JPH01193275A - Benzoheterocyclic compound - Google Patents

Benzoheterocyclic compound

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Publication number
JPH01193275A
JPH01193275A JP63019199A JP1919988A JPH01193275A JP H01193275 A JPH01193275 A JP H01193275A JP 63019199 A JP63019199 A JP 63019199A JP 1919988 A JP1919988 A JP 1919988A JP H01193275 A JPH01193275 A JP H01193275A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
piperazinyl
compound
methyl
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP63019199A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Takashi Ueda
敬 上田
Hisashi Miyamoto
寿 宮本
Hiroshi Yamashita
博司 山下
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Filing date
Publication date
Application filed by Otsuka Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP63019199A priority Critical patent/JPH01193275A/en
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Pending legal-status Critical Current

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Abstract

NEW MATERIAL:A compound of formula I (R<1> is cyclopropyl capable of having 1-3 substituents (alkyl or halogen), phenyl capable of having 1-3 substituents (alkoxy, halogen or OH), alkyl, alkenyl or thienyl (substituted with halogen, alkanoyloxy or OH); R<2> is heterocyclic residue having a (substituted) 5-9 membered ring; R<3> or R<4> are H, alkyl, halogen, OH, alkoxy, NH3 or NO2; X is halogen; but when R<4> is H, R<3> is not H or halogen) or a salt thereof. EXAMPLE:9-Cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(4-methy-1-piperazinyl)-2,3, 4,9- tetrahydroisothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-dione. USE:An antibacterial agent. PREPARATION:The compound of formula I is obtained by treating a compound of formula II (R<2>' is halogen or R<2>; R<6> and R<7> are alkyl) with an oxidizing agent, reducing the product and subsequently reacting the obtained compound of formula III with a compound of compound IV in the presence of a basic compound in an appropriate solvent.

Description

【発明の詳細な説明】 良！上五五里会１ 本発明は、新規なベンゾヘテロ環化合物及びその塩に関
する。[Detailed description of the invention] Good! The present invention relates to a novel benzoheterocyclic compound and a salt thereof.

発明の開示 本発明のベンゾヘテロ環化合物は、文献未記載の新規化
合物でおって、下記一般式（１）で表わされる。Disclosure of the Invention The benzoheterocyclic compound of the present invention is a novel compound that has not been described in any literature, and is represented by the following general formula (1).

ｒ式中Ｒ１は置換基として低級アルキル基及びハロゲン
原子なる群より選ばれた基を１〜３個有することのある
シクロプロピル基、フェニル環上に置換基として低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基なる群より選ばれ
た基を１〜３個有することのあるフェニル基、置換基と
してハロゲン原子、低級アルカノイルオキシ基もしくは
水Ｍ基を有することのある低１フルキル基、低級アルケ
ニル基又はチエニル基を示す。Ｒ２は置換基を有するこ
とのある５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基を示
す。Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、
水Ｍ基、低級アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示
す。Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基又はニトロ基を示
す。Ｘはハロゲン原子を示す。In the formula r, R1 is a cyclopropyl group which may have 1 to 3 groups selected from the group consisting of a lower alkyl group and a halogen atom as a substituent, a lower alkoxy group, a halogen atom, and a hydroxyl group as a substituent on the phenyl ring. Indicates a phenyl group that may have 1 to 3 groups selected from the group, a lower 1-furkyl group, a lower alkenyl group, or a thienyl group that may have a halogen atom, lower alkanoyloxy group, or water M group as a substituent. . R2 represents a 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residue which may have a substituent. R3 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a halogen atom,
It represents a water M group, a lower alkoxy group, an amino group or a nitro group. R4 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group or a nitro group. X represents a halogen atom.

他だしＲ４が水素原子のときＲ３は水素原子又はハロゲ
ン原子であってはならない。〕上記一般式（１）で表わ
されるベンゾヘテロ環化合物及びその塩は、広くグラム
陰性菌及びグラム陰性菌に対して優れた抗菌活性を発揮
し、各種病原細菌に起因する人、動物、魚類等の疾病の
治療薬として有用であり、また医療用器具等の外用殺菌
剤ｆ）消毒剤としても有用である。Otherwise, when R4 is a hydrogen atom, R3 must not be a hydrogen atom or a halogen atom. ] The benzoheterocyclic compound represented by the above general formula (1) and its salt exhibit excellent antibacterial activity against a wide range of Gram-negative bacteria and bacteria, and are effective against humans, animals, fish, etc. caused by various pathogenic bacteria. It is useful as a therapeutic agent for diseases, and is also useful as an external disinfectant for medical instruments, etc. f) Disinfectant.

上記一般式（１）において示される多基は、より具体的
にはそれぞれ次の通りである。More specifically, the multiple groups shown in the above general formula (1) are as follows.

ハロゲン原子としては、弗素、ｇＡ素、臭素及び沃素原
子を例示できる。Examples of halogen atoms include fluorine, gA, bromine, and iodine atoms.

置換基として低級アルキル基及びハロゲン原子なる群よ
り選ばれた基を１〜３個有することのあるシクロプロピ
ル基としては、シクロプロピル、２−フルオロ−１−シ
クロプロピル、２−クロロ−１−シクロプロピル、２−
ブロモ−１−シクロプロピル、２−ヨード−１−シクロ
プロピル、２゜２−ジクロロ−１−シクロプロピル、２
，２−ジブロモ−１−シクロプロピル、２，２．３−ト
リクロロ−１−シクロプロピル、２−メチル−１−シク
ロプロピル、２−エチル−１−シクロプロピル、２−プ
ロピル−１−シクロプロピル、２−ブチル−１−シクロ
プロピル、２−ペンチルー１−シクロプロピル、２−へ
キシル−１−シクロプロピル、２，２−ジメチル−１−
シクロプロピル、２．３−ジメチル−１−シクロプロピ
ル、２，２゜３−トリメチル−１−シクロプロピル、２
−フルオロ−３−メチル−１−シクロプロピル、２．２
−ジエチル−１−シクロプロピル、２−メチル−３−プ
ロピル−１−シクロプロピル基等の炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鋳状アルキル基及びハロゲン原子なる群より選
ばれた基を１〜３個有することのあるシクロプロピル基
を例示できる。Examples of the cyclopropyl group that may have 1 to 3 groups selected from the group consisting of lower alkyl groups and halogen atoms as substituents include cyclopropyl, 2-fluoro-1-cyclopropyl, and 2-chloro-1-cyclo. Propyl, 2-
Bromo-1-cyclopropyl, 2-iodo-1-cyclopropyl, 2゜2-dichloro-1-cyclopropyl, 2
, 2-dibromo-1-cyclopropyl, 2,2.3-trichloro-1-cyclopropyl, 2-methyl-1-cyclopropyl, 2-ethyl-1-cyclopropyl, 2-propyl-1-cyclopropyl, 2-Butyl-1-cyclopropyl, 2-pentyl-1-cyclopropyl, 2-hexyl-1-cyclopropyl, 2,2-dimethyl-1-
Cyclopropyl, 2,3-dimethyl-1-cyclopropyl, 2,2゜3-trimethyl-1-cyclopropyl, 2
-Fluoro-3-methyl-1-cyclopropyl, 2.2
- a group selected from the group consisting of a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms such as diethyl-1-cyclopropyl, 2-methyl-3-propyl-1-cyclopropyl group, and a halogen atom; An example is a cyclopropyl group which may have up to 3 cyclopropyl groups.

低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ル基を例示できる。Lower alkyl groups include methyl, ethyl, propyl,
Isopropyl, butyl, tert-butyl, pentyl,
Examples include straight chain or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms such as hexyl group.

置換基を有することのある５〜９員環の飽和又は不飽和
の複素環残基としては、置換基として低級アルキル基、
シクロアルキル基、フェニル環上に置換基として低級ア
ルコキシ基、ニトロ基、アミノ基を有することのあるフ
ェニル低級アルキル基、フェニル゛環上に置換基として
ハロゲン原子、ハロゲン原子を１〜３個有することのあ
る低級アルキル基を有することのあるフェニル基、ピリ
ジル基、置換基として水酸基、低級アルキル基、低級ア
ルカノイル基、シクロアルキル基又は低級アルコキシカ
ルボニル基を有することのあるアミノ基、低級アルコキ
シ基又はハロゲン原子を１〜３個有する低級アルキル基
、低級アルキニル基、ハロゲン原子を１〜７鍜有するこ
とのある低級アルカッイル基、置換基としてハロゲン原
子又はカルボキシ基を１〜３個有する低級アルケニルカ
ルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキ
ル基を有することのあるアミノカルボニル基、フェニル
低級アルコキシカルボニル基、置換基としてフェニル低
級アルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ低
級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル低級アル
キル基、カルボキシ低級アルキル基、アニリノカルボニ
ル低級アルキル基、置換基として低級アルキル基、フェ
ニル低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基又は
低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、水酸
基、ハロゲン原子を１〜３個有することのある低級アル
キルスルホニル基、フタリド基、置換基としてハロゲン
原子を１〜２ｍ有することのある２　（５）１）−フラ
ノン基、スルホ低級アルキル基、オキソ基、低級アルコ
キシ基、低級アルケニル基、ハロゲン原子、低級アルカ
ノイルオキシ基、又は置換基としてフェニル基又は低級
アルキル基を有することのある２−オキソ−１，３−ジ
オキソレンメチル基、シクロアルキルアミノ基、置換基
としてフェニル基又は低級アルキル基を有することのあ
る２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチルアミノ基、
低級アルキルチオ基又はチオ基を有することのある５〜
９員環の飽和又は不飽和の複素環残基を示し、例えばピ
ペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ホモピペラ
ジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、１．２，５．６
−チトラヒドロビリジル、イミダゾリル、１，４−ジア
ザビシクロ（４，３，０）ノナン−４−イル、チオモル
ホリノ−４−オキシド、チオモルホリノ−４，４−ジオ
キシド、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロビリダジル、ピ
リジル、チアゾリジニル、２−チオ−１−イミダゾリル
、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３，７−ジアザ
ビシクロ〔４゜３、Ｏ〕ノナン−３−イル、４−メチル
−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニル、
４−ブロビル−１−ピペラジニル、４−ｔ−ブチル−１
−ピペラジニル、４−ペンチル−１−ピペラジニル、４
−へキシル−１−ピペラジニル、３−メチル−１−ピペ
ラジニル、３，４−ジメチル−１−ピペラジニル、２，
５−ジメチル−１−ピペラジニル、２，４．５−トリメ
チル−１−ピペラジニル、３，４．５−トリメチル−１
−ピペラジニル、３−エチル−１−ピペラジニル、３−
プロピル−４−メチル−１−ピペラジニル、２−ｎ−ブ
チル−５−メチル−１−ピペラジニル、２−ペンチル−
５−ヘキシル−１−ピペラジニル、４−ホルミル−１−
ピペラジニル、４−アセチル−１−ピペラジニル、４−
プロピオニル−１−ピペラジニル、４−ブチリル−１−
ピペラジニル、４−ペンタノイル−１−ピペラジニル、
４−ヘキサノイル−１−ピペラジニル、４−（α、α、
α−トリフルオロアセチル）−１−ピペラジニル、４−
（β、β、β−トリフルオローα、α−ジフルオロプロ
ピオニル）−１−ピペラジニル、４−（γ。Examples of 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residues that may have substituents include lower alkyl groups,
A cycloalkyl group, a phenyl lower alkyl group that may have a lower alkoxy group, a nitro group, or an amino group as a substituent on the phenyl ring, a halogen atom, or 1 to 3 halogen atoms as a substituent on the phenyl ring. A phenyl group, a pyridyl group, which may have a certain lower alkyl group, an amino group, a lower alkoxy group, or a halogen, which may have a hydroxyl group, a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a cycloalkyl group, or a lower alkoxycarbonyl group as a substituent. Lower alkyl groups having 1 to 3 atoms, lower alkynyl groups, lower alkyl groups that may have 1 to 7 halogen atoms, lower alkenylcarbonyl groups having 1 to 3 halogen atoms or carboxy groups as substituents, lower Alkoxycarbonyl group, aminocarbonyl group that may have a lower alkyl group, phenyl lower alkoxycarbonyl group, amino lower alkanoyl group that may have a phenyl lower alkoxycarbonyl group as a substituent, lower alkoxycarbonyl lower alkyl group, carboxy lower alkyl group group, anilinocarbonyl lower alkyl group, an amino group that may have a lower alkyl group, a phenyl lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, or a lower alkanoyl group as a substituent, a hydroxyl group, and 1 to 3 halogen atoms. Lower alkylsulfonyl group, phthalide group, 2 (5) 1)-furanone group, sulfo-lower alkyl group, oxo group, lower alkoxy group, lower alkenyl group, halogen atom, which may have 1 to 2 m of halogen atoms as a substituent, A lower alkanoyloxy group, or a 2-oxo-1,3-dioxolenemethyl group that may have a phenyl group or a lower alkyl group as a substituent, a cycloalkylamino group, or a phenyl group or a lower alkyl group as a substituent. 2-oxo-1,3-dioxolenemethylamino group,
5~ which may have a lower alkylthio group or a thio group
Indicates a 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residue, such as piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, homopiperazinyl, morpholino, thiomorpholino, 1.2, 5.6
-titrahydrobiridyl, imidazolyl, 1,4-diazabicyclo(4,3,0)nonan-4-yl, thiomorpholino-4-oxide, thiomorpholino-4,4-dioxide, pyrazolidinyl, hexahydrobiridazyl, Pyridyl, thiazolidinyl, 2-thio-1-imidazolyl, 2-oxo-1-imidazolidinyl, 3,7-diazabicyclo[4°3,O]nonan-3-yl, 4-methyl-1-piperazinyl, 4-ethyl- 1-piperazinyl,
4-brobyl-1-piperazinyl, 4-t-butyl-1
-piperazinyl, 4-pentyl-1-piperazinyl, 4
-hexyl-1-piperazinyl, 3-methyl-1-piperazinyl, 3,4-dimethyl-1-piperazinyl, 2,
5-dimethyl-1-piperazinyl, 2,4.5-trimethyl-1-piperazinyl, 3,4.5-trimethyl-1
-piperazinyl, 3-ethyl-1-piperazinyl, 3-
Propyl-4-methyl-1-piperazinyl, 2-n-butyl-5-methyl-1-piperazinyl, 2-pentyl-
5-hexyl-1-piperazinyl, 4-formyl-1-
Piperazinyl, 4-acetyl-1-piperazinyl, 4-
Propionyl-1-piperazinyl, 4-butyryl-1-
piperazinyl, 4-pentanoyl-1-piperazinyl,
4-hexanoyl-1-piperazinyl, 4-(α, α,
α-trifluoroacetyl)-1-piperazinyl, 4-
(β,β,β-trifluoroα,α-difluoropropionyl)-1-piperazinyl, 4-(γ.

γ、γ−トリフルオローβ、β−ジフルオロ−α。γ, γ-trifluoro-β, β-difluoro-α.

α−ジフルオロブチリル）−１−ピペラジニル、４−（
α、α−ジクロロアセチル）−１−ピペラジニル、４−
（α−ブロモアセチル）−１−ピペラジニル、４−（α
−ヨードアセチル）−１−ピペラジニル、４−（β−フ
ルオロプロピオニル）−１−ピペラジニル、４−（β−
フルオロ−α−フルオロプロピオニル〉−１−ピペラジ
ニル、４−（６−フルオロヘキサノイル）−１−ピペラ
ジニル、４−（４−クロロペンタノイル）−１−ピペラ
ジニル、４−ベンジル−１−ピペラジニル、４−（２−
フェニルエチル）−１−ピペラジニル、４−（１−フェ
ニルエチル）−１−ピペラジニル、４−（３−フェニル
プロピル）−１−ピペラジニル、４−（４−フェニルブ
チル）−１−ピペラジニル、４−（１，１−ジメチル−
２−フェニルエチル）−１−ピペラジニル、４−（５−
フェニルペンチル）−１−ピペラジニル、４−（６−）
工二ルヘキシル）−１−ピペラジニル、４−　（２−メ
チル−３−フェニルプロピル）−１−ピペラジニル、４
−アミノ−１−ピペラジニル、３−アミノ−１−ピペラ
ジニル、２−アミノ−１−ピペラジニル、４−メチルア
ミノ−１−ピペラジニル、３−ジメチルアミノ−１−ピ
ペラジニル、２−エチルアミノ−１−ピペラジニル、４
−プロピルアミノ−１−ピペラジニル、４−ｔ−ブチル
アミノ−１−ピペラジニル、３−ペンチルアミノ−１−
ピペラジニル、２−へキシルアミノ−１−ピペラジニル
、４−ジエチルアミノ−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）−１−ピペラジニル、
３−（Ｎ−メチル−へ−ペンチルアミノ）−１−ピペラ
ジニル、２−　（Ｎ−エチル−Ｎ−へキシルアミノ）−
１−ピペラジニル、４−アセチルアミノ−１−ピペラジ
ニル、３−ホルミルアミノ−１−ピペラジニル、２−プ
ロピオニルアミノ−１−ピペラジニル、４−ブチリルア
ミノ−１−ピペラジニル、３−ペンタノイルアミノ−１
−ピペラジニル、２−ヘキサノイルアミノ−１−ピペラ
ジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）−１
−ピペラジニル、３−　（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピオニ
ルアミノ）−１−ピペラジニル、４−ヒトｑキシー１−
ピペラジニル、３−ヒドロキシ−１−ピペラジニル、２
−ヒドロキシ−１−ピペラジニル、４−メチルスルホニ
ル−１−ピペラジニル、４−エチルスルホニル−１−ピ
ペラジニル、４−プロピルスルホニル−１−ピペラジニ
ル、４−ｎ−ブチルスルホニル−１−ピペラジニル、４
−ペンチルスルホニル−１−ピペラジニル、４−へキシ
ルスルホニル−１−ピペラジニル、４−トリフルオロメ
チルスルホニル−１−ピペラジニル、４−　（２−フル
オロエチルスルホニル）−１−ピペラジニル、４−　（
３−フルオロプロピルスルホニル）−１−ピペラジニル
、４−　（４，４，４−トルフルオロブチルスルホニル
）−１−ピペラジニル、４−スルホニル−１−ピペラジ
ニル、４−（フタリド−３−イル）−１−ピペラジニル
、４−＜３．４−ジブロモ−２（５日）−フラノン−５
−イル）−１−ピペラジニル、４−（３，４−ジクロロ
−２（５Ｈ）−フラノン−５−イル）−１−ピペラジニ
ル、４−　（２（５Ｈ）−フラノン−５−イル）−１−
ピペラジニル、４−（３−クロロ−２（５Ｈ）−フラノ
ン−５−イル）−１−ピペラジニル、４−ホルミル−３
−メチル−１−ピペラジニル、４−アセチル−３−エチ
ル−１−ピペラジニル、４−アセチル−２−メチル−１
−ピペラジニル、４−メチル−３−ヒドロキシメチル−
１−ピペラジニル、３−ヒドロキシメチル−１−ピペラ
ジニル、４−エチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−
１−ピペラジニル、３−（３−ヒドロキシプロピル）−
１−ピペラジニル、４−メチル−２−（４−ヒドロキシ
ブチル）−１−ピペラジニル、４−エチル−３−（５−
ヒドロキシペンチル）−１−ピペラジニル、３−（６−
ヒドロキシヘキシル）−１−ピペラジニル、４−（４−
メトキシベンジル）−１−ピペラジニル、４−（３−エ
トキシベンジル）−１−ピペラジニル、４−（２−プロ
ポキシベンジル）−１−ピペラジニル、４−　（４−ｎ
−ブトキシベンジル）−１−ピペラジニル、４−（３−
ペンチルオキシベンジル）−１−ピペラジニル、４−（
２−へキシルオキシベンジル）−１−ピペラジニル、４
−（４−ニトロベンジル）−１−ピペラジニル、４−（
３−ニトロベンジル）−１−ピペラジニル、４−（４−
アミノベンジル）−１−ピペラジニル、４−（２−アミ
ノベンジル）−１，−ピペラジニル、４−シクロプロピ
ル−１−ピペラジニル、４−シクロブチル−１−ピペラ
ジニル、４−シクロベンチルー１−ピペラジニル、４−
シクロへキシルー１−ピペラジニル、４−シクロへブチ
ル−１−ピペラジニル、４−シクロオクチル−１−ピペ
ラジニル、４−フェニル−１−ピペラジニル、４−（４
−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル、４−（３−
ブロモフェニル）−１−ピペラジニル、４−　（２−ク
ロロフェニル）−１−ピペラジニル、４−　（４−ヨー
ドフェニル）−１−ピペラジニル、４−（４−メチルフ
ェニル）−１−ピペラジニル、４−（３−エチルフェニ
ル）−１−ピペラジニル、４−（２−プロピルフェニル
）−１−ピペラジニル、４−　（４−ｎ−プチルフ１ニ
ル）−１−ピペラジニル、４−（３−ペンチルフェニル
）−１−ピペラジニル、４−（２−へキシルフェニル）
−１−ピペラジニル、４−　（４−トリフルオロメチル
フェニル）−１−ピペラジニル、４−（３−（２−クロ
ロエチル）フェニル）−１−ピペラジニル、４−（２−
（３，３−ジブロモプロピル）フェニルクー１−ピペラ
ジニル、４−　（４−（４−クロロブチル）フェニル）
−１−ピペラジニル、４−ヒドロキシメチル−１−ピペ
ラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラ
ジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピペラ
ジニル、４−（３−クロロプロピル）−１−ピペラジニ
ル、４−（ブロモメチル）−１−ピペラジニル、４−　
（２−フルオロエチル）−１−ピペラジニル、４−（４
−クロロブチル）−１−ピペラジニル、４−　（３−フ
ルオロペンチル）−１−ピペラジニル、４−　（２，３
−ジクロロヘキシル）−１−ピペラジニル、４−　（２
，２，２−トリフルオロエチル）−１−ピペラジニル、
４−（トリフルオロメチル）−１−ピペラジニル、４−
アミノメチル−１−ピペラジニル、４−（３−ジメチル
アミノプロピル）−１−ピペラジニル、４−（２−エチ
ルアミンエチル）−１−ピペラジニル、４−（４−プロ
ピルアミノブチル）−１−ピペラジニル、４−　（５−
ｎ−ブチルアミノペンチル）−１−ピペラジニル、４−
　（６−ペンチルアミノヘキシル）−１−ピペラジニル
、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル）−１−
ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ
メチル）−１−ピペラジニル、４−（２−ジエチルアミ
ノエチル）−１−ピペラジニル、４−メトキシメチル−
１−ピペラジニル、４−エトキシメチル−１−ピペラジ
ニル、４−（２−プロポキシエチル）−１−ピペラジニ
ル、４−（３−ブトキシプロピル）−１−ピペラジニル
、４−（４−ペンチルオキシブチル）−１−ピペラジニ
ル、４−（５−へキシルオキシペンチル）−１−ピペラ
ジニル、４−（６−メドキシヘキシル）−１−ピペラジ
ニル、４−プロパルギル−１−ピペラジニル、４−（２
−ブチニル）−１−ピペラジニル、４−（３−ブチニル
）−１−ピペラジニル、４−（１−メチル−２−プロピ
ニル）−１−ピペラジニル、４−（２−ペンチニル）−
１−ピペラジニル、４−（２−へキシニル）−１−ピペ
ラジニル、４−エチニル−１−ピペラジニル、４−ビニ
ル−１−ピペラジニル、４−アリル−１−ピペラジニル
、４−（２−ブテニル）−１−ピペラジニル、４−（３
−ブテニル）−１−ピペラジニル、４−（１−メチルア
リル）−１−ピペラジニル、４−（２−ベンテニル）−
１−ピペラジニル、４−　（２−ヘキセニル）−１−ピ
ペラジニル、２−オキソ−１−ピペラジニル、３−オキ
ソ−１−ピペラジニル、４−オキソ−３−メチル−１−
ピペラジニル、４．４−ジメチル−１−ピペラジニル、
４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル、４−（３−
ピリジル）−１−ピペラジニル、４−　（４−ピリジル
）−１−ピペラジニル、４−カルバモイル−１−ピペラ
ジニル、４−ジメチルアミノカルボニル−１−ピペラジ
ニル、４−エチルアミノカルボニル−１−ピペラジニル
、４−プロピルアミノカルボニル−１−ピペラジニル、
４−プチルアミノカシボニル−１−ピペラジニル、４−
ペンチルアミノカルボニル−１−ピペラジニル、４−へ
キシルアミノカルボニル−１−ピペラジニル、４−ジエ
チルアミノカルボニル−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニル）−１−ピペラ
ジニル、４−メトキシカルボニル−１−ピペラジニル、
４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル、４−プロ
ポキシカルボニル−１−ピペラジニル、４−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−１−ピペラジニル、４−ペンチル
オキシカルボニル−１−ピペラジニル、４−へキシルオ
キシカルボニル−１−ピペラジニル、４−ベンジルオキ
シカルボニル−１−ピペラジニル、４−（２−）工二ル
エトキシ力ルボニル）−１−ピペラジニル、４−（３−
フェニルプロポキシカルボニル）−１−ピペラジニル、
４−　（４−フェニルブトキシカルボニル）−１−ピペ
ラジニル、４−（５−）工二ルペンチルオキシ力ルボニ
ル）−１−ピペラジニル、４−　（６−フェニルへキシ
ルオキシカルボニル）−１−ピペラジニル、４−　（２
−アミノアセチル）−１−ピペラジニル、４−（３−ア
ミノプロピオニル）−１−ピペラジニル、４−　（４−
アミノブチリル）−１−ピペラジニル、４−（５−７ミ
ノペンタノイル）−１−ピペラジニル、４−（６−アミ
ノヘキサノイル）−１−ピペラジニル、４−　（２−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノアセチル）−１−ピペラ
ジニル、４−　（２−（２−フェニルエトキシカルボニ
ルアミノ）アセチル）−１−ピペラジニル、４−（２−
（３−フェニルプロポキシカルボニルアミノ）アセチル
クー１−ピペラジニル、４−　Ｃ２−（４−フェニルブ
トキシカルボニルアミノ ニル、４−メトキシカルボニルメチル−１−ピペラジニ
ル、４−エトキシカルボニルメチル−１−ピペラジニル
、４−　（２−エトキシカルボニルエチル〕−１−ピペ
ラジニル、４−（３−プロポキシカルボニルプロピル）
−１−ピペラジニル、４−（４−ブトキシカルボニルブ
チル ラジニル、４−（５−ペンチルオキシカルボニルペンチ
ル）−１−ピペラジニル、４−　（６−へキシルオキシ
カルボニルヘキシル）−１−ピペラジニル、４−カルボ
ニルメチル−１−ピペラジニル、４−（２−カルボキシ
エチル ル、４−（３−カルボキシプロピル）−１−ピペラジニ
ル、４−（４−カルボキシブチル）−１−ピペラジニル
、４−（５−カルボキシペンチル）−１−ピペラジニル
、４−　（６−カルボキシヘキシル）−１−ピペラジニ
ル、４−（アニリノカルボニルメチル）−１−ピペラジ
ニル、４−　（２−アニリノカルボニルエチル）−１−
ピペラジニル、４−（３−アニリノカルボニルプロピル
）−１−ピペラジニル、４−　（４−アニリノカルボニ
ルブチル）−１−ピペラジニル、４−（５−アニリノカ
ルボニルペンチル）−１−ピペラジニル、４−（６−ア
ニリツカルポニルヘキシル）−１−ピペラジニル、４−
（３−カルボキシアクリロイル）−１−ピペラジニル、
４−（３−カルボキシ−２。α-difluorobutyryl)-1-piperazinyl, 4-(
α,α-dichloroacetyl)-1-piperazinyl, 4-
(α-bromoacetyl)-1-piperazinyl, 4-(α
-iodoacetyl)-1-piperazinyl, 4-(β-fluoropropionyl)-1-piperazinyl, 4-(β-
Fluoro-α-fluoropropionyl>-1-piperazinyl, 4-(6-fluorohexanoyl)-1-piperazinyl, 4-(4-chloropentanoyl)-1-piperazinyl, 4-benzyl-1-piperazinyl, 4- (2-
phenylethyl)-1-piperazinyl, 4-(1-phenylethyl)-1-piperazinyl, 4-(3-phenylpropyl)-1-piperazinyl, 4-(4-phenylbutyl)-1-piperazinyl, 4-( 1,1-dimethyl-
2-phenylethyl)-1-piperazinyl, 4-(5-
phenylpentyl)-1-piperazinyl, 4-(6-)
(2-methyl-3-phenylpropyl)-1-piperazinyl, 4-(2-methyl-3-phenylpropyl)-1-piperazinyl, 4
-amino-1-piperazinyl, 3-amino-1-piperazinyl, 2-amino-1-piperazinyl, 4-methylamino-1-piperazinyl, 3-dimethylamino-1-piperazinyl, 2-ethylamino-1-piperazinyl, 4
-propylamino-1-piperazinyl, 4-t-butylamino-1-piperazinyl, 3-pentylamino-1-
Piperazinyl, 2-hexylamino-1-piperazinyl, 4-diethylamino-1-piperazinyl, 4-(N-
methyl-N-n-butylamino)-1-piperazinyl,
3-(N-methyl-h-pentylamino)-1-piperazinyl, 2-(N-ethyl-N-hexylamino)-
1-piperazinyl, 4-acetylamino-1-piperazinyl, 3-formylamino-1-piperazinyl, 2-propionylamino-1-piperazinyl, 4-butyrylamino-1-piperazinyl, 3-pentanoylamino-1
-piperazinyl, 2-hexanoylamino-1-piperazinyl, 4-(N-methyl-N-acetylamino)-1
-piperazinyl, 3- (N-ethyl-N-propionylamino)-1-piperazinyl, 4-humanqxy1-
piperazinyl, 3-hydroxy-1-piperazinyl, 2
-Hydroxy-1-piperazinyl, 4-methylsulfonyl-1-piperazinyl, 4-ethylsulfonyl-1-piperazinyl, 4-propylsulfonyl-1-piperazinyl, 4-n-butylsulfonyl-1-piperazinyl, 4
-Pentylsulfonyl-1-piperazinyl, 4-hexylsulfonyl-1-piperazinyl, 4-trifluoromethylsulfonyl-1-piperazinyl, 4- (2-fluoroethylsulfonyl)-1-piperazinyl, 4- (
3-fluoropropylsulfonyl)-1-piperazinyl, 4-(4,4,4-trifluorobutylsulfonyl)-1-piperazinyl, 4-sulfonyl-1-piperazinyl, 4-(phthalid-3-yl)-1- Piperazinyl, 4-<3.4-dibromo-2 (5 days)-furanone-5
-yl)-1-piperazinyl, 4-(3,4-dichloro-2(5H)-furanon-5-yl)-1-piperazinyl, 4-(2(5H)-furanon-5-yl)-1-
Piperazinyl, 4-(3-chloro-2(5H)-furanon-5-yl)-1-piperazinyl, 4-formyl-3
-Methyl-1-piperazinyl, 4-acetyl-3-ethyl-1-piperazinyl, 4-acetyl-2-methyl-1
-piperazinyl, 4-methyl-3-hydroxymethyl-
1-Piperazinyl, 3-hydroxymethyl-1-piperazinyl, 4-ethyl-3-(2-hydroxyethyl)-
1-piperazinyl, 3-(3-hydroxypropyl)-
1-piperazinyl, 4-methyl-2-(4-hydroxybutyl)-1-piperazinyl, 4-ethyl-3-(5-
hydroxypentyl)-1-piperazinyl, 3-(6-
hydroxyhexyl)-1-piperazinyl, 4-(4-
4-(3-ethoxybenzyl)-1-piperazinyl, 4-(2-propoxybenzyl)-1-piperazinyl, 4-(4-n
-butoxybenzyl)-1-piperazinyl, 4-(3-
pentyloxybenzyl)-1-piperazinyl, 4-(
2-hexyloxybenzyl)-1-piperazinyl, 4
-(4-nitrobenzyl)-1-piperazinyl, 4-(
3-nitrobenzyl)-1-piperazinyl, 4-(4-
aminobenzyl)-1-piperazinyl, 4-(2-aminobenzyl)-1,-piperazinyl, 4-cyclopropyl-1-piperazinyl, 4-cyclobutyl-1-piperazinyl, 4-cyclobenzyl-1-piperazinyl, 4-
Cyclohexyl-1-piperazinyl, 4-cyclohebutyl-1-piperazinyl, 4-cyclooctyl-1-piperazinyl, 4-phenyl-1-piperazinyl, 4-(4
-fluorophenyl)-1-piperazinyl, 4-(3-
bromophenyl)-1-piperazinyl, 4-(2-chlorophenyl)-1-piperazinyl, 4-(4-iodophenyl)-1-piperazinyl, 4-(4-methylphenyl)-1-piperazinyl, 4-(3 -ethylphenyl)-1-piperazinyl, 4-(2-propylphenyl)-1-piperazinyl, 4-(4-n-butylphenyl)-1-piperazinyl, 4-(3-pentylphenyl)-1-piperazinyl , 4-(2-hexylphenyl)
-1-piperazinyl, 4-(4-trifluoromethylphenyl)-1-piperazinyl, 4-(3-(2-chloroethyl)phenyl)-1-piperazinyl, 4-(2-
(3,3-dibromopropyl)phenyl-1-piperazinyl, 4-(4-(4-chlorobutyl)phenyl)
-1-piperazinyl, 4-hydroxymethyl-1-piperazinyl, 4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl, 4-(3-hydroxypropyl)-1-piperazinyl, 4-(3-chloropropyl)-1 -piperazinyl, 4-(bromomethyl)-1-piperazinyl, 4-
(2-fluoroethyl)-1-piperazinyl, 4-(4
-Chlorobutyl)-1-piperazinyl, 4-(3-fluoropentyl)-1-piperazinyl, 4-(2,3
-dichlorohexyl)-1-piperazinyl, 4- (2
,2,2-trifluoroethyl)-1-piperazinyl,
4-(trifluoromethyl)-1-piperazinyl, 4-
Aminomethyl-1-piperazinyl, 4-(3-dimethylaminopropyl)-1-piperazinyl, 4-(2-ethylamineethyl)-1-piperazinyl, 4-(4-propylaminobutyl)-1-piperazinyl, 4- (5-
n-butylaminopentyl)-1-piperazinyl, 4-
(6-pentylaminohexyl)-1-piperazinyl, 4-(N-methyl-N-ethylaminomethyl)-1-
Piperazinyl, 4-(N-methyl-N-propylaminomethyl)-1-piperazinyl, 4-(2-diethylaminoethyl)-1-piperazinyl, 4-methoxymethyl-
1-piperazinyl, 4-ethoxymethyl-1-piperazinyl, 4-(2-propoxyethyl)-1-piperazinyl, 4-(3-butoxypropyl)-1-piperazinyl, 4-(4-pentyloxybutyl)-1 -Piperazinyl, 4-(5-hexyloxypentyl)-1-piperazinyl, 4-(6-medoxyhexyl)-1-piperazinyl, 4-propargyl-1-piperazinyl, 4-(2
-butynyl)-1-piperazinyl, 4-(3-butynyl)-1-piperazinyl, 4-(1-methyl-2-propynyl)-1-piperazinyl, 4-(2-pentynyl)-
1-piperazinyl, 4-(2-hexynyl)-1-piperazinyl, 4-ethynyl-1-piperazinyl, 4-vinyl-1-piperazinyl, 4-allyl-1-piperazinyl, 4-(2-butenyl)-1 -piperazinyl, 4-(3
-butenyl)-1-piperazinyl, 4-(1-methylallyl)-1-piperazinyl, 4-(2-bentenyl)-
1-Piperazinyl, 4-(2-hexenyl)-1-piperazinyl, 2-oxo-1-piperazinyl, 3-oxo-1-piperazinyl, 4-oxo-3-methyl-1-
piperazinyl, 4,4-dimethyl-1-piperazinyl,
4-(2-pyridyl)-1-piperazinyl, 4-(3-
pyridyl)-1-piperazinyl, 4-(4-pyridyl)-1-piperazinyl, 4-carbamoyl-1-piperazinyl, 4-dimethylaminocarbonyl-1-piperazinyl, 4-ethylaminocarbonyl-1-piperazinyl, 4-propyl aminocarbonyl-1-piperazinyl,
4-butylaminocasibonyl-1-piperazinyl, 4-
Pentylaminocarbonyl-1-piperazinyl, 4-hexylaminocarbonyl-1-piperazinyl, 4-diethylaminocarbonyl-1-piperazinyl, 4-(N-
methyl-N-propylaminocarbonyl)-1-piperazinyl, 4-methoxycarbonyl-1-piperazinyl,
4-ethoxycarbonyl-1-piperazinyl, 4-propoxycarbonyl-1-piperazinyl, 4-tert-
butoxycarbonyl-1-piperazinyl, 4-pentyloxycarbonyl-1-piperazinyl, 4-hexyloxycarbonyl-1-piperazinyl, 4-benzyloxycarbonyl-1-piperazinyl, 4-(2-)enylethoxycarbonyl) -1-piperazinyl, 4-(3-
phenylpropoxycarbonyl)-1-piperazinyl,
4-(4-phenylbutoxycarbonyl)-1-piperazinyl, 4-(5-)dylpentyloxycarbonyl)-1-piperazinyl, 4-(6-phenylhexyloxycarbonyl)-1-piperazinyl, 4 - (2
-aminoacetyl)-1-piperazinyl, 4-(3-aminopropionyl)-1-piperazinyl, 4- (4-
aminobutyryl)-1-piperazinyl, 4-(5-7minopentanoyl)-1-piperazinyl, 4-(6-aminohexanoyl)-1-piperazinyl, 4-(2-benzyloxycarbonylaminoacetyl)-1- Piperazinyl, 4-(2-(2-phenylethoxycarbonylamino)acetyl)-1-piperazinyl, 4-(2-
(3-phenylpropoxycarbonylamino)acetylcou-1-piperazinyl, 4-C2-(4-phenylbutoxycarbonylaminyl, 4-methoxycarbonylmethyl-1-piperazinyl, 4-ethoxycarbonylmethyl-1-piperazinyl, 4-(2 -Ethoxycarbonylethyl]-1-piperazinyl, 4-(3-propoxycarbonylpropyl)
-1-Piperazinyl, 4-(4-butoxycarbonylbutylradinyl), 4-(5-pentyloxycarbonylpentyl)-1-piperazinyl, 4-(6-hexyloxycarbonylhexyl)-1-piperazinyl, 4-carbonyl Methyl-1-piperazinyl, 4-(2-carboxyethyl, 4-(3-carboxypropyl)-1-piperazinyl, 4-(4-carboxybutyl)-1-piperazinyl, 4-(5-carboxypentyl)- 1-Piperazinyl, 4-(6-carboxyhexyl)-1-piperazinyl, 4-(anilinocarbonylmethyl)-1-piperazinyl, 4-(2-anilinocarbonylethyl)-1-
Piperazinyl, 4-(3-anilinocarbonylpropyl)-1-piperazinyl, 4-(4-anilinocarbonylbutyl)-1-piperazinyl, 4-(5-anilinocarbonylpentyl)-1-piperazinyl, 4-( 6-Anilizcarponylhexyl)-1-piperazinyl, 4-
(3-carboxyacryloyl)-1-piperazinyl,
4-(3-carboxy-2.

