JPH01132514A - 安定な総合ビタミン凍結乾燥製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 は 本発明内子術後等の栄養経口摂取不能の患者に適用する
高カロリー輸液に添り口するのに適した総合ビタミン凍
結乾燥製剤に関する。

〔従来の技術〕

近年、手術後等における栄養の経口摂取不能患者に対す
る栄養管理は経中心静脈栄養による高カロリー輸液療法
の発達に伴って飛躍的に向上し、この高カロリー輸液中
に各種の必須ビタミンを添加することも常識化されつつ
ある。

このために、高カロリー輸液に添加される総合ビタミン
與剤も様々な形態で開発されている。

この総合ビタミンの製剤化において必要とされる性能と
して、型剤中のビタミンが有効かつ安全に人体に投与さ
れるために、製造してから使用するまでの市場流通にお
ける安定性並びにビタミンを添加した高カロリー輸液の
調型の際の細菌汚染をできる限り少なくするために使用
時の簡便性が重要である。ビタミンにはそれ自身不安定
なものが多くかつビタミン同士を配合したときに更に不
安定となる組合わせが多くあることから、総合ビタミン
はこれらのビタミン同士の配合安定性を考慮して幾つか
の容器に分けて製剤化することが行われている（特開昭
５６−７７２２２、特開昭５８−１１６４１３）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしながら、使用時の簡便性の向上のためには、層剤
の容器数を出来るだけ少なくすることが望ましく、配合
安定性の良好な総合ビタミン剤の開発が期待されている
。

〔問題点を解決するための手段〕

そこで、本発明者らは、総合ビタミン裂剤の安定化をは
かる目的で鋭意研究した結果、安定剤として塩基性アミ
ノ酸を使用すると総合ビタミン中のビタミン含量の低下
が押さえられることを見い出した。

本発明は上記知見に基づき完成されたものである。９種
の水溶性必須ビタミンとしてはビタミンＢｌｌ　Ｂ２．
８６．８１゜１葉酸、ニコチン酸又はニコチン酸アミド
、パントテン酸又はパントテニールアルコール、ビオチ
ン及びビタミンＣが挙げられる。またこれ等のビタミン
に適当な可溶化剤を加えた脂溶性ビタミンを加えても良
い。脂溶性ビタミンにはビタミンＡ、　Ｄ、　Ｅ及び又
はビタミンＫが挙げられる。これ等のビタミンの配合量
に特に限定はないが、ヒトの１日の必要な摂取量を補え
る量に近い量をそれぞれ配合することが好ましい。それ
ぞれのビタミンの配合量の例としてはビタミン８２１　
１０　■、　ビタミンＢ６１−１０ｍｇ、パントテン酸
５−２５ｒｒ＠、ビタミンＣＣ５０−２５０ｆｆ１．　
　ビタミｙＢ、１−１０”’ｇ、　　ビタミンＢ１２１
３０μｇ１葉酸１００−１０００μｇ１ピオチン２０−
３００μｇ１ニコチン酸１０−５０■、ビタミンＡ２０
００−５０００ＩＵ、ビタミンＤ２００−１０００ＩＵ
、ビタミンＥ５−２０ＩＵ、ビタミンＩ（０，２−１ｏ
譚の割合で配合されていることが望ましい。

その配合量の具体例を表１に示す。

表１　総合ビタミン剤のビタミン成分と配合量の倒木発
明で使用する塩基性アミノ酸としては例えばヒスチジン
、アルギニン、リジンなどがあげられる。

又、塩基性アミノ酸の塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの
無機酸との塩も利用しうる。これらの塩基性アミノ酸も
しくはそれと無機酸との塩は単独で用いてもよく、又、
２種以上併用してもよい。

