JPH01146821A - ペルゴリド化合物の安定化 - Google Patents
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明はペルゴリドを含有する医薬組成物に関するもの
である。
である。
(従来技術および発明が解決しようとする課題)ペルゴ
リドはエルゴリン誘導体であり、強力なドーパミン作動
活性を有し、血漿プロラクチン濃度を減少させる。した
がって、この化合物は過プロラクチン血症に併う生理学
的症状を治療するのに有用である。化学的には、ペルゴ
リドはD−5−n−プロピル−8β−メチルメルカプト
メチルエルゴリンである(米国特許第4,166.18
2号参照)。
リドはエルゴリン誘導体であり、強力なドーパミン作動
活性を有し、血漿プロラクチン濃度を減少させる。した
がって、この化合物は過プロラクチン血症に併う生理学
的症状を治療するのに有用である。化学的には、ペルゴ
リドはD−5−n−プロピル−8β−メチルメルカプト
メチルエルゴリンである(米国特許第4,166.18
2号参照)。
ペルゴリドはくスルホキシドの種類に関しては明らかに
)光にさらされることにより分解するので、治療薬の能
力の明らかな低下を避けるために光を制御した環境でこ
の化合物を取扱い、そして、最終投与剤形で貯蔵する必
要があることがわかっている。この能力の低下を阻止す
るために、ペルゴリドを含有する医薬組成物中にある種
の安定化剤を含有させると、これは、驚くべきことに、
光にさらした時のこの化合物の分解を減少させることが
分かった。
)光にさらされることにより分解するので、治療薬の能
力の明らかな低下を避けるために光を制御した環境でこ
の化合物を取扱い、そして、最終投与剤形で貯蔵する必
要があることがわかっている。この能力の低下を阻止す
るために、ペルゴリドを含有する医薬組成物中にある種
の安定化剤を含有させると、これは、驚くべきことに、
光にさらした時のこの化合物の分解を減少させることが
分かった。
(課題を解決するための手段)
本発明は、光による分解に対して安定化された、ペルゴ
リドまたはその医薬的に許容される塩の医薬組成物を提
供するものである。この本発明組成物は、ペルゴリドま
たはその医薬的に許容される塩、光による分解に対して
安定化させるのに充分な量のポリビニルピロリドン、コ
ハク酸α−トコフェロールおよび没食子酸プロピルから
選択される安定化剤、ならびにlまたはそれ以上の医薬
的に許容される賦形剤を含有する。
リドまたはその医薬的に許容される塩の医薬組成物を提
供するものである。この本発明組成物は、ペルゴリドま
たはその医薬的に許容される塩、光による分解に対して
安定化させるのに充分な量のポリビニルピロリドン、コ
ハク酸α−トコフェロールおよび没食子酸プロピルから
選択される安定化剤、ならびにlまたはそれ以上の医薬
的に許容される賦形剤を含有する。
また、本発明は、ペルゴリドまたはその医薬的に許容さ
れる塩の医薬組成物を光による分解に対して安定化させ
る方法を提供するものである。この本発明方法は、ペル
ゴリドまたはその医薬的に許容される塩および通常用い
られる医薬的に許容される賦形剤からなる医薬組成物中
に、光による分解に対して安定化させるのに充分な量の
ポリビニルピロリドン、コハク酸α−トコフェロールお
よび没食子酸プロピルから選択される安定化剤を含有さ
せることからなる。一般に、錠剤またはカプセルのよう
な一回量投与製剤は治療上有効な充分量のペルゴリドま
たはその塩を含有する。
れる塩の医薬組成物を光による分解に対して安定化させ
る方法を提供するものである。この本発明方法は、ペル
ゴリドまたはその医薬的に許容される塩および通常用い
られる医薬的に許容される賦形剤からなる医薬組成物中
に、光による分解に対して安定化させるのに充分な量の
ポリビニルピロリドン、コハク酸α−トコフェロールお
よび没食子酸プロピルから選択される安定化剤を含有さ
せることからなる。一般に、錠剤またはカプセルのよう
な一回量投与製剤は治療上有効な充分量のペルゴリドま
たはその塩を含有する。
ペルゴリド(すなわち、D−6−n−プロピル−8β−
メチルメルカプトメチルエルゴリン)は米国特許第4,
166.182号に開示された方法に従って製造するこ
とができる。簡単に示すと、ジヒドロリセルグ酸メチル
を、クロロホルム、塩化メチレン、トルエン、DMF等
