以下、実施例の形態により本発明をさらに説明するが、本発明は上記実施例の範囲に限定されるものではない。以下の実施例で説明されていない具体的な実験方法は、通常の方法と条件、または商品の説明書に従って選択される。
実験装置:
1H NMRスペクトルは、Agilent-400(400MHz)核磁気共鳴装置を用いて測定され、1H NMRの内部標準は、TMS(Δ0.00)またはCDCl3(Δ7.26)であった。
13C NMRスペクトルは、Bruker AM-400(100.7MHz)型核磁気共鳴装置で測定され、13C NMRの内部標準は、CDCl3(Δ77.16)、DMSO-d6(Δ39.52)、CD3CN(δ1.32)、(CD3)2CO(δ29.84,206.26)であった。
19F NMRスペクトルは、Agilent-400(376MHz)型核磁気共鳴装置で測定され、19F NMRの外部標準はFCCl3(Δ0.00)であり、低磁場は正であった。
LC-MS(ESI)スペクトルは、Waters ACQUITY UPLC H-Class反応系およびACQUITY QDa質量分析検出器(溶離液:0.1%トリフルオロ酢酸水溶液およびアセトニトリル)を用いて測定された。
GC-MS(EI)スペクトルは、SHIMADZUのGC-2010 PlusおよびGCMS-QP2010 Ultra(方法:T0 = 50℃, t = 3 min, ramp = 25℃/min; T1 = 100℃, t = 2 min, ramp = 10℃/min; T2 = 300℃, t = 3 min)で測定され、或いは Agilent 7890A GC System及びAgilent 5975C Inert MSD system (方法:T0 = 80℃, t = 3 min, ramp = 20℃/min; T1 = 300℃, t = 15 min)で測定された。
HRMSスペクトルは、Finnigan MAT 8430型質量分析計で測定された。
融点は、BUCHI会社のM-565融点計を使用して測定された。
実験試薬および材料:
カラムクロマトグラフィーについて、煙台江友シリカゲル開発株式会社によって製造されたシリカゲル(300~400メッシュまたは100~200メッシュ)を使い、薄層クロマトグラフィープレートについて、煙台江友シリカゲル開発株式会社によって製造された薄層クロマトグラフィープレートを使い、発色ツールに、ZF-7Aポータブル紫外線検出器、ヨウ素シリンダー、アルカリ性過マンガン酸カリウム溶液がある。
使用した試薬は、上海阿拉丁生化学技術股ふん有限公司(Aladdin)、梯希愛(上海)化成工業発展有限公司(TCI)、上海麦克林生化学科技有限公司(Macklin)、薩恩化学技術(上海)有限公司(Energy Chemical)、阿法埃莎(中国)化学有限公司(Alfa Aesar)、上海泰坦科技股ふん有限公司(adamas)、上海書亜医薬科技有限公司、上海畢得医薬科技有限公司、上海天連化工科技有限公司、上海賢鼎生物科技有限公司、上海凌峰化学試薬有限公司または上海第3試薬工場から購入された。
溶媒は、上海麦克林生化学科技有限公司(Macklin)、上海泰坦科技股ふん有限公司(adamas)、上海天連化工科技有限公司、上海大合化学品有限公司、上海合邦医薬技術有限公司から購入され、追加処理せずに、購入後直接に使用された。
本発明の実施例において、上記Tfoは
、即ちCF3SO3であり、上記RTは室温を指した。
実施例1
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
スキーム1 1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
室温で2-メチルイミダゾール[化合物1](49.3g、600mmol)を炭酸ナトリウム(159.1g、1500mmol)のアセトニトリル(600mL)懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2](18L、730mmol)導入し、一晩攪拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル=10:1、生成物Rf = 0.44)検測で反応の完了が示され、反応液をシリカゲル(10~40メッシュ)でろ過し、ろ過ケーキをジクロロメタン(600 mL)で洗浄し、ろ液を蒸留水(3000 mL×3)で抽出し、水相を合わせジクロロメタン(600 mL)で逆抽出し、有機相を合わせ飽和食塩水(600 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し(2-メチル-1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリドは沸点が低く、濃縮の温度は20℃未満に制御され、圧力は140torr以上に制御された)、生成物である2-メチル-1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオライド[化合物3]、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶液271.1gが得られ、p-トルエンスルホニルフルオリドで定量され、生成物は96.4gであり、収率は97.8%であった。上記調製した混合溶液に窒素ガスの保護下でジクロロメタン(600mL)を加え、氷浴で0℃までに冷却し、撹拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸メチル(67mL、592mmol)をシリンジで4.5mL /minの速度で滴下し、氷浴を自然に溶けて室温に戻し、1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液をロータリーエバポレーターで粘稠な油状物までに濃縮し、メチルtert-ブチルエーテル(500mL)を加えて撹拌して固形物を沈殿させ、上澄み液を排出し、固形物をメチルtert-ブチルエーテル(500 mL×2)で洗浄し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、白色固形物である1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](179.6 g、93.2%;総収率91%)を得た(スキーム1)。
白色固形物、 m.p. 58-60℃、 179.6 g、 収率91%; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ 7.87 (d、 J = 2.4 Hz、 1H)、 7.56 (d、 J = 2.8 Hz、 1H)、 3.85 (s、 3H)、 2.86 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CD3CN) δ 151.4、 125.5、 122.1、 122.0 (q、 J = 318 Hz)、 37.5、 12.9; 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 61.4 (s、 1F)、 -78.1 (s、 3F); LC-MS (tR): 0.23 min; ESI-MS (m/z): 179 [M]+、148 [M]-; HRMS (DART、 m/z): 計算値 C5H8O2N2FS: 179.0285 [M]+、 実際値: 179.0284; HRMS (DART、 m/z): 計算値 CO3F3S: 148.9526 [M]-、 実際値: 148.9525.
実施例2
1-(フルオロスルホニル)-3-メチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
スキーム2 1-(フルオロスルホニル)-3-メチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
室温でイミダゾール[化合物5](1.36g、20mmol)を炭酸ナトリウム(4.2g、40mmol)のアセトニトリル(80mL)懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2](0.6L、25mmol)を導入し、一晩攪拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.48)検測で反応の完了が示され、水(200mL)を反応系に追加して反応液を分相させ、ジクロロメタン(200mL×3)で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水(150mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、セライトでろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで約40mL(1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリドは沸点が低く、濃縮の温度は28℃以下に制御され、圧力は140torr以上に制御された)までに濃縮し、生成物である1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオライド[化合物6]、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶液を得た。上記調製した混合溶液に、窒素ガスの保護下でメチルtert-ブチルエーテル(50 mL)を加え、氷浴で0℃までに冷却し、撹拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸メチル(3.28 g、20 mmol)をシリンジでゆっくりと加え、滴下終了後、氷浴をはずし、室温で4時間反応させ、TLC検測で反応の完了が示された後、反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し得られた白色固形物をメチルtert-ブチルエーテル(50 mL×3)で洗浄し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、白色固形物である1-(フルオロスルホニル)-3-メチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物7](5.3 g、84%)を得た(スキーム2)。
白色固形物、m.p. 67~71℃、 5.3 g、収率 84%; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ 9.41 (s、 1H)、 8.01 (s、 1H)、 7.68 (s、 1H)、 3.98 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CD3CN) δ 141.3 (s)、 127.6、 121.9 (q、 J = 318 Hz)、 122.4、 38.5; 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 61.2 (s、 1F)、 -78.1 (s、 3F).
実施例3
1-(フルオロスルホニル)-1H-イミダゾール硫酸水素塩の調製
スキーム3 1-(フルオロスルホニル)-1H-イミダゾール硫酸水素塩の調製
室温でイミダゾール[化合物5](0.68g、10mmol)を炭酸ナトリウム(2.1g、20mmol)のアセトニトリル(40mL)懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2](0.4L、16mmol)を導入し、一晩攪拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.48)検測で反応の完了が示され、水(100mL)を反応系に追加して反応液を分相させ、ジクロロメタン(80mL×3)で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水(60mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、セライトでろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで約20mL(1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリドは沸点が低く、濃縮の温度は28℃以下に制御され、圧力は140torr以上に制御された)までに濃縮し、生成物である1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオライド[化合物6]、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶液を得た。上記調製した混合溶液に、窒素ガスの保護下でメチルtert-ブチルエーテル(20 mL)を加え、氷浴で0℃までに冷却し、撹拌しながら濃硫酸(0.55mL、10 mmol)をシリンジでゆっくりと加え、滴下終了後、氷浴をはずし、室温で4時間反応させ、TLC検測で反応の完了が示された後、ろ紙でろ過し得られた白色固形物をメチルtert-ブチルエーテル(20 mL×3)で洗浄し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、白色固形物である1-(フルオロスルホニル)- 1H-イミダゾール硫酸水素塩[化合物8](2.36 g、95%)を得た(スキーム3)。
融点計器において、60~120℃の温度、1℃/分の昇温勾配を設定し、サンプルは94.5℃で溶け始め、96℃で泡立ちは始まり、104℃で泡は消え、サンプルが無色透明の液体になった。
白色固形物、2.36 g、収率 95%; 1H NMR (400 MHz、 DMSO-d6) δ 11.55 (br、 2H)、 8.65 (s、 1H)、 8.08 (s、 1H)、 7.38 (s、 1H); 19F NMR (376MHz、 DMSO-d6) δ 59.7 (s、 1F).
実施例4
2-ブチル-1-(フルオロスルホニル)-3-メチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
スキーム4 2-ブチル-1-(フルオロスルホニル)-3-メチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
室温で2-ブチルイミダゾール[化合物9](0.62g、5mmol)を炭酸ナトリウム(1.06g、10mmol)のアセトニトリル(50mL)懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2](0.25L、10mmol)を導入し、一晩攪拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.50)検測で反応の完了が示され、水(100mL)を反応系に追加して反応液を分相させ、酢酸エチル(100mL×3)で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水(80mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過して得たろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー(石油エーテル:ジクロロメタン=5:1)で精製し、無色油状物である2-ブチル-1-Hイミダゾール-1-スルホニルフルオリド[化合物10](938 mg、88%)を得た。上記調製した2-ブチル-1-Hイミダゾール-1-スルホニルフルオリド[化合物10](938mg、4.5mmol)に、窒素ガスの保護下でメチルtert-ブチルエーテル(50mL)を加え、氷浴で0℃までに冷却し、撹拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸メチル(0.51ml、5mmol)をシリンジでゆっくりと加え、滴下終了後、氷浴をはずし、室温で4時間反応させ、TLCで反応を追跡し、反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し、メチルtert-ブチルエーテル(50 mL×3)で洗浄し、オイルポンプで溶媒を抜き出した後、無色油状物である2-ブチル-1-(フルオロスルホニル)-3-メチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩を得た[化合物11](0.2g、12%)(スキーム4)。
無色油状、0.2 g、収率 12%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.79 (d、 J = 5.7 Hz、 2H)、 4.03 (s、 3H)、 3.29 (t、 J = 8 Hz、 2H)、 1.71 (quin、 J = 7.6 Hz、 2H)、 1.52 (sext、 J = 7.6 Hz、 2H)、 1.00 (t、 J = 7.2 Hz、 3H); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 62.7 (s、 0.7F)、 -78.7 (s、 3F).
実施例5
1-(フルオロスルホニル)-2-イソプロピル-3-メチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
スキーム5 1-(フルオロスルホニル)-2-イソプロピル-3-メチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
室温で2-イソプロピルイミダゾール[化合物12](3.5g、32mmol)を炭酸ナトリウム(6.78g、64mmol)のアセトニトリル(100mL)懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2](1L、40mmol)を導入し、一晩攪拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.53)検測で反応の完了が示され、水(200mL)を反応系に追加して反応液を分相させ、酢酸エチル(200 mL×3)で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水(150 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過して得たろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 10:1)で精製し、無色油状物である2-イソプロピル-1-H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリド[化合物13](2.2 g、35%)を得た(スキーム5)。
無色油状、 2.2 g、収率 35%; 1HNMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.32 (s、 1H)、 7.03 (s、 1H)、 3.47 (sept、 J = 6.8 Hz、 1H)、 1.38 (d、 J = 6.8 Hz、 6H); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 59.3 (s、 1F).
メチル化反応は乱雑であり、1-(フルオロスルホニル)-2-イソプロピル-3-メチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物14]は得られなかった。
実施例6
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
スキーム6 1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
室温で2-メチルベンズイミダゾール[化合物15](3.96 g、30mmol)を炭酸ナトリウム(6.3g、60mmol)のアセトニトリル(50 mL)懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2](1L、40mmol)を導入し、一晩攪拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル=10:1、生成物Rf = 0.50)検測で反応の完了が示され、水(100mL)を反応系に追加して反応液を分相させ、酢酸エチル(100mL×3)で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水(80mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過して得たろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル=10:1)で精製し、白色固形物である2-メチル-1H-ベンズイミダゾール-1-スルホニルフルオリド[化合物16](0.89g、14%)を得た。
白色固形物、0.89g、収率14%;1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.81 (m、 1H)、 7.74 (m、 1H)、 7.42 (m、 2H)、 2.86 (s、 3H); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 58.3 (s).
窒素ガスの保護下で上記調製した2-メチル-1H-ベンズイミダゾール-1-スルホニルフルオリド[化合物16 ](0.89g、4mmol)にメチルtert-ブチルエーテル(50mL)を加え、氷浴で0℃までに冷却した。撹拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸メチル(0.443g、4mmol)をシリンジでゆっくりと加え、滴下終了後、氷浴をはずし、室温で4時間反応させ、TLCで反応を追跡し、反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し、メチルtert-ブチルエーテル(50 mL×3)で洗浄し、オイルポンプで溶媒を抜き出した後、白色固形物である1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物17](1.17 g、78%)を得た(スキーム6)。
白色固形物、1.17 g、 収率 78%; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ 8.10 (s、 1H)、 7.98 (s、 1H)、 7.87 (s、 2H)、 4.10 (s、 3H)、 3.13 (s、 3H); 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 62.8 (s、 1F)、 -78.1 (s、 3F).
実施例7
2-クロロ-1-(フルオロスルホニル)-3-メチル-1H-ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
スキーム7 2-クロロ-1-(フルオロスルホニル)-3-メチル-1H-ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
室温で2-クロロベンズイミダゾール[化合物18](4.2g、30mmol)を炭酸ナトリウム(6.3g、60mmol)のアセトニトリル(50mL)懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2](1L、40mmol)を導入し、一晩攪拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 20:1、生成物Rf = 0.64)検測で反応の完了が示され、水(100mL)を反応系に追加して反応液を分相させ、酢酸エチル(100mL×3)で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水(80mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 20:1)で精製して、白色固形物である2-クロロ-1H-ベンズイミダゾール-1-スルホニルフルオリド[化合物19](2.61g、39%)を得た(スキーム7)。
白色固形物、2.61 g、 収率39%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.83 (m、 1H)、 7.75 (m、 1H)、 7.49 (m、 2H); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 60.4 (s、 1F).
メチル化反応が乱雑であり、2-クロロ-1-(フルオロスルホニル)-3-メチル-1H-ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物20]は得られなかった。
実施例8
2-エチル-1-(フルオロスルホニル)-3,4-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
スキーム8 2-エチル-1-(フルオロスルホニル)-3,4-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
室温で2-エチル-4-メチルイミダゾール[化合物21](1.1 g、10mmol)を炭酸ナトリウム(2.1 g、20mmol)のアセトニトリル(50 mL)懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2](0.4L、16mmol)を導入し、一晩攪拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.50)検測で反応の完了が示され、水(100mL)を反応系に追加して反応液を分相させ、酢酸エチル(80mL×3)で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水(60mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過して得たろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル=10:1)で精製し、白色固形物である2-エチル-4-メチル-1-H-イミダゾール-1-スルホニルフルオライド[化合物22](1.27g 、66%)を得た。窒素ガスの保護下で上記調製した2-エチル-4-メチル-1-H-イミダゾール-1-スルホニルフルオライド[化合物22](1.27g、6.6mmol)に、メチルtert-ブチルエーテル(50mL)を加え、氷浴で0℃までに冷却した。撹拌しながらトリフルオロメタンスルホン酸メチル(0.73 ml、6.6mmol)をシリンジでゆっくりと加え、滴下終了後、氷浴をはずし、室温で4時間反応させ、TLCで反応を追跡し、反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し、メチルtert-ブチルエーテル(50 mL×3)で洗浄し、オイルポンプで溶媒を抜き出した後、白色固形物である2-エチル-1-(フルオロスルホニル)-3,4-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物23](2.22 g、96%)を得た(スキーム8)。
白色固形物、 2.22 g、 収率96%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.52 (s、 1H)、 3.89 (s、 3H)、 3.38 (q、 J = 7.6 Hz、 2H)、 2.42 (s、 3H)、 1.41 (t、 J = 7.6 Hz、 3H); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 62.3 (s、 1F)、 -78.6 (s、 3F).
実施例9
2,4,5-トリブロモ-1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム9 2,4,5-トリブロモ-1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で2,4,5-トリブロモイミダゾール[化合物24](1.5g、5mmol)を炭酸ナトリウム(1.06 g、10 mmol)のアセトニトリル(50 mL)懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2]を導入し、一晩攪拌したが反応していなかった(スキーム9)。
実施例10
2-クロロ-5-ニトロ-1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム10 2-クロロ-5-ニトロ-1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で2-クロロ-4-ニトロイミダゾール[化合物26](730 mg、5 mmol)を炭酸ナトリウム(1.06 g、10 mmol)のアセトニトリル(50 mL)懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2]を導入し、一晩攪拌したが反応していなかった(スキーム10)。
実施例11
2-ニトロ-1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム11 2-ニトロ-1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で2-ニトロイミダゾール[化合物28](560mg、5mmol)を炭酸ナトリウム(1.06g、10mmol)のアセトニトリル(50mL)懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2]を導入し、一晩攪拌したが反応しなかった(スキーム11)。
実施例12
1-(フルオロスルホニル)-1H-イミダゾール-2-カルボン酸メチルの調製
スキーム12 1-(フルオロスルホニル)-1H-イミダゾール-2-カルボン酸メチルの調製
室温で1H-イミダゾール-2-カルボン酸メチル[化合物28](630mg、5mmol)を炭酸ナトリウム(1.06g、10mmol)のアセトニトリル(50mL)懸濁液に加え、反応系を水ポンプで負圧にした後、バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2]を導入し、一晩攪拌したが、反応した原料は2%未満であった(スキーム12)。
実施例13
スルフリルフルオリドガスの調製
スルフリルフルオリドガスを調製するための装置を図1に示す。
図1に示すように、室温で、反応ボトルAにフッ化カリウム(581mg、10mmol)を加え、反応ボトルBに4-クミルフェノール[化合物32](212mg、1mmol)を加え且つ緩衝バルーンを挿入し、エアパイプで2つの反応ボトルを接続し、反応系を水ポンプで負圧にした後、シリンジで反応ボトルBにトリエチルアミン(152 mg、1.5 mmol)のアセトニトリル(5 mL)溶液を注ぎ、反応ボトルAに1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](3.283g、10mmol)のアセトニトリル(10mL)溶液を注ぎ、1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.61)で反応を追跡し、フッ素スペクトルの監視で、Bボトル内の反応液にガススルフリルフルオリドの信号と4-(2-フェニル-2-プロピル)フェノキシスルホニルフルオリドの信号を検出し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル=30:1)で精製し、無色液体である4-(2-フェニル-2-プロピル)フェノキシスルホニルフルオリド[化合物33](288 mg、97%)を得た(スキーム13)。
無色液体、 288 mg、 収率97%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.33-7.19 (m、 9H)、 1.69 (s、 6H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 151.8、 149.6、 148.1、 128.9、 128.4、 126.8、 126.2、 120.3、 43.0、 30.8; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 36.8 (s、 1F); GC-MS (tR): 18.4 min; EI-MS (m/z): 294 [M]+.
