JPH01186899A - 膜透過性を有するＴｃ−９９ｍ単核錯体 - Google Patents
膜透過性を有するＴｃ−９９ｍ単核錯体Info
- Publication number
- JPH01186899A JPH01186899A JP63008056A JP805688A JPH01186899A JP H01186899 A JPH01186899 A JP H01186899A JP 63008056 A JP63008056 A JP 63008056A JP 805688 A JP805688 A JP 805688A JP H01186899 A JPH01186899 A JP H01186899A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- solution
- complex
- bis
- pentane
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- -1 halogen anion Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 4
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 abstract description 3
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 abstract description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 abstract 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 8
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 7
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 6
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 3
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 3
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 3
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 3
- YEZUNMVUKLQVER-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[carbamothioyl(methyl)hydrazinylidene]pentan-2-ylideneamino]-1-methylthiourea Chemical compound NC(=S)N(C)N=C(C)CC(C)=NN(C)C(N)=S YEZUNMVUKLQVER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 2
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 2
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 2
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 2
- LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazepine Chemical compound N1C=CC=CC=N1 LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-AHCXROLUSA-N Iodine-123 Chemical compound [123I] ZCYVEMRRCGMTRW-AHCXROLUSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical compound NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011503 in vivo imaging Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940056501 technetium 99m Drugs 0.000 description 1
- IOWOAQVVLHHFTL-UHFFFAOYSA-N technetium(vii) oxide Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Tc+7].[Tc+7] IOWOAQVVLHHFTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