のような不活性溶媒中、臭化シアンで処理し、D−6−
ジアツー8β−メトキシカルボニルエルゴリンを形成す
ることができる。次いで、酢酸中、亜鉛末によりシアノ
基を容易に除去し、N−6に第2アミン官能基を形成し
、次いで、例えば、20〜50’Cの温度でジメチルホ
ルムアミドまたはニトロメタンのような不活性の、好ま
しくは極性溶媒中で、例えば、ヨウ化n−プロピルを用
いて再アルキル化することができる。次いで、例えば、
ジオ牛サン中で硼水素化ナトリウムにより処理すること
によりC−8のエステル官能基を還元し、D−6−n−
プロピル−8β−ヒドロキシメチルエルゴリンを形成す
ることができ、次いで、ピリジン中で塩化メタンスルホ
ニルにより処理することにより再エステル(tj、、D
−6−n−プロピル−8β−メシルオキシメチルエルゴ
リンを形成することができる。
メチルメルカプトメチルエルゴリン)は米国特許第4,
166.182号に開示された方法に従って製造するこ
とができる。簡単に示すと、ジヒドロリセルグ酸メチル
を、クロロホルム、塩化メチレン、トルエン、DMF等
のような不活性溶媒中、臭化シアンで処理し、D−6−
ジアツー8β−メトキシカルボニルエルゴリンを形成す
ることができる。次いで、酢酸中、亜鉛末によりシアノ
基を容易に除去し、N−6に第2アミン官能基を形成し
、次いで、例えば、20〜50’Cの温度でジメチルホ
ルムアミドまたはニトロメタンのような不活性の、好ま
しくは極性溶媒中で、例えば、ヨウ化n−プロピルを用
いて再アルキル化することができる。次いで、例えば、
ジオ牛サン中で硼水素化ナトリウムにより処理すること
によりC−8のエステル官能基を還元し、D−6−n−
プロピル−8β−ヒドロキシメチルエルゴリンを形成す
ることができ、次いで、ピリジン中で塩化メタンスルホ
ニルにより処理することにより再エステル(tj、、D
−6−n−プロピル−8β−メシルオキシメチルエルゴ
リンを形成することができる。
次いで、このメシルオキシ誘導体を酢酸ジメチル中でメ
チルメルカプタンにより処理し、D−6−n−プロピル
−8β−メチルメルカプトメチルエルゴリン(ペルゴリ
ド)を得ることができる。
チルメルカプタンにより処理し、D−6−n−プロピル
−8β−メチルメルカプトメチルエルゴリン(ペルゴリ
ド)を得ることができる。
前記米国特許には、塩酸、硝酸、リン酸および硫酸のよ
うな無機酸の酸付加塩、ならびに無毒性有機酸から誘導
された塩を含むペルゴリドの種々の塩を製造することが
できるということが開示されている。本発明においては
、医薬的に許容される塩だけが価値のあるものであり、
そのような塩としては、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酢
酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、シュウ酸塩、マ
ロン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リン
ゴ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩
、トルエンスルホン酸塩等が挙げられる。本発明におい
て、好ましい塩は、メタンスルホン酸塩であり、これは
、メタンスルホン酸によりD−6−n−プロピル−8β
−メチルメルカプトメチルエルゴリンを処理することに
より製造され、D 6 n−プロピル−8β−メチ
ルメルカプトメチルエルゴリン・メタンスルホン酸塩(
または単にメシル酸ペルゴリドと記す)を回収スること
ができる。
うな無機酸の酸付加塩、ならびに無毒性有機酸から誘導
された塩を含むペルゴリドの種々の塩を製造することが
できるということが開示されている。本発明においては
、医薬的に許容される塩だけが価値のあるものであり、
そのような塩としては、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酢
酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、シュウ酸塩、マ
ロン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リン
ゴ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩
、トルエンスルホン酸塩等が挙げられる。本発明におい
