylaminocarbonyl, ethylaminocarbonyl, propylaminocarbonyl, n
-butylaminocarbonyl, pentylaminocarbonylnyluminocarbonyl, dipropylaminocarbonyldiethylaminocarbonyl, diethylaminocarbonyl, N-methyl-N-propylaminocarbonyl, N-methyl-N
- Straight chain 32 having 7 to 6 carbon atoms such as tert-butylaminocarbonyl and N-ethyl-N-pentylaminocarbonyl groups is an example of an aminocarbonyl group that may have 1 to 2 branched template alkyl groups. can.
フェニル低級アルコキシカルボニル基としては、ベンジ
ルオキシカルボニル、2−フェニルエトキシカルボニル
、1−フェニルエトキシカルボニル、3−フェニルプロ
ポキシカルボニル、4−フェニルブトキシカルボニル
フェニルエトキシカルボニル、5−フェニルペンチルオ
キシカルボニル、6−フェニルへキシルオキシカルボニ
ル、2−メチル−3−フェニルプロポキシカルボニル基
等のアルコキシ部分の炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシ基であるフェニルアルコキシカルボニル基を
例示できる。Examples of phenyl lower alkoxycarbonyl groups include benzyloxycarbonyl, 2-phenylethoxycarbonyl, 1-phenylethoxycarbonyl, 3-phenylpropoxycarbonyl, 4-phenylbutoxycarbonylphenylethoxycarbonyl, 5-phenylpentyloxycarbonyl, and 6-phenyl. Examples include phenylalkoxycarbonyl groups, which are linear or branched alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms in the alkoxy moiety, such as xyloxycarbonyl and 2-methyl-3-phenylpropoxycarbonyl groups.
置換基としてフェニル低級アルコキシカルボニル基を有
することのあるアミノ低級アルカノイル基としては、2
−アミノアセチル、3−7ミノプロピオニル、4−7ミ
ノプチリル、5−アミノペンタノイル、6−アミノへ主
すノイル、2−ベンジルオキシカルボニルアミノアセチ
ル、2−(2−フェニルエトキシカルボニルアミノ)ア
セチル、2−(3−フェニルプロポキシカルボニルアミ
ノ)アセチル、3− (4−フェニルブトキシカルボニ
ルアミノ)プロピオニル、4−(1.1−ジメチル−2
−フェニルエトキシカルボニルアミノ)ブチリル、5−
(5−フェニルペンチルオキシカルボニルアミノ
ルヘキジルオキシカルボニルアミノ)ヘキサノイル、2
−(2−メチル−3−フェニルプロポキシカルボニルア
ミノ)アセチル基等の置換基としてアルコキシ部分の炭
素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるフェ
ニルアルコキシカルボニル基を有することのある炭素数
2〜6の直鎖又は分枝鎖状アミノアルカノイル基を例示
できる。As the amino lower alkanoyl group which may have a phenyl lower alkoxycarbonyl group as a substituent, 2
-Aminoacetyl, 3-7 minopropionyl, 4-7 minoptyryl, 5-aminopentanoyl, 6-aminoyl, 2-benzyloxycarbonylaminoacetyl, 2-(2-phenylethoxycarbonylamino)acetyl, 2 -(3-phenylpropoxycarbonylamino)acetyl, 3-(4-phenylbutoxycarbonylamino)propionyl, 4-(1,1-dimethyl-2
-phenylethoxycarbonylamino)butyryl, 5-
(5-phenylpentyloxycarbonylaminolhexyloxycarbonylamino)hexanoyl, 2
- (2-Methyl-3-phenylpropoxycarbonylamino) A carbon that may have a phenylalkoxycarbonyl group, which is a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, as a substituent such as an acetyl group. Examples include 2 to 6 straight chain or branched aminoalkanoyl groups.
低級アルコキシカルボニルアルキル基としては、メトキ
シカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル
ロボキシカルポニルブロピル、4−ブトキシカルボニル
ブチル、5−ペンチルオキシカルボニルペンチル、6−
へキシルオキシカルボニルヘキシル、2−メトキシカル
ボニルエチル、3−メトキシカルボニルプロピル、3−
エトキシカルボニルプロピル、4−エトキシカルボニル
ブチル基等のアルコキシ及びアルキル基の炭素数1〜6
の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ及びアルキル基であるア
ルコキシカルボニルアルキル基を例示できる。Examples of the lower alkoxycarbonylalkyl group include methoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonylmethylloboxycarbonylbropyl, 4-butoxycarbonylbutyl, 5-pentyloxycarbonylpentyl, 6-
hexyloxycarbonylhexyl, 2-methoxycarbonylethyl, 3-methoxycarbonylpropyl, 3-
Alkoxy and alkyl groups such as ethoxycarbonylpropyl and 4-ethoxycarbonylbutyl groups have 1 to 6 carbon atoms
Examples include straight-chain or branched alkoxy and alkoxycarbonyl alkyl groups.
カルボキシ低級アルキル基としては、カルボキシメチル
、2−カルボキシエチル、3−カルボキシプロピル、4
−カルボキシブチル
キシペンチル、6−カルボキシヘキシル、1−力ルポキ
シエチル、1.1−ジメチル−2−カルボキシエチル
ル基等のアルキル部分の炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基であるカルボキシアルキル基を例示できる
。Carboxy lower alkyl groups include carboxymethyl, 2-carboxyethyl, 3-carboxypropyl, 4
- A straight or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety, such as carboxybutylxypentyl, 6-carboxyhexyl, 1-lupoxyethyl, 1,1-dimethyl-2-carboxyethyl group, etc. An example is a carboxyalkyl group.
アニリノカルボニル低級アルキル基としては、アニリノ
カルボニルメチル、2−アニリノカルボ。Examples of the anilinocarbonyl lower alkyl group include anilinocarbonylmethyl and 2-anilinocarbo.
ニルエチル、]−アニリノカルボニルエチル、3−アニ
リノカルボニルプロピル、4−アニリノカルボニルブチ
ル、5−アニリノカルボニルペンチル、6−アニリノカ
ルボニルヘキシル、1.1−ジメチル−2−アニリノカ
ルボニルエチル、2−メチル−3−アニリノカルボニル
プロピル基等のアルキル部分の炭素数1〜6の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基であるアニリノカルボニルアルキル
基を例示できる。Nylethyl, ]-anilinocarbonylethyl, 3-anilinocarbonylpropyl, 4-anilinocarbonylbutyl, 5-anilinocarbonylpentyl, 6-anilinocarbonylhexyl, 1.1-dimethyl-2-anilinocarbonylethyl, Examples include anilinocarbonyl alkyl groups, which are linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety, such as 2-methyl-3-anilinocarbonylpropyl groups.
置換基として低級アルキル基、低級アルカノイル基、低
級アルコキシカルボニル基又はフェニル低級アルキル基
を有することのあるアミノ基としては、アミノ、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、t−ブチルア
ミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ジ−n−プロピルアミン、ジ−n
−ブチルアミノ、ジエチルアミノ、ジエチルアミノ、N
−メチル−N−n−ブチルアミノ、N−メチル−N−ペ
ンチルアミノ、N−エチル−N−ヘキシルアミノ、アセ
チルアミノ、ホルミルアミノ、プロピオニルアミノ、ブ
チリルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノイルアミ
ノ、N−メチル−N−アセチルアミノ、N−エチル−N
−プロピオニルアミノ、N−メチル−N−ブチリルアミ
ノ、N−n−プロピル−N−ペンタノイルアミノ、N−
エチル−N−ヘキサノイルアミノ、メトキシカルボニル
アミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボ
ニルアミノ
ルアミノ、ペンチルオキシカルボニルアミノ、ヘキシル
オキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、
N−t−ブトキシカルボニル−N−メチルアミノ、N−
t−ブトキシカルボニル−−エチルアミノ、N−t−ブ
トキシカルボニル−N−ベンジルアミノ、ベンジルアミ
ノ、(2−)工二ルエチル)アミノ、(1−フェニルエ
チル)アミノ、(3−フェニルプロピル)アミノ、(4
−フェニルブチル)アミノ、(5−フェニルペンチル)
アミノ、(6−フェニルヘキシル)アミン基等の置換基
として炭素数1〜6の直鎖もしくは分枝鎖状アルキル基
、炭素数1〜6の直鎖もしくは分枝鎖状アルカノイル基
、炭素数1〜6の直鎖もしくは分枝鎖状アルコキシカル
ボニル基又はアルキル部分の炭素数が1〜6の直鎖もし
くは分校鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基を1
〜2個有することのあるアミン基を例示できる。Examples of amino groups that may have a lower alkyl group, lower alkanoyl group, lower alkoxycarbonyl group, or phenyl lower alkyl group as a substituent include amino, methylamino, ethylamino, propylamino, t-butylamino, pentylamino, and hexyl. Amino, dimethylamino, diethylamino, di-n-propylamine, di-n
-butylamino, diethylamino, diethylamino, N
-Methyl-N-n-butylamino, N-methyl-N-pentylamino, N-ethyl-N-hexylamino, acetylamino, formylamino, propionylamino, butyrylamino, pentanoylamino, hexanoylamino, N-methyl -N-acetylamino, N-ethyl-N
-propionylamino, N-methyl-N-butyrylamino, N-n-propyl-N-pentanoylamino, N-
Ethyl-N-hexanoylamino, methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, propoxycarbonylamino, pentyloxycarbonylamino, hexyloxycarbonylamino, butoxycarbonylamino,
N-t-butoxycarbonyl-N-methylamino, N-
t-butoxycarbonyl--ethylamino, N-t-butoxycarbonyl-N-benzylamino, benzylamino, (2-enzylethyl)amino, (1-phenylethyl)amino, (3-phenylpropyl)amino, (4
-phenylbutyl)amino, (5-phenylpentyl)
Substituents such as amino and (6-phenylhexyl)amine groups include straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, straight-chain or branched alkanoyl groups having 1 to 6 carbon atoms, and 1 to 6 carbon atoms. ~6 linear or branched alkoxycarbonyl groups or phenylalkyl groups whose alkyl moiety is a linear or branched alkyl group with 1 to 6 carbon atoms.
Examples include amine groups that may have up to 2 amine groups.
置換基としてハロゲン原子を1〜2個有することのある
2 (5H)フラノン基としては、2(5日)−フラノ
ン−5−イル、3,4−ジブロモ−2(5日)−フラノ
ン−5−イル、3.4−ジクロロ−2(5H)−フラノ
ン−5−イル、3−クロロ−2(5)1)−フラノン−
5−イル、4−フルオロ−2(5)1)−フラノン−5
−イル、3−ヨード−2(5H)フラノン−5−イル等
の置換基としてハロゲン原子を1〜2個有することのあ
る2 (5H)−フラノン基を例示できる。Examples of the 2(5H) furanone group which may have 1 to 2 halogen atoms as a substituent include 2(5day)-furanone-5-yl, 3,4-dibromo-2(5day)-furanone-5 -yl, 3,4-dichloro-2(5H)-furanone-5-yl, 3-chloro-2(5)1)-furanone-
5-yl,4-fluoro-2(5)1)-furanone-5
Examples of substituents such as -yl and 3-iodo-2(5H)furanone-5-yl include 2(5H)-furanone groups which may have 1 to 2 halogen atoms.
スルホ低級アルキル基としては、スルホメチル、2−ス
ルホエチル、1−スルホエチル、3−スルホプロピル、
4−スルホブチル、5−スルホペンチル、6−スルホヘ
キシル、1,1−ジメチル−2−スルホエチル、2−メ
チル−3−スルホプロピル基等のアルキル部分の炭素数
1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるスルホアル
キル基を例示できる。Sulfo lower alkyl groups include sulfomethyl, 2-sulfoethyl, 1-sulfoethyl, 3-sulfopropyl,
Straight chain or branched chain having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety such as 4-sulfobutyl, 5-sulfopentyl, 6-sulfohexyl, 1,1-dimethyl-2-sulfoethyl, 2-methyl-3-sulfopropyl group, etc. Examples include sulfoalkyl groups, which are alkyl groups.
ハロゲン原子を1〜3個有することのある低級アルキル
スルホニル基としては、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、イソプロピルスルホニル、n−ブチルスルホニ
ル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、トリフ
ルオロメチルスルホニル、2−フルオロエチルスルホニ
ル、3−フルオロプロピルスルホニル、4,4.4−ト
リフルオロブチルスルホニル、5−クロロペンチルスル
ホニル、6−ブロモヘキシルスルホニル、6−ヨードへ
キシルスルホニル、2,2−ジフルオロエチルスルホニ
ル、2.3−ジブロモプロピルスルホニル基等のハロゲ
ン原子を1〜3個有することのある炭素数1〜6の直鎖
又は分枝鎖状アルキルスルホニル基を例示できる。Lower alkylsulfonyl groups that may have 1 to 3 halogen atoms include methylsulfonyl, ethylsulfonyl, isopropylsulfonyl, n-butylsulfonyl, pentylsulfonyl, hexylsulfonyl, trifluoromethylsulfonyl, 2-fluoroethylsulfonyl, -Fluoropropylsulfonyl, 4,4.4-trifluorobutylsulfonyl, 5-chloropentylsulfonyl, 6-bromohexylsulfonyl, 6-iodohexylsulfonyl, 2,2-difluoroethylsulfonyl, 2,3-dibromopropylsulfonyl Examples include straight-chain or branched alkylsulfonyl groups having 1 to 6 carbon atoms that may have 1 to 3 halogen atoms.
低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の炭素数1〜
6の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示できる。Examples of lower alkoxy groups include those having 1 to 1 carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, tert-butoxy, pentyloxy, and hexyloxy groups.
6, a straight chain or branched alkoxy group can be exemplified.
低級アルカノイルオキシ基としては、アセチルオキシ、
プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオ
キシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ基等の
炭素数2〜6の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基
を例示できる。Examples of lower alkanoyloxy groups include acetyloxy,
Examples include straight-chain or branched alkanoyloxy groups having 2 to 6 carbon atoms, such as propionyloxy, butyryloxy, isobutyryloxy, pentanoyloxy, and hexanoyloxy groups.
低級アルケニル基としては、ビニル、アリル、2−ブテ
ニル、3−ブテニル、1−メチルアリル、2−ペンテニ
ル、2−へキセニル基等の炭素数2〜6の直鎖又は分枝
鎖状アルケニル基を例示できる。Examples of lower alkenyl groups include linear or branched alkenyl groups having 2 to 6 carbon atoms such as vinyl, allyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-methylallyl, 2-pentenyl, and 2-hexenyl groups. can.
低級アルキニル基としては、エチニル、2−プロピニル
、2−ブチニル、3−ブチニル、1−メチル−2−プロ
ピニル、2−ペンチニル、2−ヘキシニル基等の炭素数
2〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキニル基を例示できる。Examples of lower alkynyl groups include straight or branched chains having 2 to 6 carbon atoms such as ethynyl, 2-propynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-methyl-2-propynyl, 2-pentynyl, and 2-hexynyl groups. Examples include alkynyl groups.
置換基としてフェニル基又は低級アルキル基を有するこ
とのある2−オキソ−1,3−ジオキソレンメチル基と
しては、(5−メチル−2−オキソ−1,3−ジオキソ
レン−4−イル)メチル、(5−tert−ブチル−2
−オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メチル、
(5−フェニル−2−オキソ−1,3−ジオキソレン−
4−イル)メチル、(2−オキソ−1,3−ジオキソレ
ン−4−イル)メチル、(5−ペンチル−2−オキソ−
1,3−ジオキソレン−4−イル)メチル、(5−へキ
シル−2−オキソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)
メチル、(5−エチル−2−オキソ−1,,3−ジオキ
ソレン−4−イル)メチル、(5−プロピル−2−オキ
ソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メチル基等の置
換基としてフェニル基又は炭素数1〜6の直鎖又は分枝
鎮状アルキル基を有することのある2−オキソ−1,3
−ジオキソレンメチル基を例示できる。The 2-oxo-1,3-dioxolenemethyl group which may have a phenyl group or lower alkyl group as a substituent includes (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolene-4-yl)methyl , (5-tert-butyl-2
-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl,
(5-phenyl-2-oxo-1,3-dioxolene-
4-yl)methyl, (2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-pentyl-2-oxo-
1,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-hexyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)
As a substituent for methyl, (5-ethyl-2-oxo-1,,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-propyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl group, etc. 2-oxo-1,3 which may have a phenyl group or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms
-Dioxolenemethyl group can be exemplified.
置換基としてフェニル基又は低級アルキル基を有するこ
とのある2−オキソ−1,3−ジオキソレンメチルアミ
ノ基としては、(5−メチル−2−オキソ−1,3−ジ
オキソレン−4−イル)メチルアミノ、(5−tert
−ブチル−2−オキンー1.3−ジオキソレン−4−イ
ル)メチルアミノ、(5−フェニル−2−オキソ−1,
3−ジオキソレン−4−イル)メチルアミノ、(2−オ
キンー1.3−ジオキソレン−4−イル)メチルアミノ
、(5−ペンチル−2−オキソ−1,3−ジオキソレン
−4−イル)メチルアミノ、(5−へキシル−2−オキ
ソ−1,3−ジオキソレン−4−イル)メチルアミノ、
(5−エチル−2−オキソ−1゜3−ジオキソレン−4
−イル)メチルアミノ、(5−プロピル−2−オキソ−
1,3−ジオキソレン−4−イル〉メチルアミノ基等の
置換基としてフェニル基又は炭素数1〜6の直鎖又は分
枝鎖状アルキル基を有することのある2−オキソ−1゜
3−ジオキソレンメチルアミノ基を例示できる。The 2-oxo-1,3-dioxolenemethylamino group that may have a phenyl group or lower alkyl group as a substituent includes (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolene-4-yl) Methylamino, (5-tert
-butyl-2-okyne-1,3-dioxolen-4-yl)methylamino, (5-phenyl-2-oxo-1,
3-dioxolen-4-yl)methylamino, (2-oquine-1,3-dioxolen-4-yl)methylamino, (5-pentyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methylamino, (5-hexyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methylamino,
(5-ethyl-2-oxo-1゜3-dioxolene-4
-yl) methylamino, (5-propyl-2-oxo-
1,3-Dioxolen-4-yl〉2-oxo-1゜3-di which may have a phenyl group or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms as a substituent such as a methylamino group An example is an oxolenemethylamino group.
シクロアルキルアミノ基としては、シクロプロピルアミ
ノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シク
ロへキシルアミノ、シクロへブチルアミノ、シクロオク
チルアミノ基等の炭素数3〜8のシクロアルキルアミノ
基を例示できる。Examples of the cycloalkylamino group include cycloalkylamino groups having 3 to 8 carbon atoms, such as cyclopropylamino, cyclobutylamino, cyclopentylamino, cyclohexylamino, cyclohebutylamino, and cyclooctylamino groups.
低級アルキルチオ基としては、メチルチオ、エチルチオ
、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、te
rt−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ基等の
炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状アルキルチオ基を例示
できる。Lower alkylthio groups include methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, te
Examples include straight-chain or branched alkylthio groups having 1 to 6 carbon atoms, such as rt-butylthio, pentylthio, and hexylthio groups.
フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子及び水酸基なる群より選ばれた基を1〜311m
有することのあるフェニル基としては、フェニル、4−
メトキシフェニル、3−エトキシフェニル、2−プロポ
キシフェニル、4−n−ブトキシフェニル、3−ペンチ
ルオキシフェニル、2−へキシルオキシフェニル、3.
4−ジメトキシフェニル、2,4.6−トリメトキシフ
エニル、2−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル
、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、4−プロ
モフエニル、2−ヨードフェニル、2.4−ジフルオロ
フェニル、2,6−ジフルオロフェニル、3,4−ジフ
ルオロフェニル、2,5−ジフルオロフェニル、2,4
−ジクロロフェニル、2゜6−ジブロモフェニル、2,
4.ロートリフルオロフェニル、3,4.6−トリクロ
ロフエニル、4−フルオロ−2−メトキシフェニル、2
−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル、2−ヒドロキシ
フェニル、3−ヒドロキシフェニル、4−ヒドロキシフ
ェニル、2,3−ジヒドロキシフェニル、2.4−ジヒ
ドロキシフェニル、2,4.6−トリヒドロキシフエニ
ル基等のフェニル環上に置換基として炭素数1〜6の直
鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基
なる群より選ばれた基を1〜3個有することのあるフェ
ニル基を例示できる。A group selected from the group consisting of a lower alkoxy group, a halogen atom, and a hydroxyl group as a substituent on the phenyl ring is 1 to 311 m
Phenyl groups that may have include phenyl, 4-
Methoxyphenyl, 3-ethoxyphenyl, 2-propoxyphenyl, 4-n-butoxyphenyl, 3-pentyloxyphenyl, 2-hexyloxyphenyl, 3.
4-dimethoxyphenyl, 2,4.6-trimethoxyphenyl, 2-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, 4-promophenyl, 2-iodophenyl, 2,4-difluorophenyl, 2,6-difluorophenyl, 3,4-difluorophenyl, 2,5-difluorophenyl, 2,4
-dichlorophenyl, 2゜6-dibromophenyl, 2,
4. Lotrifluorophenyl, 3,4.6-trichlorophenyl, 4-fluoro-2-methoxyphenyl, 2
-Fluoro-4-hydroxyphenyl, 2-hydroxyphenyl, 3-hydroxyphenyl, 4-hydroxyphenyl, 2,3-dihydroxyphenyl, 2,4-dihydroxyphenyl, 2,4,6-trihydroxyphenyl groups, etc. An example is a phenyl group which may have 1 to 3 groups selected from the group consisting of a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom, and a hydroxyl group as a substituent on the phenyl ring.