- A61K51/0478—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group complexes from non-cyclic ligands, e.g. EDTA, MAG3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
- Y10S424/06—Chelate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
テクネチウム−９９ｍ （Ｔｃ−９９ｍ）はインビボ放
射性医薬品、特に診断のための臓器イメージングに最も
好ましい核種の一つである。
射性医薬品、特に診断のための臓器イメージングに最も
好ましい核種の一つである。
本発明は診断用インビボ放射性医薬品として有効なＴｃ
−９９ｍの錯体、特に脳、心筋および膵臓のイメージン
グを可能にする脂溶性の高い複合体に関する。
−９９ｍの錯体、特に脳、心筋および膵臓のイメージン
グを可能にする脂溶性の高い複合体に関する。
特定臓器の描出、特定疾患の検出および動−検査を目的
とした核医学領域においては、その半減期（６時間）が
適当であり、放出するガンマ線のエネルギー（１４０Ｋ
ｅＶ）もシンチグラム撮像に適しているため、 Ｔｃ−
９９−が広く使用されている。 しかもＴｃ−９９ｍジ
ェネレータの普及により、随時に。
とした核医学領域においては、その半減期（６時間）が
適当であり、放出するガンマ線のエネルギー（１４０Ｋ
ｅＶ）もシンチグラム撮像に適しているため、 Ｔｃ−
９９−が広く使用されている。 しかもＴｃ−９９ｍジ
ェネレータの普及により、随時に。
かつ安価に使用できるという利点を有する。
Ｔｃ−９９ｍはジェネレータから７＋の原子価をもつ過
テクネチウム酸イオンＴｃＯ，−として、生理食塩液の
形で得られる。過テクネチウム酸イオンは容易に錯体を
形成し得ないので、適当な配位子と還元条件下（例えば
第一スズ塩）で混合し、それによってＴｃ−９９−がよ
り低い原子価状態（３＋、４＋。
テクネチウム酸イオンＴｃＯ，−として、生理食塩液の
形で得られる。過テクネチウム酸イオンは容易に錯体を
形成し得ないので、適当な配位子と還元条件下（例えば
第一スズ塩）で混合し、それによってＴｃ−９９−がよ
り低い原子価状態（３＋、４＋。
５＋）へ還元される。その後、該配位子と錯体が形成さ
れ９診断剤として利用されるのが通常の方法である。
しかし、現在１日本において一般にインビボ診断剤とし
て用いられており、厚生省より認可されているＴｃ−９
９ｍ錯体はすべて正または負の電荷をもつ。 これら橋
電された錯体は脳−血液関門あるいは心筋、膵臓との細
胞膜を自由に透過し得ないことが知られている。
れ９診断剤として利用されるのが通常の方法である。
しかし、現在１日本において一般にインビボ診断剤とし
て用いられており、厚生省より認可されているＴｃ−９
９ｍ錯体はすべて正または負の電荷をもつ。 これら橋
電された錯体は脳−血液関門あるいは心筋、膵臓との細
胞膜を自由に透過し得ないことが知られている。
一方、ポジトロン放出核種（例えばＣ−１１，０−１５
゜Ｆ−１８）あるいはヨウ素−１２３で標識された化合
物が一部施設において、これら臓器のイメージングとし
て使用されている。 しかし、これら標識化合物の製造
には超小型サイクロトロンの設置や高価なヨウ素−１２
３が必要なため汎用性に乏しい、 これらと同質の診断
情報を与える。しかもより入手が容易で、よりコストの
低いＴｃ−９９冒放射性診断剤の開発が強く望まれ１世
界中の多くの研究者により検討されている。 そのため
、前述の荷電されたＴｃ−９９ｍ錯体ではなく中性で脂
溶性の高いＴｃ−９９ｍ＋単核錯体の合成にその研究の
力が注がれてきた。
゜Ｆ−１８）あるいはヨウ素−１２３で標識された化合
物が一部施設において、これら臓器のイメージングとし
て使用されている。 しかし、これら標識化合物の製造
には超小型サイクロトロンの設置や高価なヨウ素−１２
３が必要なため汎用性に乏しい、 これらと同質の診断
情報を与える。しかもより入手が容易で、よりコストの
低いＴｃ−９９冒放射性診断剤の開発が強く望まれ１世
界中の多くの研究者により検討されている。 そのため
、前述の荷電されたＴｃ−９９ｍ錯体ではなく中性で脂
溶性の高いＴｃ−９９ｍ＋単核錯体の合成にその研究の
力が注がれてきた。
本発明者らは、２官能性放射性医薬品の概念に基づき、
中性Ｔｃ−９９ｍ単核錯体を種々の官能基とを同一分子
内に併せもつ化合物の研究を行ってきた（日本特開昭５
６−３４６４３．日本特開昭５７−１０２８２０゜日本
特開昭５９−４４３２８．日本特開昭５９−４４３２９
．日本日本特開昭５９−１９３８３３）、 今回９本
発明者らは。
中性Ｔｃ−９９ｍ単核錯体を種々の官能基とを同一分子
内に併せもつ化合物の研究を行ってきた（日本特開昭５
６−３４６４３．日本特開昭５７−１０２８２０゜日本