て、好ましい塩は、メタンスルホン酸塩であり、これは
、メタンスルホン酸によりD−6−n−プロピル−8β
−メチルメルカプトメチルエルゴリンを処理することに
より製造され、D 6 n−プロピル−8β−メチ
ルメルカプトメチルエルゴリン・メタンスルホン酸塩(
または単にメシル酸ペルゴリドと記す)を回収スること
ができる。
ペルゴリドまたはその医薬的に許容される塩の医薬組成
物に、ポリビニルピロリドン、コハク酸α〜トコフェロ
ールまたは没食子酸プロピルから選択される安定化剤を
添加することにより、該医薬組成物を光による分解に対
して安定化させることができる。ポリビニルピロリドン
(ポビドンまたはPVPとしても知られている)は、入
手可能な市販の1−エチル−2−ピロリジノンの重合体
であり、従来、分散剤または懸濁化剤のような製薬助剤
として用いられていた。コハク酸α−トコフェロールは
ビタミンEの酸性コハク酸塩であり、ピリジン中で無水
コハク酸によりα−トコフェロールを処理することによ
り製造される(米国特許第2,680.749号参照)
。コハク酸α−トコフェロールは市販品から入手するこ
ともできる。
物に、ポリビニルピロリドン、コハク酸α〜トコフェロ
ールまたは没食子酸プロピルから選択される安定化剤を
添加することにより、該医薬組成物を光による分解に対
して安定化させることができる。ポリビニルピロリドン
(ポビドンまたはPVPとしても知られている)は、入
手可能な市販の1−エチル−2−ピロリジノンの重合体
であり、従来、分散剤または懸濁化剤のような製薬助剤
として用いられていた。コハク酸α−トコフェロールは
ビタミンEの酸性コハク酸塩であり、ピリジン中で無水
コハク酸によりα−トコフェロールを処理することによ
り製造される(米国特許第2,680.749号参照)
。コハク酸α−トコフェロールは市販品から入手するこ
ともできる。
同様に、没食子酸プロピル(すなわち、3,4.5−ト
リヒドロキシ安息香酸プロピルエステル)も市販品から
入手し得るが、公知の方法で容易に製造することもでき
る。本発明で用いるのに好ましい安定化剤はポリビニル
ピロリドンである。
リヒドロキシ安息香酸プロピルエステル)も市販品から
入手し得るが、公知の方法で容易に製造することもでき
る。本発明で用いるのに好ましい安定化剤はポリビニル
ピロリドンである。
本発明においては、■またはそれ以上(好ましくは1つ
)の前記安定化剤を、医薬組成物を光による分解に対し
て安定化させるのに充分な量で該組成物中に含有させる
。ポリビニルピロリドンの場合、この量は該組成物の全
重量の0.3〜2%の範囲を変化することができ、好ま
しくは、組成物の全重量の0.5〜1.5%である。コ
ハク酸α−トコフェロールおよび没食子酸プロピルの場
合、この量は該組成物の全重量の0.15〜0.7%の
範囲を変化することができ、好ましくは、組成物の全重
量の0.3〜0.5%である。もちろん、個々の組成物
に用いられる安定化剤の正確な量は、投与剤形の最終寸
法、選択された投与剤形、投与剤形中に存在するペルボ
リンの量等によって変化する。本発明の医薬組成物は、
該組成物を光による分解に対して安定化させるのに充分
な量の安定化剤を含有すると言えば充分であろう。すな
わち、この組成物は、前記安定化剤のうち1つを該組成
物中に混合させると、光によって分解され難くなる(す
なわち、光による分解に対して安定化される)。
)の前記安定化剤を、医薬組成物を光による分解に対し
て安定化させるのに充分な量で該組成物中に含有させる
。ポリビニルピロリドンの場合、この量は該組成物の全
重量の0.3〜2%の範囲を変化することができ、好ま
しくは、組成物の全重量の0.5〜1.5%である。コ
ハク酸α−トコフェロールおよび没食子酸プロピルの場
合、この量は該組成物の全重量の0.15〜0.7%の
範囲を変化することができ、好ましくは、組成物の全重
量の0.3〜0.5%である。もちろん、個々の組成物
に用いられる安定化剤の正確な量は、投与剤形の最終寸
法、選択された投与剤形、投与剤形中に存在するペルボ
リンの量等によって変化する。本発明の医薬組成物は、
該組成物を光による分解に対して安定化させるのに充分
な量の安定化剤を含有すると言えば充分であろう。すな
わち、この組成物は、前記安定化剤のうち1つを該組成
物中に混合させると、光によって分解され難くなる(す
なわち、光による分解に対して安定化される)。
