JP7351859B2 - Tlr7の調節に関係する疾患を処置するのに有用な酸性基を含むピリミジン化合物 - Google Patents
Tlr7の調節に関係する疾患を処置するのに有用な酸性基を含むピリミジン化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7351859B2 JP7351859B2 JP2020567199A JP2020567199A JP7351859B2 JP 7351859 B2 JP7351859 B2 JP 7351859B2 JP 2020567199 A JP2020567199 A JP 2020567199A JP 2020567199 A JP2020567199 A JP 2020567199A JP 7351859 B2 JP7351859 B2 JP 7351859B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- formula
- acceptable salt
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
- C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Description
本出願は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、2018年6月4日に出願された米国仮特許出願第62/680,324号に対する利益を主張するものである。
肺への不溶性微粒子沈着を最小化するために、高い水溶性を有する化合物が吸入のために望ましい。複数のイオン化可能部分の導入は、イオン化の画分を増加させることによって、低分子量分子の水溶性を増強させる1つの方法である。しかしながら、荷電官能基(例えば、カルボン酸およびその代替物)の取り付けは、ファーマコフォアの活性に影響を及ぼさないように慎重に配置しなければならない。吸入を通して投与することができるように十分に水溶性である活性TLR7アゴニストが必要である。
Rは-OH、-SO2CH3、-NH2、-NHAcおよび
A1は
A2は
L1は結合または-(CH2)m-であり、
L2は結合または-(CH2)n-であり、
m、n、p、q、r、s、tおよびuは0~4から独立に選択され、
A1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、RはSO2CH3であることができない)
の構造を有する化合物、およびその薬学的に許容される塩を提供する。
Rは-OH、-SO2CH3、-NH2、-NHAcおよび
A1は
A2は
L1は結合または-(CH2)m-であり;
L2は結合または-(CH2)n-であり;
m、n、p、q、r、s、tおよびuは0~4から独立に選択される)
を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式(I)
(式中、
Rは-OH、-SO 2 CH 3 、-NH 2 、-NHAcおよび
からなる群から選択され、
A 1 は
からなる群から選択され、
A 2 は
からなる群から選択され、
L 1 は結合または-(CH 2 ) m -であり、
L 2 は結合または-(CH 2 ) n -であり、
m、n、p、q、r、s、tおよびuは0~4から独立に選択され、
A 1 (CH 2 ) p が-CH 2 CH 2 C(=O)OHであり、A 2 (CH 2 ) q が-CH 2 C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、Rは-OH、-NH 2 、-NHAcまたは
である)
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目2)
前記式(I)の化合物が式(Ia)または式(Ib)の化合物
(式中、Rは-OH、-SO 2 CH 3 、-NH 2 、-NHAcおよび
からなる群から選択され、
p、q、r、s、tおよびuは0~4から独立に選択され、
前記化合物が式(Ia)の化合物であり、pが2であり、qが1であり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、Rは-OH、-NH 2 、-NHAcまたは
である)、
である、項目1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目3)
pが2であり、qが1である、項目1または2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目4)
Rが-OHである、項目1から3のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目5)
Rが-SO 2 CH 3 であり、
前記化合物が式(Ia)の化合物であり、pが2であり、qが1であり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、Rは-OH、-NH 2 、-NHAcまたは
である、
項目1から3のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目6)
前記化合物が単一エナンチオマーである、項目1から5のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目7)
からなる群から選択される、項目1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目8)
項目1から7のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
(項目9)
前記薬学的に許容される担体が、カルボキシメチルセルロース、生理食塩水、水または別の水溶液である、項目8に記載の医薬組成物。
(項目10)
水中0.1%~5%のカルボキシメチルセルロースを含む、項目8または9に記載の医薬組成物。
(項目11)
少なくとも1つまたは複数の追加の治療剤をさらに含む、項目8から10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目12)
前記少なくとも1つまたは複数の追加の治療剤が、グルココルチコイド、ベータ-アドレナリン受容体アゴニスト、抗PD-1、抗PD-L1および抗CTLA-4からなる群から選択される、項目11に記載の医薬組成物。
(項目13)
吸入用に製剤化されている、項目8から12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目14)
呼吸器状態を処置する方法であって、有効量の式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩:
(式中、
Rは-OH、-SO 2 CH 3 、-NH 2 、-NHAcおよび
からなる群から選択され、
A 1 は
からなる群から選択され、
A 2 は
からなる群から選択され、
L 1 は結合または-(CH 2 ) m -であり、
L 2 は結合または-(CH 2 ) n -であり、
m、n、p、q、r、s、tおよびuは0~4から独立に選択され、
A 1 (CH 2 ) p が-CH 2 CH 2 C(=O)OHであり、A 2 (CH 2 ) q が-CH 2 C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、Rは-OH、-NH 2 、-NHAcまたは
である)
を、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法。
(項目15)
前記式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩が、
またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩が、
またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、項目14または15に記載の方法。
(項目17)