置換基としてハロゲン原子、低級アルカノイルオキシ基
もしくは水酸基を有することのある低級アルキル基とし
ては、前記低級アルキル基に加えて、ヒドロキシメチル
、2−ヒドロキシエチル、1−ヒドロキシエチル、3−
ヒドロ°キシプロピル:4−ヒドロキシブチル、5−ヒ
ドロキシペンチル、6−ヒドロキシヘキシル、3−りO
ロプロピル、ブロモメチル、2−フルオロエチル、4−
クロロブチル、3−フルオロペンチル、2.3−ジクロ
ロヘキシル、2.2.2−トリフルオロエチル、。Examples of lower alkyl groups that may have a halogen atom, lower alkanoyloxy group, or hydroxyl group as a substituent include hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 1-hydroxyethyl, 3-
Hydroxypropyl: 4-hydroxybutyl, 5-hydroxypentyl, 6-hydroxyhexyl, 3-diO
lopropyl, bromomethyl, 2-fluoroethyl, 4-
Chlorobutyl, 3-fluoropentyl, 2.3-dichlorohexyl, 2.2.2-trifluoroethyl.
トリフルオロメチル、アセチルオキシメチル、2−プロ
パノイルオキシエチル、3−ブチリルオキシプロピル、
4−ベシタノイルオキシプチル、5−ヘキサノイルオキ
シペンチル、6−アセチルオキシへキシル、プロパノイ
ルオキシメチル、1−アセチルオキシエチル、2−アセ
チルオキシエチル、2−ヘキサノイルオキシエチル基等
の置換基としてハロゲン原子、炭素数1〜6の直鎖又は
分枝鎖状アルカノイルオキシ基もしくは水酸基を1〜3
g有することのある炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基を例示できる。trifluoromethyl, acetyloxymethyl, 2-propanoyloxyethyl, 3-butyryloxypropyl,
Substituents such as 4-besitanoyloxyptyl, 5-hexanoyloxypentyl, 6-acetyloxyhexyl, propanoyloxymethyl, 1-acetyloxyethyl, 2-acetyloxyethyl, 2-hexanoyloxyethyl group, etc. as a halogen atom, a linear or branched alkanoyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, or 1 to 3 hydroxyl groups;
Examples thereof include straight chain or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms.
上記一般式(1)で表わされる本発明の化合物は、種々
の方法により製造されるが、その好ましい一例を挙げれ
ば例えば下記に示す方法により製造される。The compound of the present invention represented by the above general formula (1) can be produced by various methods, and one preferred example thereof is produced by the method shown below.
〔反応式−1〕
R3R3
3)R7−X3 (7) R313
R1
RI OR’
(1a)
〔式中R1、R2、R3、R4及びXは前記に同じ。R
2F はハロゲン原子又はR2(R2は前記に同じ)を
示す。R5は基−COR”(ここでRIOは低級アルキ
ル基を示す)又は基−GOOR” (ここでR11は
低級アルキル基を示す)を示す。R6は低級アルキル基
を示す。R7は低級アルキル基を示す。X2及びX3は
それぞれハロゲン原子を示す。〕一般式(2)の化合物
のハロゲン化反応は、適当な溶媒の存在下又は非存在下
にハロゲン化剤を用いて行なわれる。ここで使用される
溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン(THF) 、ジエチルエーテル等のエーテ
ル類、ジメチルホルムアミド(DMF>、ジメチルスル
ホキシド(DMSO>等が挙げられる。ハロゲン化剤と
しては、カルボキシ基の水酸基をハロゲンに変え得る通
常のハロゲン化剤、例えば塩化チオニル、オキシ塩化リ
ン、オキシ臭化リン、五塩化リン、五臭化リン等を使用
できる。化合物(2)とハロゲン化剤との使用割合は、
特に限定されず広範囲から適宜選択されるが、無溶媒下
で反応を行なう場合には、通常前者に対して後者を大過
剰量、溶媒中で反応を行なう場合には、通常前者に対し
て後者を少なくとも等モル量、好ましくは2〜4倍モル
量用いるのがよい。反応温度及び反応時間も特に限定さ
れないが、通常至温〜100″C程度及び30分〜6時
間程度とするのが適当である。[Reaction formula-1] R3R3 3) R7-X3 (7) R313
R1 RI OR' (1a) [In the formula, R1, R2, R3, R4 and X are the same as above. R
2F represents a halogen atom or R2 (R2 is the same as above). R5 represents a group -COR'' (where RIO represents a lower alkyl group) or a group -GOOR'' (where R11 represents a lower alkyl group). R6 represents a lower alkyl group. R7 represents a lower alkyl group. X2 and X3 each represent a halogen atom. ] The halogenation reaction of the compound of general formula (2) is carried out using a halogenating agent in the presence or absence of a suitable solvent. The solvents used here include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride, and ethers such as dioxane, tetrahydrofuran (THF), and diethyl ether. , dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), etc. Examples of the halogenating agent include common halogenating agents that can convert the hydroxyl group of a carboxy group into a halogen, such as thionyl chloride, phosphorus oxychloride, and phosphorus oxybromide. , phosphorus pentachloride, phosphorus pentabromide, etc. The ratio of compound (2) and halogenating agent is as follows:
The latter is not particularly limited and can be selected from a wide range of options, but when the reaction is carried out without a solvent, the latter is usually used in large excess compared to the former, and when the reaction is carried out in a solvent, the latter is usually used in excess of the former. It is preferable to use at least an equimolar amount, preferably 2 to 4 times the molar amount. The reaction temperature and reaction time are also not particularly limited, but it is usually appropriate to set the reaction temperature to about 100''C and about 30 minutes to 6 hours.
一般式(3)の化合物と一般式(4)の化合物との反応
は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下に行なわれる
。ここで使用される溶媒としては、反応に悪影響を与え
ない各種のものをいずれも使用でき、例えば水、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグ
ライム、ジグラライム等のエーテル類、メタノール、エ
タノール、イソプロパツール等のアルコール類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、n −
へキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、リグロイン等の
脂肪族炭化水素類、ピリジン、N、N−ジメチルアニリ
ン等のアミン類、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩
化炭素等のハロゲン化炭化水素類、DMF、DMSO、
ヘキサメチルリン酸トリアミド(HMPA)等の非プロ
トン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等を例示できる
。また使用さ−れる塩基性化合物としては、金属ナトリ
ウム、金属カリウム、金属マグネシウム、水素化ナトリ
ウム、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナト
リウム等の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウ
ムエチラート等の金属アルコラード類、ピリジン、ピペ
リジン、キノリン、トリエチルアミン、N、N−ジメチ
ルアニリン等の有機塩基等を例示できる。反応温度は、
通常O〜150℃、好ましくはO′C〜120℃付近と
するのがよく、一般に0.5〜20時間程度で反応は終
了する。一般式(3)の化合物に対する一般式(4)の
化合物の使用量は、通常前者に対して後者を少な(とも
等モル量、好ましくは等モル〜2倍モル量とするのがよ
い。塩基性化合物の使用量は、一般式(3)の化合物に
対して少なくとも等モル、好ましくは等モル−2倍モル
最とするのがよい。The reaction between the compound of general formula (3) and the compound of general formula (4) is carried out in a suitable solvent in the presence of a basic compound. As the solvent used here, any of various solvents that do not adversely affect the reaction can be used, such as water, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, monoglyme, ethers such as diglalyme, methanol, ethanol, isopropanol, etc. alcohols, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, n-
Aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane, cyclohexane, ligroin, amines such as pyridine, N,N-dimethylaniline, halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane, carbon tetrachloride, DMF, DMSO,
Examples include aprotic polar solvents such as hexamethylphosphoric acid triamide (HMPA), and mixed solvents thereof. Basic compounds that can be used include inorganic bases such as sodium metal, potassium metal, magnesium metal, sodium hydride, sodium amide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, and sodium bicarbonate; Examples include metal alcoholades such as methylate and sodium ethylate, and organic bases such as pyridine, piperidine, quinoline, triethylamine, and N,N-dimethylaniline. The reaction temperature is
The temperature is usually 0 to 150°C, preferably around 0'C to 120°C, and the reaction is generally completed in about 0.5 to 20 hours. The amount of the compound of general formula (4) to be used relative to the compound of general formula (3) is usually a smaller amount of the latter than the former (equal molar amount, preferably equimolar to twice the molar amount of the base). The amount of the compound to be used is at least equimolar, preferably equimolar to twice the molar amount of the compound of general formula (3).
一般式(5)の化合物中、R5が基
−〇OR”である場合、該化合物の脱
COR10反応は、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下
に行なわれる。ここで使用される溶媒としては、例えば
ジエチルエーテル、ジオキサン、TI−IF、モノグラ
イム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン
、キシレン等の芳香族炭化水素類、n−ヘキサン、ヘプ
タン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、DMF、
DMSO。In the compound of general formula (5), when R5 is a group -〇OR'', the COR10 removal reaction of the compound is carried out in an appropriate solvent in the presence of a basic compound.The solvent used here is , for example, ethers such as diethyl ether, dioxane, TI-IF, monoglyme, diglyme, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, aliphatic hydrocarbons such as n-hexane, heptane, cyclohexane, DMF,
DMSO.
HMPA等の非プロトン性極性溶媒等を例示できる。塩
基性化合物としては、アンモニアガス、アンモニア水、
塩化アンモニウム等のアンモニウム塩、エチルアミン、
ジエチルアミン、ピペリジン等の1級又は2級アミン等
を例示できる。反応温度は通常O〜150℃、好ましく
は室温〜100℃付近とされ、反応は一般に1〜201
11程度にて終了する。Examples include aprotic polar solvents such as HMPA. Basic compounds include ammonia gas, ammonia water,
Ammonium salts such as ammonium chloride, ethylamine,
Examples include primary or secondary amines such as diethylamine and piperidine. The reaction temperature is usually 0 to 150°C, preferably room temperature to around 100°C, and the reaction is generally 1 to 201°C.
It ends at about 11.
一般式(5)の化合物中、R5が基
−COOR”でおる場合、咳化合物の
脱C00RI l化反応は、水溶液中、酸触媒の存在下
に行なわれる。ここで使用される酸触媒としては、例え
ば塩酸、硫酸等の鉱酸、p−トルエンスルホン酸等の有
機酸等を例示できる。反応温度は通常O〜150℃、好
ましくは室@〜100’C付近であり、反応は一般に1
〜20時間程度にて終了する。In the compound of general formula (5), when R5 is a group -COOR'', the C00RI removal reaction of the cough compound is carried out in an aqueous solution in the presence of an acid catalyst.The acid catalyst used here is Examples include mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid, and organic acids such as p-toluenesulfonic acid.The reaction temperature is usually 0 to 150°C, preferably around 100'C, and the reaction is generally carried out at 1
It will be completed in about 20 hours.
次いで得られるIR5化された化合物と一般式(6)の
化合物との反応は、両者を塩基性化合物の存在下、適当
な溶媒中にて反応させることにより行なわれる。ここで
使用される溶媒としては、前記脱R5化の反応に使用さ
れるものをいずれも使用できる。また塩基性化合物とし
ては、前記化合物(3〉と化合物(4)との反応に使用
されるものと同様のものをいずれも使用できる。反応濃
度は通常O〜200℃、好ましくはO〜150’C付近
であり、反応は一般に0.5〜30111i)間程度に
て終了する。一般式(6)の化合物の使用量は、一般式
(5)の化合物に対して通常等モル−大過剰、好ましく
は等モル−2倍モル屋使用するのがよい。The reaction between the resulting IR5 compound and the compound of general formula (6) is carried out by reacting both in an appropriate solvent in the presence of a basic compound. As the solvent used here, any solvent used in the above-mentioned R5 removal reaction can be used. Furthermore, as the basic compound, any of those used in the reaction between the compound (3) and the compound (4) can be used.The reaction concentration is usually 0 to 200°C, preferably 0 to 150°C. C, and the reaction generally ends at about 0.5 to 30111i). The amount of the compound of general formula (6) to be used is usually an equimolar to a large excess, preferably an equimolar to two times molar excess, relative to the compound of general formula (5).
引続く得られる化合物(6)と反応した化合物と化合物
(7)との反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在
下又は非存在下に行ない得る。ここで用いられる溶媒と
しては、前記脱R5化の反応に使用されるものと同様の
ものをいずれも使用できる。塩基性化合物としては前記
化合物(3)と化合物(4)との反応に使用されるもの
と同様のものを使用できる。化合物(7〉の使用量は化
合物(5)に対して少なくとも等モル量程度、好ましく
は等モル−1,5倍モル量掛度とするのがよい。反応は
通常O〜100’C程度、好ましくは0〜70℃付近に
て1〜30時間程時間路了する。The subsequent reaction between the obtained compound (6) and the compound (7) can be carried out in a suitable solvent in the presence or absence of a basic compound. As the solvent used here, any solvent similar to that used in the above-mentioned R5 removal reaction can be used. As the basic compound, those similar to those used in the reaction between compound (3) and compound (4) can be used. The amount of compound (7) to be used is at least equimolar to compound (5), preferably equimolar to 1.5 times the molar amount.The reaction is usually carried out at about 0 to 100'C. Preferably, the temperature is about 0 to 70°C for about 1 to 30 hours.
一般式(8)の化合物の環化反応は、適当な溶媒中、塩
基性化合物の存在下に行なわれる。ここで使用される溶
媒としては、反応に悪影響を与えない各種のものをいず
れも使用でき、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、
THF、モノグライム、ジグライム等のエーテル類、n
−へキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪!s炭化水
素類、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素等のハ
ロゲン化炭化水素類、DMF、DMSO,HMPA等の
非プロトン性極性溶媒等を例示できる。また使用される
塩基性化合物としては、金属ナトリウム、金属カリウム
、水素化ナトリウム、ナトリウ、ムアミド、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の無a塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエ
チラート等の金属アルコラード類、1,8−ジアザビシ
クロC5,4,O)ウンデセン−7(DBU>、N−ベ
ンジルトリメチルアンモニウムハイドロオキシド゛、テ
トラブチルアンモニウムハイドロオキシド等の有機塩基
等を例示できる。反応温度は、通常O〜200℃、好ま
しくは室温〜150℃付近がよ(、反応は一般に0.5
〜2C1間程度にて終了する。塩基性化合物の使用量は
、一般式(9)の化合物に対して通常少なくとも等モル
、好ましくは等モル−2倍モル量とするのがよい。The cyclization reaction of the compound of general formula (8) is carried out in a suitable solvent in the presence of a basic compound. As the solvent used here, any of various solvents that do not adversely affect the reaction can be used, such as diethyl ether, dioxane,
Ethers such as THF, monoglyme, diglyme, n
- Fats such as hexane, heptane, ligroin, etc.! Examples include s hydrocarbons, halogenated hydrocarbons such as chloroform, methylene chloride, and carbon tetrachloride, and aprotic polar solvents such as DMF, DMSO, and HMPA. Basic compounds that can be used include a-free bases such as metallic sodium, metallic potassium, sodium hydride, sodium, muamide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium methylate, sodium ethylate, etc. Examples include metal alcoholades such as 1,8-diazabicycloC5,4,O)undecene-7 (DBU>), organic bases such as N-benzyltrimethylammonium hydroxide, and tetrabutylammonium hydroxide.The reaction temperature is , usually from 0 to 200°C, preferably from room temperature to around 150°C (the reaction is generally 0.5
It ends in about 2C1. The amount of the basic compound to be used is usually at least equimolar, preferably equimolar to twice the molar amount of the compound of general formula (9).
一般式(9)の化合物を一般式(10)の化合物に導く
反応は、適当な溶媒中、酸化剤の存在下に行なわれる。The reaction for converting the compound of general formula (9) into the compound of general formula (10) is carried out in a suitable solvent in the presence of an oxidizing agent.
使用される溶媒としては反応に悪影響を与えない各種の
もの、例えば水、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有
機酸、メタノール、エタノール、イソプロパツール等の
アルコール類・、クロロホルム、ジクロロメタン、ジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等を例示できる。The solvents used include various solvents that do not adversely affect the reaction, such as water, organic acids such as formic acid, acetic acid, and trifluoroacetic acid, alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, chloroform, dichloromethane, and dichloroethane. Examples include halogenated hydrocarbons.
酸化剤としては、通常スルフィド基をスルホキシド基に
酸化する酸化剤をいずれも使用でき、その例としては例
えば過ギ酸、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸
、m−クロロ過安息香酸、0−力ルボキシ過安息香酸等
の過酸、過酸化水素、クロム酸、クロム酸ナトリウム、
クロム酸カリウム等のクロム酸塩、過マンガン酸、過マ
ンガン酸ナトリウム、過マンガン酸カリウム等の過マン
ガン酸塩、メタ過ヨウ素酸ナトリウム等のヨウ素酸塩、
二酸化セレン等のセレン化合物等を例示できる。As the oxidizing agent, any oxidizing agent that normally oxidizes a sulfide group to a sulfoxide group can be used, such as performic acid, peracetic acid, trifluoroperacetic acid, perbenzoic acid, m-chloroperbenzoic acid, - peracids such as perbenzoic acid, hydrogen peroxide, chromic acid, sodium chromate,
Chromates such as potassium chromate, permanganates such as permanganic acid, sodium permanganate, potassium permanganate, iodates such as sodium metaperiodate,
Examples include selenium compounds such as selenium dioxide.
酸化剤の使用量は化合物(9)に対して少なくとも等モ
ル、好ましくは等モル−1,5倍モル量とするのがよい
。反応は通常−70℃〜40″C1好ましくは−70″
c−i澗付近にて、5分〜5時間程度で終了する。The amount of the oxidizing agent to be used is at least equimolar, preferably equimolar - 1.5 times the amount of compound (9). The reaction is usually -70°C to 40"C1, preferably -70"
The test will be completed in about 5 minutes to 5 hours near c-i.
一般式(10)の化合物を一般式(11)の化合物に導
く反応は、適当な溶媒中、ナトリウムハイドロスルフィ
ド等のアルカリ金属ハイドロスルフィド類の存在下に実
施できる。ここで使用される溶媒としては、THE、ジ
オキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、水、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジク
ロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化
炭化水素類を例示できる。アルカリ金属ハイドロスルフ
ィドの使用量は、化合物(10)に対して少なくとも等
モル、好ましくは等モル−3倍モル量程度とされる。反
応は通常O〜100℃、好ましくは0〜70℃付近にて
、10分〜5時間程度を要して行ない得る。The reaction for converting the compound of general formula (10) into the compound of general formula (11) can be carried out in a suitable solvent in the presence of an alkali metal hydrosulfide such as sodium hydrosulfide. The solvents used here include ethers such as THE, dioxane and diethyl ether, water, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, and halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride. I can give an example. The amount of alkali metal hydrosulfide to be used is at least equimolar, preferably about equimolar to 3 times the molar amount of compound (10). The reaction can be carried out usually at a temperature of 0 to 100°C, preferably around 0 to 70°C, for about 10 minutes to 5 hours.
一般式(11)の化合物と一般式(12)の化合物との
反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下に行なわ
れる。ここで溶媒及び塩基性化合物としては、前記化合
物(3)と化合物(4)との反応で用いたそれらと同様
のものをいずれも使用できる。化合物(12)の使用量
は、化合物(1つ)に対して少なくとも等モル、好まし
くは等モル−3倍モル量とするのがよい。反応は通常O
〜100℃、好ましくはO〜70’C付近にて、1〜5
時間程度で終了する。The reaction between the compound of general formula (11) and the compound of general formula (12) is carried out in a suitable solvent in the presence of a basic compound. As the solvent and the basic compound, any of the same solvents as those used in the reaction between compound (3) and compound (4) can be used. The amount of compound (12) to be used is at least equimolar, preferably equimolar to 3 times the molar amount of the compound (1). The reaction is usually O
~100°C, preferably around 0~70'C, 1~5
It will finish in about an hour.
尚、一般式(1a)の化合物におけるR21で示される
ハロゲン原子は相互に変換可能である。Note that the halogen atoms represented by R21 in the compound of general formula (1a) are mutually convertible.
〔反応応式−2〕
(1b) (Ic)〔式中R1、
R2、R3、R4及びXは前記に同じ。X4はハロゲン
原子を示す。〕
一般式(1b)の化合物と一般式(13)の化合物との
反応において、両者の使用割合は特に限定がなく広範囲
から適宜選択できる。通常前者に対して後者を少なくと
も等モル程度、好ましくは等モル−10倍モル程度使用
するのがよい。反応は不活性溶媒、具体的には水、メタ
ノール、エタノール、イソプロパツール、ブタノール、
アミルアルコール、イソアミルアルコール等のアルコー
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、THF、ジオキサン、ジグライム等のエーテル類
、ジメチルアセタミド、DMF。[Reaction formula-2] (1b) (Ic) [In the formula, R1,
R2, R3, R4 and X are the same as above. X4 represents a halogen atom. ] In the reaction between the compound of general formula (1b) and the compound of general formula (13), the proportion of the two used is not particularly limited and can be appropriately selected from a wide range. Generally, it is preferable to use the latter in an amount of at least equimolar to the former, preferably equimolar to 10 times the molar amount. The reaction takes place in an inert solvent, specifically water, methanol, ethanol, isopropanol, butanol,
Alcohols such as amyl alcohol and isoamyl alcohol, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, ethers such as THF, dioxane and diglyme, dimethylacetamide and DMF.
DMSO,HMPA、N−メチルピロリドン、之等の混
合溶媒中、好ましくはDMF、DMSOlHMPA及び
N−メチルピロリドン中で行なわれる。また反応は脱酸
剤、具体的には炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機炭酸塩類、ピ
リジン、キノリン、トリエチルアミン等の有機塩基類等
の存在下に行なうこともでき、更に弗化カリウム等のア
ルカリ金属ハロゲン化物を添加してもよい。反応は通常
1〜20気圧、好ましくは1〜10気圧の圧力下、室温
〜250’C程度、好ましくは空温〜200℃の温度下
にて行なわれ、一般[10分〜30時間程度で終了する
。It is carried out in a mixed solvent such as DMSO, HMPA, N-methylpyrrolidone, etc., preferably in DMF, DMSOlHMPA and N-methylpyrrolidone. The reaction can also be carried out in the presence of a deoxidizing agent, specifically inorganic carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, organic bases such as pyridine, quinoline, triethylamine, etc. Furthermore, an alkali metal halide such as potassium fluoride may be added. The reaction is usually carried out under a pressure of 1 to 20 atm, preferably 1 to 10 atm, at a temperature of room temperature to about 250'C, preferably air temperature to 200'C, and is generally completed in about 10 minutes to 30 hours. do.