また、光による分解に対して安定化された医薬組成物は
、治療上有効量のペルゴリドまたはその塩を含有する。
、治療上有効量のペルゴリドまたはその塩を含有する。
本明細書中、「治療上有効量」とは、治療対象に、1日
当たりペルゴリド0.01〜6mgを、単回または分割
投与するのに充分な量を表す。当該組成物中に存在する
ペルゴリド塩がメシル酸ペルゴリドである場合、治療対
象に、1日当たりペルゴリド0.01〜8fgを単回ま
たは分割投与するのに充分な量、存在することが好まし
い。
当たりペルゴリド0.01〜6mgを、単回または分割
投与するのに充分な量を表す。当該組成物中に存在する
ペルゴリド塩がメシル酸ペルゴリドである場合、治療対
象に、1日当たりペルゴリド0.01〜8fgを単回ま
たは分割投与するのに充分な量、存在することが好まし
い。
用いられる投与経路および個々の塩または遊離塩基を考
慮して、治療上有効量が極めて広範に変化し得ることは
、当業者には容易に認識されるであろう。もちろん、治
療される対象の体重または年齢、ならびに投与に用いら
れる時間、回数および特定の医薬組成物のような他の因
子は、与えられた状況における治療上有効量を決定する
のに考慮されるべきである。この量は、通常の用量力価
検定法を用い、当業者によって個々の場合に応じて容易
に確定され得る。
慮して、治療上有効量が極めて広範に変化し得ることは
、当業者には容易に認識されるであろう。もちろん、治
療される対象の体重または年齢、ならびに投与に用いら
れる時間、回数および特定の医薬組成物のような他の因
子は、与えられた状況における治療上有効量を決定する
のに考慮されるべきである。この量は、通常の用量力価
検定法を用い、当業者によって個々の場合に応じて容易
に確定され得る。
光による分解に対して安定化されたペルゴリドまたはそ
の塩の医薬組成物は、経口投与用組成物として好ましい
。このような組成物は、例えば、錠剤、カプセル、粉末
、懸濁液等およびその放出持続型製剤を含む任意の慣用
の固体または液体の投与剤形を含む。経口投与用の本発
明の医薬組成物には、ペルゴリド(またはその塩)およ
び安定化剤に加えて、以下に限定されるものではないが
、様々な物質の内、とりわけ、グルコース、乳M、ショ
糖、コーンスターチ、ポテトスターチ、微結晶性セルロ
ース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチル
セルロース、酢酸セルロース、粉末トラガカントゴム、
ゼラチン、アルギン酸、寒天、ステアリン酸、ステアリ
ン酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン
酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、クエン酸ナ
トリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム等のよ
うな希釈剤、担体、滑沢剤等を含む医薬的に許容される
賦形剤、ならびに、種々の緩衝剤、界面活性剤、乳化剤
、分散剤、フレーバー剤等が用いられる。
の塩の医薬組成物は、経口投与用組成物として好ましい
。このような組成物は、例えば、錠剤、カプセル、粉末
、懸濁液等およびその放出持続型製剤を含む任意の慣用
の固体または液体の投与剤形を含む。経口投与用の本発
明の医薬組成物には、ペルゴリド(またはその塩)およ
び安定化剤に加えて、以下に限定されるものではないが
、様々な物質の内、とりわけ、グルコース、乳M、ショ
糖、コーンスターチ、ポテトスターチ、微結晶性セルロ
ース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチル
セルロース、酢酸セルロース、粉末トラガカントゴム、
ゼラチン、アルギン酸、寒天、ステアリン酸、ステアリ
ン酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン
酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、クエン酸ナ
トリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム等のよ
うな希釈剤、担体、滑沢剤等を含む医薬的に許容される
賦形剤、ならびに、種々の緩衝剤、界面活性剤、乳化剤