３−ジクロロアクリロイル）−１−ピペラジニル、４−
メチル−１−ピペリジニル、４−エチル−１−ピペリジ
ニル、４−プロピル−１°−ピペリジニル、４−ｎ−ブ
チル−１−ピペリジニル、４−ペンチル−１−ピペリジ
ニル、４−へキシル−１−ピペリジニル、４−メトキシ
−１−ピペリジニル、４−エトキシ−１−ピペリジニル
、４−プロポキシ−１−ピペリジニル、４−ｎ−ブトキ
シ−１−ピペリジニル、４−ペンチルオキシ−１−ピペ
リジニル、４−へキシルオキシ−１−ピペリジニル、４
−アセチルオキシ−１−ピペリジニル、４−プロピオニ
ルオキシ−１−ピペリジニル、４−ブチリルオキシ−１
−ピペリジニル、４−ペンタノイルオキシ−１−ピペリ
ジニル、４−ヘキサノイルオキシ−１−ピペリジニル、
４−メトキシ力ルボニルオキシ−１−ピペリジニル、４
−エトキシカルボニル−１−ピペリジニル、４−プロポ
キシカルボニル−１−ピペリジニル、４−ｎ−ブトキシ
カルボニル−１−ピペリジニル、４−ペンチルオキシカ
ルボニル−１−ピペリジニル、４−へキシルオキシカル
ボニル−１−ピペリジニル、４−ペンシル−１−ピペリ
ジニル、４−（２−フェニルエチル）−１−ピペリジニ
ル、４−（１−フェニルエチル）−１−ピペリジニル、
４−（３−フェニルプロピル）−１−ピペリジニル、４
−　（４−フェニルブチル）−１−ピペリジニル、４−
（５−フェニルペンチル）−１−ピペリジニル、４−（
６−フェニルヘキシル）−１−ピペリジニル、４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピペ
リジニル、２−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４−ア
ミノ−１−ピペリジニル、３−アミノ−１−ピペリジニ
ル、２−アミノ−１−ピペリジニル、４−ジメチルアミ
ノ−１−ピペリジニル、４−メチルアミノ−１−ピペリ
ジニル、３−エチルアミノ−１−ピペリジニル、２−プ
ロピルアミノ−１−ピペリジニル、４−ｎ−ブチルアミ
ノ−１−ピペリジニル、３−ペンチルアミノ−１−ピペ
リジニル、４−へキシルアミノ−１−ピペリジニル、３
−ジエチルアミノ−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−プロピルアミン）−１−ピペリジニル、４−カ
ルバモイル−１−ピペリジニル、３−力ルバモイル−１
−ピペリジニル、３．５−ジメチル−１−ピペリジニル
、２゜５−ジメチル−１−ピペリジニル、４−オキソ−
１−ピペリジニル、３−オキソ−１−ピペリジニル、３
−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、３−アミノ−１−ピ
ロリジニル、２−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、２−
アミノ−１−ピロリジニル、３−メチルアミノ−１−ピ
ロリジニル、３−ジメチルアミノ−１−ピロリジニル、
２−エチルアミノ−１−ピロリジニル、３−プロピルア
ミノ−１−ピロリジニル、２−ｎ−ブチルアミノ−１−
ピロリジニル、３−ペンチルアミノ−１−ピロリジニル
、２−へキシルアミノ−１−ピロリジニル、３−ジエチ
ルアミノ−１−ピロリジニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−
プロピルアミノ）−１−ピロリジニル、２−（Ｎ−エチ
ル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）−１−ピロリジニル、３−
アセチルアミノ−１−ピロリジニル、３−プロピオニル
アミノ−１−ピロリジニル、２−ブチリルアミノ−１−
ピロリジニル、３−ペンタノイルアミノ−１−ピロリジ
ニル、２−ヘキサノイルアミノ−１−ピロリジニル、３
−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル、２−　（２−
ヒドロキシエチル）−１−ピロリジニル、３−（３−ヒ
ドロキシプロピル）−１−ピロリジニル、２−（４−ヒ
ドロキシブチル）−１−ピロリジニル、３−（５−ヒド
ロキシペンチル）−１−ピロリジニル、３−　（６−ヒ
ドロキシヘキシル）−１−ピロリジニル、３−アミノメ
チル−１−ピロリジニル、３−（２−７ミノエチル）−
１−ピロリジニル、２−　（３−アミノプロピル）−１
−ピロリジニル、３−（４−アミノブチル）−１−ピロ
リジニル、３−（５−アミノペンチル）−１−ピロリジ
ニル、３−　（６−アミノヘキシル）−１−ピロリジニ
ル、３−（メチルアミノメチル）−１−ピロリジニル、
３−（２−エチルアミノエチル）−１−ピロリジニル、
３−（３−プロピルアミノプロピル）−１−ピロリジニ
ル、２−（４−ｎ−ブチルアミノブチル）−１−ピロリ
ジニル、３−（５−ペンチルアミノペンチル）−１−ピ
ロリジニル、３−（６−へキシルアミノヘキシル）−１
−ピロリジニル、３−（ジメチルアミノメチル）−１−
ピロリジニル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメ
チル）−１−ピロリジニル、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ
−ブチルアミノメチル）−１−ピロリジニル、３−メチ
ルアミノメチル−４−メチル−１−ピロリジニル、３−
メチルアミツメチル−４−フルオロ−１−ピロリジニル
、３−メチルアミノ−４−メチル−１−ピロリジニル、
３−メチルアミノ−４−クロロ−１−ピロリジニル、３
−メチルアミノメチル−４−クロロ−１−ピロリジニル
、３−メチルアミノ−４−フルオロ−１−ピロリジニル
、３−エチルアミノメチル−４−エチル−１−ピロリジ
ニル、４−プロピルアミノメチル−２−プロピル−１−
ピロリジニル、４−ｎ−ブチルアミノメチル−２−フル
オロ−１−ピロリジニル、４−ペンチルアミノメチル−
２−ｎ−ブチル−１−ピロリジニル、４−へキシルアミ
ノメチル−２−クロロ−１−ピロリジニル、４−プロピ
ルアミノ−２−クロロ−１−ピロリジニル、４−ｎ−ブ
チルアミノ−２−へキシル−１−ピロリジニル、３−ペ
ンチルアミノ−４−エチル−１−ピロリジニル、３−へ
キシルアミノ−４−フルオロ−１−ピロリジニル、４−
メチル−１−ホモピペラジニル、４−エチル−１−ホモ
ピペラジニル、４−プロピル−１−ホモピペラジニル、
４−ｎ−ブチル−１−ホモピペラジニル、４−ペンチル
−１−ホモピペラジニル、４−へキシル−１−ホモピペ
ラジニル、４−ホルミル−１−ホモピペラジニル、４−
アセチル−１−ホモピペラジニル、４−プロピオニル−
１−ホモピペラジニル、４−ブチリル−１−ホモピペラ
ジニル、４−ペンタノイル−１−ホモピペラジニル、４
−ヘキサノイル−１−ホモピペラジニル、２−メチル−
１−へキサヒドロビリダジル、２−エチル−１−へキサ
ヒドロビリダジル、２−プロピル−１−へキサヒドロピ
リダジル、２−ｎ−ブチル−１−へキサヒドロピリダジ
ル、２−ペンチルー１−へキサヒドロピリダジル、２−
へキシル−１−へキサヒドロピリダジル、２−ホルミル
−１−へキサヒドロピリダジル、２−７セチルー１−へ
キサヒドロピリダジル、２−プロピオニル−１−へキサ
ヒドロビリダジル、２−ブチリル−１−へキサヒドロピ
リダジル、２−ペンタノイル−１−へキサヒドロピリダ
ジル、２−ヘキサノイル−１−へキサヒドロビリダジル
、２−メチル−１−ピラゾリジニル、２−エチル−１−
ピラゾリジニル、２−プロピル−１−ピラゾリジニル、
２−ｎ−ブチル−１−ピラゾリジニル、２−ペンチル−
１−ピラゾリジニル、２−へキシル−１−ピラゾリジニ
ル、２−ホルミル−１−ピラゾリジニル、２−アセチル
−１−ピラゾリジニル、２−プロピオニル−１−ピラゾ
リジニル、２−ブチリル−１−ピラゾリジニル、２−ペ
ンタノイル−１−ピラゾリジニル、２−ヘキサノイル−
１−ピラゾリジニル、３．５−ジメチルモルホリノ、３
−メチルモルホリノ、３−エチルモルホリノ、２−プロ
ピルモルホリノ、３−ｎ−ブチルモルホリノ、３−ペン
チルー５−メチルモルホリノ、３−へキシル−５−エチ
ルモルホリノ、３−アミノメチルモルホリノ、３−メチ
ルアミノメチルモルホリノ、２−エチルアミノメチルモ
ルホリノ、３−プロピルアミノメチルモルホリノ、３−
ｎ−ブチルアミノメチルモルホリノ、２−ペンチルアミ
ノメチルモルホリノ、３−ヘキシルアミノメチルモルホ
リノ、３−　（２−メチルアミノエチル）モルホリノ、
３−　（３−メチルアミノプロピル）モルホリノ、３−
　（４−メチルアミノブチル）モルホリノ、２−（５−
メチルアミノペンチル）モルホリノ、３−（６−メチル
アミノヘキシル）モルホリノ、４−　（５−メチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル−
１−ピペラジニル、４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル−１
−ピペラジニル、４−　（５−）１二ルー２−オキソー
１．３−ジオキソレン−４−イル）メチル−１−ピペラ
ジニル、４−（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル−１−ピペラジニル、３−（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ルアミノ−１−ピロリジニル、４−　（５−メチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルア
ミノ−１−ピペリジニル、３−（５−７エ二ルー２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ
モルホリノ、３，５−ジメチル−１−ピペラジニル、３
，３−ジメチル−１−ピペラジニル、４−アセチル−３
−メチル−１−ピペラジニル、３−エチル−１−ピペラ
ジニル、３−エチル−４−メチル−１−ピペラジニル、
３−トリフルオロメチル−１−ピペラジニル、３−フル
オロメチル−１−ピペラジニル、３−メチルチオ−１−
ピペラジニル、４−メチルチオ−１−ピペラジニル、３
−エチルチオ−１−ピペラジニル、３−メチルチオモル
ホリノ、４−フルオロ−１−ピペリジニル、３−フルオ
ロ−１−ピペラジニル、３−クロロ−１−ピペラジニル
、３−アミノ−４−フルオロ−１−ピロリジニル、３−
アミノ−４−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、３−アミ
ノ−４−メトキシ−１−ピロリジニル、３−アミノ−４
−フルオロ−１−ピペリジニル、３−アミノ−４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル、３−アミノ−４−メチル−
１−ピロリジニル、４−ベンジル−３−メチル−１−ピ
ペラジニル、３−フルオロメチルモルホリノ、３−りＤ
ロメチルモルホリノ、４−オキソ−１−ピペリジニル、
３−オキソ−１−ピペリジニル、２−オキソ−１−ピペ
リジニル、３−アセチルアミノメチル−１−ピロリジニ
ル、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−７セチルアミノ）メチル−
１−ピロリジニル、３−１−ブトキシカルボニルアミノ
メチル−１−ピロリジニル、３−エチルアミンメチル−
１−ピロリジニル、４−シクロプロピルアミノ−１−ピ
ペラジニル、３−シクロプロピルアミノ−７１−ピロリ
ジニル、４−シクロペンチルアミノ−１−ビベ）ジニル
、４−シクロへキシルアミノ−１−ピペラジニル、３−
シクロへブチルアミノ−１−ピロリジニル、４−シクロ
オクチルアミノ−１−ピペリジニル、４−シクロプロピ
ルアミノ−１−ピペリジニル、３−シクロプロピルアミ
ノモルホリノ、４−チオ−１−ピペリジニル、３−チオ
−１−ピペラジニル、３−チオモルホリノ、４−シクロ
プロピルアミノメチル−１−ピペラジニル、３−シクロ
プロピルアミノメチル−１−ピロリジニル、４−シクロ
プロピルアミノメチル−１−ピペリジニル、３−シクロ
プロピルアミノメチルモルホリノ、４−（２−シクロペ
ンチルアミノエチル）−１−ピペラジニル、４−（３−
シクロへキシルアミノプロピル）−１−ピペラジニル、
３−（４−シクロブチルアミノブチル）−１−ピロリジ
ニル、４−（５−シクロオクチルアミノペンチル）−１
−ピペリジニル、４−（６−シクロプロピルアミノヘキ
シル）モルホリノ、３−アセチルアミノメチル−１−ピ
ロリジニル、４−（２−プロピオニルアミノエチル）−
１−ピペラジニル、４−（３−ブチリルアミノプロピル
）−１−ピペリジニル、３−　（４−ペンタノイルアミ
ノブチル）モルホリノ、４−（５−ヘキサノイルアミノ
ペンチル）−１−ピペラジニル、３−（６−７セチルア
ミノヘキシル）−１−ピロリジニル、４−（Ｎ−７セチ
ルーＮ−エチルアミノ）メチル−１−ピペラジニル、４
−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−アセチルアミノ）メチル
−１−ピロリジニル、４−メトキシカルボニルアミノメ
チル−１−ピペラジニル、４−　（２−エトキシカルボ
ニルアミノエチル）−１−ピペリジニル、３−（３−プ
ロポキシカルボニルアミノプロピル）モルホリノ、３−
（４−ペンチルオキシ力ルポニルアミノプチル）−１−
ピロリジニル、３−（５−へキシルオキシカルボニルア
ミノペンチル）−１−ピロリジニル、４−　（６−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノヘキシル）−１−ピペラジニ
ル、３−（Ｎ−↑−ブトキシカルボニルーＮ−エチルア
ミノメチル）−１−ピロリジニル、３−（Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−ピロ
リジニル、３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−シ
クロプロピルアミノメチル）−１−ピロリジニル、４−
　（Ｎ−メトキシカルボニル− −１−ピペラジニル、４−　（Ｎ−プロポキシカルボニ
ル−Ｎ−シクロへキシルアミノメチル〉−１−ピペリジ
ニル基等の置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、フェ
ニル環上にＭ換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基を有することのあ
るアルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎮状ア
ルキル基であるフェニルアルキル基、フェニル環上に置
換基としてハロゲン原子、ハロゲン原子を１〜３個有す
ることのある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基を有することのあるフェニル基、ピリジル、置換基と
して水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基、
炭素数３〜８のシクロアルキル基又は炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基を１〜２個有す
ることのあるアミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルコキシ基又はハロゲン原子を１〜３　ｆｍ有する
炭素数１〜６の直鎮又は分枝鎖状アルキル基、炭素数２
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキニル基、ハロゲン原子を
１〜７個有することのある炭素数１〜６の直鎖または分
枝鎖状アルカノイル基、置換基としてハロゲン原子又は
カルボキシ基を１〜３個有する炭素数２〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルケニルカルボニル基、炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基、炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個有することのあ
るアミノカルボニル基、アルコキシ部分の炭素数が１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるフェニルアル
コキシカルボニル基、置換基としてアルコキシ部分の炭
素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるフ
ェニルアルコキシカルボニル基を有することのある炭素
数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アミノアルカノイル基、ア
ルコキシ部分及びアルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルコキシ及びアルキル基であるアルコキ
シカルボニルアルキル基、アルキル部分の炭素数が１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるカルボキシアル
キル基、アルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基であるアニリノカルボニルアルキル基、
置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鏡状ア
ルキル基であるフェニルアルキル基、炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基又は炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基を１〜２個有する
ことのあるアミノ基、水酸基、ハロゲン原子を１〜３個
有することある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ルスルホニル基、フタリド基、置換基としてハロゲン原
子を１〜２個有することのある２　（５Ｈ）−フラノン
基、アルキル部分の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基であるスルホアルキル基、オキソ基、炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、炭素数２〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルケニル基、ハロゲン原子、炭素数
２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基、炭素
数３〜８のシクロアルキルアミノ基、炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキルチオ基、チオ基、置換基として
フェニル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎮状アルキ
ル基を有することのある２−オキソ−１，３−ジオキソ
レンメチル基及び置換基としてフェニル基又は炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有することのある
２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチルアミノ基から
選ばれた基を１〜３個有することのある５〜９員環の飽
和又は不飽和の複素環残基を例示できる。3-dichloroacryloyl)-1-piperazinyl, 4-
Methyl-1-piperidinyl, 4-ethyl-1-piperidinyl, 4-propyl-1°-piperidinyl, 4-n-butyl-1-piperidinyl, 4-pentyl-1-piperidinyl, 4-hexyl-1-piperidinyl, 4-methoxy-1-piperidinyl, 4-ethoxy-1-piperidinyl, 4-propoxy-1-piperidinyl, 4-n-butoxy-1-piperidinyl, 4-pentyloxy-1-piperidinyl, 4-hexyloxy-1- piperidinyl, 4
-acetyloxy-1-piperidinyl, 4-propionyloxy-1-piperidinyl, 4-butyryloxy-1
-piperidinyl, 4-pentanoyloxy-1-piperidinyl, 4-hexanoyloxy-1-piperidinyl,
4-Methoxycarbonyloxy-1-piperidinyl, 4
-Ethoxycarbonyl-1-piperidinyl, 4-propoxycarbonyl-1-piperidinyl, 4-n-butoxycarbonyl-1-piperidinyl, 4-pentyloxycarbonyl-1-piperidinyl, 4-hexyloxycarbonyl-1-piperidinyl, 4 -pencyl-1-piperidinyl, 4-(2-phenylethyl)-1-piperidinyl, 4-(1-phenylethyl)-1-piperidinyl,
4-(3-phenylpropyl)-1-piperidinyl, 4
- (4-phenylbutyl)-1-piperidinyl, 4-
(5-phenylpentyl)-1-piperidinyl, 4-(
6-phenylhexyl)-1-piperidinyl, 4-hydroxy-1-piperidinyl, 3-hydroxy-1-piperidinyl, 2-hydroxy-1-piperidinyl, 4-amino-1-piperidinyl, 3-amino-1-piperidinyl, 2-amino-1-piperidinyl, 4-dimethylamino-1-piperidinyl, 4-methylamino-1-piperidinyl, 3-ethylamino-1-piperidinyl, 2-propylamino-1-piperidinyl, 4-n-butylamino -1-piperidinyl, 3-pentylamino-1-piperidinyl, 4-hexylamino-1-piperidinyl, 3
-diethylamino-1-piperidinyl, 4-(N-methyl-N-propylamine)-1-piperidinyl, 4-carbamoyl-1-piperidinyl, 3-carbamoyl-1
-piperidinyl, 3.5-dimethyl-1-piperidinyl, 2゜5-dimethyl-1-piperidinyl, 4-oxo-
1-piperidinyl, 3-oxo-1-piperidinyl, 3
-hydroxy-1-pyrrolidinyl, 3-amino-1-pyrrolidinyl, 2-hydroxy-1-pyrrolidinyl, 2-
Amino-1-pyrrolidinyl, 3-methylamino-1-pyrrolidinyl, 3-dimethylamino-1-pyrrolidinyl,
2-ethylamino-1-pyrrolidinyl, 3-propylamino-1-pyrrolidinyl, 2-n-butylamino-1-
Pyrrolidinyl, 3-pentylamino-1-pyrrolidinyl, 2-hexylamino-1-pyrrolidinyl, 3-diethylamino-1-pyrrolidinyl, 3-(N-methyl-N-
propylamino)-1-pyrrolidinyl, 2-(N-ethyl-N-n-butylamino)-1-pyrrolidinyl, 3-
Acetylamino-1-pyrrolidinyl, 3-propionylamino-1-pyrrolidinyl, 2-butyrylamino-1-
pyrrolidinyl, 3-pentanoylamino-1-pyrrolidinyl, 2-hexanoylamino-1-pyrrolidinyl, 3
-Hydroxymethyl-1-pyrrolidinyl, 2- (2-
hydroxyethyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(3-hydroxypropyl)-1-pyrrolidinyl, 2-(4-hydroxybutyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(5-hydroxypentyl)-1-pyrrolidinyl, 3-( 6-hydroxyhexyl)-1-pyrrolidinyl, 3-aminomethyl-1-pyrrolidinyl, 3-(2-7minoethyl)-
1-pyrrolidinyl, 2-(3-aminopropyl)-1
-pyrrolidinyl, 3-(4-aminobutyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(5-aminopentyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(6-aminohexyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(methylaminomethyl)- 1-pyrrolidinyl,
3-(2-ethylaminoethyl)-1-pyrrolidinyl,
3-(3-propylaminopropyl)-1-pyrrolidinyl, 2-(4-n-butylaminobutyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(5-pentylaminopentyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(6-to xylaminohexyl)-1
-pyrrolidinyl, 3-(dimethylaminomethyl)-1-
Pyrrolidinyl, 2-(N-methyl-N-ethylaminomethyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(N-ethyl-N-n
-butylaminomethyl)-1-pyrrolidinyl, 3-methylaminomethyl-4-methyl-1-pyrrolidinyl, 3-
methylamino-4-fluoro-1-pyrrolidinyl, 3-methylamino-4-methyl-1-pyrrolidinyl,
3-methylamino-4-chloro-1-pyrrolidinyl, 3
-Methylaminomethyl-4-chloro-1-pyrrolidinyl, 3-methylamino-4-fluoro-1-pyrrolidinyl, 3-ethylaminomethyl-4-ethyl-1-pyrrolidinyl, 4-propylaminomethyl-2-propyl- 1-
Pyrrolidinyl, 4-n-butylaminomethyl-2-fluoro-1-pyrrolidinyl, 4-pentylaminomethyl-
2-n-butyl-1-pyrrolidinyl, 4-hexylaminomethyl-2-chloro-1-pyrrolidinyl, 4-propylamino-2-chloro-1-pyrrolidinyl, 4-n-butylamino-2-hexyl- 1-pyrrolidinyl, 3-pentylamino-4-ethyl-1-pyrrolidinyl, 3-hexylamino-4-fluoro-1-pyrrolidinyl, 4-
Methyl-1-homopiperazinyl, 4-ethyl-1-homopiperazinyl, 4-propyl-1-homopiperazinyl,
4-n-butyl-1-homopiperazinyl, 4-pentyl-1-homopiperazinyl, 4-hexyl-1-homopiperazinyl, 4-formyl-1-homopiperazinyl, 4-
Acetyl-1-homopiperazinyl, 4-propionyl-
1-homopiperazinyl, 4-butyryl-1-homopiperazinyl, 4-pentanoyl-1-homopiperazinyl, 4
-hexanoyl-1-homopiperazinyl, 2-methyl-
1-hexahydropyridazyl, 2-ethyl-1-hexahydropyridazyl, 2-propyl-1-hexahydropyridazyl, 2-n-butyl-1-hexahydropyridazyl, 2-pentyl-1-hexahydropyridazyl, 2-
Hexyl-1-hexahydropyridazyl, 2-formyl-1-hexahydropyridazyl, 2-7cetyl-1-hexahydropyridazyl, 2-propionyl-1-hexahydropyridazyl , 2-butyryl-1-hexahydropyridazyl, 2-pentanoyl-1-hexahydropyridazyl, 2-hexanoyl-1-hexahydropyridazyl, 2-methyl-1-pyrazolidinyl, 2- Ethyl-1-
Pyrazolidinyl, 2-propyl-1-pyrazolidinyl,
2-n-butyl-1-pyrazolidinyl, 2-pentyl-
1-pyrazolidinyl, 2-hexyl-1-pyrazolidinyl, 2-formyl-1-pyrazolidinyl, 2-acetyl-1-pyrazolidinyl, 2-propionyl-1-pyrazolidinyl, 2-butyryl-1-pyrazolidinyl, 2-pentanoyl-1 -Pyrazolidinyl, 2-hexanoyl-
1-pyrazolidinyl, 3,5-dimethylmorpholino, 3
-Methylmorpholino, 3-ethylmorpholino, 2-propylmorpholino, 3-n-butylmorpholino, 3-pentyl-5-methylmorpholino, 3-hexyl-5-ethylmorpholino, 3-aminomethylmorpholino, 3-methylaminomethyl Morpholino, 2-ethylaminomethylmorpholino, 3-propylaminomethylmorpholino, 3-
n-butylaminomethylmorpholino, 2-pentylaminomethylmorpholino, 3-hexylaminomethylmorpholino, 3-(2-methylaminoethyl)morpholino,
3-(3-methylaminopropyl)morpholino, 3-
(4-methylaminobutyl)morpholino, 2-(5-
methylaminopentyl)morpholino, 3-(6-methylaminohexyl)morpholino, 4-(5-methyl-2
-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl-
1-piperazinyl, 4-(5-tert-butyl-2-
Oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl-1
-piperazinyl, 4- (5-)12-2-oxo-1,3-dioxolene-4-yl)methyl-1-piperazinyl, 4-(2-oxo-1,3-dioxolene-4)
-yl)methyl-1-piperazinyl, 3-(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methylamino-1-pyrrolidinyl, 4-(5-methyl-2
-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methylamino-1-piperidinyl, 3-(5-7enyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methylaminomorpholino, 3,5 -dimethyl-1-piperazinyl, 3
, 3-dimethyl-1-piperazinyl, 4-acetyl-3
-Methyl-1-piperazinyl, 3-ethyl-1-piperazinyl, 3-ethyl-4-methyl-1-piperazinyl,
3-trifluoromethyl-1-piperazinyl, 3-fluoromethyl-1-piperazinyl, 3-methylthio-1-
piperazinyl, 4-methylthio-1-piperazinyl, 3
-ethylthio-1-piperazinyl, 3-methylthiomorpholino, 4-fluoro-1-piperidinyl, 3-fluoro-1-piperazinyl, 3-chloro-1-piperazinyl, 3-amino-4-fluoro-1-pyrrolidinyl, 3-
Amino-4-hydroxy-1-pyrrolidinyl, 3-amino-4-methoxy-1-pyrrolidinyl, 3-amino-4
-fluoro-1-piperidinyl, 3-amino-4-hydroxy-1-piperidinyl, 3-amino-4-methyl-
1-pyrrolidinyl, 4-benzyl-3-methyl-1-piperazinyl, 3-fluoromethylmorpholino, 3-riD
lomethylmorpholino, 4-oxo-1-piperidinyl,
3-oxo-1-piperidinyl, 2-oxo-1-piperidinyl, 3-acetylaminomethyl-1-pyrrolidinyl, 3-(N-ethyl-N-7cetylamino)methyl-
1-pyrrolidinyl, 3-1-butoxycarbonylaminomethyl-1-pyrrolidinyl, 3-ethylaminemethyl-
1-pyrrolidinyl, 4-cyclopropylamino-1-piperazinyl, 3-cyclopropylamino-71-pyrrolidinyl, 4-cyclopentylamino-1-bibe)dinyl, 4-cyclohexylamino-1-piperazinyl, 3-
Cyclohebutylamino-1-pyrrolidinyl, 4-cyclooctylamino-1-piperidinyl, 4-cyclopropylamino-1-piperidinyl, 3-cyclopropylaminomorpholino, 4-thio-1-piperidinyl, 3-thio-1- Piperazinyl, 3-thiomorpholino, 4-cyclopropylaminomethyl-1-piperazinyl, 3-cyclopropylaminomethyl-1-pyrrolidinyl, 4-cyclopropylaminomethyl-1-piperidinyl, 3-cyclopropylaminomethylmorpholino, 4- (2-cyclopentylaminoethyl)-1-piperazinyl, 4-(3-
cyclohexylaminopropyl)-1-piperazinyl,
3-(4-cyclobutylaminobutyl)-1-pyrrolidinyl, 4-(5-cyclooctylaminopentyl)-1
-piperidinyl, 4-(6-cyclopropylaminohexyl)morpholino, 3-acetylaminomethyl-1-pyrrolidinyl, 4-(2-propionylaminoethyl)-
1-piperazinyl, 4-(3-butyrylaminopropyl)-1-piperidinyl, 3-(4-pentanoylaminobutyl)morpholino, 4-(5-hexanoylaminopentyl)-1-piperazinyl, 3-(6 -7cetylaminohexyl)-1-pyrrolidinyl, 4-(N-7cetyl-N-ethylamino)methyl-1-piperazinyl, 4
-(N-cyclopropyl-N-acetylamino)methyl-1-pyrrolidinyl, 4-methoxycarbonylaminomethyl-1-piperazinyl, 4-(2-ethoxycarbonylaminoethyl)-1-piperidinyl, 3-(3-propoxy carbonylaminopropyl)morpholino, 3-
(4-pentyloxylponylaminoptyl)-1-
pyrrolidinyl, 3-(5-hexyloxycarbonylaminopentyl)-1-pyrrolidinyl, 4-(6-t-
butoxycarbonylaminohexyl)-1-piperazinyl, 3-(N-↑-butoxycarbonyl-N-ethylaminomethyl)-1-pyrrolidinyl, 3-(N-t-butoxycarbonyl-N-methylaminomethyl)-1- Pyrrolidinyl, 3-(N-t-butoxycarbonyl-N-cyclopropylaminomethyl)-1-pyrrolidinyl, 4-
(N-methoxycarbonyl--1-piperazinyl, 4-(N-propoxycarbonyl-N-cyclohexylaminomethyl)-1-piperidinyl group, etc. as a substituent such as a linear or branched chain having 1 to 6 carbon atoms) an alkyl group, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkyl moiety that may have a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a nitro group, or an amino group as an M substituent on the phenyl ring; A phenylalkyl group which is a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom as a substituent on the phenyl ring, or a straight chain having 1 to 6 carbon atoms which may have 1 to 3 halogen atoms. Phenyl group, pyridyl, which may have a chain or branched alkyl group, hydroxyl group as a substituent, straight chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, straight chain or branched chain having 1 to 6 carbon atoms chain alkanoyl group,
Amino group that may have 1 to 2 cycloalkyl groups having 3 to 8 carbon atoms or 1 to 2 straight chain or branched alkoxycarbonyl groups having 1 to 6 carbon atoms; straight chain or branched chains having 1 to 6 carbon atoms; straight or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, having 1 to 3 fm halogen atoms, 2 carbon atoms
~6 straight chain or branched alkynyl groups, straight chain or branched alkanoyl groups having 1 to 6 carbon atoms that may have 1 to 7 halogen atoms, 1 halogen atom or carboxy group as a substituent A straight chain or branched alkenylcarbonyl group having 2 to 6 carbon atoms, a straight chain or branched alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms, a straight chain or branched chain having 1 to 6 carbon atoms An aminocarbonyl group that may have 1 to 2 alkyl groups, an alkoxy moiety having 1 to 2 carbon atoms;
6, a phenylalkoxycarbonyl group which is a straight chain or branched alkoxy group, and a phenylalkoxycarbonyl group which is a straight chain or branched alkoxy group in which the alkoxy moiety has 1 to 6 carbon atoms as a substituent. Certain straight-chain or branched aminoalkanoyl groups having 2 to 6 carbon atoms, alkoxycarbonylalkyl groups whose alkoxy moieties and alkyl moieties are straight-chain or branched alkoxy and alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, alkyl The number of carbon atoms in the part is 1~
a carboxyalkyl group that is a straight-chain or branched alkyl group of 6, an anilinocarbonyl alkyl group that is a straight-chain or branched alkyl group whose alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms;
As a substituent, a straight chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a phenylalkyl group in which the alkyl moiety is a straight chain or branched mirror alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and a straight chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Chain or branched alkoxycarbonyl group or carbon number 1-
straight-chain or branched alkylsulfonyl having 1 to 6 carbon atoms, which may have 1 to 2 amino groups, hydroxyl groups, or 1 to 3 halogen atoms; group, phthalide group, 2 (5H)-furanone group which may have 1 to 2 halogen atoms as a substituent, sulfoalkyl group which is a straight or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety. , oxo group, carbon number 1
-6 straight chain or branched alkoxy group, straight chain or branched alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, halogen atom, straight chain or branched alkanoyloxy group having 2 to 6 carbon atoms, carbon A cycloalkylamino group having 3 to 8 carbon atoms, a linear or branched alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, a thio group, a phenyl group or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms as a substituent. 2-oxo-1,3-dioxolenemethyl group which may have a phenyl group or a carbon number 1 as a substituent
A 5- to 9-membered ring that may have 1 to 3 groups selected from 2-oxo-1,3-dioxolenemethylamino groups that may have ~6 straight-chain or branched alkyl groups Examples include saturated or unsaturated heterocyclic residues.