〔反応式−3〕
(1d)
(1e)
〔式中X1尺1、R3及びR4は前記に同じ。Z及びW
は、どちらか一方が基−CH2−1他方が−NH基を示
す。nは1〜3の整数を示す。[Reaction formula-3] (1d) (1e) [In the formula, X1, R3 and R4 are the same as above. Z and W
One of these represents a group -CH2-1 and the other represents a -NH group. n represents an integer of 1 to 3.
R8は低級アルキル基、シクロアルキル基、フェニル環
上に置換基として低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ
基を有することのあるフェニル低級アルキル基、フェニ
ル環上に置換基としてハロゲン原子、ハロゲン原子を1
〜3個有することのある低級アルキル基を有することの
あるフェニル基、ピリジル基、置換基として水酸基、低
級アルキル基、低級アルカノイル基、シクロアルキル基
又は低級アルコキシカルボニル基を1〜2個有すること
のあるアミノ基、低級アルコキシ基又はハロゲン原子を
1〜3個有する低級アルキル基、ハロゲン原子を1〜7
個有することのある低級アルカノイル基、置換基として
ハロゲン原子又はカルボキシ基を1〜3個有する低級ア
ルケニルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルキル基を有することのあるアミノカルボニル基
、フェニル低級アルコキシカルボニル基、置換基として
フェニル低級アルコキシカルボニル基を有することのあ
るアミノ低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニ
ル低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、アニリ
ノカルボニル低級アルキル基、ハロゲン原子を1〜3個
有することのある低級アルキルスルホニル基、スルホ低
級アルキル基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基
を示す。X5はハロゲン原子を示す。Z′及びW′はど
ちらか一方が基−CH2−1他方が−N−R8基を示す
。)
一般式(1d)の化合物と一般式(14)の化合物との
反応は、適当な溶媒中、脱ハロゲン化水素剤の存在下に
行なわれる。、溶媒としては水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパツール等の低級アルコール類、アセトン
、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル
、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類等を、脱ハロゲン化水素剤
としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の無機塩基、ナトリウム、カリ
ウム等のアルカリ金属及びピリジン、どベリジン等の有
11基を夫々使用できる。、該反応には、必要に応じて
、銅粉、沃化銅等のハロゲン化銅、沃化ナトリウム、沃
化カリウム等のハロゲン化アルカリ金属化合物を使用し
てもよい。−般式(14)の化合物は、一般式(1d)
の化合物に対して通常等モル〜大過剰量、好ましくは約
1〜3倍モル量用いられる。反応は通常室温〜150℃
、好ましくは50〜120℃付近で、約1〜12時間で
終了する。R8 is a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a phenyl lower alkyl group that may have a lower alkoxy group, a nitro group, or an amino group as a substituent on the phenyl ring, a halogen atom, or one halogen atom as a substituent on the phenyl ring.
A phenyl group, a pyridyl group, which may have ~3 lower alkyl groups, and a substituent having 1 to 2 hydroxyl groups, lower alkyl groups, lower alkanoyl groups, cycloalkyl groups, or lower alkoxycarbonyl groups. A certain amino group, lower alkoxy group or lower alkyl group having 1 to 3 halogen atoms, 1 to 7 halogen atoms
a lower alkanoyl group, a lower alkenylcarbonyl group having 1 to 3 halogen atoms or carboxy groups as a substituent, a lower alkoxycarbonyl group,
Aminocarbonyl group that may have a lower alkyl group, phenyl lower alkoxycarbonyl group, amino lower alkanoyl group that may have a phenyl lower alkoxycarbonyl group as a substituent, lower alkoxycarbonyl lower alkyl group, carboxy lower alkyl group, anilino It represents a carbonyl lower alkyl group, a lower alkylsulfonyl group that may have 1 to 3 halogen atoms, a sulfo lower alkyl group, a lower alkenyl group, or a lower alkynyl group. X5 represents a halogen atom. One of Z' and W' represents a -CH2-1 group and the other represents a -NR8 group. ) The reaction between the compound of general formula (1d) and the compound of general formula (14) is carried out in a suitable solvent in the presence of a dehydrohalogenating agent. Examples of solvents include water, lower alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, ethers such as diethyl ether and dioxane, and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene. As the dehydrohalogenating agent, inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate and potassium carbonate, alkali metals such as sodium and potassium, and 11 groups such as pyridine and doveridine can be used. In the reaction, copper powder, copper halides such as copper iodide, and alkali metal halides such as sodium iodide and potassium iodide may be used, if necessary. - The compound of general formula (14) is a compound of general formula (1d)
It is usually used in an equimolar to large excess amount, preferably about 1 to 3 times the molar amount of the compound. The reaction is usually from room temperature to 150℃
The process is completed in about 1 to 12 hours, preferably around 50 to 120°C.
〔反応式−4〕
(1d)
〔式中R1、R3、R’ 、Z、W、n及びXは前記に
同じ。R9及びRIOはそれぞれ水素原子又は低級アル
キル基を示す。Z“及びWOはどちらか一方が基−CH
2−1他方が
一般式(1d)の化合物と一般式(15)の化合物との
反応は、無溶媒又は適当な溶媒中、還元剤の存在下に行
なわれる。ここで使用される溶媒としては、例えば水、
メタノール、エタノール、インプロパツール等のアルコ
ール類、ギ酸、酢酸等の低級アルカン酸、ジオキサン、
ジエチルエーテル、ジグライム、丁HF等のエーテル類
、ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素類
等を例示できる。還元剤としては、ギ酸、ギ酸ナトリウ
ム等のギ酸アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩、水素
化硼素ナトリウム、水素化シアノホ゛ ウ素ナトリウム
、水素化アルミニウムリチウム等の水素化還元剤、パラ
ジウム黒、パラジウム炭素、酸化白金、白金黒、ラネー
ニッケル等の接触還元剤等を例示できる。還元剤として
ギ酸を使用する場合、反応温度は通常室温〜200℃、
好ましくは50〜150℃付近が適当であり、反応は1
〜10時間程度にて終了する。ギ酸の使用量は一般式(
1d)の化合物に対して大過剰量とするのがよい。また
水素化還元剤を使用する場合、反応温度としては通常−
30〜100℃、好ましくはO〜70℃程度が適当であ
り、30分〜12時間程度で反応は完結する。還元剤の
使用量は、一般式(1d)の化合物に対して通常等モル
−20倍モル、好ましくは1〜6倍モル量とするのがよ
い。[Reaction formula-4] (1d) [In the formula, R1, R3, R', Z, W, n and X are the same as above. R9 and RIO each represent a hydrogen atom or a lower alkyl group. One of Z" and WO is a group -CH
2-1 The reaction between the compound of general formula (1d) and the compound of general formula (15) on the other hand is carried out without a solvent or in a suitable solvent in the presence of a reducing agent. Examples of the solvent used here include water,
Alcohols such as methanol, ethanol, and impropatul, lower alkanoic acids such as formic acid and acetic acid, dioxane,
Examples include ethers such as diethyl ether, diglyme, and HF, and aromatic hydrocarbons such as benzene, xylene, and toluene. Examples of reducing agents include formic acid, alkali metal or alkaline earth metal salts of formate such as sodium formate, hydrogen reducing agents such as sodium borohydride, sodium cyanoborohydride, lithium aluminum hydride, palladium black, palladium carbon, Examples include catalytic reducing agents such as platinum oxide, platinum black, and Raney nickel. When using formic acid as a reducing agent, the reaction temperature is usually room temperature to 200°C,
Preferably, the temperature is around 50 to 150°C, and the reaction temperature is 1
It will be completed in about 10 hours. The amount of formic acid used is determined by the general formula (
It is preferable to use a large excess amount relative to the compound 1d). In addition, when using a hydrogenation reducing agent, the reaction temperature is usually -
A suitable temperature is 30 to 100°C, preferably about 0 to 70°C, and the reaction is completed in about 30 minutes to 12 hours. The amount of the reducing agent to be used is generally equivalent to 20 times, preferably 1 to 6 times, the amount of the compound of general formula (1d).
特に還元剤として水素化アルミニウムリチウムを使用す
る場合、溶媒としてジエチルエーテル、ジオキサン、T
)−IF、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類等を使用するのが
望ましい。接触還元剤を用いる場合には、通常常圧〜2
0気圧、好ましくは常圧〜10気圧の水素雰囲気中、通
常−30〜100℃、好ましくは0〜60℃の温度で反
応を行なうのがよく、通常1〜12時間にて反応は終了
する。触媒の使用量は、一般式(1d)の化合物に対し
て、通常0.1〜40重量%、好ましくは0.1〜20
重量%とするのがよい。また一般式(15)の化合物の
使用」は、一般式(1d)の化合物に対して通常少なく
とも等モル、好ましくは等モル−大過剰量とするのがよ
い。Particularly when using lithium aluminum hydride as a reducing agent, diethyl ether, dioxane, T
)-IF, ethers such as diglyme, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, etc. are preferably used. When using a catalytic reducing agent, it is usually normal pressure to 2
The reaction is preferably carried out in a hydrogen atmosphere of 0 atm, preferably normal pressure to 10 atm, at a temperature of usually -30 to 100°C, preferably 0 to 60°C, and is usually completed in 1 to 12 hours. The amount of catalyst used is usually 0.1 to 40% by weight, preferably 0.1 to 20% by weight, based on the compound of general formula (1d).
It is preferable to express it in weight %. Further, the use of the compound of general formula (15) is usually at least equimolar, preferably equimolar to a large excess amount relative to the compound of general formula (1d).
出発原料の一般式(2)の化合物は、新規化合物を包含
し、該化合物は例えば下記反応式−5の方法にて製造さ
れる。The compound of general formula (2) as a starting material includes a new compound, and the compound is produced, for example, by the method shown in Reaction Scheme-5 below.
〔反応式−5〕
(16) (16a)R目
R11
(22) (2a)(
式中X、R2’ 、R’及びX2は前記に同じ。[Reaction formula-5] (16) (16a) R eyes
R11 (22) (2a) (
In the formula, X, R2', R' and X2 are the same as above.
X5及びX6はハロゲン原子を示す。R1+は水素原子
又は低級アルキル基を示す。RI2は低級アルキル基を
示す。またR11及びR+2は互いに結合して5〜7員
環を形成してもよい。X5 and X6 represent halogen atoms. R1+ represents a hydrogen atom or a lower alkyl group. RI2 represents a lower alkyl group. Further, R11 and R+2 may be combined with each other to form a 5- to 7-membered ring.
Mはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、銀、カル
シウム、銅等の金属を示す。〕一般式(18)の化合物
において、RI I及びRI2が互いに結合して5〜7
員環を形成する場合には、一般式(22)の化合物にお
けるR11は−R1+ RI2 )1になる。M represents an alkali metal such as sodium or potassium, or a metal such as silver, calcium, or copper. ] In the compound of general formula (18), RI I and RI2 are bonded to each other to form 5-7
When forming a membered ring, R11 in the compound of general formula (22) becomes -R1+RI2)1.
一般式(18)の化合物は、一般式(16〉で表わされ
るアニリン誘導体を出発原料とし、これをまずハロゲン
化剤と反応させ、次いで得られる一般式(16a)で表
わされる化合物に、一般式(17)で表わされるチオ化
合物を反応させることにより得られる。The compound of general formula (18) is prepared by using the aniline derivative represented by general formula (16) as a starting material, first reacting this with a halogenating agent, and then adding the compound represented by general formula (16a) to the compound represented by general formula (16). It can be obtained by reacting a thio compound represented by (17).
上記において一般式(16)のアニリン誘導体とハロゲ
ン化剤との反応は、通常適当な溶媒中で行なわれる。溶
媒としては反応に悪影響を与えない通常の各種溶媒をい
ずれも使用できる。その代表例としては例えばクロロホ
ルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、ジオキ
サン、ジエチルエーテル、TI−IF等のエーテル類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
メタノール、エタノール、イソプロパツール等の低級ア
ルコール類、DMSO,HMPA、アセトニトリル等の
極性溶剤を例示できる。またハロゲン化剤としては、通
常のハロゲン化反応に利用される各種化合物をいずれも
使用できる。その代表例としては例えばN−ブロムコハ
ク酸イミド、N−クロロコハク酸イミド、次亜臭素酸ナ
トリウム、次亜塩素酸ナトリウム、サラシ粉、塩化チオ
ニル、tert−ブチルハイポクロリド等を例示できる
。2等ハロゲン化剤の使用量は通常出発原料化合物に対
し少なくとも等モル量、好ましくは約1〜6倍モル量と
するのがよい。反応温度は一般に一り8℃〜室温、好ま
しくは一60〜15°C程度とされ、反応は瞬時通常数
分以内に完了する。In the above, the reaction between the aniline derivative of general formula (16) and the halogenating agent is usually carried out in a suitable solvent. As the solvent, any of the usual various solvents that do not adversely affect the reaction can be used. Representative examples include chloroform, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, ethers such as dioxane, diethyl ether, TI-IF, etc.
Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene,
Examples include lower alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and polar solvents such as DMSO, HMPA, and acetonitrile. Further, as the halogenating agent, any of various compounds used in ordinary halogenation reactions can be used. Representative examples thereof include N-bromosuccinimide, N-chlorosuccinimide, sodium hypobromite, sodium hypochlorite, mustard powder, thionyl chloride, and tert-butylhypochloride. The amount of the secondary halogenating agent to be used is usually at least an equimolar amount, preferably about 1 to 6 times the molar amount of the starting material compound. The reaction temperature is generally 18° C. to room temperature, preferably about 160° C. to 15° C., and the reaction is completed instantaneously, usually within a few minutes.
かくして一般式(16a)で表わされる中間体を収得で
きる。これは反応系より取り出して引き続く反応に供し
てもよいが、通常反応系から分離することなく、次いで
一般式(17)のチオ化合物との反応に供せられる。In this way, an intermediate represented by general formula (16a) can be obtained. Although this may be taken out from the reaction system and subjected to the subsequent reaction, it is usually subjected to the reaction with the thio compound of general formula (17) without being separated from the reaction system.
上記一般式(16a)の中間体と一般式(17)のチオ
化合物との反応は、適当な塩基性化合物の存在下に、前
記例示の溶媒と同一の溶媒中、同温度条件下に行なわれ
る。用いられる塩基性化合物としては、例えば炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム等の無
機塩基性化合物及びトリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、ピリジン、キノリン等の第三級アミン類等の有機
塩基性化合物を好ましく例示できる。この反応における
一般式(16a)の中間体に対する一般式(17)の化
合物の使用量は、一般に少なくとも等モルl、好ましく
は約1〜1.5倍モル量とすればよい。反応は通常WW
〜150℃、好ましくは室温〜100℃付近にて約1〜
50rf間で完結する。The reaction between the intermediate of general formula (16a) and the thio compound of general formula (17) is carried out in the same solvent as the above-mentioned exemplified solvent under the same temperature conditions in the presence of a suitable basic compound. . Examples of the basic compounds used include inorganic basic compounds such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, sodium bicarbonate, sodium amide, and sodium hydride, and tertiary compounds such as triethylamine, tripropylamine, pyridine, and quinoline. Preferred examples include organic basic compounds such as amines. The amount of the compound of general formula (17) to be used in this reaction is generally at least an equimolar amount, preferably about 1 to 1.5 times the molar amount of the intermediate of general formula (16a). The reaction is usually WW
~150℃, preferably around 1~100℃
Completed within 50rf.
一般式(18)の化合物と一般式(19)の化合物の反
応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下又は非存在
下に行なわれる。ここで使用される溶媒としては、例え
ば水、メタノール、エタノール、イソプロパツール等の
アルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグ
ライム等のエーテル類、DMFSDMSO,HMPA、
N−メチルピロリドン等の極性溶媒等又はそれらの混合
溶媒等を例示できる。塩基性化合物としては、例えば炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム等の無機炭酸塩類、ピリジン、キノリン
、トリエチルアミン等の有機塩基類、フェニルトリエチ
ルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムク
ロリド等の相関移動触ts等を例示できる。一般式(1
9)の化合物の使用量は、一般式(18)の化合物に対
して通常少なくとも等モル程度、好ましくは等モル−2
倍モル量とするのがよい。反応は、通常i温〜200℃
、好ましくは至温〜180℃付近にて好適に進行し、一
般に0.5〜101a程度にて終了する。The reaction between the compound of general formula (18) and the compound of general formula (19) is carried out in a suitable solvent in the presence or absence of a basic compound. Examples of the solvent used here include water, alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, and diglyme, DMFSDMSO, and HMPA. ,
Examples include polar solvents such as N-methylpyrrolidone, and mixed solvents thereof. Examples of basic compounds include inorganic carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, and potassium bicarbonate, organic bases such as pyridine, quinoline, and triethylamine, and phase transfer compounds such as phenyltriethylammonium chloride and tetramethylammonium chloride. Examples include touch ts. General formula (1
The amount of the compound (9) to be used is usually at least equimolar, preferably equimolar -2 to the compound of general formula (18).
It is better to double the molar amount. The reaction is usually carried out at a temperature of i to 200°C.
, preferably progresses suitably at temperatures ranging from the lowest temperature to around 180°C, and generally ends at about 0.5 to 101a.
一般式(20)の化合物の脱硫反応(一般式(21)の
化合物の製造反応)は、通常適当な触媒の存在下に溶媒
中で行なわれる。触媒としては例えばアルミニウムーア
マルガム、リチウム−低級アルキルアミン、ラネーニッ
ケル、ラネーコバルト、トリエチルホスファイト、トリ
フェニルホスフィン等、好ましくはラネーニッケルを例
示できる。溶媒としてはメタノール、エタノール、イソ
プロパツール等のアルコール類、ジオキサン、THF、
ジエチルエーテル等のエーテル類等を例示できる。反応
温度は約O〜200℃、好ましくは室温〜100℃付近
とされ、反応は約10分〜5時間程度で終了する。触媒
の使用量は、一般式(20)の化合物に対して通常約1
〜10倍重量とするのがよい。The desulfurization reaction of the compound of general formula (20) (the reaction for producing the compound of general formula (21)) is usually carried out in a solvent in the presence of a suitable catalyst. Examples of the catalyst include aluminum amalgam, lithium-lower alkylamine, Raney nickel, Raney cobalt, triethyl phosphite, triphenylphosphine, and preferably Raney nickel. As a solvent, alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, dioxane, THF,
Examples include ethers such as diethyl ether. The reaction temperature is about 0 to 200°C, preferably room temperature to about 100°C, and the reaction is completed in about 10 minutes to 5 hours. The amount of catalyst used is usually about 1% per compound of general formula (20).
It is preferable to make it ~10 times the weight.
一般式(21)の化合物を一般式(22)の化合物に導
く反応は、原料化合物をまず適当な溶媒中、酸の存在下
、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等の亜硝義金am
と反応させ、得られる反応生成物を取り出すことなく次
いで沃化カリウム、塩化第一銅、臭化第一銅等のハロゲ
ン化金属塩と反応させることにより行なわれる。ここで
使用される酸としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱
酸を例示できる。使用される溶媒としては、水、酢酸等
のアルカン酸、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパツ
ール等のアルコール類、クロロホルム、ジクロロメタン
、ジクロロエタン等のハロゲン炭化水素類、ジオキサン
、THE等のエーテル類、DMFSDMSO,HMPA
等の極性溶媒又は之等の混合溶媒等を例示できる。亜i
ii!酸金属塩及びハロゲン止金RMAの使用量は、通
常−般式(21)の化合物に対して夫々少な(とも等モ
ル量、好ましくは等モル−1,5倍モル足とするのがよ
い。反応は、通常O〜150℃、好ましくは0〜100
℃付近にて進行し、一般に10分〜5時間程度にて終了
する。In the reaction for converting the compound of general formula (21) into the compound of general formula (22), the starting compound is first mixed with a nitrite compound such as sodium nitrite or potassium nitrite in an appropriate solvent in the presence of an acid.
The resulting reaction product is then reacted with a metal halide salt such as potassium iodide, cuprous chloride, cuprous bromide, etc. without removing the reaction product. Examples of acids used here include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and hydrobromic acid. Solvents used include water, alkanoic acids such as acetic acid, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and halogen hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane, and dichloroethane. , dioxane, ethers such as THE, DMFSDMSO, HMPA
Examples include polar solvents such as these, mixed solvents such as these, and the like. Ai
ii! The amounts of the acid metal salt and the halogen stopper RMA to be used are usually small (equimolar amounts, preferably equimolar to 1.5 times the molar amount of the compound of general formula (21)). The reaction is usually carried out at 0 to 150°C, preferably 0 to 100°C.
The process progresses at around 0.degree. C. and generally ends in about 10 minutes to 5 hours.
一般式(22)の化合物の加水分解反応は、適当な加水
分解触媒、例えば塩酸、臭化水素酸等のハロゲン化水素
酸、硫酸、gi酸等の無機酸、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属
炭酸塩又は重炭酸塩等の無機アルカリ化合物の存在下に
、無溶媒下又は適当な溶rs(例えば、水又は水とメタ
ノール、エタノール等の低級アルコールとの混合溶媒)
中、通常50〜200℃、好ましくは70〜180℃に
て行なわれ、一般に1〜10時間程度にて反応は終了す
る。The hydrolysis reaction of the compound of general formula (22) can be carried out using a suitable hydrolysis catalyst, such as hydrohalic acid such as hydrochloric acid or hydrobromic acid, inorganic acid such as sulfuric acid or gi acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc. in the presence of an inorganic alkali compound such as an alkali metal hydroxide, an alkali metal carbonate or bicarbonate such as sodium carbonate, potassium carbonate, or sodium bicarbonate, without a solvent or in an appropriate solution (for example, water or water). mixed solvent with lower alcohol such as methanol or ethanol)
The reaction is generally carried out at a temperature of 50 to 200°C, preferably 70 to 180°C, and is generally completed in about 1 to 10 hours.