、分散剤、フレーバー剤等が用いられる。
本発明の医薬組成物の製造は、当業者によって容易に達
成される。また、最終的な医薬組成物は、複合剤または
単剤の、1同量投与剤形に製造され得ることは当業者に
は理解される。本発明の医薬組成物の製造に関しては、
本明細書に記載の情報に加えて、レミントンズ・ファー
マシューティカル書すイエンシズ(Remington
’s PharmaceuticalSciences
)(第17版、マーク・パブリッシング・カンパニー、
イーストン、ビー・ニー、1985年)のような標準的
な学術論文を参照することができる。
成される。また、最終的な医薬組成物は、複合剤または
単剤の、1同量投与剤形に製造され得ることは当業者に
は理解される。本発明の医薬組成物の製造に関しては、
本明細書に記載の情報に加えて、レミントンズ・ファー
マシューティカル書すイエンシズ(Remington
’s PharmaceuticalSciences
)(第17版、マーク・パブリッシング・カンパニー、
イーストン、ビー・ニー、1985年)のような標準的
な学術論文を参照することができる。
以下に実施例を挙げて、本発明をさらに詳述するが、本
発明はこれに限定されるものではない。
発明はこれに限定されるものではない。
実施例1
第1表に、メシル酸ペルゴリドならびに以下の安定化剤
、すなわち、ポリビニルピロリドン(組成物番号1およ
び2)、コハク酸α−トコフェロール(組成物番号3)
および没食子酸プロピル(組成物番号4)のうちの1つ
を含有する錠剤製剤を示す。組成物番号5は対照であり
、製剤に安定化剤を混合していない。
、すなわち、ポリビニルピロリドン(組成物番号1およ
び2)、コハク酸α−トコフェロール(組成物番号3)
および没食子酸プロピル(組成物番号4)のうちの1つ
を含有する錠剤製剤を示す。組成物番号5は対照であり
、製剤に安定化剤を混合していない。
第 1 表6
1全数値の単位はりである。
これらの処方の組成物およびこの組成物から製造された
圧縮錠剤の製造を以下に示す。ラクトース、黄色酸化鉄
およびクロスカルメロースナトリウムを一緒に混合し、
メシル酸ペルゴリドのヒドロアルコール溶液および選択
された安定化剤(すなわち、ポリビニルピロリドン、コ
ハク酸α−トコフェロールまたは没食子酸プロピル)を
用いて粒状化した。得られた顆粒を乾燥させ、スクリー
ンにかけ、ステアリン酸マグネシウムと混合し、各重量
300j19の錠剤に打錠した。
圧縮錠剤の製造を以下に示す。ラクトース、黄色酸化鉄
およびクロスカルメロースナトリウムを一緒に混合し、
メシル酸ペルゴリドのヒドロアルコール溶液および選択
された安定化剤(すなわち、ポリビニルピロリドン、コ
ハク酸α−トコフェロールまたは没食子酸プロピル)を
用いて粒状化した。得られた顆粒を乾燥させ、スクリー
ンにかけ、ステアリン酸マグネシウムと混合し、各重量
300j19の錠剤に打錠した。
第1表に示した5つの組成物の各々から得た錠剤を、錠
剤から6インチの高さに設置した蛍光灯の光に7日間継
続してさらした。ただ、さらす前に、下記高速液体クロ
マトグラフィ(HPLC)により、この5つの組成物の
各バッチから得られた試料錠剤のペルゴリド含有量をア
ッセイした。1時間振酪することにより、メタノールと
0.1規定のMCIとの混合物(各々、80:20)に
1個の錠剤(または1個の錠剤の平均重量と同量の粉砕
された錠剤混合物)を溶解した。得られた混合物を遠心
分離し、透明の上澄み液を採取しくさらに錠剤の効力に
より希釈し)、試料をHPLCにかけた。錠剤1個当た
りのペルゴリドの量を、希釈度がわかっているメシル酸
ペルゴリド対照標準を用いて得られた標準ゼーク面積と
ベルゴリドピ−り下方の面積とを比較することにより測
定した。
剤から6インチの高さに設置した蛍光灯の光に7日間継
続してさらした。ただ、さらす前に、下記高速液体クロ
マトグラフィ(HPLC)により、この5つの組成物の
各バッチから得られた試料錠剤のペルゴリド含有量をア
ッセイした。1時間振酪することにより、メタノールと
0.1規定のMCIとの混合物(各々、80:20)に
1個の錠剤(または1個の錠剤の平均重量と同量の粉砕
された錠剤混合物)を溶解した。得られた混合物を遠心
分離し、透明の上澄み液を採取しくさらに錠剤の効力に
より希釈し)、試料をHPLCにかけた。錠剤1個当た
りのペルゴリドの量を、希釈度がわかっているメシル酸