また置換基を有することのある５〜９員環の飽和又は不
飽和の複素環残基としては、 キル基、Ｒｂは水素原子、低級アルキル基、低級アルカ
ノイル基、フェニル低級アルキル基又は低級アルキル基
を置換基として有する２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ンメチル基、ＲＣは水素原子水素原子又は低級アルキル
基、Ｒｏは水素原子又は低級アルキル基又は低級アルコ
キシカルボニル基を置換基として１週もしくは２ｇ有す
ることのあるアミノ基又はアミノ基の置換基として低級
アルキル基又は低級アルコキシカルボニル基を１個もし
くは２個有することのあるアミノ低級アルキル基、Ｒ（
＋は水素原子又は低級アルキル基を示級アルキル基、Ｒ
１は水素原子、水酸基、ハロゲン原子又はオキソ基、Ｒ
ｊは水素原子又は低級アルキル基を示す）等を挙げるこ
とができる。In addition, as a 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residue that may have a substituent, a kyl group, Rb is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a phenyl lower alkyl group, or a lower alkyl group. 2-oxo-1,3-dioxolenemethyl group having as a substituent, RC is a hydrogen atom, a hydrogen atom or a lower alkyl group, and Ro is a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a lower alkoxycarbonyl group as a substituent for one week or R(
+ indicates a hydrogen atom or a lower alkyl group, R
1 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom or an oxo group, R
j represents a hydrogen atom or a lower alkyl group).

シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル基等の炭素数３〜８のシクロアルキ
ル基を例示できる。Examples of the cycloalkyl group include cycloalkyl groups having 3 to 8 carbon atoms such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, and cyclooctyl.

フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ニトロ
基、アミノ基を有していてもよいフェニル低級アルキル
基としては、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェ
ニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチ
ル、１，１−ジメチル−２−フェニルエチル、５−フェ
ニルペンチル、６−フェニルヘキシル、２−メチル−３
−フェニルプロピル、４−メトキシベンジル、３−エト
キシベンジル、２−プロポキシベンジル、４−ｎ−プト
キシベンジル、３−ペンチルオ主ジベンジル、２−へキ
シルオキシベンジル、４−ニトロベンジル、３−ニトロ
ベンジル、４−アミノベンジル、２−７ミノベンジル、
２−（４−メトキシフェニル）エチル、１−（３−エト
キシフェニル）エチル、３−（２−プロポキシフェニル
）プロピル、４−（４−ｎ−ブトキシフェニル）ブチル
、５−（２−ニトロフェニル）ペンチル、６−（３−ア
ミノフェニル）ヘキシル基等のフェニル環上に置換基と
して炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ニ
トロ基、アミン基を有することのあるアルキル部分の炭
素数が１〜６の直鎖又は分校鎖状アルキル基であるフェ
ニルアルキル基を例示できる。Examples of the phenyl lower alkyl group which may have a lower alkoxy group, nitro group, or amino group as a substituent on the phenyl ring include benzyl, 2-phenylethyl, 1-phenylethyl, 3-phenylpropyl, and 4-phenyl. Butyl, 1,1-dimethyl-2-phenylethyl, 5-phenylpentyl, 6-phenylhexyl, 2-methyl-3
-phenylpropyl, 4-methoxybenzyl, 3-ethoxybenzyl, 2-propoxybenzyl, 4-n-ptoxybenzyl, 3-pentyloxybenzyl, 2-hexyloxybenzyl, 4-nitrobenzyl, 3-nitrobenzyl, 4-aminobenzyl, 2-7 minobenzyl,
2-(4-methoxyphenyl)ethyl, 1-(3-ethoxyphenyl)ethyl, 3-(2-propoxyphenyl)propyl, 4-(4-n-butoxyphenyl)butyl, 5-(2-nitrophenyl) An alkyl moiety that may have a straight or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a nitro group, or an amine group as a substituent on the phenyl ring such as pentyl or 6-(3-aminophenyl)hexyl group. Examples include phenylalkyl groups which are straight chain or branched chain alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms.

フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、ハ、ロゲン
原子を１〜３個有することのある低級アルキル基を有す
ることのあるフェニル基としては、フェニル、４−フル
オロフェニル、°３−ブロモフェニル、２−クロロフェ
ニル、４−ヨードフェニル、４−メチルフェニル、３−
エチルフェニル、２−プロピルフェニル、４−ｎ−ブチ
ルフェニル、３−ペンチルフェニル、２−へキシルフェ
ニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−（２−り
。Examples of the phenyl group that may have a lower alkyl group that may have 1 to 3 halogen atoms, ha, or halogen atoms as a substituent on the phenyl ring include phenyl, 4-fluorophenyl, °3-bromophenyl, 2 -chlorophenyl, 4-iodophenyl, 4-methylphenyl, 3-
Ethylphenyl, 2-propylphenyl, 4-n-butylphenyl, 3-pentylphenyl, 2-hexylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 3-(2-ri.

ロロエチル）フェニル、２−　（３，３−ジアロモプロ
ピル）フェニル、４−ｒ（４−クロロブチル）フェニル
、３−（５−ヨードペンチル）フェニル、４−（６−フ
ルオロヘキシル）フェニル、２−（１，２，２−トリフ
ルオロエチル）フェニル、４−　（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）フェニル基等のフェニル環上に置換基と
してハロゲン原子、ハロゲン原子を１〜３個有すること
のある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有
することのあるフェニル基を例示できる。loloethyl)phenyl, 2-(3,3-dialomopropyl)phenyl, 4-r(4-chlorobutyl)phenyl, 3-(5-iodopentyl)phenyl, 4-(6-fluorohexyl)phenyl, 2-( 1,2,2-trifluoroethyl)phenyl, 4-(2,2,2-trifluoroethyl)phenyl, etc. may have a halogen atom or 1 to 3 halogen atoms as a substituent on the phenyl ring An example is a phenyl group which may have a straight chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.

置換基として水酸基、低級アルキル基、低級アルカノイ
ル基、シクロアルキル基又は低級アルコキシカルボニル
基を有することのあるアミノ基、低級アルコキシ基又は
ハロゲン原子を１〜３個有する低級アルキル基としては
、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒド
ロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキ
シブチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘ
キシル、３−クロロプロピル、ブロモメチル、２−フル
オロエチル、４−クロロブチル、３−フルオロペンチル
、２，３−ジクロロヘキシル、２，２゜２−トリフルオ
ロエチル、トリフルオロメチル、アミノメチル、２−７
ミノエチル、１−アミノエチル、３−７ミノプロピル、
４−アミノブチル、５−７ミノペンチル、６−７ミノヘ
キシル、３−ジメチルアミノプロピル、２−エチルアミ
ノエチル、４−プロピルアミノブチル、５−ｎ−ブチル
アミノペンチル、６−ペンチルアミノヘキシル、メチル
アミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ジプロピル
アミノエチル、１−ジ−ｎ−ブチルアミノエチル、３−
ジエチルアミノメチル、４−ジエチルアミノメチル、Ｎ
−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−
プロピルアミノメチル、メトキシメチル、エトキシメチ
ル、２−プロポキシエチル、３−ブトキシプロピル、４
−ペンチルオキシブチル、５−へキシルオキシペンチル
、６−メドキシヘキシル、プロポキシメチル、１−エト
キシエチル、２−へキシルオキシエチル、ホルミルアミ
ノメチル、アセチルアミノメチル、２−プロパノイルア
ミノエチル、３−ブチリルアミノプロピル、４−ペンタ
ノイルアミノブチル、５−ヘキサノイルアミノペンチル
、ローアセチルアミンヘキシル、プロパノイルアミノメ
チル、１−アセチルアミノエチル、２−ヘキサノイルア
ミノエチル、Ｎ−７セチルーＮ−メチルアミノメチル、
Ｎ−７セチルーＮ−エチルアミノメチル、Ｎ−アセチル
−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、Ｎ、Ｎ−ジシクロ
プロピルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、
２−シクロブチルアミノエチル、３−シクロペンチルア
ミノプロピル、１−シクロプロピルアミノエチル、２−
シクロプロピルアミノエチル、アミノプロピル、４−シ
クロへキシルアミノブチル、５−シクロへブチルアミノ
ペンチル、６−シクロオクチルアミノヘキシル、Ｎ−メ
チル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、Ｎ−エチル−
Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、メトキシカルボニル
アミノメチル、２−エトキシカルボ二ルアミノエチル、
３−プロポキシカルボニルアミノプロピル、４−１−ブ
トキシカルボニルアミノメチル、５−ペンチルオキシカ
ルボニルアミノペンチル ルボニルアミノヘキシル、ｒ−ブトキシカルボニルアミ
ノメチル、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル エチル、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノメチル、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−エチルア
ミノメチル、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−シクロ
プロピルアミノメチル基等の置換基として水酸基、炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基、炭素数３〜８のシ
クロアルキル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルコキシカルボニル基を１〜２個有することのあるアミ
ノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基又
はハロゲン原子を１〜３個有する炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルキル基を例示できる。Examples of the amino group, lower alkoxy group, or lower alkyl group having 1 to 3 halogen atoms that may have a hydroxyl group, lower alkyl group, lower alkanoyl group, cycloalkyl group, or lower alkoxycarbonyl group as a substituent include hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 1-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl, 4-hydroxybutyl, 5-hydroxypentyl, 6-hydroxyhexyl, 3-chloropropyl, bromomethyl, 2-fluoroethyl, 4-chlorobutyl, 3-fluoropentyl , 2,3-dichlorohexyl, 2,2゜2-trifluoroethyl, trifluoromethyl, aminomethyl, 2-7
Minoethyl, 1-aminoethyl, 3-7minopropyl,
4-aminobutyl, 5-7 minopentyl, 6-7 minohexyl, 3-dimethylaminopropyl, 2-ethylaminoethyl, 4-propylaminobutyl, 5-n-butylaminopentyl, 6-pentylaminohexyl, methylaminomethyl , diethylaminomethyl, 2-dipropylaminoethyl, 1-di-n-butylaminoethyl, 3-
Diethylaminomethyl, 4-diethylaminomethyl, N
-Methyl-N-ethylaminomethyl, N-methyl-N-
Propylaminomethyl, methoxymethyl, ethoxymethyl, 2-propoxyethyl, 3-butoxypropyl, 4
-Pentyloxybutyl, 5-hexyloxypentyl, 6-medoxyhexyl, propoxymethyl, 1-ethoxyethyl, 2-hexyloxyethyl, formylaminomethyl, acetylaminomethyl, 2-propanoylaminoethyl, 3- Butyrylaminopropyl, 4-pentanoylaminobutyl, 5-hexanoylaminopentyl, loacetylaminehexyl, propanoylaminomethyl, 1-acetylaminoethyl, 2-hexanoylaminoethyl, N-7cetyl-N-methylamino methyl,
N-7 cetyl-N-ethylaminomethyl, N-acetyl-N-cyclopropylaminomethyl, N,N-dicyclopropylaminomethyl, cyclopropylaminomethyl,
2-cyclobutylaminoethyl, 3-cyclopentylaminopropyl, 1-cyclopropylaminoethyl, 2-
Cyclopropylaminoethyl, aminopropyl, 4-cyclohexylaminobutyl, 5-cyclohebutylaminopentyl, 6-cyclooctylaminohexyl, N-methyl-N-cyclopropylaminomethyl, N-ethyl-
N-cyclopropylaminomethyl, methoxycarbonylaminomethyl, 2-ethoxycarbonylaminoethyl,
3-propoxycarbonylaminopropyl, 4-1-butoxycarbonylaminomethyl, 5-pentyloxycarbonylaminopentylrubonylaminohexyl, r-butoxycarbonylaminomethyl, 2-t-butoxycarbonylaminoethylethyl, N-t-butoxycarbonyl -N-methylaminomethyl, N-t-butoxycarbonyl-N-ethylaminomethyl, N-t-butoxycarbonyl-N-cyclopropylaminomethyl, etc. as a substituent such as a hydroxyl group, a straight chain having 1 to 6 carbon atoms, or Branched alkyl group, carbon number 1-6
An amino group that may have 1 to 2 straight or branched alkanoyl groups, cycloalkyl groups having 3 to 8 carbon atoms, or straight or branched alkoxycarbonyl groups having 1 to 6 carbon atoms, carbon Examples include a straight chain or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms or a straight chain or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and having 1 to 3 halogen atoms.

ハロゲン原子を１〜７ＷＡ有することのある低級アルカ
ノイル プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル
、α、α、α−トリフルオロアセチル、β。Lower alkanoylpropionyl, butyryl, pentanoyl, hexanoyl, α, α, α-trifluoroacetyl, β, which may have 1 to 7 WA of halogen atoms.

β、β−トリフルオローα、α−ジフルオロプロピオニ
ル、γ、γ、γ−トリフルオローβ、β−ジフルオロー
α、α−ジフルオロブチリル、α。β, β-trifluoro α, α-difluoropropionyl, γ, γ, γ-trifluoro β, β-difluoro α, α-difluorobutyryl, α.

α−ジクロロアセチル、α−ブロモアセチル、α−ヨー
ドアセチル、β−フルオロプロピオニル、β−フルオロ
−α−フルオロプロピオニル、６−フルオロヘキサノイ
ル、４−クロロペンタノイル、３．３．３−トリフルオ
ロプロピオニル基等のハロゲン原子を１〜７個有するこ
とのある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル
基を例示できる。α-dichloroacetyl, α-bromoacetyl, α-iodoacetyl, β-fluoropropionyl, β-fluoro-α-fluoropropionyl, 6-fluorohexanoyl, 4-chloropentanoyl, 3.3.3-trifluoropropionyl Examples include straight-chain or branched alkanoyl groups having 1 to 6 carbon atoms that may have 1 to 7 halogen atoms.

置換基としてハロゲン原子又はカルボキシ基を１〜３個
有する低級アルケニルカルボニル基としては、３−カル
ボキシアクリロイル キシ−２，３−ジクロロアクリロイル、３−カフレボキ
シ−２，３−ジブロムアクリロイル、４−カルボキシク
ロトノイル、４−カルボ主ジインクロトノイル、５−カ
ルボキシ−３−ペンテノイル、６−カルボキシ−４−ヘ
キセノイル、４−カルボキシ−３−フルオロクロトノイ
ル、５−カルボキシ−３．４−ジクロロ−３−ヘキセノ
イル等の置換基としてハロゲン原子又はカルボキシ基を
１〜３個有する炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケ
ニルカルボニル基を例示できる。Examples of the lower alkenylcarbonyl group having 1 to 3 halogen atoms or carboxyl groups as a substituent include 3-carboxyacryloylxy-2,3-dichloroacryloyl, 3-caffleboxy-2,3-dibromoacryloyl, 4-carboxycroto Noyl, 4-carboxy-diincrotonoyl, 5-carboxy-3-pentenoyl, 6-carboxy-4-hexenoyl, 4-carboxy-3-fluorocrotonoyl, 5-carboxy-3,4-dichloro-3-hexenoyl, etc. Examples of substituents include straight-chain or branched alkenylcarbonyl groups having 2 to 6 carbon atoms and having 1 to 3 halogen atoms or carboxy groups.

低級アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、・プロポキシカルボニル、
インプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル
、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鏡状アルコキシカルボニル基を例示できる。Examples of lower alkoxycarbonyl groups include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl,
Impropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, te
Examples include straight chain or branched mirror alkoxycarbonyl groups having 1 to 6 carbon atoms such as rt-butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, and hexyloxycarbonyl groups.

低級アルキル基を有することのあるアミノカルボニル基
としては、カルバモイル、メチルアミノカルボニル、エ
チルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、ｎ
−ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル ニル ミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニルジエチル
アミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、Ｎ−メ
チル−Ｎ−プロピルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ
　−　ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、Ｎ−エチル
−Ｎ−ペンチルアミノカルボニル基等の炭Ｍ数７〜６の
直鎖３２は分枝鋳状アルキル基を１〜２個有することの
あるアミノカルボニル基を例示できる。Aminocarbonyl groups that may have a lower alkyl group include carbamoyl, methylaminocarbonyl, ethylaminocarbonyl, propylaminocarbonyl, n
-butylaminocarbonyl, pentylaminocarbonylnyluminocarbonyl, dipropylaminocarbonyldiethylaminocarbonyl, diethylaminocarbonyl, N-methyl-N-propylaminocarbonyl, N-methyl-N
- Straight chain 32 having 7 to 6 carbon atoms such as tert-butylaminocarbonyl and N-ethyl-N-pentylaminocarbonyl groups is an example of an aminocarbonyl group that may have 1 to 2 branched template alkyl groups. can.

フェニル低級アルコキシカルボニル基としては、ベンジ
ルオキシカルボニル、２−フェニルエトキシカルボニル
、１−フェニルエトキシカルボニル、３−フェニルプロ
ポキシカルボニル、４−フェニルブトキシカルボニル フェニルエトキシカルボニル、５−フェニルペンチルオ
キシカルボニル、６−フェニルへキシルオキシカルボニ
ル、２−メチル−３−フェニルプロポキシカルボニル基
等のアルコキシ部分の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシ基であるフェニルアルコキシカルボニル基を
例示できる。Examples of phenyl lower alkoxycarbonyl groups include benzyloxycarbonyl, 2-phenylethoxycarbonyl, 1-phenylethoxycarbonyl, 3-phenylpropoxycarbonyl, 4-phenylbutoxycarbonylphenylethoxycarbonyl, 5-phenylpentyloxycarbonyl, and 6-phenyl. Examples include phenylalkoxycarbonyl groups, which are linear or branched alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms in the alkoxy moiety, such as xyloxycarbonyl and 2-methyl-3-phenylpropoxycarbonyl groups.

置換基としてフェニル低級アルコキシカルボニル基を有
することのあるアミノ低級アルカノイル基としては、２
−アミノアセチル、３−７ミノプロピオニル、４−７ミ
ノプチリル、５−アミノペンタノイル、６−アミノへ主
すノイル、２−ベンジルオキシカルボニルアミノアセチ
ル、２−（２−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ア
セチル、２−（３−フェニルプロポキシカルボニルアミ
ノ）アセチル、３−　（４−フェニルブトキシカルボニ
ルアミノ）プロピオニル、４−（１．１−ジメチル−２
−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ブチリル、５−
（５−フェニルペンチルオキシカルボニルアミノ ルヘキジルオキシカルボニルアミノ）ヘキサノイル、２
−（２−メチル−３−フェニルプロポキシカルボニルア
ミノ）アセチル基等の置換基としてアルコキシ部分の炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるフェ
ニルアルコキシカルボニル基を有することのある炭素数
２〜６の直鎖又は分枝鎖状アミノアルカノイル基を例示
できる。As the amino lower alkanoyl group which may have a phenyl lower alkoxycarbonyl group as a substituent, 2
-Aminoacetyl, 3-7 minopropionyl, 4-7 minoptyryl, 5-aminopentanoyl, 6-aminoyl, 2-benzyloxycarbonylaminoacetyl, 2-(2-phenylethoxycarbonylamino)acetyl, 2 -(3-phenylpropoxycarbonylamino)acetyl, 3-(4-phenylbutoxycarbonylamino)propionyl, 4-(1,1-dimethyl-2
-phenylethoxycarbonylamino)butyryl, 5-
(5-phenylpentyloxycarbonylaminolhexyloxycarbonylamino)hexanoyl, 2
- (2-Methyl-3-phenylpropoxycarbonylamino) A carbon that may have a phenylalkoxycarbonyl group, which is a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, as a substituent such as an acetyl group. Examples include 2 to 6 straight chain or branched aminoalkanoyl groups.

低級アルコキシカルボニルアルキル基としては、メトキ
シカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル ロボキシカルポニルブロピル、４−ブトキシカルボニル
ブチル、５−ペンチルオキシカルボニルペンチル、６−
へキシルオキシカルボニルヘキシル、２−メトキシカル
ボニルエチル、３−メトキシカルボニルプロピル、３−
エトキシカルボニルプロピル、４−エトキシカルボニル
ブチル基等のアルコキシ及びアルキル基の炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ及びアルキル基であるア
ルコキシカルボニルアルキル基を例示できる。Examples of the lower alkoxycarbonylalkyl group include methoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonylmethylloboxycarbonylbropyl, 4-butoxycarbonylbutyl, 5-pentyloxycarbonylpentyl, 6-
hexyloxycarbonylhexyl, 2-methoxycarbonylethyl, 3-methoxycarbonylpropyl, 3-
Alkoxy and alkyl groups such as ethoxycarbonylpropyl and 4-ethoxycarbonylbutyl groups have 1 to 6 carbon atoms
Examples include straight-chain or branched alkoxy and alkoxycarbonyl alkyl groups.

カルボキシ低級アルキル基としては、カルボキシメチル
、２−カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、４
−カルボキシブチル キシペンチル、６−カルボキシヘキシル、１−力ルポキ
シエチル、１．１−ジメチル−２−カルボキシエチル ル基等のアルキル部分の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基であるカルボキシアルキル基を例示できる
。Carboxy lower alkyl groups include carboxymethyl, 2-carboxyethyl, 3-carboxypropyl, 4
- A straight or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety, such as carboxybutylxypentyl, 6-carboxyhexyl, 1-lupoxyethyl, 1,1-dimethyl-2-carboxyethyl group, etc. An example is a carboxyalkyl group.

アニリノカルボニル低級アルキル基としては、アニリノ
カルボニルメチル、２−アニリノカルボ。Examples of the anilinocarbonyl lower alkyl group include anilinocarbonylmethyl and 2-anilinocarbo.

ニルエチル、］−アニリノカルボニルエチル、３−アニ
リノカルボニルプロピル、４−アニリノカルボニルブチ
ル、５−アニリノカルボニルペンチル、６−アニリノカ
ルボニルヘキシル、１．１−ジメチル−２−アニリノカ
ルボニルエチル、２−メチル−３−アニリノカルボニル
プロピル基等のアルキル部分の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基であるアニリノカルボニルアルキル
基を例示できる。Nylethyl, ]-anilinocarbonylethyl, 3-anilinocarbonylpropyl, 4-anilinocarbonylbutyl, 5-anilinocarbonylpentyl, 6-anilinocarbonylhexyl, 1.1-dimethyl-2-anilinocarbonylethyl, Examples include anilinocarbonyl alkyl groups, which are linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety, such as 2-methyl-3-anilinocarbonylpropyl groups.

置換基として低級アルキル基、低級アルカノイル基、低
級アルコキシカルボニル基又はフェニル低級アルキル基
を有することのあるアミノ基としては、アミノ、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ｔ−ブチルア
ミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミン、ジ−ｎ
−ブチルアミノ、ジエチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ
−メチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペ
ンチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキシルアミノ、アセ
チルアミノ、ホルミルアミノ、プロピオニルアミノ、ブ
チリルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノイルアミ
ノ、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ
−プロピオニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチリルアミ
ノ、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ペンタノイルアミノ、Ｎ−
エチル−Ｎ−ヘキサノイルアミノ、メトキシカルボニル
アミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボ
ニルアミノ ルアミノ、ペンチルオキシカルボニルアミノ、ヘキシル
オキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニル−−エチルアミノ、Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニル−Ｎ−ベンジルアミノ、ベンジルアミ
ノ、（２−）工二ルエチル）アミノ、（１−フェニルエ
チル）アミノ、（３−フェニルプロピル）アミノ、（４
−フェニルブチル）アミノ、（５−フェニルペンチル）
アミノ、（６−フェニルヘキシル）アミン基等の置換基
として炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アルキル基
、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アルカノイル基
、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アルコキシカル
ボニル基又はアルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖もし
くは分校鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基を１
〜２個有することのあるアミン基を例示できる。Examples of amino groups that may have a lower alkyl group, lower alkanoyl group, lower alkoxycarbonyl group, or phenyl lower alkyl group as a substituent include amino, methylamino, ethylamino, propylamino, t-butylamino, pentylamino, and hexyl. Amino, dimethylamino, diethylamino, di-n-propylamine, di-n
-butylamino, diethylamino, diethylamino, N
-Methyl-N-n-butylamino, N-methyl-N-pentylamino, N-ethyl-N-hexylamino, acetylamino, formylamino, propionylamino, butyrylamino, pentanoylamino, hexanoylamino, N-methyl -N-acetylamino, N-ethyl-N
-propionylamino, N-methyl-N-butyrylamino, N-n-propyl-N-pentanoylamino, N-
Ethyl-N-hexanoylamino, methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, propoxycarbonylamino, pentyloxycarbonylamino, hexyloxycarbonylamino, butoxycarbonylamino,
N-t-butoxycarbonyl-N-methylamino, N-
t-butoxycarbonyl--ethylamino, N-t-butoxycarbonyl-N-benzylamino, benzylamino, (2-enzylethyl)amino, (1-phenylethyl)amino, (3-phenylpropyl)amino, (4
-phenylbutyl)amino, (5-phenylpentyl)
Substituents such as amino and (6-phenylhexyl)amine groups include straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, straight-chain or branched alkanoyl groups having 1 to 6 carbon atoms, and 1 to 6 carbon atoms. ~6 linear or branched alkoxycarbonyl groups or phenylalkyl groups whose alkyl moiety is a linear or branched alkyl group with 1 to 6 carbon atoms.
Examples include amine groups that may have up to 2 amine groups.

置換基としてハロゲン原子を１〜２個有することのある
２　（５Ｈ）フラノン基としては、２（５日）−フラノ
ン−５−イル、３，４−ジブロモ−２（５日）−フラノ
ン−５−イル、３．４−ジクロロ−２（５Ｈ）−フラノ
ン−５−イル、３−クロロ−２（５）１）−フラノン−
５−イル、４−フルオロ−２（５）１）−フラノン−５
−イル、３−ヨード−２（５Ｈ）フラノン−５−イル等
の置換基としてハロゲン原子を１〜２個有することのあ
る２　（５Ｈ）−フラノン基を例示できる。Examples of the 2(5H) furanone group which may have 1 to 2 halogen atoms as a substituent include 2(5day)-furanone-5-yl, 3,4-dibromo-2(5day)-furanone-5 -yl, 3,4-dichloro-2(5H)-furanone-5-yl, 3-chloro-2(5)1)-furanone-
5-yl,4-fluoro-2(5)1)-furanone-5
Examples of substituents such as -yl and 3-iodo-2(5H)furanone-5-yl include 2(5H)-furanone groups which may have 1 to 2 halogen atoms.

スルホ低級アルキル基としては、スルホメチル、２−ス
ルホエチル、１−スルホエチル、３−スルホプロピル、
４−スルホブチル、５−スルホペンチル、６−スルホヘ
キシル、１，１−ジメチル−２−スルホエチル、２−メ
チル−３−スルホプロピル基等のアルキル部分の炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるスルホアル
キル基を例示できる。Sulfo lower alkyl groups include sulfomethyl, 2-sulfoethyl, 1-sulfoethyl, 3-sulfopropyl,
Straight chain or branched chain having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety such as 4-sulfobutyl, 5-sulfopentyl, 6-sulfohexyl, 1,1-dimethyl-2-sulfoethyl, 2-methyl-3-sulfopropyl group, etc. Examples include sulfoalkyl groups, which are alkyl groups.

