JP7453665B2 - ジペプチジルペプチダーゼiv阻害活性が高い発酵乳およびその製造方法 - Google Patents
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(1)ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP-4)を阻害するため、血糖値を低下させるため、ならびに/あるいは2型糖尿病を治療および/または予防するために用いられるきのこ発酵乳。
(2)きのこがカワタケ属、マイタケ属またはエノキタケ属のきのこである(1)1記載の発酵乳。
(3)乳が牛乳またはスキムミルクである(1)または(2)記載の発酵乳。
(4)きのこを用いて乳を発酵させることを特徴とする、DPP-4を阻害するため、血糖値を低下させるため、ならびに/あるいは2型糖尿病を治療および/または予防するために用いられる発酵乳の製造方法。
(5)きのこがカワタケ属、マイタケ属またはエノキタケ属のきのこである(4)記載の方法。
(6)乳が牛乳またはスキムミルクである(4)または(5)記載の方法。
(7)(1)~(3)のいずれか記載の発酵乳を含む、DPP-4を阻害するため、血糖値を低下させるため、ならびに/あるいは2型糖尿病を治療および/または予防するために用いられる食品組成物。
(8)(1)~(3)のいずれか記載の発酵乳を含む、DPP-4を阻害するため、血糖値を低下させるため、ならびに/あるいは2型糖尿病を治療および/または予防するために用いられる医薬組成物。
(9)(1)~(3)のいずれか記載の発酵乳を食品または食品素材、あるいは担体または賦形剤に含有させることを特徴とする、DPP-4を阻害するため、血糖値を低下させるため、ならびに/あるいは2型糖尿病を治療および/または予防するために用いられる食品組成物の製造方法。
(10)(1)~(3)のいずれか記載の発酵乳を医薬上許容される担体または賦形剤に含有させることを特徴とする、DPP-4を阻害するため、血糖値を低下させるため、ならびに/あるいは2型糖尿病を治療および/または予防するために用いられる医薬組成物の製造方法。
カワタケ属のきのこ(Peniophora sp. YM5314株(NITE-02284))を、MYG平板培地(麦芽エキス1.0%、酵母エキス0.4%、グルコース0.4%、寒天1.5%)上で28℃にて生育させ、得られた菌糸体をオートクレーブ済みの牛乳に直接植菌し、回転振盪培養(30℃で230rpm)し、培養物の一部を経日的にサンプリングし、遠心分離(4℃、15000rpm、10分)して上清をフィルター濾過し、100倍希釈したサンプルについて、DPPIV drug discovery kit (Enzo Life Sciences, Inc.)を用いてDPP-4阻害活性を測定した。結果を図1に示す。発酵乳は、培養10日目から24日目まで1μMの指標阻害剤(P32/98)と同等のDPP-4阻害活性を示した。
鳥取大学農学部附属菌類きのこ遺伝子資源研究センターが所有するエノキタケ属のきのこ(Flammulina velutipes TUFC100533株)を用いて、回転振盪培養(24℃で160rpm)の条件以外は実施例1と同様にして発酵乳を製造し、経日的サンプリングした発酵乳を100倍希釈してDPP-4阻害活性を測定した。結果を図2に示す。発酵乳(100倍希釈)は、培養10日目から22日目まで1μMの指標阻害剤(P32/98)と同等のDPP-4阻害活性を示した。
5種類のエノキタケ属のきのこFlammulina velutipes NBRC 7046、Flammulina velutipes NBRC 7663、Flammulina velutipes NBRC 30490、Flammulina velutipes NBRC 30875およびFlammulina velutipes NBRC 30905を用いて、実施例2と同様にして14日間発酵を行った。サンプリングした発酵乳を100倍希釈してDPP-4阻害活性を測定した。結果を図3に示す。いずれの菌株を用いて得られた発酵乳も、1μMの指標阻害剤(P32/98)と同等のDPP-4阻害活性を示した。
5種類のマイタケ属のきのこGrifola frondosa NBRC 4911、Grifola frondosa NBRC 7040、Grifola frondosa NBRC 30522、Grifola frondosa NBRC 30661およびGrifola frondosa NBRC 32987を用い40日間発酵を行った以外は実施例3と同様にしてDPP-4阻害活性を測定した。結果を図4に示す。Grifola frondosa NBRC 30522を用いて得られた発酵乳以外は、1μMの指標阻害剤(P32/98)と同等のDPP-4阻害活性を示した。Grifola frondosa NBRC 30522を用いて得られた発酵乳は、1μMの指標阻害剤(P32/98)の約半分のDPP-4阻害活性を示した。