実施例14
4-(2-フェニル-2-プロピル)フェノキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム14 4-(2-フェニル-2-プロピル)フェノキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59 mmol)を4-クミルフェノール[化合物32](225 mg、1.04 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](448 mg、1.27 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.61)で反応を追跡した。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 30:1)で精製し、無色液体である4-(2-フェニル-2-プロピル)フェノキシスルホニルフルオリド[化合物33](293 mg、95%)を得た(スキーム14)。
無色液体、 293 mg、 収率95%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.32-7.20 (m、 9H)、 1.69 (s、 6H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 151.8、 149.6、 148.1、 128.9、 128.3、 126.8、 126.2、 120.3、 43.0、 30.7; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 36.8 (s、 1F); GC-MS (tR): 18.4 min; EI-MS (m/z): 294 [M]+.
実施例15
2,2-プロピルジ-(4,1-フェニレン)-ジオキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム15 2,2-プロピルジ-(4,1-フェニレン)-ジオキソスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59 mmol)をビスフェノールA [化合物34](120 mg、0.52 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](448 mg、1.27 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.43)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 30:1)で精製して、白色固形物である2,2-プロピルジ-(4,1-フェニレン)-ジオキソスルホニルフルオリド[化合物35](169 mg、82%)を得た(スキーム15)。
白色固形物、 m.p. 48.2-49.5℃、 169 mg、 収率82%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3)δ 7.32-7.25 (m、 8H)、 1.70 (s、 6H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3)δ 150.6、 148.3、 128.9、 120.7、 43.0、 30.8; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 37.0 (s、 2F); GC-MS (tR): 22.0 min; EI-MS (m/z): 392 [M]+.
実施例16
スルホニルビス(4,1-フェニレン)ジオキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム16 スルホニルビス(4,1-フェニレン)ジオキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59mmol)をビスフェノールS [化合物36](130mg、0.52mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](448 mg、1.27 mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 4:1、生成物Rf = 0.38)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 4:1)で精製して、白色固形物であるスルホニルビス(4,1-フェニレン)ジオキシスルホニルフルオリド[化合物37](166 mg、77%)を得た(スキーム16)。
白色固形物、 m.p. 125.0-126.1℃、 166 mg、 収率77%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 8.10 (d、 J = 8.0 Hz、 4H)、 7.54 (d、 J = 8.0 Hz、 4H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 153.0、 141.3、 130.7、 122.5; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 39.0 (s、 2F); GC-MS (tR): 23.6 min; EI-MS (m/z): 414 [M]+.
実施例17
(1,1′-ビフェニル)-4,4′-ジスルホニルフルオリドの調製
スキーム17 (1,1′-ビフェニル)-4,4′-ジスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(440μL、3.17 mmol)をビフェノール[化合物38](198 mg、1.04 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](840 mg、2.56 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル=10:1、生成物Rf = 0.53)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 10:1)で精製して、淡緑色固形物である(1,1′-ビフェニル)-4,4′-ジスルホニルフルオリド[化合物39](294 mg、81%)を得た(スキーム17)。
淡緑色固形物、 m.p. 95.3-96.6℃、 294 mg、 収率81%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.65 (d、 J = 8.8 Hz、 4H)、 7.45 (d、 J = 8.8 Hz、 4H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 150.0、 140.1、 129.3、 121.7; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ +37.4 (s、 2F); GC-MS (tR): 20.4 min、 EI-MS (m/z): 350 [M]+ ; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C12H8O6F2S2: 349.9730 [M]+、 実際値: 349.9729.
実施例18
2,7-ナフチル-ジスルホニルフルオリドの調製
スキーム18 2,7-ナフチル-ジスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(440μL、3.17mmol)を、2,7-ジヒドロキシナフタレン[化合物40](169mg、1.04mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](840 mg、2.56 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.54)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 10:1)で精製し、白色固形物である2,7-ナフチル-ジスルホニルフルオリド[化合物41](253 mg、75%)を得た(スキーム18)。
白色固形物、 m.p. 122.7-124.3℃、 253 mg、 収率75%; 1H NMR (400 MHz、 DMSO-d6) δ 8.40 (d、 J = 2.0 Hz、 2H)、 8.34 (s、 1H)、 8.31 (s、 1H)、 7.88 (d、 J = 2.0 Hz、 1H)、 7.86 (d、 J = 2.0 Hz、 1H); 13C NMR (100 MHz、 DMSO-d6) δ 148.3、 133.3、 131.5、 120.9、 119.5; 19F NMR (376 MHz、 DMSO-d6) δ +39.8 (s、 2F); GC-MS (tR): 17.9 min、 EI-MS (m/z): 324 [M]+ .
実施例19
(8R、9S、13S、14S、17R)-17-エチニル-17-ヒドロキシ-13-メチル-7、8、9、11、12、13、14、15、16、17-デカヒドロ-6H-シクロペンタ[a]-3-フェナントキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム19 (8R、9S、13S、14S、17R)-17-エチニル-17-ヒドロキシ-13-メチル-7、8、9、11、12、13、14、15、16、17-デカヒドロ-6H-シクロペンタ[a]-3-フェナントキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59mmol)を、エチニルエストラジオール[化合物42](315mg、1.04mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](448mg、1.27mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 4:1、生成物Rf = 0.42)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 4:1)で精製し、白色固形物である(8R、9S、13S、14S、17R)-17-エチニル-17-ヒドロキシ-13-メチル-7、8、9、11、12、13、14、15、16、17-デカヒドロ -6H-シクロペンタ[a] -3-フェナントキシスルホニルフルオリド[化合物43](349 mg、88%)を得た(スキーム19)。
白色固形物、 m.p. 44.9-48.1℃、 349 mg、 収率88%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.37 (d、 J = 8.0 Hz、 1H)、7.09(d、 J = 8.0 Hz、 1H)、 7.04 (s、 1H)、 2.92-2.89 (m、 2H)、 2.61 (s、 1H)、 2.39-2.25 (m、 3H)、 2.06-1.91 (m、 3H)、1.83-1.68 (m、 4H)、 1.57-1.34 (m、 4H)、 0.89 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 148.0、 141.0、 139.6、 127.3、 120.6、 117.6、 87.4、 79.7、 74.2、 49.4、 47.0、 43.6、 38.9、 38.7、 32.6、 29.5、 26.7、 26.1、 22.7、 12.7; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 36.8 (s、 1F); GC-MS (tR): 26.6 min; EI-MS (m/z): 378 [M]+.
実施例20
(8R、9S、13S、14S)-13-メチル-17-オキソ-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-デカヒドロ-6H-シクロペンタ[a]- 3-フェナントキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム20 (8R、9S、13S、14S)-13-メチル-17-オキソ-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-デカヒドロ-6H-シクロペンタ[a]-3-フェナントキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59mmol)を、エストロン[化合物44](288mg、1.04mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間攪拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](448 mg、1.27 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 4:1、生成物Rf = 0.43)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 4:1)で精製し、白色固形物である(8R、9S、13S、14S)-13-メチル-17-オキソ-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-デカヒドロ-6H-シクロペンタ[a]-3-フェナントキシスルホニルフルオリド[化合物45](295 mg、80%)を得た(スキーム20)。
白色固形物、 m.p. 108.8-111.3℃、 295 mg、 収率80%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.37 (d、 J = 8.0 Hz、 1H)、 7.10 (d、 J = 8.0 Hz、 1H)、 7.06 (s、 1H)、 2.97-2.94 (m、 2H)、 2.56-2.49 (m、 1H)、 2.44-2.39 (m、 1H)、 2.33-2.27 (m、 1H)、 2.21-1.98 (m、 4H)、 1.69-1.42 (m、 6H)、 0.92 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 220.1、 148.0、 140.5、 139.4、 127.2、 120.5、 117.6、 50.2、 47.7、 43.9、 37.6、 35.6、 31.4、 29.2、 25.9、 25.5、 21.4、 13.6; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 36.9 (s、 1F); GC-MS (tR): 26.1 min; EI-MS (m/z): 352 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C18H21O4FS: 352.1145 [M]+、 実際値: 352.1143;
実施例21
(8R、9S、13S、14S、17S)-17-ヒドロキシ-13-メチル-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-デカヒドロ-6H-シクロペンタ[a] -3-フェナントキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム21 (8R、9S、13S、14S、17S)-17-ヒドロキシ-13-メチル-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-デカヒドロ-6H-シクロペンタ[a]-3-フェナントキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59 mmol)をβ-エストラジオール[化合物46](292 mg、1.04 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液中に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](448 mg、1.27 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 4:1、生成物Rf = 0.38)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 4:1)で精製し、淡黄色固形物である(8R、9S、13S、14S、17S)-17-ヒドロキシ-13-メチル-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-デカヒドロ-6H-シクロペンタ[a]-3-フェナントキシスルホニルフルオリド[化合物47](305 mg、82%)を得た(スキーム21)。
淡黄色固形物、 m.p. 100.2-104.0℃、 305 mg、 収率82%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.36 (d、 J = 8.8 Hz、 1H)、 7.08 (d、 J = 8.0 Hz、 1H)、 7.03 (s、 1H)、 3.74 (t、 J = 8.0 Hz、 1H)、 2.91-2.88 (m、 2H)、 2.34-2.09 (m、 3H)、1.99-1.90 (m、 2H)、 1.75-1.68 (m、 1H)、 1.57-1.17 (m、 8H)、 0.79 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 147.9、 141.2、 139.7、 127.3、 120.5、 117.5、 81.5、 49.9、 44.0、 43.1、 38.2、 36.5、 30.3、 29.4、 26.7、 26.1、 23.0、 11.0; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 36.8 (s、 1F); GC-MS (tR): 26.0 min; EI-MS (m/z): 354 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C18H23O4FS: 354.1301 [M]+、実際値: 354.1293.
実施例22
(E)-4-(3,5-ジメトキシスチリル)フェノキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム22 (E)-4-(3,5-ジメトキシスチリル)フェノキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59mmol)を、プテロスチルベン[化合物48](272mg、1.04mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間攪拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](448 mg、1.27 mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 4:1、生成物Rf = 0.43)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 4:1、3:1)で精製し、淡黄色固形物である(E)-4-(3,5-ジメトキシスチリル)フェノキシスルホニルフルオリド[化合物49](309 mg、87%)を得た(スキーム22)。
淡黄色固形物、 m.p. 80.1-81.1℃、 309 mg、 収率87%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.58 (d、 J = 8.0 Hz、 2H)、 7.33 (d、 J = 8.0 Hz、 2H)、 7.05 (s、 2H)、 6.67 (s、 2H)、 6.43 (s、 1H)、 3.84 (s、 6H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 161.0、 149.0、 138.5、 137.8、 130.8、 128.1、 126.8、 121.0、 104.8、 100.3、 55.2; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 37.1 (s、 1F); GC-MS (tR): 24.9 min; EI-MS (m/z): 338 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C16H15O5FS: 338.0624 [M]+、 実際値: 338.0619.
実施例23
(E)4-(3-オキソ-3-フェニルプロペニル)フェニルスルホニルフルオリドの調製
スキーム23 (E)-4-(3-オキソ-3-フェニルプロペニル)フェニルスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59mmol)を4-ヒドロキシカルコン[化合物50](241mg、1.04mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](421 mg、1.28 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.42)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル=10:1)で精製し、淡緑色固形物である(E)-4-(3-オキソ-3-フェニルプロペニル)フェニルスルホニルフルオリド[化合物51](262 mg、82%)を得た(スキーム23)。
淡緑色固形物、 m.p. 92.8-94.2℃、 262 mg、 収率82%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 8.02 (d、 J = 8.0 Hz、 2H)、 7.81-7.74 (m、 3H)、 7.62 (t、 J = 7.4 Hz 、1H)、 7.56-7.51 (m、 3H)、 7.41 (d、 J = 8.0 Hz、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 150.0、 150.9、 142.2、 137.8、 135.6、 133.3、 130.3、 128.8、 128.6、 124.0、 121.6; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ +37.8 (s、 1F); GC-MS (tR): 22.9 min、 EI-MS (m/z): 306 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C15H11O4FS: 306.0362 [M]+、 実際値: 306.0369.
実施例24
5-メチル-3-(-2-ピリジル)-5H-ベンゾ[5,6][1,2]チアジノ[3,4-e][1,2,3]オキサチアジン-4(3H)-オン-2,2,6,6-テトラオキシドの調製
スキーム24 5-メチル-3-(-2-ピリジニル)-5H-ベンゾ[5,6][1,2]チアジノ[3,4-e] [1,2,3]オキサチアジン-4(3H)-オン-2,2,6,6-テトラオキシドの調製
室温で、トリエチルアミン(132μL、0.95mmol)をピロキシカム[化合物52](210mg、0.62mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間攪拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](268 mg、0.76 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC (石油エーテル:酢酸エチル= 1:1、生成物Rf = 0.42)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 1:1)で精製し、淡黄色固形物である5-メチル-3-(-2-ピリジル)-5H-ベンゾ[5,6] [1,2]チアジノ[3,4-e] [1,2,3]オキサチアジン-4(3H)-オン -2,2,6,6-テトラオキシド[化合物53](138 mg、56%)を得た(スキーム24)。
淡黄色固形物、 m.p. 197.3-200.9℃、 138 mg、 収率56%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 8.69 (s、 1H)、 8.03 (t、 J = 8.0 Hz、 2H)、 7.96 (t、 J = 8.0 Hz、 1H)、 7.89 (s、 2H)、 7.50-7.48 (m、 2H)、 3.29 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 157.1、 149.9、 146.7、 145.5、 139.3、 135.1、 134.2、 133.1、 126.1、 125.2、 124.4、 123.5、 123.5、 120.3、 36.6; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) no signal; LC-MS (tR):2.7 min; ESI-MS (m/z): 394.03 [MH]+; HRMS (ESI、 m/z): 計算値 C15H12O6N3S2: 394.0162 [MH]+、 実際値: 394.0171.
実施例25
3-(3-クロロ-4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-6-8ジヨードベンゾ[e][1,2,3]オキサチアジン-4(3H)-オン-2,2-ジオキシドの調製
スキーム25 3-(3-クロロ-4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-6-8ジヨードベンゾ[e][1,2,3]オキサチアジン-4(3H)-オン-2,2-ジオキシドの調製
室温で、トリエチルアミン(85μL、0.61mmol)をラフォキサニド(Rafoxanide)[化合物54](256mg、0.40mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間攪拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4] (172 mg、0.49 mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.57)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 30:1)で精製し、白色固形物である3-(3-クロロ-4-(4-クロロフェノキシ)フェニル)-6-8ジヨードベンゾ[e][1,2,3]オキサチアジン-4(3H)-オン-2、2-ジオキシド[化合物55](154 mg、56%)を得た(スキーム25)。
白色固形物、 m.p. 183.0-183.8 oC、 154 mg、 収率56 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 8.48 (d、 J = 2.0 Hz、 1H)、 8.42 (d、 J = 2.0 Hz、 1H)、 7.55 (d、 J = 2.8 Hz、 1H)、 7.39-7.38 (m、 1H)、 7.37-7.35 (m、 1H)、 7.27-7.24 (m、 1H)、 7.04-6.98 (m、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 158.7、 155.1、 154.1、 153.6、 150.2、 139.4、 132.0、 130.3、 130.1、 129.2、 126.2、 126.0、 120.8、 119.6、 119.1、 91.6、 86.7; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) no signal; HRMS(DART、 m/z): 計算値 C19H10O5NCl2I2S: 687.7741 [MH]+、 実際値: 687.7732.
実施例26
(S)-4-エチル-4-ヒドロキシ-3,14-ジオキソ-3,4,12,14-テトラヒドロ-1H-ピロン[3′、4′:6,7]インドリル[1,2-b]-9-キノリルスルホニルフルオリドの調製
スキーム26 (S)-4-エチル-4-ヒドロキシ-3,14-ジオキソ-3,4,12,14-テトラヒドロ-1H-ピロン[3′、4′:6,7]インドリル[1,2-b]-9-キノリルスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(440μL、3.17 mmol)を(S)-10-ヒドロキシカンプトテシン[化合物56](194 mg、0.52 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](840 mg、2.56 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 1:1、生成物Rf = 0.11)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 1:1)で精製し、淡緑色固形物である(S)-4-エチル-4-ヒドロキシ-3,14-ジオキソ-3,4,12,14-テトラヒドロ-1H-ピロン[3′、4′:6,7]インドリル[1,2-b]-9-キノリルスルホニルフルオリド[化合物57](143 mg、61%)を得た(スキーム26)。
淡緑色固形物、 m.p. 227.6-229.6℃、 143 mg、 収率61 %; 1H NMR (400 MHz、 DMSO-d6) δ 8.80 (s、 1H)、 8.48 (d、 J = 2.4 Hz、 1H)、 8.35 (d、 J = 9.2 Hz、 1H)、 8.04 (dd、 J = 9.2、 2.4 Hz、 1H)、 7.38 (s、 1H)、 6.55 (s、 1H)、 5.43 (s、 2H)、 5.32 (s、 2H)、 1.92 - 1.82 (m、 2H)、 0.89 (t、 J = 7.2 Hz、 3H); 13C NMR (100 MHz、 DMSO-d6) δ 172.4、 156.6、 154.1、 149.9、 147.4、 146.8、 144.7、 132.1、 131.9、 131.1、 128.0、 123.5、 120.0、 119.7、 97.2、 72.3、 65.2、 50.2、 30.4、 7.8; 19F NMR (376 MHz、 DMSO-d6) δ +39.7 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.4 min; ESI-MS (m/z): 447.17 [MH]+; HRMS (DART、 m/z): 計算値 C20H16O7N2FS: 447.0657 [MH]+、 実際値: 447.0658.