〔反応式−6〕
〔式中、X7はハロゲン原子を示す。R14は)工二ル
低級アルコキシカルボニル基、R13はフェニル低級ア
ルキル基、mは1〜3の整数をそれぞれ示す。M′は、
ナトリウム又はカリウム等のアルカル金属を示す。Ml
lは、水素原子又はM′を示す。〕
一般式(23)の化合物と一般式(24)の化合物の反
応には、通常のアミド結合生成反応を広く適用できる。[Reaction formula-6] [In the formula, X7 represents a halogen atom. R14 represents a lower alkoxycarbonyl group, R13 represents a lower alkyl phenyl group, and m represents an integer of 1 to 3. M' is
Indicates an alkali metal such as sodium or potassium. Ml
l represents a hydrogen atom or M'. ] General amide bond forming reactions can be widely applied to the reaction between the compound of general formula (23) and the compound of general formula (24).
該アミド結合生成反応には公知のアミド結合生成反応の
条件を容易に適用できる。Known amide bond forming reaction conditions can be easily applied to the amide bond forming reaction.
例えば(イ)混合酸無水物法即ちカルボン酸(23)に
アルキルハロカルボン酸を反一応させて混合酸無水物と
し、これにアジド(24)を反応させる方法、(ロ)活
性エステル法即ちカルボン! (23)をp−ニトロフ
ェニルエステル、N−ヒドロキシコハク酸イミドエステ
ル、1−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル等の活
性エステルとし、これにアジド(24)を反応させる方
法1、(ハ)カルボジイミド法即ちカルボン1(23)
にアジド(24)をジシクロへキシルカルボジイミド、
カルボニルジイミダゾール等の活性化剤の存在下に縮合
させる方法、(ニ)その他の方法としてカルボンM(2
3)を無水酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし
、これにアジド(24)を反応させる方法、カルボン酸
(23>と低級アルコールとのエステルにアジド(24
)を高圧高温下に反応させる方法、カルボンM (23
)の酸ハロゲン化物即ちカルボン酸ハライドにアジド(
24)を反応させる方法等を例示できる。For example, (a) mixed acid anhydride method, that is, a method in which carboxylic acid (23) is reacted with an alkylhalocarboxylic acid to form a mixed acid anhydride, and this is reacted with azide (24); (b) active ester method, that is, carboxylic acid ! (23) is converted into an active ester such as p-nitrophenyl ester, N-hydroxysuccinimide ester, 1-hydroxybenzotriazole ester, etc., and method 1 involves reacting this with azide (24). (23)
azide (24) to dicyclohexylcarbodiimide,
A method of condensation in the presence of an activator such as carbonyldiimidazole, (d) other methods include carbon M (2
3) is converted into a carboxylic acid anhydride using a dehydrating agent such as acetic anhydride, and this is reacted with azide (24).
) under high pressure and high temperature, a method of reacting carvone M (23
) to the acid halide, i.e. carboxylic acid halide, to the azide (
24) can be exemplified.
混合酸無水物法において用いられる混合酸無水物は、通
常のショツテン−バウマン反応により得られ、これを通
常単離することなくアジド(24)と反応させることに
より一般式(25)の化合物を製造できる。ショツテン
−バウマン反応は塩基性化合物の存在下に行なわれる。The mixed acid anhydride used in the mixed acid anhydride method is obtained by the usual Schotten-Baumann reaction, and the compound of general formula (25) is produced by reacting it with azide (24) without isolation. can. The Schotten-Baumann reaction is carried out in the presence of a basic compound.
ここで用いられる塩基性化合物としては、ショツテン−
バウマン反応に潰用の化合物、例えばトリエチルアミン
、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、N
−メチルモルホリン、1,5−ジアザビシクロ(4,3
,0)ノネン−5(DBN)、1.8−ジアザビシクロ
(5,4,O)ウンデセン−7(DBU)、1.4−ジ
アザビシクロ(2,2゜2)オクタン(DABGO>等
の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基等を例示で
きる。The basic compound used here is Schotten-
Compounds useful in the Baumann reaction, such as triethylamine, trimethylamine, pyridine, dimethylaniline, N
-methylmorpholine, 1,5-diazabicyclo(4,3
,0) nonene-5 (DBN), 1,8-diazabicyclo(5,4,O)undecene-7 (DBU), 1,4-diazabicyclo(2,2゜2)octane (DABGO>, etc.); Examples include inorganic bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium hydrogen carbonate, and sodium hydrogen carbonate.
該反応は、通常−20〜100℃程度、好ましくはO〜
50’C程度で行なわれ、反応時間は通常5分〜10F
R間、好ましくは5分〜2時間である。The reaction is usually carried out at a temperature of about -20 to 100°C, preferably about O to 100°C.
It is carried out at about 50'C, and the reaction time is usually 5 minutes to 10F.
R time, preferably 5 minutes to 2 hours.
得られた混合酸無水物とアジド(24)との反応は、通
常−20〜150″C程度、好ましくはO〜50’C程
度において行なわれ、反応時間は通常5分〜10時間、
好ましくは5分〜5時間である。The reaction between the obtained mixed acid anhydride and azide (24) is usually carried out at about -20 to 150'C, preferably about 0 to 50'C, and the reaction time is usually from 5 minutes to 10 hours.
Preferably it is 5 minutes to 5 hours.
混合酸無水物法は、一般に溶媒中で行なわれる。Mixed anhydride methods are generally carried out in a solvent.
用いられる溶媒は、混合酸無水物法に慣用の各種溶媒で
よく、具体的には水、塩化メチレン、クロロホルム、ジ
クロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエー
テル、THE、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸
メチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトン等のケト
ン類、DMF、DMSOlHMPA等の非プロトン性極
性溶媒又はこれらの混合溶媒等を例示できる。混合酸無
水物法において使用されるアルキルハロカルボン酸とし
ては、例えばクロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、ク
ロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブ
チル等を例示できる。The solvent used may be any of the various solvents commonly used in the mixed acid anhydride method, specifically water, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, and dichloroethane, and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene. Examples include ethers such as diethyl ether, THE, and dimethoxyethane, esters such as methyl acetate and ethyl acetate, ketones such as acetone, aprotic polar solvents such as DMF and DMSOlHMPA, and mixed solvents thereof. Examples of the alkylhalocarboxylic acids used in the mixed acid anhydride method include methyl chloroformate, methyl bromoformate, ethyl chloroformate, ethyl bromoformate, and isobutyl chloroformate.
アジド(24)の使用量は、カルボンM (23>に対
して通常少なくとも等モル、好ましくは等モル−1,5
倍モル量使用するのがよい。The amount of azide (24) to be used is usually at least equimolar, preferably equimolar -1,5 to carvone M (23>).
It is better to use twice the molar amount.
またカルボン酸ハライドにアジド(24)を反応させる
方法を採用する場合、該反応は塩基性化合物の存在下、
適当な溶媒中にてtテなわれる。用いられる塩基性化合
物としては公知のものを広く使用でき、例えば上記ショ
ツテン−バウマン反応に用いられる塩基性化合一の他に
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、炭酸銀、ナトリウムメチラート、
ナトリウムエチラート等のアルコラード等を挙げること
ができる。用いられる溶媒としては、例えば上記混合酸
無水物法に用いられる溶媒の他に、メタノール、エタノ
ール、プロパツール、ブタノール、3−メトキシ−1−
ブタノール、エチルセロソルブ、メチルセロンルブ等の
アルコール類、ピリジン、アセトン、アセトニトリル等
又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。アジド
(24)とカルボン酸ハライドとの使用割合としては、
特に限定がなく広範囲内で適宜選択すればよいが、通常
前者に対して後者を少なくとも等モル同程度、好ましく
は等モル−5倍モル量程度とするのがよい。該反応は、
通常−30〜180°C程度、好ましくはO〜150℃
程度にて好適に進行し、一般に5分〜30vI開程度で
完結する。ここで得られた化合物(25)は、単離する
ことなく次の反応に用いることもできる。In addition, when adopting a method of reacting azide (24) with carboxylic acid halide, the reaction is carried out in the presence of a basic compound,
The solution is dissolved in a suitable solvent. A wide range of known basic compounds can be used, including, for example, in addition to the basic compounds used in the Schotten-Baumann reaction, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydride, potassium hydride, and silver carbonate. , sodium methylate,
Examples include alcoholades such as sodium ethylate. Examples of solvents used include, in addition to the solvents used in the mixed acid anhydride method described above, methanol, ethanol, propatool, butanol, and 3-methoxy-1-
Examples include alcohols such as butanol, ethyl cellosolve, and methyl cellosolve, pyridine, acetone, acetonitrile, and mixed solvents thereof. The ratio of azide (24) and carboxylic acid halide is as follows:
Although there is no particular limitation and the amount may be appropriately selected within a wide range, it is generally preferable that the amount of the latter be at least the same molar amount as the former, preferably about 5 times the molar amount of the former. The reaction is
Usually about -30 to 180°C, preferably O to 150°C
It progresses suitably at a certain level, and is generally completed in about 5 minutes to 30 vI. The compound (25) obtained here can also be used in the next reaction without being isolated.
一般式(25)の化合物と一般式(27)の化合物との
反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、通常O〜150℃
、好ましくは、至温〜100℃付近にて1〜15時間で
行なわれる。一般式(27)の化合物の使用量は、一般
式(25)の化合物に対して通常少なくとも等モル、好
ましくは等モル−2倍モル量とするのがよい。The reaction between the compound of general formula (25) and the compound of general formula (27) is carried out in a suitable solvent or in the absence of a solvent, usually at O to 150°C.
It is preferably carried out at a temperature of from the lowest temperature to around 100° C. for 1 to 15 hours. The amount of the compound of general formula (27) to be used is usually at least equimolar, preferably equimolar to twice the molar amount of the compound of general formula (25).
一般式(28)の化合物を一般式(29)の化合物に導
く反応は、後記一般式(1)の複素環残基の脱フェニル
低級アルキル又は脱フェニル低級アルコキシカルボニル
化反応と同様の条件下に行ない得る。The reaction for converting the compound of general formula (28) into the compound of general formula (29) is carried out under the same conditions as the dephenyl lower alkyl or dephenyl lower alkoxycarbonylation reaction of the heterocyclic residue of general formula (1) described below. I can do it.
一般式(23)の化合物を直接一般式(29)の化合物
に導く反応は、一般にシュミット反応と呼ばれるもので
あり、該反応は適当な溶媒中、酸の存在下に行なわれる
。ここで使用される酸としては、硫酸、塩酸等の鉱酸、
オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、五酸化リン
等のリン化合物、チオニルクロリド、塩化第二鉄、塩化
アルミニウム、塩化第二錫、スルホ酢酸、リン酸等を例
示できる。使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジ
クロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類等
を例示できる。該反応は通常O〜150℃、好ましくは
0〜100℃付近にて行なわれ、0.5〜10時間程度
にて反応は終了する。一般式(26a)の化合物の使用
量としては、一般式(23)の化合物に対して通常少な
くとも等モル、好ましくは等モル−2倍モル量とするの
がよい。The reaction in which the compound of general formula (23) is directly converted to the compound of general formula (29) is generally called Schmidt reaction, and the reaction is carried out in a suitable solvent in the presence of an acid. Acids used here include mineral acids such as sulfuric acid and hydrochloric acid;
Examples include phosphorus compounds such as phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, phosphorus trichloride, and phosphorus pentoxide, thionyl chloride, ferric chloride, aluminum chloride, tin chloride, sulfoacetic acid, and phosphoric acid. Examples of the solvent used include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, and halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane, and carbon tetrachloride. The reaction is usually carried out at a temperature of 0 to 150°C, preferably around 0 to 100°C, and is completed in about 0.5 to 10 hours. The amount of the compound of general formula (26a) to be used is usually at least equimolar, preferably equimolar to twice the molar amount of the compound of general formula (23).
〔反応式−7〕
(1d)
(1Q)
(式中R,15はフェニル基、低級アルキル基又は水素
原子を示す。X8はハロゲン原子を示す。[Reaction formula-7] (1d) (1Q) (In the formula, R and 15 represent a phenyl group, a lower alkyl group, or a hydrogen atom. X8 represents a halogen atom.
Z″′及びW″′は、どちらか一方が基−CH2−1R
’ 、R3、R’、ZSW、X及びnは前記に同じ。〕
一般式(1d)の化合物と一般式(30)の化合物との
反応は、前記反応式−2における一般式(1b)の化合
物と一般式(13)の化合物との反、応と同様の反応条
件下に行ない得る。Either one of Z″′ and W″′ is a group -CH2-1R
', R3, R', ZSW, X and n are the same as above. ] The reaction between the compound of general formula (1d) and the compound of general formula (30) is the same as the reaction between the compound of general formula (1b) and the compound of general formula (13) in Reaction Formula-2 above. can be carried out under reaction conditions.
一般式(1)の化合物において、複素環残基に(a)フ
ェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ニトロ基
、アミノ基を有していてもよいフェニル低級アルキル基
、(b)ハロゲン原子を1〜7個有することのある低級
アルカノイル基、置換基としてハロゲン原子又はカルボ
キシ基を1〜3個有する低級アルケニルカルボニル基、
(C)低級アルコキシカルボニル基、(d)低級アルキ
ル基を有することのあるアミノカルボニル基、(e)フ
ェニル低級アルコキシカルボニル基、(f)置換基とし
てフェニル低級アルコキシカルボニル基を有していても
よいアミノ低級アルカノイル基、(g)フタリド基、(
h)置換基としてハロゲン原子を1〜2g有することの
ある2 (5)1)−フラノン基及び(i>置換基とし
てフェニル基又は低級アルキル基を有することのある2
−オキソ−1,3−ジオキソレンメチル基を置換基とし
て有する化合物は、例えば以下に示す方法により対応す
る複素環基に置換基を有しない化合物(1)に誘導する
ことができる。In the compound of general formula (1), the heterocyclic residue includes (a) a phenyl lower alkyl group which may have a lower alkoxy group, nitro group, or amino group as a substituent on the phenyl ring, (b) a halogen atom A lower alkanoyl group that may have 1 to 7 halogen atoms or a lower alkenylcarbonyl group that may have 1 to 3 carboxy groups as a substituent,
(C) lower alkoxycarbonyl group, (d) aminocarbonyl group that may have a lower alkyl group, (e) phenyl lower alkoxycarbonyl group, (f) may have a phenyl lower alkoxycarbonyl group as a substituent. Amino lower alkanoyl group, (g) phthalide group, (
h) 2 which may have 1 to 2 g of halogen atoms as a substituent (5) 1)-furanone group and (i> 2 which may have a phenyl group or lower alkyl group as a substituent)
A compound having an -oxo-1,3-dioxolenemethyl group as a substituent can be derived into a compound (1) having no substituent on the corresponding heterocyclic group, for example, by the method shown below.
複素環残基に置換基として(a)又は(e)を有する化
合物(1)は、適当な溶媒、例えば水、メタノール、エ
タノール、イソプロパツール等の低級アルコール類、ジ
オキサン、丁HF等のエーテル類、酢酸等の溶媒、又は
それらの混合溶媒中で、パラジウム−炭素、パラジウム
−黒等の接触還元触媒の存在下に、0〜100℃付近に
て、水素圧1〜10気圧で0.5〜10vI間程度処理
する(このとき塩酸等の鉱酸を加えてもよい)か又は臭
化水素酸水溶液中で加熱処理することにより、脱フェニ
ル低級アルキル(例えば脱ベンジル)又は肌フェニル低
級アルコキシカルボニル化することによって複素環残基
に置換基を有しない化合物(1)とすることができる。Compound (1) having (a) or (e) as a substituent on a heterocyclic residue can be prepared using a suitable solvent, such as water, lower alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and ethers such as dioxane and di-HF. in the presence of a catalytic reduction catalyst such as palladium-carbon or palladium-black in a solvent such as acetic acid or acetic acid, or a mixed solvent thereof, at a temperature of 0 to 100°C and a hydrogen pressure of 1 to 10 atm to 0.5 - 10vI (mineral acids such as hydrochloric acid may be added at this time) or heat treatment in an aqueous solution of hydrobromic acid to remove phenyl lower alkyl (e.g. debenzyl) or phenyl lower alkoxycarbonyl. Compound (1) having no substituent on the heterocyclic residue can be obtained by
また、置換基として(b)〜(j)を有する化合物(1
)は、これを加水分解することにより、複素環残基に置
換基を有しない化合物(1)とすることができる。この
加水分解反応は、通常の加水分解反応と同様にして、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム等の無機アルカリ化合物或いは硫酸、塩酸、硝酸等の
鉱酸、酢酸、芳香族スルホン酸等の有機酸等の存在下に
、水、メタノール、エタノール、イソプロパツール等の
アルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケト
ン類、ジオキサン、エチレングリコールジエチルエーテ
ル等のエーテル類、酢M等の溶媒又は之等の混合溶媒中
で、通常室温〜200℃、好ましくは室温〜150℃付
近にて、一般に0.1〜30BiJ闇程度を要して行な
うことができる。Moreover, compounds (1) having (b) to (j) as substituents
) can be converted into a compound (1) having no substituent on the heterocyclic residue by hydrolyzing this. This hydrolysis reaction is carried out in the same way as a normal hydrolysis reaction, for example, using an inorganic alkali compound such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, barium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, or sulfuric acid, hydrochloric acid, nitric acid, etc. In the presence of mineral acids, acetic acid, aromatic sulfonic acids and other organic acids, water, alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, dioxane and ethylene glycol diethyl ether, etc. This can be carried out in a solvent such as ethers, vinegar M, or a mixed solvent thereof, usually at room temperature to 200°C, preferably around room temperature to 150°C, and generally requires about 0.1 to 30 BiJ.
一般式(1)の化合物中、置換基としてアミノ基を有す
る複素環残基を有する化合物は、上記反応式−7の一般
式(1d)の化合物と一般式(30)の化合物の反応と
同様の反応により、置り
る複素環残基を有する化合物に導くことができる。Among the compounds of general formula (1), the compound having a heterocyclic residue having an amino group as a substituent is similar to the reaction between the compound of general formula (1d) and the compound of general formula (30) in Reaction Formula-7 above. can lead to a compound having a heterocyclic residue.
又、一般式(1)の化合物中、置換基として基り
有する化合物は、前記置換基として(b)〜(i)を有
する化合物(1)の加水分解反応と同様の条件下に加水
分解反応させことにより、置換基としてアミノ基を有す
る複素環残基を有する化合物茫導くことができる。In addition, among the compounds of general formula (1), the compound having a group as a substituent can undergo a hydrolysis reaction under the same conditions as the hydrolysis reaction of compound (1) having (b) to (i) as the substituent. By this, a compound having a heterocyclic residue having an amino group as a substituent can be derived.
〔反応式−8〕
(31) (31a)RHRH
RHRH
(34) (2t))(式中R2′#
X% X5、X6、R”及びR12は前記に同じ。〕
一般式(3つ)の化合物とハロゲン化剤との反応及び引
続き行なわれる一般式(17)の化合物との反応は、前
記一般式(16)の化合物とハロゲン化剤との反応及び
引続き行なわれる一般式(17)の化合物との反応と同
様の反応条件下にて行ない得る。[Reaction formula-8] (31) (31a) RHRH RHRH (34) (2t)) (R2'# in the formula
X% The reaction can be carried out under the same reaction conditions as the reaction of the compound (16) with the halogenating agent and the subsequent reaction with the compound of general formula (17).
一般式(32)の化合物の脱硫反応(一般式(33)の
化合物を製造するための反応)は、前記一般式(20)
の化合物の脱硫反応と同様の反応条件下にて行ない得る
。The desulfurization reaction of the compound of the general formula (32) (reaction for producing the compound of the general formula (33)) is performed using the compound of the general formula (20).
It can be carried out under the same reaction conditions as the desulfurization reaction of the compound.
一般式(33)の化合物を一般式(34)の化合物に導
く反応は、酸の存在下、水等の溶媒中、亜硝酸ナトリウ
ム、亜硝酸カリウム等の亜硝酸金属塩と反応させてジア
ゾニウム塩とし、次いで得られるジアゾニウム塩をw4
粉、硫酸銅等の銅化合物の存在下に、MCN (Mは前
記に同じ。)と反応させることにより行なわれる。The reaction for converting the compound of general formula (33) into the compound of general formula (34) involves reacting it with a nitrite metal salt such as sodium nitrite or potassium nitrite in a solvent such as water in the presence of an acid to form a diazonium salt. , then the resulting diazonium salt w4
This is carried out by reacting with MCN (M is the same as above) in the presence of a copper compound such as copper powder or copper sulfate.
上記ジアゾニウム塩を得る反応において使用される酸と
しては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、テトラフルオ
ロ111!、ヘキサフルオロリン酸等を例示できるa酸
及び亜硝酸金属塩の使用量は、−般式(33)の化合物
に対して、前者は通常等モル−5倍モル、好ましくは等
モル〜3倍モル程度、後者は通常少な(とも等モル、好
ましくは等モル−1,5倍モル量程度とするのがよい。Examples of acids used in the reaction to obtain the above diazonium salt include hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, and tetrafluoro111! , hexafluorophosphoric acid, etc., and the metal salt of nitrite are used in an amount of - usually equimolar to 5 times the former, preferably equimolar to 3 times the molar amount of the compound of general formula (33). The latter is usually small (equimolar, preferably about equimolar - 1.5 times molar).
またこれに引続(反応は、通常O〜100℃、好ましく
はO〜70’C付近にて進行し、0.5〜5時間程度で
終了する。MCNの使用量としては、一般式(33)の
化合物に対して通常少なくとも等モル、好ましくは等モ
ル−10倍モルとするのがよい。Further, subsequent to this (the reaction usually proceeds at around 0 to 100°C, preferably around 0 to 70'C, and is completed in about 0.5 to 5 hours.The amount of MCN used is based on the general formula (33) It is usually at least equimolar, preferably equimolar to 10 times the molar amount of the compound.
一般式(34)の化合物の加水分解反応は、前記一般式
(22)の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に
て行ない得る。The hydrolysis reaction of the compound of general formula (34) can be carried out under the same reaction conditions as the hydrolysis reaction of the compound of general formula (22).