ペルゴリド対照標準を用いて得られた標準ゼーク面積と
ベルゴリドピ−り下方の面積とを比較することにより測
定した。
7日間光にさらした後、再度、このさらされた錠剤のペ
ルゴリド含有量をアッセイし、この時間に生じた分解量
を測定した。結果を第2表に示す。
ルゴリド含有量をアッセイし、この時間に生じた分解量
を測定した。結果を第2表に示す。
この第2表において、アッセイIは光にさらす前の錠剤
アッセイであり、アッセイ■は7日間光にさらした後の
錠剤のアッセイである。
アッセイであり、アッセイ■は7日間光にさらした後の
錠剤のアッセイである。
第 2 表6
6全数値(変化率は除()の単位はμ9である。
第2表に示したデータかられかるように、処方中に含有
された安定化剤を有する全ての組成物では、7日間蛍光
にさらされた後のペルゴリド含有量の減少は10%以下
であった。これに対し、安定化剤を含有していない組成
物番号5は、はぼ37%のペルゴリド含有量の減少を呈
した。
された安定化剤を有する全ての組成物では、7日間蛍光
にさらされた後のペルゴリド含有量の減少は10%以下
であった。これに対し、安定化剤を含有していない組成
物番号5は、はぼ37%のペルゴリド含有量の減少を呈
した。
実施例2
以下の組成物(数値はj!9)を有するメシル酸ペルゴ
リドの錠剤を実施例1に記載の方法に従って製造した。
リドの錠剤を実施例1に記載の方法に従って製造した。
また、実施例1の方法に従って、組成物番号6および7
のバッチから得た錠剤の試料を、6インチの高さに設置
した蛍光灯の光に7日間継続してさらした。前記実施例
1と同じアッセイ(すなわち、光にさらす前とさらした
後のエルゴリン含有量のアッセイ)および光にさらす前
とさらした後のペルゴリドスルホキシド(ペルゴリドの
酸化主生成物)含有量のアッセイをおこなった。ペルゴ
リドスルホキシド対照標準を用いた以外は、実質上、ペ
ルゴリドに関する前記の方法(すなわち、HP L C
)に従って、ペルゴリドスルホキシドのアッセイを行っ
た。ペルゴリド含有量およびペルゴリドスルホキシド含
有量のアッセイの結果を各々第3表および第4表に示す
。
のバッチから得た錠剤の試料を、6インチの高さに設置
した蛍光灯の光に7日間継続してさらした。前記実施例
1と同じアッセイ(すなわち、光にさらす前とさらした
後のエルゴリン含有量のアッセイ)および光にさらす前
とさらした後のペルゴリドスルホキシド(ペルゴリドの
酸化主生成物)含有量のアッセイをおこなった。ペルゴ
リドスルホキシド対照標準を用いた以外は、実質上、ペ
ルゴリドに関する前記の方法(すなわち、HP L C
)に従って、ペルゴリドスルホキシドのアッセイを行っ
た。ペルゴリド含有量およびペルゴリドスルホキシド含
有量のアッセイの結果を各々第3表および第4表に示す
。
第 3 表1
6全数値(変化率を除く)の単位はμ9である。
6全数値(変化率は除()の単位はペルゴリド濃度の%
として示す。
として示す。
第3表に示したデータは、この場合、ポリビニルピロリ
ドンを含有するメシル酸ペルゴリドの組成物は、安定化
剤を含まない組成物に比べて光による分解に対して安定
であることを示している。
ドンを含有するメシル酸ペルゴリドの組成物は、安定化
剤を含まない組成物に比べて光による分解に対して安定
であることを示している。
ペルゴリドスルホキシドアッセイの結果(第4表)は、
組成物番号7のスルホキシド含有量(分解生成物)が非
常に増大していることを示している。
組成物番号7のスルホキシド含有量(分解生成物)が非
常に増大していることを示している。
組成物番号6のデータが不自然であるのは、蛍光灯の光
にさらす前の組成物に存在するペルゴリドスルホキシド
の量が異常に高いためと考えられる。
にさらす前の組成物に存在するペルゴリドスルホキシド
の量が異常に高いためと考えられる。
特許出願人イーライ・リリー・アンド・カンパニー代理
人弁理士青山 葆 はか1名
人弁理士青山 葆 はか1名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、活性成分ペルゴリドまたはその医薬的に許容される
塩、光による分解に対して安定化させるのに充分な量の
ポリビニルピロリドン、コハク酸α−トコフェロールお
よび没食子酸プロピルから選択される安定化剤、ならび
に1またはそれ以上の医薬的に許容される賦形剤を含有