呼吸器状態を処置する方法であって、有効量の項目8から13のいずれか一項に記載の医薬組成物を、対象に投与するステップを含む方法。
(項目18)
前記呼吸器状態が、がんである、項目14から17のいずれか一項に記載の方法。
(項目19)
前記がんが、肺がん;頭頸部がん;耳、鼻または咽喉がん;および上気道または下気道のがんからなる群から選択される、項目18に記載の方法。
(項目20)
前記がんが肺がんである、項目18または19に記載の方法。
(項目21)
前記呼吸器状態が非がん性疾患である、項目14から17のいずれか一項に記載の方法。
(項目22)
前記呼吸器状態が、喘息、アレルギーおよびCOPDからなる群から選択される、項目14から17または21のいずれか一項に記載の方法。
(項目23)
前記呼吸器状態が気道消化器状態である、項目14から17または21のいずれか一項に記載の方法。
(項目24)
前記投与が鼻腔内または気管内である、項目14から23のいずれか一項に記載の方法。
(項目25)
前記対象が前記化合物を吸入する、項目14から24のいずれか一項に記載の方法。
(項目26)
前記化合物が1つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて投与される、項目14から25のいずれか一項に記載の方法。
(項目27)
前記1つまたは複数の追加の治療剤が、グルココルチコイド、ベータ-アドレナリン受容体アゴニスト、抗PD-1、抗PD-L1および抗CTLA-4からなる群から選択される、項目26に記載の方法。
(項目28)
治療における使用のための、項目1から7のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目29)
呼吸器状態の処置における使用のための、項目1から7のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
(項目30)
医薬の製造における、項目1から7のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
(項目31)
前記医薬が呼吸器状態を処置するために使用される、項目30に記載の使用。
(項目32)
治療における使用のための、項目8から13のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目33)
呼吸器状態の処置における使用のための、項目8から13のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目34)
前記呼吸器状態が、がんである、項目29に記載の使用のための化合物、項目31に記載の使用、または項目33に記載の医薬組成物。
(項目35)
前記がんが、肺がん;頭頸部がん;耳、鼻または咽喉がん;および上気道または下気道のがんからなる群から選択される、項目34に記載の使用のための化合物、使用、または医薬組成物。
(項目36)
前記がんが肺がんである、項目34または35に記載の使用のための化合物、使用、または医薬組成物。
(項目37)
前記呼吸器状態が非がん性疾患である、項目29に記載の使用のための化合物、項目31に記載の使用、または項目33に記載の医薬組成物。
(項目38)
前記呼吸器状態が、喘息、アレルギーおよびCOPDからなる群から選択される、項目29に記載の使用のための化合物、項目31に記載の使用、または項目33に記載の医薬組成物。
(項目39)
前記呼吸器状態が気道消化器状態である、項目29に記載の使用のための化合物、項目31に記載の使用、または項目33に記載の医薬組成物。
(項目40)
化合物または医薬組成物が鼻腔内または気管内投与用に製剤化される、項目28から39のいずれか一項に記載の使用のための化合物、使用、または医薬組成物。
(項目41)
化合物または医薬組成物が吸入用に製剤化される、項目28から40のいずれか一項に記載の使用のための化合物、使用、または医薬組成物。
(項目42)
化合物または医薬組成物が、1つまたは複数の追加の治療剤とともに投与するために製剤化される、項目28から41のいずれか一項に記載の使用のための化合物、使用、または医薬組成物。
(項目43)
前記1つまたは複数の追加の治療剤が、グルココルチコイド、ベータ-アドレナリン受容体アゴニスト、抗PD-1、抗PD-L1および抗CTLA-4からなる群から選択される、項目42に記載の使用のための化合物、使用、または医薬組成物。
用語
化合物
Rは-OH、-SO2CH3、-NH2、-NHAcおよび
A1は
A2は
L1は結合または-(CH2)m-であり、
L2は結合または-(CH2)n-であり、
m、n、p、q、r、s、tおよびuは0~4から独立に選択され、
A1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、RはSO2CH3であることができない)
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
Rは-OH、-SO2CH3、-NH2、-NHAcおよび
A1は
A2は
L1は結合または-(CH2)m-であり;
L2は結合または-(CH2)n-であり;
m、n、p、q、r、s、tおよびuは0~4から独立に選択される)
を提供する。
a)Rが-SO2CH3または-OHである;
b)A1が-CO2Hである;および
c)A2が
のうちの1つ、2つまたは3つを有する、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、ここで、A1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、RはSO2CH3であることができない。一部の実施形態では、A1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、Rは-OH、-NH2、-NHAcまたは
a)Rが-SO2CH3または-OHである;
b)A1が-CO2Hである;
c)A2が
d)pが2である;
e)qが1である;
f)rが2である;
g)sが3である;
h)tが1である;および
i)uが0である、
のうちの1つ、2つもしくは3つまたはそれよりも多くを有する、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、ここでA1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、RはSO2CH3であることができない。一部の実施形態では、A1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、Rは-OH、-NH2、-NHAcまたは
a)Rが-SO2CH3である;
b)A1が-CO2Hである;および
c)A2が
のうちの1つ、2つまたは3つを有する、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、ここでA1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、RはSO2CH3であることができない。一部の実施形態では、A1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、Rは-OH、-NH2、-NHAcまたは
a)Rが-SO2CH3である;
b)A1が-CO2Hである;
c)A2が
d)pが2である;
e)qが1である;
f)rが2である;
g)sが3である;
h)tが1である;および
i)uが0である、
のうちの1つ、2つもしくは3つまたはそれよりも多くを有する、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、ここでA1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、RはSO2CH3であることができない。一部の実施形態では、A1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、Rは-OH、-NH2、-NHAcまたは
a)Rが-OHである;
b)A1が-CO2Hである;および
c)A2が-CO2Hである
