JP7376064B2 - 表皮タンパク質のカルボニル化抑制剤 - Google Patents
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Description
タンパク質が受ける悪影響としては、活性酸素によるタンパク質の酸化、大気汚染物質によるタンパク質のカルボニル化などが知られている。例えば、角質層のタンパク質は、大気汚染物質の1種であるアクロレイン等によってカルボニル化される。近年、表皮の角質層におけるタンパク質のカルボニル化が、皮膚の乾燥、クスミ、毛穴の目立ちに関与することが報告されている(非特許文献1、2)。
前記アスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸と、単糖又は有機酸の少なくとも一方との反応物であることを特徴とする。
前記アスコルビン酸誘導体は、前記アスコルビン酸と少なくとも前記脂肪酸とのエステル化反応物であることが好ましい。
また、前記アスコルビン酸誘導体は、前記エステル化反応物であり、
前記エステル化反応物は、さらにリン酸とエステル化されていることがより好ましい。
アスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸(通常、L体)と、単糖又は有機酸の少なくとも一方との反応物である。アスコルビン酸誘導体(上記反応物)は、塩の状態であってもよい。
本実施形態のカルボニル化抑制剤によって、表皮タンパク質のカルボニル化を抑制できる。
アスコルビン酸誘導体は、リン酸のエステル化反応物(さらにリン酸基を有する反応物)であってもよい。アスコルビン酸誘導体は、ナトリウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩などの塩の状態であってもよい。なお、本明細書において、単なる「アスコルビン酸誘導体」という記載、及び、その下位概念の反応物等の記載は、塩の状態をも含む。
エステル化アスコルビン酸誘導体は、さらにリン酸がエステル結合したリン酸エステルであってもよい。リン酸がエステル結合したエステル化アスコルビン酸誘導体としては、例えば、ステアリン酸アスコルビルリン酸、イソパルミチン酸アスコルビルリン酸、イソステアリン酸アスコルビルリン酸などが挙げられる。
これらエステル化アスコルビン酸誘導体は、Na塩、Mg塩などの塩の状態であってもよい。
斯かるエステル化アスコルビン酸誘導体は、表皮タンパク質のカルボニル化をより抑制できるという点で、パルミチン酸アスコルビルであることが好ましく、そのリン酸エステルであるパルミチン酸アスコルビルリン酸、又はその塩であることがより好ましい。
部分ミリストイル化カルボキシメチルキトサンとしては、平均分子量が50万~100万のカルボキシメチルキトサンにミリストイル基が0.10%~50.0%の導入率で導入されたものが好ましい。このような部分ミリストイル化カルボキシメチルキトサンの市販品としては、例えば、製品名「MCキトサン」ピアス社製 を用いることができる。
これらの抽出溶媒は、1種が単独で、又は2種以上が混合されて用いられ得る。混合されてなる抽出溶媒の混合比は、特に限定されるものではなく、適宜調整される。
また、通常、抽出溶媒量が抽出原料の5~15倍量(質量比)であり、抽出温度が20℃~80℃であり、抽出時間が2時間~3日間である。抽出した後においては、必要に応じて、適宜、ろ過、脱臭、脱色などの精製処理を行うことができる。
加水分解ヒアルロン酸の分子量は、GPC(Gel Permeation Chromatgraphy)を利用することにより、以下のようにして求められる。カラムとして、ViscotekGMPWXL(2本連結)を用い、検出器として、ViscotekLR125 Laser Refractometerを用いた。分子量標準物質であるpolyethylenglycol (American Polymer Standards Corp.社製)を指標にした分子量曲線から、平均分子量を求める。