ハロゲン原子を１〜３個有することのある低級アルキル
スルホニル基としては、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニ
ル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、トリフ
ルオロメチルスルホニル、２−フルオロエチルスルホニ
ル、３−フルオロプロピルスルホニル、４，４．４−ト
リフルオロブチルスルホニル、５−クロロペンチルスル
ホニル、６−ブロモヘキシルスルホニル、６−ヨードへ
キシルスルホニル、２，２−ジフルオロエチルスルホニ
ル、２．３−ジブロモプロピルスルホニル基等のハロゲ
ン原子を１〜３個有することのある炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキルスルホニル基を例示できる。Lower alkylsulfonyl groups that may have 1 to 3 halogen atoms include methylsulfonyl, ethylsulfonyl, isopropylsulfonyl, n-butylsulfonyl, pentylsulfonyl, hexylsulfonyl, trifluoromethylsulfonyl, 2-fluoroethylsulfonyl, -Fluoropropylsulfonyl, 4,4.4-trifluorobutylsulfonyl, 5-chloropentylsulfonyl, 6-bromohexylsulfonyl, 6-iodohexylsulfonyl, 2,2-difluoroethylsulfonyl, 2,3-dibromopropylsulfonyl Examples include straight-chain or branched alkylsulfonyl groups having 1 to 6 carbon atoms that may have 1 to 3 halogen atoms.

低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示できる。Examples of lower alkoxy groups include those having 1 to 1 carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, tert-butoxy, pentyloxy, and hexyloxy groups.
6, a straight chain or branched alkoxy group can be exemplified.

低級アルカノイルオキシ基としては、アセチルオキシ、
プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオ
キシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ基等の
炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基
を例示できる。Examples of lower alkanoyloxy groups include acetyloxy,
Examples include straight-chain or branched alkanoyloxy groups having 2 to 6 carbon atoms, such as propionyloxy, butyryloxy, isobutyryloxy, pentanoyloxy, and hexanoyloxy groups.

低級アルケニル基としては、ビニル、アリル、２−ブテ
ニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニ
ル、２−へキセニル基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルケニル基を例示できる。Examples of lower alkenyl groups include linear or branched alkenyl groups having 2 to 6 carbon atoms such as vinyl, allyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-methylallyl, 2-pentenyl, and 2-hexenyl groups. can.

低級アルキニル基としては、エチニル、２−プロピニル
、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロ
ピニル、２−ペンチニル、２−ヘキシニル基等の炭素数
２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキニル基を例示できる。Examples of lower alkynyl groups include straight or branched chains having 2 to 6 carbon atoms such as ethynyl, 2-propynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-methyl-2-propynyl, 2-pentynyl, and 2-hexynyl groups. Examples include alkynyl groups.

置換基としてフェニル基又は低級アルキル基を有するこ
とのある２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチル基と
しては、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル）メチル、（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル、（５−ペンチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−へキ
シル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）
メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基等の置
換基としてフェニル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎮状アルキル基を有することのある２−オキソ−１，３
−ジオキソレンメチル基を例示できる。The 2-oxo-1,3-dioxolenemethyl group which may have a phenyl group or lower alkyl group as a substituent includes (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolene-4-yl)methyl , (5-tert-butyl-2
-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl,
(5-phenyl-2-oxo-1,3-dioxolene-
4-yl)methyl, (2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-pentyl-2-oxo-
1,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-hexyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)
As a substituent for methyl, (5-ethyl-2-oxo-1,,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-propyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl group, etc. 2-oxo-1,3 which may have a phenyl group or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms
-Dioxolenemethyl group can be exemplified.

置換基としてフェニル基又は低級アルキル基を有するこ
とのある２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチルアミ
ノ基としては、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イル）メチルアミノ、（５−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−オキンー１．３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチルアミノ、（５−フェニル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ、（２−オ
キンー１．３−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ
、（５−ペンチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチルアミノ、（５−へキシル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ、
（５−エチル−２−オキソ−１゜３−ジオキソレン−４
−イル）メチルアミノ、（５−プロピル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル〉メチルアミノ基等の
置換基としてフェニル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルキル基を有することのある２−オキソ−１゜
３−ジオキソレンメチルアミノ基を例示できる。The 2-oxo-1,3-dioxolenemethylamino group that may have a phenyl group or lower alkyl group as a substituent includes (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolene-4-yl) Methylamino, (5-tert
-butyl-2-okyne-1,3-dioxolen-4-yl)methylamino, (5-phenyl-2-oxo-1,
3-dioxolen-4-yl)methylamino, (2-oquine-1,3-dioxolen-4-yl)methylamino, (5-pentyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methylamino, (5-hexyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methylamino,
(5-ethyl-2-oxo-1゜3-dioxolene-4
-yl) methylamino, (5-propyl-2-oxo-
1,3-Dioxolen-4-yl〉2-oxo-1゜3-di which may have a phenyl group or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms as a substituent such as a methylamino group An example is an oxolenemethylamino group.

シクロアルキルアミノ基としては、シクロプロピルアミ
ノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シク
ロへキシルアミノ、シクロへブチルアミノ、シクロオク
チルアミノ基等の炭素数３〜８のシクロアルキルアミノ
基を例示できる。Examples of the cycloalkylamino group include cycloalkylamino groups having 3 to 8 carbon atoms, such as cyclopropylamino, cyclobutylamino, cyclopentylamino, cyclohexylamino, cyclohebutylamino, and cyclooctylamino groups.

低級アルキルチオ基としては、メチルチオ、エチルチオ
、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｔｅ
ｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ基等の
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルチオ基を例示
できる。Lower alkylthio groups include methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, te
Examples include straight-chain or branched alkylthio groups having 1 to 6 carbon atoms, such as rt-butylthio, pentylthio, and hexylthio groups.

フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子及び水酸基なる群より選ばれた基を１〜３１１ｍ
有することのあるフェニル基としては、フェニル、４−
メトキシフェニル、３−エトキシフェニル、２−プロポ
キシフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、３−ペンチ
ルオキシフェニル、２−へキシルオキシフェニル、３．
４−ジメトキシフェニル、２，４．６−トリメトキシフ
エニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル
、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−プロ
モフエニル、２−ヨードフェニル、２．４−ジフルオロ
フェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−ジフ
ルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，４
−ジクロロフェニル、２゜６−ジブロモフェニル、２，
４．ロートリフルオロフェニル、３，４．６−トリクロ
ロフエニル、４−フルオロ−２−メトキシフェニル、２
−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ
フェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフ
ェニル、２，３−ジヒドロキシフェニル、２．４−ジヒ
ドロキシフェニル、２，４．６−トリヒドロキシフエニ
ル基等のフェニル環上に置換基として炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基
なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあるフェ
ニル基を例示できる。A group selected from the group consisting of a lower alkoxy group, a halogen atom, and a hydroxyl group as a substituent on the phenyl ring is 1 to 311 m
Phenyl groups that may have include phenyl, 4-
Methoxyphenyl, 3-ethoxyphenyl, 2-propoxyphenyl, 4-n-butoxyphenyl, 3-pentyloxyphenyl, 2-hexyloxyphenyl, 3.
4-dimethoxyphenyl, 2,4.6-trimethoxyphenyl, 2-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, 4-promophenyl, 2-iodophenyl, 2,4-difluorophenyl, 2,6-difluorophenyl, 3,4-difluorophenyl, 2,5-difluorophenyl, 2,4
-dichlorophenyl, 2゜6-dibromophenyl, 2,
4. Lotrifluorophenyl, 3,4.6-trichlorophenyl, 4-fluoro-2-methoxyphenyl, 2
-Fluoro-4-hydroxyphenyl, 2-hydroxyphenyl, 3-hydroxyphenyl, 4-hydroxyphenyl, 2,3-dihydroxyphenyl, 2,4-dihydroxyphenyl, 2,4,6-trihydroxyphenyl groups, etc. An example is a phenyl group which may have 1 to 3 groups selected from the group consisting of a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, a halogen atom, and a hydroxyl group as a substituent on the phenyl ring.

置換基としてハロゲン原子、低級アルカノイルオキシ基
もしくは水酸基を有することのある低級アルキル基とし
ては、前記低級アルキル基に加えて、ヒドロキシメチル
、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−
ヒドロ°キシプロピル：４−ヒドロキシブチル、５−ヒ
ドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、３−りＯ
ロプロピル、ブロモメチル、２−フルオロエチル、４−
クロロブチル、３−フルオロペンチル、２．３−ジクロ
ロヘキシル、２．２．２−トリフルオロエチル、。Examples of lower alkyl groups that may have a halogen atom, lower alkanoyloxy group, or hydroxyl group as a substituent include hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 1-hydroxyethyl, 3-
Hydroxypropyl: 4-hydroxybutyl, 5-hydroxypentyl, 6-hydroxyhexyl, 3-diO
lopropyl, bromomethyl, 2-fluoroethyl, 4-
Chlorobutyl, 3-fluoropentyl, 2.3-dichlorohexyl, 2.2.2-trifluoroethyl.

トリフルオロメチル、アセチルオキシメチル、２−プロ
パノイルオキシエチル、３−ブチリルオキシプロピル、
４−ベシタノイルオキシプチル、５−ヘキサノイルオキ
シペンチル、６−アセチルオキシへキシル、プロパノイ
ルオキシメチル、１−アセチルオキシエチル、２−アセ
チルオキシエチル、２−ヘキサノイルオキシエチル基等
の置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルカノイルオキシ基もしくは水酸基を１〜３
ｇ有することのある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基を例示できる。trifluoromethyl, acetyloxymethyl, 2-propanoyloxyethyl, 3-butyryloxypropyl,
Substituents such as 4-besitanoyloxyptyl, 5-hexanoyloxypentyl, 6-acetyloxyhexyl, propanoyloxymethyl, 1-acetyloxyethyl, 2-acetyloxyethyl, 2-hexanoyloxyethyl group, etc. as a halogen atom, a linear or branched alkanoyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, or 1 to 3 hydroxyl groups;
Examples thereof include straight chain or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms.

上記一般式（１）で表わされる本発明の化合物は、種々
の方法により製造されるが、その好ましい一例を挙げれ
ば例えば下記に示す方法により製造される。The compound of the present invention represented by the above general formula (1) can be produced by various methods, and one preferred example thereof is produced by the method shown below.

〔反応式−１〕 Ｒ３Ｒ３ ３）Ｒ７−Ｘ３　　　（７）　　　　　　　　Ｒ３１３
　　Ｒ１ ＲＩ　　ＯＲ’ （１ａ） 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＸは前記に同じ。Ｒ
２Ｆ　はハロゲン原子又はＲ２（Ｒ２は前記に同じ）を
示す。Ｒ５は基−ＣＯＲ”（ここでＲＩＯは低級アルキ
ル基を示す）又は基−ＧＯＯＲ”　　（ここでＲ１１は
低級アルキル基を示す）を示す。Ｒ６は低級アルキル基
を示す。Ｒ７は低級アルキル基を示す。Ｘ２及びＸ３は
それぞれハロゲン原子を示す。〕一般式（２）の化合物
のハロゲン化反応は、適当な溶媒の存在下又は非存在下
にハロゲン化剤を用いて行なわれる。ここで使用される
溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）　、ジエチルエーテル等のエーテ
ル類、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ＞、ジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ＞等が挙げられる。ハロゲン化剤と
しては、カルボキシ基の水酸基をハロゲンに変え得る通
常のハロゲン化剤、例えば塩化チオニル、オキシ塩化リ
ン、オキシ臭化リン、五塩化リン、五臭化リン等を使用
できる。化合物（２）とハロゲン化剤との使用割合は、
特に限定されず広範囲から適宜選択されるが、無溶媒下
で反応を行なう場合には、通常前者に対して後者を大過
剰量、溶媒中で反応を行なう場合には、通常前者に対し
て後者を少なくとも等モル量、好ましくは２〜４倍モル
量用いるのがよい。反応温度及び反応時間も特に限定さ
れないが、通常至温〜１００″Ｃ程度及び３０分〜６時
間程度とするのが適当である。[Reaction formula-1] R3R3 3) R7-X3 (7) R313
R1 RI OR' (1a) [In the formula, R1, R2, R3, R4 and X are the same as above. R
2F represents a halogen atom or R2 (R2 is the same as above). R5 represents a group -COR'' (where RIO represents a lower alkyl group) or a group -GOOR'' (where R11 represents a lower alkyl group). R6 represents a lower alkyl group. R7 represents a lower alkyl group. X2 and X3 each represent a halogen atom. ] The halogenation reaction of the compound of general formula (2) is carried out using a halogenating agent in the presence or absence of a suitable solvent. The solvents used here include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride, and ethers such as dioxane, tetrahydrofuran (THF), and diethyl ether. , dimethylformamide (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), etc. Examples of the halogenating agent include common halogenating agents that can convert the hydroxyl group of a carboxy group into a halogen, such as thionyl chloride, phosphorus oxychloride, and phosphorus oxybromide. , phosphorus pentachloride, phosphorus pentabromide, etc. The ratio of compound (2) and halogenating agent is as follows:
The latter is not particularly limited and can be selected from a wide range of options, but when the reaction is carried out without a solvent, the latter is usually used in large excess compared to the former, and when the reaction is carried out in a solvent, the latter is usually used in excess of the former. It is preferable to use at least an equimolar amount, preferably 2 to 4 times the molar amount. The reaction temperature and reaction time are also not particularly limited, but it is usually appropriate to set the reaction temperature to about 100''C and about 30 minutes to 6 hours.

一般式（３）の化合物と一般式（４）の化合物との反応
は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下に行なわれる
。ここで使用される溶媒としては、反応に悪影響を与え
ない各種のものをいずれも使用でき、例えば水、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグ
ライム、ジグラライム等のエーテル類、メタノール、エ
タノール、イソプロパツール等のアルコール類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ　−
へキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、リグロイン等の
脂肪族炭化水素類、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリ
ン等のアミン類、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩
化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、
ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロ
トン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等を例示できる
。また使用さ−れる塩基性化合物としては、金属ナトリ
ウム、金属カリウム、金属マグネシウム、水素化ナトリ
ウム、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナト
リウム等の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウ
ムエチラート等の金属アルコラード類、ピリジン、ピペ
リジン、キノリン、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアニリン等の有機塩基等を例示できる。反応温度は、
通常Ｏ〜１５０℃、好ましくはＯ′Ｃ〜１２０℃付近と
するのがよく、一般に０．５〜２０時間程度で反応は終
了する。一般式（３）の化合物に対する一般式（４）の
化合物の使用量は、通常前者に対して後者を少な（とも
等モル量、好ましくは等モル〜２倍モル量とするのがよ
い。塩基性化合物の使用量は、一般式（３）の化合物に
対して少なくとも等モル、好ましくは等モル−２倍モル
最とするのがよい。The reaction between the compound of general formula (3) and the compound of general formula (4) is carried out in a suitable solvent in the presence of a basic compound. As the solvent used here, any of various solvents that do not adversely affect the reaction can be used, such as water, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, monoglyme, ethers such as diglalyme, methanol, ethanol, isopropanol, etc. alcohols, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, n-
Aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane, cyclohexane, ligroin, amines such as pyridine, N,N-dimethylaniline, halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane, carbon tetrachloride, DMF, DMSO,
Examples include aprotic polar solvents such as hexamethylphosphoric acid triamide (HMPA), and mixed solvents thereof. Basic compounds that can be used include inorganic bases such as sodium metal, potassium metal, magnesium metal, sodium hydride, sodium amide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, and sodium bicarbonate; Examples include metal alcoholades such as methylate and sodium ethylate, and organic bases such as pyridine, piperidine, quinoline, triethylamine, and N,N-dimethylaniline. The reaction temperature is
The temperature is usually 0 to 150°C, preferably around 0'C to 120°C, and the reaction is generally completed in about 0.5 to 20 hours. The amount of the compound of general formula (4) to be used relative to the compound of general formula (3) is usually a smaller amount of the latter than the former (equal molar amount, preferably equimolar to twice the molar amount of the base). The amount of the compound to be used is at least equimolar, preferably equimolar to twice the molar amount of the compound of general formula (3).

一般式（５）の化合物中、Ｒ５が基 −〇ＯＲ”である場合、該化合物の脱 ＣＯＲ１０反応は、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下
に行なわれる。ここで使用される溶媒としては、例えば
ジエチルエーテル、ジオキサン、ＴＩ−ＩＦ、モノグラ
イム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン
、キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン、ヘプ
タン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、ＤＭＦ、
ＤＭＳＯ。In the compound of general formula (5), when R5 is a group -〇OR'', the COR10 removal reaction of the compound is carried out in an appropriate solvent in the presence of a basic compound.The solvent used here is , for example, ethers such as diethyl ether, dioxane, TI-IF, monoglyme, diglyme, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, aliphatic hydrocarbons such as n-hexane, heptane, cyclohexane, DMF,
DMSO.

ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等を例示できる。塩
基性化合物としては、アンモニアガス、アンモニア水、
塩化アンモニウム等のアンモニウム塩、エチルアミン、
ジエチルアミン、ピペリジン等の１級又は２級アミン等
を例示できる。反応温度は通常Ｏ〜１５０℃、好ましく
は室温〜１００℃付近とされ、反応は一般に１〜２０１
１１程度にて終了する。Examples include aprotic polar solvents such as HMPA. Basic compounds include ammonia gas, ammonia water,
Ammonium salts such as ammonium chloride, ethylamine,
Examples include primary or secondary amines such as diethylamine and piperidine. The reaction temperature is usually 0 to 150°C, preferably room temperature to around 100°C, and the reaction is generally 1 to 201°C.
It ends at about 11.

一般式（５）の化合物中、Ｒ５が基 −ＣＯＯＲ”でおる場合、咳化合物の 脱Ｃ００ＲＩ　ｌ化反応は、水溶液中、酸触媒の存在下
に行なわれる。ここで使用される酸触媒としては、例え
ば塩酸、硫酸等の鉱酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有
機酸等を例示できる。反応温度は通常Ｏ〜１５０℃、好
ましくは室＠〜１００’Ｃ付近であり、反応は一般に１
〜２０時間程度にて終了する。In the compound of general formula (5), when R5 is a group -COOR'', the C00RI removal reaction of the cough compound is carried out in an aqueous solution in the presence of an acid catalyst.The acid catalyst used here is Examples include mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid, and organic acids such as p-toluenesulfonic acid.The reaction temperature is usually 0 to 150°C, preferably around 100'C, and the reaction is generally carried out at 1
It will be completed in about 20 hours.

次いで得られるＩＲ５化された化合物と一般式（６）の
化合物との反応は、両者を塩基性化合物の存在下、適当
な溶媒中にて反応させることにより行なわれる。ここで
使用される溶媒としては、前記脱Ｒ５化の反応に使用さ
れるものをいずれも使用できる。また塩基性化合物とし
ては、前記化合物（３〉と化合物（４）との反応に使用
されるものと同様のものをいずれも使用できる。反応濃
度は通常Ｏ〜２００℃、好ましくはＯ〜１５０’Ｃ付近
であり、反応は一般に０．５〜３０１１１ｉ）間程度に
て終了する。一般式（６）の化合物の使用量は、一般式
（５）の化合物に対して通常等モル−大過剰、好ましく
は等モル−２倍モル屋使用するのがよい。The reaction between the resulting IR5 compound and the compound of general formula (6) is carried out by reacting both in an appropriate solvent in the presence of a basic compound. As the solvent used here, any solvent used in the above-mentioned R5 removal reaction can be used. Furthermore, as the basic compound, any of those used in the reaction between the compound (3) and the compound (4) can be used.The reaction concentration is usually 0 to 200°C, preferably 0 to 150°C. C, and the reaction generally ends at about 0.5 to 30111i). The amount of the compound of general formula (6) to be used is usually an equimolar to a large excess, preferably an equimolar to two times molar excess, relative to the compound of general formula (5).

引続く得られる化合物（６）と反応した化合物と化合物
（７）との反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在
下又は非存在下に行ない得る。ここで用いられる溶媒と
しては、前記脱Ｒ５化の反応に使用されるものと同様の
ものをいずれも使用できる。塩基性化合物としては前記
化合物（３）と化合物（４）との反応に使用されるもの
と同様のものを使用できる。化合物（７〉の使用量は化
合物（５）に対して少なくとも等モル量程度、好ましく
は等モル−１，５倍モル量掛度とするのがよい。反応は
通常Ｏ〜１００’Ｃ程度、好ましくは０〜７０℃付近に
て１〜３０時間程時間路了する。The subsequent reaction between the obtained compound (6) and the compound (7) can be carried out in a suitable solvent in the presence or absence of a basic compound. As the solvent used here, any solvent similar to that used in the above-mentioned R5 removal reaction can be used. As the basic compound, those similar to those used in the reaction between compound (3) and compound (4) can be used. The amount of compound (7) to be used is at least equimolar to compound (5), preferably equimolar to 1.5 times the molar amount.The reaction is usually carried out at about 0 to 100'C. Preferably, the temperature is about 0 to 70°C for about 1 to 30 hours.

一般式（８）の化合物の環化反応は、適当な溶媒中、塩
基性化合物の存在下に行なわれる。ここで使用される溶
媒としては、反応に悪影響を与えない各種のものをいず
れも使用でき、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、
ＴＨＦ、モノグライム、ジグライム等のエーテル類、ｎ
−へキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪！ｓ炭化水
素類、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素等のハ
ロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ等の
非プロトン性極性溶媒等を例示できる。また使用される
塩基性化合物としては、金属ナトリウム、金属カリウム
、水素化ナトリウム、ナトリウ、ムアミド、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の無ａ塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエ
チラート等の金属アルコラード類、１，８−ジアザビシ
クロＣ５，４，Ｏ）ウンデセン−７（ＤＢＵ＞、Ｎ−ベ
ンジルトリメチルアンモニウムハイドロオキシド゛、テ
トラブチルアンモニウムハイドロオキシド等の有機塩基
等を例示できる。反応温度は、通常Ｏ〜２００℃、好ま
しくは室温〜１５０℃付近がよ（、反応は一般に０．５
〜２Ｃ１間程度にて終了する。塩基性化合物の使用量は
、一般式（９）の化合物に対して通常少なくとも等モル
、好ましくは等モル−２倍モル量とするのがよい。The cyclization reaction of the compound of general formula (8) is carried out in a suitable solvent in the presence of a basic compound. As the solvent used here, any of various solvents that do not adversely affect the reaction can be used, such as diethyl ether, dioxane,
Ethers such as THF, monoglyme, diglyme, n
- Fats such as hexane, heptane, ligroin, etc.! Examples include s hydrocarbons, halogenated hydrocarbons such as chloroform, methylene chloride, and carbon tetrachloride, and aprotic polar solvents such as DMF, DMSO, and HMPA. Basic compounds that can be used include a-free bases such as metallic sodium, metallic potassium, sodium hydride, sodium, muamide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium methylate, sodium ethylate, etc. Examples include metal alcoholades such as 1,8-diazabicycloC5,4,O)undecene-7 (DBU>), organic bases such as N-benzyltrimethylammonium hydroxide, and tetrabutylammonium hydroxide.The reaction temperature is , usually from 0 to 200°C, preferably from room temperature to around 150°C (the reaction is generally 0.5
It ends in about 2C1. The amount of the basic compound to be used is usually at least equimolar, preferably equimolar to twice the molar amount of the compound of general formula (9).

一般式（９）の化合物を一般式（１０）の化合物に導く
反応は、適当な溶媒中、酸化剤の存在下に行なわれる。The reaction for converting the compound of general formula (9) into the compound of general formula (10) is carried out in a suitable solvent in the presence of an oxidizing agent.

使用される溶媒としては反応に悪影響を与えない各種の
もの、例えば水、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有
機酸、メタノール、エタノール、イソプロパツール等の
アルコール類・、クロロホルム、ジクロロメタン、ジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等を例示できる。The solvents used include various solvents that do not adversely affect the reaction, such as water, organic acids such as formic acid, acetic acid, and trifluoroacetic acid, alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, chloroform, dichloromethane, and dichloroethane. Examples include halogenated hydrocarbons.

酸化剤としては、通常スルフィド基をスルホキシド基に
酸化する酸化剤をいずれも使用でき、その例としては例
えば過ギ酸、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸
、ｍ−クロロ過安息香酸、０−力ルボキシ過安息香酸等
の過酸、過酸化水素、クロム酸、クロム酸ナトリウム、
クロム酸カリウム等のクロム酸塩、過マンガン酸、過マ
ンガン酸ナトリウム、過マンガン酸カリウム等の過マン
ガン酸塩、メタ過ヨウ素酸ナトリウム等のヨウ素酸塩、
二酸化セレン等のセレン化合物等を例示できる。As the oxidizing agent, any oxidizing agent that normally oxidizes a sulfide group to a sulfoxide group can be used, such as performic acid, peracetic acid, trifluoroperacetic acid, perbenzoic acid, m-chloroperbenzoic acid, - peracids such as perbenzoic acid, hydrogen peroxide, chromic acid, sodium chromate,
Chromates such as potassium chromate, permanganates such as permanganic acid, sodium permanganate, potassium permanganate, iodates such as sodium metaperiodate,
Examples include selenium compounds such as selenium dioxide.

酸化剤の使用量は化合物（９）に対して少なくとも等モ
ル、好ましくは等モル−１，５倍モル量とするのがよい
。反応は通常−７０℃〜４０″Ｃ１好ましくは−７０″
ｃ−ｉ澗付近にて、５分〜５時間程度で終了する。The amount of the oxidizing agent to be used is at least equimolar, preferably equimolar - 1.5 times the amount of compound (9). The reaction is usually -70°C to 40"C1, preferably -70"
The test will be completed in about 5 minutes to 5 hours near c-i.

一般式（１０）の化合物を一般式（１１）の化合物に導
く反応は、適当な溶媒中、ナトリウムハイドロスルフィ
ド等のアルカリ金属ハイドロスルフィド類の存在下に実
施できる。ここで使用される溶媒としては、ＴＨＥ、ジ
オキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、水、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジク
ロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化
炭化水素類を例示できる。アルカリ金属ハイドロスルフ
ィドの使用量は、化合物（１０）に対して少なくとも等
モル、好ましくは等モル−３倍モル量程度とされる。反
応は通常Ｏ〜１００℃、好ましくは０〜７０℃付近にて
、１０分〜５時間程度を要して行ない得る。The reaction for converting the compound of general formula (10) into the compound of general formula (11) can be carried out in a suitable solvent in the presence of an alkali metal hydrosulfide such as sodium hydrosulfide. The solvents used here include ethers such as THE, dioxane and diethyl ether, water, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, and halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and carbon tetrachloride. I can give an example. The amount of alkali metal hydrosulfide to be used is at least equimolar, preferably about equimolar to 3 times the molar amount of compound (10). The reaction can be carried out usually at a temperature of 0 to 100°C, preferably around 0 to 70°C, for about 10 minutes to 5 hours.

一般式（１１）の化合物と一般式（１２）の化合物との
反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下に行なわ
れる。ここで溶媒及び塩基性化合物としては、前記化合
物（３）と化合物（４）との反応で用いたそれらと同様
のものをいずれも使用できる。化合物（１２）の使用量
は、化合物（１つ）に対して少なくとも等モル、好まし
くは等モル−３倍モル量とするのがよい。反応は通常Ｏ
〜１００℃、好ましくはＯ〜７０’Ｃ付近にて、１〜５
時間程度で終了する。The reaction between the compound of general formula (11) and the compound of general formula (12) is carried out in a suitable solvent in the presence of a basic compound. As the solvent and the basic compound, any of the same solvents as those used in the reaction between compound (3) and compound (4) can be used. The amount of compound (12) to be used is at least equimolar, preferably equimolar to 3 times the molar amount of the compound (1). The reaction is usually O
~100°C, preferably around 0~70'C, 1~5
It will finish in about an hour.

尚、一般式（１ａ）の化合物におけるＲ２１で示される
ハロゲン原子は相互に変換可能である。Note that the halogen atoms represented by R21 in the compound of general formula (1a) are mutually convertible.

〔反応応式−２〕 （１ｂ）　　　　　　　　　　　（Ｉｃ）〔式中Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＸは前記に同じ。Ｘ４はハロゲン
原子を示す。〕 一般式（１ｂ）の化合物と一般式（１３）の化合物との
反応において、両者の使用割合は特に限定がなく広範囲
から適宜選択できる。通常前者に対して後者を少なくと
も等モル程度、好ましくは等モル−１０倍モル程度使用
するのがよい。反応は不活性溶媒、具体的には水、メタ
ノール、エタノール、イソプロパツール、ブタノール、
アミルアルコール、イソアミルアルコール等のアルコー
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ＴＨＦ、ジオキサン、ジグライム等のエーテル類
、ジメチルアセタミド、ＤＭＦ。[Reaction formula-2] (1b) (Ic) [In the formula, R1,
R2, R3, R4 and X are the same as above. X4 represents a halogen atom. ] In the reaction between the compound of general formula (1b) and the compound of general formula (13), the proportion of the two used is not particularly limited and can be appropriately selected from a wide range. Generally, it is preferable to use the latter in an amount of at least equimolar to the former, preferably equimolar to 10 times the molar amount. The reaction takes place in an inert solvent, specifically water, methanol, ethanol, isopropanol, butanol,
Alcohols such as amyl alcohol and isoamyl alcohol, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, ethers such as THF, dioxane and diglyme, dimethylacetamide and DMF.

ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ、Ｎ−メチルピロリドン、之等の混
合溶媒中、好ましくはＤＭＦ、ＤＭＳＯｌＨＭＰＡ及び
Ｎ−メチルピロリドン中で行なわれる。また反応は脱酸
剤、具体的には炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機炭酸塩類、ピ
リジン、キノリン、トリエチルアミン等の有機塩基類等
の存在下に行なうこともでき、更に弗化カリウム等のア
ルカリ金属ハロゲン化物を添加してもよい。反応は通常
１〜２０気圧、好ましくは１〜１０気圧の圧力下、室温
〜２５０’Ｃ程度、好ましくは空温〜２００℃の温度下
にて行なわれ、一般［１０分〜３０時間程度で終了する
。It is carried out in a mixed solvent such as DMSO, HMPA, N-methylpyrrolidone, etc., preferably in DMF, DMSOlHMPA and N-methylpyrrolidone. The reaction can also be carried out in the presence of a deoxidizing agent, specifically inorganic carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, organic bases such as pyridine, quinoline, triethylamine, etc. Furthermore, an alkali metal halide such as potassium fluoride may be added. The reaction is usually carried out under a pressure of 1 to 20 atm, preferably 1 to 10 atm, at a temperature of room temperature to about 250'C, preferably air temperature to 200'C, and is generally completed in about 10 minutes to 30 hours. do.

〔反応式−３〕 （１ｄ） （１ｅ） 〔式中Ｘ１尺１、Ｒ３及びＲ４は前記に同じ。Ｚ及びＷ
は、どちらか一方が基−ＣＨ２−１他方が−ＮＨ基を示
す。ｎは１〜３の整数を示す。[Reaction formula-3] (1d) (1e) [In the formula, X1, R3 and R4 are the same as above. Z and W
One of these represents a group -CH2-1 and the other represents a -NH group. n represents an integer of 1 to 3.