のうちの1つ、2つまたは3つを有する、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
a)Rが-OHである;
b)A1が-CO2Hである;
c)A2が-CO2Hである;
d)pが2である;
e)qが1である;
f)rが2である;
g)sが3である;
h)tが1である;および
i)uが0である
のうちの1つ、2つもしくは3つまたはそれよりも多くを有する、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
a)Rが-OHである;
b)A1が-CO2Hである;および
c)A2が
のうちの1つ、2つまたは3つを有する、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、ここでA1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、RはSO2CH3であることができない。一部の実施形態では、A1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、Rは-OH、-NH2、-NHAcまたは
a)Rが-OHである;
b)A1が-CO2Hである;
c)A2が
d)pが2である;
e)qが1である;
f)rが2である;
g)sが3である;
h)tが1である;および
i)uが0である、
のうちの1つ、2つもしくは3つまたはそれよりも多くを有する、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、ここでA1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、RはSO2CH3であることができない。一部の実施形態では、A1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、Rは-OH、-NH2、-NHAcまたは
p、q、r、s、tおよびuは0~4から独立に選択される)
である。
a)Rが-SO2CH3または-OHである;
b)pが2である;
c)qが1である;
d)rが2である;
e)sが3である;
f)tが1である;および
g)uが0である、
のうちの1つ、2つもしくは3つまたはそれよりも多くを有する、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、ここでA1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、RがSO2CH3であることができない。
a)Rが-SO2CH3または-OHである;
b)pが2である;
c)qが1である;
d)rが2である;
e)sが3である;
f)tが1である;および
g)uが0である
のうちの1つ、2つもしくは3つまたはそれよりも多くを有する、式(Ia)、式(Ib)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
a)Rが-SO2CH3である;
b)pが2である;
c)qが1である;
d)rが2である;
e)sが3である;
f)tが1である;および
g)uが0である
のうちの1つ、2つもしくは3つまたはそれよりも多くを有する、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、ここでA1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、RはSO2CH3であることができない。
a)Rが-SO2CH3である;
b)pが2である;
c)qが1である;
d)rが2である;
e)sが3である;
f)tが1である;および
g)uが0である
のうちの1つ、2つもしくは3つまたはそれよりも多くを有する、式(Ia)、式(Ib)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
a)Rが-OHである;
b)pが2である;
c)qが1である;
d)rが2である;
e)sが3である;
f)tが1である;および
g)uが0である
のうちの1つ、2つもしくは3つまたはそれよりも多くを有する、式(Ia)、式(Ib)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
一般的合成方法
スキーム2:一般的化合物(K)および(L)の合成
処置方法
1.呼吸器管:気道の閉塞疾患、例えば、喘息、例えば、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、運動誘発喘息、薬物誘発喘息(アスピリンおよびNSAID誘発喘息を含む)および粉塵誘発喘息、間欠的と持続的の両方、および全ての重症度のもの、および気道応答性亢進の他の原因のもの;慢性閉塞性肺疾患(COPD);感染性気管支炎および好酸球性気管支炎を含む気管支炎;気腫;気管支拡張症;嚢胞性線維症;サルコイドーシス;農夫肺および関連疾患;過敏性肺炎;原因不明の線維性肺胞炎、特発性間質性肺炎、抗新生物治療および慢性感染症(結核およびアスペルギルス症および他の真菌感染症を含む)を合併する線維症を含む肺線維症;肺移植の合併症;肺血管系の血管炎性および血栓性障害、および肺高血圧;気道の炎症および分泌状態に関連する慢性咳嗽ならびに医原性咳嗽の処置を含む鎮咳活動;薬物性鼻炎および血管運動性鼻炎を含む急性および慢性鼻炎;神経性鼻炎(花粉症)を含む通年性および季節性アレルギー性鼻炎;鼻ポリープ症;感冒、ならびに呼吸器合抱体ウイルス、インフルエンザ、コロナウイルス(SARSを含む)およびアデノウイルスによる感染症を含む急性ウイルス感染症;および
2.腫瘍学:転移性疾患および腫瘍再発の予防および処置を含む、上気道および下気道、肺、胃腸管(食道を含む)、頭頸部、ならびに耳/鼻/咽喉のがんを含む一般的ながんの処置。
医薬組成物
組合せ治療
(i)腫瘍内科学で使用されるような、他の抗増殖/抗新生物薬およびその組合せ、例えば、アルキル化剤(例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾロミド(temozolamide)およびニトロソウレア);代謝拮抗薬(例えば、ゲムシタビンおよび葉酸代謝拮抗薬、例えば5-フルオロウラシルおよびテガフールなどのフルオロピリミジン、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、ならびにヒドロキシウレア);抗腫瘍抗生物質(例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン-C、ダクチノマイシンおよびミトラマイシンなどのアントラサイクリン);有糸***阻害剤(例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンなどのビンカアルカロイド、ならびにタキソールおよびタキソテールなどのタキソイド、ならびにポロキナーゼ阻害剤);およびトポイソメラーゼ阻害剤(例えば、エトポシドおよびテニポシドなどのエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカンならびにカンプトテシン);
(ii)細胞増殖抑制剤、例えば、抗エストロゲン薬(例えば、タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンおよびイドキシフェン(iodoxyfene))、抗アンドロゲン薬(例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミドおよび酢酸シプロテロン)、LHRHアンタゴニストまたはLHRHアゴニスト(例えば、ゴセレリン、リュープロレリンおよびブセレリン)、プロゲストーゲン(例えば、酢酸メゲストロール)、アロマターゼ阻害剤(例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾールおよびエキセメスタン)および5α-レダクターゼの阻害剤、例えばフィナステリド;