特開昭５９−４４３２８．日本特開昭５９−４４３２９
．日本日本特開昭５９−１９３８３３）、 今回９本
発明者らは。
これらＴｃ−９９−ジチオセミカルバゾン錯体の安定性
および脂溶性の向上を目指し研究を進めた。
および脂溶性の向上を目指し研究を進めた。
そこで本発明者らは、キレート環の大きさと共鳴構造に
着目し、下記従来の５．５．５縮合環構造体（ａ）に対
し、共鳴構造を取り得る５、６．５縮合環を有するＴｃ
−９９−標識ペンタン−２，４−ジオン−ビス（Ｎ−ア
ルキルチオセミカルバゾン）（ｂ）を合成した。
着目し、下記従来の５．５．５縮合環構造体（ａ）に対
し、共鳴構造を取り得る５、６．５縮合環を有するＴｃ
−９９−標識ペンタン−２，４−ジオン−ビス（Ｎ−ア
ルキルチオセミカルバゾン）（ｂ）を合成した。
その結果９本発明の化合物はおどろくべきことに、より
安定で脂溶性が高く脳、心筋及び膵臓のイメージング剤
として非常に有用であることを見出した。
安定で脂溶性が高く脳、心筋及び膵臓のイメージング剤
として非常に有用であることを見出した。
本発明の錯体の配位子は、ジアゼピンあるいはその前駆
体とチオセミカルバジドとの反応により合成されること
がすでに報告されている。（才力ラグハムらのＪ、Ｃｈ
ｅｓ＋、Ｓｏｃ、（ｃ）２４００−２４０２．１９６７
）しかし本発明者らはこの方法を改良し、アセチルアセ
トンとＮ−チオセミカルバジドとをエチレンジアミン存
在下、５０％メタノール中で還流することによりワンス
テップで得られることも見出した。
体とチオセミカルバジドとの反応により合成されること
がすでに報告されている。（才力ラグハムらのＪ、Ｃｈ
ｅｓ＋、Ｓｏｃ、（ｃ）２４００−２４０２．１９６７
）しかし本発明者らはこの方法を改良し、アセチルアセ
トンとＮ−チオセミカルバジドとをエチレンジアミン存
在下、５０％メタノール中で還流することによりワンス
テップで得られることも見出した。
この方法により得た本発明の配位子の１つであるペンタ
ン−２，４−ジオン−ビス（Ｎ−メチルチオセミカルバ
ゾン）の融点は１Ｂ？−１８８℃であり。
ン−２，４−ジオン−ビス（Ｎ−メチルチオセミカルバ
ゾン）の融点は１Ｂ？−１８８℃であり。
その元素分析の結果は理論値Ｃ：３９．３９χ、 Ｈ：
６．６１χ。
６．６１χ。
Ｎ：３０．６３χに対して、実測値Ｃ：３９．５１χ、
Ｈ：６．６２χ。
Ｈ：６．６２χ。
Ｎ：３０．８９Ｘであった。これらのデータは前述の才
力ラグハムらの結果によい一致を示した。
力ラグハムらの結果によい一致を示した。
本発明の錯体化合物の製造は、 Ｔｃ−９９＋ｉ遇テク
ネチウム酸塩を酒石酸ナトリウム存在下ｐＨ８のリン酸
緩衝液中、塩化第一スズによる還元法により標識製造し
得る。 なお、必要によりＨＰＬＣ等により未反応の過
テクネチウム酸塩を取り除くことができる。
ネチウム酸塩を酒石酸ナトリウム存在下ｐＨ８のリン酸
緩衝液中、塩化第一スズによる還元法により標識製造し
得る。 なお、必要によりＨＰＬＣ等により未反応の過
テクネチウム酸塩を取り除くことができる。
本発明の錯体化合物は、インビボイメージング剤として
有用であり、支社詳しくは、これらの化合物はヒトや他
の哺乳動物の脳、心筋、膵臓のイメージングに使用され
る。 なお９本発明の錯体化合物は、ポーラス投与で静
脈注射で投与することができ、患者の体重、及び適当な
測定装置によって、イメージを作るのに必要な放射能が
決定される。 ヒトを対象にする場合９通常的５−３５
−３Ｏの範囲である。
有用であり、支社詳しくは、これらの化合物はヒトや他
の哺乳動物の脳、心筋、膵臓のイメージングに使用され
る。 なお９本発明の錯体化合物は、ポーラス投与で静
脈注射で投与することができ、患者の体重、及び適当な
測定装置によって、イメージを作るのに必要な放射能が
決定される。 ヒトを対象にする場合９通常的５−３５
−３Ｏの範囲である。
以下に実施例を示し９本発明を更に具体的に説明する。
実施例１ テクネチウム−９９ｍ−ペンタン−２；４−
ジオン−ビス（Ｎ−メチルチオセミカルバゾン）錯体の
製造 ペンタン−２，４−ジオン−ビス（Ｎ−メチルチオセミ
カルバゾン）を溶存酸素を除去したリン酸緩衝液（ｐＨ
８，０，エタノール１０χ含臂）に溶解し、 １０−３
モル濃度の溶液を調製した。 また・本調製溶液には１
０−１モル濃度になるように酒石酸ナトリウムが加えら
れている。
ジオン−ビス（Ｎ−メチルチオセミカルバゾン）錯体の
製造 ペンタン−２，４−ジオン−ビス（Ｎ−メチルチオセミ
カルバゾン）を溶存酸素を除去したリン酸緩衝液（ｐＨ
８，０，エタノール１０χ含臂）に溶解し、 １０−３
モル濃度の溶液を調製した。 また・本調製溶液には１
０−１モル濃度になるように酒石酸ナトリウムが加えら
れている。
この溶液１ｍｌに、別途調製した２、２ Ｘｌ０−”モ
ル濃度の塩化第−スズ７０．１モル濃度塩酸溶液０．０
１ｍ１及び過テクネチウム酸ナトリウム（””Ｔｃ）溶
液０．５ｅｅｌを加え混合し、窒素ガスを室温で約１０
分間バブリングし、溶存酸素を除去した。