Ｒ８は低級アルキル基、シクロアルキル基、フェニル環
上に置換基として低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ
基を有することのあるフェニル低級アルキル基、フェニ
ル環上に置換基としてハロゲン原子、ハロゲン原子を１
〜３個有することのある低級アルキル基を有することの
あるフェニル基、ピリジル基、置換基として水酸基、低
級アルキル基、低級アルカノイル基、シクロアルキル基
又は低級アルコキシカルボニル基を１〜２個有すること
のあるアミノ基、低級アルコキシ基又はハロゲン原子を
１〜３個有する低級アルキル基、ハロゲン原子を１〜７
個有することのある低級アルカノイル基、置換基として
ハロゲン原子又はカルボキシ基を１〜３個有する低級ア
ルケニルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルキル基を有することのあるアミノカルボニル基
、フェニル低級アルコキシカルボニル基、置換基として
フェニル低級アルコキシカルボニル基を有することのあ
るアミノ低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニ
ル低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、アニリ
ノカルボニル低級アルキル基、ハロゲン原子を１〜３個
有することのある低級アルキルスルホニル基、スルホ低
級アルキル基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基
を示す。Ｘ５はハロゲン原子を示す。Ｚ′及びＷ′はど
ちらか一方が基−ＣＨ２−１他方が−Ｎ−Ｒ８基を示す
。） 一般式（１ｄ）の化合物と一般式（１４）の化合物との
反応は、適当な溶媒中、脱ハロゲン化水素剤の存在下に
行なわれる。、溶媒としては水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパツール等の低級アルコール類、アセトン
、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル
、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類等を、脱ハロゲン化水素剤
としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の無機塩基、ナトリウム、カリ
ウム等のアルカリ金属及びピリジン、どベリジン等の有
１１基を夫々使用できる。、該反応には、必要に応じて
、銅粉、沃化銅等のハロゲン化銅、沃化ナトリウム、沃
化カリウム等のハロゲン化アルカリ金属化合物を使用し
てもよい。−般式（１４）の化合物は、一般式（１ｄ）
の化合物に対して通常等モル〜大過剰量、好ましくは約
１〜３倍モル量用いられる。反応は通常室温〜１５０℃
、好ましくは５０〜１２０℃付近で、約１〜１２時間で
終了する。R8 is a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a phenyl lower alkyl group that may have a lower alkoxy group, a nitro group, or an amino group as a substituent on the phenyl ring, a halogen atom, or one halogen atom as a substituent on the phenyl ring.
A phenyl group, a pyridyl group, which may have ~3 lower alkyl groups, and a substituent having 1 to 2 hydroxyl groups, lower alkyl groups, lower alkanoyl groups, cycloalkyl groups, or lower alkoxycarbonyl groups. A certain amino group, lower alkoxy group or lower alkyl group having 1 to 3 halogen atoms, 1 to 7 halogen atoms
a lower alkanoyl group, a lower alkenylcarbonyl group having 1 to 3 halogen atoms or carboxy groups as a substituent, a lower alkoxycarbonyl group,
Aminocarbonyl group that may have a lower alkyl group, phenyl lower alkoxycarbonyl group, amino lower alkanoyl group that may have a phenyl lower alkoxycarbonyl group as a substituent, lower alkoxycarbonyl lower alkyl group, carboxy lower alkyl group, anilino It represents a carbonyl lower alkyl group, a lower alkylsulfonyl group that may have 1 to 3 halogen atoms, a sulfo lower alkyl group, a lower alkenyl group, or a lower alkynyl group. X5 represents a halogen atom. One of Z' and W' represents a -CH2-1 group and the other represents a -NR8 group. ) The reaction between the compound of general formula (1d) and the compound of general formula (14) is carried out in a suitable solvent in the presence of a dehydrohalogenating agent. Examples of solvents include water, lower alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, ethers such as diethyl ether and dioxane, and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene. As the dehydrohalogenating agent, inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate and potassium carbonate, alkali metals such as sodium and potassium, and 11 groups such as pyridine and doveridine can be used. In the reaction, copper powder, copper halides such as copper iodide, and alkali metal halides such as sodium iodide and potassium iodide may be used, if necessary. - The compound of general formula (14) is a compound of general formula (1d)
It is usually used in an equimolar to large excess amount, preferably about 1 to 3 times the molar amount of the compound. The reaction is usually from room temperature to 150℃
The process is completed in about 1 to 12 hours, preferably around 50 to 120°C.

〔反応式−４〕 （１ｄ） 〔式中Ｒ１、Ｒ３、Ｒ’　、Ｚ、Ｗ、ｎ及びＸは前記に
同じ。Ｒ９及びＲＩＯはそれぞれ水素原子又は低級アル
キル基を示す。Ｚ“及びＷＯはどちらか一方が基−ＣＨ
２−１他方が 一般式（１ｄ）の化合物と一般式（１５）の化合物との
反応は、無溶媒又は適当な溶媒中、還元剤の存在下に行
なわれる。ここで使用される溶媒としては、例えば水、
メタノール、エタノール、インプロパツール等のアルコ
ール類、ギ酸、酢酸等の低級アルカン酸、ジオキサン、
ジエチルエーテル、ジグライム、丁ＨＦ等のエーテル類
、ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素類
等を例示できる。還元剤としては、ギ酸、ギ酸ナトリウ
ム等のギ酸アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩、水素
化硼素ナトリウム、水素化シアノホ゛　ウ素ナトリウム
、水素化アルミニウムリチウム等の水素化還元剤、パラ
ジウム黒、パラジウム炭素、酸化白金、白金黒、ラネー
ニッケル等の接触還元剤等を例示できる。還元剤として
ギ酸を使用する場合、反応温度は通常室温〜２００℃、
好ましくは５０〜１５０℃付近が適当であり、反応は１
〜１０時間程度にて終了する。ギ酸の使用量は一般式（
１ｄ）の化合物に対して大過剰量とするのがよい。また
水素化還元剤を使用する場合、反応温度としては通常−
３０〜１００℃、好ましくはＯ〜７０℃程度が適当であ
り、３０分〜１２時間程度で反応は完結する。還元剤の
使用量は、一般式（１ｄ）の化合物に対して通常等モル
−２０倍モル、好ましくは１〜６倍モル量とするのがよ
い。[Reaction formula-4] (1d) [In the formula, R1, R3, R', Z, W, n and X are the same as above. R9 and RIO each represent a hydrogen atom or a lower alkyl group. One of Z" and WO is a group -CH
2-1 The reaction between the compound of general formula (1d) and the compound of general formula (15) on the other hand is carried out without a solvent or in a suitable solvent in the presence of a reducing agent. Examples of the solvent used here include water,
Alcohols such as methanol, ethanol, and impropatul, lower alkanoic acids such as formic acid and acetic acid, dioxane,
Examples include ethers such as diethyl ether, diglyme, and HF, and aromatic hydrocarbons such as benzene, xylene, and toluene. Examples of reducing agents include formic acid, alkali metal or alkaline earth metal salts of formate such as sodium formate, hydrogen reducing agents such as sodium borohydride, sodium cyanoborohydride, lithium aluminum hydride, palladium black, palladium carbon, Examples include catalytic reducing agents such as platinum oxide, platinum black, and Raney nickel. When using formic acid as a reducing agent, the reaction temperature is usually room temperature to 200°C,
Preferably, the temperature is around 50 to 150°C, and the reaction temperature is 1
It will be completed in about 10 hours. The amount of formic acid used is determined by the general formula (
It is preferable to use a large excess amount relative to the compound 1d). In addition, when using a hydrogenation reducing agent, the reaction temperature is usually -
A suitable temperature is 30 to 100°C, preferably about 0 to 70°C, and the reaction is completed in about 30 minutes to 12 hours. The amount of the reducing agent to be used is generally equivalent to 20 times, preferably 1 to 6 times, the amount of the compound of general formula (1d).

特に還元剤として水素化アルミニウムリチウムを使用す
る場合、溶媒としてジエチルエーテル、ジオキサン、Ｔ
）−ＩＦ、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類等を使用するのが
望ましい。接触還元剤を用いる場合には、通常常圧〜２
０気圧、好ましくは常圧〜１０気圧の水素雰囲気中、通
常−３０〜１００℃、好ましくは０〜６０℃の温度で反
応を行なうのがよく、通常１〜１２時間にて反応は終了
する。触媒の使用量は、一般式（１ｄ）の化合物に対し
て、通常０．１〜４０重量％、好ましくは０．１〜２０
重量％とするのがよい。また一般式（１５）の化合物の
使用」は、一般式（１ｄ）の化合物に対して通常少なく
とも等モル、好ましくは等モル−大過剰量とするのがよ
い。Particularly when using lithium aluminum hydride as a reducing agent, diethyl ether, dioxane, T
)-IF, ethers such as diglyme, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, etc. are preferably used. When using a catalytic reducing agent, it is usually normal pressure to 2
The reaction is preferably carried out in a hydrogen atmosphere of 0 atm, preferably normal pressure to 10 atm, at a temperature of usually -30 to 100°C, preferably 0 to 60°C, and is usually completed in 1 to 12 hours. The amount of catalyst used is usually 0.1 to 40% by weight, preferably 0.1 to 20% by weight, based on the compound of general formula (1d).
It is preferable to express it in weight %. Further, the use of the compound of general formula (15) is usually at least equimolar, preferably equimolar to a large excess amount relative to the compound of general formula (1d).

出発原料の一般式（２）の化合物は、新規化合物を包含
し、該化合物は例えば下記反応式−５の方法にて製造さ
れる。The compound of general formula (2) as a starting material includes a new compound, and the compound is produced, for example, by the method shown in Reaction Scheme-5 below.

〔反応式−５〕 （１６）　　　　　　　　　　　　　（１６ａ）Ｒ目　
　　　　　　　　　　　Ｒ１１ （２２）　　　　　　　　　　　　　　　　（２ａ）（
式中Ｘ、Ｒ２’　、Ｒ’及びＸ２は前記に同じ。[Reaction formula-5] (16) (16a) R eyes
R11 (22) (2a) (
In the formula, X, R2', R' and X2 are the same as above.

Ｘ５及びＸ６はハロゲン原子を示す。Ｒ１＋は水素原子
又は低級アルキル基を示す。ＲＩ２は低級アルキル基を
示す。またＲ１１及びＲ＋２は互いに結合して５〜７員
環を形成してもよい。X5 and X6 represent halogen atoms. R1+ represents a hydrogen atom or a lower alkyl group. RI2 represents a lower alkyl group. Further, R11 and R+2 may be combined with each other to form a 5- to 7-membered ring.

Ｍはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、銀、カル
シウム、銅等の金属を示す。〕一般式（１８）の化合物
において、ＲＩ　Ｉ及びＲＩ２が互いに結合して５〜７
員環を形成する場合には、一般式（２２）の化合物にお
けるＲ１１は−Ｒ１＋　　ＲＩ２　　）１になる。M represents an alkali metal such as sodium or potassium, or a metal such as silver, calcium, or copper. ] In the compound of general formula (18), RI I and RI2 are bonded to each other to form 5-7
When forming a membered ring, R11 in the compound of general formula (22) becomes -R1+RI2)1.

一般式（１８）の化合物は、一般式（１６〉で表わされ
るアニリン誘導体を出発原料とし、これをまずハロゲン
化剤と反応させ、次いで得られる一般式（１６ａ）で表
わされる化合物に、一般式（１７）で表わされるチオ化
合物を反応させることにより得られる。The compound of general formula (18) is prepared by using the aniline derivative represented by general formula (16) as a starting material, first reacting this with a halogenating agent, and then adding the compound represented by general formula (16a) to the compound represented by general formula (16). It can be obtained by reacting a thio compound represented by (17).

上記において一般式（１６）のアニリン誘導体とハロゲ
ン化剤との反応は、通常適当な溶媒中で行なわれる。溶
媒としては反応に悪影響を与えない通常の各種溶媒をい
ずれも使用できる。その代表例としては例えばクロロホ
ルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、ジオキ
サン、ジエチルエーテル、ＴＩ−ＩＦ等のエーテル類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
メタノール、エタノール、イソプロパツール等の低級ア
ルコール類、ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ、アセトニトリル等の
極性溶剤を例示できる。またハロゲン化剤としては、通
常のハロゲン化反応に利用される各種化合物をいずれも
使用できる。その代表例としては例えばＮ−ブロムコハ
ク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、次亜臭素酸ナ
トリウム、次亜塩素酸ナトリウム、サラシ粉、塩化チオ
ニル、ｔｅｒｔ−ブチルハイポクロリド等を例示できる
。２等ハロゲン化剤の使用量は通常出発原料化合物に対
し少なくとも等モル量、好ましくは約１〜６倍モル量と
するのがよい。反応温度は一般に一り８℃〜室温、好ま
しくは一６０〜１５°Ｃ程度とされ、反応は瞬時通常数
分以内に完了する。In the above, the reaction between the aniline derivative of general formula (16) and the halogenating agent is usually carried out in a suitable solvent. As the solvent, any of the usual various solvents that do not adversely affect the reaction can be used. Representative examples include chloroform, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, ethers such as dioxane, diethyl ether, TI-IF, etc.
Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene,
Examples include lower alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and polar solvents such as DMSO, HMPA, and acetonitrile. Further, as the halogenating agent, any of various compounds used in ordinary halogenation reactions can be used. Representative examples thereof include N-bromosuccinimide, N-chlorosuccinimide, sodium hypobromite, sodium hypochlorite, mustard powder, thionyl chloride, and tert-butylhypochloride. The amount of the secondary halogenating agent to be used is usually at least an equimolar amount, preferably about 1 to 6 times the molar amount of the starting material compound. The reaction temperature is generally 18° C. to room temperature, preferably about 160° C. to 15° C., and the reaction is completed instantaneously, usually within a few minutes.

かくして一般式（１６ａ）で表わされる中間体を収得で
きる。これは反応系より取り出して引き続く反応に供し
てもよいが、通常反応系から分離することなく、次いで
一般式（１７）のチオ化合物との反応に供せられる。In this way, an intermediate represented by general formula (16a) can be obtained. Although this may be taken out from the reaction system and subjected to the subsequent reaction, it is usually subjected to the reaction with the thio compound of general formula (17) without being separated from the reaction system.

上記一般式（１６ａ）の中間体と一般式（１７）のチオ
化合物との反応は、適当な塩基性化合物の存在下に、前
記例示の溶媒と同一の溶媒中、同温度条件下に行なわれ
る。用いられる塩基性化合物としては、例えば炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム等の無
機塩基性化合物及びトリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、ピリジン、キノリン等の第三級アミン類等の有機
塩基性化合物を好ましく例示できる。この反応における
一般式（１６ａ）の中間体に対する一般式（１７）の化
合物の使用量は、一般に少なくとも等モルｌ、好ましく
は約１〜１．５倍モル量とすればよい。反応は通常ＷＷ
〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃付近にて約１〜
５０ｒｆ間で完結する。The reaction between the intermediate of general formula (16a) and the thio compound of general formula (17) is carried out in the same solvent as the above-mentioned exemplified solvent under the same temperature conditions in the presence of a suitable basic compound. . Examples of the basic compounds used include inorganic basic compounds such as potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydroxide, sodium bicarbonate, sodium amide, and sodium hydride, and tertiary compounds such as triethylamine, tripropylamine, pyridine, and quinoline. Preferred examples include organic basic compounds such as amines. The amount of the compound of general formula (17) to be used in this reaction is generally at least an equimolar amount, preferably about 1 to 1.5 times the molar amount of the intermediate of general formula (16a). The reaction is usually WW
~150℃, preferably around 1~100℃
Completed within 50rf.

一般式（１８）の化合物と一般式（１９）の化合物の反
応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下又は非存在
下に行なわれる。ここで使用される溶媒としては、例え
ば水、メタノール、エタノール、イソプロパツール等の
アルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグ
ライム等のエーテル類、ＤＭＦＳＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ、
Ｎ−メチルピロリドン等の極性溶媒等又はそれらの混合
溶媒等を例示できる。塩基性化合物としては、例えば炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム等の無機炭酸塩類、ピリジン、キノリン
、トリエチルアミン等の有機塩基類、フェニルトリエチ
ルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムク
ロリド等の相関移動触ｔｓ等を例示できる。一般式（１
９）の化合物の使用量は、一般式（１８）の化合物に対
して通常少なくとも等モル程度、好ましくは等モル−２
倍モル量とするのがよい。反応は、通常ｉ温〜２００℃
、好ましくは至温〜１８０℃付近にて好適に進行し、一
般に０．５〜１０１ａ程度にて終了する。The reaction between the compound of general formula (18) and the compound of general formula (19) is carried out in a suitable solvent in the presence or absence of a basic compound. Examples of the solvent used here include water, alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, and diglyme, DMFSDMSO, and HMPA. ,
Examples include polar solvents such as N-methylpyrrolidone, and mixed solvents thereof. Examples of basic compounds include inorganic carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, sodium bicarbonate, and potassium bicarbonate, organic bases such as pyridine, quinoline, and triethylamine, and phase transfer compounds such as phenyltriethylammonium chloride and tetramethylammonium chloride. Examples include touch ts. General formula (1
The amount of the compound (9) to be used is usually at least equimolar, preferably equimolar -2 to the compound of general formula (18).
It is better to double the molar amount. The reaction is usually carried out at a temperature of i to 200°C.
, preferably progresses suitably at temperatures ranging from the lowest temperature to around 180°C, and generally ends at about 0.5 to 101a.

一般式（２０）の化合物の脱硫反応（一般式（２１）の
化合物の製造反応）は、通常適当な触媒の存在下に溶媒
中で行なわれる。触媒としては例えばアルミニウムーア
マルガム、リチウム−低級アルキルアミン、ラネーニッ
ケル、ラネーコバルト、トリエチルホスファイト、トリ
フェニルホスフィン等、好ましくはラネーニッケルを例
示できる。溶媒としてはメタノール、エタノール、イソ
プロパツール等のアルコール類、ジオキサン、ＴＨＦ、
ジエチルエーテル等のエーテル類等を例示できる。反応
温度は約Ｏ〜２００℃、好ましくは室温〜１００℃付近
とされ、反応は約１０分〜５時間程度で終了する。触媒
の使用量は、一般式（２０）の化合物に対して通常約１
〜１０倍重量とするのがよい。The desulfurization reaction of the compound of general formula (20) (the reaction for producing the compound of general formula (21)) is usually carried out in a solvent in the presence of a suitable catalyst. Examples of the catalyst include aluminum amalgam, lithium-lower alkylamine, Raney nickel, Raney cobalt, triethyl phosphite, triphenylphosphine, and preferably Raney nickel. As a solvent, alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, dioxane, THF,
Examples include ethers such as diethyl ether. The reaction temperature is about 0 to 200°C, preferably room temperature to about 100°C, and the reaction is completed in about 10 minutes to 5 hours. The amount of catalyst used is usually about 1% per compound of general formula (20).
It is preferable to make it ~10 times the weight.

一般式（２１）の化合物を一般式（２２）の化合物に導
く反応は、原料化合物をまず適当な溶媒中、酸の存在下
、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等の亜硝義金ａｍ
と反応させ、得られる反応生成物を取り出すことなく次
いで沃化カリウム、塩化第一銅、臭化第一銅等のハロゲ
ン化金属塩と反応させることにより行なわれる。ここで
使用される酸としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱
酸を例示できる。使用される溶媒としては、水、酢酸等
のアルカン酸、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパツ
ール等のアルコール類、クロロホルム、ジクロロメタン
、ジクロロエタン等のハロゲン炭化水素類、ジオキサン
、ＴＨＥ等のエーテル類、ＤＭＦＳＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ
等の極性溶媒又は之等の混合溶媒等を例示できる。亜ｉ
ｉｉ！酸金属塩及びハロゲン止金ＲＭＡの使用量は、通
常−般式（２１）の化合物に対して夫々少な（とも等モ
ル量、好ましくは等モル−１，５倍モル足とするのがよ
い。反応は、通常Ｏ〜１５０℃、好ましくは０〜１００
℃付近にて進行し、一般に１０分〜５時間程度にて終了
する。In the reaction for converting the compound of general formula (21) into the compound of general formula (22), the starting compound is first mixed with a nitrite compound such as sodium nitrite or potassium nitrite in an appropriate solvent in the presence of an acid.
The resulting reaction product is then reacted with a metal halide salt such as potassium iodide, cuprous chloride, cuprous bromide, etc. without removing the reaction product. Examples of acids used here include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and hydrobromic acid. Solvents used include water, alkanoic acids such as acetic acid, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and halogen hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane, and dichloroethane. , dioxane, ethers such as THE, DMFSDMSO, HMPA
Examples include polar solvents such as these, mixed solvents such as these, and the like. Ai
ii! The amounts of the acid metal salt and the halogen stopper RMA to be used are usually small (equimolar amounts, preferably equimolar to 1.5 times the molar amount of the compound of general formula (21)). The reaction is usually carried out at 0 to 150°C, preferably 0 to 100°C.
The process progresses at around 0.degree. C. and generally ends in about 10 minutes to 5 hours.

一般式（２２）の化合物の加水分解反応は、適当な加水
分解触媒、例えば塩酸、臭化水素酸等のハロゲン化水素
酸、硫酸、ｇｉ酸等の無機酸、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属
炭酸塩又は重炭酸塩等の無機アルカリ化合物の存在下に
、無溶媒下又は適当な溶ｒｓ（例えば、水又は水とメタ
ノール、エタノール等の低級アルコールとの混合溶媒）
中、通常５０〜２００℃、好ましくは７０〜１８０℃に
て行なわれ、一般に１〜１０時間程度にて反応は終了す
る。The hydrolysis reaction of the compound of general formula (22) can be carried out using a suitable hydrolysis catalyst, such as hydrohalic acid such as hydrochloric acid or hydrobromic acid, inorganic acid such as sulfuric acid or gi acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc. in the presence of an inorganic alkali compound such as an alkali metal hydroxide, an alkali metal carbonate or bicarbonate such as sodium carbonate, potassium carbonate, or sodium bicarbonate, without a solvent or in an appropriate solution (for example, water or water). mixed solvent with lower alcohol such as methanol or ethanol)
The reaction is generally carried out at a temperature of 50 to 200°C, preferably 70 to 180°C, and is generally completed in about 1 to 10 hours.

〔反応式−６〕 〔式中、Ｘ７はハロゲン原子を示す。Ｒ１４は）工二ル
低級アルコキシカルボニル基、Ｒ１３はフェニル低級ア
ルキル基、ｍは１〜３の整数をそれぞれ示す。Ｍ′は、
ナトリウム又はカリウム等のアルカル金属を示す。Ｍｌ
ｌは、水素原子又はＭ′を示す。〕 一般式（２３）の化合物と一般式（２４）の化合物の反
応には、通常のアミド結合生成反応を広く適用できる。[Reaction formula-6] [In the formula, X7 represents a halogen atom. R14 represents a lower alkoxycarbonyl group, R13 represents a lower alkyl phenyl group, and m represents an integer of 1 to 3. M' is
Indicates an alkali metal such as sodium or potassium. Ml
l represents a hydrogen atom or M'. ] General amide bond forming reactions can be widely applied to the reaction between the compound of general formula (23) and the compound of general formula (24).

該アミド結合生成反応には公知のアミド結合生成反応の
条件を容易に適用できる。Known amide bond forming reaction conditions can be easily applied to the amide bond forming reaction.

例えば（イ）混合酸無水物法即ちカルボン酸（２３）に
アルキルハロカルボン酸を反一応させて混合酸無水物と
し、これにアジド（２４）を反応させる方法、（ロ）活
性エステル法即ちカルボン！　（２３）をｐ−ニトロフ
ェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステ
ル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル等の活
性エステルとし、これにアジド（２４）を反応させる方
法１、（ハ）カルボジイミド法即ちカルボン１（２３）
にアジド（２４）をジシクロへキシルカルボジイミド、
カルボニルジイミダゾール等の活性化剤の存在下に縮合
させる方法、（ニ）その他の方法としてカルボンＭ（２
３）を無水酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし
、これにアジド（２４）を反応させる方法、カルボン酸
（２３＞と低級アルコールとのエステルにアジド（２４
）を高圧高温下に反応させる方法、カルボンＭ　（２３
）の酸ハロゲン化物即ちカルボン酸ハライドにアジド（
２４）を反応させる方法等を例示できる。For example, (a) mixed acid anhydride method, that is, a method in which carboxylic acid (23) is reacted with an alkylhalocarboxylic acid to form a mixed acid anhydride, and this is reacted with azide (24); (b) active ester method, that is, carboxylic acid ! (23) is converted into an active ester such as p-nitrophenyl ester, N-hydroxysuccinimide ester, 1-hydroxybenzotriazole ester, etc., and method 1 involves reacting this with azide (24). (23)
azide (24) to dicyclohexylcarbodiimide,
A method of condensation in the presence of an activator such as carbonyldiimidazole, (d) other methods include carbon M (2
3) is converted into a carboxylic acid anhydride using a dehydrating agent such as acetic anhydride, and this is reacted with azide (24).
) under high pressure and high temperature, a method of reacting carvone M (23
) to the acid halide, i.e. carboxylic acid halide, to the azide (
24) can be exemplified.

混合酸無水物法において用いられる混合酸無水物は、通
常のショツテン−バウマン反応により得られ、これを通
常単離することなくアジド（２４）と反応させることに
より一般式（２５）の化合物を製造できる。ショツテン
−バウマン反応は塩基性化合物の存在下に行なわれる。The mixed acid anhydride used in the mixed acid anhydride method is obtained by the usual Schotten-Baumann reaction, and the compound of general formula (25) is produced by reacting it with azide (24) without isolation. can. The Schotten-Baumann reaction is carried out in the presence of a basic compound.

ここで用いられる塩基性化合物としては、ショツテン−
バウマン反応に潰用の化合物、例えばトリエチルアミン
、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ
−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ（４，３
，０）ノネン−５（ＤＢＮ）、１．８−ジアザビシクロ
（５，４，Ｏ）ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１．４−ジ
アザビシクロ（２，２゜２）オクタン（ＤＡＢＧＯ＞等
の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基等を例示で
きる。The basic compound used here is Schotten-
Compounds useful in the Baumann reaction, such as triethylamine, trimethylamine, pyridine, dimethylaniline, N
-methylmorpholine, 1,5-diazabicyclo(4,3
,0) nonene-5 (DBN), 1,8-diazabicyclo(5,4,O)undecene-7 (DBU), 1,4-diazabicyclo(2,2゜2)octane (DABGO>, etc.); Examples include inorganic bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium hydrogen carbonate, and sodium hydrogen carbonate.

該反応は、通常−２０〜１００℃程度、好ましくはＯ〜
５０’Ｃ程度で行なわれ、反応時間は通常５分〜１０Ｆ
Ｒ間、好ましくは５分〜２時間である。The reaction is usually carried out at a temperature of about -20 to 100°C, preferably about O to 100°C.
It is carried out at about 50'C, and the reaction time is usually 5 minutes to 10F.
R time, preferably 5 minutes to 2 hours.

得られた混合酸無水物とアジド（２４）との反応は、通
常−２０〜１５０″Ｃ程度、好ましくはＯ〜５０’Ｃ程
度において行なわれ、反応時間は通常５分〜１０時間、
好ましくは５分〜５時間である。The reaction between the obtained mixed acid anhydride and azide (24) is usually carried out at about -20 to 150'C, preferably about 0 to 50'C, and the reaction time is usually from 5 minutes to 10 hours.
Preferably it is 5 minutes to 5 hours.

混合酸無水物法は、一般に溶媒中で行なわれる。Mixed anhydride methods are generally carried out in a solvent.

用いられる溶媒は、混合酸無水物法に慣用の各種溶媒で
よく、具体的には水、塩化メチレン、クロロホルム、ジ
クロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエー
テル、ＴＨＥ、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸
メチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトン等のケト
ン類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯｌＨＭＰＡ等の非プロトン性極
性溶媒又はこれらの混合溶媒等を例示できる。混合酸無
水物法において使用されるアルキルハロカルボン酸とし
ては、例えばクロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、ク
ロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブ
チル等を例示できる。The solvent used may be any of the various solvents commonly used in the mixed acid anhydride method, specifically water, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, and dichloroethane, and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene. Examples include ethers such as diethyl ether, THE, and dimethoxyethane, esters such as methyl acetate and ethyl acetate, ketones such as acetone, aprotic polar solvents such as DMF and DMSOlHMPA, and mixed solvents thereof. Examples of the alkylhalocarboxylic acids used in the mixed acid anhydride method include methyl chloroformate, methyl bromoformate, ethyl chloroformate, ethyl bromoformate, and isobutyl chloroformate.

アジド（２４）の使用量は、カルボンＭ　（２３＞に対
して通常少なくとも等モル、好ましくは等モル−１，５
倍モル量使用するのがよい。The amount of azide (24) to be used is usually at least equimolar, preferably equimolar -1,5 to carvone M (23>).
It is better to use twice the molar amount.

またカルボン酸ハライドにアジド（２４）を反応させる
方法を採用する場合、該反応は塩基性化合物の存在下、
適当な溶媒中にてｔテなわれる。用いられる塩基性化合
物としては公知のものを広く使用でき、例えば上記ショ
ツテン−バウマン反応に用いられる塩基性化合一の他に
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、炭酸銀、ナトリウムメチラート、
ナトリウムエチラート等のアルコラード等を挙げること
ができる。用いられる溶媒としては、例えば上記混合酸
無水物法に用いられる溶媒の他に、メタノール、エタノ
ール、プロパツール、ブタノール、３−メトキシ−１−
ブタノール、エチルセロソルブ、メチルセロンルブ等の
アルコール類、ピリジン、アセトン、アセトニトリル等
又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。アジド
（２４）とカルボン酸ハライドとの使用割合としては、
特に限定がなく広範囲内で適宜選択すればよいが、通常
前者に対して後者を少なくとも等モル同程度、好ましく
は等モル−５倍モル量程度とするのがよい。該反応は、
通常−３０〜１８０°Ｃ程度、好ましくはＯ〜１５０℃
程度にて好適に進行し、一般に５分〜３０ｖＩ開程度で
完結する。ここで得られた化合物（２５）は、単離する
ことなく次の反応に用いることもできる。In addition, when adopting a method of reacting azide (24) with carboxylic acid halide, the reaction is carried out in the presence of a basic compound,
The solution is dissolved in a suitable solvent. A wide range of known basic compounds can be used, including, for example, in addition to the basic compounds used in the Schotten-Baumann reaction, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydride, potassium hydride, and silver carbonate. , sodium methylate,
Examples include alcoholades such as sodium ethylate. Examples of solvents used include, in addition to the solvents used in the mixed acid anhydride method described above, methanol, ethanol, propatool, butanol, and 3-methoxy-1-
Examples include alcohols such as butanol, ethyl cellosolve, and methyl cellosolve, pyridine, acetone, acetonitrile, and mixed solvents thereof. The ratio of azide (24) and carboxylic acid halide is as follows:
Although there is no particular limitation and the amount may be appropriately selected within a wide range, it is generally preferable that the amount of the latter be at least the same molar amount as the former, preferably about 5 times the molar amount of the former. The reaction is
Usually about -30 to 180°C, preferably O to 150°C
It progresses suitably at a certain level, and is generally completed in about 5 minutes to 30 vI. The compound (25) obtained here can also be used in the next reaction without being isolated.

一般式（２５）の化合物と一般式（２７）の化合物との
反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、通常Ｏ〜１５０℃
、好ましくは、至温〜１００℃付近にて１〜１５時間で
行なわれる。一般式（２７）の化合物の使用量は、一般
式（２５）の化合物に対して通常少なくとも等モル、好
ましくは等モル−２倍モル量とするのがよい。The reaction between the compound of general formula (25) and the compound of general formula (27) is carried out in a suitable solvent or in the absence of a solvent, usually at O to 150°C.
It is preferably carried out at a temperature of from the lowest temperature to around 100° C. for 1 to 15 hours. The amount of the compound of general formula (27) to be used is usually at least equimolar, preferably equimolar to twice the molar amount of the compound of general formula (25).

一般式（２８）の化合物を一般式（２９）の化合物に導
く反応は、後記一般式（１）の複素環残基の脱フェニル
低級アルキル又は脱フェニル低級アルコキシカルボニル
化反応と同様の条件下に行ない得る。The reaction for converting the compound of general formula (28) into the compound of general formula (29) is carried out under the same conditions as the dephenyl lower alkyl or dephenyl lower alkoxycarbonylation reaction of the heterocyclic residue of general formula (1) described below. I can do it.

一般式（２３）の化合物を直接一般式（２９）の化合物
に導く反応は、一般にシュミット反応と呼ばれるもので
あり、該反応は適当な溶媒中、酸の存在下に行なわれる
。ここで使用される酸としては、硫酸、塩酸等の鉱酸、
オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、五酸化リン
等のリン化合物、チオニルクロリド、塩化第二鉄、塩化
アルミニウム、塩化第二錫、スルホ酢酸、リン酸等を例
示できる。使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジ
クロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類等
を例示できる。該反応は通常Ｏ〜１５０℃、好ましくは
０〜１００℃付近にて行なわれ、０．５〜１０時間程度
にて反応は終了する。一般式（２６ａ）の化合物の使用
量としては、一般式（２３）の化合物に対して通常少な
くとも等モル、好ましくは等モル−２倍モル量とするの
がよい。The reaction in which the compound of general formula (23) is directly converted to the compound of general formula (29) is generally called Schmidt reaction, and the reaction is carried out in a suitable solvent in the presence of an acid. Acids used here include mineral acids such as sulfuric acid and hydrochloric acid;
Examples include phosphorus compounds such as phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, phosphorus trichloride, and phosphorus pentoxide, thionyl chloride, ferric chloride, aluminum chloride, tin chloride, sulfoacetic acid, and phosphoric acid. Examples of the solvent used include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, and halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane, and carbon tetrachloride. The reaction is usually carried out at a temperature of 0 to 150°C, preferably around 0 to 100°C, and is completed in about 0.5 to 10 hours. The amount of the compound of general formula (26a) to be used is usually at least equimolar, preferably equimolar to twice the molar amount of the compound of general formula (23).