〔反応式−9〕
(39) (2c)(式中X2
、X3及びX4は前記に同じ。RIB及びR+7はそれ
ぞれ低級アルキル基を示す。)一般式(35)の化合物
のエステル化反応は、メタノール、エタノール、イソプ
ロパツール等の低級アルコール類中、塩酸、硫酸等の酸
又はチオニルクロリド、オキシ塩化リン、五塩化リン、
三塩化リン等のハロゲン化剤の存在下に行なわれる。[Reaction formula-9] (39) (2c) (X2 in the formula
, X3 and X4 are the same as above. RIB and R+7 each represent a lower alkyl group. ) The esterification reaction of the compound of general formula (35) is carried out using an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid or thionyl chloride, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride,
It is carried out in the presence of a halogenating agent such as phosphorus trichloride.
該反応は、通常O〜150℃程度、好ましくは50〜1
00℃付近にて行なわれ、一般に1〜10FR間程度で
終了する。The reaction is usually carried out at a temperature of about 0 to 150°C, preferably about 50 to 1
It is carried out at around 00°C and generally ends at about 1 to 10 FR.
一般式(36)の化合物の還元反応は、例えば■適当な
溶媒中接触還元触媒を用いて還元するか、又は■適当な
不活性溶媒中、金属もしくは金属塩と酸又は金属もしく
は金属塩とアルカリ金1日水酸化物、硫化物、アンモニ
ウム塩等との混合物等を還元剤として用いて還元するこ
とにより行なわれる。■の接触還元を用いる場合、使用
される溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エ
タノール、インプロパツール等のアルコール類、ヘキサ
ン、シクロへ主サン等の炭化水素類、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル、ジオキサン、THE、ジエチル
エーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等の
エステル類、DMF等の非プロトン性極性溶媒等が挙げ
られる。接触還元触媒としては、例えばパラジウム、パ
ラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白金、亜
クロム酸銅、ラネーニッケル等を例示できる。触媒の使
用量は、一般式(36)の化合物に対して0.02〜1
.00倍重量とするのがよい。反応は、通常−20〜1
50℃付近、好ましくはO″C〜室温付近、水素圧は1
〜10気圧で行なわれ、0.5〜10flfll程度で
終了する。また■の方法゛を採用する場合、鉄、亜鉛、
錫もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸又は鉄、硫
酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等のアル
カリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、アン
モニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩との混
合物が還元剤として用いられる。使用される不活性溶媒
としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、
ジオキサン等を例示できる。The reduction reaction of the compound of general formula (36) can be carried out, for example, by: (1) reduction using a catalytic reduction catalyst in an appropriate solvent, or (2) reduction with a metal or a metal salt and an acid, or a metal or a metal salt and an alkali in an appropriate inert solvent. This is carried out by reducing gold using a mixture of hydroxide, sulfide, ammonium salt, etc. as a reducing agent. When using the catalytic reduction described in (2), the solvents used include, for example, water, alcohols such as acetic acid, methanol, ethanol, and impropatol, hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, diethylene glycol dimethyl ether, dioxane, THE , ethers such as diethyl ether, esters such as ethyl acetate and methyl acetate, and aprotic polar solvents such as DMF. Examples of the catalytic reduction catalyst include palladium, palladium-black, palladium-carbon, platinum, platinum oxide, copper chromite, and Raney nickel. The amount of catalyst used is 0.02 to 1 for the compound of general formula (36).
.. 00 times the weight is preferable. The reaction is usually -20 to 1
Around 50℃, preferably around 0″C to room temperature, hydrogen pressure 1
It is carried out at ~10 atmospheres and ends at about 0.5~10 flfll. In addition, when method ``■'' is adopted, iron, zinc,
Tin or stannous chloride and mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid, or iron, ferrous sulfate, zinc or tin and alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, sulfides such as ammonium sulfide, ammonia water, ammonium chloride, etc. as a reducing agent. Inert solvents used include, for example, water, acetic acid, methanol, ethanol,
Examples include dioxane.
上記還元反応の条件は、用いる還元剤によって適宜選択
すればよく、例えば塩化第一錫と塩酸とを還元剤として
用いる場合、有利にはO℃〜室温付近、0.5〜10時
間程度反応を行なうのがよい。The conditions for the above-mentioned reduction reaction may be appropriately selected depending on the reducing agent used. For example, when stannous chloride and hydrochloric acid are used as reducing agents, the reaction is advantageously carried out at 0°C to around room temperature for about 0.5 to 10 hours. It's good to do it.
還元剤の使用量は、原料化合物に対して少なくとも等モ
ル量、通常等モル〜5倍モル量とされる。The amount of the reducing agent used is at least equimolar, usually equimolar to 5 times the molar amount of the raw material compound.
一般式(37)の化合物のハロゲン化反応は、適当な溶
媒中、ハロゲン化剤の存在下に行なわれる。ここで使用
されるハロゲン化剤としては、臭素、塩素等のハロゲン
、塩化沃素、スルフリルクロリド、N−ブロモコハク酸
イミド、N−クロロコハク酸イミド等のN−ハロゲノコ
ハク酸イミド等を例示できる。ハロゲン化剤の使用量は
、一般式(37)の化合物に対して通常等モル〜10倍
モル程度、好ましくは等モル−5倍モル程度とするのが
よい。また用いられる溶媒としては、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲ
ン化炭化水素類、酢酸、プロピオン酸等の低級アルカン
酸、水等を例示できる。The halogenation reaction of the compound of general formula (37) is carried out in a suitable solvent in the presence of a halogenating agent. Examples of the halogenating agent used here include halogens such as bromine and chlorine, iodine chloride, sulfuryl chloride, N-halogenosuccinimides such as N-bromosuccinimide, and N-chlorosuccinimide. The amount of the halogenating agent to be used is usually about 1 to 10 times the mole of the compound of general formula (37), preferably about 1 to 5 times the mole of the compound of general formula (37). The solvents used include dichloromethane,
Examples include halogenated hydrocarbons such as dichloroethane, chloroform, and carbon tetrachloride, lower alkanoic acids such as acetic acid and propionic acid, and water.
該反応系内には、酢酸ナトリウム等の塩基性化合物を存
在させてもよい。上記反応は、通常O℃〜溶媒の沸点付
近、好ましくはO〜40’C付近にて行なわれ、一般に
0.1〜10時間程度で該反応は完結する。A basic compound such as sodium acetate may be present in the reaction system. The above reaction is usually carried out at 0°C to around the boiling point of the solvent, preferably around 0 to 40'C, and is generally completed in about 0.1 to 10 hours.
一般式(38)の化合物を一般式(39)の化合物に導
く反応は、酸の存在下、水等の溶媒中、亜硝酸ナトリウ
ム、亜硝酸カリウム等の亜硝酸金属塩と原料化合物とを
反応させてジアゾニウム塩とし、次いで150〜200
℃程度に加熱するか又は臭化第一銅−臭化水素酸、塩化
第−銅一塩酸、臭化水素酸、沃化カリウム、塩酸等の酸
と銅粉の存在下に室温〜150℃程度に加熱することに
より行なわれる。ここで使用される酸としては、例えば
塩酸、臭化水素酸、硫酸、テトラフルオロ硼酸、ヘキサ
フルオロリン酸等を例示できる。酸及び亜F14m金具
塩の使用量は、一般式(38)の化合物に対して、前者
は通常等モル−5倍モル、好ましくは等モル−3倍モル
程度、後者は通常少なくとも等モル、好ましくは等モル
−1,5倍モル量程度とするのがよい。The reaction for converting the compound of general formula (38) into the compound of general formula (39) involves reacting a nitrite metal salt such as sodium nitrite or potassium nitrite with a raw material compound in a solvent such as water in the presence of an acid. to make a diazonium salt, then 150 to 200
℃ or in the presence of an acid such as cuprous bromide-hydrobromic acid, cuprous chloride monohydrochloric acid, hydrobromic acid, potassium iodide, or hydrochloric acid and copper powder from room temperature to about 150℃. This is done by heating to. Examples of acids used here include hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, tetrafluoroboric acid, and hexafluorophosphoric acid. The amount of the acid and the F14m metal salt to be used is usually about equimolar to 5 times the mole, preferably equimolar to about 3 times the mole of the compound of general formula (38), and the latter is usually at least the same mole, preferably about 3 times the mole. It is preferable that the amount is approximately equal to 1.5 times the molar amount.
次いで得られるジアゾニウム塩を酸の存在下に加熱する
際の酸の使用量は、一般式(38)の化合物に対して通
常少なくとも等モル、好ましくは等モル−1,5倍モル
量程度とするのがよい。When the resulting diazonium salt is then heated in the presence of an acid, the amount of acid used is usually at least equimolar, preferably equimolar - 1.5 times the molar amount of the compound of general formula (38). It is better.
一般式(39)の化合物の加水分解反応は、前記置jf
A基として(b)〜(i>を有する化合物(1)の加水
分解反応と同様の反応条件下に行ない得る。The hydrolysis reaction of the compound of general formula (39) is carried out using the above-mentioned
The reaction can be carried out under the same reaction conditions as the hydrolysis reaction of compound (1) having (b) to (i> as the A group).
〔反応式−10)
(1J) (1k)〔式中R2
′、R3、R4及びXは前記に同じ。[Reaction formula-10) (1J) (1k) [R2 in the formula
', R3, R4 and X are the same as above.
Rlaは水酸基を1〜3個有する低級アルキル基、Rl
bは低級アルカノイルオキシ基を1〜3個有する低級ア
ルキル基、Rloはハロゲン原子を1〜3個有する低級
アルキル基、Rldは低級アルケニル基をそれぞれ示す
。)
一般式(1h)の化合物を一般式(11)の化合物に導
く反応は、低級アルカノイル化剤の存在下で行なわれる
。用いられる低級アルカノイル化剤としては、例えばギ
酸、酢酸、プロピオン酸等の低級アルカン酸、無水酢酸
等の低級アルカン醗無水物、アセチルクロライド、プロ
ピオニルブロマイド等の低級アルカン酸ハライド等が挙
げられる。低級アルカノイル化剤として酸無水物又は酸
ハライドを使用する場合には、反応系内に塩基性化合物
を存在させてもよい。使用される塩基性化合物と山では
、例えば金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金
属及びこれらアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸
塩やピリジン、ピペリジン等の有機塩基等が挙げられる
。該反応は、無溶媒下及び溶媒中のいずれでも進行する
が、通常は適当な溶媒を用いて行なわれる。ここで溶媒
としては、例えばアセトン、メチルエチルケトン等のケ
トン類、エーテル、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香M炭化水素類、酢酸、
無水酢酸、水、ピリジン等が挙げられる。低級アルカノ
イル化剤の使用量は、−般式(1h)の化合物に対して
少なくとも等モル程度、一般には等モル−大過剰量とす
るのがよい。Rla is a lower alkyl group having 1 to 3 hydroxyl groups, Rl
b represents a lower alkyl group having 1 to 3 lower alkanoyloxy groups, Rlo represents a lower alkyl group having 1 to 3 halogen atoms, and Rld represents a lower alkenyl group. ) The reaction for converting the compound of general formula (1h) into the compound of general formula (11) is carried out in the presence of a lower alkanoylating agent. Examples of the lower alkanoylating agent used include lower alkanoic acids such as formic acid, acetic acid, and propionic acid, lower alkane anhydrides such as acetic anhydride, and lower alkanoic acid halides such as acetyl chloride and propionyl bromide. When using an acid anhydride or an acid halide as the lower alkanoylating agent, a basic compound may be present in the reaction system. Examples of the basic compounds used include alkali metals such as sodium metal and potassium metal, hydroxides, carbonates, and bicarbonates of these alkali metals, and organic bases such as pyridine and piperidine. Although the reaction proceeds either without a solvent or in a solvent, it is usually carried out using a suitable solvent. Examples of the solvent include ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, ethers such as ether and dioxane, aromatic M hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, acetic acid,
Examples include acetic anhydride, water, pyridine, and the like. The amount of the lower alkanoylating agent to be used is preferably at least equimolar, generally equimolar, in large excess relative to the compound of general formula (1h).
該反応は、通常O〜150℃程度、好ましくは○〜10
0’C程度にて好適に進行し、一般に5分〜15時間程
度で反応は完了する。また、低級アルカノイル化剤とし
て低級アルカン酸を使用する場合、更に反応系内に脱水
剤として硫酸、jM酸等の鉱酸類やp−トルエンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、エタンスルホン酸等のスル
ホン酸類を添加しておくのがよく、この場合反応温度は
特に50〜120℃程度とするのが好ましい。The reaction is usually carried out at a temperature of about 0 to 150°C, preferably about 0 to 10°C.
The reaction proceeds suitably at about 0'C and is generally completed in about 5 minutes to 15 hours. In addition, when using a lower alkanoic acid as a lower alkanoylating agent, mineral acids such as sulfuric acid and jM acid, and sulfonic acids such as p-toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, and ethanesulfonic acid are added as dehydrating agents in the reaction system. In this case, the reaction temperature is particularly preferably about 50 to 120°C.
一般式(1j)の化合物の加水分解反応は、前記M換基
として(b)〜(1)を有する化合物(1)の加水分解
反応と同様の反応条件下に行ない得る。The hydrolysis reaction of the compound of general formula (1j) can be carried out under the same reaction conditions as the hydrolysis reaction of compound (1) having (b) to (1) as the M substituent.
一般式(1h)の化合物のハロゲン化反応は、前記一般
式(2)の化合物のハロゲン化反応と同様の反応条件下
に行ない得る。The halogenation reaction of the compound of general formula (1h) can be carried out under the same reaction conditions as the halogenation reaction of the compound of general formula (2).
一般式(1h)の化合物を一般式(1k)の化合物に導
く反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、例えば塩酸、臭
化水素酸等のハロゲン化水素酸、硫酸、硼酸、硫酸水素
カリウム等の無機酸、蓚酸等の有機酸の存在下に行なわ
れる。ここで使用される溶媒としては、例えば水、ジオ
キサン、THF、ジエチルエーテル等のエーテル類、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン
化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。該
反応は、通常50〜350℃、好ましくは80〜300
℃付近にて行なわれ、−般に10分〜10時間程度で反
応は終了する。The reaction for converting the compound of general formula (1h) to the compound of general formula (1k) can be carried out in a suitable solvent or in the absence of a solvent, for example, using a hydrohalic acid such as hydrochloric acid or hydrobromic acid, sulfuric acid, boric acid, or potassium hydrogen sulfate. It is carried out in the presence of an inorganic acid such as oxalic acid or an organic acid such as oxalic acid. Examples of solvents used here include water, ethers such as dioxane, THF, and diethyl ether, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride, and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene. Or a mixed solvent thereof, etc. may be mentioned. The reaction is usually carried out at a temperature of 50 to 350°C, preferably 80 to 300°C.
The reaction is carried out at around 0.degree. C. and is generally completed in about 10 minutes to 10 hours.
一般式(11)の化合物を一般式(1k)の化合物に導
く反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下にて行なわれる。The reaction for converting the compound of general formula (11) into the compound of general formula (1k) is carried out in a suitable solvent or without solvent.
ここで使用される溶媒としては、前記一般式(1h)の
化合物を一般式(1k)の化合物に導く反応において例
示された溶媒をいずれも使用できる。該反応は、通常室
温〜150℃、好ましくは室温〜100℃付近にて行な
われ、−般に10分〜10時間程度で該反応は終了する
。As the solvent used here, any of the solvents exemplified in the reaction for converting the compound of general formula (1h) to the compound of general formula (1k) can be used. The reaction is usually carried out at room temperature to 150°C, preferably room temperature to around 100°C, and is generally completed in about 10 minutes to 10 hours.
また該反応は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、塩化リチウム、炭酸リチウム等のリチ
ウム塩等の無機塩基、DBLI、ピリジン、トリエタノ
ールアミン、トリエチルアミン等の有機塩基の存在下に
行なってもよい。The reaction also includes sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium hydroxide,
The reaction may be carried out in the presence of an inorganic base such as a lithium salt such as potassium hydroxide, lithium chloride, or lithium carbonate, or an organic base such as DBLI, pyridine, triethanolamine, or triethylamine.
一般式(1j)の化合物を一般式(1k)の化合物に導
く反応は、塩基性化合物の存在下、適当な溶媒中で行な
われる。ここで使用される塩基性化合物及び溶媒として
は、前記一般式(11)の化合物を一般式(1k)の化
合物に導く反応において例示されたそれらと同様のもの
をいずれも使用できる。該反応は、通常室温〜200℃
、好ましくは室温〜150℃付近にて行なわれ、一般に
1〜10rf間程度で終了する。The reaction for converting the compound of general formula (1j) into the compound of general formula (1k) is carried out in a suitable solvent in the presence of a basic compound. As the basic compound and solvent used here, any of the same ones as those exemplified in the reaction for converting the compound of general formula (11) to the compound of general formula (1k) can be used. The reaction is usually carried out at room temperature to 200°C.
The process is preferably carried out at room temperature to around 150°C, and is generally completed at about 1 to 10 rf.
前記一般式(3)、(5)、(8)、(9)、(10〉
、(11)、(1a)及び(1C)の化合物の内で、R
2が置換基としてオキソ基を有する5〜9員環の飽和又
は不飽和の複素環残基の場合、これらを還元することに
より、置換基としてヒドロキシ基を有する5〜9貴環の
飽和又は不飽和の複素環残基を有する対応する各化合物
に導くことができる。該還元反応は、適当な溶媒中、水
素化還元剤の存在下に行なうことができる。還元剤とし
ては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニ
ウムリチウム、ジボラン等を例示できる。還元剤の使用
量は、還元すべき原料化合物に対して少なくとも等モル
、好ましくは等モル−5倍モル量とするのがよい。溶媒
としては例えば水、メタノール、エタノール、イソプロ
パツール等の低級アルコール類、THF、ジエチルエー
テル、ジグライム等のエーテル類等を例示できる。The general formula (3), (5), (8), (9), (10>
, (11), (1a) and (1C), R
When 2 is a 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residue having an oxo group as a substituent, by reducing it, a saturated or unsaturated 5- to 9-membered noble ring having a hydroxy group as a substituent can be obtained. This can lead to corresponding compounds with saturated heterocyclic residues. The reduction reaction can be carried out in a suitable solvent in the presence of a hydrogenation reducing agent. Examples of the reducing agent include sodium borohydride, lithium aluminum hydride, and diborane. The amount of the reducing agent to be used is preferably at least equimolar, preferably equimolar to 5 times the molar amount of the raw material compound to be reduced. Examples of the solvent include water, lower alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and ethers such as THF, diethyl ether, and diglyme.
反応は通常−60℃〜50″C1好ましくは一り0℃〜
室温付近にて、10分間〜5時間程度で終了する。水素
化アルミニウムリチウム又はジボランを還元剤として使
用する場合には、ジエチルエーテル、丁HF、シタライ
ム等の無水溶媒を使用するのがよい。また還元剤として
水素化ホウ素ナトリウムを使用する場合には、反応系内
に水酸化ナトリウム等の無機塩基を添加することもでき
る。The reaction is usually from -60°C to 50"C, preferably from 0°C to
The process is completed in about 10 minutes to 5 hours at around room temperature. When lithium aluminum hydride or diborane is used as a reducing agent, it is preferable to use an anhydrous solvent such as diethyl ether, chloroHF, or cytalime. Moreover, when using sodium borohydride as a reducing agent, an inorganic base such as sodium hydroxide can also be added to the reaction system.
更にR2が置換基として低級アルカノイルアミノ基もし
くは低級アルコキシカルボニルアミノ基を少なくとも一
つ有する低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ基又
は低級アルコキシカルボニルアミノ基を有する5〜9員
環の飽和又は不飽和の複素環残基である化合物の場合、
該化合物の加水分解反応によって、対応する基が置換基
としてアミノ基を少な(とも一つ有する低級アルキル基
又はアミノ基を有する5〜9員環の飽和又は不飽和の複
素環残基である化合物を誘導することができる。該加水
分解反応は、前記置換基として(b)〜に)を有する化
合物(1)の加水分解反応と同様の条件下に実施できる
。Furthermore, R2 is a 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocycle having a lower alkyl group, a lower alkanoylamino group, or a lower alkoxycarbonylamino group having at least one lower alkanoylamino group or lower alkoxycarbonylamino group as a substituent. For compounds that are residues,
Compounds in which the corresponding group is a lower alkyl group having at least one amino group as a substituent or a 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residue having an amino group by the hydrolysis reaction of the compound. The hydrolysis reaction can be carried out under the same conditions as the hydrolysis reaction of compound (1) having (b) to) as the substituent.
また、R2が少なくとも一つ環内に−NH−基を有する
5〜9員環の飽和又は不飽和の複素環残基である化合物
の場合、該化合物を前記反応式−10の一般式(1h)
の化合物から、一般式(1j)の化合物を誘導する反応
と同様の反応に供することにより、該R2が置換基とし
て低級アルカノイル基を少なくとも一つ有する5〜9員
環の飽和又は不飽和の複素環残基である化合物を導くこ
とができる。In addition, in the case of a compound in which R2 is a 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residue having at least one -NH- group in the ring, the compound may be substituted with the general formula (1h )
A 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic compound in which R2 has at least one lower alkanoyl group as a substituent is obtained by subjecting the compound to a reaction similar to the reaction for deriving the compound of general formula (1j). Compounds that are ring residues can be derived.
更に、前記一般式(3)、(5)、(8)、(9)、(
10)、(11)、(1a)及び(1C)の化合物にお
いて、R1がフェニル環上に低級アルコキシ基を少なく
とも1m有するフェニル基である場合、これらを臭化水
素酸水溶液中で加熱処理することにより、対応するR1
がフェニル環上に水酸基を少なくとも1個有するフェニ
ル基である化合物にそれぞれ誘導できる。Furthermore, the general formulas (3), (5), (8), (9), (
In the compounds of 10), (11), (1a) and (1C), when R1 is a phenyl group having at least 1m of lower alkoxy groups on the phenyl ring, heat-treating them in an aqueous solution of hydrobromic acid. Accordingly, the corresponding R1
is a phenyl group having at least one hydroxyl group on the phenyl ring.