ル濃度の塩化第−スズ７０．１モル濃度塩酸溶液０．０
１ｍ１及び過テクネチウム酸ナトリウム（””Ｔｃ）溶
液０．５ｅｅｌを加え混合し、窒素ガスを室温で約１０
分間バブリングし、溶存酸素を除去した。
このように標識調製した溶液は８５℃で約３０分間加熱
反応させ、ヘキサン抽出により精製した後。
反応させ、ヘキサン抽出により精製した後。
生理食塩水溶液とし目的とする錯体”−Ｔｃ−ペンタン
−２，４−ジオン−ビス（Ｎ−メチルチオセミカルバゾ
ン）（以下、 ””Ｔｃ −Ｐ Ｅ Ｔ Ｓと略す）を
得た。
−２，４−ジオン−ビス（Ｎ−メチルチオセミカルバゾ
ン）（以下、 ””Ｔｃ −Ｐ Ｅ Ｔ Ｓと略す）を
得た。
実施例２ ”＠Ｔｃ−ＰＥＴＳの性質（１）実施例１
で得られた””Ｔｃ −Ｐ Ｅ Ｔ Ｓの放射化学的純
度を展開溶媒にアセトンを用いた薄層クロマトグラフィ
ーで調べたところ、 Ｒｆ・０．５付近に単一の放射能
ピークを認め、他に放射能ピークを認めなかった。 こ
のクロマトグラフィー系における過テクネチウム酸イオ
ン及び加水分解された不溶性酸化テクネチウム化学種の
Ｒｆはそれぞれ０．９６゜０、ＯＯであるので、上述の
””Ｔｃ −Ｐ Ｅ Ｔ Ｓの放射化学的純度はほぼ１
００χであることを示している。
で得られた””Ｔｃ −Ｐ Ｅ Ｔ Ｓの放射化学的純
度を展開溶媒にアセトンを用いた薄層クロマトグラフィ
ーで調べたところ、 Ｒｆ・０．５付近に単一の放射能
ピークを認め、他に放射能ピークを認めなかった。 こ
のクロマトグラフィー系における過テクネチウム酸イオ
ン及び加水分解された不溶性酸化テクネチウム化学種の
Ｒｆはそれぞれ０．９６゜０、ＯＯであるので、上述の
””Ｔｃ −Ｐ Ｅ Ｔ Ｓの放射化学的純度はほぼ１
００χであることを示している。
実施例３ ””Ｔｃ−ＰＥＴＳの性質（２）実施例２
と同様実施例１で得られた９９１１ＴｃＰＥＴＳの放射
化学的純度を調べるために以下の条件で、高速液体クロ
マトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行った。
と同様実施例１で得られた９９１１ＴｃＰＥＴＳの放射
化学的純度を調べるために以下の条件で、高速液体クロ
マトグラフィー（ＨＰＬＣ）を行った。
カラム：Ｃ１，カラム（Ｃｏｓｓｏｓｉｌ Ｃｔａ＋
４．６Ｘ１５０＋ｕ＋） 溶出液ニアセトニトリル： ０．００５Ｍリン酸緩衝液
（ｐＨ６，５）・９：２ 流速 ： １ｍｌ／ｓ＋ｉｎ その結果、保持時間が３．２分付近に単一の放射能ピー
クを認め、他に放射能ピークを認めなかった。
４．６Ｘ１５０＋ｕ＋） 溶出液ニアセトニトリル： ０．００５Ｍリン酸緩衝液
（ｐＨ６，５）・９：２ 流速 ： １ｍｌ／ｓ＋ｉｎ その結果、保持時間が３．２分付近に単一の放射能ピー
クを認め、他に放射能ピークを認めなかった。
よって、このことからも上述の””Ｔｃ −Ｐ Ｅ Ｔ
Ｓの放射化学的純度は１００χであることが確認できた
。
Ｓの放射化学的純度は１００χであることが確認できた
。
実施例４ ””Ｔｃ−ＰＥＴＳの性質（３）実施例１
で得られた””Ｔｃ −Ｐ Ｅ Ｔ Ｓのオクタツール
／バッファー分配比を本明細書５ページに示した５、５
．５縮合環構造体（ａ）の１つである？？１ＩＴｃ−Ｋ
ＴＳ （テクネチウム−９９ｍ−ケトキサール−ビス−
チオセミカルバゾン）と比較して調べた。
で得られた””Ｔｃ −Ｐ Ｅ Ｔ Ｓのオクタツール
／バッファー分配比を本明細書５ページに示した５、５
．５縮合環構造体（ａ）の１つである？？１ＩＴｃ−Ｋ
ＴＳ （テクネチウム−９９ｍ−ケトキサール−ビス−
チオセミカルバゾン）と比較して調べた。
オクタツール／バッファー分配比は、以下の方法で調べ
た。 各々上記の検体２０μｍを０．０６Ｍリン酸緩衝
液（ｐＨ７，０）３ｉｍｌとｎ−オクタツール３ｍｌの
混合溶液中に加え、３０秒撹拌し、３７℃で１５分イン
キエベートしたのち、室温で３０分放置した。 各液層
から０．１ｍｌずつ抜き取り、その放射能を測定し。
た。 各々上記の検体２０μｍを０．０６Ｍリン酸緩衝
液（ｐＨ７，０）３ｉｍｌとｎ−オクタツール３ｍｌの
混合溶液中に加え、３０秒撹拌し、３７℃で１５分イン
キエベートしたのち、室温で３０分放置した。 各液層
から０．１ｍｌずつ抜き取り、その放射能を測定し。
その比をオクタツール／バッファー分配比とした。
結果、 ｐＨ７，０におけるオクタツール／バッファー
分配比は、””Ｔｃ−ＫＴＳが２．５６に対し９９Ｗ″
Ｔｃ −ＰＥＴＳは１９１．３であった。
分配比は、””Ｔｃ−ＫＴＳが２．５６に対し９９Ｗ″
Ｔｃ −ＰＥＴＳは１９１．３であった。
よって、 ””Ｔｃ −Ｐ Ｅ Ｔ Ｓは””Ｔｃ−Ｋ
ＴＳに比べはるかに高い脂溶性を示すことが明らかとな
った。
ＴＳに比べはるかに高い脂溶性を示すことが明らかとな
った。
実施例５ ””Ｔｃ−ＰＥＴＳのマウスにおける体内分
布 実施例１で得られた””Ｔｃ −Ｐ Ｅ Ｔ Ｓをマウ
スに０．１ｍ１尾静脈内投与し、一定時間経過後に解剖
して血液を採取するとともに臓器を摘出して放射能およ