(iii)抗浸潤剤(anti-invasion agent)(例えば、4-(6-クロロ-2,3-メチレンジオキシアニリノ)-7-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エトキシ]-5-テトラヒドロピラン-4-イルオキシキナゾリン(AZD0530;国際特許出願公開第01/94341号)およびN-(2-クロロ-6-メチルフェニル)-2-{6-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]-2-メチルピリミジン-4-イルアミノ}チアゾール-5-カルボキサミド(ダサチニブ、BMS-354825;J. Med. Chem.. 2004, 47, 6658-6661)などのc-Srcキナーゼファミリー阻害剤、ならびにマリマスタットなどのメタロプロテイナーゼ阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体機能の阻害剤またはヘパラナーゼに対する抗体);
(iv)増殖因子機能の阻害剤:例えば、このような阻害剤には、増殖因子抗体および増殖因子受容体抗体(例えば、抗erbB2抗体トラスツズマブ[Herceptin(商標)]、抗EGFR抗体パニツムマブ、抗erbB1抗体セツキシマブ[Erbitux、C225]およびStern et al. Critical reviews in oncology/haematology, 2005, Vol. 54, ppl 1-29によって開示される任意の増殖因子または増殖因子受容体抗体)が含まれ;このような阻害剤には、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、上皮増殖因子ファミリーの阻害剤(例えば、N-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-(3-モルホリノプロポキシ)キナゾリン-4-アミン(ゲフィチニブ、ZD1839)、N-(3-エチニルフェニル)-6,7-ビス(2-メトキシエトキシ)キナゾリン-4-アミン(エルロチニブ、OSI-774)および6-アクリルアミド-N-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-キナゾリン-4-アミン(CI1033)などのEGFRファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、ラパチニブなどのerbB2チロシンキナーゼ阻害剤、肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤、イマチニブなどの血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤、セリン/トレオニンキナーゼの阻害剤(例えば、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばソラフェニブ(BAY43-9006)などのRas/Rafシグナル伝達阻害剤)、MEKおよび/またはAKTキナーゼを通した細胞シグナル伝達の阻害剤、肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤、c-kit阻害剤、ablキナーゼ阻害剤、IGF受容体(インスリン様増殖因子)キナーゼ阻害剤;オーロラキナーゼ阻害剤(例えば、AZDl 152、PH739358、VX-680、MLN8054、R763、MP235、MP529、VX-528およびAX39459)ならびにCDK2および/またはCDK4阻害剤などのサイクリン依存性キナーゼ阻害剤も含まれる;
(v)抗血管新生剤、例えば、血管内皮増殖因子の効果を阻害するもの[例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ(Avastin(商標))ならびに4-(4-ブロモ-2-フルオロアニリノ)-6-メトキシ-7-(1-メチルピペリジン-4-イルメトキシ)キナゾリン(ZD6474;国際公開第01/32651号内の実施例2)、4-(4-フルオロ-2-メチルインドール-5-イルオキシ)-6-メトキシ-7-(3-ピロリジン-1-イルプロポキシ)キナゾリン(AZD2171;国際公開第00/47212号内の実施例240)、バタラニブ(PTK787;国際公開第98/35985号)およびSUl 1248(スニチニブ;国際公開第01/60814号)などのVEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤、国際公開第97/22596号、国際公開第97/30035号、国際公開第97/32856号および国際公開第98/13354号に開示される化合物などの化合物、ならびに他の機構によって作用する化合物(例えば、リノミド、インテグリンαvβ3機能の阻害剤およびアンジオスタチン)];
(vi)血管損傷剤、例えば、コンブレタスタチンA4ならびに国際公開第99/02166号、国際公開第00/40529号、国際公開第00/41669号、国際公開第01/92224号、国際公開第02/04434号および国際公開第02/08213号に開示される化合物;
(vii)アンチセンス治療、例えば、ISIS 2503、抗rasアンチセンスなどの上に列挙される標的に向けられるもの;
(viii)例えば、異常p53または異常BRCA1もしくはBRCA2などの異常遺伝子を置き換えるアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌ニトロレダクターゼ酵素を使用したアプローチなどのGDEPT(遺伝子指向性酵素プロドラッグ治療)アプローチ、および多剤耐性遺伝子治療などの化学治療または放射線治療に対する患者の忍容性を増加させるアプローチを含む遺伝子治療アプローチ;
(ix)例えば、インターロイキン2、インターロイキン4または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインのトランスフェクションなどの、患者腫瘍細胞の免疫原性を増加させるex vivoおよびin vivoアプローチ、T細胞アネルギーを減少させるアプローチ、サイトカイントランスフェクト樹状細胞などのトランスフェクト免疫細胞を使用したアプローチ、サイトカイントランスフェクト腫瘍細胞株を使用したアプローチ、ならびに抗イディオタイプ抗体を使用したアプローチを含む免疫治療アプローチ;
(x)それだけに限らないが、PD-1/PD-L1、CTLA-4、TIM-3、LAG-3、OX-40、GITR、VISTA、4-1BB、CD40、TIGIT、BTLAに対する抗体を含むチェックポイント阻害剤;
(xi)それだけに限らないが、BRAF、EGFR、ALK、RAS、RAF、VEGF、HER、c-MET、MEK、FGFR、BCR-ABL、PI3Kの小分子またはモノクローナル抗体阻害剤を含むキナーゼ阻害剤;
(xii)それだけに限らないが、IDO、TDO、GLS、IDH、アルギナーゼ、アデノシン受容体、CD73、CD39の阻害剤を含むがん/免疫代謝の阻害剤;
(xiii)それだけに限らないが、HDAC、ブロモドメイン、メチルトランスフェラーゼの阻害剤を含むエピジェネティックモジュレーター;
(xiv)それだけに限らないが、Smo、Wnt、YAPを含む発生経路モジュレーター;
(xv)それだけに限らないが、腫瘍溶解性ウイルス、BCG、CART、サイトカインを含む他の抗がんまたは腫瘍免疫生物製剤;および
(xv)それだけに限らないが、PD-1抗体およびPD-L1抗体を含む抗体。
・非ステロイドグルココルチコイド受容体(GR-受容体)アゴニスト;
・選択的β2アドレナリン受容体アゴニスト(メタプロテレノール、イソプロテレノール、イソプレナリン、アルブテロール、サルブタモール、ホルモテロール、サルメテロール、テルブタリン、オルシプレナリン、メシル酸ビトルテロール、ピルブテロールまたはインダカテロールなど);
・ホスホジエステラーゼ阻害剤(PDE4阻害剤など);
・プロテアーゼ阻害剤(好中球エラスターゼまたはマトリックスメタロプロテアーゼMMP-12阻害剤など);
・グルココルチコイド;
・抗コリン剤;
・ケモカイン受容体機能のモジュレーター(CCR1受容体アンタゴニストなど);および
・キナーゼ機能(キナーゼp38またはIKKなど)の阻害剤