〔反応式−７〕 （１ｄ） （１Ｑ） （式中Ｒ，１５はフェニル基、低級アルキル基又は水素
原子を示す。Ｘ８はハロゲン原子を示す。[Reaction formula-7] (1d) (1Q) (In the formula, R and 15 represent a phenyl group, a lower alkyl group, or a hydrogen atom. X8 represents a halogen atom.

Ｚ″′及びＷ″′は、どちらか一方が基−ＣＨ２−１Ｒ
’　、Ｒ３、Ｒ’、ＺＳＷ、Ｘ及びｎは前記に同じ。〕 一般式（１ｄ）の化合物と一般式（３０）の化合物との
反応は、前記反応式−２における一般式（１ｂ）の化合
物と一般式（１３）の化合物との反、応と同様の反応条
件下に行ない得る。Either one of Z″′ and W″′ is a group -CH2-1R
', R3, R', ZSW, X and n are the same as above. ] The reaction between the compound of general formula (1d) and the compound of general formula (30) is the same as the reaction between the compound of general formula (1b) and the compound of general formula (13) in Reaction Formula-2 above. can be carried out under reaction conditions.

一般式（１）の化合物において、複素環残基に（ａ）フ
ェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ニトロ基
、アミノ基を有していてもよいフェニル低級アルキル基
、（ｂ）ハロゲン原子を１〜７個有することのある低級
アルカノイル基、置換基としてハロゲン原子又はカルボ
キシ基を１〜３個有する低級アルケニルカルボニル基、
（Ｃ）低級アルコキシカルボニル基、（ｄ）低級アルキ
ル基を有することのあるアミノカルボニル基、（ｅ）フ
ェニル低級アルコキシカルボニル基、（ｆ）置換基とし
てフェニル低級アルコキシカルボニル基を有していても
よいアミノ低級アルカノイル基、（ｇ）フタリド基、（
ｈ）置換基としてハロゲン原子を１〜２ｇ有することの
ある２　（５）１）−フラノン基及び（ｉ＞置換基とし
てフェニル基又は低級アルキル基を有することのある２
−オキソ−１，３−ジオキソレンメチル基を置換基とし
て有する化合物は、例えば以下に示す方法により対応す
る複素環基に置換基を有しない化合物（１）に誘導する
ことができる。In the compound of general formula (1), the heterocyclic residue includes (a) a phenyl lower alkyl group which may have a lower alkoxy group, nitro group, or amino group as a substituent on the phenyl ring, (b) a halogen atom A lower alkanoyl group that may have 1 to 7 halogen atoms or a lower alkenylcarbonyl group that may have 1 to 3 carboxy groups as a substituent,
(C) lower alkoxycarbonyl group, (d) aminocarbonyl group that may have a lower alkyl group, (e) phenyl lower alkoxycarbonyl group, (f) may have a phenyl lower alkoxycarbonyl group as a substituent. Amino lower alkanoyl group, (g) phthalide group, (
h) 2 which may have 1 to 2 g of halogen atoms as a substituent (5) 1)-furanone group and (i> 2 which may have a phenyl group or lower alkyl group as a substituent)
A compound having an -oxo-1,3-dioxolenemethyl group as a substituent can be derived into a compound (1) having no substituent on the corresponding heterocyclic group, for example, by the method shown below.

複素環残基に置換基として（ａ）又は（ｅ）を有する化
合物（１）は、適当な溶媒、例えば水、メタノール、エ
タノール、イソプロパツール等の低級アルコール類、ジ
オキサン、丁ＨＦ等のエーテル類、酢酸等の溶媒、又は
それらの混合溶媒中で、パラジウム−炭素、パラジウム
−黒等の接触還元触媒の存在下に、０〜１００℃付近に
て、水素圧１〜１０気圧で０．５〜１０ｖＩ間程度処理
する（このとき塩酸等の鉱酸を加えてもよい）か又は臭
化水素酸水溶液中で加熱処理することにより、脱フェニ
ル低級アルキル（例えば脱ベンジル）又は肌フェニル低
級アルコキシカルボニル化することによって複素環残基
に置換基を有しない化合物（１）とすることができる。Compound (1) having (a) or (e) as a substituent on a heterocyclic residue can be prepared using a suitable solvent, such as water, lower alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and ethers such as dioxane and di-HF. in the presence of a catalytic reduction catalyst such as palladium-carbon or palladium-black in a solvent such as acetic acid or acetic acid, or a mixed solvent thereof, at a temperature of 0 to 100°C and a hydrogen pressure of 1 to 10 atm to 0.5 - 10vI (mineral acids such as hydrochloric acid may be added at this time) or heat treatment in an aqueous solution of hydrobromic acid to remove phenyl lower alkyl (e.g. debenzyl) or phenyl lower alkoxycarbonyl. Compound (1) having no substituent on the heterocyclic residue can be obtained by

また、置換基として（ｂ）〜（ｊ）を有する化合物（１
）は、これを加水分解することにより、複素環残基に置
換基を有しない化合物（１）とすることができる。この
加水分解反応は、通常の加水分解反応と同様にして、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム等の無機アルカリ化合物或いは硫酸、塩酸、硝酸等の
鉱酸、酢酸、芳香族スルホン酸等の有機酸等の存在下に
、水、メタノール、エタノール、イソプロパツール等の
アルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケト
ン類、ジオキサン、エチレングリコールジエチルエーテ
ル等のエーテル類、酢Ｍ等の溶媒又は之等の混合溶媒中
で、通常室温〜２００℃、好ましくは室温〜１５０℃付
近にて、一般に０．１〜３０ＢｉＪ闇程度を要して行な
うことができる。Moreover, compounds (1) having (b) to (j) as substituents
) can be converted into a compound (1) having no substituent on the heterocyclic residue by hydrolyzing this. This hydrolysis reaction is carried out in the same way as a normal hydrolysis reaction, for example, using an inorganic alkali compound such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, barium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, or sulfuric acid, hydrochloric acid, nitric acid, etc. In the presence of mineral acids, acetic acid, aromatic sulfonic acids and other organic acids, water, alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, dioxane and ethylene glycol diethyl ether, etc. This can be carried out in a solvent such as ethers, vinegar M, or a mixed solvent thereof, usually at room temperature to 200°C, preferably around room temperature to 150°C, and generally requires about 0.1 to 30 BiJ.

一般式（１）の化合物中、置換基としてアミノ基を有す
る複素環残基を有する化合物は、上記反応式−７の一般
式（１ｄ）の化合物と一般式（３０）の化合物の反応と
同様の反応により、置り る複素環残基を有する化合物に導くことができる。Among the compounds of general formula (1), the compound having a heterocyclic residue having an amino group as a substituent is similar to the reaction between the compound of general formula (1d) and the compound of general formula (30) in Reaction Formula-7 above. can lead to a compound having a heterocyclic residue.

又、一般式（１）の化合物中、置換基として基り 有する化合物は、前記置換基として（ｂ）〜（ｉ）を有
する化合物（１）の加水分解反応と同様の条件下に加水
分解反応させことにより、置換基としてアミノ基を有す
る複素環残基を有する化合物茫導くことができる。In addition, among the compounds of general formula (1), the compound having a group as a substituent can undergo a hydrolysis reaction under the same conditions as the hydrolysis reaction of compound (1) having (b) to (i) as the substituent. By this, a compound having a heterocyclic residue having an amino group as a substituent can be derived.

〔反応式−８〕 （３１）　　　　　　　　　　　（３１ａ）ＲＨＲＨ ＲＨＲＨ （３４）　　　　　　　　　（２ｔ））（式中Ｒ２′＃
　Ｘ％　Ｘ５、Ｘ６、Ｒ”及びＲ１２は前記に同じ。〕 一般式（３つ）の化合物とハロゲン化剤との反応及び引
続き行なわれる一般式（１７）の化合物との反応は、前
記一般式（１６）の化合物とハロゲン化剤との反応及び
引続き行なわれる一般式（１７）の化合物との反応と同
様の反応条件下にて行ない得る。[Reaction formula-8] (31) (31a) RHRH RHRH (34) (2t)) (R2'# in the formula
X% The reaction can be carried out under the same reaction conditions as the reaction of the compound (16) with the halogenating agent and the subsequent reaction with the compound of general formula (17).

一般式（３２）の化合物の脱硫反応（一般式（３３）の
化合物を製造するための反応）は、前記一般式（２０）
の化合物の脱硫反応と同様の反応条件下にて行ない得る
。The desulfurization reaction of the compound of the general formula (32) (reaction for producing the compound of the general formula (33)) is performed using the compound of the general formula (20).
It can be carried out under the same reaction conditions as the desulfurization reaction of the compound.

一般式（３３）の化合物を一般式（３４）の化合物に導
く反応は、酸の存在下、水等の溶媒中、亜硝酸ナトリウ
ム、亜硝酸カリウム等の亜硝酸金属塩と反応させてジア
ゾニウム塩とし、次いで得られるジアゾニウム塩をｗ４
粉、硫酸銅等の銅化合物の存在下に、ＭＣＮ　（Ｍは前
記に同じ。）と反応させることにより行なわれる。The reaction for converting the compound of general formula (33) into the compound of general formula (34) involves reacting it with a nitrite metal salt such as sodium nitrite or potassium nitrite in a solvent such as water in the presence of an acid to form a diazonium salt. , then the resulting diazonium salt w4
This is carried out by reacting with MCN (M is the same as above) in the presence of a copper compound such as copper powder or copper sulfate.

上記ジアゾニウム塩を得る反応において使用される酸と
しては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、テトラフルオ
ロ１１１！、ヘキサフルオロリン酸等を例示できるａ酸
及び亜硝酸金属塩の使用量は、−般式（３３）の化合物
に対して、前者は通常等モル−５倍モル、好ましくは等
モル〜３倍モル程度、後者は通常少な（とも等モル、好
ましくは等モル−１，５倍モル量程度とするのがよい。Examples of acids used in the reaction to obtain the above diazonium salt include hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, and tetrafluoro111! , hexafluorophosphoric acid, etc., and the metal salt of nitrite are used in an amount of - usually equimolar to 5 times the former, preferably equimolar to 3 times the molar amount of the compound of general formula (33). The latter is usually small (equimolar, preferably about equimolar - 1.5 times molar).

またこれに引続（反応は、通常Ｏ〜１００℃、好ましく
はＯ〜７０’Ｃ付近にて進行し、０．５〜５時間程度で
終了する。ＭＣＮの使用量としては、一般式（３３）の
化合物に対して通常少なくとも等モル、好ましくは等モ
ル−１０倍モルとするのがよい。Further, subsequent to this (the reaction usually proceeds at around 0 to 100°C, preferably around 0 to 70'C, and is completed in about 0.5 to 5 hours.The amount of MCN used is based on the general formula (33) It is usually at least equimolar, preferably equimolar to 10 times the molar amount of the compound.

一般式（３４）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（２２）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に
て行ない得る。The hydrolysis reaction of the compound of general formula (34) can be carried out under the same reaction conditions as the hydrolysis reaction of the compound of general formula (22).

〔反応式−９〕 （３９）　　　　　　　　　　　（２ｃ）（式中Ｘ２　
、Ｘ３及びＸ４は前記に同じ。ＲＩＢ及びＲ＋７はそれ
ぞれ低級アルキル基を示す。）一般式（３５）の化合物
のエステル化反応は、メタノール、エタノール、イソプ
ロパツール等の低級アルコール類中、塩酸、硫酸等の酸
又はチオニルクロリド、オキシ塩化リン、五塩化リン、
三塩化リン等のハロゲン化剤の存在下に行なわれる。[Reaction formula-9] (39) (2c) (X2 in the formula
, X3 and X4 are the same as above. RIB and R+7 each represent a lower alkyl group. ) The esterification reaction of the compound of general formula (35) is carried out using an acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid or thionyl chloride, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride,
It is carried out in the presence of a halogenating agent such as phosphorus trichloride.

該反応は、通常Ｏ〜１５０℃程度、好ましくは５０〜１
００℃付近にて行なわれ、一般に１〜１０ＦＲ間程度で
終了する。The reaction is usually carried out at a temperature of about 0 to 150°C, preferably about 50 to 1
It is carried out at around 00°C and generally ends at about 1 to 10 FR.

一般式（３６）の化合物の還元反応は、例えば■適当な
溶媒中接触還元触媒を用いて還元するか、又は■適当な
不活性溶媒中、金属もしくは金属塩と酸又は金属もしく
は金属塩とアルカリ金１日水酸化物、硫化物、アンモニ
ウム塩等との混合物等を還元剤として用いて還元するこ
とにより行なわれる。■の接触還元を用いる場合、使用
される溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エ
タノール、インプロパツール等のアルコール類、ヘキサ
ン、シクロへ主サン等の炭化水素類、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル、ジオキサン、ＴＨＥ、ジエチル
エーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等の
エステル類、ＤＭＦ等の非プロトン性極性溶媒等が挙げ
られる。接触還元触媒としては、例えばパラジウム、パ
ラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白金、亜
クロム酸銅、ラネーニッケル等を例示できる。触媒の使
用量は、一般式（３６）の化合物に対して０．０２〜１
．００倍重量とするのがよい。反応は、通常−２０〜１
５０℃付近、好ましくはＯ″Ｃ〜室温付近、水素圧は１
〜１０気圧で行なわれ、０．５〜１０ｆｌｆｌｌ程度で
終了する。また■の方法゛を採用する場合、鉄、亜鉛、
錫もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸又は鉄、硫
酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等のアル
カリ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、アン
モニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩との混
合物が還元剤として用いられる。使用される不活性溶媒
としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、
ジオキサン等を例示できる。The reduction reaction of the compound of general formula (36) can be carried out, for example, by: (1) reduction using a catalytic reduction catalyst in an appropriate solvent, or (2) reduction with a metal or a metal salt and an acid, or a metal or a metal salt and an alkali in an appropriate inert solvent. This is carried out by reducing gold using a mixture of hydroxide, sulfide, ammonium salt, etc. as a reducing agent. When using the catalytic reduction described in (2), the solvents used include, for example, water, alcohols such as acetic acid, methanol, ethanol, and impropatol, hydrocarbons such as hexane, cyclohexane, diethylene glycol dimethyl ether, dioxane, THE , ethers such as diethyl ether, esters such as ethyl acetate and methyl acetate, and aprotic polar solvents such as DMF. Examples of the catalytic reduction catalyst include palladium, palladium-black, palladium-carbon, platinum, platinum oxide, copper chromite, and Raney nickel. The amount of catalyst used is 0.02 to 1 for the compound of general formula (36).
．． 00 times the weight is preferable. The reaction is usually -20 to 1
Around 50℃, preferably around 0″C to room temperature, hydrogen pressure 1
It is carried out at ~10 atmospheres and ends at about 0.5~10 flfll. In addition, when method ``■'' is adopted, iron, zinc,
Tin or stannous chloride and mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid, or iron, ferrous sulfate, zinc or tin and alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, sulfides such as ammonium sulfide, ammonia water, ammonium chloride, etc. as a reducing agent. Inert solvents used include, for example, water, acetic acid, methanol, ethanol,
Examples include dioxane.

上記還元反応の条件は、用いる還元剤によって適宜選択
すればよく、例えば塩化第一錫と塩酸とを還元剤として
用いる場合、有利にはＯ℃〜室温付近、０．５〜１０時
間程度反応を行なうのがよい。The conditions for the above-mentioned reduction reaction may be appropriately selected depending on the reducing agent used. For example, when stannous chloride and hydrochloric acid are used as reducing agents, the reaction is advantageously carried out at 0°C to around room temperature for about 0.5 to 10 hours. It's good to do it.

還元剤の使用量は、原料化合物に対して少なくとも等モ
ル量、通常等モル〜５倍モル量とされる。The amount of the reducing agent used is at least equimolar, usually equimolar to 5 times the molar amount of the raw material compound.

一般式（３７）の化合物のハロゲン化反応は、適当な溶
媒中、ハロゲン化剤の存在下に行なわれる。ここで使用
されるハロゲン化剤としては、臭素、塩素等のハロゲン
、塩化沃素、スルフリルクロリド、Ｎ−ブロモコハク酸
イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド等のＮ−ハロゲノコ
ハク酸イミド等を例示できる。ハロゲン化剤の使用量は
、一般式（３７）の化合物に対して通常等モル〜１０倍
モル程度、好ましくは等モル−５倍モル程度とするのが
よい。また用いられる溶媒としては、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲ
ン化炭化水素類、酢酸、プロピオン酸等の低級アルカン
酸、水等を例示できる。The halogenation reaction of the compound of general formula (37) is carried out in a suitable solvent in the presence of a halogenating agent. Examples of the halogenating agent used here include halogens such as bromine and chlorine, iodine chloride, sulfuryl chloride, N-halogenosuccinimides such as N-bromosuccinimide, and N-chlorosuccinimide. The amount of the halogenating agent to be used is usually about 1 to 10 times the mole of the compound of general formula (37), preferably about 1 to 5 times the mole of the compound of general formula (37). The solvents used include dichloromethane,
Examples include halogenated hydrocarbons such as dichloroethane, chloroform, and carbon tetrachloride, lower alkanoic acids such as acetic acid and propionic acid, and water.

該反応系内には、酢酸ナトリウム等の塩基性化合物を存
在させてもよい。上記反応は、通常Ｏ℃〜溶媒の沸点付
近、好ましくはＯ〜４０’Ｃ付近にて行なわれ、一般に
０．１〜１０時間程度で該反応は完結する。A basic compound such as sodium acetate may be present in the reaction system. The above reaction is usually carried out at 0°C to around the boiling point of the solvent, preferably around 0 to 40'C, and is generally completed in about 0.1 to 10 hours.

一般式（３８）の化合物を一般式（３９）の化合物に導
く反応は、酸の存在下、水等の溶媒中、亜硝酸ナトリウ
ム、亜硝酸カリウム等の亜硝酸金属塩と原料化合物とを
反応させてジアゾニウム塩とし、次いで１５０〜２００
℃程度に加熱するか又は臭化第一銅−臭化水素酸、塩化
第−銅一塩酸、臭化水素酸、沃化カリウム、塩酸等の酸
と銅粉の存在下に室温〜１５０℃程度に加熱することに
より行なわれる。ここで使用される酸としては、例えば
塩酸、臭化水素酸、硫酸、テトラフルオロ硼酸、ヘキサ
フルオロリン酸等を例示できる。酸及び亜Ｆ１４ｍ金具
塩の使用量は、一般式（３８）の化合物に対して、前者
は通常等モル−５倍モル、好ましくは等モル−３倍モル
程度、後者は通常少なくとも等モル、好ましくは等モル
−１，５倍モル量程度とするのがよい。The reaction for converting the compound of general formula (38) into the compound of general formula (39) involves reacting a nitrite metal salt such as sodium nitrite or potassium nitrite with a raw material compound in a solvent such as water in the presence of an acid. to make a diazonium salt, then 150 to 200
℃ or in the presence of an acid such as cuprous bromide-hydrobromic acid, cuprous chloride monohydrochloric acid, hydrobromic acid, potassium iodide, or hydrochloric acid and copper powder from room temperature to about 150℃. This is done by heating to. Examples of acids used here include hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, tetrafluoroboric acid, and hexafluorophosphoric acid. The amount of the acid and the F14m metal salt to be used is usually about equimolar to 5 times the mole, preferably equimolar to about 3 times the mole of the compound of general formula (38), and the latter is usually at least the same mole, preferably about 3 times the mole. It is preferable that the amount is approximately equal to 1.5 times the molar amount.

次いで得られるジアゾニウム塩を酸の存在下に加熱する
際の酸の使用量は、一般式（３８）の化合物に対して通
常少なくとも等モル、好ましくは等モル−１，５倍モル
量程度とするのがよい。When the resulting diazonium salt is then heated in the presence of an acid, the amount of acid used is usually at least equimolar, preferably equimolar - 1.5 times the molar amount of the compound of general formula (38). It is better.

一般式（３９）の化合物の加水分解反応は、前記置ｊｆ
Ａ基として（ｂ）〜（ｉ＞を有する化合物（１）の加水
分解反応と同様の反応条件下に行ない得る。The hydrolysis reaction of the compound of general formula (39) is carried out using the above-mentioned
The reaction can be carried out under the same reaction conditions as the hydrolysis reaction of compound (1) having (b) to (i> as the A group).

〔反応式−１０） （１Ｊ）　　　　　　　　　　　　（１ｋ）〔式中Ｒ２
′、Ｒ３、Ｒ４及びＸは前記に同じ。[Reaction formula-10) (1J) (1k) [R2 in the formula
', R3, R4 and X are the same as above.

Ｒｌａは水酸基を１〜３個有する低級アルキル基、Ｒｌ
ｂは低級アルカノイルオキシ基を１〜３個有する低級ア
ルキル基、Ｒｌｏはハロゲン原子を１〜３個有する低級
アルキル基、Ｒｌｄは低級アルケニル基をそれぞれ示す
。） 一般式（１ｈ）の化合物を一般式（１１）の化合物に導
く反応は、低級アルカノイル化剤の存在下で行なわれる
。用いられる低級アルカノイル化剤としては、例えばギ
酸、酢酸、プロピオン酸等の低級アルカン酸、無水酢酸
等の低級アルカン醗無水物、アセチルクロライド、プロ
ピオニルブロマイド等の低級アルカン酸ハライド等が挙
げられる。低級アルカノイル化剤として酸無水物又は酸
ハライドを使用する場合には、反応系内に塩基性化合物
を存在させてもよい。使用される塩基性化合物と山では
、例えば金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金
属及びこれらアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸
塩やピリジン、ピペリジン等の有機塩基等が挙げられる
。該反応は、無溶媒下及び溶媒中のいずれでも進行する
が、通常は適当な溶媒を用いて行なわれる。ここで溶媒
としては、例えばアセトン、メチルエチルケトン等のケ
トン類、エーテル、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香Ｍ炭化水素類、酢酸、
無水酢酸、水、ピリジン等が挙げられる。低級アルカノ
イル化剤の使用量は、−般式（１ｈ）の化合物に対して
少なくとも等モル程度、一般には等モル−大過剰量とす
るのがよい。Rla is a lower alkyl group having 1 to 3 hydroxyl groups, Rl
b represents a lower alkyl group having 1 to 3 lower alkanoyloxy groups, Rlo represents a lower alkyl group having 1 to 3 halogen atoms, and Rld represents a lower alkenyl group. ) The reaction for converting the compound of general formula (1h) into the compound of general formula (11) is carried out in the presence of a lower alkanoylating agent. Examples of the lower alkanoylating agent used include lower alkanoic acids such as formic acid, acetic acid, and propionic acid, lower alkane anhydrides such as acetic anhydride, and lower alkanoic acid halides such as acetyl chloride and propionyl bromide. When using an acid anhydride or an acid halide as the lower alkanoylating agent, a basic compound may be present in the reaction system. Examples of the basic compounds used include alkali metals such as sodium metal and potassium metal, hydroxides, carbonates, and bicarbonates of these alkali metals, and organic bases such as pyridine and piperidine. Although the reaction proceeds either without a solvent or in a solvent, it is usually carried out using a suitable solvent. Examples of the solvent include ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, ethers such as ether and dioxane, aromatic M hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene, acetic acid,
Examples include acetic anhydride, water, pyridine, and the like. The amount of the lower alkanoylating agent to be used is preferably at least equimolar, generally equimolar, in large excess relative to the compound of general formula (1h).

該反応は、通常Ｏ〜１５０℃程度、好ましくは○〜１０
０’Ｃ程度にて好適に進行し、一般に５分〜１５時間程
度で反応は完了する。また、低級アルカノイル化剤とし
て低級アルカン酸を使用する場合、更に反応系内に脱水
剤として硫酸、ｊＭ酸等の鉱酸類やｐ−トルエンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、エタンスルホン酸等のスル
ホン酸類を添加しておくのがよく、この場合反応温度は
特に５０〜１２０℃程度とするのが好ましい。The reaction is usually carried out at a temperature of about 0 to 150°C, preferably about 0 to 10°C.
The reaction proceeds suitably at about 0'C and is generally completed in about 5 minutes to 15 hours. In addition, when using a lower alkanoic acid as a lower alkanoylating agent, mineral acids such as sulfuric acid and jM acid, and sulfonic acids such as p-toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, and ethanesulfonic acid are added as dehydrating agents in the reaction system. In this case, the reaction temperature is particularly preferably about 50 to 120°C.

一般式（１ｊ）の化合物の加水分解反応は、前記Ｍ換基
として（ｂ）〜（１）を有する化合物（１）の加水分解
反応と同様の反応条件下に行ない得る。The hydrolysis reaction of the compound of general formula (1j) can be carried out under the same reaction conditions as the hydrolysis reaction of compound (1) having (b) to (1) as the M substituent.

一般式（１ｈ）の化合物のハロゲン化反応は、前記一般
式（２）の化合物のハロゲン化反応と同様の反応条件下
に行ない得る。The halogenation reaction of the compound of general formula (1h) can be carried out under the same reaction conditions as the halogenation reaction of the compound of general formula (2).

一般式（１ｈ）の化合物を一般式（１ｋ）の化合物に導
く反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、例えば塩酸、臭
化水素酸等のハロゲン化水素酸、硫酸、硼酸、硫酸水素
カリウム等の無機酸、蓚酸等の有機酸の存在下に行なわ
れる。ここで使用される溶媒としては、例えば水、ジオ
キサン、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル類、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン
化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。該
反応は、通常５０〜３５０℃、好ましくは８０〜３００
℃付近にて行なわれ、−般に１０分〜１０時間程度で反
応は終了する。The reaction for converting the compound of general formula (1h) to the compound of general formula (1k) can be carried out in a suitable solvent or in the absence of a solvent, for example, using a hydrohalic acid such as hydrochloric acid or hydrobromic acid, sulfuric acid, boric acid, or potassium hydrogen sulfate. It is carried out in the presence of an inorganic acid such as oxalic acid or an organic acid such as oxalic acid. Examples of solvents used here include water, ethers such as dioxane, THF, and diethyl ether, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride, and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene. Or a mixed solvent thereof, etc. may be mentioned. The reaction is usually carried out at a temperature of 50 to 350°C, preferably 80 to 300°C.
The reaction is carried out at around 0.degree. C. and is generally completed in about 10 minutes to 10 hours.

一般式（１１）の化合物を一般式（１ｋ）の化合物に導
く反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下にて行なわれる。The reaction for converting the compound of general formula (11) into the compound of general formula (1k) is carried out in a suitable solvent or without solvent.

ここで使用される溶媒としては、前記一般式（１ｈ）の
化合物を一般式（１ｋ）の化合物に導く反応において例
示された溶媒をいずれも使用できる。該反応は、通常室
温〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃付近にて行な
われ、−般に１０分〜１０時間程度で該反応は終了する
。As the solvent used here, any of the solvents exemplified in the reaction for converting the compound of general formula (1h) to the compound of general formula (1k) can be used. The reaction is usually carried out at room temperature to 150°C, preferably room temperature to around 100°C, and is generally completed in about 10 minutes to 10 hours.

また該反応は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、塩化リチウム、炭酸リチウム等のリチ
ウム塩等の無機塩基、ＤＢＬＩ、ピリジン、トリエタノ
ールアミン、トリエチルアミン等の有機塩基の存在下に
行なってもよい。The reaction also includes sodium carbonate, potassium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium hydroxide,
The reaction may be carried out in the presence of an inorganic base such as a lithium salt such as potassium hydroxide, lithium chloride, or lithium carbonate, or an organic base such as DBLI, pyridine, triethanolamine, or triethylamine.

一般式（１ｊ）の化合物を一般式（１ｋ）の化合物に導
く反応は、塩基性化合物の存在下、適当な溶媒中で行な
われる。ここで使用される塩基性化合物及び溶媒として
は、前記一般式（１１）の化合物を一般式（１ｋ）の化
合物に導く反応において例示されたそれらと同様のもの
をいずれも使用できる。該反応は、通常室温〜２００℃
、好ましくは室温〜１５０℃付近にて行なわれ、一般に
１〜１０ｒｆ間程度で終了する。The reaction for converting the compound of general formula (1j) into the compound of general formula (1k) is carried out in a suitable solvent in the presence of a basic compound. As the basic compound and solvent used here, any of the same ones as those exemplified in the reaction for converting the compound of general formula (11) to the compound of general formula (1k) can be used. The reaction is usually carried out at room temperature to 200°C.
The process is preferably carried out at room temperature to around 150°C, and is generally completed at about 1 to 10 rf.

前記一般式（３）、（５）、（８）、（９）、（１０〉
、（１１）、（１ａ）及び（１Ｃ）の化合物の内で、Ｒ
２が置換基としてオキソ基を有する５〜９員環の飽和又
は不飽和の複素環残基の場合、これらを還元することに
より、置換基としてヒドロキシ基を有する５〜９貴環の
飽和又は不飽和の複素環残基を有する対応する各化合物
に導くことができる。該還元反応は、適当な溶媒中、水
素化還元剤の存在下に行なうことができる。還元剤とし
ては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニ
ウムリチウム、ジボラン等を例示できる。還元剤の使用
量は、還元すべき原料化合物に対して少なくとも等モル
、好ましくは等モル−５倍モル量とするのがよい。溶媒
としては例えば水、メタノール、エタノール、イソプロ
パツール等の低級アルコール類、ＴＨＦ、ジエチルエー
テル、ジグライム等のエーテル類等を例示できる。The general formula (3), (5), (8), (9), (10>
, (11), (1a) and (1C), R
When 2 is a 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residue having an oxo group as a substituent, by reducing it, a saturated or unsaturated 5- to 9-membered noble ring having a hydroxy group as a substituent can be obtained. This can lead to corresponding compounds with saturated heterocyclic residues. The reduction reaction can be carried out in a suitable solvent in the presence of a hydrogenation reducing agent. Examples of the reducing agent include sodium borohydride, lithium aluminum hydride, and diborane. The amount of the reducing agent to be used is preferably at least equimolar, preferably equimolar to 5 times the molar amount of the raw material compound to be reduced. Examples of the solvent include water, lower alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and ethers such as THF, diethyl ether, and diglyme.

反応は通常−６０℃〜５０″Ｃ１好ましくは一り０℃〜
室温付近にて、１０分間〜５時間程度で終了する。水素
化アルミニウムリチウム又はジボランを還元剤として使
用する場合には、ジエチルエーテル、丁ＨＦ、シタライ
ム等の無水溶媒を使用するのがよい。また還元剤として
水素化ホウ素ナトリウムを使用する場合には、反応系内
に水酸化ナトリウム等の無機塩基を添加することもでき
る。The reaction is usually from -60°C to 50"C, preferably from 0°C to
The process is completed in about 10 minutes to 5 hours at around room temperature. When lithium aluminum hydride or diborane is used as a reducing agent, it is preferable to use an anhydrous solvent such as diethyl ether, chloroHF, or cytalime. Moreover, when using sodium borohydride as a reducing agent, an inorganic base such as sodium hydroxide can also be added to the reaction system.

更にＲ２が置換基として低級アルカノイルアミノ基もし
くは低級アルコキシカルボニルアミノ基を少なくとも一
つ有する低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ基又
は低級アルコキシカルボニルアミノ基を有する５〜９員
環の飽和又は不飽和の複素環残基である化合物の場合、
該化合物の加水分解反応によって、対応する基が置換基
としてアミノ基を少な（とも一つ有する低級アルキル基
又はアミノ基を有する５〜９員環の飽和又は不飽和の複
素環残基である化合物を誘導することができる。該加水
分解反応は、前記置換基として（ｂ）〜に）を有する化
合物（１）の加水分解反応と同様の条件下に実施できる
。Furthermore, R2 is a 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocycle having a lower alkyl group, a lower alkanoylamino group, or a lower alkoxycarbonylamino group having at least one lower alkanoylamino group or lower alkoxycarbonylamino group as a substituent. For compounds that are residues,
Compounds in which the corresponding group is a lower alkyl group having at least one amino group as a substituent or a 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residue having an amino group by the hydrolysis reaction of the compound. The hydrolysis reaction can be carried out under the same conditions as the hydrolysis reaction of compound (1) having (b) to) as the substituent.

また、Ｒ２が少なくとも一つ環内に−ＮＨ−基を有する
５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基である化合物
の場合、該化合物を前記反応式−１０の一般式（１ｈ）
の化合物から、一般式（１ｊ）の化合物を誘導する反応
と同様の反応に供することにより、該Ｒ２が置換基とし
て低級アルカノイル基を少なくとも一つ有する５〜９員
環の飽和又は不飽和の複素環残基である化合物を導くこ
とができる。In addition, in the case of a compound in which R2 is a 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residue having at least one -NH- group in the ring, the compound may be substituted with the general formula (1h )
A 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic compound in which R2 has at least one lower alkanoyl group as a substituent is obtained by subjecting the compound to a reaction similar to the reaction for deriving the compound of general formula (1j). Compounds that are ring residues can be derived.