び重量を測定して、各臓器における％残存量／ｇ臓器を
求めた。
布 実施例１で得られた””Ｔｃ −Ｐ Ｅ Ｔ Ｓをマウ
スに０．１ｍ１尾静脈内投与し、一定時間経過後に解剖
して血液を採取するとともに臓器を摘出して放射能およ
び重量を測定して、各臓器における％残存量／ｇ臓器を
求めた。
結果を表１に示す。
ｍｌ ””Ｔｃ−ＰＥＴＳのマウスにおける体内分布
（％残存量／ｇ臓器）
以上のごとく”−Ｔｃ−ＰＥＴＳは投与後すみやかに脳
、心臓、膵臓へ分布し、７分後では対血液比がそれぞれ
１．６７、２．１６．２．６６となり、零錯体がそれら
の臓器のイメージングに有効であることが示された。
、心臓、膵臓へ分布し、７分後では対血液比がそれぞれ
１．６７、２．１６．２．６６となり、零錯体がそれら
の臓器のイメージングに有効であることが示された。
これはその高い体内安定性と脂溶性から９９＋１７Ｃ−
ＰＥＴＳが細胞膜を自由に透過するためと考えられ９本
譜体が脳、心筋、膵臓のイメージングの目的に極めて有
用であることが確かめられた。
ＰＥＴＳが細胞膜を自由に透過するためと考えられ９本
譜体が脳、心筋、膵臓のイメージングの目的に極めて有
用であることが確かめられた。
以上の実施例を通して９本発明を説明してきたが当業者
は、これらの実施例が本発明を例示するために意図され
たものであり、その範囲を何ら制限するものでないこと
を理解すべきである。
は、これらの実施例が本発明を例示するために意図され
たものであり、その範囲を何ら制限するものでないこと
を理解すべきである。
Claims (2)
- （１）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１およびＲ＿２はそれぞれ水素原子、炭素数
１〜３のアルキル基からなる群よ り選ばれた基を表わす。） で表わされるペンタン−２，４−ジオン−ビス（Ｎ−ア
ルキルチオセミカルバゾン）と、Ｔｃ−９９ｍパーテク
ネテートを水溶液中で還元条件下において錯化させるこ
とによって形成させることができる診断用インビボ放射
性医薬品として有効な脂溶性の高いＴｃ−９９ｍ単核錯
体。 - （２）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１およびＲ＿２はそれぞれ水素原子、または
炭素数１〜３のアルキル基、Ｘは ＯＨ＾−あるいはハロゲン陰イオンを示す。）をもつ特
許請求の範囲第１項記載の錯体。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63008056A JPH01186899A (ja) | 1988-01-18 | 1988-01-18 | 膜透過性を有するＴｃ−９９ｍ単核錯体 |
| US07/297,385 US4915931A (en) | 1988-01-18 | 1989-01-17 | Tc-99m mononuclide complex compound |
| CA000588433A CA1310652C (en) | 1988-01-18 | 1989-01-17 | Tc-99_ mononuclide complex compound |
| AU28546/89A AU609569B2 (en) | 1988-01-18 | 1989-01-17 | Tc-99m mononuclide complex compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63008056A JPH01186899A (ja) | 1988-01-18 | 1988-01-18 | 膜透過性を有するＴｃ−９９ｍ単核錯体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01186899A true JPH01186899A (ja) | 1989-07-26 |
Family
ID=11682672
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63008056A Pending JPH01186899A (ja) | 1988-01-18 | 1988-01-18 | 膜透過性を有するＴｃ−９９ｍ単核錯体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4915931A (ja) |
| JP (1) | JPH01186899A (ja) |
| AU (1) | AU609569B2 (ja) |
| CA (1) | CA1310652C (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5116598A (en) * | 1990-10-29 | 1992-05-26 | Mallinckrodt Medical, Inc. | N4 technetium-99 m complexes for use as radiopharmaceuticals |