から独立に選択される1つまたは複数の薬剤との(例えば、COPD、喘息またはアレルギー性鼻炎を処置するための)組合せを提供する。
・非ステロイドグルココルチコイド受容体(GR-受容体)アゴニスト;
・選択的β2アドレナリン受容体アゴニスト;
・ホスホジエステラーゼ阻害剤;
・プロテアーゼ阻害剤;
・グルココルチコイド;
・抗コリン剤;
・ケモカイン受容体機能のモジュレーター;または
・キナーゼ機能の阻害剤
である第2の有効成分の調製物とを組み合わせて含む医薬製品を提供する。
・非ステロイドグルココルチコイド受容体(GR-受容体)アゴニスト;
・選択的β2アドレナリン受容体アゴニスト;
・ホスホジエステラーゼ阻害剤;
・プロテアーゼ阻害剤;
・グルココルチコイド;
・抗コリン剤;
・ケモカイン受容体機能のモジュレーター;または
・キナーゼ機能の阻害剤
である第2の有効成分の調製物と、使用説明書とを含む、それを必要とする患者に同時、順次または別個に調製物を投与するためのキットを提供する。
例示的実施形態
Rは-OH、-SO2CH3、-NH2、-NHAcおよび
A1は
A2は
L1は結合または-(CH2)m-であり、
L2は結合または-(CH2)n-であり、
m、n、p、q、r、s、tおよびuは0~4から独立に選択され、
A1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、RはSO2CH3であることができない)
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Rは-OH、-SO2CH3、-NH2、-NHAcおよび
A1は
A2は
L1は結合または-(CH2)m-であり、
L2は結合または-(CH2)n-であり、
m、n、p、q、r、s、tおよびuは0~4から独立に選択され、
A1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、RはSO2CH3であることができない)
を、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法。
Rは-OH、-SO2CH3、-NH2、-NHAcおよび
A1は
A2は
L1は結合または-(CH2)m-であり、
L2は結合または-(CH2)n-であり、
m、n、p、q、r、s、tおよびuは0~4から独立に選択され、
A1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、Rは-OH、-NH2、-NHAcまたは
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩。
p、q、r、s、tおよびuは0~4から独立に選択され、
前記化合物が式(Ia)の化合物であり、pが2であり、qが1であり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、Rは-OH、-NH2、-NHAcまたは
である、実施形態II-1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
前記化合物が式(Ia)の化合物であり、pが2であり、qが1であり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、Rは-OH、-NH2、-NHAcまたは
実施形態II-1からII-3のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Rは-OH、-SO2CH3、-NH2、-NHAcおよび
A1は
A2は
L1は結合または-(CH2)m-であり、
L2は結合または-(CH2)n-であり、
m、n、p、q、r、s、tおよびuは0~4から独立に選択され、
A1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、Rは-OH、-NH2、-NHAcまたは
を、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法。
(合成実施例1A)
中間体:3-(2-アミノ-6-クロロ-5-(5-(シアノメチル)-2-メトキシベンジル)ピリミジン-4-イル)プロパン酸の合成
ステップ2:ジエチル(E)-2-(5-(シアノメチル)-2-メトキシベンジリデン)-3-オキソヘキサンジオエート
ステップ3:ジエチル2-(5-(シアノメチル)-2-メトキシベンジル)-3-オキソヘキサンジオエート
ステップ4:3-(2-アミノ-5-(5-(シアノメチル)-2-メトキシベンジル)-6-ヒドロキシピリミジン-4-イル)プロパン酸
ステップ5:3-(2-アミノ-6-クロロ-5-(5-(シアノメチル)-2-メトキシベンジル)ピリミジン-4-イル)プロパン酸
(合成実施例1B)
中間体:(S)-1-(メチルチオ)ヘプタン-3-アミンの合成
ステップ2:tert-ブチル(S)-3-(ベンジル((S)-1-フェニルエチル)アミノ)ヘプタノエート
ステップ3:(S)-3-(ベンジル((S)-1-フェニルエチル)アミノ)ヘプタン-1-オール
ステップ4:(S)-3-アミノヘプタン-1-オール
ステップ5:tert-ブチル(S)-(1-ヒドロキシヘプタン-3-イル)カルバメート
ステップ6:(S)-3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)ヘプチルメタンスルホネート
ステップ7:tert-ブチル(S)-(1-(メチルチオ)ヘプタン-3-イル)カルバメート
ステップ8:(S)-1-(メチルチオ)ヘプタン-3-アミン
(合成実施例1C)
中間体:(S)-1-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)ヘプタン-3-アミンの合成
ステップ2:(S)-1-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)ヘプタン-3-アミン
(合成実施例2)
化合物1B、(S)-3-(5-(5-((2H-テトラゾール-5-イル)メチル)-2-メトキシベンジル)-2-アミノ-6-((1-(メチルスルホニル)ヘプタン-3-イル)アミノ)ピリミジン-4-イル)プロパン酸の合成
ステップ2:3-(5-(5-((2H-テトラゾール-5-イル)メチル)-2-メトキシベンジル)-2-アミノ-6-(((S)-1-(メチルチオ)ヘプタン-3-イル)アミノ)ピリミジン-4-イル)-N-((S)-1-(メチルチオ)ヘプタン-3-イル)プロパンアミド
ステップ3:3-(5-(5-((2H-テトラゾール-5-イル)メチル)-2-メトキシベンジル)-2-アミノ-6-(((S)-1-(メチルスルホニル)ヘプタン-3-イル)アミノ)ピリミジン-4-イル)-N-((S)-1-(メチルチオ)ヘプタン-3-イル)プロパンアミド
ステップ4:(S)-3-(5-(5-((2H-テトラゾール-5-イル)メチル-2-メトキシベンジル)-2-アミノ-6-((1-(メチルスルホニル)ヘプタン-3-イル)アミノ)ピリミジン-4-イル)プロパン酸
(合成実施例3)
化合物2B、(S)-3-(2-アミノ-5-(5-(カルボキシメチル)-2-メトキシベンジル)-6-((1-ヒドロキシヘプタン-3-イル)アミノ)ピリミジン-4-イル)プロパン酸の合成
ステップ2:(S)-3-(2-アミノ-5-(5-(カルボキシメチル)-2-メトキシベンジル)-6-((1-ヒドロキシヘプタン-3-イル)アミノ)ピリミジン-4-イル)プロパン酸
(合成実施例4)
化合物3B、(S)-3-(5-(5-((2H-テトラゾール-5-イル)メチル)-2-メトキシベンジル)-2-アミノ-6-((1-ヒドロキシヘプタン-3-イル)アミノ)ピリミジン-4-イル)プロパン酸の合成
ステップ2:(S)-3-(5-(5-((2H-テトラゾール-5-イル)メチル)-2-メトキシベンジル)-2-アミノ-6-((1-ヒドロキシヘプタン-3-イル)アミノ)ピリミジン-4-イル)プロパン酸
生物学的実施例
(生物学的実施例1)
HEK-TLR7アッセイ
1.細胞を製品情報シートに従って培養した。
2.DMSO中10mM化合物ストックを最初に3mMに希釈し、次いで、DMSOを使用して3倍段階希釈して、10pt希釈を得た。
