JPH01104097A - マイコプラネシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式 ％式％ で示される新規なマイコプラネシン誘尋体に関するもの
である。

本発明の化合物（１）は主として大型結核菌に対して強
い抗菌活性を有する抗函性物質であシ。

従って人の結核に対する治療薬として期待される。また
、他のマイコプラネシン誘導体−全製造する場合の中間
体としても有用である。

本発明の化合物（１）はマイコプラネシ／を酸と処理す
るか、またはマイコプラネシンを還元して得られる下記
に示される化合物（Ｉｎ酸と処理することによって得ら
れる。

本発明の原料物質であるマイコプラネシンは特公昭６０
−２４７１７号（ｔＪ＃願昭５３−６２０４２号〕で示
される化合物である。

更に、マイコプラネシンを還元して得られる化合物は式 で示される化合物である。

化合物（１）は一般的に使用できる還元剤皮とえばＮｔ
ＬＢＨ４、ＬｉＡｌＨ４、Ｎ、ＢＨ５ＣｊＮ　によフ、
あるいは水素気流中パラジウム−炭素、酸化白金などの
触媒の存在下、有機溶媒又は水−有機溶媒中でマイコプ
ラネシンを処理することによシ得られる。又化合物（１
）は微生物又は動物起源の酵素標品を用いてマイコプラ
ネシンから誘導することも可能である。

化合物（！）は化合物（１１あるいはマイコプラネシン
を種々の無機酸又は有機酸で、有機溶媒又は水−有機屡
媒混合液中で加水分解することにより得られるが、４Ｖ
−に３〜５Ｎの塩酸中、室温。

３〜５時間の加水分解が良好な結果を与える。

このようにして得られた化合物（１）又は（１）は１通
常有機化合物の分離精製に利用される方法、たとえば各
種担体を用いたクロマトグラフィーのうちの単独又はこ
れらの組み合わせ又はくフ返し等によシ、あるいは結晶
性の差を利用することなどＫよシ、それぞれ化合物（１
）あるいは（釦ヲ純粋に単離することが可能である。

このようにして得られ良化合物（１）あるいは化合物（
１）は次の特性を有する。

Ａ、化合物（１）の物理化学的性状 り物質の色と形状：白色無定凰粉末 ２）元素分析値（＠：　ａ　、５ｔｓ４．Ｈ，［９３。

Ｎ、１２．５１ ３）組成式：　０５１Ｈ８７Ｎ９０１０４）分子量二９
８５ ５）融点：１４０へ１５０℃ リ　比旋光度：　−５７，７’　（ｃ　、ｏ、ｙｓ　、
クロロホルムノア）紫外線吸収スペクトル（メタノール
）二′末端吸収 ８〕赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）　：　１７６０　
。

１６７　ＯＡ−１６４０，、、−１ ９）ｍ剤に対する屡解性：メタノール、アセト／、酢酸
エチル、クロロホルムに可溶。

水、ベンゼン、ｎ−へキサンに不要 １０）　７２７層クロマトグラフィー：Ｒｆ値０．２吸
着剤：メルク社製シリカゲルプレートノ＾玉５７１５ 展開爵媒：クロロホルム：メタノール：ＮＨ４０Ｈ（ｓ
　Ｏ：　１０　：　１）Ｂ、化合物（１）の物理化学的
性状 り物質の色と形状：無色、針状結晶 ２）元素分析値（％）：　０，６ａ７４．Ｈ，１８４゜
Ｎ、１１．４６ ３）ｍ威武：　０ＩＳＩＨ１０４Ｎ１００１３リ　分子
量：１１８４ ５〕融点：１７５℃Ａ−１８２℃ り比旋光度：〔α］２５−６９．１°（０，１，０２，
クロロホルム） ７）紫外線吸収スペクトル（メタノール）：末端吸収 ８）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）：　１７６０゜１
６７０　Ｐ−１６４０，、−１ ９）ｍ剤に対する溶解性：メタノール、アセトン、酢酸
エチル、クロロホルム、ベンゼンに可溶、水、ｎ−へキ
サンに不ｍ １Ｇ）　薄層クロマトグラフィー： 吸着剤：メルク社製シリカゲルプレート屋５７１５ 展開晦媒：酢酸エチル　Ｒｆ値０，１０酢酸エチル：メ
タノール （１０：１）Ｒｆ値α２７ Ｃ０化合物（１）の抗菌活性（最小阻止濃度）培地：デ
ュボス液体培地　３７℃ 米１　培養７日月に判定 米２培養４２日目に判定 次にマイコプラネシンの製造例および実施例金示す。