エステル化アスコルビン酸誘導体(アスコルビン酸誘導体の1種)の含有量は、好ましくは0.01質量%以上1.0質量%以下である。
アスコルビン酸と単糖との反応物(アスコルビン酸誘導体の1種)の含有量は、好ましくは0.1質量%以上5.0質量%以下である。
上記の含有量であることによって、表皮タンパク質のカルボニル化をより抑制できるという利点がある。
上記の含有量であることによって、表皮タンパク質のカルボニル化をより抑制できるという利点がある。
キトサン塩としてのキトサン・ピロリドンカルボン酸塩の含有量は、好ましくは0.5質量%以上1.0質量%以下である。
キトサン塩としてのキトサン・グリコール酸塩の含有量は、好ましくは0.05質量%以上1.0質量%以下である。
上記の含有量であることによって、表皮タンパク質のカルボニル化をより抑制できるという利点がある。
上記の含有量であることによって、表皮タンパク質のカルボニル化をより抑制できるという利点がある。
上記の含有量であることによって、表皮タンパク質のカルボニル化をより抑制できるという利点がある。
上記の含有量であることによって、表皮タンパク質のカルボニル化をより抑制できるという利点がある。
上記の含有量であることによって、表皮タンパク質のカルボニル化をより抑制できるという利点がある。
上記の含有量であることによって、表皮タンパク質のカルボニル化をより抑制できるという利点がある。
上記の含有量であることによって、表皮タンパク質のカルボニル化をより抑制できるという利点がある。
本実施形態の化粧料又は皮膚外用剤の性状や外観は、上記組成物と同様であってもよい。なお、本実施形態の化粧料又は皮膚外用剤は、例えばジェル状、クリーム状等の半固形状、粉末状、錠剤、又は、シート状であってもよい。本実施形態の化粧料又は皮膚外用剤は、エアゾール製品の内容物に含まれた状態であってもよい。
以下に示す各成分を水に溶解させることによって、各試験例の組成物(表皮タンパク質のカルボニル化抑制剤、化粧料及び皮膚外用剤、以下、単に組成物と称する)を製造した。
A.アスコルビン酸誘導体:パルミチン酸アスコルビルリン酸エステルの塩(APPS)
(製品名:「アプレシエ」、昭和電工社製)
B.アスコルビン酸誘導体:アスコルビン酸2-グルコシド
C.キトサン塩(ピロリドンカルボン酸塩)
D.キトサン塩(グリコール酸塩)
E.グリチルリチン酸ジカリウム
F.ハトムギ抽出物(固形分の含有量0.3質量%)
抽出部位(種子)抽出溶媒(1,3-ブチレングリコール)
G.クスノハガシワ樹皮抽出物(固形分の含有量0.2質量%)抽出溶媒(1,3-ブチレングリコール)
H.加水分解ヒアルロン酸 (平均分子量:9,000)
I.パントテニルアルコール(製品名「D-パンテノール」富士薬品工業社製)
J.アラントイン(製品名「アラントイン」メルク社製)
(比較例)アスコルビルリン酸マグネシウム塩
各成分の濃度は、0.01質量%、0.1質量%、1.0質量%などに設定した。
ウシ血清アルブミン(BSA 富士フイルム和光純薬社製)に、アクロレイン(東京化成工業社製)を37℃/3時間反応させて、カルボニル化を起こした。その後、96ウェルプレートにカルボニル化サンプルを吸着させ、ジニトロフェニルヒドラジン(DNPH)を添加して、サンプル中のタンパク質のカルボニル基を誘導体化させた。その誘導体を、DNP抗体を用いて検出した(450nmの吸光度を測定)。この検出は、OxiSelect Protein Carbonyl ELISA Kit(CELL BIOLABS社)を用いて行った。
上述した各成分のカルボニル化抑制効果は、BSAに各成分を添加した後アクロレインを添加したサンプルと、BSAに各成分を添加せずにアクロレインを添加したサンプル(コントロール)とにおいて、タンパク質カルボニル量を比較することによって、評価した。
一方で、ステアリン酸やパルミチン酸等の長鎖脂肪酸が結合していないアスコルビルリン酸塩(対照例)は、カルボニル化を抑える性能が低かった。
アスコルビン酸誘導体以外の、キトサン塩であるキトサン・ピロリドンカルボン酸塩およびキトサン・グリコール酸塩、グリチルリチン酸ジカリウム、ハトムギ抽出物、クスノハガシワ樹皮抽出物、加水分解ヒアルロン酸にも、カルボニル化を抑える作用があった。
乾燥肌を有し、肌のくすみミが気になる男女モニター15名を選定した。パルミチン酸アスコルビルリン酸マグネシウム塩、又は、部分ミリストイル化カルボキシメチルキトサン等を配合した水性ゲル製剤(組成:カルボキシビニルポリマー:0.1質量%、グリセリン:5.0質量%、メチルパラベン:0.1質量%、精製水:残量)を各モニターの前腕内側部の決められた部位に塗布した。1日2回、4週間塗布した後、テープストリップにより角質層細胞を採取した。ジニトロフェニルヒドラジン(DNPH)によってカルボニル化タンパク質を蛍光検出し、蛍光強度からカルボニル化度を評価した。
なお、部分ミリストイル化カルボキシメチルキトサン(製品名:MCキトサン、ピアス株式会社製、ミリストイル基の導入率(%):12%)を利用した。
評価結果を表2に示す。蛍光強度が小さいほどカルボニル化抑制効果が高いことを表す。
これに対して、パルミチン酸でエステル化されていないアスコルビン酸リン酸のマグネシウム塩は、ヒト角質層のカルボニル化タンパク質を減少させなかった。
本処方例は、水系ゲル組成物の一処方例である。配合組成は次のとおりである。
配合量(質量%)
ミリスチン酸オクチルドデシル 1.0
カルボキシビニルポリマー 0.5
パルミチン酸アスコルビルリン酸エステルの塩(α) 0.5(配合又は無配合)
グリセリン 5.0
水酸化ナトリウム 適量
メチルパラベン 0.1
精製水 残量
上記の水系ゲル組成物は、次のようにして製造した。高極性油剤であるミリスチン酸オクチルドデシルを油相として、この油相を70℃で加熱して溶解させた。その後、カルボキシビニルポリマーやグリセリン等を含む水相に、溶解させた上記の油相を徐々に添加しつつ、ホモミキサー(5000rpm、1分処理)で撹拌した。減圧下で30℃まで冷却し、上記(α)を添加した。水酸化ナトリウムを適量添加することによって、pHを6.5~6.8に調整しつつ、ホモミキサー(2000rpm、1分処理)で撹拌した。減圧下で脱気処理及び濾過処理することによって、白濁した水系ゲル組成物を製造した。
なお、上記(α)を配合せずに、別途、比較処方例1を製造した。
頬部の毛穴目立ちを気にしている女性ボランティア15名による評価を行った。左右頬部の一方に、上記のごとく製造した処方例1の水性ゲル組成物(パルミチン酸アスコルビルリン酸の塩を含有)を塗布してもらった。頬部の他方には、比較処方例1の水性ゲル組成物(パルミチン酸アスコルビルリン酸エステルの塩を無配合)を塗布してもらった。なお、1日に2回、4週間塗布してもらった。その後、皮膚の塗付部分から、テープストリップによって角質層細胞を採取した。ジニトロフェニルヒドラジン(DNPH)によって角質層細胞のカルボニル化タンパク質を蛍光染色した。蛍光顕微鏡像から、カルボニル化角質層細胞の局在性レベルを5段階に分類し、平均値を算出した。
(判断基準)
1:カルボニル化角質層細胞が見られない
2:カルボニル化角質層細胞がやや見られる
3:カルボニル化角質層細胞が見られる
4:カルボニル化角質層細胞が多く見られる
5:カルボニル化角質層細胞が非常に多く見られる
(評価結果)
パルミチン酸アスコルビルリン酸エステルの塩を配合した処方例1の水性ゲル組成物に関して、角質層のカルボニル化の度合いの平均値は、使用前で4.35点であり、使用後で2.92点であった。
一方、比較処方例1の水性ゲル組成物に関して、上記の平均値は、使用前で4.39点であり、使用後で3.93点であった。
パルミチン酸アスコルビルリン酸エステルの塩を配合した処方例1の水性ゲル組成物は、比較処方例1の水性ゲル組成物に比べて、角質層のカルボニル化レベルを低下させる効果に優れることが分かった。
本処方例は、水系ゲル組成物の一処方例である。配合組成は次のとおりである。
配合量(質量%)
ミリスチン酸オクチルドデシル 1.0
カルボキシビニルポリマー 0.2
パルミチン酸アスコルビルリン酸エステルの塩(α) 0.5(配合又は無配合)
部分ミリストイル化カルボキシメチルキトサン(β) 0.2(配合又は無配合)
グリセリン 5.0
水酸化ナトリウム 適量
メチルパラベン 0.1
精製水 残量
上記の処方例2の水系ゲル組成物は、次のようにして製造した。高極性油剤であるミリスチン酸オクチルドデシルを油相として、この油相を70℃で加熱して溶解させた。その後、カルボキシビニルポリマーやグリセリン等を含む水相に、溶解させた上記の油相を徐々に添加しつつ、ホモミキサー(5000rpm、1分処理)で撹拌した。減圧下で30℃まで冷却し、上記(α)及び(β)を添加した。水酸化ナトリウムを適量添加することによって、pHを6.5~6.8に調整しつつ、ホモミキサー(2000rpm、1分処理)で撹拌した。減圧下で脱気処理、濾過処理することによって、白濁した水系ゲル組成物を製造した。
なお、上記(α)及び(β)のいずれも配合せずに、別途、比較処方例2を製造した。
(評価結果)
上述した方法と同様の方法及び判断基準によって評価した結果を以下に示す。
パルミチン酸アスコルビルリン酸エステルの塩と、部分ミリストイル化カルボキシメチルキトサンとを配合した水性ゲル組成物に関して、角質層のカルボニル化の度合いの平均値は、使用前で4.42点であり、使用後で2.12点であった。
一方、比較処方例2の水性ゲル組成物に関して、上記の平均値は、使用前で4.39点であり、使用後で3.93点であった。
パルミチン酸アスコルビルリン酸エステルの塩と部分ミリストイル化カルボキシメチルキトサンとを併用することによって、角質層のカルボニル化レベルを顕著に低下できることが分かった。
Claims (2)
- パルミチン酸アスコルビルリン酸の塩、部分ミリストイル化カルボキシメチルキトサン、キトサングリコール酸塩、キトサンピロリドンカルボン酸塩、ハトムギ抽出物、及び、加水分解ヒアルロン酸からなる群より選択された少なくとも1種以上を含む、表皮タンパク質のカルボニル化抑制剤。
- 少なくとも、前記パルミチン酸アスコルビルリン酸の塩と、前記部分ミリストイル化カルボキシメチルキトサンとを含む、請求項1に記載の表皮タンパク質のカルボニル化抑制剤。
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Neo Serum, Deep Impact, 2018年7月, Mintel GNPD [online],[検索日 2023.03.15], インターネット<URL:https://www.gnpd.com>, ID:5858297 |
Premium Essence, Eclat Tokyo, 2017年12月, Mintel GNPD [online],[検索日 2023.03.15], インターネット<URL:https://www.gnpd.com>, ID:5330937 |
Super Moisture Gel, Shin Nihon Seiyaku, 2016年1月, Mintel GNPD [online],[検索日 2023.03.15], インターネット<URL:https://www.gnpd.com>, ID:3662133 |
加藤詠子、ほか,親油性を付与した水溶性ビタミンC誘導体:パルミチン酸アスコルビルリン酸(APPS),FRAGRANCE JOURNAL,2015年09月,p.51-56 |
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JP2021017407A (ja) | 2021-02-15 |
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