| CA2166676C (en) * | 1995-01-09 | 2007-05-01 | Yasuhisa Fujibayashi | Diagnostic agent for hypoxia or mitochondrial dysfunction comprising radioactive copper complex of dithiosemicarbazone derivative or diamine diol schiff base derivative |
| US7611693B2 (en) * | 2003-09-17 | 2009-11-03 | Board Of Regents, The Univerisity Of Texas System | Mechanism-based targeted pancreatic beta cell imaging and therapy |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0024464B1 (en) * | 1979-08-29 | 1982-05-12 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | 2-oxopropionaldehyde bis(thiosemicarbazone)derivatives and their production and use |
| DE3162537D1 (en) * | 1980-12-19 | 1984-04-12 | Nihon Mediphysics Co Ltd | 3-aminomethylene-2,4-pentanedione bis(thiosemicarbazone) derivatives, and their production and use |
| US4444743A (en) * | 1981-09-15 | 1984-04-24 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | Radioactive diagnostic agent and its preparation |
| US4511550A (en) * | 1982-09-07 | 1985-04-16 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | 1-(p-Substituted or unsubstituted aminoalkyl)phenylpropane-1,2-dione bis(thiosemicarbazone) derivatives, and their production and use |
| US4666697A (en) * | 1982-12-08 | 1987-05-19 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | Radioactive diagnostic agent |
| AU561568B2 (en) * | 1983-04-19 | 1987-05-14 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | P-glyoxyloylphenylalkanoic acid bis thiosemicarbazone derivatives |
| IL87405A0 (en) * | 1987-08-12 | 1989-01-31 | Immunomedics Inc | Radiolabeled agents and methods and kits for the production thereof |
-
1988
- 1988-01-18 JP JP63008056A patent/JPH01186899A/ja active Pending
-
1989
- 1989-01-17 US US07/297,385 patent/US4915931A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-17 CA CA000588433A patent/CA1310652C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-17 AU AU28546/89A patent/AU609569B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4915931A (en) | 1990-04-10 |
| AU2854689A (en) | 1989-07-20 |
| AU609569B2 (en) | 1991-05-02 |
| CA1310652C (en) | 1992-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1231715A (en) | Complexes of technetium-99m with alkylene amine oximes | |