更に、前記一般式（３）、（５）、（８）、（９）、（
１０）、（１１）、（１ａ）及び（１Ｃ）の化合物にお
いて、Ｒ１がフェニル環上に低級アルコキシ基を少なく
とも１ｍ有するフェニル基である場合、これらを臭化水
素酸水溶液中で加熱処理することにより、対応するＲ１
がフェニル環上に水酸基を少なくとも１個有するフェニ
ル基である化合物にそれぞれ誘導できる。Furthermore, the general formulas (3), (5), (8), (9), (
In the compounds of 10), (11), (1a) and (1C), when R1 is a phenyl group having at least 1m of lower alkoxy groups on the phenyl ring, heat-treating them in an aqueous solution of hydrobromic acid. Accordingly, the corresponding R1
is a phenyl group having at least one hydroxyl group on the phenyl ring.

また前記一般式（１）の化合物において、ＲＬがハロゲ
ン原子である場合、これを例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化バリウム等の塩基性化合物及び水
中で、通常室温〜２００℃程度、好ましくは空温〜１５
０℃付近にて１〜１５時間程度処理することにより、対
応するＲ４が水酸基である化合物（１）に誘導できる。In addition, in the compound of the general formula (1), when RL is a halogen atom, it is dissolved in a basic compound such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, barium hydroxide, etc. and water, usually at room temperature to about 200°C, preferably. is air temperature ~15
By treating at around 0°C for about 1 to 15 hours, the corresponding compound (1) in which R4 is a hydroxyl group can be derived.

反応式−１における一般式（９）、（１０）及び（１１
）の化合物並びに反応式−２における一般式（１ｂ）の
化合物は、抗菌剤として有用な本発明の一般式（１）の
化合物を得るための合成中間体として有用であり、また
それ自身抗菌作用を有し、抗菌剤として有用な化合物で
ある。General formulas (9), (10) and (11) in reaction formula-1
) and the compound of general formula (1b) in Reaction Scheme-2 are useful as synthetic intermediates for obtaining the compound of general formula (1) of the present invention useful as an antibacterial agent, and they themselves have antibacterial activity. It is a compound useful as an antibacterial agent.

本発明の一般式（１）で表わされる化合物は、常法に従
いこれに医薬的に許容される酸又は１基性化合物を作用
させることにより容易に塩を形成させることができる。The compound represented by the general formula (1) of the present invention can be easily formed into a salt by reacting it with a pharmaceutically acceptable acid or a monobasic compound according to a conventional method.

談義としては、例えばＭＡ酸、ｖＸｔ酸、リン酸、臭化
水素酸等の無ｍ酸、シュウ酸、マレイン酸、フマール酸
、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、乳酸、メタ
ンスルホン酸、プロピオン酸等の有機酸を例示でき、塩
基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム等を例示できる。For example, MA acid, vXt acid, phosphoric acid, anhydrous acids such as hydrobromic acid, oxalic acid, maleic acid, fumaric acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, benzoic acid, lactic acid, methanesulfonic acid, Examples include organic acids such as propionic acid, and examples of basic compounds include sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, sodium carbonate, potassium hydrogen carbonate, and the like.

かくして得られる本発明化合物は、通常の分離手段によ
り容易に単離精製できる。該分離手段としては、例えば
溶媒抽出法、希釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
ィー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフィー等を採用
できる。The compound of the present invention thus obtained can be easily isolated and purified by conventional separation means. As the separation means, for example, solvent extraction method, dilution method, recrystallization method, column chromatography, preparative thin layer chromatography, etc. can be employed.

本発明の化合物には、立体異性体、光学活性体も当然に
包含される。The compounds of the present invention naturally include stereoisomers and optically active forms.

本発明化合物及びその塩は、マイコプラズマ、緑膿菌、
嫌気性菌、各種抗菌剤の耐性菌、臨床分離菌、Ｅ、ｆａ
ｅＣａｌｉＳや５ｔａｐｈｙ＋ｏｃｏｃｃｕｓ　　ｐｙ
ｏｇｅｎｅｓ等のグラム陰性及びグラム陽性菌膜対して
顕著な抗菌活性を有しており、これらに起因する疾病に
対する抗菌剤として有用であり、またこれらの化合物は
細胞に対する毒性等の毒性も低く低毒性であり且つ副作
用が弱く、吸収性が良く、持続時間も長いという特徴を
も有している。The compounds of the present invention and their salts can be used for Mycoplasma, Pseudomonas aeruginosa,
Anaerobic bacteria, bacteria resistant to various antibacterial agents, clinical isolates, E, fa
eCaliS and 5taphy+ococcus py
These compounds have remarkable antibacterial activity against Gram-negative and Gram-positive bacterial membranes such as P. agones, and are useful as antibacterial agents against diseases caused by these bacteria.In addition, these compounds have low toxicity such as toxicity to cells. It also has the characteristics of having weak side effects, good absorption, and long duration.

また本発明の化合物及びその塩は、尿中***率が高いた
めに、***症の治療薬として、また胆汁からの***
性に優れ腸管感染症の治療薬としても夫々有用である。Furthermore, the compounds of the present invention and their salts are useful as therapeutic agents for urinary tract infections because of their high urinary excretion rate, and as therapeutic agents for intestinal infections due to their excellent bile excretion properties.

一般式（１）の本発明化合物のうち、Ｒ１で示される基
としては、未置換のシクロプロピル基が好ましい。Among the compounds of the present invention represented by general formula (1), the group represented by R1 is preferably an unsubstituted cyclopropyl group.

Ｘで示されるハロゲン原子としては塩素原子及び弗素原
子が好まし゛く、弗素原子が最も好ましい。The halogen atom represented by X is preferably a chlorine atom or a fluorine atom, with a fluorine atom being most preferred.

Ｒ４で示される基としては低級アルキル基が好ましく、
そのうちでもメチル基及びエチル基は好ましく、特にメ
チル基が最も好ましい。The group represented by R4 is preferably a lower alkyl group,
Among them, methyl group and ethyl group are preferred, and methyl group is particularly preferred.

Ｒ３で示される基としては、水素原子、低級アルキル基
及びハロゲン原子が好ましく、水素原子が最も好ましい
。このＲ３で示される好ましい低級アルキル基としては
メチル基及びエチル基を例示でき、メチル基が最も好ま
しい。またＲ３で示される好ましいハロゲン原子として
は塩素原子及び弗素原子を例示でき、弗素原子が最も好
ましい。The group represented by R3 is preferably a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a halogen atom, and most preferably a hydrogen atom. Preferred lower alkyl groups represented by R3 include methyl and ethyl groups, with methyl being the most preferred. Preferred examples of the halogen atom represented by R3 include chlorine and fluorine, with fluorine being the most preferred.

更に、本発明化合物は、例えば乳酸塩、塩酸塩等の塩の
形態にすることにより生体内への吸収性を向上させるこ
とができる。Furthermore, the in vivo absorbability of the compound of the present invention can be improved by converting it into a salt form such as lactate or hydrochloride.

本発明の化合物は通常、一般的な医薬製剤の形態で用い
られる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤
、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤ある
いは賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤としては
各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的な
もめとして錠剤、乳剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆
粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）等
が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際しては、担体
としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例え
ば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デン
プン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケ
イ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパツール、単シ
ロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カル
ボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース
、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、
乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラ
ミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デン
プン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバタ
ー、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩
基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリ
ン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、
ベントチイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タル
ク、ステアリンＭ塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコー
ル等の滑沢剤等が例示できる。さらに錠剤は必要に応じ
通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包
錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠
、多層錠とすることができる。乳剤の形態に成形するに
際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く
使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂
、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビア
ゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合
剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示できる。坐
剤の形態に成形するに際しては、担体として従来公知の
ものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール、
カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル
類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることがで
きる。注射剤として調製される場合には、液剤、乳剤及
び懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好まし
く、これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形するに際
しては、希釈剤としてこの分野において慣用されている
ものをすべて使用でき、例えば水、乳酸水溶液、エチル
アルコール、プロピレングリコール、エトキシ化インス
テアリルアルコール、ポリオキシ化インステアリルアル
コール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
類等を挙げることができる。なお、この場合等張性の溶
液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリ
セリンを医薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の
溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。更
に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤
等や他の医薬品を医薬製剤中に含有せしめてもよい。ペ
ースト、クリーム及びゲルの形態に成形する（際しては
、希釈剤として例えば白色ワセリン、パラフィン、グリ
セリン、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、
シリコン、ベントナイト等を使用できる。また、注射液
中に有効成分化合物の沈澱が生ずるような場合には、必
要ならば例えばメタンスルホン酸、プロピオン酸、塩酸
、コハク酸、乳酸等の酸を適宜加えることにより、注射
液を安定な溶液の形態で保持しておくことができる。The compounds of the present invention are normally used in the form of common pharmaceutical formulations. The formulation is prepared using commonly used diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants, and lubricants. Various forms of this pharmaceutical preparation can be selected depending on the therapeutic purpose, and the typical forms include tablets, emulsions, powders, liquids, suspensions, emulsions, granules, capsules, suppositories, and injections (liquids). , suspending agents, etc.). When forming tablets, a wide variety of carriers conventionally known in this field can be used, such as lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, urea, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, silicic acid, etc. Excipients, water, ethanol, propatool, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, binders such as carboxymethylcellulose, shellac, methylcellulose, potassium phosphate, polyvinylpyrrolidone,
Dried starch, sodium alginate, agar powder, laminaran powder, sodium bicarbonate, calcium carbonate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, sodium lauryl sulfate, stearic acid monoglyceride, starch, disintegrants such as lactose, white sugar, stearin, cocoa butter, Disintegration inhibitors such as hydrogenated oils, absorption enhancers such as quaternary ammonium bases and sodium lauryl sulfate, humectants such as glycerin and starch, starch, lactose, kaolin,
Examples include adsorbents such as benthite and colloidal silicic acid, purified talc, stearin M salt, boric acid powder, and lubricants such as polyethylene glycol. Furthermore, the tablets may be coated with a conventional coating, if necessary, such as dragee-coated tablets, gelatin-encapsulated tablets, enteric-coated tablets, film-coated tablets, double-layered tablets, or multilayered tablets. When forming an emulsion, a wide variety of carriers conventionally known in this field can be used, such as excipients such as glucose, lactose, starch, cocoa butter, hydrogenated vegetable oil, kaolin, and talc, powdered gum arabic, and tragacanth. Examples include binders such as gelatin and ethanol, and disintegrants such as laminar agar. When forming into a suppository, a wide variety of conventionally known carriers can be used, such as polyethylene glycol,
Examples include cocoa butter, higher alcohols, esters of higher alcohols, gelatin, and semi-synthetic glycerides. When prepared as an injection, the solution, emulsion, or suspension is preferably sterilized and isotonic with blood; when forming these solutions, emulsions, or suspensions, a diluent is added. All those commonly used in this field can be used as the solvent, such as water, aqueous lactic acid, ethyl alcohol, propylene glycol, ethoxylated instearyl alcohol, polyoxylated instearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, etc. can. In this case, a sufficient amount of salt, glucose, or glycerin may be included in the pharmaceutical preparation to prepare an isotonic solution, and usual solubilizing agents, buffers, soothing agents, etc. may be added. You can. Furthermore, coloring agents, preservatives, perfumes, flavoring agents, sweeteners, etc., and other pharmaceuticals may be included in the pharmaceutical preparation, if necessary. Form into pastes, creams and gels (with diluents such as white petrolatum, paraffin, glycerin, cellulose derivatives, polyethylene glycols,
Silicon, bentonite, etc. can be used. In addition, if the active ingredient compound precipitates in the injection solution, the injection solution can be made stable by appropriately adding an acid such as methanesulfonic acid, propionic acid, hydrochloric acid, succinic acid, or lactic acid, if necessary. It can be kept in solution form.

更に本発明の抗菌剤は、上記一般式（１）の化合物又は
その塩（例えば乳Ｍ塩等）及び沈澱を生じさせない酸を
含有する注入溶液乃至注射溶液の形態を採ることもでき
る。沈澱を生じさせない酸としては、例えば乳酸、メタ
ンスルホン酸、プロピオン酸、塩酸、コハク酸等、好ま
しくは乳酸を挙げることができる。上記注入溶液乃至注
射溶液に含有させるべき沈澱を生じさせない酸の量は、
例えば談義としてツＬＭを使用する場合、該溶液中に通
常０．１〜１０重量％程度、好ましくは０．５〜２重量
％程度とするのがよく、また談義として乳酸以外の酸を
使用する場合、該溶液中に通常０．０５〜４重量％程度
、好ましくは０．３〜２重量％程度とするのがよい。上
記注入溶液乃至注射溶液には、必要に応じて通常の助剤
を配合することができる。かかる助剤としては、例えば
シックナー、吸収促選剤、吸収抑制剤、結晶化用止剤、
錯化剤、酸化防止剤、等張剤、正常水和剤等を例示でき
る。該溶液のＤＨは、例えば水酸化ナトリウム等のアル
カリを加えて適宜調整するこ゛とができ、通常ｐ）１２
．５〜７の範囲内に調整することができる。上記注入溶
液乃至注射溶液は、安定性に優れており、長期間に亘っ
て該溶液状態のまま貯蔵、保存しておくことができる。Furthermore, the antibacterial agent of the present invention can also be in the form of an injection solution containing the compound of general formula (1) or a salt thereof (eg, milk M salt, etc.) and an acid that does not cause precipitation. Examples of acids that do not cause precipitation include lactic acid, methanesulfonic acid, propionic acid, hydrochloric acid, and succinic acid, preferably lactic acid. The amount of acid that does not cause precipitation to be included in the injection solution or injection solution is:
For example, when using TSLM as an ingredient, it is usually about 0.1 to 10% by weight, preferably about 0.5 to 2% by weight, in the solution, and an acid other than lactic acid is used as an ingredient. In this case, the amount in the solution is usually about 0.05 to 4% by weight, preferably about 0.3 to 2% by weight. The above-mentioned injection solution may contain conventional auxiliary agents, if necessary. Such auxiliary agents include, for example, thickeners, absorption enhancers, absorption inhibitors, crystallization inhibitors,
Examples include complexing agents, antioxidants, isotonic agents, and normal hydration agents. The DH of the solution can be adjusted appropriately by adding an alkali such as sodium hydroxide, and is usually p) 12
．． It can be adjusted within the range of 5 to 7. The above-mentioned infusion solution or injection solution has excellent stability and can be stored and preserved in the solution state for a long period of time.

本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般式（１）の化
合物又はその塩の量は、特に限定されず広範囲から適宜
選択されるが、通常全組成物中１〜７０重量％とするの
がよい。The amount of the compound of general formula (1) or its salt to be contained in the pharmaceutical preparation of the present invention is not particularly limited and can be appropriately selected from a wide range, but it is usually 1 to 70% by weight based on the total composition. Good.

本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製
剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の程度等
に応じた方法で投与される。例えば錠剤、乳剤、液剤、
懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には経口投
与される。また注射剤の場合には単独であるいはブドウ
糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され
、更には、必要に応じて単独で筋肉内、皮肉、皮下もし
くは腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与され
る。There are no particular restrictions on the method of administering the pharmaceutical preparation of the present invention, and the administration method is determined depending on the various preparation forms, age, sex and other conditions of the patient, and the severity of the patient. For example, tablets, emulsions, liquids,
Suspensions, emulsions, granules and capsules are administered orally. In the case of an injection, it is administered intravenously alone or mixed with a normal replacement fluid such as glucose or amino acids, and furthermore, if necessary, it is administered alone intramuscularly, subcutaneously, subcutaneously, or intraperitoneally. Suppositories are administered rectally.

本発明の医薬製剤の投与量は用法、患者の年齢、性別そ
の他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通
常有効成分である一般式（１）の化合物の量を１日当り
体重１ｋａ当り約０．２〜１００ｍ（ｌとするのがよく
、該製剤は１日に２〜４回に分けて投与することができ
る。The dosage of the pharmaceutical preparation of the present invention is appropriately selected depending on the usage, age, sex and other conditions of the patient, degree of disease, etc., but usually the amount of the compound of general formula (1), which is the active ingredient, is 1 ka body weight per day. The dosage is preferably about 0.2 to 100 m/l, and the preparation can be administered in 2 to 4 divided doses per day.

実　　　施　　　例 以下に参考例、実施例、抗菌試験結果及び製剤例を挙げ
る。Examples Reference examples, examples, antibacterial test results, and formulation examples are listed below.

参考例１ エチル　２，４．５−トリフルオロ−６−メチルベンゾ
イルアセテート８ｇのテトラヒドロフラン８０ＴＩＩＱ
溶液に、シクロプロピルイソチオシアナート３．４１を
加え、更に６０％水素化ナトリウム１．３９ＣＩを加え
、室温で２０時間撹拌する。Reference Example 1 8 g of ethyl 2,4.5-trifluoro-6-methylbenzoylacetate in tetrahydrofuran 80TIIQ
To the solution, add 3.41 cyclopropyl isothiocyanate, and further add 1.39 CI of 60% sodium hydride, and stir at room temperature for 20 hours.

その後、ヨウ化メチル２．２２１１１２を加え、更に室
温で２０時間撹拌する。反応混合物を水で希釈後、ジエ
チルエーテルにて抽出し、乾燥する。減圧下溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマドグラフイー（溶出液ニジ
クロロメタン：ｎ−ヘキサン＝１：２）にて精製して、
２−（２−メチル−３゜４、ロートリフルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノ−３−メチルチオアク
リル酸エチル４．８０を得る。Thereafter, 2.221112 methyl iodide was added, and the mixture was further stirred at room temperature for 20 hours. The reaction mixture was diluted with water, extracted with diethyl ether, and dried. The solvent was distilled off under reduced pressure and purified by silica gel column chromatography (eluent: n-dichloromethane:n-hexane = 1:2).
4.80 ethyl 2-(2-methyl-3.4, lotrifluorobenzoyl)-3-cyclopropylamino-3-methylthioacrylate is obtained.

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ＋２３　）δ： ０．８−１．１　　（４）１．ｍ＞ ０．９２６　（３）１．ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ＞２．２１
　　（３）−１，ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ＞２．５２　（３
Ｈ，ｓ） ２．９−３．１　　（１）１．ｍ＞ ３．８９　（２）１．ａ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）６．７４　
（１）１．ｔｄ、Ｊ＝９Ｈｚ。'HNMR (CDC+23) δ: 0.8-1.1 (4)1. m>0.926 (3)1. t, J=7.2Hz>2.21
(3) −1, d, J=2.6Hz>2.52 (3
H, s) 2.9-3.1 (1)1. m> 3.89 (2)1. a, J=7.2Hz) 6.74
(1)1. td, J=9Hz.

Ｊ−６，２Ｈ２） １２．３−１２．５　（１Ｈ，ｂｒ） このもののジオキサン６０ｍｆ２溶液に、６０％水素化
ナトリウム０．５７Ｑを加え、６時間加熱還流する。冷
却後、反応混合物に水を加え、ジクロロメタンにて抽出
し、乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残渣に
ジエチルエーテルを加え、析出晶を枦取して、１−シク
ロプロピル−２−メチルチオ−５−メチル−６，７−ジ
フルオロ−１゜４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル２ｇ＠−得る。J-6, 2H2) 12.3-12.5 (1H, br) To a solution of this product in 60mf2 of dioxane is added 0.57Q of 60% sodium hydride, and the mixture is heated under reflux for 6 hours. After cooling, water was added to the reaction mixture, extracted with dichloromethane, and after drying, the solvent was distilled off under reduced pressure. Diethyl ether was added to the obtained residue, the precipitated crystals were collected, and 1-cyclopropyl-2-methylthio-5-methyl-6,7-difluoro-1°4-dihydro-4-oxoquinoline-3 was obtained.
-2 g of ethyl carboxylate is obtained.

融点：１９３〜１９５℃ 性　状：白色針状晶 参考例２ １−シクロプロピル−２−メチルチオ−５−メチル−６
，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸エチル２ｇのジクロロメタン１０
０ｍＱ溶液に、水冷撹拌下にメタクロ口過安息香＠１．
２２Ｑを加え、室温にて３時間反応させる。次に、反応
混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジクロロメ
タンにて抽出する。水洗後、乾燥し、溶媒を減圧留去す
る二得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出品を
枦取して、１−シクロプロピル−２−メチルスルフィニ
ル−５−メチル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル２ｑ＠
：得る。Melting point: 193-195°C Properties: White needle-like crystals Reference example 2 1-cyclopropyl-2-methylthio-5-methyl-6
, 2 g of ethyl 7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate dichloromethane 10
Add methacrylate perbenzoin @1 to 0 mQ solution under water-cooling and stirring.
Add 22Q and react at room temperature for 3 hours. Next, an aqueous sodium hydrogen carbonate solution is added to the reaction mixture, and the mixture is extracted with dichloromethane. After washing with water, drying and distilling off the solvent under reduced pressure. Diethyl ether was added to the resulting residue, the precipitate was collected, and 1-cyclopropyl-2-methylsulfinyl-5-methyl-6,7-difluoro -1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid ethyl 2q@
:obtain.

融点：２１８〜２２０℃ 性　状：白色粉末状 参考例３ １−シクロプロピル−２−メチルスルフィニル−５−メ
チル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸エチル３０１１１（ｌの
テトラヒドロフラン０．４ｔｌｌ１２懸濁液に、１Ｎナ
トリウムハイドロスルフイド０．１６戒を加え、室温に
て３時間撹拌する。溶媒をＷ１縮後、残渣に炭酸水素ナ
トリウム０．０２０の水１．５前溶液を加え、ジクロロ
メタンで洗浄後、水曜に１Ｎ＠酸０．５ｍＱを加え、ジ
クロロメタン抽出する。乾燥後、溶媒を留去して、１−
シクロプロピル−２−メルカプト−５−メチル−６，７
−ジフルオＯ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−力ｌレボン酸エチル３０１１１（ｌを１得る。Melting point: 218-220°C Properties: White powder Reference example 3 1-cyclopropyl-2-methylsulfinyl-5-methyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid To a suspension of ethyl 30111 (l) in 0.4 tll of tetrahydrofuran, add 0.16 g of 1N sodium hydrosulfide and stir at room temperature for 3 hours. After condensing the solvent with W1, the residue is After adding a 1.5 pre-solution of water and washing with dichloromethane, add 0.5 mQ of 1N @ acid on Wednesday and extract with dichloromethane. After drying, the solvent is distilled off and the 1-
cyclopropyl-2-mercapto-5-methyl-6,7
-Difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-ethyl levonate 30111 (1 to 1 obtained).

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ！２３）δ： ０．８−１．Ｏ（２）（、ｍ） １．２−１．５　（２）（、ｍ） １．３８．（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，’Ｉｔ（ｚ）２．６６
　（３）−１，ｄ、Ｊ−２，９）１ｚ）３．１−３．３
　（ＩＨ，ｍ＞ ４．４１　　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−７，１Ｈｚ＞７．５５　
（１）−１，ｄｄ、Ｊ−７，１Ｈｚ。'H-NMR (CDC!23) δ: 0.8-1. O(2)(,m) 1.2-1.5 (2)(,m) 1.38. (3H,t,J-7,'It(z)2.66
(3)-1, d, J-2, 9) 1z) 3.1-3.3
(IH, m> 4.41 (2H, Q, J-7, 1Hz>7.55
(1)-1, dd, J-7, 1Hz.

Ｊ＝１２．２Ｈｚ＞ １３．６−１３．９　（１）−１，ｂｒ＞参考例４ １−シクロプロピフレー２−メルカプト−５−メチル−
６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸エチル３０ｍｇのテトラヒドロ
フラン０．４１１１１２及び水１．５或溶液に、炭酸水
素ナトリウム０．０５６ＣＩを加え、これにヒドロキシ
アミン−〇−スルホン酸０．０２３ＣＩを加えて室温に
て３時間撹拌する。J=12.2Hz> 13.6-13.9 (1)-1,br>Reference Example 4 1-cyclopropifure 2-mercapto-5-methyl-
To a solution of 30 mg of ethyl 6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate in 0.411112 of tetrahydrofuran and 1.5 ml of water, 0.056 CI of sodium hydrogen carbonate was added, and to this was added hydroxyamine. Add 0.023 CI of -〇-sulfonic acid and stir at room temperature for 3 hours.

反応混合物に希塩酸を加えて酸性とし、ジクロロメタン
抽出を行なう。乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残
渣にジエチルエーテルを加え、析出晶を枦取して、９−
シクロプロピル−５−メチル−６．７−ジフルオロ−２
，３，４，９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂ
］キノリン−３゜４−ジオン６ｍＯを得る。The reaction mixture is made acidic by adding dilute hydrochloric acid, and extracted with dichloromethane. After drying, the solvent was distilled off under reduced pressure, diethyl ether was added to the resulting residue, the precipitated crystals were collected, and 9-
cyclopropyl-5-methyl-6,7-difluoro-2
,3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b
] 6 mO of quinoline-3°4-dione is obtained.

融点＝２５３〜２５５℃　　性状：白色粉末状参考例５ エチル　２，４．５−トリフルオロ−６−メチルベンゾ
イルアセテート２ｇ、６０％水素化ナトリウム０．３５
にｌ、エチルチオシアナート０．７６ｍ１２及びヨウ化
メチル０．５５戒より、参考例１と同様にして、２−（
２−メチル−３，４゜ロートリフルオロベンゾイル）−
３−エチルアミノ−３−メチルチオアクリル酸エチル０
．４２Ｑを得る。Melting point = 253-255°C Properties: White powder Reference example 5 Ethyl 2,4.5-trifluoro-6-methylbenzoyl acetate 2g, 60% sodium hydride 0.35
In the same manner as in Reference Example 1, 2-(
2-methyl-3,4゜rotrifluorobenzoyl)-
Ethyl 3-ethylamino-3-methylthioacrylate 0
．． Get 42Q.

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δ： ０．９３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，２Ｈｚ＞１．３８　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，２Ｈｚ＞２．２２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
−２，４Ｈｚ＞２．４６　（３Ｈ，ｓ） ３．６５　（２）１．　　ｑ、Ｊ−７，２）１ｚ）３．
８９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７，２Ｈｚ＞６．７４　（１）
１．ｄｔ、Ｊ−６）ｆｚ、９．４Ｈｚ＞１２．３　（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ） このものを、参考例１と同様にして処理して、１−エチ
ル−２−メチルチオ−５−メチル−６゜７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチル０．１２０を得る。'HNMR (CDCQ3) δ: 0.93 (3H,t, J-7,2Hz>1.38 (
3H, t, J-7, 2Hz>2.22 (3H, d, J
-2,4Hz>2.46 (3H,s) 3.65 (2)1. q, J-7, 2) 1z) 3.
89 (2H, q, J-7, 2Hz>6.74 (1)
1. dt, J-6) fz, 9.4Hz>12.3 (I
H, brs) This product was treated in the same manner as in Reference Example 1 to obtain 1-ethyl-2-methylthio-5-methyl-6゜7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3- 0.120 of ethyl carboxylate is obtained.

融点：１０６〜１０８℃ 性　状−白色粉末状 参考例６ １−エチル−２−メチルチオ−５−メチル−６゜７−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル０．１２０及びメタクロロ過安息香
酸８４ｍ（Ｊを用いて、参考例２と同様にして、１−エ
チル−２−メチルスルフィニル−５−メチル−６，７−
ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸エチル０．１２ｇを得る。Melting point: 106-108°C Properties: White powder Reference example 6 1-ethyl-2-methylthio-5-methyl-6°7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3
1-ethyl-2-methylsulfinyl-5-methyl-6,7-
Difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-
0.12 g of ethyl 3-carboxylate is obtained.

参考例７ １−エチル−２−メチルスルフィニル−５−メチル−６
，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸エチル０．１２ＣＩ及び１Ｎナト
リウムハイドロスルフイド１　ｍＱを用いて、参考例３
と同様にして、１−エチル−２−メルカプト−５、−メ
チル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸エチル０．１ＣＩを得る
。Reference example 7 1-ethyl-2-methylsulfinyl-5-methyl-6
,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid ethyl 0.12 CI and 1N sodium hydrosulfide 1 mQ, Reference Example 3
In the same manner as above, 0.1 CI of ethyl 1-ethyl-2-mercapto-5,-methyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate is obtained.

参考例８ １−エチル−２−メルカプト−５−メチル−６゜７−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル０．１Ｑ、炭酸水素ナトリウム０．
２５０及びヒドロキシアミン−〇−スルホン酸０．１０
４ＣＩを用いて、参考例４と同様にして、９−エチル−
５−メチル、−６゜７−ジフルオロ−２，３，４，９−
テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂコキノリン−３
，４−ジオン３０ｍａを得る。Reference example 8 1-ethyl-2-mercapto-5-methyl-6゜7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3
- Ethyl carboxylate 0.1Q, sodium hydrogen carbonate 0.
250 and hydroxyamine-〇-sulfonic acid 0.10
Using 4CI, 9-ethyl-
5-methyl, -6゜7-difluoro-2,3,4,9-
Tetrahydroisothiazolo[5,4-b-coquinoline-3
,4-dione 30ma is obtained.

融点：２３１〜２３３℃ 性　状：白色粉末状 参考例９ エチル　２．３．４．５−テトラフルオロ−６−メチル
ベンゾイルアセテート８．３５ＣＩ、シクロプロピルイ
ソチオシアナート２．９８Ｑ及びヨウ化メチル２．２３
ｍ１２を用いて、参考例１と同様にして、２−　（２，
３，４，５−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイル）
−３−シクロプロピルアミノ−３−メチルチオアクリル
酸エチル６．５６ＣＩを得る。Melting point: 231-233°C Properties: White powder Reference Example 9 Ethyl 2.3.4.5-tetrafluoro-6-methylbenzoylacetate 8.35CI, cyclopropylisothiocyanate 2.98Q and methyl iodide 2. 23
Using m12, 2- (2,
3,4,5-tetrafluoro-6-methylbenzoyl)
6.56 CI of ethyl-3-cyclopropylamino-3-methylthioacrylate is obtained.

融点：　６１〜６３℃　・ 性　状：黄色粉末状 このものを、参考例１と同様にして処理して、酢酸エチ
ル、−ｎ−ヘキサンより再結晶して、１−シクロプロピ
ル−２−メチルチオ−５−メチル−６，７，８−トリフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル０．７３ｇを得る。Melting point: 61-63°C ・Property: Yellow powder This product was treated in the same manner as in Reference Example 1 and recrystallized from ethyl acetate and -n-hexane to give 1-cyclopropyl-2-methylthio- 5-Methyl-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-
0.73 g of ethyl carboxylate is obtained.

融点二１５１〜１５２．５℃ 性　状：無色プリズム状晶 参考例１０ １−シクロプロピル−２−メチルチオ−５−メチル−６
，７，８−トリフルオＯ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸エチル３．６８０及びメタ
クロ口過安息香＠２．１４９を用いて、参考例２と同様
にして、１−シクロプロピル−２−メチルスルフィニル
−５−メチル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル３
．２００を得る。Melting point: 2151-152.5°C Properties: Colorless prismatic crystals Reference example 10 1-cyclopropyl-2-methylthio-5-methyl-6
, 7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid ethyl 3.680 and methachlorobenzoate @ 2.149, in the same manner as in Reference Example 2, 1- Ethyl cyclopropyl-2-methylsulfinyl-5-methyl-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate 3
．． Get 200.

融　点：１８３〜１８５．５℃（分解）性　状：白色粉
末状 参考例１１ １−シクロプロピル−２−メチルスルフィニル−５−メ
チル−６，７，８−トリフルオロ−１゜４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル０．１５ｑ
及び１Ｎナトリウムハイドロスルフイド１或を用いて、
参考例３と同様にして、１−シクロプロピル−２−メル
カプト−５−メチル−６，７，８−トリフルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エ
チル０．１４０を得る。Melting point: 183-185.5°C (decomposition) Properties: White powder Reference Example 11 1-Cyclopropyl-2-methylsulfinyl-5-methyl-6,7,8-trifluoro-1°4-dihydro-
Ethyl 4-oxoquinoline-3-carboxylate 0.15q
and 1N sodium hydrosulfide,
In the same manner as in Reference Example 3, 1-cyclopropyl-2-mercapto-5-methyl-6,7,8-trifluoro-1,
0.140 of ethyl 4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate is obtained.

参考例１２ １−シクロプロピル−２−メルカプト−５−メチル−６
，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸エチル０．１４ｇ、炭酸水
素ナトリウム０．２５ＣＩ及びヒドロキシアミン−〇−
スルホン！！０．”ｌを用いて、参考例４と同様にして
、９−シクロプロピル−５−メチル−６，７，８−トリ
フルオロ−２，３，４，９−テトラヒドロイソチアゾロ
１５゜４−ｂ］キノリン−３，４−ジオンｓｍｏを得る
。Reference example 12 1-cyclopropyl-2-mercapto-5-methyl-6
, 0.14 g of ethyl 7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate, 0.25 CI of sodium bicarbonate, and hydroxyamine-〇-
Sulfon! ! 0. 9-cyclopropyl-5-methyl-6,7,8-trifluoro-2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo15°4-b]quinoline in the same manner as in Reference Example 4 using -3,4-dione smo is obtained.