また前記一般式(1)の化合物において、RLがハロゲ
ン原子である場合、これを例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化バリウム等の塩基性化合物及び水
中で、通常室温〜200℃程度、好ましくは空温〜15
0℃付近にて1〜15時間程度処理することにより、対
応するR4が水酸基である化合物(1)に誘導できる。In addition, in the compound of the general formula (1), when RL is a halogen atom, it is dissolved in a basic compound such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, barium hydroxide, etc. and water, usually at room temperature to about 200°C, preferably. is air temperature ~15
By treating at around 0°C for about 1 to 15 hours, the corresponding compound (1) in which R4 is a hydroxyl group can be derived.
反応式−1における一般式(9)、(10)及び(11
)の化合物並びに反応式−2における一般式(1b)の
化合物は、抗菌剤として有用な本発明の一般式(1)の
化合物を得るための合成中間体として有用であり、また
それ自身抗菌作用を有し、抗菌剤として有用な化合物で
ある。General formulas (9), (10) and (11) in reaction formula-1
) and the compound of general formula (1b) in Reaction Scheme-2 are useful as synthetic intermediates for obtaining the compound of general formula (1) of the present invention useful as an antibacterial agent, and they themselves have antibacterial activity. It is a compound useful as an antibacterial agent.
本発明の一般式(1)で表わされる化合物は、常法に従
いこれに医薬的に許容される酸又は1基性化合物を作用
させることにより容易に塩を形成させることができる。The compound represented by the general formula (1) of the present invention can be easily formed into a salt by reacting it with a pharmaceutically acceptable acid or a monobasic compound according to a conventional method.
談義としては、例えばMA酸、vXt酸、リン酸、臭化
水素酸等の無m酸、シュウ酸、マレイン酸、フマール酸
、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、乳酸、メタ
ンスルホン酸、プロピオン酸等の有機酸を例示でき、塩
基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム等を例示できる。For example, MA acid, vXt acid, phosphoric acid, anhydrous acids such as hydrobromic acid, oxalic acid, maleic acid, fumaric acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, benzoic acid, lactic acid, methanesulfonic acid, Examples include organic acids such as propionic acid, and examples of basic compounds include sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, potassium hydrogen carbonate, and the like.
かくして得られる本発明化合物は、通常の分離手段によ
り容易に単離精製できる。該分離手段としては、例えば
溶媒抽出法、希釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
ィー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフィー等を採用
できる。The compound of the present invention thus obtained can be easily isolated and purified by conventional separation means. As the separation means, for example, solvent extraction method, dilution method, recrystallization method, column chromatography, preparative thin layer chromatography, etc. can be employed.
本発明の化合物には、立体異性体、光学活性体も当然に
包含される。The compounds of the present invention naturally include stereoisomers and optically active forms.
本発明化合物及びその塩は、マイコプラズマ、緑膿菌、
嫌気性菌、各種抗菌剤の耐性菌、臨床分離菌、E、fa
eCaliSや5taphy+ococcus py
ogenes等のグラム陰性及びグラム陽性菌膜対して
顕著な抗菌活性を有しており、これらに起因する疾病に
対する抗菌剤として有用であり、またこれらの化合物は
細胞に対する毒性等の毒性も低く低毒性であり且つ副作
用が弱く、吸収性が良く、持続時間も長いという特徴を
も有している。The compounds of the present invention and their salts can be used for Mycoplasma, Pseudomonas aeruginosa,
Anaerobic bacteria, bacteria resistant to various antibacterial agents, clinical isolates, E, fa
eCaliS and 5taphy+ococcus py
These compounds have remarkable antibacterial activity against Gram-negative and Gram-positive bacterial membranes such as P. agones, and are useful as antibacterial agents against diseases caused by these bacteria.In addition, these compounds have low toxicity such as toxicity to cells. It also has the characteristics of having weak side effects, good absorption, and long duration.
また本発明の化合物及びその塩は、尿中***率が高いた
めに、***症の治療薬として、また胆汁からの***
性に優れ腸管感染症の治療薬としても夫々有用である。Furthermore, the compounds of the present invention and their salts are useful as therapeutic agents for urinary tract infections because of their high urinary excretion rate, and as therapeutic agents for intestinal infections due to their excellent bile excretion properties.
一般式(1)の本発明化合物のうち、R1で示される基
としては、未置換のシクロプロピル基が好ましい。Among the compounds of the present invention represented by general formula (1), the group represented by R1 is preferably an unsubstituted cyclopropyl group.
Xで示されるハロゲン原子としては塩素原子及び弗素原
子が好まし゛く、弗素原子が最も好ましい。The halogen atom represented by X is preferably a chlorine atom or a fluorine atom, with a fluorine atom being most preferred.
R4で示される基としては低級アルキル基が好ましく、
そのうちでもメチル基及びエチル基は好ましく、特にメ
チル基が最も好ましい。The group represented by R4 is preferably a lower alkyl group,
Among them, methyl group and ethyl group are preferred, and methyl group is particularly preferred.
R3で示される基としては、水素原子、低級アルキル基
及びハロゲン原子が好ましく、水素原子が最も好ましい
。このR3で示される好ましい低級アルキル基としては
メチル基及びエチル基を例示でき、メチル基が最も好ま
しい。またR3で示される好ましいハロゲン原子として
は塩素原子及び弗素原子を例示でき、弗素原子が最も好
ましい。The group represented by R3 is preferably a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a halogen atom, and most preferably a hydrogen atom. Preferred lower alkyl groups represented by R3 include methyl and ethyl groups, with methyl being the most preferred. Preferred examples of the halogen atom represented by R3 include chlorine and fluorine, with fluorine being the most preferred.
更に、本発明化合物は、例えば乳酸塩、塩酸塩等の塩の
形態にすることにより生体内への吸収性を向上させるこ
とができる。Furthermore, the in vivo absorbability of the compound of the present invention can be improved by converting it into a salt form such as lactate or hydrochloride.
本発明の化合物は通常、一般的な医薬製剤の形態で用い
られる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤
、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤ある
いは賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤としては
各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的な
もめとして錠剤、乳剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆
粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤(液剤、懸濁剤等)等
が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際しては、担体
としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例え
ば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デン
プン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケ
イ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパツール、単シ
ロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カル
ボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース
、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、
乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラ
ミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デン
プン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバタ
ー、水素添加油等の崩壊抑制剤、第4級アンモニウム塩
基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリ
ン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、
ベントチイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タル
ク、ステアリンM塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコー
ル等の滑沢剤等が例示できる。さらに錠剤は必要に応じ
通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包
錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠
、多層錠とすることができる。乳剤の形態に成形するに
際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く
使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂
、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビア
ゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合
剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示できる。坐
剤の形態に成形するに際しては、担体として従来公知の
ものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール、
カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル
類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることがで
きる。注射剤として調製される場合には、液剤、乳剤及
び懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好まし
く、これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形するに際
しては、希釈剤としてこの分野において慣用されている
ものをすべて使用でき、例えば水、乳酸水溶液、エチル
アルコール、プロピレングリコール、エトキシ化インス
テアリルアルコール、ポリオキシ化インステアリルアル
コール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
類等を挙げることができる。なお、この場合等張性の溶
液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリ
セリンを医薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の
溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。更
に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤
等や他の医薬品を医薬製剤中に含有せしめてもよい。ペ
ースト、クリーム及びゲルの形態に成形する(際しては
、希釈剤として例えば白色ワセリン、パラフィン、グリ
セリン、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、
シリコン、ベントナイト等を使用できる。また、注射液
中に有効成分化合物の沈澱が生ずるような場合には、必
要ならば例えばメタンスルホン酸、プロピオン酸、塩酸
、コハク酸、乳酸等の酸を適宜加えることにより、注射
液を安定な溶液の形態で保持しておくことができる。The compounds of the present invention are normally used in the form of common pharmaceutical formulations. The formulation is prepared using commonly used diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants, and lubricants. Various forms of this pharmaceutical preparation can be selected depending on the therapeutic purpose, and the typical forms include tablets, emulsions, powders, liquids, suspensions, emulsions, granules, capsules, suppositories, and injections (liquids). , suspending agents, etc.). When forming tablets, a wide variety of carriers conventionally known in this field can be used, such as lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, urea, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, silicic acid, etc. Excipients, water, ethanol, propatool, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, binders such as carboxymethylcellulose, shellac, methylcellulose, potassium phosphate, polyvinylpyrrolidone,
Dried starch, sodium alginate, agar powder, laminaran powder, sodium bicarbonate, calcium carbonate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, sodium lauryl sulfate, stearic acid monoglyceride, starch, disintegrants such as lactose, white sugar, stearin, cocoa butter, Disintegration inhibitors such as hydrogenated oils, absorption enhancers such as quaternary ammonium bases and sodium lauryl sulfate, humectants such as glycerin and starch, starch, lactose, kaolin,
Examples include adsorbents such as benthite and colloidal silicic acid, purified talc, stearin M salt, boric acid powder, and lubricants such as polyethylene glycol. Furthermore, the tablets may be coated with a conventional coating, if necessary, such as dragee-coated tablets, gelatin-encapsulated tablets, enteric-coated tablets, film-coated tablets, double-layered tablets, or multilayered tablets. When forming an emulsion, a wide variety of carriers conventionally known in this field can be used, such as excipients such as glucose, lactose, starch, cocoa butter, hydrogenated vegetable oil, kaolin, and talc, powdered gum arabic, and tragacanth. Examples include binders such as gelatin and ethanol, and disintegrants such as laminar agar. When forming into a suppository, a wide variety of conventionally known carriers can be used, such as polyethylene glycol,
Examples include cocoa butter, higher alcohols, esters of higher alcohols, gelatin, and semi-synthetic glycerides. When prepared as an injection, the solution, emulsion, or suspension is preferably sterilized and isotonic with blood; when forming these solutions, emulsions, or suspensions, a diluent is added. All those commonly used in this field can be used as the solvent, such as water, aqueous lactic acid, ethyl alcohol, propylene glycol, ethoxylated instearyl alcohol, polyoxylated instearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, etc. can. In this case, a sufficient amount of salt, glucose, or glycerin may be included in the pharmaceutical preparation to prepare an isotonic solution, and usual solubilizing agents, buffers, soothing agents, etc. may be added. You can. Furthermore, coloring agents, preservatives, perfumes, flavoring agents, sweeteners, etc., and other pharmaceuticals may be included in the pharmaceutical preparation, if necessary. Form into pastes, creams and gels (with diluents such as white petrolatum, paraffin, glycerin, cellulose derivatives, polyethylene glycols,
Silicon, bentonite, etc. can be used. In addition, if the active ingredient compound precipitates in the injection solution, the injection solution can be made stable by appropriately adding an acid such as methanesulfonic acid, propionic acid, hydrochloric acid, succinic acid, or lactic acid, if necessary. It can be kept in solution form.
更に本発明の抗菌剤は、上記一般式(1)の化合物又は
その塩(例えば乳M塩等)及び沈澱を生じさせない酸を
含有する注入溶液乃至注射溶液の形態を採ることもでき
る。沈澱を生じさせない酸としては、例えば乳酸、メタ
ンスルホン酸、プロピオン酸、塩酸、コハク酸等、好ま
しくは乳酸を挙げることができる。上記注入溶液乃至注
射溶液に含有させるべき沈澱を生じさせない酸の量は、
例えば談義としてツLMを使用する場合、該溶液中に通
常0.1〜10重量%程度、好ましくは0.5〜2重量
%程度とするのがよく、また談義として乳酸以外の酸を
使用する場合、該溶液中に通常0.05〜4重量%程度
、好ましくは0.3〜2重量%程度とするのがよい。上
記注入溶液乃至注射溶液には、必要に応じて通常の助剤
を配合することができる。かかる助剤としては、例えば
シックナー、吸収促選剤、吸収抑制剤、結晶化用止剤、
錯化剤、酸化防止剤、等張剤、正常水和剤等を例示でき
る。該溶液のDHは、例えば水酸化ナトリウム等のアル
カリを加えて適宜調整するこ゛とができ、通常p)12
.5〜7の範囲内に調整することができる。上記注入溶
液乃至注射溶液は、安定性に優れており、長期間に亘っ
て該溶液状態のまま貯蔵、保存しておくことができる。Furthermore, the antibacterial agent of the present invention can also be in the form of an injection solution containing the compound of general formula (1) or a salt thereof (eg, milk M salt, etc.) and an acid that does not cause precipitation. Examples of acids that do not cause precipitation include lactic acid, methanesulfonic acid, propionic acid, hydrochloric acid, and succinic acid, preferably lactic acid. The amount of acid that does not cause precipitation to be included in the injection solution or injection solution is:
For example, when using TSLM as an ingredient, it is usually about 0.1 to 10% by weight, preferably about 0.5 to 2% by weight, in the solution, and an acid other than lactic acid is used as an ingredient. In this case, the amount in the solution is usually about 0.05 to 4% by weight, preferably about 0.3 to 2% by weight. The above-mentioned injection solution may contain conventional auxiliary agents, if necessary. Such auxiliary agents include, for example, thickeners, absorption enhancers, absorption inhibitors, crystallization inhibitors,
Examples include complexing agents, antioxidants, isotonic agents, and normal hydration agents. The DH of the solution can be adjusted appropriately by adding an alkali such as sodium hydroxide, and is usually p) 12
.. It can be adjusted within the range of 5 to 7. The above-mentioned infusion solution or injection solution has excellent stability and can be stored and preserved in the solution state for a long period of time.
本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般式(1)の化
合物又はその塩の量は、特に限定されず広範囲から適宜
選択されるが、通常全組成物中1〜70重量%とするの
がよい。The amount of the compound of general formula (1) or its salt to be contained in the pharmaceutical preparation of the present invention is not particularly limited and can be appropriately selected from a wide range, but it is usually 1 to 70% by weight based on the total composition. Good.
本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製
剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の程度等
に応じた方法で投与される。例えば錠剤、乳剤、液剤、
懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には経口投
与される。また注射剤の場合には単独であるいはブドウ
糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され
、更には、必要に応じて単独で筋肉内、皮肉、皮下もし
くは腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与され
る。There are no particular restrictions on the method of administering the pharmaceutical preparation of the present invention, and the administration method is determined depending on the various preparation forms, age, sex and other conditions of the patient, and the severity of the patient. For example, tablets, emulsions, liquids,
Suspensions, emulsions, granules and capsules are administered orally. In the case of an injection, it is administered intravenously alone or mixed with a normal replacement fluid such as glucose or amino acids, and furthermore, if necessary, it is administered alone intramuscularly, subcutaneously, subcutaneously, or intraperitoneally. Suppositories are administered rectally.
本発明の医薬製剤の投与量は用法、患者の年齢、性別そ
の他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通
常有効成分である一般式(1)の化合物の量を1日当り
体重1ka当り約0.2〜100m(lとするのがよく
、該製剤は1日に2〜4回に分けて投与することができ
る。The dosage of the pharmaceutical preparation of the present invention is appropriately selected depending on the usage, age, sex and other conditions of the patient, degree of disease, etc., but usually the amount of the compound of general formula (1), which is the active ingredient, is 1 ka body weight per day. The dosage is preferably about 0.2 to 100 m/l, and the preparation can be administered in 2 to 4 divided doses per day.
実 施 例
以下に参考例、実施例、抗菌試験結果及び製剤例を挙げ
る。Examples Reference examples, examples, antibacterial test results, and formulation examples are listed below.
参考例1
エチル 2,4.5−トリフルオロ−6−メチルベンゾ
イルアセテート8gのテトラヒドロフラン80TIIQ
溶液に、シクロプロピルイソチオシアナート3.41を
加え、更に60%水素化ナトリウム1.39CIを加え
、室温で20時間撹拌する。Reference Example 1 8 g of ethyl 2,4.5-trifluoro-6-methylbenzoylacetate in tetrahydrofuran 80TIIQ
To the solution, add 3.41 cyclopropyl isothiocyanate, and further add 1.39 CI of 60% sodium hydride, and stir at room temperature for 20 hours.
その後、ヨウ化メチル2.221112を加え、更に室
温で20時間撹拌する。反応混合物を水で希釈後、ジエ
チルエーテルにて抽出し、乾燥する。減圧下溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマドグラフイー(溶出液ニジ
クロロメタン:n−ヘキサン=1:2)にて精製して、
2−(2−メチル−3゜4、ロートリフルオロベンゾイ
ル)−3−シクロプロピルアミノ−3−メチルチオアク
リル酸エチル4.80を得る。Thereafter, 2.221112 methyl iodide was added, and the mixture was further stirred at room temperature for 20 hours. The reaction mixture was diluted with water, extracted with diethyl ether, and dried. The solvent was distilled off under reduced pressure and purified by silica gel column chromatography (eluent: n-dichloromethane:n-hexane = 1:2).
4.80 ethyl 2-(2-methyl-3.4, lotrifluorobenzoyl)-3-cyclopropylamino-3-methylthioacrylate is obtained.
’HNMR(CDC+23 )δ:
0.8−1.1 (4)1.m>
0.926 (3)1.t、J=7.2Hz>2.21
(3)−1,d、J=2.6Hz>2.52 (3
H,s)
2.9−3.1 (1)1.m>
3.89 (2)1.a、J=7.2Hz)6.74
(1)1.td、J=9Hz。'HNMR (CDC+23) δ: 0.8-1.1 (4)1. m>0.926 (3)1. t, J=7.2Hz>2.21
(3) −1, d, J=2.6Hz>2.52 (3
H, s) 2.9-3.1 (1)1. m> 3.89 (2)1. a, J=7.2Hz) 6.74
(1)1. td, J=9Hz.
J−6,2H2)
12.3−12.5 (1H,br)
このもののジオキサン60mf2溶液に、60%水素化
ナトリウム0.57Qを加え、6時間加熱還流する。冷
却後、反応混合物に水を加え、ジクロロメタンにて抽出
し、乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残渣に
ジエチルエーテルを加え、析出晶を枦取して、1−シク
ロプロピル−2−メチルチオ−5−メチル−6,7−ジ
フルオロ−1゜4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3
−カルボン酸エチル2g@−得る。J-6, 2H2) 12.3-12.5 (1H, br) To a solution of this product in 60mf2 of dioxane is added 0.57Q of 60% sodium hydride, and the mixture is heated under reflux for 6 hours. After cooling, water was added to the reaction mixture, extracted with dichloromethane, and after drying, the solvent was distilled off under reduced pressure. Diethyl ether was added to the obtained residue, the precipitated crystals were collected, and 1-cyclopropyl-2-methylthio-5-methyl-6,7-difluoro-1°4-dihydro-4-oxoquinoline-3 was obtained.
-2 g of ethyl carboxylate is obtained.
融点:193〜195℃
性 状:白色針状晶
参考例2
1−シクロプロピル−2−メチルチオ−5−メチル−6
,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノ
リン−3−カルボン酸エチル2gのジクロロメタン10
0mQ溶液に、水冷撹拌下にメタクロ口過安息香@1.
22Qを加え、室温にて3時間反応させる。次に、反応
混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジクロロメ
タンにて抽出する。水洗後、乾燥し、溶媒を減圧留去す
る二得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出品を
枦取して、1−シクロプロピル−2−メチルスルフィニ
ル−5−メチル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒド
ロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸エチル2q@
:得る。Melting point: 193-195°C Properties: White needle-like crystals Reference example 2 1-cyclopropyl-2-methylthio-5-methyl-6
, 2 g of ethyl 7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate dichloromethane 10
Add methacrylate perbenzoin @1 to 0 mQ solution under water-cooling and stirring.
Add 22Q and react at room temperature for 3 hours. Next, an aqueous sodium hydrogen carbonate solution is added to the reaction mixture, and the mixture is extracted with dichloromethane. After washing with water, drying and distilling off the solvent under reduced pressure. Diethyl ether was added to the resulting residue, the precipitate was collected, and 1-cyclopropyl-2-methylsulfinyl-5-methyl-6,7-difluoro -1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid ethyl 2q@
:obtain.
融点:218〜220℃
性 状:白色粉末状
参考例3
1−シクロプロピル−2−メチルスルフィニル−5−メ
チル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソキノリン−3−カルボン酸エチル30111(lの
テトラヒドロフラン0.4tll12懸濁液に、1Nナ
トリウムハイドロスルフイド0.16戒を加え、室温に
て3時間撹拌する。溶媒をW1縮後、残渣に炭酸水素ナ
トリウム0.020の水1.5前溶液を加え、ジクロロ
メタンで洗浄後、水曜に1N@酸0.5mQを加え、ジ
クロロメタン抽出する。乾燥後、溶媒を留去して、1−
シクロプロピル−2−メルカプト−5−メチル−6,7
−ジフルオO−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン
−3−力lレボン酸エチル30111(lを1得る。Melting point: 218-220°C Properties: White powder Reference example 3 1-cyclopropyl-2-methylsulfinyl-5-methyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid To a suspension of ethyl 30111 (l) in 0.4 tll of tetrahydrofuran, add 0.16 g of 1N sodium hydrosulfide and stir at room temperature for 3 hours. After condensing the solvent with W1, the residue is After adding a 1.5 pre-solution of water and washing with dichloromethane, add 0.5 mQ of 1N @ acid on Wednesday and extract with dichloromethane. After drying, the solvent is distilled off and the 1-
cyclopropyl-2-mercapto-5-methyl-6,7
-Difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-ethyl levonate 30111 (1 to 1 obtained).
’H−NMR(CDC!23)δ:
0.8−1.O(2)(、m)
1.2−1.5 (2)(、m)
1.38.(3H,t、J−7,’It(z)2.66
(3)−1,d、J−2,9)1z)3.1−3.3
(IH,m>
4.41 (2H,Q、J−7,1Hz>7.55
(1)−1,dd、J−7,1Hz。'H-NMR (CDC!23) δ: 0.8-1. O(2)(,m) 1.2-1.5 (2)(,m) 1.38. (3H,t,J-7,'It(z)2.66
(3)-1, d, J-2, 9) 1z) 3.1-3.3
(IH, m> 4.41 (2H, Q, J-7, 1Hz>7.55
(1)-1, dd, J-7, 1Hz.