| DK172154B1 (da) | Isonitrilkompleks omfattende et radionuclid, middel til anvendelse ved mærkning, afbildning eller detektering og indeholdende et sådant kompleks, kit til fremstilling af et sådant kompleks, og fremgangsmåde til mærkning af en celle eller et liposom in vitro | |
| EP0038756A2 (en) | Cationic lipophilic complexes of 99m Tc useful for myocardial and hepatobiliary imaging | |
| US4795626A (en) | 99m Tc.sup.(III) myocardial imaging agents which are non-reducable in vivo | |
| JPH0233019B2 (ja) | ||
| KR850001871B1 (ko) | 비-방사성 담체조성물 및 이를 사용한 방사성 진단제의 제조방법 | |
| EP0472665B1 (en) | 99m tc(iii) myocardial imaging agents that are effective in humans | |
| EP0054920A1 (en) | 3-Aminomethylene-2,4-pentanedione bis(thiosemicarbazone) derivatives, and their production and use | |
| GB2128191A (en) | Radio-labelled quaternary compounds and their diagnostic use | |
| US5079346A (en) | Gallium-labelled imaging agents | |
| JPH01186899A (ja) | 膜透過性を有するＴｃ−９９ｍ単核錯体 | |
| EP0201005B1 (en) | 99mtc(iii)myocardial imaging agents which are non-reducable in vivo | |
| JPS6058927A (ja) | 放射能標識血小板製剤 | |
| US4118468A (en) | Technetium-99m-labelled diagnostic agent for kidney scanning and process for its manufacture | |
| Srivastava et al. | Tumor uptake of radioruthenium compounds | |
| US4617184A (en) | 99m Tc-1,2-dihydroxy-1,2-bis(dihydroxyphosphinyl)ethane complex for skeleton scanning | |
| Moura et al. | 99mTc (I) scorpionate complexes for brain imaging: Synthesis, characterization and biological evaluation | |
| JPS6372695A (ja) | 新生物の診断薬の製造方法 | |
| EP0649421A1 (en) | Hexadentate ligands useful in radiographic imaging agents | |
| CA1186225A (en) | Radioactive diagnostic agent and its preparation | |
| JPH08505398A (ja) | 放射線撮影イメージング剤に有用な六座配位子類 | |
| Abrams | Studies of compounds prepared directly from the pertechnetate ion | |
| GB2051817A (en) | Short-lived gamma -emitting metal isotopes phthalocyanine tetrasulfonic acid | |
| EP0090861A1 (en) | CATIONIC COMPOUNDS USEFUL IN PRODUCING RADIODIAGNOSE AGENTS. | |
| Lier et al. | Short-lived γ-emitting metal isotopes phthalocyanine tetrasulfonic acid |