3.さらなる20倍希釈のために3μlの希釈DMSOを57μlのHEK-Blue(商標)検出培地に添加した。
4.10μlのアッセイ培地中希釈化合物を、384ウェルプレート中の40μlの細胞培養物(HEK-Blue(商標)検出培地中)に添加した。最終細胞濃度=細胞8000個/ウェル。
5.プレートを、37℃、5%CO2で16時間インキュベートした。620~655nmで分光光度計を使用してSEAPを決定した。
製剤調製および溶解度試験
(生物学的実施例3)
薬力学的実験
(生物学的実施例4)
CT26転移性肺がんモデル
均等物
Claims (33)
- pが2であり、qが1である、請求項1または2に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- Rが-OHである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 前記化合物が単一エナンチオマーである、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- 請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
- 前記薬学的に許容される担体が、カルボキシメチルセルロース、生理食塩水、水または別の水溶液である、請求項8に記載の医薬組成物。
- 水中0.1%~5%のカルボキシメチルセルロースを含む、請求項8または9に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1つまたは複数の追加の治療剤をさらに含む、請求項8から10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記少なくとも1つまたは複数の追加の治療剤が、グルココルチコイド、ベータ-アドレナリン受容体アゴニスト、抗PD-1、抗PD-L1および抗CTLA-4からなる群から選択される、請求項11に記載の医薬組成物。
- 吸入用に製剤化されている、請求項8から12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 呼吸器状態の処置をそれを必要とする対象において行うための組成物であって、前記組成物は、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩:
(式中、
Rは-OH、-SO2CH3、-NH2、-NHAcおよび
からなる群から選択され、
A1は
からなる群から選択され、
A2は
L1は結合または-(CH2)m-であり、
L2は結合または-(CH2)n-であり、
m、n、p、q、r、s、tおよびuは0~4から独立に選択され、
A1(CH2)pが-CH2CH2C(=O)OHであり、A2(CH2)qが-CH2C(=O)OHであり、rが2であり、sが3であり、tが1であり、uが0である場合、Rは-OH、-NH2、-NHAcまたは
である)
を含む、組成物。 - 対象において呼吸器状態を処置するための、請求項8から13のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記呼吸器状態が、がんである、請求項14から17のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
- 前記がんが、肺がん;頭頸部がん;耳、鼻または咽喉がん;および上気道または下気道のがんからなる群から選択される、請求項18に記載の組成物または医薬組成物。
- 前記がんが肺がんである、請求項18または19に記載の組成物または医薬組成物。
- 前記呼吸器状態が非がん性疾患である、請求項14から17のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
- 前記呼吸器状態が、喘息、アレルギーおよびCOPDからなる群から選択される、請求項14から17または21のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
- 前記呼吸器状態が気道消化器状態である、請求項14から17または21のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
- 鼻腔内または気管内投与されることを特徴とする、請求項14から23のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
- 前記対象が前記化合物を吸入する、請求項14から24のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
- 1つまたは複数の追加の治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項14から25のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
- 前記1つまたは複数の追加の治療剤が、グルココルチコイド、ベータ-アドレナリン受容体アゴニスト、抗PD-1、抗PD-L1および抗CTLA-4からなる群から選択される、請求項26に記載の組成物または医薬組成物。
- 治療における使用のための、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
- 呼吸器状態の処置における使用のための、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
- 医薬の製造における、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
- 前記医薬が呼吸器状態を処置するために使用される、請求項30に記載の使用。
- 治療における使用のための、請求項8から13のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 呼吸器状態の処置における使用のための、請求項8から13のいずれか一項に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862680324P | 2018-06-04 | 2018-06-04 | |
US62/680,324 | 2018-06-04 | ||
PCT/US2019/035247 WO2019236496A1 (en) | 2018-06-04 | 2019-06-03 | Pyrimidine compounds containing acidic groups useful to treat diseases connected to the modulation of tlr7 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021525771A JP2021525771A (ja) | 2021-09-27 |
JPWO2019236496A5 JPWO2019236496A5 (ja) | 2022-06-06 |
JP7351859B2 true JP7351859B2 (ja) | 2023-09-27 |
Family
ID=66913097
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020567199A Active JP7351859B2 (ja) | 2018-06-04 | 2019-06-03 | Tlr7の調節に関係する疾患を処置するのに有用な酸性基を含むピリミジン化合物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10857153B2 (ja) |
EP (1) | EP3802519A1 (ja) |
JP (1) | JP7351859B2 (ja) |
CN (1) | CN112513031A (ja) |
AR (1) | AR114910A1 (ja) |
TW (1) | TW202003475A (ja) |