J=12.2Hz>
13.6−13.9 (1)−1,br>参考例4
1−シクロプロピフレー2−メルカプト−5−メチル−
6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキ
ノリン−3−カルボン酸エチル30mgのテトラヒドロ
フラン0.411112及び水1.5或溶液に、炭酸水
素ナトリウム0.056CIを加え、これにヒドロキシ
アミン−〇−スルホン酸0.023CIを加えて室温に
て3時間撹拌する。J=12.2Hz> 13.6-13.9 (1)-1,br>Reference Example 4 1-cyclopropifure 2-mercapto-5-methyl-
To a solution of 30 mg of ethyl 6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate in 0.411112 of tetrahydrofuran and 1.5 ml of water, 0.056 CI of sodium hydrogen carbonate was added, and to this was added hydroxyamine. Add 0.023 CI of -〇-sulfonic acid and stir at room temperature for 3 hours.
反応混合物に希塩酸を加えて酸性とし、ジクロロメタン
抽出を行なう。乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残
渣にジエチルエーテルを加え、析出晶を枦取して、9−
シクロプロピル−5−メチル−6.7−ジフルオロ−2
,3,4,9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−b
]キノリン−3゜4−ジオン6mOを得る。The reaction mixture is made acidic by adding dilute hydrochloric acid, and extracted with dichloromethane. After drying, the solvent was distilled off under reduced pressure, diethyl ether was added to the resulting residue, the precipitated crystals were collected, and 9-
cyclopropyl-5-methyl-6,7-difluoro-2
,3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b
] 6 mO of quinoline-3°4-dione is obtained.
融点=253〜255℃ 性状:白色粉末状参考例5
エチル 2,4.5−トリフルオロ−6−メチルベンゾ
イルアセテート2g、60%水素化ナトリウム0.35
にl、エチルチオシアナート0.76m12及びヨウ化
メチル0.55戒より、参考例1と同様にして、2−(
2−メチル−3,4゜ロートリフルオロベンゾイル)−
3−エチルアミノ−3−メチルチオアクリル酸エチル0
.42Qを得る。Melting point = 253-255°C Properties: White powder Reference example 5 Ethyl 2,4.5-trifluoro-6-methylbenzoyl acetate 2g, 60% sodium hydride 0.35
In the same manner as in Reference Example 1, 2-(
2-methyl-3,4゜rotrifluorobenzoyl)-
Ethyl 3-ethylamino-3-methylthioacrylate 0
.. Get 42Q.
’HNMR(CDCQ3 )δ:
0.93 (3H,t、J−7,2Hz>1.38 (
3H,t、J−7,2Hz>2.22 (3H,d、J
−2,4Hz>2.46 (3H,s)
3.65 (2)1. q、J−7,2)1z)3.
89 (2H,q、J−7,2Hz>6.74 (1)
1.dt、J−6)fz、9.4Hz>12.3 (I
H,brs)
このものを、参考例1と同様にして処理して、1−エチ
ル−2−メチルチオ−5−メチル−6゜7−ジフルオロ
−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ
ン酸エチル0.120を得る。'HNMR (CDCQ3) δ: 0.93 (3H,t, J-7,2Hz>1.38 (
3H, t, J-7, 2Hz>2.22 (3H, d, J
-2,4Hz>2.46 (3H,s) 3.65 (2)1. q, J-7, 2) 1z) 3.
89 (2H, q, J-7, 2Hz>6.74 (1)
1. dt, J-6) fz, 9.4Hz>12.3 (I
H, brs) This product was treated in the same manner as in Reference Example 1 to obtain 1-ethyl-2-methylthio-5-methyl-6゜7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3- 0.120 of ethyl carboxylate is obtained.
融点:106〜108℃
性 状−白色粉末状
参考例6
1−エチル−2−メチルチオ−5−メチル−6゜7−ジ
フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3
−カルボン酸エチル0.120及びメタクロロ過安息香
酸84m(Jを用いて、参考例2と同様にして、1−エ
チル−2−メチルスルフィニル−5−メチル−6,7−
ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−
3−カルボン酸エチル0.12gを得る。Melting point: 106-108°C Properties: White powder Reference example 6 1-ethyl-2-methylthio-5-methyl-6°7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3
1-ethyl-2-methylsulfinyl-5-methyl-6,7-
Difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-
0.12 g of ethyl 3-carboxylate is obtained.
参考例7
1−エチル−2−メチルスルフィニル−5−メチル−6
,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノ
リン−3−カルボン酸エチル0.12CI及び1Nナト
リウムハイドロスルフイド1 mQを用いて、参考例3
と同様にして、1−エチル−2−メルカプト−5、−メ
チル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソキノリン−3−カルボン酸エチル0.1CIを得る
。Reference example 7 1-ethyl-2-methylsulfinyl-5-methyl-6
,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid ethyl 0.12 CI and 1N sodium hydrosulfide 1 mQ, Reference Example 3
In the same manner as above, 0.1 CI of ethyl 1-ethyl-2-mercapto-5,-methyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate is obtained.
参考例8
1−エチル−2−メルカプト−5−メチル−6゜7−ジ
フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3
−カルボン酸エチル0.1Q、炭酸水素ナトリウム0.
250及びヒドロキシアミン−〇−スルホン酸0.10
4CIを用いて、参考例4と同様にして、9−エチル−
5−メチル、−6゜7−ジフルオロ−2,3,4,9−
テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−bコキノリン−3
,4−ジオン30maを得る。Reference example 8 1-ethyl-2-mercapto-5-methyl-6゜7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3
- Ethyl carboxylate 0.1Q, sodium hydrogen carbonate 0.
250 and hydroxyamine-〇-sulfonic acid 0.10
Using 4CI, 9-ethyl-
5-methyl, -6゜7-difluoro-2,3,4,9-
Tetrahydroisothiazolo[5,4-b-coquinoline-3
,4-dione 30ma is obtained.
融点:231〜233℃
性 状:白色粉末状
参考例9
エチル 2.3.4.5−テトラフルオロ−6−メチル
ベンゾイルアセテート8.35CI、シクロプロピルイ
ソチオシアナート2.98Q及びヨウ化メチル2.23
m12を用いて、参考例1と同様にして、2− (2,
3,4,5−テトラフルオロ−6−メチルベンゾイル)
−3−シクロプロピルアミノ−3−メチルチオアクリル
酸エチル6.56CIを得る。Melting point: 231-233°C Properties: White powder Reference Example 9 Ethyl 2.3.4.5-tetrafluoro-6-methylbenzoylacetate 8.35CI, cyclopropylisothiocyanate 2.98Q and methyl iodide 2. 23
Using m12, 2- (2,
3,4,5-tetrafluoro-6-methylbenzoyl)
6.56 CI of ethyl-3-cyclopropylamino-3-methylthioacrylate is obtained.
融点: 61〜63℃ ・
性 状:黄色粉末状
このものを、参考例1と同様にして処理して、酢酸エチ
ル、−n−ヘキサンより再結晶して、1−シクロプロピ
ル−2−メチルチオ−5−メチル−6,7,8−トリフ
ルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−
カルボン酸エチル0.73gを得る。Melting point: 61-63°C ・Property: Yellow powder This product was treated in the same manner as in Reference Example 1 and recrystallized from ethyl acetate and -n-hexane to give 1-cyclopropyl-2-methylthio- 5-Methyl-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-
0.73 g of ethyl carboxylate is obtained.
融点二151〜152.5℃
性 状:無色プリズム状晶
参考例10
1−シクロプロピル−2−メチルチオ−5−メチル−6
,7,8−トリフルオO−1,4−ジヒドロ−4−オキ
ソキノリン−3−カルボン酸エチル3.680及びメタ
クロ口過安息香@2.149を用いて、参考例2と同様
にして、1−シクロプロピル−2−メチルスルフィニル
−5−メチル−6,7,8−トリフルオロ−1,4−ジ
ヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸エチル3
.200を得る。Melting point: 2151-152.5°C Properties: Colorless prismatic crystals Reference example 10 1-cyclopropyl-2-methylthio-5-methyl-6
, 7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid ethyl 3.680 and methachlorobenzoate @ 2.149, in the same manner as in Reference Example 2, 1- Ethyl cyclopropyl-2-methylsulfinyl-5-methyl-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate 3
.. Get 200.
融 点:183〜185.5℃(分解)性 状:白色粉
末状
参考例11
1−シクロプロピル−2−メチルスルフィニル−5−メ
チル−6,7,8−トリフルオロ−1゜4−ジヒドロ−
4−オキソキノリン−3−カルボン酸エチル0.15q
及び1Nナトリウムハイドロスルフイド1或を用いて、
参考例3と同様にして、1−シクロプロピル−2−メル
カプト−5−メチル−6,7,8−トリフルオロ−1,
4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸エ
チル0.140を得る。Melting point: 183-185.5°C (decomposition) Properties: White powder Reference Example 11 1-Cyclopropyl-2-methylsulfinyl-5-methyl-6,7,8-trifluoro-1°4-dihydro-
Ethyl 4-oxoquinoline-3-carboxylate 0.15q
and 1N sodium hydrosulfide,
In the same manner as in Reference Example 3, 1-cyclopropyl-2-mercapto-5-methyl-6,7,8-trifluoro-1,
0.140 of ethyl 4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate is obtained.
参考例12
1−シクロプロピル−2−メルカプト−5−メチル−6
,7,8−トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキ
ソキノリン−3−カルボン酸エチル0.14g、炭酸水
素ナトリウム0.25CI及びヒドロキシアミン−〇−
スルホン!!0.”lを用いて、参考例4と同様にして
、9−シクロプロピル−5−メチル−6,7,8−トリ
フルオロ−2,3,4,9−テトラヒドロイソチアゾロ
15゜4−b]キノリン−3,4−ジオンsmoを得る
。Reference example 12 1-cyclopropyl-2-mercapto-5-methyl-6
, 0.14 g of ethyl 7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate, 0.25 CI of sodium bicarbonate, and hydroxyamine-〇-
Sulfon! ! 0. 9-cyclopropyl-5-methyl-6,7,8-trifluoro-2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo15°4-b]quinoline in the same manner as in Reference Example 4 using -3,4-dione smo is obtained.
融点:230〜231℃
性 状:白色粉末状
参考例13
エチル 2,3,4.5−テトラフルオロ−6−メチル
ベンゾイルアセテート15q1エチルイソチオシアナー
ト5.34mQ、60%水素化ナトリウム2.440及
びヨウ化メチル3.89tllQより参考例1と同様に
して、2−(2,3,4,5−テトラフルオロ−6−メ
チルベンゾイル)−3−エチルアミノ−3−メチルチオ
アクリル酸エチル3.Oqを得る。Melting point: 230-231°C Properties: White powder Reference example 13 Ethyl 2,3,4.5-tetrafluoro-6-methylbenzoyl acetate 15q1 Ethyl isothiocyanate 5.34 mQ, 60% sodium hydride 2.440 and Using 3.89 tllQ of methyl iodide, ethyl 2-(2,3,4,5-tetrafluoro-6-methylbenzoyl)-3-ethylamino-3-methylthioacrylate was prepared in the same manner as in Reference Example 1. Obtain Oq.
性 状:褐色油状
’HNMR(CDCQ3)δ:
0.97 (3H,t、J=7.2Hz)1.39 (
3H,t、J−7,2Hz)2.17 (31−1,d
、J−1,4l−1z)2.47 (3H,s)
3.6−3.8 (2)1.m>
3.93 (2’H,q、J=7.2)fz)12.2
(1)f、brs>
このものを、参考例1と同様にして処理して、1−エチ
ル−2−メチルチオ−5−メチル−6゜7.8−トリフ
ルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−j−
カルボン酸エチル2.320を得る。Properties: Brown oil 'HNMR (CDCQ3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.2Hz) 1.39 (
3H, t, J-7, 2Hz) 2.17 (31-1, d
, J-1,4l-1z) 2.47 (3H,s) 3.6-3.8 (2)1. m> 3.93 (2'H, q, J=7.2) fz) 12.2
(1) f, brs> This product was treated in the same manner as in Reference Example 1 to obtain 1-ethyl-2-methylthio-5-methyl-6゜7.8-trifluoro-1,4-dihydro-4 -Oxoquinoline-j-
2.320 ethyl carboxylate is obtained.
性 状:褐色油状
’HNMR(CD093 )δ:
1.26 (3H,t、J−7,0Hz>1.40 (
3日、t、J−7,2Hz>2.52 (3H,s)
2.77 (3H,d、’J−2,0Hz)4.41
(2H,q、J−7,2)Jz)4.66 (2)1.
d、c+、J−2,5)1z。Properties: Brown oil 'HNMR (CD093) δ: 1.26 (3H,t, J-7,0Hz>1.40 (
3 days, t, J-7,2Hz>2.52 (3H,s) 2.77 (3H,d,'J-2,0Hz) 4.41
(2H,q,J-7,2)Jz)4.66 (2)1.
d, c+, J-2, 5) 1z.
7.0)12)
参考例14
1−エチル−2−メチルチオ−5−メチル−6゜7.8
−トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリ
ン−3−カルボン酸エチル2.329及び80%メタク
ロロ過安息香酸1.390を用いて、参考例2と同様に
して、1−エチル−2−メチルスルフィニル−5−メチ
ル−6,7,8−トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−4
−オキソキノリン−3−カルボン酸エチル1.6CI’
!得る。7.0)12) Reference example 14 1-ethyl-2-methylthio-5-methyl-6°7.8
1-ethyl-2 -Methylsulfinyl-5-methyl-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4
-Ethyl oxoquinoline-3-carboxylate 1.6CI'
! obtain.
性 状:黄色油状
’H−NMR(CDCQ3 )δ:
1.38 (3H,t、J−7,1Hz>1.3−1.
5 (3H,m)
2.75 (3H,dd、J−1,2Hz。Properties: Yellow oil 'H-NMR (CDCQ3) δ: 1.38 (3H, t, J-7, 1Hz>1.3-1.
5 (3H, m) 2.75 (3H, dd, J-1, 2Hz.
2.8H2)
3.22 (3H,S)
4.39 (2H,q、J−7,1Hz>4.5.−4
.7 (2H,m>
参考例15
1−エチル−2−メチルスルフィニル−5−メチル−6
,7,8−トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキ
ソキノリン−3−カルボン酸エチル1.69及び1Nナ
トリウムハイドロスルフイド5.2或を用いて、参考例
3と同様にして、1−エチル−2−メルカプト−5−メ
チル−6,7゜8−トリフルオ0−1.4−ジヒドロ−
4−オキソ年ノリンー3−カルボン酸エチル1.170
を得る。2.8H2) 3.22 (3H,S) 4.39 (2H,q,J-7,1Hz>4.5.-4
.. 7 (2H, m> Reference Example 15 1-ethyl-2-methylsulfinyl-5-methyl-6
, 7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid ethyl 1.69 and 1N sodium hydrosulfide 5.2, in the same manner as in Reference Example 3, 1-ethyl-2-mercapto-5-methyl-6,7゜8-trifluoro-1,4-dihydro-
Ethyl 4-oxo-3-carboxylate 1.170
get.
参考例]6
1−エチル−2−メルカプト−5−メチル−6゜7.8
−トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリ
ン−3−カルボン酸エチル1.1791炭酸水素ナトリ
ウム2.140及びヒドロキシアミン−〇−スルホン1
0.89qを用いて、参考例4と同様にして、9−エチ
ル−5−メチル−6,7,8−トリフルオロ−2,3,
4,9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−blキノ
リン−3,4−ジオン660IrI!lを得る。Reference example] 6 1-ethyl-2-mercapto-5-methyl-6°7.8
-ethyl trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate 1.1791 sodium bicarbonate 2.140 and hydroxyamine-〇-sulfone 1
Using 0.89q, 9-ethyl-5-methyl-6,7,8-trifluoro-2,3,
4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-3,4-dione 660IrI! get l.
融 点:300’C以上
性 状:黄色粉末状
’H−NM尺(D M S O−d t; )δ;1.
39 (3H,t、J−6,4Hz>2.58 (3)
1.s)
4.1−4.3 (2H,br)
実施例1
9−シクロプロピル−5−メチル−6,7−ジフルオロ
−2,3,4,9−テトラじドロイソチアゾロ[5,4
−blキノリン−3,4−ジオン6IIIgのジメチル
ホルムアミド1或溶液に、N−メチルピペラジン17I
IIgを加え、40℃で12時間撹拌する。溶媒を留去
後、残渣にエタノールを加え、析出晶を枦取して、9−
シクロプロピル−5−メチル−6−フルオロ−7−(4
−メチル−1−ピペラジニル)−2,3,4,9−テト
ラヒドロイソチアゾロ15.4−b]キノリン−3,4
−ジオン4muを得る。Melting point: 300'C or higher Properties: Yellow powder 'H-NM scale (DMSO-dt; ) δ; 1.
39 (3H,t,J-6,4Hz>2.58 (3)
1. s) 4.1-4.3 (2H,br) Example 1 9-Cyclopropyl-5-methyl-6,7-difluoro-2,3,4,9-tetradidroisothiazolo[5,4
-bl To a solution of 6IIIg of quinoline-3,4-dione in dimethylformamide 1, was added 17I of N-methylpiperazine.
Add IIg and stir at 40°C for 12 hours. After distilling off the solvent, ethanol was added to the residue, the precipitated crystals were collected, and 9-
cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(4
-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo15.4-b]quinoline-3,4
- Obtain 4 mu of dione.
融点:245〜246℃
性 状:白色粉末状
実施FA2
実施例1と同様にして、適当な出発原料を用いて、以下
の各化合物を得る。Melting point: 245-246°C Properties: White powder Example FA2 In the same manner as in Example 1, using appropriate starting materials, the following compounds are obtained.