実施例27
4-アセトアミドフェノキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム27 4-アセトアミドフェノキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59 mmol)をパラセタモール[化合物58](161 mg、1.04 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](420 mg、1.28 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を一度に反応系に加え、アルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル = 1:1、生成物Rf = 0.47)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 1:1)で精製し、淡黄色固形物である4-アセトアミドフェノキシスルホニルフルオリド[化合物59](238 mg、98%)を得た(スキーム27)。
淡黄色固形物、 m.p. 150.3-152.0℃、 238 mg、 98 %収率; 1H NMR (400 MHz、 DMSO-d6) δ 10.24 (s、 1H)、 7.75 (d、 J = 9.2 Hz、 2H)、 7.51 (d、 J = 9.2 Hz、 2H)、 2.06 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 DMSO-d6) δ 168.7、 144.5、 139.9、 121.5、 120.4、 24.0; 19F NMR (376 MHz、 DMSO-d6) δ +38.3 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.36 min; ESI-MS (m/z): 234.11 [MH]+; HRMS (DART、 m/z): 計算値 C8H9O4NFS: 234.0231 [MH]+、 実際値: 234.0230.
実施例28
(E)-2-((2-フルオロスルホニルオキシ)フェニル)アゾ)フェノキシスルホニルフルオリドの調製)
スキーム28 (E)-2-((2-フルオロスルホニルオキシ)フェニル)アゾ)フェノキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(660μL、4.76mmol)を2,2-ジヒドロキシアゾベンゼン[化合物60](114mg、0.52mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](1.267g、3.86mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液を反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.54)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 10:1)で精製し、赤色固形物である(E)-2-((2-フルオロスルホニルオキシ)フェニル)アゾ)フェノキシスルホニルフルオリド[化合物61](168 mg、85%)を得た(スキーム28)。
赤色固形物、 m.p. 116.5-118.3℃、 168 mg、 85 %収率; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.94 (dd、 J = 8.4、 1.6 Hz、 2H)、 7.68 - 7.64 (m、 2H)、 7.58 - 7.54 (m、 4H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 148.7、 143.8、 133.8、 129.7、 122.8、 118.1; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ +39.6 (s、 1F); LC-MS (tR):1.79 min; ESI-MS (m/z): 379.09 [MH]+; HRMS (DART、 m/z): 計算値 C12H9O6N2F2S2: 378.9865 [MH]+、 実際値: 378.9862.
実施例29
チオジ(4,6-ジクロロ-2,1-フェニル)ジオキソスルホニルフルオリドの調製
スキーム29 チオジ(4,6-ジクロロ-2,1-フェニル)ジオキソスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(440μL、3.17mmol)を、ビチオノール[化合物62](382mg、1.04mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](840 mg、2.56 mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.62)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 10:1)で精製し、淡緑色コロイドであるチオジ(4,6-ジクロロ-2,1-フェニル)ジオキソスルホニルフルオリド[化合物63](507 mg、94%)を得た(スキーム29)。
淡緑色コロイド、 507 mg、 収率94 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.55 (d、 J = 2.4 Hz、 2H)、 7.24 (d、 J = 2.4 Hz、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 144.6、 135.7、 132.2、 131.8、 130.9、 130.1; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ +48.6 (s、 2F); HRMS (DART、 m/z): 計算値 C12H4O6Cl4F2S3: 517.7887 [M]+、 実際値: 517.7881.
実施例30
8-アセチル-4-メチル-2-オキソ-2H-ベンゾピラン-7-オキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム30 8-アセチル-4-メチル-2-オキソ-2H-ベンゾピラン-7-オキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59mmol)を、8-アセチル-7-ヒドロキシ-4-メチルクマリン[化合物64](232mg、1.04mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](420 mg、1.28 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 4:1、生成物Rf = 0.16)を反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 4:1)で精製し、白色固形物である8-アセチル-4-メチル-2-オキソ-2H-ベンゾピラン-7-オキシスルホニルフルオリド[化合物65](253 mg、81%)を得た(スキーム30)。
白色固形物、 m.p. 163.8-165.2℃、 253 mg、収率 81 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.77 (d、 J = 8.8 Hz、 1H)、 7.37 (dd、 J = 8.8、 1.2 Hz、 1H)、 6.39 (d、 J = 0.8 Hz、 1H)、 2.73 (s、 3H)、 2.48 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 195.5、 158.2、 151.4、 151.1、 147.0、 127.4、 123.9、 120.6、 117.4、 116.3、 32.4、 19.0; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ +40.6 (s、 1F); GC-MS (tR): 20.9 min、 EI-MS (m/z): 300 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C12H9O6FS: 300.0104 [M]+、 実際値: 300.0100.
実施例31
2-オキソ-2H-6-ベンゾピラニルオキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム31 2-オキソ-2H-6-ベンゾピラニルオキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59mmol)を6-ヒドロキシクマリン[化合物66](173mg、1.04mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間攪拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](448mg、 1.27mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液を反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 1:1、生成物Rf = 0.53)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル=1:1)で精製し、黄色固形物2-オキソ-2H-6-ベンゾピラニルオキシスルホニルフルオリド[化合物67](229 mg、90%)を得た(スキーム29)。
黄色固形物、 m.p. 85.3-87.9℃、 229 mg、 収率90 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.72 (d、 J = 9.6 Hz、 1H)、 7.51 (s、 2H)、 7.45 (d、 J = 10.0 Hz、 1H)、 6.56 (d、 J = 10.0 Hz、 1H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 159.4、 153.0、 145.4、 142.1、 124.1、 120.0、 119.8、 118.9、 118.4; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 37.2 (s、 1F); GC-MS (tR):16.8 min; EI-MS (m/z): 244 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C9H5O5FS: 243.9842 [M]+、 実際値: 243.9839.
実施例32
1,3,5-フェニルトリオキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム32 1,3,5-フェニルトリオキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(660μL、4.76mmol)をフロログルシノール[化合物68](133mg、1.04mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間攪拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](1.344g、3.81mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液を一度に反応系に加え、アルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.45)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 30:1)で精製し、白色固形物である1,3,5-フェニルトリオキシスルホニルフルオリド[化合物69](223 mg、57%)を得た(スキーム32)。
白色固形物、 m.p. 95.7-97.2℃、 223 mg、 収率57 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.53 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 150.3、 115.7; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 39.6 (s、 3F); GC-MS (tR): 12.3 min; EI-MS (m/z): 372 [M]+.
実施例33
2-(フルオロスルホニルオキシ)安息香酸メチルの調製
スキーム33 2-(フルオロスルホニルオキシ)安息香酸メチルの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59mmol)をサリチル酸メチル[化合物70](135μL、1.03mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間攪拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](448 mg、1.27 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル=10:1、生成物Rf= 0.38)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 30:1、20:1)で精製して、無色液体である2-(フルオロスルホニルオキシ)安息香酸メチル[化合物71](196 mg、81%)を得た(スキーム33)。
無色液体 196 mg、 収率81 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 8.12 (d、 J = 8.0 Hz、 1H)、 7.67 (t、 J = 8.0 Hz、 1H)、 7.52 (t、 J = 8.0 Hz、 1H)、 7.42 (d、 J = 8.0 Hz、 1H)、 3.98 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 163.8、 148.5、 134.5、 132.9、 128.9、 123.8、 122.5、 52.7; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 41.2 (s、 1F); GC-MS (tR): 11.8 min; EI-MS (m/z): 234 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C8H7O5FS: 233.9998 [M]+、 実際値: 233.9995.
実施例34
5,7-ジクロロ-2-メチル-キノリン-8-オキソスルホニルフルオリドの調製
スキーム34 5,7-ジクロロ-2-メチル-キノリン-8-オキソスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59 mmol)を5,7-ジクロロ-8-ヒドロキシキナルジン[化合物72](243 mg、1.04 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](420 mg、1.28 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.64)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 10:1)で精製し、淡緑色固形物である5,7-ジクロロ-2-メチル-キノリン-8-オキシスルホニルフルオリド[化合物73](314 mg、97%)を得た(スキーム34)。
淡緑色固形物、 m.p. 64.6-66.2℃、 314 mg、 収率97 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 8.41 (d、 J = 8.8 Hz、 1H)、 7.65 (s、 1H)、 7.49 (d、 J = 8.8 Hz、 1H)、 2.81 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 162.8、 141.4、 133.2、 131.9、 127.6、 126.4、 124.7、 124.4、 25.6; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ +47.2 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.8 min; ESI-MS (m/z): 309.92 [MH]+; HRMS (DART、 m/z): 計算値 C10H7O3NCl2FS: 309.9502 [MH]+、 実際値: 309.9502.
実施例35
5-ニトロ-キノリン-8-オキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム35 5-ニトロ-キノリン-8-オキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59 mmol)を5-ニトロ-8-ヒドロキシキノリン[化合物74](207 mg、1.04 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液に加え、10分間攪拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](420 mg、1.28 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 1:1、生成物Rf = 0.70)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 1:1)で精製し、淡緑色固形物である5-ニトロ-キノリン-8-オキシスルホニルフルオリド[化合物75](281 mg、99%)を得た(スキーム35)。
淡緑色固形物、 m.p. 86.9-87.9℃、 281 mg、 収率099 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 9.18 (dd、 J = 4.2、 1.4 Hz、 1H)、 9.06 (dd、 J = 8.9、 1.4 Hz、 1H)、 8.46 (d、 J = 8.4 Hz、 1H)、 7.87 (d、 J = 8.4 Hz、 1H)、 7.81 (dd、 J = 8.9、 4.2 Hz、 1H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 152.9、 149.5、 145.0、 140.6、 132.4、 125.5、 124.5、 123.1、 120.0; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ +42.1 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.5 min; ESI-MS (m/z): 273.01 [MH]+; HRMS (DART、 m/z): 計算値 C9H6O5N2FS: 272.9976 [MH]+、 実際値: 272.9975.
実施例36
4-アリル-2-メトキシフェノキシスルホニルフルオリド
スキーム36 4-アリル-2-メトキシフェノキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59mmol)をオイゲノール[化合物76](163μL、1.04 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液)に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](448 mg、1.27mmol)のアセトニトリル(1mL)の溶液を反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.66)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 30:1)で精製し、無色液体である4-アリル-2-メトキシフェノキシスルホニルフルオリド[化合物77](247 mg、96%)を得た(スキーム36)。
無色液体、 247 mg、 収率96 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.22 (d、 J = 8.0 Hz 、1H)、 6.86 (s、 1H)、 6.81 (d、 J = 8.0 Hz、 1H)、 5.99-5.89 (m、 1H)、 5.14 (s、 1H)、 5.11 (d、 J = 8.0 Hz、 1H)、 3.90 (s、 3H)、 3.40 (d、 J = 8.0 Hz、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 151.0、 142.4、 137.3、 136.3、 122.1、 120.8、 116.8、 113.7、 56.1、 40.0; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 38.9 (s、 1F); GC-MS (tR): 13.7 min; EI-MS (m/z): 246 [M]+.
実施例37
4-ホルミル-2-メトキシフェノキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム37 4-ホルミル-2-メトキシフェノキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59mmol)をバニリン[化合物78](162mg、1.04mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](448mg、1.27mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液を反応系に一度に加え、アルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.26)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 20:1、10:1)で精製し、淡黄色固形物である4-ホルミル-2-メトキシフェノキシスルホニルフルオリド[化合物79](230 mg、94%)を得た(スキーム37)。
淡黄色固形物、m.p. 50.8-51.8℃、 230 mg、収率94%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 10.00 (s、 1H)、 7.58 (s、 1H)、7.52 (t、 J = 10.0 Hz、 2H)、 4.01 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 190.4、 152.0、 142.7、 137.1、 123.8、 123.1、 112.2、 56.5; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 40.5 (s、 1F); GC-MS (tR): 13.4 min; EI-MS (m/z): 234 [M]+.
実施例38
4-フルオロスルホニルオキシ安息香酸メチルの調製
スキーム38 4-フルオロスルホニルオキシ安息香酸メチルの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59mmol)を、4-ヒドロキシ安息香酸メチル[化合物80](160mg、1.04mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間攪拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](448mg、1.27mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液を反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.43)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 30:1)で精製し、無色液体である4-フルオロスルホニルオキシ安息香酸メチル[化合物81](201 mg、82%)を得た(スキーム38)。
無色液体、 201 mg、 収率82 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 8.17 (d、 J = 8.0 Hz、 2H)、 7.42 (d、 J = 8.0 Hz、 2H)、 3.95 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 165.4、 152.9、 132.1、 130.7、 121.0、 52.6; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 38.2 (s、 1F); GC-MS (tR): 12.2 min; EI-MS (m/z): 234 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C8H7O5FS: 233.9998 [M]+、 実際値: 233.9997.
実施例39
2-エチル-6-メチルピリジン-3-オキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム39 2-エチル-6-メチルピリジン-3-オキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59 mmol)を、2-エチル-6-メチル-3-ヒドロキシ-ピリジン[化合物82](146 mg、1.04 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](448mg、1.27mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液を反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.59)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 30:1)で精製し、無色液体である2-エチル-6-メチルピリジン-3-オキシスルホニルフルオリド[化合物83](154 mg、67%)を得た(スキーム39)。
無色液体、 154 mg、 収率67 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.51(d、 J = 8.0 Hz 、1H)、 7.09 (d、 J = 8.0 Hz、 1H)、 2.88 (q、 J = 14.0 Hz 、2H)、 2.57 (s、 3H)、 1.31 (t、 J = 8.0 Hz、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 158.6、 154.9、 143.6、 128.7、 122.1、 25.6、 24.1、 12.7; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 39.1(s); GC-MS (tR): 9.3 min; EI-MS (m/z): 219 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C8H10NO3FS: 219.0365 [M]+、 実際値: 219.0371.
実施例40
2-イソプロピル-5-メチルフェノキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム40 2-イソプロピル-5-メチルフェノキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59 mmol)をチモール[化合物84](158 mg、1.04 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](448 mg、1.27 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.76)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 30:1)で精製し、無色液体である2-イソプロピル-5-メチルフェノキシスルホニルフルオリド[化合物85](182 mg、75%)を得た(スキーム40)。
無色液体、 182 mg、 収率75%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.28(d、 J = 8.0 Hz 、1H)、 7.17 (d、 J = 8.0 Hz、 1H)、 7.11 (s、 1H)、 3.25 (sept、 J = 6.6 Hz 、1H)、 2.36 (s、 3H)、 1.24 (d、 J = 8.0 Hz、 6H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 147.9、 137.9、 137.6、 129.8、 127.7、 121.1、 26.8、 23.2、 20.8; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 38.9 (s、 1F); GC-MS (tR): 10.7 min; EI-MS (m/z): 232 [M]+.
実施例41
3-ニトロフェノキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム41 3-ニトロフェノキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59mmol)をm-ニトロフェノール[化合物86](148mg、1.04mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](420 mg、1.28 mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.42)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 10:1)で精製し、緑色液体である3-ニトロフェノキシスルホニルフルオリド[化合物87](196 mg、85%)を得た(スキーム41)。
緑色液体、 196 mg、 収率85 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 8.36-8.31 (m、 1H)、 8.25 (s、 1H)、 7.76-7.73 (m、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 149.8、 149.2、 131.6、 127.3、 123.8、 117.1; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ +38.6 (s、 1F); GC-MS (tR): 11.6 min、 EI-MS (m/z): 221 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C6H4NO5FS: 220.9794 [M]+、 実際値: 220.9800.
実施例42
1-ナフチルオキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム42 1-ナフチルオキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59 mmol)を1-ナフトール[化合物88](150 mg、1.04 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液に加え、10分間攪拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](421 mg、1.28 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.64)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 10:1)で精製し、淡緑色液体である1-ナフチルオキシスルホニルフルオリド[化合物89](178 mg、76%)を得た(スキーム42)。
淡緑色液体、 178 mg、収率76 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 8.10 (d、 J = 8.0 Hz、 1H)、 7.92 (dd、 J = 12.4、 7.6 Hz、 2H)、 7.69-7.60 (m、 2H)、 7.56-7.49 (m、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 146.3、 135.1、 128.9、 128.2、 128.0、 127.6、 125.9、 125.2、 120.7、 117.7; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ +38.5 (s、 1F); GC-MS (tR): 13.7 min、 EI-MS (m/z): 226 [M]+.
実施例43
1-ナフチル[2,3-d] [1,3,2]ジオキサ-2,2-ジオキシチオフェンの調製
スキーム43 1-ナフチル[2,3-d] [1,3,2]ジオキサ-2,2-ジオキシチオフェンの調製
室温で、トリエチルアミン(440μL、3.17 mmol)を2,3-ジヒドロキシナフタレン[化合物90](169 mg、1.04 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](421g、1.28mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液を一度に反応系に添加し、アルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.56)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 10:1)で精製し、白色固形物である1-ナフチル[2,3-d][1,3,2]ジオキサ-2,2-ジオキシチオフェン[化合物91-1](132 mg、57%)を得た(スキーム43)。
白色固形物、 m.p. 112.8-121.1℃、 132 mg、 収率57 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.83 (dd、 J = 5.4、 2.4 Hz、 2H)、 7.57-7.54 (m、 4H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 141.5、 130.4、 128.1、 127.1、 108.7; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ +40.0 (s、 2F); GC-MS (tR): 16.9 min、 EI-MS (m/z): 222 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C10H6O4S: 221.9987 [M]+、 実際値: 221.9993.
実施例44
ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサ-2,2-ジオキシチオフェンの調製
スキーム44 ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサ-2,2-ジオキシチオフェンの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59 mmol)をカテコール[化合物92](117 mg、1.05 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液に加え、10分間撹拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](448 mg、1.27 mmol)のアセトニトリル(1mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.47)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 10:1)で精製して、白色固形物であるベンゾ[d][1,3,2]ジオキサ-2,2-ジオキシチオフェン[化合物93](74 mg、40%)を得た(スキーム44)。
白色固形物、 m.p. 33.4-35.4℃、 74 mg、 収率40 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.22 (s、 4H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 142.7、 125.5、 111.9; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) 信号なし; GC-MS (tR): 9.0 min; EI-MS (m/z): 172 [M]+.
実施例45
2,6-ジイソプロピルフェノキシスルホニルフルオリドの調製
スキーム45 2,6-ジイソプロピルフェノキシスルホニルフルオリドの調製
室温で、トリエチルアミン(220μL、1.59 mmol)をプロポフォール[化合物94](190 mg、1.04 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液に加え、10分間攪拌した後、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](420 mg、1.28 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を一度に反応系に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.74)で反応を追跡し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 20:1)で精製して、無色液体である2,6-ジイソプロピルフェノキシスルホニルフルオリド[化合物95](193 mg、71%)を得た(スキーム45)。
無色液体、 193 mg、 収率71 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.35-7.31 (m、 1H)、 7.23 (d、 J = 7.6 Hz、 2H)、 3.30 (sept、 J = 6.8 Hz、 2H)、 1.26 (d、 J = 6.8 Hz、 12H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ146.4、 141.4、 129.0、 125.4、 27.4 (d、 J = 1.5 Hz)、 23.6; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ +41.3 (s、 1F); GC-MS (tR): 11.8 min、 EI-MS (m/z): 260 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C12H17O3FS: 260.0882 [M]+、 実際値: 260.0886.
実施例46
1,3-ジオキソイソインドール-2-スルホニルフルオリドの調製
スキーム46 1,3-ジオキソイソインドール-2-スルホニルフルオリドの調製
室温で、フタルイミドカリウム塩[化合物96](93mg、0.5mmol)をアセトニトリル(2mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](164mg、0.5mmol)を加え、2時間反応させ、GC-MS監視で部分生成物である1,3-ジオキソイソインドール-2-スルホニルフルオリド[化合物97]が生成されたことを検出したが、抽出後さらに監視測定したところ、信号が消えた(スキーム46)。
GC-MS (tR): 9.8 min; EI-MS (m/z): 229 [M]+.
実施例47
3-オキソベンゾ[d]イソチアゾール-2(3H)-スルホニルフルオリド-1,1-ジオキシドの調製
スキーム47 3-オキソベンゾ[d]イソチアゾール-2(3H)-スルホニルフルオリド-1,1-ジオキシドの調製
室温で、サッカリン[化合物98](93mg、0.5mmol)をアセトニトリル(2mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](164mg、0.5mmol)を加え、2時間反応させ、GC-MS監視で部分生成物である3-オキソベンゾ[d]イソチアゾール-2(3H)-スルホニルフルオリド-1,1-ジオキシド[化合物99]が生成されたことが検出したが、抽出後さらに監視測定したところ信号が消えた(スキーム47)。
GC-MS (tR): 14.3 min; EI-MS (m/z): 265 [M]+.
実施例48
4-ベンジルピペラジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム48 4-ベンジルピペラジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、1-ベンジルピペラジン[化合物100](176mg、1mmol)をアセトニトリル(3mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1mmol)を加え、2時間反応させ、GC-MS検測で反応の完了が示され、水(30mL)を反応液に入れ、酢酸エチル(20 mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20 mL)、飽和食塩水(20 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である4-ベンジルピペラジン-1-スルホニルフルオリド[化合物101](219 mg、85%)を得た(スキーム48)。
黄色油状物、 219 mg、 収率85%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.32 (m、 5H)、 3.56 (s、 2H)、 3.47 (s、 4H)、 2.57 (s、 4H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 137.3、 129.1、 128.6、 127.6、 62.6、 51.6、 47.2; 19F NMR (376MHz、 CDCl3) δ 38.2 (s、 1F); GC-MS (tR): 10.4 min; EI-MS (m/z): 258 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C11H15N2O2FS: 258.0838 [M]+、 実際値: 258.0842.
実施例49
2-(m-トリル)ピロリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム49 2-(3-トリル)ピロリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、2-(3-トリル)-ピロリジン[化合物102](161mg、1mmol)をアセトニトリル(3mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1mmol)を加え、2時間反応させ、GC-MS検測で反応の完了が示され、反応液に水(30mL)を加え、酢酸エチル(20mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20 mL)、飽和食塩水(20 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である2-(3-トリル)ピロリジン-1-スルホニルフルオリド[化合物103](198 mg、81%)を得た(スキーム49)。
黄色油状物、 198 mg、 収率81 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.28-7.08 (m、 4H)、 4.98 (m、 1H)、 3.75 (m、 2H)、 2.44 (m、 1H)、 2.37 (s、 3H)、 2.05 (m、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 140.9、 138.3、 128.5、 126.5、 122.9、 65.0、 50.9、 36.0、 24.2、 21.5; 19F NMR (376MHz、 CDCl3) δ 39.1 (s、 1F); GC-MS (tR): 9.8 min; EI-MS (m/z): 243 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C11H14NO2FS: 243.0729 [M]+ 、 実際値: 243.0735.
実施例50
N-メチルアニリンスルホニルフルオリドの調製
スキーム50 N-メチルアニリンスルホニルフルオリドの調製
N-メチルアニリン[化合物104](1.07g、10mmol)をアセトニトリル(10mL)に溶解し、氷浴下で1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](3.28g、10mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外して室温で2時間反応させ、GC-MS検出で反応の完了が示され、反応液に水(30mL)を加え、酢酸エチル(30mL×3)で抽出し、有機相を水(30 mL)と合わせ、飽和食塩水(30 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物であるN-メチルアニリンスルホニルフルオリド[化合物105](1.56 g、83%)を得た(スキーム50)。
黄色油状物、 1.56 g、 収率83 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.43 (m、 5H)、 3.44 (d、 J = 2.4 Hz、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ139.9 (d、 J = 2.8 Hz)、 139.9、 129.1、 126.7 (d、 J = 2.1 Hz)、 40.7 (d、 J = 1.5 Hz); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 41.8 (s、 1F); GC-MS (tR): 6.9 min; EI-MS (m/z): 189 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C7H8NO2FS: 189.0260 [M]+、 実際値: 189.0257.
実施例51
2-(p-トリル)ピロリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム51 2-(4-トリル)-ピロリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で2-(4-トリル)-ピロリジン[化合物106](161mg、1mmol)をアセトニトリル(3mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328 mg、1 mmol)を加え、2時間反応させ、GC-MS検測で反応の完了が示され、反応液に水(30 mL)を加え、酢酸エチル(20 mL×3)で抽出した。有機相を合わせ、水(20 mL)および飽和食塩水(20 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、淡黄色固形物である2-(4-トリル)-ピロリジン-1-スルホニルフルオリド[化合物107](181 mg、74%)を得た(スキーム51)。
淡黄色固形物、 m.p. 53-57℃、 181 mg、 収率74 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.17 (m、 4H)、 4.97 (m、 1H)、 3.74 (m、 2H)、 2.44 (m、 1H)、 2.34 (s、 3H)、 2.03 (m、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 138.0、 137.5、 129.3、 125.8、 64.9、 50.8、 36.0、 24.2、 21.1; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 39.3 (s、 1F); GC-MS (tR): 9.9 min; EI-MS (m/z): 243 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C11H14NO2FS: 243.0729 [M]+、 実際値: 243.0731.
実施例52
N-イソプロピルベンジルアミンスルホニルフルオリドの調製
スキーム52 N-ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリドの調製
室温で、N-ベンジルイソプロピルアミン[化合物108](149mg、1mmol)をアセトニトリル(3mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1mmol)を加え、2時間反応させ、GC-MS検測で反応の完了が示され、反応液に水(30mL)を加え、酢酸エチル(20mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20 mL)、飽和食塩水(20 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物であるN-ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリド[化合物109 ](176 mg、76%)を得た(スキーム52)。
黄色油状物、 176 mg、 収率76 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.34 (m、 5H)、 4.49 (s、 2H)、 4.07 (sept、 J = 6.8 Hz、 1H)、 1.23 (d、 J = 6.8 Hz、 6H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 136.3 (d、 J = 2.2 Hz)、 128.8、 128.1、 127.6、 53.5 (d、 J = 2.4 Hz)、 49.7 (d、 J = 1.9 Hz)、 20.5 (d、 J = 2.1 Hz); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 50.6 (s、 1F); GC-MS (tR): 8.4 min; EI-MS (m/z): 231 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C10H14NO2FS: 231.0729 [M]+、 実際値: 231.0740.
実施例53
N-エチルベンジルアミンスルホニルフルオリドの調製
スキーム53 N-エチルベンジルアミンアスルホニルフルオリドの調製
室温で、N-エチルベンジルアミン[化合物110](135mg、1mmol)をアセトニトリル(3mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1mmol)を加え、2時間反応させ、GC-MS検測で反応の完了が示され、反応液に水(30mL)を加え、酢酸エチル(20mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20 mL)、飽和食塩水(20 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物であるN-エチルベンジルアミンスルホニルフルオリド[化合物111 ](177 mg、82%)を得た(スキーム53)。
黄色油状物、 177 mg、 収率82 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3、 TMS) δ 7.37 (m、 5H)、 4.51 (s、 2H)、 3.34 (dq、 J = 2.4 Hz、 J = 7.2 Hz、 2H)、 1.19 (t、 J = 7.2 Hz、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 134.3 (d、 J = 2.1 Hz)、 129.0、 128.6、 128.4、 51.7 (d、 J = 1.8 Hz)、 43.5 (d、 J = 2.3 Hz)、 12.2; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 49.8 (s、 1F); GC-MS (tR): 7.9 min; EI-MS (m/z): 217 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C9H12NO2FS: 217.0537 [M]+ 、 実際値: 217.0576.
実施例54
4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム54 4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、4-ベンジルピペリジン[化合物112](175mg、1mmol)をアセトニトリル(3mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1mmol)を加え、2時間反応させ、GC-MS検測で反応の完了が示され、反応液に水(30mL)を加え、酢酸エチル(20mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20mL)、飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、淡黄色固形物である4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリド[化合物113](190 mg、74%)を得た(スキーム39)。
淡黄色固形物、 m.p. 54-58℃、 190 mg、 収率74 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.32 - 7.13 (m、 5H)、 3.91 (d、 J = 12.8 Hz、 2H)、 2.93 (t、 J = 12.8 Hz、 2H)、 2.58 (d、 J = 6.8 Hz、 2H)、 1.76 (d、 J = 14 Hz、 2H)、 1.68 (m、 1H)、 1.38 (dq、 J = 4 Hz、 J = 11.6 Hz、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 139.4、 129.1、 128.4、 126.3、 47.5、 42.5、 37.0、 30.7; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 39.6 (s、 1F); GC-MS (tR): 10.8 min; EI-MS (m/z): 257 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C12H16NO2FS: 257.0886 [M]+、 実際値: 257.0887.
実施例55
4-フェニルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム55 4-フェニルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、4-フェニルピペリジン塩酸塩[化合物114](197mg、1mmol)をアセトニトリル(10mL)に溶解し、炭酸水素ナトリウム(168mg、2mmol)を加え、2時間反応させ、固形物をろ過により除去し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328 mg、1 mmol)を加え、2時間反応させ、GC-MS検測で反応の完了が示され、反応液に水(30mL)を加え、酢酸エチル(20mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20mL)、飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、白色固形物である4-フェニルピペリジン-1-スルホニルフルオリド[化合物116](168 mg、70%)を得た(スキーム55)。
白色固形物、 m.p. 83-84℃、 168 mg、 収率69 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.36 - 7.20 (m、 5H)、 4.06 (d、 J = 12.8 Hz、 2H)、 3.12 (t、 J = 12.4 Hz、 2H)、 2.68 (t、 J = 12.4 Hz、 1H)、 1.97 (d、 J = 12.8 Hz、 2H)、 1.87 (dq、 J = 4 Hz、 J = 12.8 Hz、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 144.2、 128.8、 126.9、 126.7、 47.9、 41.4、 32.0; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 39.8 (s、 1F); GC-MS (tR): 10.1 min; EI-MS (m/z): 243 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C11H14NO2FS: 243.0729 [M]+、 実際値: 243.0733.
実施例56
3-(ベンジルオキシ)アゼチジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム56 3-(ベンジルオキシ)アゼチジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、3-(ベンジルオキシ)アゼチジン塩酸塩[化合物117](199mg、1mmol)をアセトニトリル(10mL)に溶解し、炭酸水素ナトリウム(168mg、2mmol)を加え、2時間反応させ、固形物をろ過により除去し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1mmol)を加え、2時間反応させ、GC-MS検測で反応の完了が示され、反応液に水(30mL)を加え、酢酸エチル(20mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20 mL)、飽和食塩水(20 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である3-(ベンジルオキシ)アゼチジン-1-スルホニルフルオリド[化合物119](232 mg、95%)を得た(スキーム56)。
黄色油状物、 232 mg、 収率95 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.35 (m、 5H)、 4.49 (s、 2H)、 4.41 (quin、 J = 6 Hz、 1H)、 4.20 (t、 J = 7.6 Hz、 2H)、 4.07 (m、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 136.5、 128.7、 128.5、 128.1、 71.8、 66.2、 60.3; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 29.0 (s、 1F); GC-MS (tR): 10.0 min; EI-MS (m/z): 245 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C10H12NO3FS: 245.0522 [M]+、 実際値: 245.0530.
実施例57
3-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-アゼチジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム57 3-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-アゼチジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、3-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-アゼチジン塩酸塩[化合物120](253mg、1mmol)をアセトニトリル(10mL)に溶解し、炭酸水素ナトリウム(168mg、2mmol)を加え、2時間反応させ、固形物をろ過により除去し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1mmol)加え、2時間反応させ、GC-MS検測で反応の完了が示され、反応液に水(30 mL)を加え、酢酸エチル(20 mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20mL)、飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である3-[3-(トリフルオロメチル)フェノキシ]-アゼチジン-1-スルホニルフルオリド[化合物112](252mg、84%)を得た(スキーム58)。
黄色油状、 252 mg、 収率84 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.44 (t、 J = 8 Hz、 1H)、 7.31 (d、 J = 7.6 Hz、 1H)、 6.98 (s、 1H)、 6.93 (d、 J = 8.4 Hz、 1H)、 5.06 (quin、 J = 5.6 Hz、 1H)、 4.55 (t、 J = 8 Hz、 2H)、 4.29 (m、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 156.0、 132.3 (q、 J = 32.4 Hz)、 130.7、 123.8 (q、 J = 270.8 Hz)、 119.1 (q、 J = 3.7 Hz)、 117.9、 111.8 (q、 J = 3.9 Hz)、 64.9、 59.6; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 29.6 (s、 1F)、 -62.3 (s、 3F); GC-MS (tR): 9.7 min; EI-MS (m/z): 299 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C10H9NO3F4S: 299.0239 [M]+ 、 実際値: 299.0244.
実施例58
4-ベンズアミドピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム58 4-ベンズアミドピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、4-ベンズアミドピペリジン水和物[化合物123](204mg、1mmol)をテトラヒドロフラン(5mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1mmol)を加え、2時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示され、反応液に水(30mL)を加え、酢酸エチル(20mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20 mL)、飽和食塩水(20 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル)で精製し、白色固形物である4-ベンズアミドピペリジン-1-スルホニルフルオリド[化合物124](200 mg、70%)を得た(スキーム58)。
白色固形物、 m.p.205-207℃、 200 mg、 収率70 %; 1H NMR (400 MHz、 DMSO-d6) δ 8.40 (d、 J = 7.6 Hz、 1H)、 7.84 (d、 J = 7.2 Hz、 2H)、 7.53 (t、 J = 7.2 Hz、 1H)、 7.47 (t、 J = 7.6 Hz、 2H)、 4.06 (m、 1H)、 3.82 (d、 J = 13.2 Hz、 2H)、 3.33 (dt、 J = 4.4 Hz、 J = 15.2 Hz、 2H)、 1.95 (dd、 J = 2.4 Hz、 J = 13.2 Hz、 2H)、 1.67 (dq、 J = 4 Hz、 J = 12 Hz、 2H); 13C NMR (100 MHz、 DMSO-d6) δ 165.9、 134.5、 131.2、 128.2、 127.4、 46.2、 45.1、 30.0; 19F NMR (MHz、 DMSO-d6) δ 43.8 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.4 min; ESI-MS (m/z): 287 [MH]+; HRMS (DART、 m/z): 計算値 C12H16N2O3FS: 287.0860 [MH]+、 実際値: 287.0860.
実施例59
3-(3,4,5-トリメトキシベンズアミド)ピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム59 3-(3,4,5-トリメトキシベンズアミド)ピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](164mg、0.5mmol)をアセトニトリル(5mL)に溶解し、トロキシピド(Traxipide)[化合物125](148mg、0.5mmol)を加え、1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示され、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、ジクロロメタン:酢酸エチル= 10:1)で精製し、白色固形物である3-(3,4,5-トリメトキシベンズアミド)ピペリジン-1-スルホニルフルオリド[化合物126](184 mg、98%)を得た(スキーム59)。
白色固形物、 m.p.184-186℃、 184 mg、 収率98 %; 1H NMR (400 MHz、 DMSO-d6) δ 8.33 (d、 J = 6.8 Hz、 1H)、 7.16 (s、 2H)、 3.98 (m、 1H)、 3.86 (m、 1H)、 3.83 (s、 6H)、 3.73 (m、 1H)、 3.70 (s、 3H)、 3.19 (t、 J = 11.6 Hz、 1H)、 3.05 (m、 1H)、 1.94 (t、 J = 10 Hz、 2H)、 1.65 (sext、 J = 10 Hz、 2H); 13C NMR (100 MHz、 DMSO-d6) δ 165.8、 152.5、 140.2、 129.3、 105.1、 60.1、 56.0、 50.1、 47.0、 45.4、 28.2、 22.8; 19F NMR (MHz、 DMSO-d6) δ 43.8 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.4 min; ESI-MS (m/z): 377 [MH]+; HRMS (DART、 m/z): 計算値 C15H22N2O6FS: 377.1177 [MH]+、 実際値: 377.1175.
実施例60
N-フルオロスルホニルフルオキセチンの調製
スキーム60 N-フルオロスルホニルフルオキセチンの調製
室温で、トリエチルアミン(69μL、0.5mmol)を、フルオキセチン塩酸[化合物127(173mg、0.5mmol)]のジクロロメタン溶液(4mL)に加え、室温で5分間攪拌し、次いで1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](164 mg、0.5 mmol)を加え、室温で1時間撹拌、TLC(石油エーテル60-90:酢酸エチル= 9 :1、生成物Rf = 0.4)検出で反応の完了が示され、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル60-90:酢酸エチル=6:1)で精製し、白色固形物であるN-フルオロスルホニルフルオキセチン[化合物128](152 mg、85%)を得た(スキーム60)。
白色固形物、 m.p 125-127℃、 152 mg、 収率85%; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ7.50 (d、 J = 9 Hz、 2H)、 7.43-7.28 (m、 5H)、 7.00 (d、 J = 9 Hz、 2H)、 5.41 (dd、 J = 9 Hz、 J = 4 Hz、 1H)、 3.63 (m、 1H)、 3.52 (m、 1H)、 3.02 (d、 J = 2 Hz、 3H)、 2.25 (m、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CD3CN) δ161.4、 141.3、 129.8、 129.2、 127、7 (q、 J = 4 Hz)、 127.1、 125.6 (q、 J = 269 Hz)、 123.3 (q、 J = 32 Hz)、 117.2、 77.8、 49.2、 36.8、 36.5; 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 41.7 (d、 J = 2 Hz、 1F)、 -60.8 (s、 3F). HRMS (DART、 m/z): 計算値 C17H21F4N2O3S : 409.1204 [M+NH4]+、 実際値: 409.1201.
実施例61
N-フルオロスルホニルアモキサピンの調製
スキーム61 N-フルオロスルホニルアモキサピンの調製
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](164mg、0.5mmol)をアモキサピン[化合物129](157mg、0.5mmol)のジクロロメタン溶液(5mL)に加え、室温で1時間撹拌し、TLC(石油エーテル60-90:酢酸エチル= 3:1、生成物Rf = 0.7)検出で反応の完了が示され、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル60-90:酢酸エチル= 4:1)で精製し、白色固形物であるN-フルオロスルホニルアモキサピン[化合物130](188 mg、95%)を得た(スキーム61)。
白色固形物、 m.p. 147-150℃、 188 mg、 収率95%; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ 7.54-7.03 (m、 7H)、 3.60 (m、 8H); 13C NMR (100 MHz、 CD3CN) δ 160.4、 159.6、 152.7、 140.8、 134.2、 131.3、 129.9、 127.9、 127.0、 126.2、 125.5、 123.9、 121.3、 47.5、 47.0; 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 39.4 (s) . HRMS (DART、 m/z): 計算値 C17H16ClFN3O3S: 396.0579 [MH]+、 実際値: 396.0577.
実施例62
1,4-ビス(フルオロスルホニル)ピペラジンの調製
スキーム62 1,4-ビス(フルオロスルホニル)ピペラジンの調製
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](656mg、2.0mmol)をピペラジン[化合物131](86mg、1.0)のジクロロメタン溶液(5mL)に加え、室温で2時間撹拌し、TLCで反応の完了が示された。反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し、酢酸エチル(25mL)を加え、有機相を2M塩酸(20mL)、0.1M塩酸(20mL×2)、水(20mL)、飽和食塩水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、白色固形物である1,4-ビス(フルオロスルホニル)ピペラジン[化合物132](200mg、81%)を得た(スキーム62)。
白色固形物、 m.p. 246-248℃、 200 mg、 収率81%; 1H NMR (400 MHz、 (CD3)2CO) δ 3.76 (s); 13C NMR (100 MHz、 (CD3)2CO) δ 46.8; 19F NMR (376 MHz、 (CD3)2CO) δ 41.2 (s). HRMS (DART、 m/z): 計算値 C4H7F2N2O4S: 248.9821 [M - H]-、 実際値: 248.9820.
実施例63
(S)-2-ベンジル-エチレンイミド-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム63 (S)-2-ベンジル-エチレンイミド-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、S-2-ベンジルアジリジン[化合物133](266mg、2mmol)をアセトニトリル(3mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](656mg、2mmol)を加え、2時間反応させ、GC-MSで反応が良好であったことが示され、後処理(反応液に水(30mL)を加え、酢酸エチル(20mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20 mL)、飽和食塩水(20 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出す)を行ったが期待される生成物が得られなかった。
GC-MS (tR): 8.3 min; EI-MS (m/z): 215 [M]+.
実施例64
ベンジルアミンスルホニルフルオリドの調製
スキーム64 ベンジルアミンスルホニルフルオリドの調製
ベンジルアミン[化合物135(1.07g、10mmol)をアセトニトリル(10mL)に溶解し、氷浴で1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](3.28g、10mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で4時間反応させ、GC-MS検出で反応の完了が示され、水(50mL )を反応液に加え、酢酸エチル(30mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(30mL)、飽和食塩水(30mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物であるベンジルアミンスルホニルフルオリド[化合物136](1.6g、84%)を得た(スキーム64)。
黄色油状物、 1.6 g、 収率84 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.42-7.33 (m、 5H)、 5.15 (br、 1H)、 4.45 (d、 J = 5.6 Hz、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 134.8、 129.2、 128.8、 128.1、 48.5; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 50.4 (s、 1F); GC-MS (tR): 8.1 min; EI-MS (m/z): 189 [M]+; HRMS (EI、 m/z): 計算値 C7H8NO2FS:189.0260 [M]+、 実際値: 189.0259.
実施例65
4-フェニル-2-ブチルアミンスルホニルフルオリドの調製
スキーム65 4-フェニル-2-ブチルアミンスルホニルフルオリドの調製
1-メチル-3-フェニルプロピルアミン[化合物137](149 mg、1 mmol)をアセトニトリル(3 mL)に溶解し、氷浴で1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で4時間反応させ、GC-MS検出で反応の完了が示され、反応液に水(30mL)を加え、酢酸エチル(20mL× 3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20 mL)、飽和食塩水(20 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である4-フェニル-2-ブチルアミンスルホニルフルオリド[化合物138](207 mg、90%)を得た(スキーム65)。
黄色油状物、 207 mg、 収率90 %;1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.30 (t、 J = 7.2 Hz、 2H)、 7.22 (d、 J = 7.2 Hz、 1H)、7.18 (d、 2H、 J = 7.6 Hz)、 4.91 (br、 1H)、 3.69 (m、 1H)、 2.71 (m、 2H)、 1.87 (m、 2H)、 1.33 (d、 J = 6.8 Hz、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 140.7、 128.7、 128.4、 126.3、 52.3、 38.5、 31.9、 21.3;19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 53.8 (d、 J = 5.6 Hz、 1F); LC-MS (tR): 1.62 min; ESI-MS (m/z): 230 [M-H]-; HRMS (DART、 m/z): 計算値 C10H18N2O2FS: 249.1068 [M+NH4]+、 実際値: 249.1067.
実施例66
2-フェニル-1-エチルアミンスルホニルフルオリドの調製
スキーム66 2-フェニル-1-エチルアミンスルホニルフルオリドの調製
2-フェニルエチルアミン[化合物139](121mg、1mmol)をアセトニトリル(3mL)に溶解し、氷浴下で1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で4時間反応させ、GC-MS検出で反応の完了が示され、反応液に水(30mL)を加え、酢酸エチル(20mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20 mL)、飽和食塩水(20 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である2-フェニル-1-エチルアミンスルホニルフルオリド[化合物140](196 mg、97%)を得た(スキーム66)。
黄色油状物、 196 mg、 収率97 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.38-7.20 (m、 5H)、 4.88 (br、 1H)、 3.57 (q、 J = 6.8 Hz、 2H)、 2.94 (t、 J = 6.8Hz、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 136.9、 129.0、 128.9、 127.3、 45.6、 35.5; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 51.1 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.51 min; ESI-MS (m/z): 202 [M-H]- ; HRMS (DART、 m/z): 計算値 C8H14N2O2FS: 221.0755 [M+NH4]+、 実際値: 221.0754.
実施例67
2-フェノキシ-1-エチルアミノスルホニルフルオリドの調製
スキーム67 2-フェノキシ-1-エチルアミノスルホニルフルオリドの調製
2-フェノキシエチルアミン[化合物141](137mg、1mmol)をアセトニトリル(3mL)に溶解し、氷浴下で1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で4時間反応させ、GC-MS検出で反応の完了が示され、反応液に水(30mL)を加え、酢酸エチル(20mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20 mL)、飽和食塩水(20 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、淡黄色固形物である2-フェノキシ-1-エチルアミノスルホニルフルオリド[化合物142](203 mg、92%)を得た(スキーム67)。
淡黄色固形物、 m.p. 46-49℃、 203 mg、 収率92 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.32 (t、 J = 8 Hz、 2H)、 7.02 (t、 J = 7.6 Hz、 1H)、6.89(d、 J = 7.6 Hz、 2H)、5.51 (br、 1H)、 4.13 (t、 J = 4.8 Hz、 2H)、 3.69 (m、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ157.9、 129.8、 121.9、 114.6、 65.6、 44.0; 19F NMR (376MHz、 CDCl3) δ 51.1 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.48 min; ESI-MS (m/z): 218 [M-H]-; HRMS (DART、 m/z): 計算値 C8H14N2O3FS: 237.0704 [M+NH4]+、 実際値: 237.0703.
実施例68
(1,1′-ビフェニル)-4-メチルアミンスルホニルフルオリドの調製
スキーム68 (1,1′-ビフェニル)-4-メチルアミンスルホニルフルオリドの調製
4-フェニルベンジルアミン[化合物143](183mg、1mmol)をアセトニトリル(3mL)に溶解し、氷浴下で1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で4時間反応させ、LC-MS検出で反応の完了が示され、反応液に水(30mL)を加え、酢酸エチル(20mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20 mL)、飽和NaCl溶液(20 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、淡黄色固形物である(1,1′-ビフェニル)-4-メチルアミンスルホニルフルオリド[化合物144](246 mg、93%)を得た(スキーム68)。
淡黄色固形物、 m.p.107-111℃、 246 mg、 収率93%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.60 (m、 4H)、 7.41 (m、 5H)、 5.20 (br、 1H)、 4.49 (d、 J = 5.6 Hz、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CD3CN) δ 141.7、 141.2、 136.2、 129.9、 129.6、 128.6、 128.2、 127.9、 48.2; 19F NMR (376 MHz、CDCl3) δ 50.6 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.64 min; ESI-MS (m/z): 264 [M-H]-、 HRMS (DART、 m/z): 計算値 C13H16N2O2FS: 283.0911 [M+NH4]+、 実際値: 283.0911.
実施例69
ナフチル-1-メチルアミンスルホニルフルオリドの調製
スキーム69 ナフチル-1-メチルアミンスルホニルフルオリドの調製
1-ナフチルメチルアミン[化合物145](157mg、1mmol)をアセトニトリル(3mL)に溶解し、氷浴下で1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で4時間反応させ、LC-MS検出で反応の完了が示され、反応液に水(30mL)を加え、酢酸エチル(20mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20 mL)、飽和食塩水(20 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、淡黄色固形物である[化合物146](223 mg、93%)を得た(スキーム69)。
淡黄色固形物、 m.p. 68-71℃、 223 mg、 収率93%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 8.00 (d、 J = 8.4Hz、 1H)、 7.90 (t、 J = 8.4 Hz、 2H)、 7.64-7.44 (m、 4H)、 5.14(br、 1H)、 4.89 (d、 J = 5.2 Hz、 2H); 13C NMR (100MHz、 CDCl3) δ133.9、 130.9、 129.9、 129.9、 129.1、 127.5、 127.3、 126.4、 125.4、 122.7、 46.5; 19F NMR(376 MHz、 CDCl3) δ 49.5 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.57 min; ESI-MS (m/z): 238 [M-H]-、 HRMS (DART、 m/z): 計算値 C11H14N2O2FS: 257.0755 [M+NH4]+、 実際値: 257.0754.
実施例70
(S)-(-)-1-(1-ナフチル)エチルアミンスルホニルフルオリドの調製
スキーム70 (S)-(-)-1-(1-ナフチル)エチルアミンスルホニルフルオリドの調製
(S)-(-)-1-(1-ナフチル)エチルアミン[化合物147](171mg、1mmol)をアセトニトリル(3mL)に溶解し、氷浴下で1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で4時間反応させ、LC-MS検出で反応の完了が示され、反応液に水(30mL)を加え、酢酸エチル(20mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(20 mL)、飽和NaCl溶液(20 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、淡黄色固形物である(S)-(-)-1-(1-ナフチル)エチルアミンスルホニルフルオリド[化合物148](252 mg、99%)を得た(スキーム70)。
淡黄色固形物、 252 mg、 m.p. 69-71℃、 収率99 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 8.10 (d、 J = 8.4 Hz、 1H)、 7.91 (d、 J = 8 Hz、 1H)、 7.86 (d、 J = 8 Hz、 1H)、 7.63-7.46 (m、 4H)、 5.60 (quin、 J = 6.8 Hz、 1H)、 5.28 (br、 1H)、 1.82 (d、 J = 6.8 Hz、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 135.7、 135.7、 134.0、 130.3、 129.3、 129.2、 127.1、 126.2、 125.4、 123.2、 122.5、 51.5、 21.9; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 54.2 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.59 min; ESI-MS (m/z): 252 [M-H]-、 HRMS (DART、 m/z): 計算値 C12H16N2O2FS: 271.0911 [M+NH4]+、 実際値: 271.0910.
実施例71
(N-フルオロスルホニル)-2-ヒドロキシベンジルアミンの調製
スキーム71 N-フルオロスルホニル-2-ヒドロキシベンジルアミンの調製
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328 mg、1.0 mmol)を2-ヒドロキシベンジルアミン[化合物149](123 mg、1.0 mmol)のアセトニトリル溶液(6mL)に添加し、室温で2時間撹拌し、TLC(石油エーテル60-90:酢酸エチル= 9:1、生成物Rf = 0.5)検出で反応完了が示された。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル60-90:酢酸エチル= 9:1)で精製し、白色固形物である(N-フルオロスルホニル)-2-ヒドロキシベンジルアミン[化合物150](97mg、47%)を得た(スキーム71)
白色固形物、 m.p. 64-67℃、 97 mg、 収率47%; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ 7.26-6.86 (m、 6H)、 4.37 (s、 2H); 13C NMR (100 MHz、 (CD3)2CO) δ 156.1、 130.6、 130.3、 123.3、 120.5、 116.0、 44.0; 19F NMR (376 MHz、 (CD3)2CO) δ 50.6 (s) . HRMS (DART、 m/z): 計算値 C7H7FNO3S: 204.0136 [M-H]-、 実際値: 204.0133.
実施例72
N-フルオロスルホニルチラミンの調製
スキーム72 N-フルオロスルホニルチラミンの調製
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1.0mmol)をチラミン[化合物151](137mg、1.0mmol)のアセトニトリル溶液(6mL)に加え、室温で2時間撹拌し、TLC(ジクロロメタン:酢酸エチル=6:1、生成物Rf=0.5)検出で反応の完了が示された。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、ジクロロメタン:酢酸エチル=6:1)で精製し、白色固形物であるN-フルオロスルホニルチラミン[化合物152](138mg、63%)を得た(スキーム72)。
白色固形物、 m.p. 90-92℃、 138 mg、 収率63%; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ 7.08 (d、 J = 8 Hz、 2H)、 6.82 (br、 1H)、 6.76 (d、 J = 8 Hz、 2H)、 6.62 (br、 1H)、 3.41 (m、 2H)、 2.78 (t、 J = 7 Hz、 2H); 13C NMR (100 MHz、 (CD3)2CO) δ 157.1、 130.7、 129.5、 116.3、 46.7、 35.5; 19F NMR (376 MHz、 (CD3)2CO) δ 50.8 (s). HRMS (DART、 m/z): 計算値 C8H9FNO3S: 218.0293 [M-H]-、 実際値: 218.0290.
実施例73
(R)-2-(フルオロスルホニル)アミノ-2-フェニル酢酸tert-ブチルエステルの調製
スキーム73 2-(フルオロスルホニル)アミノ-2-フェニル酢酸tert-ブチルエステルの調製
氷浴で、(R)-2-アミノ-2-フェニル酢酸tert-ブチルエステル[化合物153](1.45 g、7.0 mmol)のアセトニトリル溶液(3mL)を1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](2.62g、8.0mmol)のアセトニトリル溶液(2mL)に滴下し、滴下完了後、氷浴を外し、室温で10分間撹拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 5:1、生成物Rf = 0.7)検出で反応の完了が示され、反応液に水(30mL)を追加し、酢酸エチル(25mL×2)で抽出し、有機相を合わせ、水(20mL )、飽和食塩水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、白色固形物である(R)-2-(フルオロスルホニル)アミノ-2-フェニル酢酸tert-ブチルエステル[化合物154](1.97 g、97%)を得た(スキーム73)。
白色固形物、 m.p. 81-84℃、 1.97 g、 収率97%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ7.41 - 7.33 (m、 5H)、 6.27 (br、 1H)、 5.11 (s、 1H)、 1.41 (s、 9H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 168.4、 134.8、 129.1、 129.1、 127.0、 84.7、 60.8、 27.7; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 52.9 (s); LC-MS (tR): 1.62 min; ESI-MS (m/z): 232 [M-tBu]-.
実施例74
2-(4-フルオロフェニル)-1,1-ジメチルエチルアミンスルホニルフルオリドの調製
スキーム74 2-(4-フルオロフェニル)-1,1-ジメチルエチルアミンスルホニルフルオリドの調製
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](164mg、0.5mmol)をアセトニトリル(2mL)に溶解し、2-(4-フルオロフェニル)-1,1-ジメチルエチルアミン[化合物155](84 mg、0.5 mmol)を加え、室温で0.5時間攪拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 4:1、生成物Rf = 0.8)検出で反応の完了が示され、反応液に水(15mL)を加え、酢酸エチル(15mL×2)で抽出し、有機相を合わせ、水(10mL)、飽和食塩水(5mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である2-(4-フルオロフェニル)-1,1-ジメチルエチルアミンスルホニルフルオリド[化合物156](113mg、91%)を得た(スキーム74)。
黄色油状物、 113 mg、 収率91%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.15 (m、 2H)、 7.02 (m、 2H)、 4.68 (br、 1H)、 2.90 (s、 2H)、 1.38 (s、 6H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 162.1 (d、 J = 244 Hz)、 132.1 (d、 J = 7 Hz)、 131.6 (d、 J = 3 Hz)、 115.3 (d、 J = 22 Hz)、 58.9 (s)、 46.3 (d、 J = 2 Hz)、 26.9 (s); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 59.4 (s、 1F)、 -115.9 (s、 1F); GC-MS (tR): 14.7 min; EI-MS (m/z): 249 [M]+.
実施例75
(1R,2R)-1-ベンジルオキシ-2-フルオロスルホニルアミノシクロペンタンの調製
スキーム75 (1R,2R)-1-ベンジルオキシ-2-フルオロスルホニルアミノシクロペンタンの調製
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1.0mmol)をアセトニトリル(3mL)に溶解し、(1R、2R)-1-ベンジルオキシ-2-アミノシクロペンタン[化合物157](191 mg、1.0 mmol)を加え、室温で0.5時間撹拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル=10:1、生成物Rf=0.6)検出で反応の完了が示され、反応液に水(20 mL)を加え、酢酸エチル(20 mL×2)で抽出し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 15:1)で精製し、白色固形物である(1R、2R)-1-ベンジルオキシ-2-フルオロスルホニルアミノシクロペンタン[化合物158](168 mg、62%)を得た(スキーム75)。
白色固形物、 m.p 76-78℃、 168 mg、 収率62%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.39 - 7.28 (m、 5H)、 4.86 (br、 1H)、 4.58 (d、 J = 12 Hz、 1H)、 4.53 (d、 J = 12 Hz、 1H)、 3.86 (m、 2H)、 2.25 (m、 1H)、 1.96 (m、 1H)、 1.87 - 1.65 (m、 3H)、 1.59 (m、 1H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 137.9、 128.5、 127.9、 127.8、 84.0、 71.5、 61.1、 30.2、 29.4、 20.8; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 52.0 (s); GC-MS (tR): 18.9 min; EI-MS (m/z): 273 [M]+.
実施例76
N-フルオロスルホニルバリンベンジルエステル調製
スキーム76 N-フルオロスルホニルバリンベンジルエステルの調製
(S)-バリンベンジルエステル塩酸塩[化合物159](122mg、0.5mmol)をアセトニトリル(2.5mL)に溶解し、無水炭酸ナトリウム(106mg、1.0mmol)を加え、室温で16時間攪拌した後、固形物をろ過により除去し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](164 mg、0.5 mmol)を加え、室温で1時間撹拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 5:1、生成物Rf = 0.7)検出で反応の完了が示され、反応液に水(20 mL)を加え、酢酸エチル(20 mL×2)を抽出し、有機相を水(10 mL)、飽和食塩水(5mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、無色液体であるN-フルオロスルホニルバリンベンジルエステル[化合物161](137mg、94%)を得た(スキーム76)
無色油状、 137 mg、 収率94 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ7.41-7.35 (m、 5H)、 5.26 (d、 J = 12 Hz、 1H)、 5.21 (d、 J = 12 Hz、 1H)、 4.14 (d、 J = 4 Hz、 1H)、 2.24 (m、 1H)、 1.03 (d、 J = 7 Hz、 3H)、 0.86 (d、 J = 7 Hz、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 170.6、 134.6、 128.9、 128.8、 128.7、 68.2、 62.4、 31.4、 18.7、 16.9; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 51.5; GC-MS (tR): 17.4 min; EI-MS (m/z): 289 [M]+.
実施例77
3-(4-(tert-ブトキシ)フェニル)-2-(フルオロスルホニル)アミノプロピオン酸tert-ブチルの調製
スキーム77 3-(4-(tert-ブトキシ)フェニル)-2-(フルオロスルホニル)アミノプロピオン酸tert-ブチルの調製
(S)-3-(4-(tert-ブトキシ)フェニル)-2-アミノプロピオン酸tert-ブチルエステル[化合物162](165mg、0.5mmol)をアセトニトリル(2.5mL)に溶解し、無水炭酸ナトリウム(106mg、1.0mmol)を加え、室温で16時間攪拌した後、固形物をろ過により除去し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](164 mg、0.5 mmol)を加え、室温で1時間撹拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 5:1、生成物Rf = 0.7)検出で反応の完了が示され、反応液に水(20mL)を加え、酢酸エチル(20mL×2)で抽出し、有機相を水(10mL)、飽和食塩水(5mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でのろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、無色液体である3-(4-(tert-ブトキシ)フェニル)-2-(フルオロスルホニル)アミノプロピオン酸tert-ブチル[化合物164](186 mg、99%)を得た(スキーム77)。
無色液体、 186 mg、 収率99 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ7.08 (d、 J = 8 Hz、 2H)、 6.93 (d、 J = 8 Hz、 2H)、 5.56 (s、 1H)、 4.36 (t、 J = 6 Hz、 1H)、 3.16 - 3.05 (m、 2H)、 1.41 (s、 9H)、 1.33 (s、 9H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 169.0、 154.7、 130.1、 129.3、 124.3、 84.0、 78.6、 58.3、 38.1、 28.8、 27.8; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 52.2; GC-MS (tR): 20.9 min; EI-MS (m/z): 360 [M-Me]+.
実施例78
N-フルオロスルホニル-α,α-ジメチルベンジルアミンの調製
スキーム78 N-フルオロスルホニル-α,α-ジメチルベンジルアミンの調製
クミルアミン[化合物165(135mg、1.0mmol)をアセトニトリル(5.0 mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328 mg、1.0 mmol)を加え、室温で1時間撹拌し、TLC(石油エーテル60-90:酢酸エチル= 9:1、生成物Rf = 0.5)検出で反応の完了が示され、反応液に水(20 mL)を加え、酢酸エチル(30 mL)で抽出し、有機相を水(20 mL×2)、飽和食塩水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、淡黄色液体であるN-フルオロスルホニル-α,α-ジメチルベンジルアミン[化合物166](160 mg、74%)を得た(スキーム78)。
淡黄色液体、 160 mg、 収率74 %; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ7.51-7.28 (m、 5H)、 7.13 (br、 1H)、 1.71 (s、 6H); 13C NMR (100 MHz、 CD3CN) δ 146.0、 129.3、 128.3、 126.4、 61.2、 29.7; 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 59.7. HRMS (DART、 m/z): 計算値 C9H16FN2O2S: 235.0909 [M+NH4]+、 実際値: 235.0911.
実施例79
(S)-N-フルオロスルホニル-α-メチルフェニルアラニンメチルエステルの調製
スキーム79 (S)-N-フルオロスルホニル-α-メチルフェニルアラニンメチルエステルの調製
(S)-α-メチルフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩[化合物167](230mg、1.0mmol)を0.25M水酸化ナトリウム水溶液(4mL)に加え、続いてジクロロメタン(5mL)を加え、室温で5分間撹拌し、次に有機相を取り、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](328mg、1.0mmol)のアセトニトリル溶液(8ml)を加え、室温で0.5時間攪拌し、TLC(石油エーテル60-90:酢酸エチル= 9:1、生成物Rf = 0.4)検出で反応の完了が示され、反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し、酢酸エチル(20mL)を加え、有機相を水(20 mL×2)、飽和食塩水(10 mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色液体である(S)-N-フルオロスルホニル-α-メチルフェニルアラニンメチルエステル[化合物168](205 mg、75%)を得た(スキーム79)。
黄色液体、 205 mg、 収率75 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ7.32-7.11 (m、 5H)、 6.02 (br、 1H)、 3.35 (d、 J = 14 Hz、 1H)、 3.13 (d、 J = 14 Hz、 1H)、 1.83 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 172.4、 134.5、 129.9、 128.7、 127.7、 64.8、 53.5、 44.1、 22.9; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 60.3. HRMS (DART、 m/z): 計算値 C11H13FNO4S: 274.0548 [M-H]-、 実際値: 274.0555.
実施例80
(R)-N-フルオロスルホニルp-メチルスルホンフェニルセリン酸エチルの調製
スキーム80 (R)-N-フルオロスルホニルp-メチルスルホンフェニルセリン酸エチルの調製
(R)-p-メチルスルホンフェニルセリン酸エチル[化合物169](287 mg、1.0mmol)を1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4] (328mg、1.0mmol)のアセトニトリル溶液(8mL)に加え、室温で1時間撹拌し、TLC(石油エーテル60-90:酢酸エチル= 1:2、生成物Rf = 0.5)検出で反応の完了が示され、反応液に水(25mL)を加え、酢酸エチル(30mL)で抽出し、有機相を0.1M塩酸(20mL×2)、飽和食塩水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、白色固形物である(R)-(N-フルオロスルホニル)p-メチルスルホンフェニルセリン酸エチル[化合物170](267 mg、72%)を得た(スキーム80)。
白色固形物、 136 ℃で分解、 267 mg、 収率72 %; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ7.92 (d、 J = 8 Hz、 2H)、 7.67 (d、 J = 8 Hz、 2H)、 7.38 (br、 1H)、 5.41 (d、 J = 3 Hz、 1H)、 4.41 (d、 J = 3 Hz、 1H)、 4.26 (m、 3H)、 3.06 (s、 3H)、 1.27 (t、 J = 7 Hz、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CD3CN) δ 169.6、 147.6、 141.9、 128.9、 128.6、 73.3、 64.8、 63.8、 45.0、 14.9; 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 53.6 (s) . HRMS (DART、 m/z): 計算値 C12H15FNO7S2: 368.0279 [M-H]-、 実際値: 368.0274.
実施例81
4-クロロアニリンスルホニルフルオリドの調製
スキーム81 4-クロロアニリンスルホニルフルオリドの調製
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](361mg、1.1mmol)をジクロロメタン(10mL)に懸濁し、氷浴下でp-クロロアニリン[化合物171](128mg、1mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で4時間反応させ、LC-MS検出で反応の完了が示され、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、ジクロロメタン:酢酸エチル= 20:1)で精製し、淡黄色固形物である4-クロロアニリンスルホニルフルオリド[化合物172](185 mg、88%)を得た(スキーム81)。
淡黄色固形体、 m.p. 44-48 ℃、 185 mg、収率88 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.39 (m、 2H)、 7.22 (m、 2H)、 7.06 (br、 1H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 133.5 (s)、 132.3 (d、 J = 3 Hz)、 130.0 (s)、 124.6 (d、 J = 1 Hz); 19F NMR (376MHz、 CDCl3) δ 50.5 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.52 min; ESI-MS (m/z): 208 [M-H]-; HRMS (DART、 m/z): 計算値 C6H4NO2ClFS: 207.9641 [M-H]-、 実際値: 207.9639.
実施例82
4-フルオロアニリンスルホニルフルオリドの調製
スキーム82 4-フルオロアニリンスルホニルフルオリドの調製
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](361mg、1.1mmol)をジクロロメタン(10mL)に懸濁し、氷浴下でp-フルオロアニリン[化合物173](111mg、1mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で4時間反応させ、LC-MS検出で反応の完了が示され、反応液にジクロロメタン(20mL)を加え、有機相は0.1M塩酸(20mL×3)、飽和食塩水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、黄色油状物である4-フルオロアニリンスルホニルフルオリド[化合物174](86 mg、44%)を得た(スキーム82)。
黄色油状物、 86 mg、 収率44 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.30 (m、 2H)、 7.11 (m、 2H)、 7.03 (br、 1H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 161.9 (d、 J = 247 Hz)、 129.6 (t、 J = 3 Hz)、 126.3 (dd、 J = 9 Hz、 J = 2 Hz)、 116.8 (d、 J = 23 Hz); 19F NMR (376MHz、 CDCl3) δ 49.9 (s、 1F)、 -113.4 (quin、 J = 4 Hz、 1F); LC-MS (tR): 1.43 min; ESI-MS (m/z): 192 [M-H]-.
実施例83
3-エチニルアニリンスルホニルフルオリドの調製
スキーム83 3-エチニルアニリンスルホニルフルオリドの調製
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](1807mg、5.5mmol)をジクロロメタン(50mL)に懸濁し、氷浴下で3-アミノフェニルアセチレン[化合物175](586mg、5mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で4時間反応させ、LC-MS検出で反応の完了が示され、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、ジクロロメタン:酢酸エチル= 30:1)で精製し、黄色油状物である3-エチニルアニリンスルホニルフルオリド[化合物176](882 mg、88%)を得た(スキーム83)。
黄色油状物, 882 mg, 収率88 %; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44-7.35 (m, 3H), 7.28 (m, 1H), 7.08 (br, 1H), 3.15 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 134.0 (d, J = 2 Hz), 131.1 (s), 129.9 (s), 126.2 (d, J = 2 Hz), 124.0 (s), 123.3 (d, J = 1 Hz), 82.2 (s), 79.0 (s); 19F NMR (376MHz, CDCl3) δ 50.9 (d, J = 4 Hz, 1F); LC-MS (tR): 1.46 min; ESI-MS (m/z): 198 [M-H]-; HRMS (DART, m/z): 計算値 C8H5NO2FS: 198.0031 [M-H]-, 実際値: 198.0029.
実施例84
4-イソプロピルアニリンスルホニルフルオリドの調製
スキーム84 4-イソプロピルアニリンスルホニルフルオリドの調製
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](361mg、1.1mmol)をジクロロメタン(10mL)に懸濁し、氷浴下で4-イソプロピルアニリン[化合物177](135mg、1mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で4時間反応させ、LC-MSで検出で反応の完了が示され、反応液にジクロロメタン(20mL)を加え、有機相を0.1 M塩酸(20 mL×3)、飽和食塩水(10 mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、紫色油状物である4-イソプロピルアニリンスルホニルフルオリド[化合物178](191 mg、88%)を得た(スキーム84)。
紫色油状、 191 mg、 収率88 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.24 (m、 4H)、 6.88 (br、 1H)、 2.92 (sept、 J = 6.8 Hz、 1H)、 1.24 (d、 J = 6.8 Hz、 6H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 148.7 (s)、 131.4 (d、 J = 2 Hz)、 127.8 (s)、 123.7 (d、 J = 2 Hz)、 33.8 (s)、 23.9 (s); 19F NMR (376MHz、 CDCl3) δ 50.5 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.61 min; ESI-MS (m/z): 216 [M-H]-.
実施例85
4-メトキシアニリンスルホニルフルオリドの調製
スキーム85 4-メトキシアニリンスルホニルフルオリドの調製
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](361 mg、1.1 mmol)をジクロロメタン(10 mL)に懸濁し、氷浴下でp-メトキシアニリン[化合物179](123 mg、1 mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で4時間反応させ、LC-MS検出で反応の完了が示され、反応液にジクロロメタン(20 mL)を加え、有機相を0.1 M塩酸(20 mL×3)、飽和食塩水(10 mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、紫色油状物である4-メトキシアニリンスルホニルフルオリド[化合物180](187 mg、91%)を得た(スキーム85)。
紫色油状、 187 mg、 収率91 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.25 (m、 2H)、 6.92 (m、 2H)、 6.82 (br、 1H)、 3.82 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 159.3 (s)、 126.8 (d、 J = 2 Hz)、 126.2 (d、 J = 2 Hz)、 115.0 (s)、 55.7 (s); 19F NMR (376MHz、 CDCl3) δ 49.2 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.41 min; ESI-MS (m/z): 204 [M-H]-.
実施例86
3-メトキシアニリンスルホニルフルオリドの調製
スキーム86 3-メトキシアニリンスルホニルフルオリドの調製
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](361mg、1.1mmol)をジクロロメタン(10mL)に懸濁し、氷浴下でm-アミノアニソール[化合物181](123mg、1mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で4時間反応させ、LC-MS検出で反応の完了が示され、反応液にジクロロメタン(20mL)を加え、有機相を0.1M塩酸(20mL×3)、飽和食塩水(10mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、オイルポンプで溶媒を抜き出し、赤色油状物である3-メトキシアニリンスルホニルフルオリド[化合物182](183 mg、89%)を得た(スキーム86)。
赤色油状物、 183 mg、 収率89 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.30 (t、 J = 8 Hz、 1H)、 7.22 (br、 1H)、 6.84 (m、 3H)、 3.81 (s、 6H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 160.5 (s)、 135.1 (d、 J = 2 Hz)、 130.6 (s)、 114.9 (d、 J = 2 Hz)、112.9 (s)、 108.7 (d、 J = 2 Hz)、 55.6 (s); 19F NMR (376MHz、 CDCl3) δ 50.4 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.43 min; ESI-MS (m/z): 204 [M-H]-.
実施例87
4-フルオロスルホニルオキシアニリンスルホニルフルオリドの調製
スキーム87 4-フルオロスルホニルオキシアニリンスルホニルフルオリドの調製
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](361mg、1.1mmol)をジクロロメタン(10mL)に懸濁し、氷浴下で4-アミノフェノキシスルホニルフルオリド[化合物183](191mg、1mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で4時間反応させ、LC-MS検出で反応の完了が示され、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、ジクロロメタン:酢酸エチル= 20:1)で精製し、淡黄色固形物である4-フルオロスルホニルオキシアニリンスルホニルフルオリド[化合物184](203 mg、74%)を得た(スキーム87)。
淡黄色固形物、 m.p. 106-111 ℃、 203 mg、 収率74 %; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ 9.11 (br、 1H)、 7.53 (m、 2H)、 7.47 (m、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CD3CN) δ 148.9 (s)、 136.3 (d、 J = 3 Hz)、 125.1 (d、 J = 2 Hz)、 123.5 (d、 J = 1 Hz); 19F NMR (376MHz、 CD3CN) δ 50.7 (s、 1F)、 38.1 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.52 min; ESI-MS (m/z): 272 [M-H]- ; HRMS (DART、 m/z): 計算値 C6H4NO5F2S2: 271.9504 [M-H]-、 実際値: 271.9501.
実施例88
この実施例では、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩が異なる湿度下での安定性を調べた
実験方法:上記物質である1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩からそれぞれにサンプリングし(4.521g、4.298g、4.273g)、3つプラスチックボトル(20 mL)に入れ、パラフィルム膜で密封し、当該3つのプラスチックボトルをそれぞれ実験台(22℃)、冷蔵庫(4℃)および乾燥機(22℃)に配置した。231日後に観察および試験を行ったところ、結果を表1に示した;
さらに、231日後、室温で、3等量のトリエチルアミン(220μL、1.59 mmol)をそれそれに4-クミルフェノール[化合物32](225 mg、1.04 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液の3つ反応系に加え、10分間撹拌した後、それぞれに実験台(22℃)、冷蔵庫(4℃)、乾燥機(22℃)に配置されていた上記物質1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](425 mg、1.29 mmol)のアセトニトリル(1 mL)溶液を各反応系に一度に加え、且つアルゴンガスの保護下で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.68)で反応を追跡した。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 10:1)で精製し、無色液体である4-(2-フェニル-2-プロピル)フェノキシスルホニルフルオリド[化合物33]を得(スキーム88)、結果を表2に示した:
スキーム88 4-(2-フェニル-2-プロピル)フェノキシスルホニルフルオリドの調製
実施例89
この実施例では、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の融解範囲および熱安定性を調べた。
実験方法は、以下の通りである:融点計器において、30~70℃の温度、0.5℃/分の昇温勾配を設定し、この実施例における上記物質の融解範囲は62.1~64.2℃であると測定された; 129~240℃の温度、1.0℃ /分の昇温勾配を設定し、上記物質は、135.2℃でゆっくりと泡立ち、176.5℃で無色から淡黄色になり、185.6℃で黄色になり、189.9℃で濃い黄色になり、199.4℃で黒色になった。
実施例90
この実施例では、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩が脱イオン水での安定性を調べた。
実験方法は、以下の通りであった:室温で、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩(36 mg、0.1 mmol)を脱イオン水(1 mL)に溶解して溶液が得られ、当該溶液のpHが1であると測定され、19 F-NMRで当該溶液のS-F信号の変化を追跡した結果を表3に示した:
実施例91
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールフルオロメタンスルホン酸塩の調製
スキーム91 1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
室温で、炭酸ナトリウム(5.31 g、50 mmol)のアセトニトリル(20 mL)懸濁液に、2-メチルイミダゾール[化合物1](1.65 g、20 mmol)を加え、水ポンプで反応系を負圧にした後バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2](0.6L、24mmol)を導入し、一晩攪拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.44)検測で反応の完了が示され、反応液はシリカゲル(10~40メッシュ)でろ過し、ろ過ケーキをジクロロメタン(40 mL)で洗浄し、ろ液を蒸留水(100 mL×3)で抽出し、水相を合わせてジクロロメタン(40 mL)で逆抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水(40 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し(2-メチル-1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリドは沸点が低く、濃縮の温度は20℃以下に制御され、圧力は140torr以上に制御された)、生成物である2-メチル-1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオライド[化合物3]、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶液6.72gが得られ、p-トルエンスルホニルフルオリドで定量され、生成物は3.07gであり、収率は93.5%であった。上記調製した混合溶液に、窒素ガスの保護下でジクロロメタン(18mL)を添加し、氷浴で0℃までに冷却し、撹拌しながらフルオロスルホン酸メチル(1.5 mL、18.7mmol)をシリンジでゆっくりと滴下し、氷浴を自然に溶けて室温に戻し、2時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液をロータリーエバポレーターで粘稠な油状物までに濃縮し、メチルtert-ブチルエーテル(20 mL)を加えて攪拌して固形物を沈殿させ、上澄み液を排出し、固形物をメチルtert-ブチルエーテル(20 mL×2)で洗浄し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、白色固形物である1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールフルオロメタンスルホン酸塩[化合物185 ](4.78g、91.8%、総収率86%)を得た(スキーム91)。
白色固形物、 m.p. 172-176 ℃、 4.77 g、 総収率 86 %; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ 7.89 (d、 J = 2.8 Hz、 1H)、 7.60 (d、 J = 2.8 Hz、 1H)、 3.88 (s、 3H)、 2.87 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CD3CN) δ 151.4、 125.5、 122.1、 37.5、 12.9; 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 61.4 (s、 1F)、 38.2 (s、 1F); HRMS (DART、 m/z): 計算値 C5H8O2N2FS: 179.0285 [M]+、実際値: 179.0287; HRMS (DART、 m/z): 計算値 O3FS: 98.9558 [M]-、実際値: 98.9562.
実施例92
1-(フルオロスルホニル)-2-メチル-1H-イミダゾール硫酸水素塩の調製
スキーム92 1-(フルオロスルホニル)-2-メチル-1H-イミダゾール硫酸水素塩の調製
室温で、炭酸ナトリウム(5.31 g、50mmol)のアセトニトリル(20 mL)懸濁液に2-メチルイミダゾール[化合物1](1.64 g、20mmol)を加え、水ポンプで反応系を負圧にした後バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2](0.6L、24mmol)を導入し、一晩攪拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.44)検測で反応の完了が示され、反応液はシリカゲル(10~40メッシュ)でろ過後し、ろ過ケーキをジクロロメタン(40 mL)で洗浄し、ろ液を蒸留水(100 mL×3)で抽出し、水相を合わせてジクロロメタン(40 mL)で逆抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水(40 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し(2-メチル-1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリドは沸点が低く、濃縮の温度は20℃以下に制御され、圧力は140torr以上に制御された)、生成物である2-メチル-1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオライド[化合物3]、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合液5.89gが得られ、p-トルエンスルホニルフルオリドで定量され、生成物は3.00gであり、収率は91.5%であった。上記調製した混合溶液に、窒素ガスの保護下でジクロロメタン(18mL)を加え、氷浴で0℃までに冷却し、撹拌しながら濃硫酸(980μL、18.3mmol)をシリンジでゆっくりと滴下し、氷浴を自然に溶けて室温で戻し、2時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液をロータリーエバポレーターで粘稠な油状物までに濃縮し、メチルtert-ブチルエーテル(30mL)を加えて攪拌して固形物を沈殿させ、上澄み液を排出し、固形物をメチルtert-ブチルエーテル(20mL×2)で洗浄し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、白色固形物である1-(フルオロスルホニル)-2-メチル-1H-イミダゾール硫酸水素塩[化合物186](4.38g、91.3%;総収率83.5%)を得た(スキーム1)。
融点計器の昇温勾配は1℃/分であり、サンプルは99.2℃で溶け始め、100.6℃で完全に乳白色液体に溶け、106.3℃で泡立ち始め、且つ徐々に無色の透明な液体になった。
白色固形物、 4.38 g、 総収率 83.5 %; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ10.31 (s、 2H)、 7.81 (d、 J = 2.4 Hz、 1H)、 7.57 (d、 J = 2.4 Hz、 1H)、 2.93 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CD3CN) δ 151.8、 122.9、 122.1、 14.0; 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 61.6 (s、 1F); HRMS (DART、 m/z): 計算値 C4H6O2N2FS: 165.0129 [M]+、実際値: 165.0130; HRMS (DART、 m/z): 計算値 HO4S: 96.9601 [M]-、実際値: 96.9602.
実施例93
1-(フルオロスルホニル)-3-メチル-1H-イミダゾールフルオロスルホン酸塩の調製
スキーム93 1-(フルオロスルホニル)-3-メチル-1H-イミダゾールフルオロスルホン酸塩の調製
室温で、炭酸ナトリウム(5.31g、50mmol)のアセトニトリル(20mL)懸濁液に、イミダゾール[化合物5](1.36g、20mmol)を加え、反応系を水ポンプで負圧にした後バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2](0.6L、24mmol)を導入し、一晩攪拌し、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 10:1、生成物Rf = 0.48)検測で反応の完了が示され、反応液をシリカゲル(10~40メッシュ)でろ過し、ろ過ケーキをジクロロメタン(40 mL)で洗浄し、ろ液を蒸留水(100 mL×3)で抽出し、水相を合わせジクロロメタン(40 mL)で逆抽出し、有機相を合わせ飽和食塩水(40 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し(1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリドの沸点は低く、濃縮の温度は20℃以下に制御され、圧力は140torr以上に制御された)、生成物である1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリド[化合物6]、ジクロロメタンとアセトニトリルの混合溶液5.79gが得られ、p-トルエンスルホニルフルオリドで定量され、生成物は2.49gであり、収率は83%であった。上記調製した混合溶液に、窒素ガスの保護下でジクロロメタン(16mL)を加え、氷浴で0℃までに冷却し、撹拌しながらフルオロスルホン酸メチル(1.35mL、16.6mmol)をシリンジでゆっくりと加え、滴下完了後、氷浴を外し、室温で2時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液をロータリーエバポレーターで粘稠な油状物までに濃縮し、メチルtert-ブチルエーテル(20 mL)を加えて攪拌して固形物を沈殿させ、上澄み液を排出し、固形物をメチルtert-ブチルエーテル(20 mL×2)で洗浄し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、白色固形物である1-(フルオロスルホニル)-3-メチル-1H-イミダゾールフルオロスルホン酸塩[化合物187](4.33 g、98.7%、総収率81.9%)を得た(スキーム93)。
白色固形物、 m.p. 169-173 ℃、 4.33 g、 総収率 81.9 %; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ 9.50 (s、 1H)、 8.02 (s、 1H)、 7.72 (s、 1H)、 4.01 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CD3CN) δ 141.3、 127.7、 122.4、 38.6; 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 61.2 (s、 1F)、 38.3 (s、 1F); HRMS (DART、 m/z): 計算値 C4H6O2N2FS: 165.0129 [M]+、実際値: 165.0130; HRMS (DART、 m/z): 計算値 O3FS: 98.9558 [M]-、実際値: 98.9562.
実施例94
1-(フルオロスルホニル)-2-イソプロピル-3-メチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
スキーム94 1-(フルオロスルホニル)-2-イソプロピル-3-メチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
室温で、炭酸ナトリウム(5.30 g、50mmol)のアセトニトリル(20 mL)懸濁液に2-イソプロピルイミダゾール[化合物12](2.21 g、20mmol)を加え、反応系を水ポンプで負圧にした後バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2](0.8 L、32 mmol)を導入し、一晩攪拌し、LC-MSで反応を検出し、反応液をシリカゲル(10~40メッシュ)でろ過し、ろ過ケーキを酢酸エチル(40 mL)で洗浄し、有機相を蒸留水(100 mL×3)で洗浄し、水相を合わせ酢酸エチル(40 mL)で逆抽出し、有機相を合わせ飽和食塩水(40 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:ジクロロメタン= 5:1)で精製して、淡黄色油状物である2-イソプロピル-1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリド[化合物13](583 mg、15%)を得た。
淡黄色油状物、 583 mg、 収率15 %; 1HNMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.32 (d、 J = 1.8 Hz、 1H)、 7.03 (d、 J = 1.8 Hz、 1H)、 3.47 (sept、 J = 6.8 Hz、 1H)、 1.38 (d、 J = 6.8 Hz、 6H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 155.8、 128.9 (d、 J = 1.9 Hz)、 119.8、 27.7、 21.7; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 58.9 (s、 1F); HRMS (DART、 m/z): 計算値 C6H10O2N2FS: 193.0442 [M+H]+、実際値: 193.0441.
窒素ガスの保護下で、上記で調製した2-イソプロピル-1H-イミダゾール-1-スルホニルフルオリド[化合物13](519mg、2.7mmol)にジクロロメタン(2.7mL)を加え、氷浴で0℃までに冷却し、撹拌しながら、トリフルオロメタンスルホン酸メチル(305μL、2.7 mmol)をシリンジでゆっくりと加え、滴下完了後、氷浴を外し、室温で8時間反応させ、TLCで反応を追跡し、反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し、メチルtert-ブチルエーテル(20 mL)を加えて攪拌して固形物を沈殿させ、上澄み液を排出し、固形物をメチルtert-ブチルエーテル(20 mL×3)で洗浄し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、白色固形物である1-(フルオロスルホニル)-2-イソプロピル-3-メチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物14](646 mg、67%)を得た(スキーム94)。
白色固形物、 m.p. 77-80 ℃、 646 mg、 収率67 %; 1HNMR (400 MHz、 CD3CN) δ 7.85 (d、 J = 2.6 Hz、 1H)、 7.54 (d、 J = 2.6 Hz、 1H)、 3.94 (m、 4 H)、 1.52 (d、 J = 7.2 Hz、 6H); 13C NMR (100 MHz、 CD3CN) δ 155.5、 126.5、 123.1、 122.0 (q、 J = 318 Hz)、 39.1、 27.8、 18.2; 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 62.1 (s、 1F)、 -78.1 (s、 3F); HRMS (DART、 m/z): 計算値 C7H12O2N2FS: 207.0598 [M]+、実際値: 207.0600; HRMS (DART、 m/z): 計算値 CO3F3S: 148.9526 [M]-、実際値: 148.9525.
実施例95
1-(フルオロスルホニル)-3-メチル-1H-ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
スキーム95 1-(フルオロスルホニル)-3-メチル-1H-ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩の調製
室温で、炭酸ナトリウム(5.31 g、50 mmol)のアセトニトリル(20 mL)懸濁液にベンズイミダゾール[化合物188](2.37g、320mmol)を加え、反応系を水ポンプで負圧にした後バルーンでスルフリルフルオリドガス[化合物2](0.8L、32mmol)を導入し、一晩攪拌し、LC-MSで反応を検出し、反応液をシリカゲル(10~40メッシュ)でろ過し、ろ過ケーキを酢酸エチル(40 mL)で洗浄し、有機相を蒸留水(100 mL×3)で洗浄し、水相を合わせ酢酸エチル(40 mL)で逆抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水(40 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:ジクロロメタン= 2: 3)で生成し、白色固形物である1H-ベンズイミダゾール-1-スルホニルフルオリド[化合物189](2.64g、66%)を得た。
白色固形物、 m.p. 40-42 ℃、 2.64 g、 収率66 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 8.27 (s、 1H)、 7.90-7.80 (m、 2H)、 7.55-7.48 (m、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 143.4 (d、 J = 1.7 Hz)、 140.3 (d、 J = 1.5 Hz)、 130.5、 126.9、 126.3、 121.8、 112.6; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 56.4 (s); HRMS (DART、 m/z): 計算値 C7H6O2N2FS: 201.0129 [M+H]+、実際値: 201.0128.
窒素ガスの保護下で、上記調製した1H-ベンズイミダゾール-1-スルホニルフルオリド[化合物189](2.57g、12.8mmol)に、ジクロロメタン(13mL)を加え、氷浴で0℃までに冷却し、撹拌しながら、トリフルオロメタンスルホン酸メチル(1.45mL、12.8mmol)をシリンジでゆっくりと加え、滴下完了後、氷浴を外し、室温で6時間反応させ、TLCで反応を追跡し、反応液をロータリーエバポレーターで白色固形物までに濃縮し、固形物をアセトニトリル(4 mL)で溶解した後、メチルtert-ブチルエーテル(40 mL)を加え撹拌し、固形物を沈殿させ、上澄み液を排出し、固形物をメチルtert-ブチルエーテル(20 mL×3)で洗浄し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、白色固形物である1-(フルオロスルホニル)-3-メチル-1H-ベンズイミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物190](3.24g、69%)を得た(スキーム95)。
白色固形物、 m.p. 121-125 ℃、 3.24 g、 収率69 %; 1HNMR (400 MHz、 CD3CN) δ 9.91 (s、 1H)、 8.11-8.05 (m、 2H)、 7.98-7.90 (m、 2 H)、 4.25 (s、 3H); 13C NMR (100 MHz、 CD3CN) δ 145.8、 133.3、 131.5、 130.4、 129.3、 121.8 (q、 J = 318 Hz)、 116.2、 115.0、 36.1; 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 59.8 (s、 1F)、 -78.1 (s、 3F); HRMS (DART、 m/z): 計算値 C8H10O3N2FS: 233.0391 [M+H2O]+、実際値: 233.0392; HRMS (DART、 m/z): 計算値 CO3F3S: 148.9526 [M]-、実際値: 148.9525.
実施例96
アニリンスルホニルフルオリドの調製
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](3.61g、1mmol)をジクロロメタン(50mL)に懸濁し、氷浴下でアニリン[化合物191](932mg、10mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外して、室温で1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液をジクロロメタン(100mL)で希釈した後、0.1 M塩酸(100 mL×3)、飽和食塩水(50 mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、黄色油状物であるアニリンスルホニルフルオリド[化合物192](1.55 g、88%)を得た(スキーム96)。
黄色油状物、 1.55 g、 収率88 %; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ 8.85 (br、 1H)、 7.44 (m、 2H)、 7.33 (m、 3H); 13C NMR (101 MHz、 CD3CN) δ 135.6 (d、 J = 2.7 Hz)、 130.7、 128.1、 123.9 (d、 J = 1.8 Hz); 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 50 .1 (s). HRMS (DART、 m/z): 計算値 C6H5NO2FS: 174.0031 [M-H]-、実際値: 174.0029.
実施例97
4-ヒドロキシアニリンスルホニルフルオリドの調製
スキーム97 4-ヒドロキシアニリンスルホニルフルオリドの調製
1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](361mg、1.1mmol)をジクロロメタン(10mLに懸濁し、氷浴下で4-アミノフェノール[化合物193](109 mg、1mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外して、室温で4時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液を酢酸エチル(20 mL)で希釈した後、0.1 M塩酸(20mL×3)、飽和食塩水(20mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、茶色油状物である4-ヒドロキシアニリンスルホニルフルオリド[化合物194](174 mg、891%)を得た(スキーム97)。
茶色油状物、 174 mg、 収率91 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.21-7.17 (m、 2H)、 6.89 (br、 1H)、 6.86-6.82 (m、 2H)、 6.53 (br、 1H); 13C NMR (100 MHz、 CD3CN) δ157.6、 127.8 (d、 J = 1.9 Hz)、 126.9 (d、 J = 2.7 Hz)、 117.1; 19F NMR (376MHz、 CDCl3) δ 48.7 (s、 1F). HRMS (DART、 m/z): 計算値 C6H5FNO2S: 189.9980 [M-H]-、実際値: 189.9977.
実施例98
N-フェニルビス(フルオロスルホニル)イミンの調製
スキーム98 N-フェニルビス(フルオロスルホニル)イミンの調製
アニリン[化合物191](460μL、5.0 mmol)をアセトニトリル(20 mL)に溶解し、氷浴下で1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](4.27g、13mmol)を加え、10分間攪拌した後、トリエチルアミン(360μL、2.6mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で1時間反応させ、TLC(石油エーテル:酢酸エチル= 9:1、生成物Rf = 0.65)検測で反応の完了が示された後、反応液をロータリーエバポレーターで濃縮した後、酢酸エチル(25 mL)を加え、有機相を0.1 M塩酸(30 mL×3)、脱イオン水(40 mL×2)および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、黄色固形物であるN-フェニルビス(フルオロスルホニル)イミン[化合物195](1.05 g、81%)を得た(スキーム98)。
黄色固形物、 m.p. 41-43 ℃、 1.05 g、 収率81%; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ 7.72-7.62 (m); 13C NMR (101 MHz、 CD3CN) δ 134.1 (t、 J = 1.8 Hz)、 133.7、 131.9、 130.3 (t、 J = 1.2 Hz); 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 56.9 (s); HRMS (DART、 m/z): 計算値 C6H9F2N2O4S2: 274.9966 [M+NH4]+、実際値: 274.9965.
実施例99
N-(3,4-メチレンジオキシ)フェニルビス(フルオロスルホニル)イミンの調製
スキーム99 N-(3,4-メチレンジオキシ)フェニルビス(フルオロスルホニル)イミンの調製
3,4-メチレンジオキシアニリン[化合物196](137mg、1.0mmol)をアセトニトリル(5mL)に溶解し、氷浴下で1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](820 mg、2.5mmol)を加え、10分間攪拌した後、トリエチルアミン(69μL、0.5mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で1時間反応させ、LC-MC検測で反応の完了が示された後、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:ジクロロメタン= 6:1)で精製して、黄色固形物であるN-(3,4-メチレンジオキシ)フェニルビス(フルオロスルホニル)イミン[化合物197](259 mg、86%)を得た(スキーム99)。
黄色固形物、 m.p. 49-51 ℃、 259 mg、 収率86 % yield; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.01 (m、 1H)、 6.90 (m、 2H)、 6.11 (s、 2H); 13C NMR (101 MHz、 CDCl3) δ 151.1、 149.3、 125.7、 124.0、 109.6、 109.3、 103.0; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 55.2 (s). HRMS (DART、 m/z): 計算値 C7H4NO6F2S2: 299.9443 [M-H]-、実際値: 299.9451.
実施例100
N-(4-エチニル)フェニルビス(フルオロスルホニル)イミンの調製
スキーム100 N-(4-エチニル)フェニルビス(フルオロスルホニル)イミンの調製
4-エチニルアニリン[化合物198](117mg、1.0mmol)をアセトニトリル(5mL)に溶解し、氷浴下で1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](821mg、2.5mmol)を加え、10分間攪拌した後、トリエチルアミン(69μL、0.5mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で4時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:ジクロロメタン= 4:1)で精製し、淡黄色固形物であるN-(4-エチニル)フェニルビス(フルオロスルホニル)イミン[化合物199](203 mg、72%)を得た(スキーム100)。
淡黄色固形物, m.p. 53-56 ℃, 203 mg, 収率72%; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.66 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 3.27 (s, 1H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 134.4, 132.8 (t, J = 1.8 Hz), 129.3 (t, J = 1.4 Hz), 127.0, 81.5, 81.3; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ 56.2 (s). HRMS (DART, m/z): 計算値 C8H9N2O4F2S2: 298.9966 [M+NH4]+,実際値: 298.9965.
実施例101
N-3-フルオロフェニルビス(フルオロスルホニル)イミンの調製
スキーム101 N-3-フルオロフェニルビス(フルオロスルホニル)イミンの調製
3-フルオロアニリン[化合物198](111mg、1.0mmol)をアセトニトリル(5mL)に溶解し、氷浴下で1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](821mg、2.5mmol)を加え、10分間攪拌した後、トリエチルアミン(69μL、0.5mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、クロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:ジクロロメタン= 4:1)で精製し、無色油性液体であるN-3-フルオロフェニルビス(フルオロスルホニル)イミン[化合物201](177 mg、64%)を得た(スキーム101)。
無色油性液体、 177 mg、 収率64%; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ 7.67 (m、 1H)、 7.56 (m、 2H)、 7.48 (m、 1H); 13C NMR (101 MHz、 CDCl3) δ 163.0 (d、 J = 251.1 Hz)、 133.8 (d、 J = 9.9 Hz)、 132.0 (d、 J = 9.0 Hz)、 125.3 (d、 J = 3.6 Hz)、 120.0 (d、 J = 20.5 Hz)、 117.2 (d、 J = 24.0 Hz); 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 57.3 (s、 2F)、 -108.8 (m、 1H). HRMS (DART、 m/z): 計算値 C6H8N2O4F3S2: 292.9872 [M+NH4]+、実際値: 292.9871.
実施例102
N-(2,6-ジイソプロピル)フェニルビス(フルオロスルホニル)イミンの調製
スキーム102 N-(2,6-ジイソプロピル)フェニルビス(フルオロスルホニル)イミンの調製
2,6-ジイソプロピルアニリン[化合物202](177mg、1.0mmol)をアセトニトリル(5mL)に溶解し、氷浴下で1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](821 mg、2.5 mmol)を加え、10分間撹拌した後、トリエチルアミン(69μL、0.5 mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で12時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:ジクロロメタン= 9:1)で精製し、無色油状液体であるN-(2,6-ジイソプロピル)フェニルビス(フルオロスルホニル)イミン[化合物203](180 mg、53%)を得た(スキーム102)。
白色固形体、 m.p. 110-114 ℃、 180 mg、 収率53 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.51 (t、 J = 7.8 Hz、 1H)、 7.30 (d、 J = 7.8 Hz、 2H)、 3.13 (sept、 J = 6.8 Hz、 2H)、 1.28 (d、 J = 6.8 Hz、 12H); 13C NMR (101 MHz、 CDCl3) δ 149.1、 132.7、 129.1、 126.0、 29.5、 24.0; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 55.2 (s); HRMS (DART、 m/z): 計算値 C12H21N2O4F2S2: 359.0905 [M+NH4]+、実際値: 359.0904.
実施例103
N-(2-フェノキシ)エチルビス(フルオロスルホニル)イミンの調製
スキーム103 N-(2-フェノキシ)エチルビス(フルオロスルホニル)イミンの調製
2-フェノキシエチルアミン[化合物204](137mg、1.0mmol)をアセトニトリル(5mL)に溶解し、氷浴下で1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](821 mg、2.5mmol)を加え、10分間撹拌後、トリエチルアミン(69μL、0.5mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液を酢酸エチル(20 mL)で希釈し、脱イオン水(20 mL×3)および飽和食塩水(20 mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、黄色油状液体であるN-(2-フェノキシ)エチルビス(フルオロスルホニル)イミン[化合物201](291mg、96%)を得た(スキーム103)。
黄色油状液体、 291 mg、 収率96%; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.31 (m、 2H)、 7.02 (m、 1H)、 6.90 (m、 2H)、 4.42 (t、 J = 5.1 Hz、 2H)、 4.26 (t、 J = 5.1 Hz、 2H); 13C NMR (101 MHz、 CDCl3) δ 157.7、 129.8、 122.1、 114.6、 64.1、 54.0; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 58.4 (s); HRMS (DART、 m/z): 計算値 C8H9NO3F2S2: 300.9885 [M]+、実際値: 300.9884.
実施例104
N-フェニルビス(フルオロスルホニル)イミンの調製
スキーム104 N-フェニルビス(フルオロスルホニル)イミンの調製
アニリンスルホニルフルオリド[化合物192](175mg、1.0mmol)をアセトニトリル(5mL)に溶解し、氷浴下で1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](492 mg、1.5 mmol)、トリエチルアミン(360μL、2.6 mmol)を加え、添加完了後、氷浴を外し、室温で1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液を酢酸エチル(20mL)で希釈し、脱イオン水(20mL×3)と飽和食塩水(20mL×2)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、淡黄色固形物であるN-フェニルビス(フルオロスルホニル)イミン[化合物195](212 mg、82%)を得た(スキーム104)。
淡黄色固形物、 m.p. 41-43 ℃、 212 mg、 収率82 %; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ 7.72-7.62 (m); 13C NMR (101 MHz、 CD3CN) δ 134.1 (t、 J = 1.8 Hz)、 133.7、 131.9、 130.3 (t、 J = 1.2 Hz); 19F NMR (376 MHz、 CD3CN) δ 56.9 (s).
実施例105
ベンゼンスルホン酸イソプロピルベンジルアミドの調製
スキーム105 ベンゼンスルホン酸イソプロピルベンジルアミドの調製
室温で、N-ベンジルイソプロピルアミン[化合物108](224mg、1.5mmol)をアセトニトリル(5mL)に溶解し、トリエチルアミン(208μL、1.5mmol)、アニリンスルホニルフルオリド[化合物192](175mg、1.0mmol)を加え、添加完了後、オイルバスで80℃に加熱し、2時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液を室温に戻した後、酢酸エチル(20mL)で希釈し、1M塩酸( 20mL×3)と飽和食塩水(20mL×2)を洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、白色固形物であるベンゼンスルホン酸イソプロピルベンジルアミド[化合物206](271 mg、89%)を得た(スキーム105)。
白色固形物、 m.p. 91-95 ℃、 271 mg、 収率89 %; 1H NMR (400 MHz、 CD3CN) δ 7.67 (br、 1H)、 7.33-7.09 (m、 10 H)、 4.35 (s、 2H)、 4.00 (sept、 J = 6.7 Hz、 1H)、 0.97 (d、 J = 6.8 Hz、 6H). 13C NMR (101 MHz、 CD3CN) δ 140.2、 139.1、 130.1、 129.1、 128.5、 128.0、 124.8、 120.6、 51.5、 48.2、 21.3. HRMS (DART、 m/z): 計算値 C16H21O2N2S: 305.1318 [M+H]+、実際値: 305.1315.
実施例106
フルオロスルホニルアジド(FSO2N3)の調製
氷浴中で、アジ化ナトリウム水溶液(0.25M、20mL; 5mmolのNaN3を含む)およびメチルtert-ブチルエーテル(20mL)混合系に、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩のアセトニトリル溶液(6 mmol 9、1 ml MeCN)を加えた。反応系を氷浴下で10分間攪拌した後、反応液を室温(25℃)で5分間静置した。反応系の水相を除去し、得られた有機相はフルオロスルホニルアジド(FSO2N3)溶液であり、収率は92%(使用したアジ化ナトリウムのモル数に対するもので、19F NMRにおける信号積分により確定)であった。この溶液は、さらに精製せずに、第一級アミノ化合物のジアゾニウム移動反応に直接に使用することができる。
実施例107
4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム107 4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で4-ベンジルピペリジン[化合物112](175mg、1mmol)をアセトニトリル(2mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](329 mg、1 mmol)を加え、1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液に水(10 mL)を加え、酢酸エチル(10 mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(15mL)、飽和食塩水(15mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、淡黄色固形物である4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリド[化合物113](254 mg、99%)を得た(スキーム107)。
淡黄色固形物、 m.p. 58-61 ℃、 254 mg、 収率99 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.30 - 7.11 (m、 5H)、 3.90-3.85 (m、 2H)、 2.94-2.85 (m、 2H)、 2.56 (d、 J = 6.8 Hz、 2H)、 1.75-1.62 (m、 3H)、 1.35 (dq、 J = 4 Hz、 J = 11.6 Hz、 2H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 139.4、 129.1、 128.5、 126.3、 47.6、 42.6、 37.0、 30.7; 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 39.6 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.71 min; ESI-MS (m/z): 258 [MH]+.
実施例108
4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム108 4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、4-ベンジルピペリジン[化合物112](175mg、1mmol)をアセトニトリル(2mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物7](314 mg、1 mmol)を加え、1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液に水(10 mL)を加え、酢酸エチル(10 mL×3)を抽出し、有機相を合わせ、水(15 mL)、飽和食塩水(15 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、淡黄色固形物である4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリド[化合物113](238 mg、92%)を得た(スキーム108)
淡黄色固形物、 m.p. 58-61 ℃、 238 mg、 収率92 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.30 - 7.11 (m、 5H)、 3.90-3.85 (m、 2H)、 2.94-2.85 (m、 2H)、 2.56 (d、 J = 6.8 Hz、 2H)、 1.75-1.62 (m、 3H)、 1.35 (dq、 J = 4 Hz、 J = 11.6 Hz、 2H); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 39.6 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.71 min; ESI-MS (m/z): 258 [MH]+.
実施例109
4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム109 4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、4-ベンジルピペリジン[化合物112](175mg、1mmol)をアセトニトリル(2mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物14](357mg、1mmol)を加え、1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液に水(10mL)を加え、酢酸エチル(10mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(15mL)、飽和食塩水(15mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 20:1)で精製して、淡黄色固形物である4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリド[化合物113](215 mg、84%)を得た(スキーム109)。
淡黄色固体、 m.p. 58-61 ℃、 215 mg、 収率84 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.30 - 7.11 (m、 5H)、 3.90-3.85 (m、 2H)、 2.94-2.85 (m、 2H)、 2.56 (d、 J = 6.8 Hz、 2H)、 1.75-1.62 (m、 3H)、 1.35 (dq、 J = 4 Hz、 J = 11.6 Hz、 2H); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 39.6 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.71 min; ESI-MS (m/z): 258 [MH]+.
実施例111
4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム111 4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、4-ベンジルピペリジン[化合物112](175 mg、1 mmol)をアセトニトリル(2 mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物17](379mg、1mmol)を加え、1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液に水(10mL)を加え、酢酸エチル(10mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(15mL)、飽和食塩水(15mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 20:1)で精製し、淡黄色固形物である4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリド[化合物113](205 mg、80%)を得た(スキーム111)。
淡黄色固形物、 m.p. 58-61 ℃、 205 mg、 収率80 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.30 - 7.11 (m、 5H)、 3.90-3.85 (m、 2H)、 2.94-2.85 (m、 2H)、 2.56 (d、 J = 6.8 Hz、 2H)、 1.75-1.62 (m、 3H)、 1.35 (dq、 J = 4 Hz、 J = 11.6 Hz、 2H); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 39.6 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.71 min; ESI-MS (m/z): 258 [MH]+ .
実施例112
4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム112 4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、4-ベンジルピペリジン[化合物112](175 mg、1 mmol)をアセトニトリル(2 mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物23]( 357mg、1mmol)を加え、1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液に水(10mL)を加え、酢酸エチル(10mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(15mL)、飽和食塩水(15mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 20:1)で精製し、淡黄色固形物である4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリド[化合物113](212 mg、82%)を得た(スキーム112)。
淡黄色固形物、 m.p. 58-61 ℃、 212 mg、 収率82 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.30 - 7.11 (m、 5H)、 3.90-3.85 (m、 2H)、 2.94-2.85 (m、 2H)、 2.56 (d、 J = 6.8 Hz、 2H)、 1.75-1.62 (m、 3H)、 1.35 (dq、 J = 4 Hz、 J = 11.6 Hz、 2H); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 39.6 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.71 min; ESI-MS (m/z): 258 [MH]+
実施例113
4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム113 4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、4-ベンジルピペリジン[化合物112](175 mg、1 mmol)をアセトニトリル(2 mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物185](279mg、1mmol)を加え、1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液に水(10mL)を加え、酢酸エチル(10mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(15mL)、飽和食塩水(15mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、淡黄色固形物である4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリド[化合物113](252 mg、98%)を得た(スキーム113)。
淡黄色固形物、 m.p. 58-61 ℃、 252 mg、 収率98 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.30 - 7.11 (m、 5H)、 3.90-3.85 (m、 2H)、 2.94-2.85 (m、 2H)、 2.56 (d、 J = 6.8 Hz、 2H)、 1.75-1.62 (m、 3H)、 1.35 (dq、 J = 4 Hz、 J = 11.6 Hz、 2H); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 39.6 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.71 min; ESI-MS (m/z): 258 [MH]+ .
実施例114
4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム114 4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、4-ベンジルピペリジン[化合物112](175 mg、1 mmol)をアセトニトリル(2 mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物187](265mg、1mmol)を加え、1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液に水(10mL)を加え、酢酸エチル(10mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(15mL)、飽和食塩水(15mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、淡黄色固形物である4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリド[化合物113](235 mg、91%)を得た(スキーム114)。
淡黄色固形物、 m.p. 57-61 ℃、 235 mg、 収率91 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.30 - 7.11 (m、 5H)、 3.90-3.85 (m、 2H)、 2.94-2.85 (m、 2H)、 2.56 (d、 J = 6.8 Hz、 2H)、 1.75-1.62 (m、 3H)、 1.35 (dq、 J = 4 Hz、 J = 11.6 Hz、 2H); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 39.6 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.71 min; ESI-MS (m/z): 258 [MH]+ .
実施例115
4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
スキーム115 4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリドの調製
室温で、4-ベンジルピペリジン[化合物112](175 mg、1 mmol)をアセトニトリル(2 mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](329 mg、1 mmol)を加え、1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液に水(10 mL)を加え、酢酸エチル(10 mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(15 mL)、飽和食塩水(15 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル300~400メッシュ、石油エーテル:酢酸エチル= 9:1)で精製し、淡黄色固形物である4-ベンジルピペリジン-1-スルホニルフルオリド[化合物113](196 mg、76%)を得た(スキーム115)。
淡黄色固形物、 m.p. 58-61 ℃、 196 mg、 収率76 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.30 - 7.11 (m、 5H)、 3.90-3.85 (m、 2H)、 2.94-2.85 (m、 2H)、 2.56 (d、 J = 6.8 Hz、 2H)、 1.75-1.62 (m、 3H)、 1.35 (dq、 J = 4 Hz、 J = 11.6 Hz、 2H); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 39.6 (s、 1F); LC-MS (tR): 1.71 min; ESI-MS (m/z): 258 [MH]+ .
実施例116
N-イソプロピルベンジルアミンスルホニルフルオリドの調製
スキーム116 N-ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリドの調製
室温で、N-ベンジルイソプロピルアミン[化合物108](149 mg、1 mmol)をアセトニトリル(2 mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物4](329 mg、1 mmol)を加え、1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液に水(10 mL)を加え、酢酸エチル(10 mL×3)を抽出し、有機相を合わせ、水(15 mL)、飽和食塩水(15 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、黄色油状物であるN-ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリド[化合物109](198mg、86%)を得た(スキーム116)。
黄色油状物、 198 mg、 収率86 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.37-7.29 (m、 5H)、 4.49 (s、 2H)、 4.07 (sept、 J = 6.8 Hz、 1H)、 1.23 (d、 J = 6.8 Hz、 6H); 13C NMR (100 MHz、 CDCl3) δ 136.3 (d、 J = 2.2 Hz)、 128.8、 128.1、 127.6、 53.5 (d、 J = 2.3 Hz)、 49.7 (d、 J = 1.8 Hz)、 20.6 (d、 J = 2.0 Hz); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 50.6 (s、 1F).
実施例117
N-イソプロピルベンジルアミンスルホニルフルオリドの調製
スキーム117 N-ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリドの調製
室温で、N-ベンジルイソプロピルアミン[化合物108] ](149 mg、1 mmol)をアセトニトリル(2 mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物7](315 mg、1 mmol)を加え、1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液に水(10 mL)を加え、酢酸エチル(10 mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(15 mL)、飽和食塩水(15 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、黄色油状物であるN-ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリド[化合物109](170 mg、74%)を得た(スキーム117)。
黄色油状物、 170 mg、 収率74 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.37-7.29 (m、 5H)、 4.49 (s、 2H)、 4.07 (sept、 J = 6.8 Hz、 1H)、 1.23 (d、 J = 6.8 Hz、 6H); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 50.6 (s、 1F).
実施例118
N-イソプロピルベンジルアミンスルホニルフルオイドの調製
スキーム118 N-ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリドの調製
室温で、N-ベンジルイソプロピルアミン[化合物108](149 mg、1 mmol)をアセトニトリル(3 mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物185](279mg、1mmol)を加え、1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液に水(10 mL)を加え、酢酸エチル(10 mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(15 mL)、飽和食塩水(15 mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ紙でろ過し、ろ液ロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、黄色油状物であるN-ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリド[化合物109](195mg、84%)を得た(スキーム118)。
黄色油状物、 195 mg、 収率84 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.37-7.29 (m、 5H)、 4.49 (s、 2H)、 4.07 (sept、 J = 6.8 Hz、 1H)、 1.23 (d、 J = 6.8 Hz、 6H); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 50.6 (s、 1F).
実施例119
N-イソプロピルベンジルアミンスルホニルフルオリドの調製
スキーム119 N-ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリドの調製
室温で、N-ベンジルイソプロピルアミン[化合物108](149mg、1mmol)をアセトニトリル(3mL)に溶解し、1-(フルオロスルホニル)-2,3-ジメチル-1H-イミダゾールトリフルオロメタンスルホン酸塩[化合物187](265mg、1mmol)を加え、1時間反応させ、LC-MS検測で反応の完了が示された後、反応液に水(10mL)を加え、酢酸エチル(10mL×3)で抽出し、有機相を合わせ、水(15mL)、飽和食塩水(15mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを乾燥させ、ろ紙をろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮し、溶媒をオイルポンプで抜き出し、黄色油状物であるN-ベンジルイソプロピルアミンスルホニルフルオリド[化合物109](186 mg、80%)を得た(スキーム119)。
黄色油状物、 186 mg、 収率80 %; 1H NMR (400 MHz、 CDCl3) δ 7.37-7.29 (m、 5H)、 4.49 (s、 2H)、 4.07 (sept、 J = 6.8 Hz、 1H)、 1.23 (d、 J = 6.8 Hz、 6H); 19F NMR (376 MHz、 CDCl3) δ 50.6 (s、 1F).
以上、本発明の具体的な実施形態が詳細に説明されるが、当業者にとって、これらが単なる例であり、本発明の原理と実質を逸脱しない範囲内でこれらの実施形態に対して種々の変形、変更を行ることができることが明らかである。したがって、本発明の保護範囲は、添付の特許請求の範囲によって限定される。