する、光による分解に対して安定化された医薬組成物。 2、ペルゴリドの医薬的に許容される塩がメシル酸ペル
ゴリドである請求項1に記載の医薬組成物。 3、安定化剤がポリビニルピロリドンである請求項1ま
たは2に記載の医薬組成物。 4、医薬組成物中に、該組成物の全重量に対して0.3
〜2%の量のポリビニルピロリドンを含有する請求項1
または3に記載の医薬組成物。 5、医薬組成物中に、該組成物の全重量に対して0.5
〜1.5%の量のポリビニルピロリドンを含有する請求
項4に記載の医薬組成物。 6、通常用いられる医薬的に許容される任意の賦形剤お
よびペルゴリドまたはその医薬的に許容される塩からな
る医薬組成物に、光による分解に対して安定化させるの
に充分な量のポリビニルピロリドン、コハク酸α−トコ
フェロールおよび没食子酸プロピルから選択される安定
化剤を混合させることからなる、ペルゴリドまたはその
医薬的に許容される塩の医薬組成物を光による分解に対
して安定化させる方法。 7、ペルゴリドがメシル酸ペルゴリドとして存在する請
求項6に記載の方法。 8、安定化剤がポリビニルピロリドンである請求項6ま
たは7に記載の方法。 9、医薬組成物中に、該組成物の全重量に対して0.3
〜2%の量のポリビニルピロリドンを含有する請求項8
に記載の方法。 10、医薬組成物中に、該組成物の全重量に対して0.
5〜1.5%の量のポリビニルピロリドンを含有する請
求項9に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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US112360 | 1987-10-26 | ||
US07/112,360 US4797405A (en) | 1987-10-26 | 1987-10-26 | Stabilized pergolide compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01146821A true JPH01146821A (ja) | 1989-06-08 |
JP2747303B2 JP2747303B2 (ja) | 1998-05-06 |
Family
ID=22343489
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63267000A Expired - Lifetime JP2747303B2 (ja) | 1987-10-26 | 1988-10-20 | ペルゴリド化合物の安定化 |
Country Status (17)
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US (1) | US4797405A (ja) |
EP (1) | EP0314387B1 (ja) |
JP (1) | JP2747303B2 (ja) |
KR (1) | KR960013284B1 (ja) |
AT (1) | ATE79258T1 (ja) |
AU (1) | AU611494B2 (ja) |
CA (1) | CA1318253C (ja) |
DE (1) | DE3873688T2 (ja) |
DK (1) | DK174831B1 (ja) |
ES (1) | ES2042760T3 (ja) |
GR (1) | GR3005784T3 (ja) |
HU (1) | HU200691B (ja) |
IE (1) | IE61960B1 (ja) |
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NZ (1) | NZ226650A (ja) |
PH (1) | PH25575A (ja) |
ZA (1) | ZA887805B (ja) |
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-
1988
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- 1988-10-21 IE IE319988A patent/IE61960B1/en not_active IP Right Cessation
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