JPH01113383A

JPH01113383A - ２，４−ジアミノ−（ｅ）−６−［２−（３−ピリジル）エテニル］−１，３，５−トリアジンおよび該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤

Info

Publication number: JPH01113383A
Application number: JP26933687A
Authority: JP
Inventors: Yoshihiro Hasegawa; 賀洋長谷川; Toshihiko Yanagisawa; 柳澤　利彦; Kunio Hosaka; 穂坂　邦男
Original assignee: Tsumura and Co
Current assignee: Tsumura and Co
Priority date: 1987-10-27
Filing date: 1987-10-27
Publication date: 1989-05-02

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は新規な２，４−ジアミノ−（Ｅ　１６−［２−
（３−ピリジル）エチニル］−１，３，５−）リアジン
および該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤に関するもの
である。

［従来の技術および問題点］近年、ストレス、薬剤による刺激、胃酸の過剰分泌等の
原因による消化性潰瘍の患者が増加しており、その治療
のために、制酸剤、抗コリン剤、ヒスタミンＨ３受容体
拮抗剤等の開発が進められている。しかし、これらの薬
剤は潰瘍の根治という点から見れば理想的な優れた薬剤
までには至っていない。

そこで、より優れた抗潰瘍作用を有する物質が要求され
ていた。

［問題点を解決するための手段］本発明者等は、より優れた抗潰瘍作用を有する物質を見
出すべく鋭意研究を重ねた結果、上記式で表される化合
物に抗潰瘍作用を見出し本発明を完成した。すなわち本
発明は式で表される２、４−ジアミノ−（Ｅ　１６−［２−（３
−ピリジル）エチニル］−１，３，５−トリアジン（以
下、本発明の化合物と称する。）および該化合物を有効
成分とする抗潰瘍剤である。

本発明の化合物を得るには例えば、市販の２゜４−ジア
ミノ−６−メチル−１，３，５−トリアジンとニコチン
アルデヒドを原料として、酸性条件下で縮合反応させる
方法が挙げられる。酸性条件としては、一般的な硫酸、
塩酸等の鉱酸、メタンスルホン酸等の有機酸を用いるこ
とができる。反応は８０〜１２０℃の条件下で１〜６時
間で終了する。

反応終了後は一般的な精製手法、例えば通常用いられる
適当な溶媒（メタノール、２−メトキシエタノール等）
を用いて再結晶することにより精製することができる。

次に本発明の化合物が抗潰瘍作用を有することについて
実験例を挙げて説明する。

実験例２４時間絶食させた体重１６０〜１８０ｇのウィスター
（ｌｆｉｓｔａｒ）系雄性ラット（１群８匹）に、後記
実施例！で得た化合物５Ｍ９７に９を０．５％カルボキ
シメチルセルロース（ＣＭ　Ｃ）溶液に懸濁して経口投
与し、３０分後に１５０　ｘＭ塩酸−６０％エタノール
ｌｄ／２００９を経口投与した。塩酸エタノール投与１
時間後に開腹し、胃粘膜に生じた損傷部位の長さを測定
し粘膜損傷係数とした。コントロール群には実施例１で
得た化合物を含まない０．５％ＣＭＣ溶液を経口投与し
た。その結果から次式により抑制率を算出した。

（以下余白）ハＡ：コントロール群の値Ｂ：本発明の化合物投与群の値その結果、抑制率は７４．５％であり、本発明の化合物
の潰瘍に対する治療効果が認められた。

次に、本発明の化合物をＩＣＲ系マウスに経口投与した
ところ（各用量１群５匹）、１０００Ｒ９７に９まで投
与しても死亡例は認められなかつｔコ。

次に、本発明の化合物の投与量および製剤化について説
明する。

本発明の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と
共に動物および人に投与することができる。投与形態と
しては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用
され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経
口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本発
明の化合物の重量として１〜３００　ｍｇを、１日３回
程度に分けての服用が適当と思われる。

本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤は
、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキ
シメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類等を用
いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示す如くである。

［結合剤］デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤］ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤］タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤コ軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、本発明の化合物は、懸濁液、エマルジョン剤、シ
ロップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、
これらの各種網形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有して
もよい。

次に、実施例を挙げて本発明の詳細な説明するが、本発
明はこれにより何ら制限されるものではない。

実施例１アルゴン雰囲気下、２．４−ジアミノ−６−メチル−１
，３，５−トリアジン１．２５９および硫酸２−の混合
物にニコチンアルデヒド０．９５−を加え、１１０℃で
２時間撹拌した。冷却後、反応混合物に氷水、および水
酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、析出した結晶を
２−メトキシエタノールで再結晶し、無色結晶４８１１
１９を得た。この無色”結晶は以下に示す理化学的性質
を有しており、２゜４−ジアミノ−（Ｅ）−６−［２−
（３−ピリジル）エチニル］−１，３，５−）リアジン
と決定した。

融　　点　　：　２８７〜２８９℃（分解）赤外線吸収
スペクトルνＷａｓ　Ｃｍ　−’　：３３２０．３１２
８，１６７８，１６５０゜１５３０．１４７６．１４６
２，１３９４゜９６’８，８１６，６２６，５８８プロトン核磁気共鳴スペクトル：（δｐｐｍ　ｉｎ　ＤＭＳＯ−ｄｏ）６．７１　（ｂｒｓ、　４　Ｈ）。

６．８８（ｄ、Ｊ　＝　１６．１Ｈｚ、Ｉ　Ｈ）。

７．４３（ｄｄ、Ｊ＝４．６，８．１Ｈｚ、ＩＨ）。

７．７９（ｄ、Ｊ＝　１６．１１１ｚ、ＩＨ）。

８．１２（ｂｒｄ、、Ｊ＝８．ｊｌ（ｚ、ＩＨ）。

８．５５　（ｄ、Ｊ　＝　４．６１１ｚ、　Ｉ　Ｈ）。

８．７９　（ｂｒｓ、　Ｉ　Ｈ）マススペクトル：ｍ／ｚ（％）　　２１４（Ｍ’、７５％）。

２１３（１００）、１７１，１４６゜１４５．１３０，１２９，１０４゜７６．６９実施例２ ■コーンスターチ　　　　　７２．５９■結晶セルロー
ス　　　　　ｌｏＯｇ ■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　６９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５９■ステアリン酸
マグネシウム　　１９ ■実施例１で得た化合物　　　２０９計　　　　　２００９上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打鍵機にて
゛圧縮成型して一錠２００１！９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例１で得た化合物２０１９が含
有されており、成人１日１〜１５錠を数回にわけて服用
する。

実施例３ ■コーンスターチ　　　　　　　７７９■ステアリン酸
マグネシウム　　５ｇ ■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　３ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　　５ｇ計　　　　　１００９上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤１９には、実施例１で得た化合物１００〜が
含有されており、成人１日０．１〜３ｇを数回にわけて
服用する。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される２，４−ジアミノ−（Ｅ）−６−［２−（３
−ピリジル）エテニル］−１，３，５−トリアジン。
（２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される２，４−ジアミノ−（Ｅ）−６−［２−（３
−ピリジル）エテニル］−１，３，５−トリアジンを有
効成分とする抗潰瘍剤。