塩基性アミノ酸の使用量は配合するビタミンの全量に対
し、約７−約１５０　ｗ／ｗ％、好ましくは約２０−約
１００　ｗ／ｗ％程度がよい。

更に、凍結乾燥裂剤とする為に賦形剤を加えても良い。

賦形剤としては、マンニトールなどの糖アルコール、乳
糖、マルトース等の単糖、少糖類、コンドロイチン硫酸
、デキストラン等の高分子類があげられる。賦形剤を使
用する場合その使用量は配合ビタミン全量に対し、０１
〜３倍、好ましくは０．３〜２．５倍用いるのがよい。

また脂溶性ビタミンを添加する場合は可溶化剤を用いる
必要があり、例えばポリソルベート８０などのポリオキ
シエチレンンルビタン脂肪酸エステルを用いることがで
きる。用いる可溶化剤の量は脂溶性ビタミンの３〜１０
倍を用いることにより、凍結乾燥粘剤の再溶解時に澄明
な溶液を得ることが出来る。

本発明の層剤は常法の注射剤の製造方法によることがで
きる。すなわち、水溶性ビタミンは注射用の蒸留水に溶
解し、更に本発明による安定剤を溶解した後、水酸化ナ
トリウム等のｐＩ−１調整剤を用いてｐＨ４，５〜６．
５に調整して薬液を得る。この薬液は容器に小分けした
後、凍結乾燥することにより裂創を得る。更に脂溶性ビ
タミンを加える場合は、前記の薬液に更に界面活性剤で
可溶化した脂溶性ビタミンの水溶液を加えたものについ
て容器に小分けし凍結乾燥すれば良い。薬液中の固型分
の濃度は特に限定はないが、ビタミンや賦形剤の溶解性
と凍結乾燥した裂創の溶解性並びに凍結乾燥の難易性と
効率を考慮して選択される。すなわち、濃度が濃すぎる
場合には薬液調製時の溶解性及び凍結乾燥時の結晶析出
による再溶解性の低下を起こし、また薄すぎる場合には
除去すべき水分が勿いために乾燥効率の低下をまねく。

本発明におけるビタミン配合量の範囲では固型分が１〜
ｔｏｍｔ中に含まれることが望ましい。

〔発明の効果〕

本発明により調製された試料群及び対照として安定化剤
を添加せずに調製した試料を５０℃の条件下に１０日保
存後、試料中のビタミンの含量を測定し、残存率を求め
た。試料は後記実施例１．２の組成のものを用いた。対
照として、実施例１の製剤から安定剤を除いたものを用
いた。結果を表２に示す。

この表から明らかなように、本発明の製剤は対照例と比
較してビタミンの安定性は向上しておす、特にジアノコ
バラミンの安定性が大巾に向上している。

表２ 以上から明らかなように本発明によると一つの容器でも
各種ビタミンの含量低下を押さえた安定な総合ビタミン
凍結乾燥製剤を得ることができる。

実施例１゜ 表１に示すビタミンの配合量に従い水溶性ビタミンを注
射用蒸留水に溶解する。この溶液に安定剤としてヒスチ
ジン塩酸塩（１水和物）を５０■添加して溶解する。ま
た脂溶性ビタミンをポリソルベート８０６０■を用いて
注射用蒸留水中に可溶化して水溶液となす。この両液を
混合し、水酸化ナトリウムを用いてｐＨを約５．０に調
整し、全量を２　ｍｌとした。得られた薬液をバイアル
に充填し、凍結乾燥した後ゴム栓をして本発明品を得た
。

実施例２゜ 実施例１において、ヒスチジン塩酸塩を５０■のかわり
に１００■、全量を３　ｍｌとし、他は実施例１と同様
に操作して、本発明品を得た。

実施例３゜ 実施例１において、ヒスチジン塩酸塩のかわりにアルギ
ニン塩酸塩、他は実施例１と同様に操作して、本発明品
を得た。

実施例４゜ 実施例１において、ヒスチジン塩酸塩のかわりにリジン
塩酸塩とし、他は実施例１と同様に操作して対照品を得
た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 　少なくとも９種の水溶性必須ビタミン及び塩基性アミ
   ノ酸を含有することを特徴とする総合ビタミン凍結乾燥
   製剤。