実施例1で得られたカワタケ属のきのこによる発酵乳(12日間培養)、実施例2で得られたエノキタケ属のきのこによる発酵乳(18日間培養)、血糖値の上昇抑制機能に言及している市販の茶飲料AおよびBならびに市販の乳酸菌飲料AのDPP-4阻害活性を比較した。結果を図5に示す。本発明のきのこ発酵乳は、市販健康食品よりもはるかに強力なDPP-4阻害活性を示した。
実施例1で得られたカワタケ属のきのこによる発酵乳に含まれるペプチド類、および実施例2で得られたエノキタケ属のきのこによる発酵乳に含まれるペプチド類に含まれるペプチド類を分析したところ、様々なジペプチド(X-Pro、Xはアミノ酸)が見出された。これらのジペプチドのDPP-4阻害活性について調べた。比較のため、市販の乳酸菌飲料B(トクホ)に含まれるIle-Pro-ProおよびVal-Pro-ProについてもDPP-4阻害活性を調べた。各ペプチド濃度は100μg/mlとした。結果を図6に示す。なかでもIle-Pro、Val-Pro、Met-ProおよびTyr-ProのDPP-4阻害活性が高かった。Ile-Pro-ProおよびVal-Pro-ProはDPP-4阻害活性を殆ど示さなかった。
本発明の発酵乳は多くの種類のDPP-4阻害活性を有するペプチド類を含むので、DPP-4阻害活性が高いと考えられる。
牛乳のかわりに高脂肪乳、低脂肪乳、コーヒー牛乳およびフルーツ牛乳(いずれも市販品)を用いたこと以外は実施例2に記載した方法に準じ、エノキタケ発酵乳を製造した。100倍希釈したサンプルについてDPP-4阻害活性を測定した。結果を図7に示す。高脂肪乳を用いた場合は、14日目および21日目でDPP-4阻害率が約60%で、以後減少傾向を示した。これらの結果は、牛乳を発酵させた場合と同様であった。低脂肪乳を用いた場合は、14日目でDPP-4阻害率が約60%で、以後減少傾向を示した。コーヒー牛乳を用いた場合は、28日目までDPP-4阻害活性が徐々に増加し、28日目でDPP-4阻害率は約50%であった。フルーツ牛乳を用いた場合は、28日目までDPP-4阻害活性が徐々に増加し、28日目でDPP-4阻害率は約20%であった。フルーツ牛乳を用いた場合にDPP-4阻害活性が低いのは、フルーツ牛乳中の牛乳含量が低いためと考えられた。これらの結果が発酵乳を100倍希釈して得られたものであることを考慮すると、加工乳や乳飲料を用いて得られたきのこ発酵乳は十分なDPP-4阻害活性を有するといえる。
Claims (10)
- ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP-4)を阻害するため、血糖値を低下させるため、ならびに/あるいは2型糖尿病を治療および/または予防するために用いられるきのこ発酵乳であって、Ile-Pro、Val-ProおよびMet-Proを含むきのこ発酵乳。
- きのこがカワタケ属またはエノキタケ属のきのこである請求項1記載の発酵乳。
- 乳が牛乳またはスキムミルクである請求項1または2記載の発酵乳。
- きのこを用いて乳を発酵させることを特徴とする、DPP-4を阻害するため、血糖値を低下させるため、ならびに/あるいは2型糖尿病を治療および/または予防するために用いられる発酵乳の製造方法であって、発酵乳がIle-Pro、Val-ProおよびMet-Proを含むものである、製造方法。
- きのこがカワタケ属またはエノキタケ属のきのこである請求項4記載の方法。
- 乳が牛乳またはスキムミルクである請求項4または5記載の方法。
- 請求項1~3のいずれか1項記載の発酵乳を含む、DPP-4を阻害するため、血糖値を低下させるため、ならびに/あるいは2型糖尿病を治療および/または予防するために用いられる食品組成物。
- 請求項1~3のいずれか1項記載の発酵乳を含む、DPP-4を阻害するため、血糖値を低下させるため、ならびに/あるいは2型糖尿病を治療および/または予防するために用いられる医薬組成物。
- 請求項1~3のいずれか1項記載の発酵乳を食品または食品素材、あるいは担体または賦形剤に含有させることを特徴とする、DPP-4を阻害するため、血糖値を低下させるため、ならびに/あるいは2型糖尿病を治療および/または予防するために用いられる食品組成物の製造方法。
- 請求項1~3のいずれか1項記載の発酵乳を医薬上許容される担体または賦形剤に含有させることを特徴とする、DPP-4を阻害するため、血糖値を低下させるため、ならびに/あるいは2型糖尿病を治療および/または予防するために用いられる医薬組成物の製造方法。
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