マイコプラネシンの製造例 アクチノプラネス・エスピー　Ａ４１０４２株（微工研
条寄第１１３９号（ＦＥＲＭ　　Ｂｐ−ｔ１３９））ｔ
グルコース１％、グリセリン１％、オートミール０．５
％、シュクロース１　ｑｂ、　大豆粉２％。

カザミノ酸０．５　％　、生イースト１％、　　０ａＯ
Ｏ５０、１チ（滅菌前１）Ｈ７，Ｏ）よシなる培地１０
０Ｈｌを含む５００ｄ容坂ロフラスコに接楓し２８℃。

９６時間往復振盪培養し、その培養液をグリセリン０．
５　％　、シュク四−ス２％、大豆粉１チ。

化イースト１チ、コーンスチープのりカーＱ、　５％、
Ｃｏｏユ２−６　Ｈ２ＯＧ、００１％（滅菌前ｐＨｙ、
　ｏ　）よ°シなる培地１００ａｕを含む坂ロフラスコ
に各々５ｄずつ接種し２８℃、９６時間往復振盪培培養
性った。培養液（ｐＢ７．２　）４１　Ｋ濾過助剤とし
てセライト５４５（米国ジョンズ・マンビル・プロダク
ト・コーポレーション製）ｔ−ｍ工てｒ過し、Ｐ液と菌
体を含むケーキに分けた。

ｒ液は２Ａ’の酢酸エチルでマイコプラネシンを抽出し
、菌体を含むケーキは８０％アセト／２１にて抽出し、
減圧下アセトンを留去後、その残液金２！の酢酸エチル
で抽出してＰ液の酢酸エチル抽出液と合わせ、４１の酢
酸エチル抽出液を得た。この抽出液を飽和食塩水１ノに
て２回洗浄し、芒硝で脱水後、減圧下濃縮することによ
り油状物１．０７１を得友。このようにして得られた油
状物企少量のクロロホルムＫＩＮし、あらかじめクロロ
ホルムで調製したシリカゲル（２０ｆ）のカラムに吸着
させ、クロロホルムで洗浄後、クロロホルム−酢酸エチ
ル（１：１）、酢酸エチルを使用して不純物ｔｇ出し。

酢酸エチル−メタノール（９５：５）の混合ｍ媒で展開
し、マイコプラネシ／ヲ溶出した。ｍ出分画から活性分
画ｌｌ１ｔ集め、減圧下濃縮し。

白色粉末１３０りを得た。

かくして得られた白色粉末のうち１１０７７１ｇ’ｉｉ
少量のクロロホルムに！ＳＬ、クロロホルムで充填した
セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製、スエー
デン〕カラム（２０，Ｏｒｘ！ｊ　）　Ｋ通し、クロロ
ホルムで展開し活性クラクションを減圧下で濃縮乾固す
ることによフ９０〜のマイコプラネシ／を白色粉末とし
て得た。この精製品は、シリカゲル薄層クロマトグラム
上でヨード、硫酸、過ｉノガン酸カリで単一のスポット
を与え友。

参考例言 マイコプラネシン２０りをメタノール２００ａｔに尋解
し氷冷下Ｎ、ＢＨ４１，５ｆ　ｔ”加え１時間攪拌する
。反応終了後濃縮して酢酸エチル５００ｍｅ　ｆ加えた
後、飽和食塩水５００　ｔｘｌにて２回洗浄し芒硝で脱
水後濃縮乾固すると２２１の油状物質が得られた。油状
物質全アセトニトリル３０ｍｇで溶解して室温に放置し
ておくと針状結晶が晶出し７．２　ｆの化合物（１）を
収率３６％で得た。

実施例１ 化合物（［）５Ｆを４．５規定塩酸−メタノール５０ｍ
／に尋解し室温（２５℃〕で４時間攪拌する。

反応終了後減圧下で濃縮乾固して塩酸を除去し。

濃縮残渣を１０ａｌのクロロホルムに済解してシリカゲ
ルｅａｙｔ−クロロホルムで充填したカラムに吸着させ
、クロロホルム２００ｄで洗浄後。

クロロホルム：メタノール（ａＳ：５ンでａ開高出し、
１５ｄづつ分画すると、フラクション１７から２４に化
合物（１）が解出され、その７ラクシヨンを集めて濃縮
乾固し、３．８５ｆの化合物（１）を収率９１６チで得
た。

実施例２ マイコプラネシン２００〜’に４．５Ｎｍ酸＝メタノー
ル３　ａ／に溶解し、室温（２５℃）で４時間攪拌する
。反応終了後減圧下で濃縮乾固して塩酸を除去し、濃縮
残渣を実施例１忙準じて精製を行い１２■の化合物（１
）を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるマイコプラネシン誘導体。