(1)9−シクロプロピル−5−メチル−6−フルオロ
−7−(1−ピペラジニル)−2゜3.4.9−テトラ
ヒドロイソチアゾロ[5,4−blキノリン−3,4−
ジオン融点:261〜262℃
性 状−白色粉末状
(ジメチルホルムアミドより再結晶)
(2)9−シクロプロピル−5−メチル−6−フルオロ
−7−(3−メチル−1−ピペラジニル)−2,3,4
,9−テトラヒドロイソチアゾロ[’5.4−blキノ
リンー3゜4−ジオン
融点:231〜233℃
性 状:淡黄色粉末状
(ジメチルホルムアミドより再結晶)
(3)9−シクロプロピル−5−メチル−6−フルオロ
−7−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−2,3,4
,9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−bコキノリ
ン−3゜4−ジオン・塩酸塩
融点:248〜249°C
性 状:挑色粉末状
(4)9−シクロプロピル−5−メチル−6−フルオロ
−7−(3−t−ブトキシカルボニルアミノ−1−ピロ
リジニル)−2,3゜4.9−テトラヒドロイソチアゾ
ロ[5゜4−b]キノリン−3,4−ジオン
融点:250〜251℃
性 状:白色粉末状
(5)9−エチル−5−メチル−6−フルオロ−7−(
1−ピペラジニル)−2,3,4゜9−テトラヒドロイ
ソチアゾロ[5,4−b]キノリン−3,4−ジオン
融点:246〜248℃
性 状:白色粉末状
(6)9−エチル−5−メチル−6−フルオロ−7−(
4−メチル−1−ピペラジニル)−2,3,4,9−テ
トラヒドロイソチアゾロ[5,4−bコキノリン−3,
4−ジオン
融点:208〜210℃
性 状:黄色粉末状
(7)9−シクロプロピル−5−メチル−6,8−ジフ
ルオロ−7−(1−ピペラジニル)−2,3,4,9−
テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−blキノリン−3
,4−ジオン
融点;281〜283℃
性 状:白色粉末状
(8)9−シクロプロピル−5−メチル−6,8−ジフ
ルオロ−7−(4−メチル−1−ピペラジニル)−2,
3,4,9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−bl
キノリン−3,4−ジオン
融 点: 300℃以上
性 状:黄色粉末状
(エタノールより再結晶)
’)l−NMR(トリフルオロ酢酸−d+)δ:1.3
−1.8 (4)1.m>
2.93 (3H,s)
3.22 (3H,s) ′
3.3−4.2 (8H,m>
4.2−4.4 (1H,m>
(9)9−シクロプロピル−5−メチル−6,8−ジフ
ルオロ−7−(3−メチル−1−ピペラジニル)−2,
3,4,9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−b]
キノリン−3,4−ジオン
融 点:300℃以上
性 状:黄色粉末状
IH−NMR(トリフルオロ酢酸−d+)δ:1.3−
1.8 (4H,m)
1.59 (3H,d、J−5,4Hz>2.93 (
3H,s)
3.6−4.2 (7H,m)
4.2−4.4 (IH,br)
(10) 9−シクロプロピル−5−メチル−6,8−
ジフルオロ−7−(3−t−ブトキシカルボニルアミノ
−1−ピロリジニル)−2゜3.4.9−テトラヒドロ
イソチアゾロ[5,4−blキノリン−3,4−ジオン
融点:135〜137℃
性 状:白色粉末状
(11) 9−シクロプロピル−5−メチル−6,8−
ジフルオロ−7−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−
2,3,4,9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−
b]キノリン−3,4−ジオン・塩酸塩
融点:248〜250℃
性 状zI8色粉末状
(12) 9−エチル−5−メチル−6,8−ジフルオ
ロ−7−(4−メチル−1−ピペラジニル) −2,3
,4,9−テトラヒドロインチアゾロ[5,4−bコキ
ノリン−3,4−シオン
融点:182〜183℃
性 状:黄色粉末状
(エタノールより再結晶)
(13) 9−エチル−5−メチル−6,8−ジフルオ
ロ−7−(1−ピペラジニル)−2,3゜4.9−テト
ラヒドロイソチアゾロ[5゜4−bコキノリン−3,4
−ジオン
融点:254〜256℃
性 状:黄色粉末状
(14)9−エチル−5−メチル−6,8−ジフルオロ
−7−(3−メチル−1−ピペラジニル)−2,3,4
,9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−bコキノリ
ン−3,4−ジオン
融点:250〜252°C
性 状:黄色粉末状
(15) 9−エチル−5−メチル−6,8−ジフル゛
オロー7−(3−t−ブトキシカルボニルアミノ−1−
ピロリジニル)−2,3,4゜9−テトラヒドロイソチ
アゾロ[5,4−b]キノリン−3,゛4−ジオン
融点:180〜182℃
性 状:白色粉末状
(1B> 9−エチル−5−メチル−6,8−ジフルオ
ロ−7−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−2,3,
4,9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−bコキノ
リン−3,4−ジオン・j:A酸塩
融点:243〜245℃
性 状:桃色粉末状
実施例3
9−シクロプロピル−5−メチル−6−フルオロ−7−
(3−t−ブトキシカルボニルアミノ−1−ピロリジ三
ル)−2.3,4.9−テトラヒドロイソチアゾロ[5
.4−blキノリン−3。(1) 9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(1-piperazinyl)-2゜3.4.9-tetrahydroisothiazolo[5,4-blquinoline-3,4-
Dione melting point: 261-262°C Properties: White powder (recrystallized from dimethylformamide) (2) 9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-2, 3,4
,9-Tetrahydroisothiazolo['5.4-blquinoline-3°4-dione Melting point: 231-233°C Properties: Pale yellow powder (recrystallized from dimethylformamide) (3) 9-cyclopropyl-5-methyl -6-fluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2,3,4
,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b coquinoline-3°4-dione hydrochloride Melting point: 248-249°C Properties: Chaotic powder (4) 9-cyclopropyl-5-methyl-6- Fluoro-7-(3-t-butoxycarbonylamino-1-pyrrolidinyl)-2,3゜4.9-tetrahydroisothiazolo[5゜4-b]quinoline-3,4-dione Melting point: 250-251℃ Shape: White powder (5) 9-ethyl-5-methyl-6-fluoro-7-(
1-piperazinyl)-2,3,4゜9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-dione Melting point: 246-248°C Properties: White powder (6) 9-ethyl-5 -Methyl-6-fluoro-7-(
4-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b coquinoline-3,
4-Dione Melting point: 208-210°C Properties: Yellow powder (7) 9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(1-piperazinyl)-2,3,4,9-
Tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-3
,4-dione Melting point: 281-283°C Properties: White powder (8) 9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-2,
3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl
Quinoline-3,4-dione Melting point: 300°C or higher Properties: Yellow powder (recrystallized from ethanol) 1-NMR (trifluoroacetic acid-d+) δ: 1.3
-1.8 (4)1. m> 2.93 (3H, s) 3.22 (3H, s) ' 3.3-4.2 (8H, m> 4.2-4.4 (1H, m> (9) 9-cyclopropyl -5-methyl-6,8-difluoro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-2,
3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b]
Quinoline-3,4-dione Melting point: 300°C or higher Properties: Yellow powder IH-NMR (trifluoroacetic acid-d+) δ: 1.3-
1.8 (4H, m) 1.59 (3H, d, J-5, 4Hz>2.93 (
3H,s) 3.6-4.2 (7H,m) 4.2-4.4 (IH,br) (10) 9-Cyclopropyl-5-methyl-6,8-
Difluoro-7-(3-t-butoxycarbonylamino-1-pyrrolidinyl)-2゜3.4.9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-3,4-dione Melting point: 135-137℃ Properties : White powder (11) 9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-
Difluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-
2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-
b] Quinoline-3,4-dione hydrochloride Melting point: 248-250°C Properties: zI 8-color powder (12) 9-ethyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(4-methyl-1- piperazinyl) -2,3
,4,9-Tetrahydrointhiazolo[5,4-b-coquinoline-3,4-sion Melting point: 182-183°C Properties: Yellow powder (recrystallized from ethanol) (13) 9-ethyl-5-methyl- 6,8-difluoro-7-(1-piperazinyl)-2,3゜4.9-tetrahydroisothiazolo[5゜4-b coquinoline-3,4
-Dione Melting point: 254-256°C Properties: Yellow powder (14) 9-ethyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4
,9-Tetrahydroisothiazolo[5,4-b-coquinoline-3,4-dione Melting point: 250-252°C Properties: Yellow powder (15) 9-ethyl-5-methyl-6,8-difluoro 7-(3-t-butoxycarbonylamino-1-
pyrrolidinyl)-2,3,4゜9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b]quinoline-3,゛4-dione Melting point: 180-182°C Properties: White powder (1B>9-ethyl-5- Methyl-6,8-difluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2,3,
4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b coquinoline-3,4-dione j:A acid salt Melting point: 243-245°C Properties: pink powder Example 3 9-cyclopropyl-5-methyl- 6-fluoro-7-
(3-t-butoxycarbonylamino-1-pyrroliditriyl)-2.3,4.9-tetrahydroisothiazolo[5
.. 4-bl quinoline-3.
4−ジオン52IIIgのトリフルオロ酢酸4+IIQ
溶液に、10%塩酸水溶液1或を加え、室温で1時間撹
拌後、30分間遠流する。溶媒を濃縮後、得られた残渣
にエタノールを加え、析出晶を枦取して、9−シクロプ
ロピル−5−メチル−6−フルオロ−7−(3−アミノ
−1−ピロリジニル)−2.3。Trifluoroacetic acid 4+IIQ of 4-dione 52IIIg
Add one portion of 10% aqueous hydrochloric acid to the solution, stir at room temperature for 1 hour, and then centrifuge for 30 minutes. After concentrating the solvent, ethanol was added to the resulting residue, and the precipitated crystals were collected to give 9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2.3. .
4、9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−blキノ
リン−゛3,4−ジオン・J!!!塩42mC)を得る
。4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-゛3,4-dione J! ! ! Salt 42mC) is obtained.
融点:248〜249℃
性 状:桃色粉末状
実施例4
実施例3と同様にして、適当な出発原料を用いて、以下
の各化合物を得る。Melting point: 248-249°C Properties: Pink powder Example 4 In the same manner as in Example 3, using appropriate starting materials, the following compounds were obtained.
(1)9−シクロプロピル−5−メチル−6、8−ジフ
ルオロ−7−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−2.
3,4.9−テトラヒドロイソチアゾロ[5.4−bl
キノリン−3,4−ジオン・塩酸塩
融点;248〜250℃
性 状:桃色粉末状
(2)9−エチル−5−メチル−6、8−ジフルオロ−
7−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−2.3,4.
9−テトラヒドロイソチアゾロ[5.4−blキノリン
−3.4−シオン・塩酸塩
融点:243〜245℃
性 状:桃色粉末状
〔抗菌試験〕
下記に示す供試化合物についての種々の菌に対する抗菌
作用を調べるため、寒天希釈平板法により最少増殖阻止
濃度を求めた( Chemotherapy。(1) 9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2.
3,4.9-tetrahydroisothiazolo[5.4-bl
Quinoline-3,4-dione hydrochloride Melting point: 248-250°C Properties: Pink powder (2) 9-ethyl-5-methyl-6,8-difluoro-
7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2.3,4.
9-tetrahydroisothiazolo[5.4-bl quinoline-3.4-sion hydrochloride Melting point: 243-245°C Properties: Pink powder [Antibacterial test] Antibacterial activity of the test compounds shown below against various bacteria To investigate the effect, the minimum growth-inhibiting concentration was determined by the agar dilution plate method (Chemotherapy).
2ヱ、1126〜112B (1974)参照)。2e, 1126-112B (1974)).
尚、各種菌は、lX106菌数/mQ(0,D。In addition, each type of bacteria is 1X106 bacteria/mQ (0, D.
660mμ、0.07〜0.16を100倍に希釈)に
w4製して用いた。660 mμ, 0.07 to 0.16 was diluted 100 times) and used.
得られた結果を下記第1表に示す。The results obtained are shown in Table 1 below.
く供試化合物〉
1.9−シクロプロピル−5−メチル−6−フルオロ−
7−(4−メチル−1−ピペラジニル)−2,3,4,
9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−blキノリン
−3,4−ジオン2.9−シクロプロピル−5−メチル
−6−フルオロ−7−(1−ピペラジニル)−2,3゜
4.9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−bJキノ
リン−3,4−ジオン
3.9−シクロプロピル−5−メチル−6−フルオロ−
7−(3−メチル−1−ピペラジニル)−2,3,4,
9−テトラヒドロインチアゾロ[5,4−blキノリン
−3,4−ジオン4.9−シクロプロピル−5−メチル
−6−フルオロ−7−(3−アミノ−1−ピロリジニル
)−2,3,4,9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,
4−blキノリン−3,4−ジオン5.9−シクロプロ
ピル−5−メチル−6,8−ジフルオロ−7−(1−ピ
ペラジニル)−2゜3.4.9−テトラヒドロイソチア
ゾロ[5゜4−b]キノリン−3,4−ジオン
6.9−シクロプロピル−5−メチル−6,8−ジフル
オロ−7−(4−メチル−1−ピペラジニル)−2,3
,4,9−テトラヒドロイソチアゾロ[5・、4−bl
キノリン−3,4−ジオン
7.9−シクロプロピル−5−メチル−6,8−ジフル
オ0−7− (3−メチル−1−ピペラジニル)−2,
3,4,9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−bl
キノリン−3,4−ジオン
8.9−シクロプロピル−5−メチル−6,8−ジフル
オロ−7−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−2,3
,4,9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−blキ
ノリン−3,4−ジオン・塩酸塩
9.1−エチル−5−メチル−6,8−ジフルオロ−7
−(4−メチル−1−ピペラジニル)−2,3,4,9
−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−blキノリン−
3,4−ジオン10.1−エチル−5−メチル−6,8
−ジフルオロ−7−(1−ピペラジニル)−2,3,4
゜9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−blキノリ
ン−3,4−ジオン
11.1−エチル−5−メチル−6,8−ジフルオロ−
7−(3−メチル−1−ピペラジニル)−2,3,4,
9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−blキノリン
−3,4−ジオン12.1−エチル−5−メチル−6,
8−ジフルオロ−7−(3−アミノ−1−ピロリジニル
)−2,3,4,9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,
4−b]キノリン−3,4−ジオン・塩酸塩
く菌 株 名〉
A :S、aureus FDA 209P3 :
P’、aeruginosa lニー 2第1表
製剤例1
9−シクロプロピル−5−メチル−6
−フルオロ−7−(4−メチル−1−
ピペラジニル)−2,3,4,9−テ
トラヒドロイソチアゾロ[5,4−blキノリン−3,
4−ジオン 200ma7t”)113
250+n。Test compound> 1.9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-
7-(4-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,
9-tetrahydroisothiazolo[5,4-blquinoline-3,4-dione2,9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(1-piperazinyl)-2,3゜4.9-tetrahydro Isothiazolo[5,4-bJquinoline-3,4-dione 3,9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-
7-(3-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,
9-tetrahydrothiazolo[5,4-bl quinoline-3,4-dione 4.9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2,3,4 ,9-tetrahydroisothiazolo[5,
4-bl Quinoline-3,4-dione 5.9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(1-piperazinyl)-2゜3.4.9-tetrahydroisothiazolo [5゜4 -b] Quinoline-3,4-dione 6,9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-2,3
,4,9-tetrahydroisothiazolo[5.,4-bl
Quinoline-3,4-dione 7.9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-2,
3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl
Quinoline-3,4-dione 8.9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2,3
,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-3,4-dione hydrochloride 9.1-ethyl-5-methyl-6,8-difluoro-7
-(4-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,9
-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-
3,4-dione 10.1-ethyl-5-methyl-6,8
-difluoro-7-(1-piperazinyl)-2,3,4
゜9-Tetrahydroisothiazolo[5,4-blquinoline-3,4-dione 11.1-ethyl-5-methyl-6,8-difluoro-
7-(3-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,
9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-3,4-dione 12.1-ethyl-5-methyl-6,
8-difluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,
4-b] Quinoline-3,4-dione hydrochloride Bacterium strain name〉 A: S, aureus FDA 209P3:
P', aeruginosa lnie 2 Table 1 Formulation Example 1 9-Cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo[ 5,4-bl quinoline-3,
4-dione 200ma7t”)113
250+n.
注射 蒸 水 ゛ 足金 量
5鵬注射用M留水に9−
シクロプロピル−5−メチル−6−フルオロ−7−(4
−メチル−1−ピペラジニル)−2,3,4,9−テト
ラヒドロイソチアゾロ[5,4−b]キノリン−3,4
−ジオン及びブドウ糖を溶解させた後、5wJのアルプ
ルに注入し、窒素a換後121℃で15分農加圧滅菌を
行なって上記組成の注射剤を得る。Injection steam ゛ Amount 5-9 for M distilled water for injection
cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(4
-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4
- After dissolving the dione and glucose, the solution is injected into a 5 wJ alpule, and after nitrogen a exchange, it is autoclaved at 121° C. for 15 minutes to obtain an injection having the above composition.
製剤例2
9−シクロプロピル−5−メチル−6
−フルオロ−7−(1−ピペラジニル)−2,3,4,
9−テトラヒドロイン
チアゾロ[5,4−blキノリン−3゜4−ジオン
100qアビセル(商標名、旭
化成(tHJ) 400コンスターチ
30Qステアリン酸マグネシウム
29丁C−5(商標名、信越化学工業仕
υ製、ヒドロキシプロピルメチルセルロース) 10Q
ポリエチレングリコール−60003gヒマシ油
40gエタノール
40Q9−シクロプロピル−5−メ
チル−6−フルオロ−7−(1−ピペラジニル)−2,
3,4,9−テトラヒドロイソチアゾロ[5,4−b]
キノリン−3,4−ジオン、アビセル、コンスターチ及
びステアリン酸マグネシウムを取り、混合研磨後糖衣R
101+1111のキネで打錠する。得られた錠剤をT
O−5、ポリエチレングリコール−6000゜ヒマシ油
及びエタノールからなるフィルムコーティング剤で被覆
を行ない、上記組成のフィルムコーティング錠を製造す
る。Formulation example 2 9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(1-piperazinyl)-2,3,4,
9-tetrahydrothiazolo[5,4-bl quinoline-3°4-dione
100q Avicel (trade name, Asahi Kasei (tHJ) 400 Cornstarch
30Q Magnesium Stearate
29C-5 (trade name, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., hydroxypropyl methylcellulose) 10Q
Polyethylene glycol - 60003g castor oil
40g ethanol
40Q9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(1-piperazinyl)-2,
3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b]
Take quinoline-3,4-dione, Avicel, cornstarch and magnesium stearate, mix and polish, then sugar coat R.
Compress the tablets with a kineness of 101+1111. The obtained tablet is
The tablets are coated with a film coating agent consisting of O-5, polyethylene glycol-6000° castor oil, and ethanol to produce film-coated tablets having the above composition.
製剤例3
9−シクロプロピル−5−メチル−6
−フルオロ−7−(3−メチル−1−
ピペラジニル)−2,3,4,9−テ
トラヒドロイソチアゾロ[5,4−b]キノリン−3,
4−ジオン 2g精製ラノリン
5gサラシミツロウ
5g白 ワセリン 、88
全 量 100gサラシミ
ツロウを加温して液状となし、次いで、9−シクロプロ
ピル−5−メチル−6−フルオロ−7−(3−メチル−
1−ピペラジニル)−2゜3.4.9−テトラヒドロイ
ソチアゾロ[5,4−blキノリン−3,4−ジオン、
精製ラノリン及び白色ワセリンを加え、液状となるまで
加温後、同化し始めるまで撹拌して、上記組成の軟膏剤
を得る。Formulation Example 3 9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b]quinoline-3,
4-dione 2g purified lanolin
5g beeswax
5g white petrolatum, 88 total amount 100g white beeswax was heated to make it liquid, then 9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(3-methyl-
1-piperazinyl)-2゜3.4.9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-3,4-dione,
Purified lanolin and white petrolatum are added, heated until it becomes liquid, and stirred until it begins to assimilate to obtain an ointment having the above composition.
(以 上)(that's all)
Claims (1)
ン原子なる群より選ばれた基を1〜3個有することのあ
るシクロプロピル基、フェニル環上に置換基として低級
アルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基なる群より選ば
れた基を1〜3個有することのあるフェニル基、置換基
としてハロゲン原子、低級アルカノイルオキシ基もしく
は水酸基を有することのある低級アルキル基、低級アル
ケニル基又はチエニル基を示す。R^2は置換基を有す
ることのある5〜9員環の飽和又は不飽和の複素環残基
を示す。R^3は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン
原子、水酸基、低級アルコキシ基、アミノ基又はニトロ
基を示す。R^4は水素原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基又はニト
ロ基を示す。Xはハロゲン原子を示す。但し、R^4が
水素原子のときR^3は水素原子又はハロゲン原子であ
つてはならない。〕 で表わされるベンゾヘテロ環化合物及びその塩。(1) General formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. , a phenyl group that may have 1 to 3 groups selected from the group consisting of a lower alkoxy group, a halogen atom, and a hydroxyl group as a substituent on the phenyl ring; a phenyl group that has a halogen atom, a lower alkanoyloxy group, or a hydroxyl group as a substituent; represents a certain lower alkyl group, lower alkenyl group or thienyl group. R^2 represents a 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residue that may have a substituent. R^3 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a halogen atom, a hydroxyl group, a lower alkoxy group, an amino group or a nitro group. R^4 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group, or a nitro group. X represents a halogen atom. However, when R^4 is a hydrogen atom, R^3 must not be a hydrogen atom or a halogen atom. ] A benzoheterocyclic compound represented by these and its salt.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63019199A JPH01193275A (en) | 1988-01-28 | 1988-01-28 | Benzoheterocyclic compound |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63019199A JPH01193275A (en) | 1988-01-28 | 1988-01-28 | Benzoheterocyclic compound |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01193275A true JPH01193275A (en) | 1989-08-03 |
Family
ID=11992685
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63019199A Pending JPH01193275A (en) | 1988-01-28 | 1988-01-28 | Benzoheterocyclic compound |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH01193275A (en) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0424802A2 (en) * | 1989-10-23 | 1991-05-02 | Abbott Laboratories | Tricyclic quinoline antineoplastic agents |
WO1993025532A1 (en) * | 1992-06-16 | 1993-12-23 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Carboxylic acid derivative and production thereof |
US7199128B2 (en) | 2005-02-02 | 2007-04-03 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | 8-N-substituted-2H-isothiazolo[5,4-b]quinolizine-3,4-diones and related compounds as antiinfective agents |
US7659399B2 (en) | 2005-01-05 | 2010-02-09 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | 1-thia-2,4a-diaza-cyclopenta[b]napththalene-3,4-diones and related compounds as anti-infective agents |
WO2011031745A1 (en) | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Achaogen, Inc. | Antibacterial fluoroquinolone analogs |
US8044204B2 (en) | 2005-07-27 | 2011-10-25 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | 8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones and related compounds as anti-infective agents |
US8114888B2 (en) | 2005-02-16 | 2012-02-14 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Isothiazoloquinolones and related compounds as anti-infective agents |
US8173636B2 (en) | 2009-04-03 | 2012-05-08 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Hydroxylthienoquinolones and related compounds as anti-infective agents |
-
1988
- 1988-01-28 JP JP63019199A patent/JPH01193275A/en active Pending
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0424802A2 (en) * | 1989-10-23 | 1991-05-02 | Abbott Laboratories | Tricyclic quinoline antineoplastic agents |
WO1993025532A1 (en) * | 1992-06-16 | 1993-12-23 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Carboxylic acid derivative and production thereof |
US7659399B2 (en) | 2005-01-05 | 2010-02-09 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | 1-thia-2,4a-diaza-cyclopenta[b]napththalene-3,4-diones and related compounds as anti-infective agents |
US7199128B2 (en) | 2005-02-02 | 2007-04-03 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | 8-N-substituted-2H-isothiazolo[5,4-b]quinolizine-3,4-diones and related compounds as antiinfective agents |
US8114888B2 (en) | 2005-02-16 | 2012-02-14 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Isothiazoloquinolones and related compounds as anti-infective agents |
US8044204B2 (en) | 2005-07-27 | 2011-10-25 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | 8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones and related compounds as anti-infective agents |
US8946422B2 (en) | 2005-07-27 | 2015-02-03 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | 8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-B]quinoline-3,4-diones and related compounds as anti-infective agents |
US8173636B2 (en) | 2009-04-03 | 2012-05-08 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Hydroxylthienoquinolones and related compounds as anti-infective agents |
WO2011031745A1 (en) | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Achaogen, Inc. | Antibacterial fluoroquinolone analogs |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE3855388T2 (en) | 7-piperazinyl or 7-morpholino-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives, their preparation and their use as antimicrobial agents | |
US4880806A (en) | 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7-piperazinyl-1,4-Dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives | |
US5475008A (en) | Quinolone derivatives | |
JPS61293984A (en) | Active compound and its production and pharmaceutical composition containing the same | |
CZ285479B6 (en) | Piperidine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical composition containing thereof | |
JPH04243877A (en) | Thioxo heterocyclic compound, process for producing same and medicine having said compound and used for treating leucotriene-mediated disease and condition | |
JPH01193275A (en) | Benzoheterocyclic compound | |
US5290934A (en) | Benzoheterocyclic compounds | |
JPH01160985A (en) | Benzo-heterocyclic compound | |
SK279095B6 (en) | Chroman derivatives for diseases treatment, the method of their production, their use for producing the medicaments and pharmaceutical compositions on their base | |
JPS63264461A (en) | Benzohetero ring compound and antibacterial agent containing said compound | |
JPH02191257A (en) | Benzo-heterocyclic compound | |
JP2523092B2 (en) | Benzene derivative | |
AU3261593A (en) | Nitroquinolone derivatives as NMDA antagonists | |
JPH03115264A (en) | Antibacterial agent | |
JPH03135930A (en) | Benzene derivative | |
KR970000950B1 (en) | Benzoheterocyclic compounds and their preparing method | |
JP2000309585A (en) | 6-substituted heteroquinolinecarboxylic acid derivative, its addition salt and production thereof | |
RU2120940C1 (en) | Derivatives of quinoline- or naphthyridine carboxylic acid and methods of their synthesis | |
JPS6345220A (en) | Platelet adhesion suppresser | |
JP2000169450A (en) | 6-arylquinoline carboxylic acid derivative and its addition salt and their production | |
JPH07291935A (en) | Spiro compound, production and agent thereof |