融点：２３０〜２３１℃ 性　状：白色粉末状 参考例１３ エチル　２，３，４．５−テトラフルオロ−６−メチル
ベンゾイルアセテート１５ｑ１エチルイソチオシアナー
ト５．３４ｍＱ、６０％水素化ナトリウム２．４４０及
びヨウ化メチル３．８９ｔｌｌＱより参考例１と同様に
して、２−（２，３，４，５−テトラフルオロ−６−メ
チルベンゾイル）−３−エチルアミノ−３−メチルチオ
アクリル酸エチル３．Ｏｑを得る。Melting point: 230-231°C Properties: White powder Reference example 13 Ethyl 2,3,4.5-tetrafluoro-6-methylbenzoyl acetate 15q1 Ethyl isothiocyanate 5.34 mQ, 60% sodium hydride 2.440 and Using 3.89 tllQ of methyl iodide, ethyl 2-(2,3,4,5-tetrafluoro-6-methylbenzoyl)-3-ethylamino-3-methylthioacrylate was prepared in the same manner as in Reference Example 1. Obtain Oq.

性　状：褐色油状 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ： ０．９７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）１．３９　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，２Ｈｚ）２．１７　（３１−１，ｄ
、Ｊ−１，４ｌ−１ｚ）２．４７　（３Ｈ，ｓ） ３．６−３．８　（２）１．ｍ＞ ３．９３　（２’Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２）ｆｚ）１２．２
　（１）ｆ、ｂｒｓ＞ このものを、参考例１と同様にして処理して、１−エチ
ル−２−メチルチオ−５−メチル−６゜７．８−トリフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−ｊ−
カルボン酸エチル２．３２０を得る。Properties: Brown oil 'HNMR (CDCQ3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.2Hz) 1.39 (
3H, t, J-7, 2Hz) 2.17 (31-1, d
, J-1,4l-1z) 2.47 (3H,s) 3.6-3.8 (2)1. m> 3.93 (2'H, q, J=7.2) fz) 12.2
(1) f, brs> This product was treated in the same manner as in Reference Example 1 to obtain 1-ethyl-2-methylthio-5-methyl-6゜7.8-trifluoro-1,4-dihydro-4 -Oxoquinoline-j-
2.320 ethyl carboxylate is obtained.

性　状：褐色油状 ’ＨＮＭＲ（ＣＤ０９３　）δ： １．２６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，０Ｈｚ＞１．４０　（
３日、ｔ、Ｊ−７，２Ｈｚ＞２．５２　（３Ｈ，ｓ） ２．７７　（３Ｈ，ｄ、’Ｊ−２，０Ｈｚ）４．４１　
（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７，２）Ｊｚ）４．６６　（２）１．
ｄ、ｃ＋、Ｊ−２，５）１ｚ。Properties: Brown oil 'HNMR (CD093) δ: 1.26 (3H,t, J-7,0Hz>1.40 (
3 days, t, J-7,2Hz>2.52 (3H,s) 2.77 (3H,d,'J-2,0Hz) 4.41
(2H,q,J-7,2)Jz)4.66 (2)1.
d, c+, J-2, 5) 1z.

７．０）１２） 参考例１４ １−エチル−２−メチルチオ−５−メチル−６゜７．８
−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸エチル２．３２９及び８０％メタク
ロロ過安息香酸１．３９０を用いて、参考例２と同様に
して、１−エチル−２−メチルスルフィニル−５−メチ
ル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル１．６ＣＩ’
！得る。7.0)12) Reference example 14 1-ethyl-2-methylthio-5-methyl-6°7.8
1-ethyl-2 -Methylsulfinyl-5-methyl-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4
-Ethyl oxoquinoline-3-carboxylate 1.6CI'
! obtain.

性　状：黄色油状 ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δ： １．３８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，１Ｈｚ＞１．３−１．
５　（３Ｈ，ｍ） ２．７５　（３Ｈ，ｄｄ、Ｊ−１，２Ｈｚ。Properties: Yellow oil 'H-NMR (CDCQ3) δ: 1.38 (3H, t, J-7, 1Hz>1.3-1.
5 (3H, m) 2.75 (3H, dd, J-1, 2Hz.

２．８Ｈ２） ３．２２　（３Ｈ，Ｓ） ４．３９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７，１Ｈｚ＞４．５．−４
．７　（２Ｈ，ｍ＞ 参考例１５ １−エチル−２−メチルスルフィニル−５−メチル−６
，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸エチル１．６９及び１Ｎナ
トリウムハイドロスルフイド５．２或を用いて、参考例
３と同様にして、１−エチル−２−メルカプト−５−メ
チル−６，７゜８−トリフルオ０−１．４−ジヒドロ−
４−オキソ年ノリンー３−カルボン酸エチル１．１７０
を得る。2.8H2) 3.22 (3H,S) 4.39 (2H,q,J-7,1Hz>4.5.-4
．． 7 (2H, m> Reference Example 15 1-ethyl-2-methylsulfinyl-5-methyl-6
, 7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid ethyl 1.69 and 1N sodium hydrosulfide 5.2, in the same manner as in Reference Example 3, 1-ethyl-2-mercapto-5-methyl-6,7゜8-trifluoro-1,4-dihydro-
Ethyl 4-oxo-3-carboxylate 1.170
get.

参考例］６ １−エチル−２−メルカプト−５−メチル−６゜７．８
−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸エチル１．１７９１炭酸水素ナトリ
ウム２．１４０及びヒドロキシアミン−〇−スルホン１
０．８９ｑを用いて、参考例４と同様にして、９−エチ
ル−５−メチル−６，７，８−トリフルオロ−２，３，
４，９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂｌキノ
リン−３，４−ジオン６６０ＩｒＩ！ｌを得る。Reference example] 6 1-ethyl-2-mercapto-5-methyl-6°7.8
-ethyl trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylate 1.1791 sodium bicarbonate 2.140 and hydroxyamine-〇-sulfone 1
Using 0.89q, 9-ethyl-5-methyl-6,7,8-trifluoro-2,3,
4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-3,4-dione 660IrI! get l.

融　点：３００’Ｃ以上 性　状：黄色粉末状 ’Ｈ−ＮＭ尺（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｔ；　）δ；１．
３９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６，４Ｈｚ＞２．５８　（３）
１．ｓ） ４．１−４．３　（２Ｈ，ｂｒ） 実施例１ ９−シクロプロピル−５−メチル−６，７−ジフルオロ
−２，３，４，９−テトラじドロイソチアゾロ［５，４
−ｂｌキノリン−３，４−ジオン６ＩＩＩｇのジメチル
ホルムアミド１或溶液に、Ｎ−メチルピペラジン１７Ｉ
ＩＩｇを加え、４０℃で１２時間撹拌する。溶媒を留去
後、残渣にエタノールを加え、析出晶を枦取して、９−
シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−７−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−２，３，４，９−テト
ラヒドロイソチアゾロ１５．４−ｂ］キノリン−３，４
−ジオン４ｍｕを得る。Melting point: 300'C or higher Properties: Yellow powder 'H-NM scale (DMSO-dt; ) δ; 1.
39 (3H,t,J-6,4Hz>2.58 (3)
1. s) 4.1-4.3 (2H,br) Example 1 9-Cyclopropyl-5-methyl-6,7-difluoro-2,3,4,9-tetradidroisothiazolo[5,4
-bl To a solution of 6IIIg of quinoline-3,4-dione in dimethylformamide 1, was added 17I of N-methylpiperazine.
Add IIg and stir at 40°C for 12 hours. After distilling off the solvent, ethanol was added to the residue, the precipitated crystals were collected, and 9-
cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(4
-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo15.4-b]quinoline-3,4
- Obtain 4 mu of dione.

融点：２４５〜２４６℃ 性　状：白色粉末状 実施ＦＡ２ 実施例１と同様にして、適当な出発原料を用いて、以下
の各化合物を得る。Melting point: 245-246°C Properties: White powder Example FA2 In the same manner as in Example 1, using appropriate starting materials, the following compounds are obtained.

（１）９−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ
−７−（１−ピペラジニル）−２゜３．４．９−テトラ
ヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂｌキノリン−３，４−
ジオン融点：２６１〜２６２℃ 性　状−白色粉末状 （ジメチルホルムアミドより再結晶） （２）９−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ
−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−２，３，４
，９−テトラヒドロイソチアゾロ［’５．４−ｂｌキノ
リンー３゜４−ジオン 融点：２３１〜２３３℃ 性　状：淡黄色粉末状 （ジメチルホルムアミドより再結晶） （３）９−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ
−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２，３，４
，９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂコキノリ
ン−３゜４−ジオン・塩酸塩 融点：２４８〜２４９°Ｃ 性　状：挑色粉末状 （４）９−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ
−７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ピロ
リジニル）−２，３゜４．９−テトラヒドロイソチアゾ
ロ［５゜４−ｂ］キノリン−３，４−ジオン 融点：２５０〜２５１℃ 性　状：白色粉末状 （５）９−エチル−５−メチル−６−フルオロ−７−（
１−ピペラジニル）−２，３，４゜９−テトラヒドロイ
ソチアゾロ［５，４−ｂ］キノリン−３，４−ジオン 融点：２４６〜２４８℃ 性　状：白色粉末状 （６）９−エチル−５−メチル−６−フルオロ−７−（
４−メチル−１−ピペラジニル）−２，３，４，９−テ
トラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂコキノリン−３，
４−ジオン 融点：２０８〜２１０℃ 性　状：黄色粉末状 （７）９−シクロプロピル−５−メチル−６，８−ジフ
ルオロ−７−（１−ピペラジニル）−２，３，４，９−
テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂｌキノリン−３
，４−ジオン 融点；２８１〜２８３℃ 性　状：白色粉末状 （８）９−シクロプロピル−５−メチル−６，８−ジフ
ルオロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２，
３，４，９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂｌ
キノリン−３，４−ジオン 融　点：　３００℃以上 性　状：黄色粉末状 （エタノールより再結晶） ’）ｌ−ＮＭＲ（トリフルオロ酢酸−ｄ＋）δ：１．３
−１．８　（４）１．ｍ＞ ２．９３　（３Ｈ，ｓ） ３．２２　（３Ｈ，ｓ）　　′ ３．３−４．２　（８Ｈ，ｍ＞ ４．２−４．４　（１Ｈ，ｍ＞ （９）９−シクロプロピル−５−メチル−６，８−ジフ
ルオロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−２，
３，４，９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂ］
キノリン−３，４−ジオン 融　点：３００℃以上 性　状：黄色粉末状 ＩＨ−ＮＭＲ（トリフルオロ酢酸−ｄ＋）δ：１．３−
１．８　（４Ｈ，ｍ） １．５９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−５，４Ｈｚ＞２．９３　（
３Ｈ，ｓ） ３．６−４．２　（７Ｈ，ｍ） ４．２−４．４　（ＩＨ，ｂｒ） （１０）　９−シクロプロピル−５−メチル−６，８−
ジフルオロ−７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−１−ピロリジニル）−２゜３．４．９−テトラヒドロ
イソチアゾロ［５，４−ｂｌキノリン−３，４−ジオン
融点：１３５〜１３７℃ 性　状：白色粉末状 （１１）　９−シクロプロピル−５−メチル−６，８−
ジフルオロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−
２，３，４，９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−
ｂ］キノリン−３，４−ジオン・塩酸塩 融点：２４８〜２５０℃ 性　状ｚＩ８色粉末状 （１２）　９−エチル−５−メチル−６，８−ジフルオ
ロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）　−２，３
，４，９−テトラヒドロインチアゾロ［５，４−ｂコキ
ノリン−３，４−シオン 融点：１８２〜１８３℃ 性　状：黄色粉末状 （エタノールより再結晶） （１３）　９−エチル−５−メチル−６，８−ジフルオ
ロ−７−（１−ピペラジニル）−２，３゜４．９−テト
ラヒドロイソチアゾロ［５゜４−ｂコキノリン−３，４
−ジオン 融点：２５４〜２５６℃ 性　状：黄色粉末状 （１４）９−エチル−５−メチル−６，８−ジフルオロ
−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−２，３，４
，９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂコキノリ
ン−３，４−ジオン 融点：２５０〜２５２°Ｃ 性　状：黄色粉末状 （１５）　９−エチル−５−メチル−６，８−ジフル゛
オロー７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−
ピロリジニル）−２，３，４゜９−テトラヒドロイソチ
アゾロ［５，４−ｂ］キノリン−３，゛４−ジオン 融点：１８０〜１８２℃ 性　状：白色粉末状 （１Ｂ＞　９−エチル−５−メチル−６，８−ジフルオ
ロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２，３，
４，９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂコキノ
リン−３，４−ジオン・ｊ：Ａ酸塩 融点：２４３〜２４５℃ 性　状：桃色粉末状 実施例３ ９−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−７−
（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ピロリジ三
ル）−２．３，４．９−テトラヒドロイソチアゾロ［５
．４−ｂｌキノリン−３。(1) 9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(1-piperazinyl)-2゜3.4.9-tetrahydroisothiazolo[5,4-blquinoline-3,4-
Dione melting point: 261-262°C Properties: White powder (recrystallized from dimethylformamide) (2) 9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-2, 3,4
,9-Tetrahydroisothiazolo['5.4-blquinoline-3°4-dione Melting point: 231-233°C Properties: Pale yellow powder (recrystallized from dimethylformamide) (3) 9-cyclopropyl-5-methyl -6-fluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2,3,4
,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b coquinoline-3°4-dione hydrochloride Melting point: 248-249°C Properties: Chaotic powder (4) 9-cyclopropyl-5-methyl-6- Fluoro-7-(3-t-butoxycarbonylamino-1-pyrrolidinyl)-2,3゜4.9-tetrahydroisothiazolo[5゜4-b]quinoline-3,4-dione Melting point: 250-251℃ Shape: White powder (5) 9-ethyl-5-methyl-6-fluoro-7-(
1-piperazinyl)-2,3,4゜9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-dione Melting point: 246-248°C Properties: White powder (6) 9-ethyl-5 -Methyl-6-fluoro-7-(
4-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b coquinoline-3,
4-Dione Melting point: 208-210°C Properties: Yellow powder (7) 9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(1-piperazinyl)-2,3,4,9-
Tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-3
,4-dione Melting point: 281-283°C Properties: White powder (8) 9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-2,
3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl
Quinoline-3,4-dione Melting point: 300°C or higher Properties: Yellow powder (recrystallized from ethanol) 1-NMR (trifluoroacetic acid-d+) δ: 1.3
-1.8 (4)1. m> 2.93 (3H, s) 3.22 (3H, s) ' 3.3-4.2 (8H, m> 4.2-4.4 (1H, m> (9) 9-cyclopropyl -5-methyl-6,8-difluoro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-2,
3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b]
Quinoline-3,4-dione Melting point: 300°C or higher Properties: Yellow powder IH-NMR (trifluoroacetic acid-d+) δ: 1.3-
1.8 (4H, m) 1.59 (3H, d, J-5, 4Hz>2.93 (
3H,s) 3.6-4.2 (7H,m) 4.2-4.4 (IH,br) (10) 9-Cyclopropyl-5-methyl-6,8-
Difluoro-7-(3-t-butoxycarbonylamino-1-pyrrolidinyl)-2゜3.4.9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-3,4-dione Melting point: 135-137℃ Properties : White powder (11) 9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-
Difluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-
2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-
b] Quinoline-3,4-dione hydrochloride Melting point: 248-250°C Properties: zI 8-color powder (12) 9-ethyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(4-methyl-1- piperazinyl) -2,3
,4,9-Tetrahydrointhiazolo[5,4-b-coquinoline-3,4-sion Melting point: 182-183°C Properties: Yellow powder (recrystallized from ethanol) (13) 9-ethyl-5-methyl- 6,8-difluoro-7-(1-piperazinyl)-2,3゜4.9-tetrahydroisothiazolo[5゜4-b coquinoline-3,4
-Dione Melting point: 254-256°C Properties: Yellow powder (14) 9-ethyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4
,9-Tetrahydroisothiazolo[5,4-b-coquinoline-3,4-dione Melting point: 250-252°C Properties: Yellow powder (15) 9-ethyl-5-methyl-6,8-difluoro 7-(3-t-butoxycarbonylamino-1-
pyrrolidinyl)-2,3,4゜9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b]quinoline-3,゛4-dione Melting point: 180-182°C Properties: White powder (1B>9-ethyl-5- Methyl-6,8-difluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2,3,
4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b coquinoline-3,4-dione j:A acid salt Melting point: 243-245°C Properties: pink powder Example 3 9-cyclopropyl-5-methyl- 6-fluoro-7-
(3-t-butoxycarbonylamino-1-pyrroliditriyl)-2.3,4.9-tetrahydroisothiazolo[5
．． 4-bl quinoline-3.

４−ジオン５２ＩＩＩｇのトリフルオロ酢酸４＋ＩＩＱ
溶液に、１０％塩酸水溶液１或を加え、室温で１時間撹
拌後、３０分間遠流する。溶媒を濃縮後、得られた残渣
にエタノールを加え、析出晶を枦取して、９−シクロプ
ロピル−５−メチル−６−フルオロ−７−（３−アミノ
−１−ピロリジニル）−２．３。Trifluoroacetic acid 4+IIQ of 4-dione 52IIIg
Add one portion of 10% aqueous hydrochloric acid to the solution, stir at room temperature for 1 hour, and then centrifuge for 30 minutes. After concentrating the solvent, ethanol was added to the resulting residue, and the precipitated crystals were collected to give 9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2.3. .

４、９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂｌキノ
リン−゛３，４−ジオン・Ｊ！！！塩４２ｍＣ）を得る
。4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-゛3,4-dione J! ! ! Salt 42mC) is obtained.

融点：２４８〜２４９℃ 性　状：桃色粉末状 実施例４ 実施例３と同様にして、適当な出発原料を用いて、以下
の各化合物を得る。Melting point: 248-249°C Properties: Pink powder Example 4 In the same manner as in Example 3, using appropriate starting materials, the following compounds were obtained.

（１）９−シクロプロピル−５−メチル−６、８−ジフ
ルオロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２．
３，４．９−テトラヒドロイソチアゾロ［５．４−ｂｌ
キノリン−３，４−ジオン・塩酸塩 融点；２４８〜２５０℃ 性　状：桃色粉末状 （２）９−エチル−５−メチル−６、８−ジフルオロ−
７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２．３，４．
９−テトラヒドロイソチアゾロ［５．４−ｂｌキノリン
−３．４−シオン・塩酸塩 融点：２４３〜２４５℃ 性　状：桃色粉末状 〔抗菌試験〕 下記に示す供試化合物についての種々の菌に対する抗菌
作用を調べるため、寒天希釈平板法により最少増殖阻止
濃度を求めた（　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ。(1) 9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2.
3,4.9-tetrahydroisothiazolo[5.4-bl
Quinoline-3,4-dione hydrochloride Melting point: 248-250°C Properties: Pink powder (2) 9-ethyl-5-methyl-6,8-difluoro-
7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2.3,4.
9-tetrahydroisothiazolo[5.4-bl quinoline-3.4-sion hydrochloride Melting point: 243-245°C Properties: Pink powder [Antibacterial test] Antibacterial activity of the test compounds shown below against various bacteria To investigate the effect, the minimum growth-inhibiting concentration was determined by the agar dilution plate method (Chemotherapy).

２ヱ、１１２６〜１１２Ｂ　（１９７４）参照）。2e, 1126-112B (1974)).

尚、各種菌は、ｌＸ１０６菌数／ｍＱ（０，Ｄ。In addition, each type of bacteria is 1X106 bacteria/mQ (0, D.

６６０ｍμ、０．０７〜０．１６を１００倍に希釈）に
ｗ４製して用いた。660 mμ, 0.07 to 0.16 was diluted 100 times) and used.

得られた結果を下記第１表に示す。The results obtained are shown in Table 1 below.

く供試化合物〉 １．９−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−
７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２，３，４，
９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂｌキノリン
−３，４−ジオン２．９−シクロプロピル−５−メチル
−６−フルオロ−７−（１−ピペラジニル）−２，３゜
４．９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂＪキノ
リン−３，４−ジオン ３．９−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−
７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−２，３，４，
９−テトラヒドロインチアゾロ［５，４−ｂｌキノリン
−３，４−ジオン４．９−シクロプロピル−５−メチル
−６−フルオロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル
）−２，３，４，９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，
４−ｂｌキノリン−３，４−ジオン５．９−シクロプロ
ピル−５−メチル−６，８−ジフルオロ−７−（１−ピ
ペラジニル）−２゜３．４．９−テトラヒドロイソチア
ゾロ［５゜４−ｂ］キノリン−３，４−ジオン ６．９−シクロプロピル−５−メチル−６，８−ジフル
オロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２，３
，４，９−テトラヒドロイソチアゾロ［５・、４−ｂｌ
キノリン−３，４−ジオン ７．９−シクロプロピル−５−メチル−６，８−ジフル
オ０−７−　（３−メチル−１−ピペラジニル）−２，
３，４，９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂｌ
キノリン−３，４−ジオン ８．９−シクロプロピル−５−メチル−６，８−ジフル
オロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２，３
，４，９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂｌキ
ノリン−３，４−ジオン・塩酸塩 ９．１−エチル−５−メチル−６，８−ジフルオロ−７
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２，３，４，９
−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂｌキノリン−
３，４−ジオン１０．１−エチル−５−メチル−６，８
−ジフルオロ−７−（１−ピペラジニル）−２，３，４
゜９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂｌキノリ
ン−３，４−ジオン １１．１−エチル−５−メチル−６，８−ジフルオロ−
７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−２，３，４，
９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂｌキノリン
−３，４−ジオン１２．１−エチル−５−メチル−６，
８−ジフルオロ−７−（３−アミノ−１−ピロリジニル
）−２，３，４，９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，
４−ｂ］キノリン−３，４−ジオン・塩酸塩 く菌　株　名〉 Ａ　：Ｓ、ａｕｒｅｕｓ　　ＦＤＡ　　２０９Ｐ３　：
　Ｐ’、ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　　ｌニー　２第１表 製剤例１ ９−シクロプロピル−５−メチル−６ −フルオロ−７−（４−メチル−１− ピペラジニル）−２，３，４，９−テ トラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂｌキノリン−３，
４−ジオン　　　　　　２００ｍａ７ｔ”）１１３　　
　　　　　　　　　　　　　２５０＋ｎ。Test compound> 1.9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-
7-(4-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,
9-tetrahydroisothiazolo[5,4-blquinoline-3,4-dione2,9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(1-piperazinyl)-2,3゜4.9-tetrahydro Isothiazolo[5,4-bJquinoline-3,4-dione 3,9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-
7-(3-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,
9-tetrahydrothiazolo[5,4-bl quinoline-3,4-dione 4.9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2,3,4 ,9-tetrahydroisothiazolo[5,
4-bl Quinoline-3,4-dione 5.9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(1-piperazinyl)-2゜3.4.9-tetrahydroisothiazolo [5゜4 -b] Quinoline-3,4-dione 6,9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-2,3
,4,9-tetrahydroisothiazolo[5.,4-bl
Quinoline-3,4-dione 7.9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-2,
3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl
Quinoline-3,4-dione 8.9-cyclopropyl-5-methyl-6,8-difluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2,3
,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-3,4-dione hydrochloride 9.1-ethyl-5-methyl-6,8-difluoro-7
-(4-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,9
-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-
3,4-dione 10.1-ethyl-5-methyl-6,8
-difluoro-7-(1-piperazinyl)-2,3,4
゜9-Tetrahydroisothiazolo[5,4-blquinoline-3,4-dione 11.1-ethyl-5-methyl-6,8-difluoro-
7-(3-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,
9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-3,4-dione 12.1-ethyl-5-methyl-6,
8-difluoro-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,
4-b] Quinoline-3,4-dione hydrochloride Bacterium strain name〉 A: S, aureus FDA 209P3:
P', aeruginosa lnie 2 Table 1 Formulation Example 1 9-Cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo[ 5,4-bl quinoline-3,
4-dione 200ma7t”)113
250+n.

注射　蒸　水　　　　　　　　　　　　゛　足金　　量
　　　　　　　　　　　　　　５鵬注射用Ｍ留水に９−
シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−７−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−２，３，４，９−テト
ラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂ］キノリン−３，４
−ジオン及びブドウ糖を溶解させた後、５ｗＪのアルプ
ルに注入し、窒素ａ換後１２１℃で１５分農加圧滅菌を
行なって上記組成の注射剤を得る。Injection steam ゛ Amount 5-9 for M distilled water for injection
cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(4
-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4
- After dissolving the dione and glucose, the solution is injected into a 5 wJ alpule, and after nitrogen a exchange, it is autoclaved at 121° C. for 15 minutes to obtain an injection having the above composition.

製剤例２ ９−シクロプロピル−５−メチル−６ −フルオロ−７−（１−ピペラジニル）−２，３，４，
９−テトラヒドロイン チアゾロ［５，４−ｂｌキノリン−３゜４−ジオン　　
　　　　　　　　　　　１００ｑアビセル（商標名、旭
化成（ｔＨＪ）　　　　　４００コンスターチ　　　　
　　　　　　　　　３０Ｑステアリン酸マグネシウム　
　　　　　　　２９丁Ｃ−５（商標名、信越化学工業仕
υ製、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）　１０Ｑ
ポリエチレングリコール−６０００３ｇヒマシ油　　　
　　　　　　　　　　　　４０ｇエタノール　　　　　
　　　　　　　　　４０Ｑ９−シクロプロピル−５−メ
チル−６−フルオロ−７−（１−ピペラジニル）−２，
３，４，９−テトラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂ］
キノリン−３，４−ジオン、アビセル、コンスターチ及
びステアリン酸マグネシウムを取り、混合研磨後糖衣Ｒ
１０１＋１１１１のキネで打錠する。得られた錠剤をＴ
Ｏ−５、ポリエチレングリコール−６０００゜ヒマシ油
及びエタノールからなるフィルムコーティング剤で被覆
を行ない、上記組成のフィルムコーティング錠を製造す
る。Formulation example 2 9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(1-piperazinyl)-2,3,4,
9-tetrahydrothiazolo[5,4-bl quinoline-3°4-dione
100q Avicel (trade name, Asahi Kasei (tHJ) 400 Cornstarch
30Q Magnesium Stearate
29C-5 (trade name, manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., hydroxypropyl methylcellulose) 10Q
Polyethylene glycol - 60003g castor oil
40g ethanol
40Q9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(1-piperazinyl)-2,
3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b]
Take quinoline-3,4-dione, Avicel, cornstarch and magnesium stearate, mix and polish, then sugar coat R.
Compress the tablets with a kineness of 101+1111. The obtained tablet is
The tablets are coated with a film coating agent consisting of O-5, polyethylene glycol-6000° castor oil, and ethanol to produce film-coated tablets having the above composition.

製剤例３ ９−シクロプロピル−５−メチル−６ −フルオロ−７−（３−メチル−１− ピペラジニル）−２，３，４，９−テ トラヒドロイソチアゾロ［５，４−ｂ］キノリン−３，
４−ジオン　　　　　　　　２ｇ精製ラノリン　　　　
　　　　　　　　　　５ｇサラシミツロウ　　　　　　
　　　　　　　５ｇ白　ワセリン　　、８８ 全　　量　　　　　　　　　　　　　１００ｇサラシミ
ツロウを加温して液状となし、次いで、９−シクロプロ
ピル−５−メチル−６−フルオロ−７−（３−メチル−
１−ピペラジニル）−２゜３．４．９−テトラヒドロイ
ソチアゾロ［５，４−ｂｌキノリン−３，４−ジオン、
精製ラノリン及び白色ワセリンを加え、液状となるまで
加温後、同化し始めるまで撹拌して、上記組成の軟膏剤
を得る。Formulation Example 3 9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-2,3,4,9-tetrahydroisothiazolo[5,4-b]quinoline-3,
4-dione 2g purified lanolin
5g beeswax
5g white petrolatum, 88 total amount 100g white beeswax was heated to make it liquid, then 9-cyclopropyl-5-methyl-6-fluoro-7-(3-methyl-
1-piperazinyl)-2゜3.4.9-tetrahydroisothiazolo[5,4-bl quinoline-3,4-dione,
Purified lanolin and white petrolatum are added, heated until it becomes liquid, and stirred until it begins to assimilate to obtain an ointment having the above composition.

（以　上）(that's all)

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は置換基として低級アルキル基及びハロゲ
ン原子なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあ
るシクロプロピル基、フェニル環上に置換基として低級
アルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基なる群より選ば
れた基を１〜３個有することのあるフェニル基、置換基
としてハロゲン原子、低級アルカノイルオキシ基もしく
は水酸基を有することのある低級アルキル基、低級アル
ケニル基又はチエニル基を示す。Ｒ＾２は置換基を有す
ることのある５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基
を示す。Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン
原子、水酸基、低級アルコキシ基、アミノ基又はニトロ
基を示す。Ｒ＾４は水素原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基又はニト
ロ基を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。但し、Ｒ＾４が
水素原子のときＲ＾３は水素原子又はハロゲン原子であ
つてはならない。〕 で表わされるベンゾヘテロ環化合物及びその塩。(1) General formula ▲ There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc. , a phenyl group that may have 1 to 3 groups selected from the group consisting of a lower alkoxy group, a halogen atom, and a hydroxyl group as a substituent on the phenyl ring; a phenyl group that has a halogen atom, a lower alkanoyloxy group, or a hydroxyl group as a substituent; represents a certain lower alkyl group, lower alkenyl group or thienyl group. R^2 represents a 5- to 9-membered saturated or unsaturated heterocyclic residue that may have a substituent. R^3 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a halogen atom, a hydroxyl group, a lower alkoxy group, an amino group or a nitro group. R^4 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group, or a nitro group. X represents a halogen atom. However, when R^4 is a hydrogen atom, R^3 must not be a hydrogen atom or a halogen atom. ] A benzoheterocyclic compound represented by these and its salt.
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0424802A2 (en) * 1989-10-23 1991-05-02 Abbott Laboratories Tricyclic quinoline antineoplastic agents
WO1993025532A1 (en) * 1992-06-16 1993-12-23 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Carboxylic acid derivative and production thereof
US7199128B2 (en) 2005-02-02 2007-04-03 Achillion Pharmaceuticals, Inc. 8-N-substituted-2H-isothiazolo[5,4-b]quinolizine-3,4-diones and related compounds as antiinfective agents
US7659399B2 (en) 2005-01-05 2010-02-09 Achillion Pharmaceuticals, Inc. 1-thia-2,4a-diaza-cyclopenta[b]napththalene-3,4-diones and related compounds as anti-infective agents
WO2011031745A1 (en) 2009-09-09 2011-03-17 Achaogen, Inc. Antibacterial fluoroquinolone analogs
US8044204B2 (en) 2005-07-27 2011-10-25 Achillion Pharmaceuticals, Inc. 8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones and related compounds as anti-infective agents
US8114888B2 (en) 2005-02-16 2012-02-14 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Isothiazoloquinolones and related compounds as anti-infective agents
US8173636B2 (en) 2009-04-03 2012-05-08 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Hydroxylthienoquinolones and related compounds as anti-infective agents

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0424802A2 (en) * 1989-10-23 1991-05-02 Abbott Laboratories Tricyclic quinoline antineoplastic agents
WO1993025532A1 (en) * 1992-06-16 1993-12-23 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Carboxylic acid derivative and production thereof
US7659399B2 (en) 2005-01-05 2010-02-09 Achillion Pharmaceuticals, Inc. 1-thia-2,4a-diaza-cyclopenta[b]napththalene-3,4-diones and related compounds as anti-infective agents
US7199128B2 (en) 2005-02-02 2007-04-03 Achillion Pharmaceuticals, Inc. 8-N-substituted-2H-isothiazolo[5,4-b]quinolizine-3,4-diones and related compounds as antiinfective agents
US8114888B2 (en) 2005-02-16 2012-02-14 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Isothiazoloquinolones and related compounds as anti-infective agents
US8044204B2 (en) 2005-07-27 2011-10-25 Achillion Pharmaceuticals, Inc. 8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-b]quinoline-3,4-diones and related compounds as anti-infective agents
US8946422B2 (en) 2005-07-27 2015-02-03 Achillion Pharmaceuticals, Inc. 8-methoxy-9H-isothiazolo[5,4-B]quinoline-3,4-diones and related compounds as anti-infective agents
US8173636B2 (en) 2009-04-03 2012-05-08 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Hydroxylthienoquinolones and related compounds as anti-infective agents
WO2011031745A1 (en) 2009-09-09 2011-03-17 Achaogen, Inc. Antibacterial fluoroquinolone analogs

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