WO (1) | WO2019236496A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10786502B2 (en) | 2016-12-05 | 2020-09-29 | Apros Therapeutics, Inc. | Substituted pyrimidines containing acidic groups as TLR7 modulators |
US10857153B2 (en) | 2018-06-04 | 2020-12-08 | Apros Therapeutics, Inc. | Pyrimidine compounds containing acidic groups |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009542645A (ja) | 2006-07-05 | 2009-12-03 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | Tlr7のモジュレーターとして作用する8−オキソアデニン誘導体 |
JP2011504497A (ja) | 2007-11-22 | 2011-02-10 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 喘息、copd、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、癌、b型肝炎、c型肝炎、hiv、hpv、細菌感染症および皮膚症の処置のためのピリミジン誘導体 |
JP2013503884A (ja) | 2009-09-02 | 2013-02-04 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Tlr活性モジュレーターとしての化合物および組成物 |
JP2013538217A (ja) | 2010-09-01 | 2013-10-10 | ノバルティス アーゲー | 不溶性金属塩への免疫増強物質の吸着 |
JP2015520729A (ja) | 2012-05-18 | 2015-07-23 | 大日本住友製薬株式会社 | カルボン酸化合物 |
JP7071392B2 (ja) | 2016-12-05 | 2022-05-18 | アプロス セラピューティクス, インコーポレイテッド | 酸性基を含有するピリミジン化合物 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL73534A (en) | 1983-11-18 | 1990-12-23 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds |
GB9624482D0 (en) | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
US6184225B1 (en) | 1996-02-13 | 2001-02-06 | Zeneca Limited | Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors |
DE69709319T2 (de) | 1996-03-05 | 2002-08-14 | Astrazeneca Ab | 4-anilinochinazolin derivate |
WO1998001448A1 (fr) | 1996-07-03 | 1998-01-15 | Japan Energy Corporation | Nouveaux derives de purine |
GB9718972D0 (en) | 1996-09-25 | 1997-11-12 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
JP4367866B2 (ja) | 1997-02-12 | 2009-11-18 | ザ リージェンツ オブ ジ ユニバーシティ オブ ミシガン | 肺癌用のタンパク質マーカーおよびその使用 |
GB9714249D0 (en) | 1997-07-08 | 1997-09-10 | Angiogene Pharm Ltd | Vascular damaging agents |
DE69817393T2 (de) | 1997-11-28 | 2004-06-17 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Neue heterozyklische verbindungen |
GB9900334D0 (en) | 1999-01-07 | 1999-02-24 | Angiogene Pharm Ltd | Tricylic vascular damaging agents |
GB9900752D0 (en) | 1999-01-15 | 1999-03-03 | Angiogene Pharm Ltd | Benzimidazole vascular damaging agents |
ES2351699T3 (es) | 1999-02-10 | 2011-02-09 | Astrazeneca Ab | Derivados de quinazolina como inhibidores de la angiogénesis e intermedios de los mismos. |
KR100849151B1 (ko) | 1999-11-05 | 2008-07-30 | 아스트라제네카 아베 | Vegf 억제제로서의 퀴나졸린 유도체 |
EP1255752B1 (en) | 2000-02-15 | 2007-08-08 | Sugen, Inc. | Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors |
JP2003535078A (ja) | 2000-05-31 | 2003-11-25 | アストラゼネカ アクチボラグ | 血管損傷活性のあるインドール誘導体 |
UA73993C2 (uk) | 2000-06-06 | 2005-10-17 | Астразенека Аб | Хіназолінові похідні для лікування пухлин та фармацевтична композиція |
EP1301498A1 (en) | 2000-07-07 | 2003-04-16 | Angiogene Pharmaceuticals Limited | Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors |
BR0112224A (pt) | 2000-07-07 | 2003-06-10 | Angiogene Pharm Ltd | Composto, composição farmacêutica, uso de um composto ou de um sal, solvato ou pró-droga farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, processo para preparar um composto |
EA201101650A1 (ru) | 2009-05-21 | 2012-07-30 | Астразенека Аб | Новые производные пиримидина и их применение в лечении злокачественных новообразований и последующих заболеваний |
WO2012066336A1 (en) | 2010-11-19 | 2012-05-24 | Astrazeneca Ab | Benzylamine compounds as toll -like receptor 7 agonists |
EP2958900B1 (en) | 2013-02-21 | 2019-04-10 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | 2-aminopyrimidine derivatives for the treatment of viral infections |
US10786502B2 (en) | 2016-12-05 | 2020-09-29 | Apros Therapeutics, Inc. | Substituted pyrimidines containing acidic groups as TLR7 modulators |
US10857153B2 (en) | 2018-06-04 | 2020-12-08 | Apros Therapeutics, Inc. | Pyrimidine compounds containing acidic groups |
-
2019
- 2019-06-03 US US16/429,104 patent/US10857153B2/en active Active
- 2019-06-03 JP JP2020567199A patent/JP7351859B2/ja active Active
- 2019-06-03 CN CN201980050020.0A patent/CN112513031A/zh active Pending
- 2019-06-03 WO PCT/US2019/035247 patent/WO2019236496A1/en unknown
- 2019-06-03 TW TW108119118A patent/TW202003475A/zh unknown
- 2019-06-03 EP EP19731568.2A patent/EP3802519A1/en not_active Withdrawn
- 2019-06-03 AR ARP190101499A patent/AR114910A1/es unknown
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009542645A (ja) | 2006-07-05 | 2009-12-03 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | Tlr7のモジュレーターとして作用する8−オキソアデニン誘導体 |
JP2011504497A (ja) | 2007-11-22 | 2011-02-10 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 喘息、copd、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、癌、b型肝炎、c型肝炎、hiv、hpv、細菌感染症および皮膚症の処置のためのピリミジン誘導体 |
JP2013503884A (ja) | 2009-09-02 | 2013-02-04 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Tlr活性モジュレーターとしての化合物および組成物 |
JP2013538217A (ja) | 2010-09-01 | 2013-10-10 | ノバルティス アーゲー | 不溶性金属塩への免疫増強物質の吸着 |
JP2015520729A (ja) | 2012-05-18 | 2015-07-23 | 大日本住友製薬株式会社 | カルボン酸化合物 |
JP7071392B2 (ja) | 2016-12-05 | 2022-05-18 | アプロス セラピューティクス, インコーポレイテッド | 酸性基を含有するピリミジン化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AR114910A1 (es) | 2020-10-28 |
TW202003475A (zh) | 2020-01-16 |
WO2019236496A1 (en) | 2019-12-12 |
CN112513031A (zh) | 2021-03-16 |
EP3802519A1 (en) | 2021-04-14 |
US10857153B2 (en) | 2020-12-08 |
JP2021525771A (ja) | 2021-09-27 |
US20190365756A1 (en) | 2019-12-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5506393B2 (ja) | 免疫調節剤としての8−オキソアデニン誘導体 | |
JP5978226B2 (ja) | プリン誘導体 | |
US10287253B2 (en) | Substituted pyrimidines containing acidic groups as TLR7 modulators | |
CN102639505A (zh) | 用作嗜中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂的吡啶-2-酮化合物 | |
TW201130832A (en) | Novel compounds | |
JP2009542645A (ja) | Tlr7のモジュレーターとして作用する8−オキソアデニン誘導体 | |
JP2010522150A (ja) | Toll様受容体(tlr7)モジュレーターとしての9−置換−8−オキソ−アデニン化合物 | |
JP2009507909A (ja) | 免疫調節特性を有するプリン誘導体 | |
US11173157B2 (en) | Substituted pyrimidines containing acidic groups as TLR7 modulators | |
JP7351859B2 (ja) | Tlr7の調節に関係する疾患を処置するのに有用な酸性基を含むピリミジン化合物 | |
US20110053969A1 (en) | Novel diazasipiroakanes and their use for treatment of ccr8 mediated diseases | |
US9522916B2 (en) | A1 adenosine receptor antagonists | |
JP5978225B2 (ja) | 治療に有用なイミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル誘導体 | |
JP2008534678A (ja) | 新規ジアザスピロアルカン類およびccr8介在疾患の処置のためのそれらの使用 | |
US20220267324A1 (en) | Pyridine derivative as fgfr and vegfr dual inhibitors | |
US20090215807A1 (en) | Novel Diazaspiroalkanes and Their Use for Treatment of CCR8 Mediated Diseases | |
RU2782066C2 (ru) | Пиримидиновые соединения, содержащие кислотные группы |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220527 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220527 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230518 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230615 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230828 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230911 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230914 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7351859 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |